Antikoagulánsok: a gyógyszerek áttekintése, a jelzések, alternatívák használata

Antikoagulánsok - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek elnyomják a véralvadási rendszer aktivitását és megakadályozzák a vérrögképződést a fibrin képződésének csökkenése miatt. Ezek befolyásolják a szervezetben lévő bizonyos anyagok bioszintézisét, amelyek megváltoztatják a vér viszkozitását és gátolják a véralvadási folyamatokat.

Az antikoagulánsokat terápiás és profilaktikus célokra használják. Ezeket különböző adagolási formákban állítják elő: tabletták, injekciós oldatok vagy kenőcsök formájában. Csak a szakember választhatja ki a megfelelő gyógyszert és adagját. A nem megfelelő kezelés károsíthatja a szervezetet és súlyos következményeket okozhat.

A szív- és érrendszeri megbetegedések magas halálozását a trombózis kialakulása okozza: a boncolás során szinte minden második halálban kimutatták a vaszkuláris trombózist. A halál és a fogyatékosság leggyakoribb oka a tüdőembólia és a vénás trombózis. Ebben a tekintetben a kardiológusok azt ajánlják, hogy az antikoagulánsokat azonnal megkezdjék a szív és a vérerek diagnosztizálása után. Korai használatuk megakadályozza a vérrög képződését, annak növekedését és eltömődését.

Ősi idők óta a hagyományos orvostudomány a hirudint - a leghíresebb természetes antikoagulánst. Ez az anyag a pióca nyál része, és közvetlen antikoaguláns hatása van, amely két órán át tart. Jelenleg a betegek szintetikus drogokat írnak elő, nem pedig természetes anyagokat. Az antikoaguláns szerek több mint száz neve ismert, ami lehetővé teszi a legmegfelelőbb kiválasztást, figyelembe véve a szervezet egyedi jellemzőit és a kombináció más gyógyszerekkel való kombinált felhasználásának lehetőségét.

A legtöbb antikoagulánsnak nincs hatása a vérrögre, hanem a véralvadási rendszer aktivitására. Számos transzformáció eredményeként a plazma koagulációs faktorok és a trombin termelése, amely a trombotikus vérrög képződéséhez szükséges fibrin szálak kialakításához szükséges. A vérrögök folyamata lassul.

Működési mechanizmus

A hatásmechanizmus antikoagulánsai közvetlen és közvetett hatású gyógyszerekre oszlanak:

• A "közvetlen" antikoagulánsok közvetlen hatással vannak a trombinra és csökkentik annak aktivitását. Ezek a gyógyszerek a trombin inhibitorok, a protrombin dezaktivátorok és gátolják a trombózis folyamatát. A belső vérzés elkerülése érdekében monitorozni kell a véralvadási paramétereket. A közvetlen hatású antikoagulánsok gyorsan behatolnak a szervezetbe, jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben, hematogenikusan jutnak a májba, gyógyító hatást fejtenek ki és kiválasztódnak a vizelettel.
• Az "indirekt" antikoagulánsok befolyásolják a véralvadási rendszer oldalsó enzimeinek bioszintézisét. Teljesen elpusztítják a trombint, és nem csak gátolják a tevékenységét. Az antikoaguláns hatás mellett a csoport gyógyszerei javítják a szívizom vérellátását, lazítják az egyenletes izmokat, eltávolítják a testből a vizeletet, és koleszterinszint-csökkentő hatást fejtenek ki. "Közvetett" antikoagulánsok hozzárendelése, nem csak a trombózis kezelésére, hanem megelőzésükre is. Alkalmazza őket kizárólag belül. A tablettákat ambulánsan hosszú ideig használják. A gyógyszer hirtelen visszavonása megnövelheti a protrombin és a trombózis szintjét.

Különben olyan gyógyszereket bocsátanak ki, amelyek gátolják a véralvadást, mint az antikoagulánsok, de más mechanizmusok. Ezek közé tartozik az "acetilszalicilsav", az "aszpirin".

Közvetlen hatású antikoagulánsok

heparin

A csoport legnépszerűbb képviselője a heparin és származékai. A heparin gátolja a vérlemezkék ragasztását és felgyorsítja a szív és a vesék véráramlását. Ugyanakkor kölcsönhatásba lép a makrofágokkal és a plazmafehérjékkel, ami nem zárja ki a trombuszképződés lehetőségét. A gyógyszer csökkenti a vérnyomást, koleszterinszint-csökkentő hatást fejt ki, fokozza a vaszkuláris permeabilitást, gátolja a simaizomsejtek proliferációját, elősegíti az osteoporosis kialakulását, gátolja az immunitást és növeli a diurézist. A heparint először a májból izolálták, ami meghatározta annak nevét.

A heparint intravénásan adják sürgős esetekben és szubkután, megelőző célokra. Helyi alkalmazásra kenőcsöket és géleket alkalmazunk, amelyek összetételükben heparint tartalmaznak, és antitrombotikus és gyulladáscsökkentő hatást biztosítanak. A heparin készítményeket vékony rétegben alkalmazzuk a bőrön, és gyengéd mozdulatokkal dörzsöljük. A Lioton és a Hepatrombin géleket általában tromboflebitis és trombózis, valamint heparin kenőcs kezelésére használják.

A heparin negatív hatása a trombózis és a megnövekedett vaszkuláris permeabilitásra a heparin terápia során jelentkező magas vérzési kockázat okai.

Kis molekulatömegű heparinok

Az alacsony molekulatömegű heparinok magas biológiai hozzáférhetőséggel és antitrombotikus aktivitással, hosszantartó hatással, alacsony hemorrhoidális szövődmények kockázatával rendelkeznek. Ezeknek a gyógyszereknek a biológiai tulajdonságai stabilabbak. A gyors felszívódás és hosszú távú elimináció miatt a gyógyszerek koncentrációja a vérben stabil marad. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek gátolják a véralvadási faktorokat, gátolják a trombin szintézisét, gyengén befolyásolják az érrendszer áteresztőképességét, javítják a vér reológiai tulajdonságait és a szervek és szövetek vérellátását, stabilizálják funkcióikat.

Az alacsony molekulatömegű heparinok ritkán okoznak mellékhatásokat, ezáltal a heparint terápiás gyakorlatból eltolva. Szubkután injekcióba kerülnek a hasfal oldalára.

1. A „Fragmin” tiszta vagy sárgás oldat, amely enyhe hatást gyakorol a vérlemezke-adhézióra és az elsődleges hemosztázisra. Tilos belépni intramuszkulárisan. "Fragmin" nagy adagokban, amelyet a műtét után közvetlenül a betegeknek írtak fel, különösen azoknál, akik nagy a vérzés kockázata és a vérlemezke diszfunkció kialakulása.
2. A "Karin" egy "közvetlen" antikoaguláns, amely a legtöbb véralvadási fázist érinti. A hatóanyag semlegesíti a véralvadási rendszer enzimeit, és a tromboembóliák kezelésére és megelőzésére használják.
3. A "Clexane" egy gyógyszer, amely antitrombotikus és gyulladáscsökkentő farmakológiai hatással rendelkezik. A kinevezése előtt meg kell szüntetni az összes olyan gyógyszert, amely befolyásolja a hemosztázist.
4. "Fraksiparin" - antitrombotikus és antikoaguláns hatású oldat. A szubkután hematomák vagy sűrű csomók gyakran eltűnnek az injekció helyén, ami néhány nap elteltével eltűnik. Kezdetben a nagy dózisú kezelés vérzést és thrombocytopeniát alakíthat ki, amely a további terápia során eltűnik.
5. A "Wessel Due F" az állatok bélnyálkahártyájából nyert természetes termék. A gyógyszer gátolja a véralvadási faktorok aktivitását, serkenti a prosztaglandinok bioszintézisét, csökkenti a fibrinogén szintjét a vérben. A Wessel Due F sterilizálja a már kialakult trombust, és az artériákban és a vénákban a trombuszképződés megelőzésére használják.

Az alacsony molekulatömegű heparinok csoportjából származó gyógyszerek alkalmazásakor szigorúan be kell tartani az alkalmazásra vonatkozó ajánlásokat és utasításokat.

Trombin inhibitorok

Ennek a csoportnak a fő képviselője a "Hirudin". A gyógyszer középpontjában egy olyan fehérje van, amelyet először az orvosi piócák nyáljában fedeztek fel. Ezek olyan antikoagulánsok, amelyek közvetlenül a vérben hatnak, és a trombin közvetlen inhibitorai.

A "Hirugen" és a "Hirulog" a "Girudin" szintetikus analógjai, csökkentve a szívbetegségben szenvedők arányát. Ezek új gyógyszerek ebben a csoportban, amelyek számos előnnyel rendelkeznek a heparinszármazékokkal szemben. Hosszú hatásuk miatt a gyógyszeripar jelenleg a trombin inhibitorok orális formáit fejlesztette ki. A Girugen és a Girulog gyakorlati alkalmazását a magas költségek korlátozzák.

A "lepirudin" egy rekombináns gyógyszer, amely visszafordíthatatlanul kötődik a trombinhoz és a trombózis és a tromboembóliák megelőzésére szolgál. Ez a trombin közvetlen gátlója, blokkolja a trombogén aktivitását és hat a trombinra, amely a vérrögben van. Csökkenti az akut myocardialis infarktusból eredő halálozást és a szívsebészet szükségességét a túlzott anginában szenvedő betegeknél.

Közvetett antikoagulánsok

Kábítószerek, közvetett hatású antikoagulánsok:

• A "Fenilin" - olyan antikoaguláns, amely gyorsan és teljesen felszívódik, könnyen behatol a hisztomematogén gáton, és felhalmozódik a test szövetében. Ez a gyógyszer a betegek szerint az egyik leghatékonyabb. Javítja a vér állapotát és normalizálja a véralvadási paramétereket. A kezelés után a betegek általános állapota gyorsan javul: a lábak görcsei és zsibbadása megszűnik. Jelenleg a Fenilin nem használatos a nemkívánatos hatások magas kockázata miatt.
• "Neodikumarin" - a vérrögök folyamatának gátlására szolgáló eszköz. A neodicoumarin terápiás hatása nem jelenik meg azonnal, hanem a gyógyszer a szervezetben történő felhalmozódása után. Gátolja a véralvadási rendszer aktivitását, lipidszint-csökkentő hatással rendelkezik és növeli az érrendszer áteresztőképességét. A betegek számára ajánlott, hogy szigorúan tartsák be a felvétel idejét és a gyógyszer adagját.
• A leggyakoribb gyógyszer ebben a csoportban a warfarin. Ez egy antikoaguláns szer, amely gátolja a véralvadási faktorok szintézisét a májban, ami csökkenti a plazmakoncentrációját és lelassítja a vérrögképződést. A "warfarin" -ot a korai hatása és a kisebb dózisoknál vagy a gyógyszer visszavonása esetén a nemkívánatos hatások gyors megszűnése jellemzi.

Videó: Új antikoagulánsok és warfarin

Antikoagulánsok alkalmazása

Az antikoagulánsok a szív és az erek betegségei esetén jelennek meg:

Az antikoagulánsok szabályozatlan bevitele a vérzéses szövődmények kialakulásához vezethet. Az antikoagulánsok helyett a vérzés fokozott kockázatát kell alkalmazni, biztonságosabb trombocita-ellenes szereket.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Az antikoagulánsok ellenjavallt az alábbi betegségekben szenvedők számára:

• Peptikus fekély és 12 nyombélfekély,
• Az aranyér vérzése,
• Krónikus hepatitis és májfibrózis,
• Máj- és veseelégtelenség
• húgykőbetegséget
• Thrombocytopeniás purpura,
• C- és K-vitamin hiány
• Endokarditisz és perikarditis,
• Cavernous pulmonalis tuberkulózis,
• Hemorrhagiás pankreatitisz,
• Rosszindulatú daganatok,
• Hipertóniás myocardialis infarktus, t
• Intracerebrális aneurizma,
• leukémia,
• alkoholizmus,
• Crohn-betegség,
• Hemorrhagiás retinopátia.

Az antikoagulánsok tilos terhesség, szoptatás, menstruáció, korai szülés utáni időszakban, valamint az idősek és az idősek szedése.

Az antikoagulánsok mellékhatásai a következők: dyspepsia és mérgezés tünetei, allergiák, nekrózis, bőrkiütés, viszketés, vesebetegség, csontritkulás, alopecia.

Antikoaguláns terápia szövődményei - vérzéses reakciók a belső szervek vérzése formájában: száj, orrnyálkahártya, gyomor, belek, valamint izom- és ízületi vérzés, a vér megjelenése a vizeletben. A veszélyes egészségügyi hatások kialakulásának megakadályozása érdekében figyelemmel kell kísérni a vér alapvető mutatóit, és figyelemmel kell kísérni a beteg általános állapotát.

vérlemezke-ellenes szerek

A vérlemezkék elleni szerek olyan farmakológiai szerek, amelyek csökkentik a véralvadást a vérlemezkék ragasztásának elnyomásával. Fő célja az antikoagulánsok hatékonyságának növelése, és velük együtt gátolja a vérrögképződés folyamatát. A vérlemezkék elleni szerek ízületi, értágító és görcsoldó hatásúak. E csoport egyik kiemelkedő képviselője az "acetilszalicilsav" vagy az "aszpirin".

A legnépszerűbb trombocita elleni szerek listája:

• Az "aszpirin" a leghatékonyabb vérlemezke-gátló szer, amely jelenleg tabletta formában áll rendelkezésre, és szájon át adható. Gátolja a vérlemezkék aggregációját, vasodilatációt okoz és megakadályozza a vérrögképződést.
• "Tiklopidin" - vérlemezkék elleni szer, amely gátolja a vérlemezkék tapadását, javítja a mikrocirkulációt és meghosszabbítja a vérzési időt. A gyógyszer a trombózis megelőzésére és a koszorúér-betegség, a szívinfarktus és az agyi érrendszeri betegségek kezelésére van felírva.
• "Tirofiban" - olyan gyógyszer, amely megakadályozza a vérlemezke aggregációt, ami trombózishoz vezet. A gyógyszert általában a "heparinnal" együtt használják.
• A "dipiridamol" kiterjeszti a koszorúér-ereket, felgyorsítja a koszorúér-véráramlást, javítja az oxigénellátást a szívizomhoz, a vér és agyi keringés reológiai tulajdonságait, csökkenti a vérnyomást.

Antikoagulánsok: alapvető gyógyszerek

A vérerek trombózisa által okozott komplikációk - a szív- és érrendszeri betegségekben a halálok fő oka. Ezért a modern kardiológiában nagy jelentőséget tulajdonít a vérerek trombózisának és embóliájának (elzáródásának) megelőzésének. A legegyszerűbb formában a véralvadás két rendszer kölcsönhatásaként ábrázolható: vérlemezkék (a vérrögképződésért felelős sejtek) és a vérplazmában oldott fehérjék - koagulációs faktorok, amelyek hatására fibrin keletkezik. A kapott trombus a fibrin szálakba ágyazott vérlemezkék konglomerátumából áll.

A vérrögképződés megakadályozására két kábítószer-csoportot használnak: trombocita-ellenes szerek és antikoagulánsok. A vérlemezkék elleni szerek gátolják a vérlemezkék vérrögképződését. Az antikoagulánsok blokkolják a fibrin képződéséhez vezető enzimes reakciókat.

Cikkünkben figyelembe vesszük az antikoagulánsok főbb csoportjait, a használatukra utaló jelzéseket és ellenjavallatokat, mellékhatásokat.

besorolás

Az alkalmazási helytől függően megkülönböztetik a közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsokat. A közvetlen antikoagulánsok gátolják a trombin szintézisét, gátolják a fibrinogén képződését a vérben. A közvetett antikoagulánsok gátolják a véralvadási faktorok kialakulását a májban.

Közvetlen koagulánsok: heparin és származékai, a trombin közvetlen inhibitorai, valamint a Xa faktor szelektív inhibitorai (az egyik véralvadási faktor). A közvetett antikoagulánsok közé tartozik a K-vitamin antagonisták.

1. K-vitamin-antagonisták:
   • Fenindion (fenilin);
   • Warfarin (warfarex);
   • Acenokumarol (szinkumár).
2. Heparin és származékai:
   • heparin;
   • Antithrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexán, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Közvetlen trombin inhibitorok:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran-etexilát (Pradax).
4. A Xa faktor szelektív inhibitorai:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

K-vitamin-antagonisták

A trombózisos szövődmények megelőzésének alapja a közvetett antikoagulánsok. A tabletta formáját ambulánsan hosszú ideig lehet bevenni. A közvetett antikoagulánsok alkalmazása bizonyítottan csökkenti a thromboemboliás szövődmények (szívroham, stroke) előfordulását a pitvarfibrillációban és egy mesterséges szívszelep jelenlétében.

A Fenilin jelenleg nem alkalmazható a nemkívánatos hatások magas kockázata miatt. A Sincumarnak hosszú a hatása, és felhalmozódik a szervezetben, ezért ritkán alkalmazzák a terápia ellenőrzésének nehézsége miatt. A K-vitamin antagonisták közül a leggyakoribb gyógyszer a warfarin.

A varfarin eltér az egyéb közvetett antikoagulánsoktól a korai hatásától (10–12 órával a lenyelés után) és a nemkívánatos hatások gyors abbahagyásával alacsonyabb dózisoknál vagy a gyógyszer visszavonásakor.

A hatásmechanizmus a gyógyszer és a K-vitamin antagonizmusához kapcsolódik. A K-vitamin szerepet játszik bizonyos véralvadási faktorok szintézisében. A varfarin hatása alatt ez a folyamat megszakad.

A vénás vérrögök kialakulásának és növekedésének megakadályozására a warfarint írják fel. A pitvarfibrilláció hosszú távú kezelésére és intracardiacális thrombus jelenlétében alkalmazzák. Ilyen körülmények között a szívrohamok és a véredények elzáródásával járó stroke kockázata jelentősen megnő. A warfarin alkalmazása segít megelőzni ezeket a súlyos szövődményeket. Ezt a gyógyszert gyakran használják miokardiális infarktus után, hogy megakadályozzák az új koronária katasztrófát.

A protetikai szívszelepek után a warfarin bevétele legalább néhány évvel a műtét után szükséges. Ez az egyetlen antikoaguláns, amelyet a vérrögképződés megelőzésére használnak a mesterséges szívszelepeken. Folyamatosan szedjük ezt a gyógyszert bizonyos trombofília, különösen az antifoszfolipid szindróma esetében.

A warfarint hígított és hipertrófiai kardiomiopátiákra írják elő. Ezeket a betegségeket a szív üregeinek bővülése és / vagy a falak hipertrófiája köti, ami előfeltételeket biztosít az intracardiacis thrombi kialakulásához.

A warfarinnal történő kezelés során meg kell vizsgálni annak hatékonyságát és biztonságosságát az INR - a nemzetközi normalizált arány figyelemmel kísérésével. Ezt a mutatót 4–8 hetes belépéskor becsülik meg. A kezelés hátterében az INR értéke 2,0-3,0. Ennek a mutatónak a normál értékének fenntartása nagyon fontos a vérzés megelőzéséhez, másrészt a megnövekedett véralvadáshoz.

Egyes ételek és gyógynövények növelik a warfarin hatását és fokozzák a vérzés kockázatát. Ezek áfonya, grapefruit, fokhagyma, gyömbérgyökér, ananász, kurkuma és mások. Rosszabbá teszi a káposzta, a kelbimbó, a kínai káposzta, a répa, a petrezselyem, a spenót, a saláta leveleiben lévő hatóanyag antikoaguláns hatását. A warfarint szedő betegek nem utasíthatják el ezeket a termékeket, hanem rendszeresen, kis mennyiségben, hogy megakadályozzák a vér hirtelen ingadozását.

A mellékhatások közé tartozik a vérzés, a vérszegénység, a helyi trombózis, a hematoma. Az idegrendszer aktivitása fáradtság, fejfájás, ízérzékelési zavarok kialakulásával zavarható. Néha hányinger és hányás, hasi fájdalom, hasmenés, kóros májfunkció. Bizonyos esetekben a bőrt érintik, a lábujjak lila festéke jelenik meg, paresthesia, vaszkulitisz és a végtagok hidegsége. Allergiás reakció alakulhat ki pruritus, urticaria, angioödéma formájában.

A warfarin terhesség alatt ellenjavallt. Nem szabad a vérzés (trauma, műtét, belső szervek és bőrtani fekély) fenyegetésével összefüggő állapotokra előírni. Ne alkalmazza aneurizma, perikarditis, fertőző endocarditis, súlyos hipertónia esetén. A kontraindikáció a laboratórium hozzáférhetetlensége vagy a beteg személyiségjellemzői (az alkoholizmus, a szervezet hiánya, az idős pszichózis stb.) Miatt a megfelelő laboratóriumi ellenőrzés lehetetlensége.

heparin

A véralvadást megelőző egyik fő tényező az antitrombin III. A nem frakcionált heparin a vérben kötődik hozzá, és többször megnöveli molekuláinak aktivitását. Ennek eredményeként a vérrögök képződésére irányuló reakciókat csökkentettük.

A heparint több mint 30 éve használják. Korábban szubkután adták be. Úgy gondoljuk, hogy a nem frakcionált heparint intravénásan kell beadni, ami megkönnyíti a kezelés biztonságosságának és hatékonyságának ellenőrzését. A szubkután adagoláshoz alacsony molekulatömegű heparinokat ajánlunk, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

A heparint leggyakrabban az akut myocardialis infarktusban fellépő tromboembóliás szövődmények megelőzésére használják, beleértve a trombolízist is.

A laboratóriumi kontroll magában foglalja az aktivált részleges tromboplasztin alvadási idő meghatározását. A 24–72 órás heparin-kezelés hátterében 1,5–2-szer nagyobbnak kell lennie, mint a kezdeti. Szükség van a vérlemezkék számának szabályozására is, hogy ne hagyja ki a thrombocytopenia kialakulását. Jellemzően a heparin-kezelés 3-5 napig tart, az adag fokozatos csökkentésével és a további törléssel.

A heparin vérzéses szindrómát (vérzést) és thrombocytopeniát (vérlemezkék számának csökkenését) okozhatja. Hosszú használatával nagy dózisokban az alopecia (alopecia), az osteoporosis és a hypoaldosteronizmus kialakulása valószínű. Egyes esetekben allergiás reakciók lépnek fel, valamint emelkedik az alanin-aminotranszferáz szintje a vérben.

A heparin ellenjavallt a vérzéses szindróma és a thrombocytopenia, a gyomorfekély és a nyombélfekély, a húgyúti vérzés, a perikarditis és az akut szív aneurizma esetén.

Kis molekulatömegű heparinok

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin nemfrakcionált heparinból nyerhető. Az utóbbitól kisebb molekulatömegűek. Ez növeli a gyógyszerek biztonságát. Az akció hosszabb és kiszámíthatóbbá válik, így a kis molekulatömegű heparinok alkalmazása nem igényel laboratóriumi kontrollt. Ez fix adagokkal - fecskendőkkel - végezhető.

A kis molekulatömegű heparinok előnye a szubkután beadásuk hatékonysága. Ezenkívül jelentősen alacsonyabb a mellékhatások kockázata. Ezért jelenleg a heparinszármazékok a heparint klinikai gyakorlatból kiszorítják.

A kis molekulatömegű heparinokat a tromboembóliás szövődmények megelőzésére használják a műtétek és a mélyvénás trombózis során. Olyan betegeknél alkalmazzák, akik ágyon pihennek, és nagy kockázattal járnak az ilyen komplikációkban. Ezen túlmenően, ezek a gyógyszerek széles körben előírtak az instabil angina és a miokardiális infarktusra.

Ennek a csoportnak az ellenjavallatai és káros hatásai megegyeznek a heparinnal. A mellékhatások súlyossága és gyakorisága azonban sokkal kisebb.

Közvetlen trombin inhibitorok

Közvetlen trombin inhibitorok, amint az a neve is mutatja, közvetlenül inaktiválják a trombint. Ugyanakkor gátolják a vérlemezke aktivitását. Ezeknek a gyógyszereknek a használata nem igényel laboratóriumi megfigyelést.

A tromboembóliás szövődmények megelőzése érdekében a bivalirudint intravénásan adják be akut miokardiális infarktusba. Oroszországban ez a gyógyszer még nem került felhasználásra.

A dabigatran (pradaksa) tabletta, amely csökkenti a trombózis kockázatát. Ellentétben a varfarinnal, az nem lép kölcsönhatásba az élelmiszerrel. A gyógyszer vizsgálata folyamatos, a pitvarfibrilláció állandó formája. A gyógyszer Oroszországban engedélyezett.

A Xa faktor szelektív inhibitorai

A fondaparinux kötődik az antitrombin III-hoz. Egy ilyen komplex intenzíven inaktiválja az X-faktort, csökkentve a trombuszképződés intenzitását. Az akut koronária szindróma és a vénás trombózis, beleértve a tüdőembólia szubkután kinevezése. A gyógyszer nem okoz thrombocytopeniát és nem vezet osteoporosishoz. A biztonságának laboratóriumi ellenőrzése nem szükséges.

A fondaparinux és a bivalirudin különösen azoknál a betegeknél jelentkezik, akiknél nagyobb a vérzés kockázata. A vérrögök gyakoriságának csökkentésével ebben a betegcsoportban ezek a gyógyszerek jelentősen javítják a betegség prognózisát.

A fondaparinux alkalmazása akut myocardialis infarktusban való alkalmazásra javasolt. Nem alkalmazható csak angioplasztikával, mivel növeli a vérrögök kockázatát a katéterekben.

Az Xa faktor gátlószereinek klinikai vizsgálata tabletták formájában.

A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik az anaemia, vérzés, hasi fájdalom, fejfájás, viszketés, fokozott transzamináz aktivitás.

Ellenjavallatok - aktív vérzés, súlyos veseelégtelenség, a gyógyszer összetevőinek intoleranciája és a fertőző endocarditis.

Közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok - az orvostudományban lényeges gyógyszerek

Az antikoagulánsok olyan vegyi anyagok, amelyek megváltoztathatják a vér viszkozitását, különösen gátolják a véralvadási folyamatokat.

Az antikoaguláns csoporttól függően ez befolyásolja a szervezetben lévő bizonyos anyagok szintézisét, amelyek felelősek a vér viszkozitásának és a vérrögök képződésének képességéért.

Vannak közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok. Az antikoagulánsok tabletta, injekció és kenőcs formájában lehetnek.

Egyes antikoagulánsok nemcsak in vivo, azaz közvetlenül a szervezetben, hanem in vitro is képesek fellépni, hogy megmutassák képességüket egy vércsővel ellátott kémcsőben.

Antikoagulánsok az orvostudományban

Mi az az antikoagulánsok az orvostudományban és milyen helyet foglalnak el?

Az antikoaguláns, mint gyógyszer, a 20. század 20-as évei után jelent meg, amikor felfedezték a dikoumarolt, amely közvetett hatású antikoaguláns. Azóta megkezdődtek a tanulmányok az anyagról és más hasonló hatású anyagokkal kapcsolatban.

Ennek eredményeképpen bizonyos klinikai vizsgálatok után az ilyen anyagokon alapuló gyógyszereket kezdtek alkalmazni az orvostudományban és az antikoagulánsoknak nevezték.

Az antikoagulánsok alkalmazása nem kizárólag a betegek kezelésére szolgál.

Mivel egyes antikoagulánsok képesek in vitro hatásukat kifejteni, azokat laboratóriumi diagnosztikában alkalmazzák a vérminták véralvadásának megakadályozása érdekében. Az antikoagulánsokat néha fertőtlenítésben használják.

A csoport drogok hatása a testre

Az antikoaguláns csoporttól függően annak hatása kissé eltér.

Közvetlen antikoagulánsok

A közvetlen antikoagulánsok fő hatása a trombin képződésének gátlása. A IXa, Xa, XIa, XIIa faktorok, valamint a kallekrein inaktiválása történik.

A hialuronidáz aktivitása gátolva van, ugyanakkor megnő az agy és a vese tartályai permeabilitása.

Továbbá csökken a koleszterin, a béta-lipoproteinek szintje, a lipoprotein lipáz aktivitása nő, és a T- és B-limfociták kölcsönhatása elnyomódik. Számos közvetlen antikoagulánsnak szüksége van az INR és a vér koagulálhatóságának egyéb ellenőrzésére a belső vérzés elkerülése érdekében.

Közvetett gyógyszerek

A közvetett antikoagulánsok általában gátolják a protrombin, a prokonvertin, a kristálytényező és a stewart-primer faktor szintézisét a májban.

Ezeknek a faktoroknak a szintézise a K1-vitamin koncentrációszintjétől függ, amely képes aktív formává alakulni az epoxidatív hatás hatására. Az antikoagulánsok blokkolhatják ennek az enzimnek a termelését, ami a fenti véralvadási faktorok termelésének csökkenését vonja maga után.

Az antikoagulánsok osztályozása

Az antikoagulánsok két fő alcsoportra oszthatók:

Különbségük az, hogy a közvetett antikoagulánsok a véralvadást szabályozó oldalsó enzimek szintézisére hatnak, az ilyen gyógyszerek csak in vivo hatásosak. A közvetlen antikoagulánsok képesek közvetlenül a trombinra hatni és vért vékonyítani bármely vivőanyagban.

A közvetlen antikoagulánsok viszont:

• heparinok;
• kis molekulatömegű heparinok;
• hirudin;
• nátrium-hidrogén-nitrát;
• lepirudin és danaparoid.

A közvetett antikoagulánsok közé tartoznak a következők:

A K1-vitaminnal versenyképes antagonizmushoz vezetnek. Amellett, hogy megsértik a K-vitamin ciklust és gátolják az epoxid-reduktáz aktivitását, azt is feltételezik, hogy elnyomják a kinon-reduktáz termelését.

Vannak olyan anyagok, mint az antikoagulánsok, amelyek más mechanizmusok csökkentik a véralvadást. Például nátrium-citrát, acetilszalicilsav, nátrium-szalicilát.

közvetett és közvetlen antikoagulánsok osztályozása

Használati jelzések

Az antikoagulánsokat szinte minden esetben alkalmazzák, ahol fennáll a vérrögképződés, a kardiológiai betegségek és a végtagok érrendszeri betegségei.

Kardiológiában az alábbiakat írják elő:

• pangásos szívelégtelenség;
• a szív mechanikus szelepeinek jelenléte;
• krónikus aneurizma;
• artériás thromboembolia;
• a szívüregek parietális trombózisa;
• nagy fokális szívinfarktus.

Más esetekben az antikoagulánsok a trombózis megelőzésére szolgálnak:

• az alsó végtagok thrombophlebitise;
• varikózus vénák;
• szülés utáni tromboembólia;
• hosszú ideig az ágyban a műtét után;
• vérveszteség (több mint 500 ml);
• leromlás,
• az angioplasztika utáni reocclusion megelőzése.

Ha Vazobral-t írtak le, akkor a használati utasítás szükséges. Mindent meg kell tudni a drogról - ellenjavallatok, vélemények, analógok.

Ellenjavallatok a drogcsoport használatára

Át kell vennie a teljes vérszámot, a vizeletvizsgálatot, a nechiporenko vizeletvizsgálatot, a széklet okkult vérvizsgálatot, a biokémiai vérvizsgálatot, valamint a vesék koagulogramját és ultrahangát.

Az antikoagulánsok ellenjavallt az alábbi betegségekben:

• intracerebrális aneurizma;
• gyomorfekély;
• K-vitamin hypovitaminosis;
• portál magas vérnyomás;
• thrombocytopenia;
• leukémia;
• rosszindulatú daganatok;
• vese- vagy májelégtelenség;
• magas vérnyomás (180/100 fölött);
• alkoholizmus;
• Crohn-betegség.

Közvetlen hatású antikoagulánsok

A közvetlen antikoagulánsok fő képviselője a heparin. A heparin különböző méretű láncú szulfatált glikozaminoglikánokkal rendelkezik.

A heparin biológiai hozzáférhetősége elég alacsony a gyógyszer megfelelő adagolásához. Ez elsősorban attól függ, hogy a heparin kölcsönhatásba lép számos más anyaggal a szervezetben (makrofágok, plazmafehérjék, endothelium).

Ezért a heparinnal végzett kezelés nem zárja ki a vérrögképződés lehetőségét. Emlékeztetni kell arra is, hogy az atheroscleroticus plakkon lévő vérrög nem érzékeny a heparinra.

Kis molekulatömegű heparinok: enoxaparin-nátrium, deltaparin-nátrium, nadroparin-kalcium.

Azonban magas biológiai hozzáférhetőségük (99%) miatt magas antitrombotikus hatásuk van, ezeknek az anyagoknak alacsonyabb valószínűsége van a hemorrhoidális szövődményeknek. Ez azért van, mert a kis molekulatömegű heparin molekulái nem hatnak a von Willebrand faktorra.

A tudósok megpróbálták újjáépíteni a szintetikus hirudint - a leech nyáljában lévő anyagot -, és közvetlen antikoaguláns hatása van, amely körülbelül két órán át tart.

De a kísérletek sikertelenek voltak. Azonban a lepirudin, a hirudin rekombináns származéka jött létre.

A Danaparoid glikozaminoglikánok keveréke, amely antikoaguláns hatású is. Az anyagot a sertés bélnyálkahártyájából állítják elő.

Orális antikoagulánsokat és közvetlen hatású kenőcsöket tartalmazó készítmények:

Közvetett antikoagulánsok

A közvetett antikoagulánsok három fő típusra oszthatók:

• monokumariny;
• bishydroxycoumarin;
• indándionokat.

Az ilyen típusú közvetett antikoagulánsokat hosszú időn keresztül a véralvadás csökkentésére használják.

Ezeknek a gyógyszereknek az egyik alcsoportja a K-függő faktorok májban (K-vitamin-antagonisták) csökkenése miatt hatással van. Ez magában foglalja az olyan tényezőket, mint a protrombin II, VII, X és IX. E tényezők szintjének csökkentése a trombin szintjének csökkenéséhez vezet.

A közvetett antikoagulánsok egy másik alcsoportja rendelkezik azzal a tulajdonsággal, hogy csökkenti az antikoaguláns rendszer fehérjéinek (S és C fehérjék) képződését. A módszer sajátossága, hogy a fehérjére gyakorolt ​​hatás gyorsabb, mint a K-függő faktorokon.

Ezért ezek a gyógyszerek szükség esetén sürgős antikoaguláló hatásúak.

A közvetett cselekvés antikoagulánsainak fő képviselői:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• warfarin;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Etil-biscumate.

vérlemezke-ellenes szerek

Ezek olyan anyagok, amelyek képesek csökkenteni a trombuszképződésben részt vevő vérlemezkék aggregációját. Gyakran más gyógyszerekkel együtt használják, fokozzák és kiegészítik hatásukat. A trombocita-ellenes szerek kiemelkedő képviselője az acetilszalicilsav (aszpirin).

Ez a csoport magában foglalja az artritisz és vazodilatátor hatóanyagokat, a görcsoldó szereket és a vérpótló rheopiglucint.

Alapvető gyógyszerek:

1. Aspirin. Az arachidonsav metabolizmus megszakadásához vezet.
2. Tiklopidin. A gyógyszer képes FIF2 (foszfatidil-inozitol-4, 5-difoszfát) hasítására és a vérlemezke aggregáció megváltoztatására.
3. Klopidogrél (tienopiridin). A szerkezet hasonló a tiklopidinhez, de maga a gyógyszer kevésbé mérgező.
4. Tirofiban. A glikoprotein IIb / IIIa kis molekulatömegű inhibitora. Rövid időtartamú.
5. Dipyridamole. Értágító.
6. Abciximab. A IIb / IIIa glikoprotein monoklonális antitestek Fab fragmenseiből áll. Az a tulajdonsága, hogy az avβ3-integrinnal kötődik.
7. Eptifibatit. A ciklikus peptid megzavarja a vérlemezke aggregációt.

Alkalmazás funkciók

Az orvosi gyakorlatban a trombocita-ellenes szereket más antikoagulánsokkal párhuzamosan alkalmazzák, például heparinnal.

A kívánt hatás elérése érdekében a gyógyszer dózisát és maga a hatóanyagot úgy választjuk meg, hogy egy szinttel szemben, vagy éppen ellenkezőleg, egy másik antikoaguláns gyógyszer hatását fokozza.

A trombocita-ellenes szerek hatásának kialakulása később, mint az egyszerű antikoagulánsok, különösen a közvetlen hatás hatására jelentkezik. Az ilyen gyógyszerek eltörlése után egy ideig nem távolítják el őket a testből, és folytatják tevékenységüket.

megállapítások

A huszadik század közepe óta új anyagok kezdődtek a gyakorlati gyógyászatban, ami csökkentheti a vér trombuszképződését.

Mindez akkor kezdődött, amikor egy településen a tehenek egy ismeretlen betegségtől kezdtek meghalni, amelyben az állatgyógyulás megakadályozta halálát, a nem leálló vérzés miatt.

A tudósok később rájöttek, hogy fogyasztják az anyagot - dicoumarolt. Azóta kezdődött az antikoagulánsok kora. Melyik emberek millióit mentették meg.

Jelenleg sokoldalúbb eszközök fejlesztése, amelyek minimális számú mellékhatással rendelkeznek és maximális teljesítményt nyújtanak.

Vengerovsky / 50 Antikoagulánsok

Az antikoagulánsok megakadályozzák a fibrinrögök képződését. Ezek közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok közé sorolhatók.

Közvetlen hatású antikoagulánsok inaktiválják a vérben keringő véralvadási faktorokat, hatásosak egy in vitro vizsgálatban, és a vér megőrzésére, a tromboembóliás betegségek és komplikációk kezelésére és megelőzésére használatosak.

A közvetett antikoagulánsok (szájon át) a C-vitamin antagonistái, megsérti a vérben lévő véralvadási faktorok aktiválódását a májban, csak in vivo hatásosak, és terápiás és profilaktikus célokra használják.

DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS (THROMBIN INHIBITOROK)

A közvetlen antikoagulánsok csökkentik a vérben a trombin (IIa koagulációs faktor) enzimatikus aktivitását. A trombin gátlásának mechanizmusától függően két antikoaguláns csoport van. Az első csoport szelektív, specifikus inhibitorok, függetlenül az antitrombin III-tól (oligopeptidek, hirudin, argatroban). Az aktív centrum blokkolásával semlegesítik a trombint. Egy másik csoport az antitrombin 111 heparin-aktivátora.

A HIRUDIN egy nyálhátat (Hirudo medici-nalis) polipeptidje (65-66 aminosav), amelynek molekulatömege körülbelül 7 kDa. Jelenleg a hirudint géntechnológiával állítják elő. A hirudin szelektíven és reverzibilisen gátolja a trombint, amely egy stabil komplexet képez aktív centrumával, nem befolyásolja más véralvadási faktorokat. A hirudin kiküszöböli a trombin összes hatását - a fibrinogén fibrinné történő átalakulását, a V faktorok aktiválódását (proaccelerin, plazma As-globulin), VIII (antihemofil globulin), XIII-t (a fibrinszálak összefonódását okozó enzimet), vérlemezke-aggregációt.

A rekombináns hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) gyógyszert élesztősejtek tenyészetéből nyerjük. Vénába történő beadás esetén a lepirudin 1,5–3-szor meghosszabbítja az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT). A vesék által kiváltott (45% metabolitok formájában). Az első fázisban a fél eliminációs periódus 10 perc, a második fázisban 1,3 óra. Az akut myocardialis infarktus trombolitikus terápiájának további kezelésére használják, instabil angina kezelésére és az ortopédiai betegeknél a tromboembóliás szövődmények megelőzésére.

1916-ban Az amerikai orvosi hallgató, J. McLan tanulmányozta a májban oldódó prokoagulánst. Ebben a kísérletben egy korábban ismeretlen foszfolipid antikoagulánst fedeztek fel. 1922-ben A Howell heparint, egy vízoldható guanilátot, szulfatált glikozaminoglikánt kapott. J. McLen ekkor volt a Howell által vezetett laboratórium alkalmazottja.

A HEPARIN (lat.hepar máj) N-acetil-D-glükózamin és D-glükuronsav (vagy L-iduronsav izomerje) maradékaiból áll, amelyeket a zsírsejtek szekréciós granulátumaiba helyeznek. Egy granulátumban 10–15 láncot adunk a fehérjemaghoz, beleértve a 200-300 monoszacharid alegységet (a peptidoglikán molekulatömege 750–1000 kDa). A szemcsék belsejében a monoszacharidok szulfatálódnak. A szekréció előtt a heparint az endo--D-glükuronidáz enzim 5–30 kDa molekulatömegű (átlagosan 12–15 kDa) fragmentumává hasítjuk. Nem észlelhető a vérben, mivel gyorsan megsemmisül. Csak a szisztémás mastocitózis esetén, ha masszív hízósejt degranuláció lép fel, a poliszacharid a vérben jelenik meg, és jelentősen csökkenti a véralvadást.

A sejtfelületen és az extracelluláris mátrixban a heparin (heparinoidok), a p-heparán-szulfát és a dermatán-szulfát közel glikozaminoglikánok. A gyenge antikoagulánsok tulajdonságai vannak. A rosszindulatú daganatsejtek lebontásával a heparán és a dermatán a véráramba kerül, és vérzést okoz.

A heparin aktív centrumát a következő összetételű pentaszacharid képviseli:

N-acetil-glükózamin-b-O-szulfát - D-glükuronsav - N-szulfatált glükózamin-3,6-0-diszulfát-L-iduronsav-2'O-szulfát - N-szulfatált glükózamin-6-O-szulfát.

Egy ilyen pentaszacharidot a heparin molekulák mintegy 30% -ában találunk, kisebb számú heparánmolekulában, amely nincs jelen a dermatánban.

A heparin erős negatív töltéssel rendelkezik, amelyet éter-szulfát-csoportoknak adunk. A vaszkuláris endothelium heparitin receptoraihoz kötődik, és a vérlemezkékre és más vérsejtekre adszorbeálódik, amit a negatív töltések visszahúzódása miatt az adhézió és az aggregáció megsértése kísér. A heparin koncentrációja az endotheliumban 1000-szer nagyobb, mint a vérben.

1939-ben K.Brinkhousy és munkatársai felfedezték, hogy a heparin antikoaguláns hatását az endogén vérplazma polipeptid közvetíti. 30 év elteltével az antikoaguláns rendszer e faktorát antitrombin III-ként azonosították. A májban szintetizálódik, és egy glikozilezett egyszálú polipeptid, amelynek molekulatömege 58-65 kDa, a proteáz inhibitorral (X | - antitripszin homológ).

A pentaszacharid aktív centrummal rendelkező heparinmolekuláknak csak 30% -a affinitást mutat az antitrombin III-ra és biológiai hatásra.

A heparin mátrixként szolgál az antitrombin 111 kötődési faktorokhoz való kötődéséhez, és megváltoztatja aktív centrumának sztereonformációját. A heparinnal együtt az antitrombin III inaktiválja a szerin proteáz-csoport (Ha (trombin), IXa (autopotrombin II). Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prauer faktor). HPA (Hageman faktor), valamint a kallikrein és a plazmin. A heparin 1000-2000-szer gyorsítja a trombin proteolízisét.

A trombin inaktiválásához a heparin molekulatömege 12-15 kDa. a Xa faktor 7 kDa-os molekulatömegének elegendő megsemmisítésére. A trombin megsemmisítését antitrombotikus és antikoaguláns hatások kísérik, az Xa faktor lebomlása csak antitrombotikus hatás.

Antitrombin III hiányában a heparinnal szembeni rezisztencia keletkezik. Veleszületett és szerzett (hosszú távú heparin terápia, hepatitis, májcirrhosis, nefrotikus szindróma, terhesség) antitrombin-hiány III.

A nagy koncentrációjú heparin aktiválja a második trombin inhibitorot, a heparin II kofaktorot.

A heparin ateroszklerotikus tulajdonságokkal rendelkezik:

• aktiválja a lipoprotein lipázt (ez az enzim katalizálja a trigliceridek hidrolízisét a hidomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek összetételében);

• Gátolja a vaszkuláris endoteliális és simaizomsejtek proliferációját és migrációját.

A heparin egyéb farmakológiai hatásai klinikai jelentőséggel bírnak:

• Az immunszuppresszív hatás (megsérti a T-és fi-limfociták együttműködését, gátolja a komplement rendszert);

• hisztamin kötődés és hisztamináz aktiválás;

• A hialuronidáz gátlása a vaszkuláris permeabilitás csökkenésével;

• Az aldoszteron felesleg szintézisének gátlása;

• fokozott mellékpajzsmirigy-funkció (a hormon szövetkofaktorának funkcióját végzi);

• Érzéstelenítő, gyulladáscsökkentő, koszorúér-kiterjedő, vérnyomáscsökkentő, diuretikus, kálium-megtakarító, hipoglikémiás hatás.

Az 1980-as években azt találták, hogy a heparin és a heparinoidok jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben passzív diffúzióval, de a nyálkahártyán részleges deszulfatációnak van kitéve, ami csökkenti az antikoaguláns hatást. A vérben a heparin kötődik a heparin-semlegesítő fehérjékhez (glikoproteinek, vérlemezke faktor 4), valamint az endothelium és a makrofágok receptoraihoz. Ezekben a sejtekben depolimerizálódik, és az éter-szulfát-csoportoktól megfosztották, majd heparinázzal továbbra is depolimerizálódik a májban. A natív és depolimerizált heparinokat ioncserélő és affinitáskromatográfiával, membránszűréssel, az UFH részleges depolimerizációjával eltávolítjuk.

Az NMG molekulatömege körülbelül 7 kDa, ezért képes csak Xa faktor inaktiválására, de nem trombin. Az LMWH Xa faktor és trombin aktivitásának aránya 4: 1 vagy 2: 1. UFH-1-ben: 1. Mint ismeretes, az Xa faktor trombogén hatása 10-100-szor nagyobb, mint a trombiné. A Xa faktor az V. faktorral, a kalciumionokkal és a foszfolipidekkel együtt a protrombin trombin-protrombokinázra történő átalakításának kulcsfontosságú enzimét képezi; Az 1ED Xa faktor részt vesz az 50ED trombin képződésében.

Az LMWH nem csökkenti a vérlemezkék aggregációját, növeli az eritrociták rugalmasságát, gátolja a leukocita migrációt a gyulladás középpontjába, stimulálja a szöveti típusú plazminogén aktivátor szekrécióját az endotheliummal, ami biztosítja a vérrög helyi lízisét.

Az NMG farmakokinetikájának jellemzői:

• A biológiai hozzáférhetőség a bőr alá történő beadáskor eléri a 90% -ot (az UFH gyógyszerek esetében - 15-20%);

• Kevés a heparin-semlegesítő vérfehérjékhez, az endotheliumhoz és a makrofágokhoz kötődik;

• A félig elimináció időtartama 1,5-4,5 óra, a hatás időtartama 8-12 óra (naponta 1-2 alkalommal).

Az LMWH gyógyszerek molekulatömege 3,4-6,5 kDa, és az antikoaguláns hatásukban jelentősen különböznek (50.1. Táblázat).

A kis molekulatömegű heparin hatóanyagainak összehasonlító jellemzői

Közvetlen hatású antikoagulánsok: indikációk és ellenjavallatok. Az alapok áttekintése

Az antikoagulánsok a véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerek egyike, amely megakadályozza a vérrögök képződését az erekben. A hatásmechanizmustól függően ezek a gyógyszerek általában két alcsoportra oszthatók: közvetlen és közvetett antikoagulánsok. Az alábbiakban az első antikoaguláns csoportról beszélünk - közvetlen cselekvésről.

Véralvadási rendszer: alapvető fiziológia

A véralvadás olyan fiziológiai és biokémiai folyamatok kombinációja, amelyek célja a korábban megkezdett vérzés leállítása. Ez a test védő reakciója, amely megakadályozza a masszív vérveszteséget.

A véralvadás két lépésben folytatódik:

• primer hemosztázis;
• enzimatikus koaguláció.

Elsődleges hemosztázis

Ebben a komplex fiziológiai folyamatban három szerkezet van: az érfal, a központi idegrendszer és a vérlemezkék. Amikor az edényfal megsérül és a vérzés megkezdődik, a perforációs hely körül található sima izmok összenyomódnak és az edények spazmusa történik. Ennek az eseménynek a jellege reflex, vagyis önkéntelenül jelentkezik az idegrendszer megfelelő jelzése után.

A következő lépés a vérlemezkék tapadását (tapadását) a helyszínre az érfal falának károsodása és az ezek közötti aggregáció (kötés) között. 2-3 perc múlva a vérzés leáll, mert a sérülési hely eltömődött egy vérrögrel. Ez a thrombus még mindig laza, és a sérülés helyén a vérplazma még mindig folyékony, így bizonyos körülmények között a vérzés új erővel alakulhat ki. Az elsődleges hemosztázis következő fázisának lényege, hogy a vérlemezkék számos metamorfózison mennek keresztül, aminek következtében 3 véralvadási faktor szabadul fel belőlük: kölcsönhatásuk a trombin megjelenéséhez vezet, és kémiai reakciók sorozatát indítja el - enzimatikus koaguláció.

Enzimatikus koaguláció

Amikor trombin nyomai jelennek meg az edény falának károsodásának területén, a szöveti koagulációs faktorok és a vér triggerek közötti kölcsönhatás lépcsőzetes lépése kezdődik, egy másik tényező jelenik meg - tromboplasztin, amely aktív trombint képező, speciális anyag protrombinnal kölcsönhatásba lép. Ez a reakció kalcium-sók részvételével is előfordul, a trombin fibrinogénnel és fibrinnel kölcsönhatásba lép, ami oldhatatlan anyag - szálak csapódnak ki.

A következő lépés a vérrög összenyomása vagy visszahúzása, amelyet úgy érünk el, hogy összenyomják, és összenyomják, ami egy átlátszó, folyékony szérum elválasztását eredményezi.
Az utolsó szakasz a korábban kialakult trombus feloldódása vagy lízise. E folyamat során sok anyag kölcsönhatásba lép egymással, és az eredmény a fibrinolizin enzim megjelenése a vérben, a fibrin-szál elpusztítása és fibrinogénvé alakítása.
Meg kell jegyezni, hogy a véralvadási folyamatokban részt vevő anyagok egy részét K-vitamin közvetlen részvételével alakítják ki a májban: ennek a vitaminnak a hiánya a koagulációs folyamatok megszakadásához vezet.

A közvetlen hatású antikoagulánsok alkalmazására vonatkozó indikációk és ellenjavallatok

Használja a csoport kábítószereit az alábbi helyzetekben:

• a vérrögképződés megakadályozása vagy a lokalizáció korlátozása különböző sebészeti beavatkozások során, különösen a szív és az erek esetében;
• progresszív angina és akut miokardiális infarktus esetén;
• mélyvénák és perifériás artériák, agyi erek, szemek, tüdő artériák embolia és trombózisa;
• disszeminált intravaszkuláris koagulációval;
• a véralvadás megelőzésére számos laboratóriumi vizsgálat során;
• a hemodialízis vagy a kardiopulmonális bypass során a véralvadás csökkentése.

Minden közvetlen hatású antikoagulánsnak saját ellenjavallatai vannak, elsősorban:

A magas vérnyomás esetén ajánlott, hogy a terhesség alatt, a terhesség alatt, az első 3-8 napig, a terhesség alatt, óvatosan alkalmazza ezeket a gyógyszereket.

A közvetlen hatású antikoagulánsok osztályozása

A csoport szerkezete és hatásmechanizmusától függően a csoportba tartozó gyógyszerek három alcsoportra oszthatók:

• nem frakcionált heparin készítmények (heparin);
• kis molekulatömegű heparin (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin és mások);
• heparinoidok (szulodexid, pentozán-poliszulfát);
• direkt trombin inhibitorok - hirudin gyógyszerek.

Nem frakcionált heparin készítmények

Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselője maga a heparin.
A gyógyszer antitrombotikus hatása abban rejlik, hogy láncai képesek a fő véralvadási enzim, trombin gátlására. A heparin a koenzim - antitrombin III-hoz kötődik, aminek következtében ez utóbbi aktívabban kötődik a plazma koagulációs faktorok csoportjához, csökkentve aktivitásukat. A heparin nagy adagban történő bevezetésével gátolja a fibrinogén fibrinné történő átalakulását.

A fentieken kívül az anyagnak számos más hatása van:

• lassítja a vérlemezkék, a leukociták és a vörösvérsejtek aggregációját és tapadását;
• csökkenti az érrendszer áteresztőképességét;
• javítja a szomszédos hajók vérkeringését, biztosítékokat;
• csökkenti az érfal görcsét.

A heparint injekciós oldat formájában állítják elő (az oldat 1 ml-je 5000 U hatóanyagot tartalmaz), valamint gélek és kenőcsök formájában, helyi alkalmazásra.

A heparint szubkután, intramuszkulárisan és intravénásan adják be.

A gyógyszer gyorsan, de sajnos viszonylag rövid ideig hat, egyszeri intravénás injekcióval, majdnem azonnal elkezd hatni, és a hatás 4-5 órán át tart. Az izomba történő bevitel után a hatás fél óra elteltével alakul ki, és 6 óráig tart, szubkután, 45-60 perc és legfeljebb 8 óra után.

A heparint gyakran nem egyedül írják fel, hanem fibrinolitikumokkal és trombocita-ellenes szerekkel kombinálva.
Az adagolás egyéni, és függ a betegség jellegétől és súlyosságától, valamint a klinikai tüneteitől és a laboratóriumi paraméterektől.

A heparin hatását az APTT - aktivált részleges tromboplasztin idő meghatározásával - legalább két naponta egyszer, a terápia első hetében, majd ritkábban - 3 naponta egyszer kell meghatározni.

Mivel a hemorrhagiás szindróma kialakulása a gyógyszer bevezetésének hátterében lehetséges, azt csak a kórházi környezetben kell beadni az orvosi személyzet állandó felügyelete alatt.
A vérzés mellett a heparin kiválthatja az alopecia, a thrombocytopenia, a hiper aldoszteronizmus, a hyperkalemia és az osteoporosis kialakulását.

A helyi felhasználásra szánt heparin készítmények a Lioton, Linoven, Thrombophob és mások. A krónikus vénás elégtelenség megelőzésére és komplex kezelésére használják őket: megakadályozzák a vérrögök képződését az alsó végtagok vénás vénáiban, és csökkentik a végtagok duzzanatát, megszüntetik azok súlyosságát és csökkentik a fájdalom súlyosságát.

Alacsony molekulatömegű heparin készítmények

Ez egy új generációs gyógyszer, amely a heparinnal rendelkezik, de számos előnyös tulajdonsággal rendelkezik. A Xa faktor inaktiválásával nagyobb valószínűséggel csökkentik a vérrögképződés kockázatát, míg antikoaguláns aktivitása kevésbé kifejezett, ami azt jelenti, hogy a vérzés kevésbé valószínű. Ezenkívül az alacsony molekulatömegű heparinok jobban felszívódnak, és hosszabb ideig tartanak, azaz a hatás elérése érdekében a gyógyszer kisebb dózisa és kisebb számú injekció szükséges. Ezenkívül csak kivételes esetekben, rendkívül ritkán oszteoporózist és thrombocytopeniát okoznak.

A kis molekulatömegű heparinok fő képviselői a dalteparin, az enoxaparin, a Nadroparin, a bemiparin. Fontolja meg mindegyiküket részletesebben.

Dalteparin (Fragmin)

A véralvadás enyhén lassul. Elnyomja az aggregációt, gyakorlatilag nem befolyásolja a tapadást. Ezenkívül bizonyos mértékig immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik.
Injekciós oldat formájában kapható.

A gyógyszert vénába vagy szubkután injekciózzák. Az intramuszkuláris injekció tilos. A rendszernek megfelelően, a betegségtől és a beteg súlyosságától függően. A dalteparin alkalmazása csökkentheti a vérlemezkék szintjét, a vérzés kialakulását, valamint a helyi és általános allergiás reakciókat.
Ellenjavallatok hasonlítanak a közvetlen hatású antikoagulánsok csoportjának más gyógyszereihez (fent felsorolt).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Szubkután beadás után gyorsan és teljesen felszívódik a vérbe. A maximális koncentrációt 3-5 órán belül feljegyezzük. A felezési idő meghaladja a 2 napot. A vizelettel ürül.

Injekciós oldat formájában kapható. Általában szubkután injekciót adnak a hasfal falába. A beadott dózis a betegségtől függ.
A mellékhatások szabványosak.
Ne használja ezt a gyógyszert bronchospasmusra hajlamos betegeknél.

Nadroparin (Fraxiparin)

A közvetlen antikoaguláns hatás mellett immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Emellett csökkenti a vérben a β-lipoproteinek és a koleszterin szintjét.
A szubkután beadás után majdnem teljesen felszívódik, 4-6 óra elteltével a gyógyszer maximális koncentrációját a vérben észlelik, a felezési idő 3,5 óra az elsődlegesen és 8-10 óra a nadroparin ismételt alkalmazásakor.

Általában a hasi rostba injektálva: szubkután. Az adagolás gyakorisága naponta 1-2 alkalommal történik. Bizonyos esetekben az intravénás adagolási módot alkalmazzák a véralvadási paraméterek ellenőrzése alatt.
Adagolás a patológiától függően.
Mellékhatások és ellenjavallatok hasonlítanak a csoport többi gyógyszeréhez.

Bemiparin (Cybor)

Jelentős antikoaguláns és mérsékelt vérzéses hatása van.

A szubkután beadás után a gyógyszer gyorsan és teljesen felszívódik a vérbe, ahol a maximális koncentrációja 2-3 óra elteltével észlelhető. A gyógyszer felezési ideje 5-6 óra. Ami a ma tenyésztési módot illeti, nincs információ.

Forma felszabadulás - oldatos injekció. Az adagolás módja szubkután.
A kezelés dózisa és időtartama a betegség súlyosságától függ.
A mellékhatások és ellenjavallatok a fentiekben szerepelnek.

Nem ajánlott a gyógyszert más antikoagulánsokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, szisztémás glükokortikoidokkal és dextránnal egyidejűleg alkalmazni: ezek a gyógyszerek fokozzák a bemiparin hatását, ami vérzést okozhat.

heparinoidokkal

Ez egy félszintetikus eredetű mukopoliszacharidok csoportja, amelyek a heparin tulajdonságai.
Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek kizárólag az Xa faktorra hatnak, függetlenül az angiotenzin III-tól. Antikoaguláns, fibrinolitikus és lipidcsökkentő hatásuk van.

Általában angiopátiás betegek kezelésére alkalmazzák, akik a vércukorszint emelkedésével járnak: cukorbetegség esetén. Emellett a hemodialízis és a műtéti műveletek során a trombózis megelőzésére szolgálnak. Szintén ateroszklerotikus, trombózisos és tromboembóliás jellegű akut, szubakut és krónikus betegségekben alkalmazzák. Meg kell erősíteni az angina kezelésének antianginális hatását (azaz csökkenteni a fájdalom súlyosságát). Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselői a szulodexin és a pentozán poliszulfát.

Sulodexin (Wessel Due F)

Kapszula és injekciós oldat formájában kapható. Ajánlott intramuscularisan beadni 2-3 hétig, majd szájon át további 30-40 napig. A kezelés folyamata évente kétszer és gyakrabban történik.
A gyógyszer szedése közben hányinger, hányás, gyomor fájdalom, hematomák az injekció helyén és allergiás reakciók lehetségesek.
A heparin gyógyszerek esetében gyakori az ellenjavallatok.

Pentozán poliszulfát

Adjunk ki bevont tablettákat és injekciós oldatot.
Az adagolás módja és a dózis a betegség jellemzőitől függ.
Lenyelés esetén kis mennyiségben felszívódik: biohasznosulása csak 10%, szubkután vagy intramuszkuláris beadás esetén a biológiai hozzáférhetőség 100% -ra csökken. A maximális koncentrációt a vérben a lenyelés után 1-2 órával észleljük, a felezési idő megegyezik a napokkal vagy annál többel.
A gyógyszer többi része hasonló az antikoaguláns csoport többi gyógyszeréhez.

Hirudin készítmények

A nyálmirigy nyálmirigyei által kiváltott anyag - a hirudin - hasonlít a heparin gyógyszerekkel, és antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkezik. A hatásmechanizmusa közvetlenül kötődik a trombinnal és visszafordíthatatlanul gátolja. Részleges hatással van más véralvadási faktorokra.

Nem is olyan régen alakultak ki a hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban - alapú készítmények, de nem kaptak széles körű alkalmazást, ezért a klinikai tapasztalatok még nem gyűltek össze használatuk során.

Két, viszonylag új, antikoaguláns hatású gyógyszerrel szeretnénk külön-külön mondani - ez a fondaparinux és a rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Ez a gyógyszer antitrombotikus hatással rendelkezik az Xa faktor szelektív gátlásával. A szervezetben a fondaparinux kötődik az antitrombin III-hoz, és több százszor fokozza a Xa faktor semlegesítését. Ennek eredményeként a véralvadási folyamat megszakad, a trombin nem képződik, ezért a vérrögök nem képződhetnek.

A szubkután beadás után gyorsan és teljesen felszívódik. A gyógyszer egyetlen injekciója után a maximális koncentráció a vérben 2,5 óra elteltével észlelhető. A vérben az antitrombin II-hez kötődik, amely meghatározza annak hatását.

Főleg vizelettel ürül ki változatlan formában. A felezési idő 17-21 óra, a beteg korától függően.

Injekciós oldat formájában kapható.

Az adagolás módja szubkután vagy intravénás. Az intramuscularis nem alkalmazható.

A gyógyszer dózisa a patológia típusától függ.

A csökkent vesefunkciójú betegeknél a kreatinin clearance függvényében az Arikstry dózisát kell módosítani.

A májfunkció szignifikáns csökkenésével rendelkező betegeknél a gyógyszert nagyon óvatosan alkalmazzák.
Nem szabad egyszerre alkalmazni a vérzés kockázatát növelő gyógyszerekkel.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ez a hatóanyag nagyfokú szelektivitással rendelkezik az Xa faktor elleni aktivitással szemben, amely gátolja annak aktivitását. Magas biológiai hozzáférhetőség (80-100%) jellemzi, ha szájon át szedik (vagyis szájon át jól felszívódik a gyomor-bélrendszerben).

A rivaroxaban maximális koncentrációját a vérben 2-4 óra múlva észlelik az egyszeri bevétel után.

A testből fele a vizelettel ürül, fele a széklet tömegével. A beteg életkorától függően a felezési idő 5-9 és 11-13 óra között van.

Forma kiadás - tabletták.
Lenyelik az étkezéstől függetlenül. A többi közvetlen hatású antikoagulánshoz hasonlóan a gyógyszer dózisa a betegség típusától és súlyosságától függően változik.

A rivaroxaban alkalmazása nem ajánlott bizonyos gombaellenes vagy HIV-szerrel kezelt betegeknél, mivel növelhetik a Xarelto koncentrációját a vérben, ami vérzést okozhat.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a rivaroxaban dózisát kell módosítani.
A reproduktív korú nőket a gyógyszerrel való kezelés ideje alatt megbízhatóan védeni kell a terhességtől.

Mint látható, a modern farmakológiai ipar a közvetlen hatású antikoaguláns szerek jelentős választékát kínálja. Természetesen semmilyen esetben nem öngyógyíthat, az összes gyógyszert, dózist és a kezelés időtartamát csak az orvos határozza meg, a betegség súlyosságától, a beteg korától és más fontos tényezőktől függően.

Melyik orvos kapcsolatba lép

A közvetlen antikoagulánsokat kardiológus, flebológus, angiológus vagy vaszkuláris sebész, valamint hemodialízis (nephrologist) és hematológus írja elő.