Közvetlen és közvetett antikoagulánsok

Szinte minden szívbetegségben szenvedő betegnek speciális vérhígító gyógyszereket kell szednie. Mindezek a gyógyszerek két fő típusra oszthatók: közvetlen hatású antikoagulánsok és K-vitamin antagonisták (közvetett hatás). Hogyan érthetjük meg, mi a különbség e fajok és a testre gyakorolt ​​hatásuk mechanizmusa között?

A közvetett antikoagulánsok alkalmazásának jellemzői

A közvetett antikoagulánsok zavarják a véralvadási faktorok szintézisét (protrombin és proconvertin). Hatásuk a beadás után 8-12 óra múlva jelentkezik, és néhány naptól két hétig tart. Ezeknek a gyógyszereknek a legfontosabb előnye, hogy kumulatív hatásúak. A K-vitamin-antagonistákat (a közvetett antikoagulánsok második neve) több mint 50 éve használják a tromboembólia elsődleges és másodlagos megelőzésére. A K-vitamin a koagulációs folyamat szerves része.

A warfarin és más kumarinszármazékok a leggyakrabban használt közvetett antikoagulánsok. Az AVK (a K-vitamin-antagonisták rövidített neve) számos korlátozással rendelkezik, ezért nem szabad magukkal kezdeni őket. A helyes adagot csak a szakképzett orvos választhatja ki a vizsgálati eredmények alapján. A dózis időben történő beállításához fontos a vérszámok rendszeres ellenőrzése. Ezért szem előtt kell tartani, hogy ha az orvos a warfarint naponta kétszer szedi, akkor önállóan csökkenteni vagy növelni kell az adagot.

A közvetett antikoagulánsok listája és hatásmechanizmusa

A közvetett antikoagulánsok listáját a warfarin vezeti (egy másik Coumadin kereskedelmi név). Ez az egyik legelterjedtebb gyógyszer a vérrögök előfordulásának megelőzésére. A kevésbé népszerű K-vitamin-antagonisták a syncumar, az acenocumarol és a dicoumarol. Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa azonos: a K-vitamin felszívódási aktivitásának csökkenése, ami a K-vitamin-függő véralvadási faktorok kimerüléséhez vezet.

A warfarint és az antikoaguláns szinonimákat szedő betegeknek korlátozniuk kell a napi K-vitamin bevitelét az élelmiszer- és táplálékkiegészítőkkel. A szervezetben a K-vitamin szintjének hirtelen változása jelentősen növelheti vagy csökkentheti az antikoaguláns terápia hatását.

K-vitamin antagonista hátrányai

2010 végéig a K-vitamin antagonista (warfarin) volt az egyetlen orális antikoaguláns, amelyet az Egészségügyi Világszervezet hagyott jóvá tromboembóliás szövődmények megelőzésére nem-ventilláris pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél és a vénás thromboembolia kezelésében. A gyógyszerészek fél évszázadon át részletesen tanulmányozták a gyógyszer hatékonyságát, valamint egyértelműen azonosították a hiányosságokat és a mellékhatásokat.

A leggyakoribbak a következők:

• szűk terápiás ablak (a mérgezéshez elegendő a minimális mennyiségű tablettát inni);
• kölcsönhatás a K-vitaminban gazdag élelmiszerekkel (a tabletták napi zöldfogyasztásával kombinálva hiperkalémiához vezethet);
• késleltetett antikoaguláns hatás (ez azt jelenti, hogy a kezelés kezdete és az első eredmények között több hét kell eltelnie). A vénás trombózis megelőzésére ez az időszak túl hosszú;
• a vér állapotának és az adag módosításának gyakori ellenőrzése;
• a véraláfutás és vérzés lehetősége.

Mi befolyásolhatja a K-vitamin antagonisták szedésének hatását?

Az AVK antikoaguláns hatását az ilyen tényezők jelentősen befolyásolhatják:

• életkor;
• emelet;
• testtömeg;
• meglévő étrend;
• gyógynövény-kiegészítők szedése;
• más gyógyszerek szedése;
• genetikai betegségek.

A közvetlen hatású antikoaguláns szerek előnyei és hátrányai

Az elmúlt 6 évben új, közvetlen antikoagulánsok jelentek meg a gyógyszerpiacon. A tromboembólia kezelésére és a trombózis megelőzésére a K-vitamin antagonisták alternatívája. A közvetlen orális antikoagulánsok (PPA) a K-vitamin antagonisták hatékonyabb és biztonságosabb analógja.

A PPA népszerűsége a kardiológusok és a betegek körében nem meglepő, mert az előnyök közül az egyik:

• gyors fellépés;
• viszonylag rövid felezési idő;
• specifikus antidotumok jelenléte (hasznos lehet akut ischaemiás stroke kezelésében, valamint a stroke utáni negatív tünetek kiküszöbölésére);
• fix dózis;
• az étrend-kiegészítők közvetlen hatása a gyógyszer napi adagjára;
• nincs szükség rendszeres laboratóriumi vérvizsgálatokra.

A közvetlen antikoagulánsok kereskedelmi nevei és hatásmechanizmusuk

A közvetlen hatású gyógyszerek besorolása kissé kiterjedtebb. A dabigatran-etexilát ("Pradaksa" név) közvetlen trombin inhibitor. Ez a gyógyszer volt az első közvetlen orális antikoaguláns az orvosi közösség által elfogadottak között. A közvetlen antikoagulánsok listájához szó szerint több éve rivaroxabán inhibitorokat (xalerto és edoxaban) adtak. A hosszú távú klinikai vizsgálatok kimutatták a fenti gyógyszerek magas hatékonyságát a stroke megelőzésében és a trombózis kezelésében. A PAP egyértelmű előnyökkel rendelkezik a warfarinnal szemben, és ami a legfontosabb, a gyógyszerek a vérparaméterek rendszeres ellenőrzése nélkül adhatók be.

A PPA hatásmechanizmusa jelentősen különbözik a K-vitamin antagonisták mechanizmusától, és minden közvetlen hatású antikoaguláns kis molekulát tartalmaz, amelyek szelektíven kötődnek a trombin katalitikus helyéhez. Mivel a trombin elősegíti a véralvadást a fibrinogén fibrinszálakra történő átalakításával, a dabigatran ezeknek a szálaknak a blokkolását eredményezi.

A közvetlen antikoagulánsok további hatékony mechanizmusai közé tartozik a vérlemezke deaktiválása és a véralvadási aktivitás csökkenése. Ennek a gyógyszercsoportnak a felezési ideje 7-14 óra, a terápiás hatás előfordulásának ideje 1-4 óra. A közvetlen antikoagulánsok felhalmozódnak a májban, hogy aktív metabolitokat képezzenek, és a vizelettel ürülnek ki a szervezetből.

Továbbá két típusú heparint alkalmazunk antikoagulánsként - nefractional (UFG) és alacsony molekulatömegű (LMWH). Az alacsony frakciójú heparint az enyhe trombózis megelőzésére és kezelésére használják több évtizede. Az UFH hátránya, hogy változó antikoaguláns hatása, valamint korlátozott biológiai hozzáférhetősége van. A kis molekulatömegű heparint depolimerizációval alacsony frakcionálással állítják elő.

Az alacsony molekulatömegű heparin specifikus molekulatömeg-eloszlással rendelkezik, amely meghatározza az antikoaguláns aktivitását és a hatás időtartamát. Az LMWH előnye, hogy meglehetősen könnyen kiszámíthatja a szükséges adagot, és nem is félhet súlyos mellékhatásoktól. Emiatt a világ legtöbb kórházában a heparin alacsony molekulatömegű alfajait használják.

A közvetlen antikoagulánsokkal való hatékony kezeléshez elengedhetetlen a konzisztencia és a szabályosság. Mivel az ilyen típusú gyógyszereknek rövid felezési ideje van, a betegek, akik szándékosan vagy véletlenül kihagynak egy adagot, trombózis vagy nem megfelelő koaguláció veszélye fenyegetnek. Figyelembe véve, hogy a PPA bevételének pozitív hatása gyorsan eltűnik, amikor a gyógyszer a szervezetben megáll, rendkívül fontos, hogy kövesse az orvos által előírt menetrendet.

Lehetséges kombinálni a közvetlen és közvetett antikoagulánsokat?

Amint már világossá vált, az antikoagulánsokat terápiás és profilaktikus célokra használják szívrohamok, angina, különböző szervek érrendszeri embolia, trombózis, thrombophlebitis. Akut állapotban általában közvetlen hatású antikoagulánsokat írnak elő, amelyek azonnali hatást biztosítanak és megakadályozzák a véralvadást. 3-4 nap elteltével (az elsődleges kezelés sikerességének függvényében) a terápia fokozható közvetett antikoagulánsokkal.

Kombinált antikoaguláns terápiát is végeznek a szív és az edényeken végzett műveletek előtt, a vérátömlesztés során, valamint a trombózis megelőzésére. A különböző típusú antikoagulánsok kombinációjával végzett kezelést az egészségügyi szakemberek folyamatos felügyelete alatt kell végezni. A stroke és a paroxiszmális pitvarfibrilláció gyakoriságának növekedése miatt kétféle gyógyszer egyidejű kezelésével folyamatosan figyelemmel kísérik a vizeletben lévő üledék jelenlétét, a véralvadási sebességet és a vér protrombinszintjét.

A különböző antikoagulánsok kombinációjával történő kezelés ellenjavallt:

• vérzéses diathesis;
• a véralvadás csökkenésével járó betegségek;
• terhesség alatt;
• károsodott máj- és vesefunkció;
• rosszindulatú daganatok;
• fekélybetegség.

Szintén sürgősen meg kell szakítani a kombinációs terápiát, ha a vér a vizeletben jelenik meg.

Hogyan határozzuk meg az antikoagulánsok szedésének hatékonyságát?

A közvetett koagulánsok könnyen kimutathatóak a vérben, és még a hatékonyságát is mérik. E célból speciális indikátort fejlesztettek ki a „nemzetközi normalizált hozzáállás” néven.

1. A közvetett antikoagulánsokat nem szedő személynek INR-értéke valamivel 1 alatti lesz.
2. A warfarint szedő beteg INR értéke 2,0 és 3,0 között lesz. Az ilyen magas arányokat látva az orvosok készen állnak arra, hogy hirtelen vérzés következzen be.
3. Az 1 és 2 közötti INR-érték azt jelzi, hogy a páciens ischaemiás stroke kockázata lehet.
4. A 4-es vagy annál nagyobb INR-rel a legnagyobb a véralvadás és a vérzéses stroke kialakulásának kockázata.

Az INR vérvizsgálata azonban nem ad objektív mutatókat, ha a beteg közvetlen antikoagulánsokat szed. A legújabb direkt antikoagulánsokkal a legnagyobb probléma az, hogy nincs megbízható módja a hatékonyságuk értékelésére. Az orvosok megismerhetik a vérzés leállításának idejét, de nincs olyan mutató, amely az antikoaguláns hatások értékelését értékelné. Például, nagyon fontos, hogy a mentőt kezelő betegeknél az eszméletlen állapotban részesüljenek. Ha az orvosi nyilvántartásban nincs információ a közvetlen antikoagulánsokat szedő betegekről, akkor elég nehéz gyorsan azonosítani őket a vérben.

Mi a teendő a túladagolással?

A fenti előnyök ellenére az orvosok továbbra is aggódnak a specifikus ellenanyagok hiányában, ha túladagolás történt. Az ilyen súlyos állapot megelőzése érdekében az orvosok betartják az alábbi szabályokat:

• 7 napos használat után csökkentse az epoxax adagját;
• A Xalerto 21 nap elteltével dóziscsökkentést igényel.

Jelenleg, amikor életveszélyes vérzés következik be, beleértve a közvetett antikoagulánsok által okozott vérzést is, a beteget friss fagyasztott plazmával, a protrombin komplex koncentrátumával és a Phytonadionba injektáljuk.

Az egyes antidotumok farmakológiája és hatásmechanizmusa eltér. A különböző antikoagulánsok különböző dózisokat és stratégiákat igényelnek az antidotumok beadására. A kurzus időtartamát és az antidotumok adagját attól függően határozzák meg, hogy a beteg hogyan reagál a már beadott gyógyszerekre (vannak olyan esetek, amikor egyes antidotumok nemcsak a vérzést állítják le, hanem a vérlemezke aggregációt is aktiválják).

Halálozási arány a PPA és az AVK szedésekor

A szívbetegségek szövődményeinek megelőzésére közvetlen antikoagulánsokat kapó betegeknél nagyobb számú hirtelen vérzés jelentkezett, de ugyanakkor alacsonyabb halálozási arány is volt, mint a K-vitamin-antagonistákat kapó betegeknél. Ezáltal csökkenthető a halálozási arány.

Az ilyen ellentmondásos eredmények abból adódnak, hogy a legtöbb tanulmányt kórházban végzik. Minden vérzés, amely akkor következik be, amikor a beteg a kórházban van, és közvetlen antikoagulánsokat kap egy IV csepegtetőn keresztül, a képzett orvosi személyzet gyorsan leáll, és nem halálos kimenetelű. A beteg közvetett antikoagulánsait azonban leggyakrabban az orvosok felügyelet nélkül veszik, ami a halálos kimenetelek magasabb arányához vezet.

Mi az antikoaguláns. Lista, gyógyszernevek, mellékhatások, besorolás

A szívműködéssel és az érrendszerrel kapcsolatos problémák gyakran embereknél fordulnak elő. A megelőzés érdekében ezeknek a patológiáknak a kezelése gyógyszereket - antikoagulánsokat - termel. Mi az, hogyan és milyen mértékben használják fel őket tovább.

Mi az antikoaguláns, a működés elve

Az antikoagulánsokat gyógyszereknek nevezik, amelyek a plazma cseppfolyósítás funkcióját végzik. Segítenek megelőzni a trombotikus csomók kialakulását, minimalizálják a szívroham, a stroke és a vénás és artériás elzáródások kialakulását.

Meg kell jegyezni, hogy a korábban kialakult vérrögök nem reszorbeálódnak ilyen gyógyszerek segítségével.

A gyógyszerek jól tolerálhatók, támogatják a mesterséges szívszelepekkel vagy az egyenetlen szívverésű emberek egészségét. Ha a beteg szívrohamot vagy más szívbetegséget (kardiomiopátia) szenvedett, akkor antikoagulánsokat is ír elő.

Az ilyen alapok célja, hogy csökkentse a vér koagulációjának képességét (koagulálhatóság), vagyis hatásuk alá csökkenti a vérrögök, amelyek blokkolhatják az érrendszeri ízületek áthaladását. A kezelés eredményeképpen a szívinfarktus vagy a stroke kockázata minimális.

Az antikoagulánsok (ami az alkalmazásuk sajátossága az alábbiakban olvasható) csoportokba sorolhatók:

• fiziológiai - állandóan a szervezet által termelt és a véráramba kerül;
• kóros - ha a plazmában kimutatható, képesek bármely patológia jelenlétére.

Az első csoport:

• elsődleges (szintézisük folyamatos);
• másodlagos (a véráram-faktorok felosztása után a fibrin feloldásával).

Elsődleges természetes készítmények

Ez a gyógyszercsoport a következőkre oszlik:

• a fibrin önreplikációja következtében kialakuló inhibitorok;
• antitrombin - a plazmafehérje fő tényezője;
• az antitromboplasztinok a plazma antikoagulációs rendszerében szerepet játszanak.

Ha a beteg hajlamos ezen anyagok csökkentésére, akkor fennáll annak a valószínűsége, hogy trombózist képezhet.

Természetes elsődleges gyógyszerek csoportja:

Másodlagos fiziológiai gyógyszerek

A csoportba tartozó gyógyszerek a következő hatóanyagokat tartalmazzák:

1. Antitrombin I.
2. Antithrombin IX.
3. Metafaktorok XIa és Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2 antikoaguláns.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (a fibrin feloldódásából származó anyagok).

Patológiai készítmények

Súlyos betegségek kialakulásával a véráramban az immunfajok inhibitorai alakulnak ki, amelyek specifikus antitestekként hatnak. Az ilyen testek célja a véralvadás megelőzése.

Ezek közé tartoznak a VII, IX faktorok inhibitorai. Az autoimmun betegségek folyamán egy patológiás típusú fehérje jelenik meg a véráramban. Ezek antimikrobiális tulajdonságokkal és a véralvadási faktorok túlnyomó hatásával (II, V, Xa) rendelkeznek.

vérlemezke-ellenes szerek

A gyógyszerek csökkentik a tromboxán szintézisét, és a stroke és a szívroham megelőzésére szolgálnak, amelyek a ragasztott vérrögök képződéséből adódhatnak.

Az aszpirin a leggyakoribb és legelőnyösebb antiagregáns. Gyakran a rohamot tapasztalt betegek aszpirint írnak elő. Ez blokkolja a kondenzált vérképződmények kialakulását a koszorúerekben. Az orvosi szakemberrel való konzultációt követően lehetőség van arra, hogy ezt az anyagot kis dózisokban (megelőzésre) használják.

Az agyvérzést és a szívszelepcserét szenvedő betegeket ADP-t (adenozin-difoszfát receptor-gátlók) írják elő. Ezt a gyógyszert vénába fecskendezik, és megakadályozza a vérrögök képződését, amelyek elzárhatják az edényeket.

Trombózis-készítmények:

Mint minden más gyógyszer, a vérlemezkék elleni szerek számos mellékhatással rendelkeznek:

• állandó fáradtság;
• a gyomorégés gyakori megnyilvánulása;
• fájdalom a fej;
• hányinger;
• fájdalom a hasban;
• drámai változás a székletben;
• a vér áramlása az orrból.

Ilyen megnyilvánulások esetén a betegnek orvoshoz kell fordulnia a gyógyszerek átcsoportosításához.

Vannak olyan mellékhatások is, amelyeknél a gyógyszer szedésének teljes leállítása szükséges:

1. Allergiás reakciók (arc, gége, nyelv, végtagok, ajkak, kiütések).
2. Hányás, különösen vérrögök jelenlétében.
3. A szék sötét vagy véres csíkos.
4. A vér jelenléte a vizeletben.
5. Nehéz lélegezni és kilélegezni.
6. Nem kapcsolódó beszéd.
7. Az aritmia jelei.
8. Sárgaság, a bőrön és a szemfehérjéken.
9. Az ízületek fájdalma.
10. Hallucinációk.

Egyes betegek számára trombocita-ellenes gyógyszereket írnak fel életre, ezért rendszeresen vért kell vennie, hogy ellenőrizzék a véralvadást.

Orális gyógyszerek új generáció

Az antikoagulánsok (mi az, ami az alap, és az alapnak a cikkben leírt testre gyakorolt ​​hatásának elve) elengedhetetlen számos betegség számára. A statisztikák szerint a legtöbbjüknek számos korlátozása és mellékhatása van. De a gyártók megszüntetik az összes negatív szempontot, ennek köszönhetően új és továbbfejlesztett eszközöket engednek az új generációnak.

Minden antikoagulánsnak pozitív és negatív oldala van. A tudósok további laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a drogokról, hogy tovább fejlesszék a trombózisra és a kapcsolódó betegségekre és a betegségekre vonatkozó egyetemes jogorvoslatokat. Ilyen gyógyszereket fejlesztenek fiatalabb betegek (gyermekek) és azok számára, akiknek ellenjavallataik vannak.

A modern gyógyszerek előnyei:

• a spontán véráramlás minimális kockázata;
• a gyógyszerek 1,5 óra alatt működnek;
• a legtöbb ember, aki korlátozott jelzést ad a háborús háborúról, máris újabb termékeket vehet fel;
• az elfogyasztott ételek és más gyógyszerek nem befolyásolják a PNP hatékonyságát.

Hátrányok PNP:

• az alapok folyamatos tesztelése;
• az ilyen eszközöket folyamatosan kell hagyni, hiányosságok nélkül, mivel ezeknek rövid időre van szükségük;
• ritkán, de vannak olyan mellékhatások, amelyek az összetevő intoleranciájához kapcsolódnak.

A PUP listában egy kis összegű pénz áll rendelkezésre, mivel ezek többsége a tesztelési szakaszban van. Az egyik új termék a Dabigatran, amely egy alacsony molekulatömegű gyógyszer (trombin inhibitor). Az orvosi szakemberek gyakran előírják azt vénás elzáródásokra (profilaktikus célokra).

További 2 PNP, amelyet a betegek könnyen tolerálnak, az Apixaban, a Rivaroxaban. Előnyük az, hogy a terápiás kezelés során nincs szükség vér vételére a véralvadási zavarok kockázatára. Nem reagálnak más alkalmazott gyógyszerekre, ami előnyük. A stroke és az aritmiás rohamok szintén jól megelőzhetők.

Az antikoagulánsok osztályozása: közvetlen, közvetett hatás

Az antikoagulánsok (mi az és a cselekvés elve a cikkben tájékoztató jellegűek, így az önkezelés tiltva van) két fő alcsoportra osztható.

Ezek:

• közvetlen hatás (képes közvetlenül a trombinra hatni, minimálisra csökkentve aktivitását, ezáltal hígítva a véráramlást);
• közvetett hatások (befolyásolják a véralvadást szabályozó enzimek (másodlagos eredetű) szintézisét).

A gyógyszerek jól felszívódnak a gyomor falaiban, és végül kiválasztódnak a vizelettel.

• Heparinok (alacsony molekulatömeg).
• Hirudin.
• Nátrium-hidrogén-nitrát.
• Danaparodid.
• Lepirudin.
• Heparin.

• Indandiona.
• Monokumariny.
• Bishydroxycoumarin.

Herapin csoport

A közvetlen hatású gyógyszerek fő és leggyakoribb képviselője a heparin. Kompozíciója különböző méretű szulfatált glikozaminoglikánokat tartalmaz. Alacsony biológiai hozzáférhetősége van.

A gyógyszer a test által termelt számos más összetevővel kölcsönhatásba lép:

Ezzel a gyógyszerrel történő kezelés nem teljesen védi a trombózist. Ha a vérrög már megjelent, és egy atheroscleroticus plaketten helyezkedik el, akkor a heparin nem képes hatni rá.

Heparin gyógyszerek (orális tabletták és kenőcsök külső használatra:

1. "Venolayf".
2. "Heparin" (injekció).
3. "Klevarin".
4. "Heparin kenőcs."
5. "Lioton gél".
6. "Trombless".
7. "Dolabene".
8. "Ksarelto".

oligopeptidekből

Az oligopeptidek csoportjából az antikoagulánsok (mi a helyzet és hogyan befolyásolják a szervezetet) befolyásolják a trombin aktivitását. Ezek erős inhibitorok, amelyek megakadályozzák a vérrögök képződését. Az orvostechnikai eszközök aktív összetevői újra összekapcsolódnak a véralvadási faktorokkal, megváltoztatva az atomok helyét.

A csoport egyes gyógyszerei:

Ezeket az alapokat megelőzésre használják:

• szívrohamok;
• varikózus vénák;
• tromboembólia;
• a vaszkuláris falak plasztikai sebészeti beavatkozása után.

Kis molekulatömegű heparinok

Az alacsony molekulatömegű heparinok megnövekedett biológiai hozzáférhetőségi küszöbértékkel és antitrombotikus hatással rendelkeznek. Használatuk során lehetséges a hemorrhoidális szövődmények kialakulásának kockázata. A gyógyszerek összetevői általában gyorsan felszívódnak, és hosszú ideig kiválasztódnak.

Az ebben az alcsoportban lévő gyógyszerek teljesen megszüntetik a véralvadási rendellenességeket.

Ezek fokozzák a trombin szintézisét, és nem gyakorolnak komoly hatást az érfalak kapacitására. A gyógyszerek segítenek a véráram reológiai tulajdonságainak javításában, és pozitív hatással vannak az összes szerv vérellátására is, ami stabil állapotukhoz vezet.

A kis molekulatömegű heparinok gyógyszereinek neve:

Trombin inhibitorok

Ennek a csoportnak a fő képviselője a „Grudin”. A készítmény fehérjét tartalmaz, amelyet a pióca nyálból (orvosi) nyernek ki. A közvetlen hatású trombin inhibitora.

A girudin analógokkal rendelkezik (Girugen, Girulog). Ezek hozzájárulnak a szívbetegségben szenvedő betegek életének megőrzéséhez. Ezek a gyógyszerek számos előnnyel rendelkeznek a heparin csoporthoz képest. Az eszközöknek tartós hatása van.

A gyártók kezdik felszabadítani az orális beadást. Ezeknek az alapoknak a használatának korlátait csak az árkategória okozhatja.

A "Lepirudin" (rekombináns gyógyszer) blokkolja a trombint, és profilaktikus célokra írja elő trombózisból. A gyógyszer a trombin közvetlen inhibitora, blokkolja. A gyógyszer a miokardiális infarktus megakadályozására vagy az angina okozta szívműtét elkerülésére íródik elő.

Hirudin készítmények

Az ebben a csoportban lévő gyógyszereknek vannak hasonlóságai a heparin csoporttal, antitrombotikus hatásuk is van. Összetételükben van egy olyan anyag, amely a piócák nyáljában keletkezik - hirudin. Ez kötődik a trombinnal és visszafordíthatatlanul megszünteti azt. A gyógyszer részben befolyásolja a véralvadást befolyásoló egyéb tényezőket is.

A hirudin alapú alapok:

Az összes kábítószer már nem olyan régen eladásra került, így a használatuk tapasztalata kicsi.

A közvetett antikoagulánsok listája: gyógyszerek neve

Az alábbi táblázatban az antikoagulánsokat (a cikkben leírtak szerint) közvetett hatás jellemzik:

Az eszköz csökkenti a véráram zsírtartalmát, növelve az erek falainak áteresztőképességét.

A közvetlen hatású antikoagulánsok listája és áttekintése

Gyógyszerek (antikoagulánsok) közvetlen hatás:

• A "heparin kenőcs" a 25 g-os csövekben értékesítésben van, ára 50 rubel., A terméket egy orosz gyógyszeripari cég gyártja.
• A "Heparin-Akrikhin" -ot külső alkalmazásra szolgáló gél formájában állítják elő, a cső térfogata 30 g, a gyártó Oroszország és 230 rubel költsége.
• „Trombless”, amelyet egy orosz gyógyszeripari cég készít külső gél formájában, a cső térfogata 30 g, ennek a gyógyszernek a költsége 250 és 300 rubel között változik.
  
• A "Venolife" - külső alkalmazásra szolgáló gél egy cső formájában készül, amelynek térfogata 40 g, a gyógyszer ára körülbelül 350 rubel.

Kezelésként és megelőzésként az orvosi szakemberek olyan gyógyszereket írnak fel, mint:

• "Clexane" - injekció (amelyet egy francia gyógyszeripari cég gyárt). A gyógyszer blokkolja a véredények trombuszszerű tüskékkel való elzáródását, megváltoztatja a véralvadáshoz tervezett enzimek összetételét. A gyógyszer ára 1500 rubel.
• A fraxiparint egy francia vállalat is gyártja. A hatóanyag elősegíti a vér elvékonyodását és csökkenti a vérrögképződés kockázatát. Ez egy injekciós gyógyszer, amely 2200 rubelt fizet.
• "Fragmin" - az amerikai termelés injekciója, amelyet a vérrögök kockázatának kitett embereknek írnak fel. Az alapok költsége - 2000 rubel.

A belépésre vonatkozó jelzések

Az antikoagulánsokat akkor írják elő, ha fennáll a trombózis kockázata, és ha:

• szívelégtelenség lépett fel;
• vannak mesterségesen beültetett szívszelepek;
• vannak krónikus stádiumú aneurizmák;
• a parietális trombózis észlelése a szívben;
• kiterjedt miokardiális infarktus volt.

Bizonyos esetekben a gyógyszereket megelőzésként és kezelésként írják elő:

• a lábak tromboflebitise;
• varikózus vénák;
• a szülés utáni tromboembólia;
• kényszerített pozíció a műveletek után.

Ellenjavallatok

Az antikoagulánsok szedése előtt a páciensnek több tesztet kell tennie.

A gyógyszerek ellenjavallt:

• aneurizma (intracerebrális);
• az emésztőrendszer betegségei (fekély);
• magas vérnyomás (portál);
• thrombocytopenia;
  
• leukémia betegség;
• daganatok (rosszindulatú);
• vesekárosodás a májban (elégtelenség);
• nagy nyomás (több mint 180/100);
• túlzott ivás;

Lehetséges mellékhatások

A gyógyszerek a következő problémakörülményeket okozhatják:

• a vérrögök jelenléte a vizeletben;
• sötét vagy fekete széklet;
• véres foltok a bőr alatt;
• hosszú orrvérzés;
• vérző gumi;
• véres csíkokkal vagy véres exponálással hánytatni kell;
• nőknél a menstruációs vér jellege és mennyisége (ciklushossz és a kibocsátás mennyisége) változhat.

Szükségem van egy orvosi rendelvényre?

Mivel az antikoagulánsok befolyásolják a véralvadást, a vérzés akkor fordulhat elő, ha nem fogadják el a befogadás szabályait (gyakrabban ezek a belső vérzés). Tilos öngyógyításban részt venni, forduljon orvoshoz, aki részletes ajánlásokat ad. A gyógyszertárakból az ilyen gyógyszereket orvos nélkül értékesítik.

Cikktervezés: Oleg Lozinsky

Videó az antikoagulánsokról

Antikoagulánsok: gyógyszerek, hatásmechanizmus és főbb indikációk:

Közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok - az orvostudományban lényeges gyógyszerek

Az antikoagulánsok olyan vegyi anyagok, amelyek megváltoztathatják a vér viszkozitását, különösen gátolják a véralvadási folyamatokat.

Az antikoaguláns csoporttól függően ez befolyásolja a szervezetben lévő bizonyos anyagok szintézisét, amelyek felelősek a vér viszkozitásának és a vérrögök képződésének képességéért.

Vannak közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok. Az antikoagulánsok tabletta, injekció és kenőcs formájában lehetnek.

Egyes antikoagulánsok nemcsak in vivo, azaz közvetlenül a szervezetben, hanem in vitro is képesek fellépni, hogy megmutassák képességüket egy vércsővel ellátott kémcsőben.

Antikoagulánsok az orvostudományban

Mi az az antikoagulánsok az orvostudományban és milyen helyet foglalnak el?

Az antikoaguláns, mint gyógyszer, a 20. század 20-as évei után jelent meg, amikor felfedezték a dikoumarolt, amely közvetett hatású antikoaguláns. Azóta megkezdődtek a tanulmányok az anyagról és más hasonló hatású anyagokkal kapcsolatban.

Ennek eredményeképpen bizonyos klinikai vizsgálatok után az ilyen anyagokon alapuló gyógyszereket kezdtek alkalmazni az orvostudományban és az antikoagulánsoknak nevezték.

Az antikoagulánsok alkalmazása nem kizárólag a betegek kezelésére szolgál.

Mivel egyes antikoagulánsok képesek in vitro hatásukat kifejteni, azokat laboratóriumi diagnosztikában alkalmazzák a vérminták véralvadásának megakadályozása érdekében. Az antikoagulánsokat néha fertőtlenítésben használják.

A csoport drogok hatása a testre

Az antikoaguláns csoporttól függően annak hatása kissé eltér.

Közvetlen antikoagulánsok

A közvetlen antikoagulánsok fő hatása a trombin képződésének gátlása. A IXa, Xa, XIa, XIIa faktorok, valamint a kallekrein inaktiválása történik.

A hialuronidáz aktivitása gátolva van, ugyanakkor megnő az agy és a vese tartályai permeabilitása.

Továbbá csökken a koleszterin, a béta-lipoproteinek szintje, a lipoprotein lipáz aktivitása nő, és a T- és B-limfociták kölcsönhatása elnyomódik. Számos közvetlen antikoagulánsnak szüksége van az INR és a vér koagulálhatóságának egyéb ellenőrzésére a belső vérzés elkerülése érdekében.

Közvetett gyógyszerek

A közvetett antikoagulánsok általában gátolják a protrombin, a prokonvertin, a kristálytényező és a stewart-primer faktor szintézisét a májban.

Ezeknek a faktoroknak a szintézise a K1-vitamin koncentrációszintjétől függ, amely képes aktív formává alakulni az epoxidatív hatás hatására. Az antikoagulánsok blokkolhatják ennek az enzimnek a termelését, ami a fenti véralvadási faktorok termelésének csökkenését vonja maga után.

Az antikoagulánsok osztályozása

Az antikoagulánsok két fő alcsoportra oszthatók:

Különbségük az, hogy a közvetett antikoagulánsok a véralvadást szabályozó oldalsó enzimek szintézisére hatnak, az ilyen gyógyszerek csak in vivo hatásosak. A közvetlen antikoagulánsok képesek közvetlenül a trombinra hatni és vért vékonyítani bármely vivőanyagban.

A közvetlen antikoagulánsok viszont:

• heparinok;
• kis molekulatömegű heparinok;
• hirudin;
• nátrium-hidrogén-nitrát;
• lepirudin és danaparoid.

A közvetett antikoagulánsok közé tartoznak a következők:

A K1-vitaminnal versenyképes antagonizmushoz vezetnek. Amellett, hogy megsértik a K-vitamin ciklust és gátolják az epoxid-reduktáz aktivitását, azt is feltételezik, hogy elnyomják a kinon-reduktáz termelését.

Vannak olyan anyagok, mint az antikoagulánsok, amelyek más mechanizmusok csökkentik a véralvadást. Például nátrium-citrát, acetilszalicilsav, nátrium-szalicilát.

közvetett és közvetlen antikoagulánsok osztályozása

Használati jelzések

Az antikoagulánsokat szinte minden esetben alkalmazzák, ahol fennáll a vérrögképződés, a kardiológiai betegségek és a végtagok érrendszeri betegségei.

Kardiológiában az alábbiakat írják elő:

• pangásos szívelégtelenség;
• a szív mechanikus szelepeinek jelenléte;
• krónikus aneurizma;
• artériás thromboembolia;
• a szívüregek parietális trombózisa;
• nagy fokális szívinfarktus.

Más esetekben az antikoagulánsok a trombózis megelőzésére szolgálnak:

• az alsó végtagok thrombophlebitise;
• varikózus vénák;
• szülés utáni tromboembólia;
• hosszú ideig az ágyban a műtét után;
• vérveszteség (több mint 500 ml);
• leromlás,
• az angioplasztika utáni reocclusion megelőzése.

Ha Vazobral-t írtak le, akkor a használati utasítás szükséges. Mindent meg kell tudni a drogról - ellenjavallatok, vélemények, analógok.

Ellenjavallatok a drogcsoport használatára

Át kell vennie a teljes vérszámot, a vizeletvizsgálatot, a nechiporenko vizeletvizsgálatot, a széklet okkult vérvizsgálatot, a biokémiai vérvizsgálatot, valamint a vesék koagulogramját és ultrahangát.

Az antikoagulánsok ellenjavallt az alábbi betegségekben:

• intracerebrális aneurizma;
• gyomorfekély;
• K-vitamin hypovitaminosis;
• portál magas vérnyomás;
• thrombocytopenia;
• leukémia;
• rosszindulatú daganatok;
• vese- vagy májelégtelenség;
• magas vérnyomás (180/100 fölött);
• alkoholizmus;
• Crohn-betegség.

Közvetlen hatású antikoagulánsok

A közvetlen antikoagulánsok fő képviselője a heparin. A heparin különböző méretű láncú szulfatált glikozaminoglikánokkal rendelkezik.

A heparin biológiai hozzáférhetősége elég alacsony a gyógyszer megfelelő adagolásához. Ez elsősorban attól függ, hogy a heparin kölcsönhatásba lép számos más anyaggal a szervezetben (makrofágok, plazmafehérjék, endothelium).

Ezért a heparinnal végzett kezelés nem zárja ki a vérrögképződés lehetőségét. Emlékeztetni kell arra is, hogy az atheroscleroticus plakkon lévő vérrög nem érzékeny a heparinra.

Kis molekulatömegű heparinok: enoxaparin-nátrium, deltaparin-nátrium, nadroparin-kalcium.

Azonban magas biológiai hozzáférhetőségük (99%) miatt magas antitrombotikus hatásuk van, ezeknek az anyagoknak alacsonyabb valószínűsége van a hemorrhoidális szövődményeknek. Ez azért van, mert a kis molekulatömegű heparin molekulái nem hatnak a von Willebrand faktorra.

A tudósok megpróbálták újjáépíteni a szintetikus hirudint - a leech nyáljában lévő anyagot -, és közvetlen antikoaguláns hatása van, amely körülbelül két órán át tart.

De a kísérletek sikertelenek voltak. Azonban a lepirudin, a hirudin rekombináns származéka jött létre.

A Danaparoid glikozaminoglikánok keveréke, amely antikoaguláns hatású is. Az anyagot a sertés bélnyálkahártyájából állítják elő.

Orális antikoagulánsokat és közvetlen hatású kenőcsöket tartalmazó készítmények:

Közvetett antikoagulánsok

A közvetett antikoagulánsok három fő típusra oszthatók:

• monokumariny;
• bishydroxycoumarin;
• indándionokat.

Az ilyen típusú közvetett antikoagulánsokat hosszú időn keresztül a véralvadás csökkentésére használják.

Ezeknek a gyógyszereknek az egyik alcsoportja a K-függő faktorok májban (K-vitamin-antagonisták) csökkenése miatt hatással van. Ez magában foglalja az olyan tényezőket, mint a protrombin II, VII, X és IX. E tényezők szintjének csökkentése a trombin szintjének csökkenéséhez vezet.

A közvetett antikoagulánsok egy másik alcsoportja rendelkezik azzal a tulajdonsággal, hogy csökkenti az antikoaguláns rendszer fehérjéinek (S és C fehérjék) képződését. A módszer sajátossága, hogy a fehérjére gyakorolt ​​hatás gyorsabb, mint a K-függő faktorokon.

Ezért ezek a gyógyszerek szükség esetén sürgős antikoaguláló hatásúak.

A közvetett cselekvés antikoagulánsainak fő képviselői:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• warfarin;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Etil-biscumate.

vérlemezke-ellenes szerek

Ezek olyan anyagok, amelyek képesek csökkenteni a trombuszképződésben részt vevő vérlemezkék aggregációját. Gyakran más gyógyszerekkel együtt használják, fokozzák és kiegészítik hatásukat. A trombocita-ellenes szerek kiemelkedő képviselője az acetilszalicilsav (aszpirin).

Ez a csoport magában foglalja az artritisz és vazodilatátor hatóanyagokat, a görcsoldó szereket és a vérpótló rheopiglucint.

Alapvető gyógyszerek:

1. Aspirin. Az arachidonsav metabolizmus megszakadásához vezet.
2. Tiklopidin. A gyógyszer képes FIF2 (foszfatidil-inozitol-4, 5-difoszfát) hasítására és a vérlemezke aggregáció megváltoztatására.
3. Klopidogrél (tienopiridin). A szerkezet hasonló a tiklopidinhez, de maga a gyógyszer kevésbé mérgező.
4. Tirofiban. A glikoprotein IIb / IIIa kis molekulatömegű inhibitora. Rövid időtartamú.
5. Dipyridamole. Értágító.
6. Abciximab. A IIb / IIIa glikoprotein monoklonális antitestek Fab fragmenseiből áll. Az a tulajdonsága, hogy az avβ3-integrinnal kötődik.
7. Eptifibatit. A ciklikus peptid megzavarja a vérlemezke aggregációt.

Alkalmazás funkciók

Az orvosi gyakorlatban a trombocita-ellenes szereket más antikoagulánsokkal párhuzamosan alkalmazzák, például heparinnal.

A kívánt hatás elérése érdekében a gyógyszer dózisát és maga a hatóanyagot úgy választjuk meg, hogy egy szinttel szemben, vagy éppen ellenkezőleg, egy másik antikoaguláns gyógyszer hatását fokozza.

A trombocita-ellenes szerek hatásának kialakulása később, mint az egyszerű antikoagulánsok, különösen a közvetlen hatás hatására jelentkezik. Az ilyen gyógyszerek eltörlése után egy ideig nem távolítják el őket a testből, és folytatják tevékenységüket.

megállapítások

A huszadik század közepe óta új anyagok kezdődtek a gyakorlati gyógyászatban, ami csökkentheti a vér trombuszképződését.

Mindez akkor kezdődött, amikor egy településen a tehenek egy ismeretlen betegségtől kezdtek meghalni, amelyben az állatgyógyulás megakadályozta halálát, a nem leálló vérzés miatt.

A tudósok később rájöttek, hogy fogyasztják az anyagot - dicoumarolt. Azóta kezdődött az antikoagulánsok kora. Melyik emberek millióit mentették meg.

Jelenleg sokoldalúbb eszközök fejlesztése, amelyek minimális számú mellékhatással rendelkeznek és maximális teljesítményt nyújtanak.

Vengerovsky / 50 Antikoagulánsok

Az antikoagulánsok megakadályozzák a fibrinrögök képződését. Ezek közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok közé sorolhatók.

Közvetlen hatású antikoagulánsok inaktiválják a vérben keringő véralvadási faktorokat, hatásosak egy in vitro vizsgálatban, és a vér megőrzésére, a tromboembóliás betegségek és komplikációk kezelésére és megelőzésére használatosak.

A közvetett antikoagulánsok (szájon át) a C-vitamin antagonistái, megsérti a vérben lévő véralvadási faktorok aktiválódását a májban, csak in vivo hatásosak, és terápiás és profilaktikus célokra használják.

DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS (THROMBIN INHIBITOROK)

A közvetlen antikoagulánsok csökkentik a vérben a trombin (IIa koagulációs faktor) enzimatikus aktivitását. A trombin gátlásának mechanizmusától függően két antikoaguláns csoport van. Az első csoport szelektív, specifikus inhibitorok, függetlenül az antitrombin III-tól (oligopeptidek, hirudin, argatroban). Az aktív centrum blokkolásával semlegesítik a trombint. Egy másik csoport az antitrombin 111 heparin-aktivátora.

A HIRUDIN egy nyálhátat (Hirudo medici-nalis) polipeptidje (65-66 aminosav), amelynek molekulatömege körülbelül 7 kDa. Jelenleg a hirudint géntechnológiával állítják elő. A hirudin szelektíven és reverzibilisen gátolja a trombint, amely egy stabil komplexet képez aktív centrumával, nem befolyásolja más véralvadási faktorokat. A hirudin kiküszöböli a trombin összes hatását - a fibrinogén fibrinné történő átalakulását, a V faktorok aktiválódását (proaccelerin, plazma As-globulin), VIII (antihemofil globulin), XIII-t (a fibrinszálak összefonódását okozó enzimet), vérlemezke-aggregációt.

A rekombináns hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) gyógyszert élesztősejtek tenyészetéből nyerjük. Vénába történő beadás esetén a lepirudin 1,5–3-szor meghosszabbítja az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT). A vesék által kiváltott (45% metabolitok formájában). Az első fázisban a fél eliminációs periódus 10 perc, a második fázisban 1,3 óra. Az akut myocardialis infarktus trombolitikus terápiájának további kezelésére használják, instabil angina kezelésére és az ortopédiai betegeknél a tromboembóliás szövődmények megelőzésére.

1916-ban Az amerikai orvosi hallgató, J. McLan tanulmányozta a májban oldódó prokoagulánst. Ebben a kísérletben egy korábban ismeretlen foszfolipid antikoagulánst fedeztek fel. 1922-ben A Howell heparint, egy vízoldható guanilátot, szulfatált glikozaminoglikánt kapott. J. McLen ekkor volt a Howell által vezetett laboratórium alkalmazottja.

A HEPARIN (lat.hepar máj) N-acetil-D-glükózamin és D-glükuronsav (vagy L-iduronsav izomerje) maradékaiból áll, amelyeket a zsírsejtek szekréciós granulátumaiba helyeznek. Egy granulátumban 10–15 láncot adunk a fehérjemaghoz, beleértve a 200-300 monoszacharid alegységet (a peptidoglikán molekulatömege 750–1000 kDa). A szemcsék belsejében a monoszacharidok szulfatálódnak. A szekréció előtt a heparint az endo--D-glükuronidáz enzim 5–30 kDa molekulatömegű (átlagosan 12–15 kDa) fragmentumává hasítjuk. Nem észlelhető a vérben, mivel gyorsan megsemmisül. Csak a szisztémás mastocitózis esetén, ha masszív hízósejt degranuláció lép fel, a poliszacharid a vérben jelenik meg, és jelentősen csökkenti a véralvadást.

A sejtfelületen és az extracelluláris mátrixban a heparin (heparinoidok), a p-heparán-szulfát és a dermatán-szulfát közel glikozaminoglikánok. A gyenge antikoagulánsok tulajdonságai vannak. A rosszindulatú daganatsejtek lebontásával a heparán és a dermatán a véráramba kerül, és vérzést okoz.

A heparin aktív centrumát a következő összetételű pentaszacharid képviseli:

N-acetil-glükózamin-b-O-szulfát - D-glükuronsav - N-szulfatált glükózamin-3,6-0-diszulfát-L-iduronsav-2'O-szulfát - N-szulfatált glükózamin-6-O-szulfát.

Egy ilyen pentaszacharidot a heparin molekulák mintegy 30% -ában találunk, kisebb számú heparánmolekulában, amely nincs jelen a dermatánban.

A heparin erős negatív töltéssel rendelkezik, amelyet éter-szulfát-csoportoknak adunk. A vaszkuláris endothelium heparitin receptoraihoz kötődik, és a vérlemezkékre és más vérsejtekre adszorbeálódik, amit a negatív töltések visszahúzódása miatt az adhézió és az aggregáció megsértése kísér. A heparin koncentrációja az endotheliumban 1000-szer nagyobb, mint a vérben.

1939-ben K.Brinkhousy és munkatársai felfedezték, hogy a heparin antikoaguláns hatását az endogén vérplazma polipeptid közvetíti. 30 év elteltével az antikoaguláns rendszer e faktorát antitrombin III-ként azonosították. A májban szintetizálódik, és egy glikozilezett egyszálú polipeptid, amelynek molekulatömege 58-65 kDa, a proteáz inhibitorral (X | - antitripszin homológ).

A pentaszacharid aktív centrummal rendelkező heparinmolekuláknak csak 30% -a affinitást mutat az antitrombin III-ra és biológiai hatásra.

A heparin mátrixként szolgál az antitrombin 111 kötődési faktorokhoz való kötődéséhez, és megváltoztatja aktív centrumának sztereonformációját. A heparinnal együtt az antitrombin III inaktiválja a szerin proteáz-csoport (Ha (trombin), IXa (autopotrombin II). Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prauer faktor). HPA (Hageman faktor), valamint a kallikrein és a plazmin. A heparin 1000-2000-szer gyorsítja a trombin proteolízisét.

A trombin inaktiválásához a heparin molekulatömege 12-15 kDa. a Xa faktor 7 kDa-os molekulatömegének elegendő megsemmisítésére. A trombin megsemmisítését antitrombotikus és antikoaguláns hatások kísérik, az Xa faktor lebomlása csak antitrombotikus hatás.

Antitrombin III hiányában a heparinnal szembeni rezisztencia keletkezik. Veleszületett és szerzett (hosszú távú heparin terápia, hepatitis, májcirrhosis, nefrotikus szindróma, terhesség) antitrombin-hiány III.

A nagy koncentrációjú heparin aktiválja a második trombin inhibitorot, a heparin II kofaktorot.

A heparin ateroszklerotikus tulajdonságokkal rendelkezik:

• aktiválja a lipoprotein lipázt (ez az enzim katalizálja a trigliceridek hidrolízisét a hidomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek összetételében);

• Gátolja a vaszkuláris endoteliális és simaizomsejtek proliferációját és migrációját.

A heparin egyéb farmakológiai hatásai klinikai jelentőséggel bírnak:

• Az immunszuppresszív hatás (megsérti a T-és fi-limfociták együttműködését, gátolja a komplement rendszert);

• hisztamin kötődés és hisztamináz aktiválás;

• A hialuronidáz gátlása a vaszkuláris permeabilitás csökkenésével;

• Az aldoszteron felesleg szintézisének gátlása;

• fokozott mellékpajzsmirigy-funkció (a hormon szövetkofaktorának funkcióját végzi);

• Érzéstelenítő, gyulladáscsökkentő, koszorúér-kiterjedő, vérnyomáscsökkentő, diuretikus, kálium-megtakarító, hipoglikémiás hatás.

Az 1980-as években azt találták, hogy a heparin és a heparinoidok jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben passzív diffúzióval, de a nyálkahártyán részleges deszulfatációnak van kitéve, ami csökkenti az antikoaguláns hatást. A vérben a heparin kötődik a heparin-semlegesítő fehérjékhez (glikoproteinek, vérlemezke faktor 4), valamint az endothelium és a makrofágok receptoraihoz. Ezekben a sejtekben depolimerizálódik, és az éter-szulfát-csoportoktól megfosztották, majd heparinázzal továbbra is depolimerizálódik a májban. A natív és depolimerizált heparinokat ioncserélő és affinitáskromatográfiával, membránszűréssel, az UFH részleges depolimerizációjával eltávolítjuk.

Az NMG molekulatömege körülbelül 7 kDa, ezért képes csak Xa faktor inaktiválására, de nem trombin. Az LMWH Xa faktor és trombin aktivitásának aránya 4: 1 vagy 2: 1. UFH-1-ben: 1. Mint ismeretes, az Xa faktor trombogén hatása 10-100-szor nagyobb, mint a trombiné. A Xa faktor az V. faktorral, a kalciumionokkal és a foszfolipidekkel együtt a protrombin trombin-protrombokinázra történő átalakításának kulcsfontosságú enzimét képezi; Az 1ED Xa faktor részt vesz az 50ED trombin képződésében.

Az LMWH nem csökkenti a vérlemezkék aggregációját, növeli az eritrociták rugalmasságát, gátolja a leukocita migrációt a gyulladás középpontjába, stimulálja a szöveti típusú plazminogén aktivátor szekrécióját az endotheliummal, ami biztosítja a vérrög helyi lízisét.

Az NMG farmakokinetikájának jellemzői:

• A biológiai hozzáférhetőség a bőr alá történő beadáskor eléri a 90% -ot (az UFH gyógyszerek esetében - 15-20%);

• Kevés a heparin-semlegesítő vérfehérjékhez, az endotheliumhoz és a makrofágokhoz kötődik;

• A félig elimináció időtartama 1,5-4,5 óra, a hatás időtartama 8-12 óra (naponta 1-2 alkalommal).

Az LMWH gyógyszerek molekulatömege 3,4-6,5 kDa, és az antikoaguláns hatásukban jelentősen különböznek (50.1. Táblázat).

A kis molekulatömegű heparin hatóanyagainak összehasonlító jellemzői

Antikoagulánsok: a gyógyszerek áttekintése, a jelzések, alternatívák használata

Antikoagulánsok - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek elnyomják a véralvadási rendszer aktivitását és megakadályozzák a vérrögképződést a fibrin képződésének csökkenése miatt. Ezek befolyásolják a szervezetben lévő bizonyos anyagok bioszintézisét, amelyek megváltoztatják a vér viszkozitását és gátolják a véralvadási folyamatokat.

Az antikoagulánsokat terápiás és profilaktikus célokra használják. Ezeket különböző adagolási formákban állítják elő: tabletták, injekciós oldatok vagy kenőcsök formájában. Csak a szakember választhatja ki a megfelelő gyógyszert és adagját. A nem megfelelő kezelés károsíthatja a szervezetet és súlyos következményeket okozhat.

A szív- és érrendszeri megbetegedések magas halálozását a trombózis kialakulása okozza: a boncolás során szinte minden második halálban kimutatták a vaszkuláris trombózist. A halál és a fogyatékosság leggyakoribb oka a tüdőembólia és a vénás trombózis. Ebben a tekintetben a kardiológusok azt ajánlják, hogy az antikoagulánsokat azonnal megkezdjék a szív és a vérerek diagnosztizálása után. Korai használatuk megakadályozza a vérrög képződését, annak növekedését és eltömődését.

Ősi idők óta a hagyományos orvostudomány a hirudint - a leghíresebb természetes antikoagulánst. Ez az anyag a pióca nyál része, és közvetlen antikoaguláns hatása van, amely két órán át tart. Jelenleg a betegek szintetikus drogokat írnak elő, nem pedig természetes anyagokat. Az antikoaguláns szerek több mint száz neve ismert, ami lehetővé teszi a legmegfelelőbb kiválasztást, figyelembe véve a szervezet egyedi jellemzőit és a kombináció más gyógyszerekkel való kombinált felhasználásának lehetőségét.

A legtöbb antikoagulánsnak nincs hatása a vérrögre, hanem a véralvadási rendszer aktivitására. Számos transzformáció eredményeként a plazma koagulációs faktorok és a trombin termelése, amely a trombotikus vérrög képződéséhez szükséges fibrin szálak kialakításához szükséges. A vérrögök folyamata lassul.

Működési mechanizmus

A hatásmechanizmus antikoagulánsai közvetlen és közvetett hatású gyógyszerekre oszlanak:

• A "közvetlen" antikoagulánsok közvetlen hatással vannak a trombinra és csökkentik annak aktivitását. Ezek a gyógyszerek a trombin inhibitorok, a protrombin dezaktivátorok és gátolják a trombózis folyamatát. A belső vérzés elkerülése érdekében monitorozni kell a véralvadási paramétereket. A közvetlen hatású antikoagulánsok gyorsan behatolnak a szervezetbe, jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben, hematogenikusan jutnak a májba, gyógyító hatást fejtenek ki és kiválasztódnak a vizelettel.
• Az "indirekt" antikoagulánsok befolyásolják a véralvadási rendszer oldalsó enzimeinek bioszintézisét. Teljesen elpusztítják a trombint, és nem csak gátolják a tevékenységét. Az antikoaguláns hatás mellett a csoport gyógyszerei javítják a szívizom vérellátását, lazítják az egyenletes izmokat, eltávolítják a testből a vizeletet, és koleszterinszint-csökkentő hatást fejtenek ki. "Közvetett" antikoagulánsok hozzárendelése, nem csak a trombózis kezelésére, hanem megelőzésükre is. Alkalmazza őket kizárólag belül. A tablettákat ambulánsan hosszú ideig használják. A gyógyszer hirtelen visszavonása megnövelheti a protrombin és a trombózis szintjét.

Különben olyan gyógyszereket bocsátanak ki, amelyek gátolják a véralvadást, mint az antikoagulánsok, de más mechanizmusok. Ezek közé tartozik az "acetilszalicilsav", az "aszpirin".

Közvetlen hatású antikoagulánsok

heparin

A csoport legnépszerűbb képviselője a heparin és származékai. A heparin gátolja a vérlemezkék ragasztását és felgyorsítja a szív és a vesék véráramlását. Ugyanakkor kölcsönhatásba lép a makrofágokkal és a plazmafehérjékkel, ami nem zárja ki a trombuszképződés lehetőségét. A gyógyszer csökkenti a vérnyomást, koleszterinszint-csökkentő hatást fejt ki, fokozza a vaszkuláris permeabilitást, gátolja a simaizomsejtek proliferációját, elősegíti az osteoporosis kialakulását, gátolja az immunitást és növeli a diurézist. A heparint először a májból izolálták, ami meghatározta annak nevét.

A heparint intravénásan adják sürgős esetekben és szubkután, megelőző célokra. Helyi alkalmazásra kenőcsöket és géleket alkalmazunk, amelyek összetételükben heparint tartalmaznak, és antitrombotikus és gyulladáscsökkentő hatást biztosítanak. A heparin készítményeket vékony rétegben alkalmazzuk a bőrön, és gyengéd mozdulatokkal dörzsöljük. A Lioton és a Hepatrombin géleket általában tromboflebitis és trombózis, valamint heparin kenőcs kezelésére használják.

A heparin negatív hatása a trombózis és a megnövekedett vaszkuláris permeabilitásra a heparin terápia során jelentkező magas vérzési kockázat okai.

Kis molekulatömegű heparinok

Az alacsony molekulatömegű heparinok magas biológiai hozzáférhetőséggel és antitrombotikus aktivitással, hosszantartó hatással, alacsony hemorrhoidális szövődmények kockázatával rendelkeznek. Ezeknek a gyógyszereknek a biológiai tulajdonságai stabilabbak. A gyors felszívódás és hosszú távú elimináció miatt a gyógyszerek koncentrációja a vérben stabil marad. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek gátolják a véralvadási faktorokat, gátolják a trombin szintézisét, gyengén befolyásolják az érrendszer áteresztőképességét, javítják a vér reológiai tulajdonságait és a szervek és szövetek vérellátását, stabilizálják funkcióikat.

Az alacsony molekulatömegű heparinok ritkán okoznak mellékhatásokat, ezáltal a heparint terápiás gyakorlatból eltolva. Szubkután injekcióba kerülnek a hasfal oldalára.

1. A „Fragmin” tiszta vagy sárgás oldat, amely enyhe hatást gyakorol a vérlemezke-adhézióra és az elsődleges hemosztázisra. Tilos belépni intramuszkulárisan. "Fragmin" nagy adagokban, amelyet a műtét után közvetlenül a betegeknek írtak fel, különösen azoknál, akik nagy a vérzés kockázata és a vérlemezke diszfunkció kialakulása.
2. A "Karin" egy "közvetlen" antikoaguláns, amely a legtöbb véralvadási fázist érinti. A hatóanyag semlegesíti a véralvadási rendszer enzimeit, és a tromboembóliák kezelésére és megelőzésére használják.
3. A "Clexane" egy gyógyszer, amely antitrombotikus és gyulladáscsökkentő farmakológiai hatással rendelkezik. A kinevezése előtt meg kell szüntetni az összes olyan gyógyszert, amely befolyásolja a hemosztázist.
4. "Fraksiparin" - antitrombotikus és antikoaguláns hatású oldat. A szubkután hematomák vagy sűrű csomók gyakran eltűnnek az injekció helyén, ami néhány nap elteltével eltűnik. Kezdetben a nagy dózisú kezelés vérzést és thrombocytopeniát alakíthat ki, amely a további terápia során eltűnik.
5. A "Wessel Due F" az állatok bélnyálkahártyájából nyert természetes termék. A gyógyszer gátolja a véralvadási faktorok aktivitását, serkenti a prosztaglandinok bioszintézisét, csökkenti a fibrinogén szintjét a vérben. A Wessel Due F sterilizálja a már kialakult trombust, és az artériákban és a vénákban a trombuszképződés megelőzésére használják.

Az alacsony molekulatömegű heparinok csoportjából származó gyógyszerek alkalmazásakor szigorúan be kell tartani az alkalmazásra vonatkozó ajánlásokat és utasításokat.

Trombin inhibitorok

Ennek a csoportnak a fő képviselője a "Hirudin". A gyógyszer középpontjában egy olyan fehérje van, amelyet először az orvosi piócák nyáljában fedeztek fel. Ezek olyan antikoagulánsok, amelyek közvetlenül a vérben hatnak, és a trombin közvetlen inhibitorai.

A "Hirugen" és a "Hirulog" a "Girudin" szintetikus analógjai, csökkentve a szívbetegségben szenvedők arányát. Ezek új gyógyszerek ebben a csoportban, amelyek számos előnnyel rendelkeznek a heparinszármazékokkal szemben. Hosszú hatásuk miatt a gyógyszeripar jelenleg a trombin inhibitorok orális formáit fejlesztette ki. A Girugen és a Girulog gyakorlati alkalmazását a magas költségek korlátozzák.

A "lepirudin" egy rekombináns gyógyszer, amely visszafordíthatatlanul kötődik a trombinhoz és a trombózis és a tromboembóliák megelőzésére szolgál. Ez a trombin közvetlen gátlója, blokkolja a trombogén aktivitását és hat a trombinra, amely a vérrögben van. Csökkenti az akut myocardialis infarktusból eredő halálozást és a szívsebészet szükségességét a túlzott anginában szenvedő betegeknél.

Közvetett antikoagulánsok

Kábítószerek, közvetett hatású antikoagulánsok:

• A "Fenilin" - olyan antikoaguláns, amely gyorsan és teljesen felszívódik, könnyen behatol a hisztomematogén gáton, és felhalmozódik a test szövetében. Ez a gyógyszer a betegek szerint az egyik leghatékonyabb. Javítja a vér állapotát és normalizálja a véralvadási paramétereket. A kezelés után a betegek általános állapota gyorsan javul: a lábak görcsei és zsibbadása megszűnik. Jelenleg a Fenilin nem használatos a nemkívánatos hatások magas kockázata miatt.
• "Neodikumarin" - a vérrögök folyamatának gátlására szolgáló eszköz. A neodicoumarin terápiás hatása nem jelenik meg azonnal, hanem a gyógyszer a szervezetben történő felhalmozódása után. Gátolja a véralvadási rendszer aktivitását, lipidszint-csökkentő hatással rendelkezik és növeli az érrendszer áteresztőképességét. A betegek számára ajánlott, hogy szigorúan tartsák be a felvétel idejét és a gyógyszer adagját.
• A leggyakoribb gyógyszer ebben a csoportban a warfarin. Ez egy antikoaguláns szer, amely gátolja a véralvadási faktorok szintézisét a májban, ami csökkenti a plazmakoncentrációját és lelassítja a vérrögképződést. A "warfarin" -ot a korai hatása és a kisebb dózisoknál vagy a gyógyszer visszavonása esetén a nemkívánatos hatások gyors megszűnése jellemzi.

Videó: Új antikoagulánsok és warfarin

Antikoagulánsok alkalmazása

Az antikoagulánsok a szív és az erek betegségei esetén jelennek meg:

Az antikoagulánsok szabályozatlan bevitele a vérzéses szövődmények kialakulásához vezethet. Az antikoagulánsok helyett a vérzés fokozott kockázatát kell alkalmazni, biztonságosabb trombocita-ellenes szereket.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Az antikoagulánsok ellenjavallt az alábbi betegségekben szenvedők számára:

• Peptikus fekély és 12 nyombélfekély,
• Az aranyér vérzése,
• Krónikus hepatitis és májfibrózis,
• Máj- és veseelégtelenség
• húgykőbetegséget
• Thrombocytopeniás purpura,
• C- és K-vitamin hiány
• Endokarditisz és perikarditis,
• Cavernous pulmonalis tuberkulózis,
• Hemorrhagiás pankreatitisz,
• Rosszindulatú daganatok,
• Hipertóniás myocardialis infarktus, t
• Intracerebrális aneurizma,
• leukémia,
• alkoholizmus,
• Crohn-betegség,
• Hemorrhagiás retinopátia.

Az antikoagulánsok tilos terhesség, szoptatás, menstruáció, korai szülés utáni időszakban, valamint az idősek és az idősek szedése.

Az antikoagulánsok mellékhatásai a következők: dyspepsia és mérgezés tünetei, allergiák, nekrózis, bőrkiütés, viszketés, vesebetegség, csontritkulás, alopecia.

Antikoaguláns terápia szövődményei - vérzéses reakciók a belső szervek vérzése formájában: száj, orrnyálkahártya, gyomor, belek, valamint izom- és ízületi vérzés, a vér megjelenése a vizeletben. A veszélyes egészségügyi hatások kialakulásának megakadályozása érdekében figyelemmel kell kísérni a vér alapvető mutatóit, és figyelemmel kell kísérni a beteg általános állapotát.

vérlemezke-ellenes szerek

A vérlemezkék elleni szerek olyan farmakológiai szerek, amelyek csökkentik a véralvadást a vérlemezkék ragasztásának elnyomásával. Fő célja az antikoagulánsok hatékonyságának növelése, és velük együtt gátolja a vérrögképződés folyamatát. A vérlemezkék elleni szerek ízületi, értágító és görcsoldó hatásúak. E csoport egyik kiemelkedő képviselője az "acetilszalicilsav" vagy az "aszpirin".

A legnépszerűbb trombocita elleni szerek listája:

• Az "aszpirin" a leghatékonyabb vérlemezke-gátló szer, amely jelenleg tabletta formában áll rendelkezésre, és szájon át adható. Gátolja a vérlemezkék aggregációját, vasodilatációt okoz és megakadályozza a vérrögképződést.
• "Tiklopidin" - vérlemezkék elleni szer, amely gátolja a vérlemezkék tapadását, javítja a mikrocirkulációt és meghosszabbítja a vérzési időt. A gyógyszer a trombózis megelőzésére és a koszorúér-betegség, a szívinfarktus és az agyi érrendszeri betegségek kezelésére van felírva.
• "Tirofiban" - olyan gyógyszer, amely megakadályozza a vérlemezke aggregációt, ami trombózishoz vezet. A gyógyszert általában a "heparinnal" együtt használják.
• A "dipiridamol" kiterjeszti a koszorúér-ereket, felgyorsítja a koszorúér-véráramlást, javítja az oxigénellátást a szívizomhoz, a vér és agyi keringés reológiai tulajdonságait, csökkenti a vérnyomást.