Xarelto: használati utasítás, analógok és vélemények

A Xarelto egy közvetlen hatású antikoaguláns. A Xa faktor nagyfokú szelektív közvetlen gátlója, magas adagolás esetén. Hatóanyag - rivaroxaban.

A gyógyszer nagyon magas hatásfokú, mivel a koagulációs kaszkádban a legfontosabb szerepet játszik az X faktor aktiválása a külső és belső koagulációs útvonalon a Xa faktor kialakulásával.

A rivaroxaban nagyon gyorsan felszívódik. A gyógyszer bevételét követő 2-4 órán belül elérik a hatóanyag maximális koncentrációját a vérben. A gyógyszer hatóanyagának nagy része, és ez akár 95%, a plazmafehérjékhez kötődik. A hatóanyag kb. 2/3-a metabolizálódik és ürülékben és vizeletben ürül ki egyenlő arányban. A gyógyszer további 1/3-a változatlan formában a vesén keresztül választódik ki.

A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0,98), ha a Neoplastin-készletet elemzésre használják. Továbbá az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) és a Heptest eredménye dózisfüggő módon növekszik, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a farmakodinamikai hatások értékelésére.

Használati jelzések

Mit segít a Xarelto? Az utasítások szerint a gyógyszert a következő esetekben írják elő:

• A vénás thromboembolia megelőzésére azoknál az embereknél, akik nagy ortopédiai műtéten mentek keresztül az alsó végtagokon.
• A nem szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő embereknél a szisztémás thromboembolia és a stroke megelőzésére.
• A tüdőembólia és a mélyvénás trombózis kezelésére, a visszatérő tüdőembólia és a DVT megelőzésére.

Használati utasítás Xarelto, adagolás

A 10 mg-os tablettát étkezés nélkül, 15 és 20 mg-os étkezés közben kell bevenni.

A szokásos adagolás az utasításoknak megfelelően - 1 tabletta Xarelto 20 mg naponta egyszer.

Károsodott vesefunkció esetén a javasolt adag 15 mg naponta egyszer.

• A maximális napi adag 20 mg.

A kezelést hosszú ideig kell végezni, amíg a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát.

A következő adag kihagyása esetén azonnal fel kell venni egy tablettát. A következő napon rendszeresen folytassa a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.

Az ajánlott kezdő adag akut DVT vagy pulmonális embolia kezelésére - napi 15 mg / 2-szer az első 3 héten, majd 20 mg naponta egyszer.

A maximális napi adag 30 mg a kezelés első 3 hetében és 20 mg további kezelés esetén.

A parenterális antikoagulánsokat szedők esetében a Xarelto-t a gyógyszer következő menetrend szerinti parenterális beadása előtt 0–2 órával kell kezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszakításakor (például nemfrakcionált heparin intravénás adagolása).

Mellékhatások

Az utasítás figyelmezteti a következő mellékhatások kialakulásának lehetőségét a Xarelto felírásakor:

• A hatásmechanizmust figyelembe véve a gyógyszer használata fokozhatja a látens vagy nyílt vérzés kockázatát bármely szervből és szövetből, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet.

Gyakran vannak: vérszegénység, tachycardia, vérzés a gyomor-bélrendszerben, gastrointestinalis vérzés (beleértve a vérzést és a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés, hasmenés, hányás, láz, perifériás ödéma, általános jólét romlása ( a gyengeség, agyiásodás), a vérzés utáni vérzés (beleértve a posztoperatív anaemiát és a seb vérzését), véraláfutások túlzott hematoma, fokozott transzamináz aktivitás, végtagi fájdalom, szédülés, fejfájás, rövidtávú szinkope, vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia), orrvérzés, viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, hypotonia, hematoma.

Ellenjavallatok

A Xarelto alkalmazása a következő esetekben ellenjavallt:

• a rivaroxabánnal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
• klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis, gastrointestinalis);
• májbetegség, koagulopátia kíséretében, ami növeli a klinikailag releváns vérzés kockázatát;
• terhességi időszak.

túladagolás

Ritkán túladagolásról számoltak be, ha 600 mg-ot vettek vérzés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt telítettségi hatás várható az 50 mg-os vagy annál nagyobb hiperterápiás dózisok átlagos rivaroxaban plazmaszintjének további növelése nélkül.

A specifikus antidotum ismeretlen. Túladagolás esetén az aktivált szén felhasználható az abszorpció csökkentésére. Tekintettel a plazmafehérjékhez való intenzív kötődésre, a rivaroxaban várhatóan nem eliminálódik a dialízis során.

kölcsönhatás

Óvatosan kell eljárni a dronedaron egyidejű alkalmazásával a közös alkalmazás korlátozott klinikai adatai miatt.

A vérzés fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni más antikoagulánsokkal együtt.

Különleges utasítások

Nem ajánlott Xarelto-t szedni az azolcsoport (pl. Ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir) gombaellenes szerekkel történő egyidejű szisztémás kezelésével. Ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában klinikailag szignifikáns értékekhez (átlagosan 2,6-szerese), ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.

Óvatosan kell eljárni olyan betegségek és állapotok esetén, amelyek a vérzés fokozott kockázatával járnak.

A kezelés alatt ájulás és szédülés lehetséges, ezért a vezetést vagy más figyelmet igénylő mechanizmusokat nem ajánlott.

Analógok Xarelto, ár a gyógyszertárakban

Szükség esetén a Xarelto helyettesíthető a hatóanyag analógjával - ezek a gyógyszerek:

Hasonló akcióban:

Az analógok kiválasztása fontos megérteni, hogy a Xarelto használatára vonatkozó utasítások, a hasonló hatású gyógyszerek ára és áttekintése nem érvényesül. Fontos, hogy forduljon orvoshoz, és ne szedje be a gyógyszer független cseréjét.

Az orosz gyógyszertárak ára: tabletta Xarelto 20 mg 14 db. - 1490 - 1573 rubel, 15 mg 14 db. - az 593 gyógyszertár szerint 1479-től 1580 rubelig.

Eladásra kapható. A tablettákat gyermekektől távol kell tartani 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Az eltarthatóság 3 év a csomagoláson feltüntetett gyártási időponttól. Ne használja a gyógyszert a lejárati idő után.

Mit mondanak a vélemények?

A legtöbb orvos véleménye a Xarelto-ról arról beszél, hogy az aktív vagy látens vérzés kockázata bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ebben az esetben a gyógyszert szedő betegek áttekintése tartalmaz információkat a gyakori vérzéses szövődményekről: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, duzzanat és így tovább.

Ksarelto

2017.07.31. Szív 43,982 Megtekintés

A Xarelto egy aktív gyógyszer, amely gyorsan megszakítja a vérrögök folyamatát az edényekben. A véralvadási faktorok gátló hatása lehetővé teszi, hogy gyógyszereket alkalmazzanak a tromboembóliák megelőzésére és kezelésére, valamint a megnövekedett véralvadással kapcsolatos egyéb állapotok kezelésére. Fontos, hogy alaposan tanulmányozzuk az összes használati utasítást. A Xarelto oroszországi analógjairól (szinonimáiról), a gyógyszer árairól, a betegek és az orvosok értékeléséről szóló információk segítenek kiválasztani a legmegfelelőbb gyógyszert.

struktúra

A Rivaroxaban kémiai anyag a Xarelto hatóanyaga, amelyet a Bayer gyárt (nemzetközi név - Ksarelto latinul). A Xarelto hatóanyag egy tablettában különbözik a hatóanyag tartalmától. Az eszköz ezekben az adagokban érhető el:

A hatóanyag összetételében szereplő egyéb összetevők a következők:

• Na-sók;
• Mg-sók;
• cellulózszármazék;
• laktóz;
• makrogolokat;
• Fe (vas) sói - festék;
• titán-oxidok.

Kiadási forma

A gyártó a Xarelto-t különböző színekkel ellátott tabletták formájában gyártja (az adagolás függvényében):

• 2,5 mg - világos sárga;
• 10 mg - világos piros;
• 15 mg vörös;
• 20 mg - barna-piros.

Minden tabletta lekerekített formájú, egyrészt a Bayer horony, másrészt egy háromszög, amelynek belső dózisa jelzi a hatóanyagot.

A csomagok az adagtól függően különböző számú tablettát tartalmaznak:

• 2,5 mg - 28 vagy 56 tabletta;
• 10 mg - 30 adag;
• 15 mg - 14 vagy 100 tabletta;
• 20 mg - 14, 28 vagy 100 tabletta.

A Bayer cég minden egyes eredeti csomagolásban másolatot készít a jóváhagyott Oroszország használati utasításáról.

Farmakológiai hatás

A Xarelto a gyógyszerek farmakológiai és kémiai csoportjait jelenti, amelyek gátolják a véralvadást és antitrombotikus szerek.

A Xarelto farmakológiai hatását a Rivaroxaban hatásmechanizmusa biztosítja. A gyógyszer fő hatásai a következők:

• az Xa koagulációs faktor gátlása;
• a trombinképződés gátlása;
• a trombózis megelőzése;
• a szív- és érrendszeri betegségek, különösen a stroke és a szívinfarktus betegek halálának megelőzése.

Fontos! A gyógyszer használata során nem jelentkezik a vérzés és a nyomáscsökkentés fokozott kockázata.

Használati jelzések

A felhasználási jelzések között a gyártó a következő jogsértéseket állapítja meg:

• vénás trombózis;
• tromboembóliás betegség, amely nagy és kis edényeket érint;
• stroke-megelőzés;
• a szívinfarktus és más betegségek megelőzése, amelyeket a vérerek lumenének vérrögökkel történő elzáródása okoz;
• a thromboembolia elleni aritmiák megelőzése;
• pulmonális trombózis megelőzése és kezelése;
• a trombózis megelőzése sebészeti beavatkozások során, beleértve az alsó végtagokon végzett műveleteket is.

Gyakran a kábítószert az ilyen eszközökkel kombinálva alkalmazzák:

• Acetilszalicilsav;
• tiklopidin;
• Clopidogrel.

Fontos! A Xarelto-t különböző dózisokban alkalmazzák a beteg állapotától és a terápia kívánt eredményétől függően. Csak az orvos veszi fel az adagot a vérparaméterek ellenőrzése alatt.

Ellenjavallatok

A gyártó a gyógyszer leírásában a következő ellenjavallatokat adja:

• allergiás bármely összetevőre;
• súlyos vérzés;
• olyan körülmények között, amelyekben nagyobb a vérzés és a véres veszteség valószínűsége;
• kombináció az antikoaguláns csoport gyógyszereivel - heparin, dalteparin, warfarin, stb.;
• kortikoszteroidokkal történő egyidejű kezelés trombocita-ellenes szerekkel kombinálva, különösen olyan betegeknél, akik stroke-ot vagy ischaemiás rohamot szenvedtek;
• súlyos májbetegség;
• gyermeke. A Xarelto terhesség alatt ellenjavallt a magzatra gyakorolt ​​negatív hatás miatt;
• szoptató baba. A Xarelto-t szoptatás alatt a szoptatás ideje alatt nem írják elő nőknek;
• gyerekek. A gyógyszert gyermekgyógyászatban nem használják gyermekgyógyászati ​​betegek (18 éves korig) kezelésére;
• súlyos vesebetegség;
• laktázhiány.

Használati utasítás

A Xarelto-t az egész étkezés előtt vagy után (ivóvíz) írják elő. Ha a tablettát nem lehet teljes egészében bevinni, akkor apró mennyiségű vízben, gyümölcspürében vagy gyümölcslében felaprózható és feloldható. A műtét utáni betegek gyakran a Xarelto-t egy szonda segítségével hozzák létre.

Fontos! Miután bevette az adagot por alakú formában, meg kell enni és mosni a szondát vízzel.

Alkalmazási módszerek a vénás thromboembolia megelőzésére

A vérrögök képződésének megelőzése érdekében a gyógyszer 1 tablettát (10 mg-os dózist) ír elő naponta. A fogadás időtartama - 2-5 hét.

Fontos! Az adagot a sebészeti beavatkozás összetettségéhez és mértékéhez igazítjuk.

Kívánatos, hogy az első tablettát legkésőbb a műtét befejezése után 6-10 órával vegye be. Ebben az esetben lehetséges a vérrögképződés megakadályozása.

Terápiás kezelés

A Xarelto-t felnőttek a 2,5 mg-os kezdeti terápiás napi adagban alkalmazzák, és a hatóanyag mennyisége fokozatosan 5-15 mg-ra emelkedik (bonyolult esetekben 20 mg-ig). A gyógyszert általában reggel (ebéd előtt) szedik.

Fontos! Győződjön meg róla, hogy a Xarelto-t acetilszalicilsav (75-150 mg / nap) vagy klopidogrél (tiklopidin) alkalmazásával együtt alkalmazza.

A kezelési kurzusok és az adagolás időtartama egyedileg kerül kiválasztásra, a betegség természetétől és a beteg állapotától függően.

túladagolás

A drogok nagy dózisainak használatának legvalószínűbb következménye a vérzés kialakulása. Ebben az esetben fontos, hogy azonnal abbahagyja a gyógyszert.

A vérzésben részesülő betegeket támogató intézkedések a következők:

• mechanikai nyomás (orrvérzéssel hatékony);
• vérátömlesztések;
• sebészeti módszerek;
• trombin komplexek bevezetése.

Fontos! Nincs bizonyíték a K-vitamin, az aminokaponsav és más hemosztatikus szerek Xarelto túladagolásának hatékonyságára.

Mellékhatások

A gyógyszer legvalószínűbb mellékhatásai a következők:

• belső és külső vérzés;
• orrvérzés;
• vérzés a gyomorból és a belekből.

A Xarelto egyéb lehetséges mellékhatásai a következők (ritkán fordulnak elő):

• szívdobogás;
• agyi vérzés;
• allergiák;
• általános rossz közérzet;
• a máj működésének romlása.

A gyakori nemkívánatos intézkedések a következők:

• anémia;
• fejfájás;
• viszketés;
• végtagfájdalmak;
• duzzanat;
• hipertermia;
• vérzés a bőrön.

Fontos! A gyógyszer dózisának megfelelő kiválasztásával a mellékhatások kialakulása nem valószínű.

Interakció más eszközökkel

A Xarelto fokozza az ilyen gyógyszerekkel való kompatibilitás hatékonyságát:

• ketokonazol;
• ritonavir;
• itrakonazol;
• posaconazol;
• A vorikonazol.

Fontos! Az antibiotikumokkal való interakció során az eritromicin, a klaritromicin és a gombaellenes szer Flukonazol fokozza a Xarelto koncentrációjának növekedését a vérben, amely klinikai tüneteket nem mutat (a gyártó megjegyzései szerint).

A fokozott vérzés kockázata miatt nem ajánlott a Xarelto és az antikoagulánsok kombinációja.

A Xarelto és a gyulladáscsökkentő (nem szteroid) gyógyszerek (Naproxen, Aspirin, stb.) Kombinációja elfogadható. Bebizonyosodott, hogy kombinálva nem alakulnak ki nemkívánatos következmények.

A Xarelto hatékonyságának csökkenése az ilyen gyógyszerekkel kombinálva következik be:

• rifampinnel
• fenitoin;
• fenobarbitál;
• Karbamazepin.

A megadott eszközökkel való interakció során a készítmény koncentrációjának csökkenését észlelik a vérben.

Terhesség és szoptatás alatt

A Xarelto terhes nőknél történő alkalmazásra ellenjavallt, mivel megállapították a gyógyszer magzatra gyakorolt ​​mérgező hatását. A rivaroxaban behatol a tejbe, ezért a Xarelto-t nem szoptatják.

Fontos! A gyógyszer negatív hatással van a reprodukciós funkciókra. Szükséges a terhesség elkerülése a gyógyszer szedésének időszakában.

Alkohol

Az etanolnak a májfunkcióra gyakorolt ​​negatív hatása miatt fontos a kölcsönhatás elkerülése az alkohollal a kezelés során. A Xarelto és az alkohol kevéssé kompatibilisek (a Vidal könyvtár szerint). A gyógyszer bevételének folyamatában ki kell zárni az alkoholtartalmú italok használatát.

analógok

A Xarelto egy eredeti gyógyszer, amelynek nincs analógja Oroszországban vagy idegen összetétele. Ha az orvos ezt a gyógyszert írta fel, nem ajánlott cserélni, mivel szinte lehetetlen kiválasztani az egyenértékű pótlási lehetőséget.

A Xarelto orosz vagy importált analógjai ilyen gyógyszerek:

• Elikvis;
• warfarin;
• fraxiparine;
• heparin;
• Tsibor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoksarin;
• Sinkumar;
• Aspekard - sokkal olcsóbb;
• aszpirin;
• Deplatt;
• cardiomagnil;
• clopidogrel;
• harangjáték;
• Plavix;
• Acetilszalicilsav (analóg olcsó);
• Polokard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Különbségek vannak a Xarelto és a jelzett gyógyszerek (helyettesítők) listája között a gyógyszerkészítmény összetételében, amely a Xa koagulációs faktor szelektív elnyomását biztosítja. A patológiától függően az orvos kiválasztja a legmegfelelőbb gyógyszert, amely hatékonyabb lesz, mint az analógok.

Tárolási idő

A gyógyszer a gyártástól számított három évig megőrzi hatékonyságát. Ha a lejárati idő lejárt, a kábítószer használata tilos.

Az értékesítés és a tárolás feltételei

A Xarelto gyógyszertárban kapható vény nélkül. Az orvost latinul írja fel (a gyógyszer INN-je szerepel).

A gyógyszer tárolására vonatkozó követelmények a következők:

• száraz helyiségek;
• hőmérsékleti hőmérséklet legfeljebb 30 temperatureС;
• távol a gyerekektől.

Különleges utasítások

A gyógyszer használata során fontos a véralvadási paraméterek rendszeres ellenőrzése.

Általában a Xarelto nem befolyásolja a gépjárművezetés képességét. Rendkívül ritka esetekben nemkívánatos reakciók jelentkeznek a figyelem és az általános rossz közérzet formájában, ami óvatosságot igényel.

Idős betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki vérzés a Xarelto-val. Ezért gondos dózis kiválasztása szükséges.

A műtéti műveletek elvégzése előtt fontos, hogy legalább egy nappal a kezelés megkezdése előtt törölje a gyógyszer használatát.

Különböző adagok esetén a Xarelto költsége eltérő lesz:

• 2,5 mg 28-as szám - 1730 rubeltől;
• 2,5 mg 56. szám - 3200 rubeltől;
• 10 mg №30 - 3700 rubeltől;
• 15 mg №14 - 1350 rubelt;
• 15 mg №100 tabletta 10200 rubelből kerül;
• 20 mg №14 - 1500 rubelt;
• 20 mg №28 tabletta - 2800 rubelt;
• 20 mg №100 - 10 680 rubelt.

Vélemények

Inna P.: a lábon végzett műtét után (a fájdalom a varrásban) az orvos ezt a találkozót tette: Xarelto, Reopoliglyukin (ebéd előtt és este, vacsora után) és egyéb eszközök a felszabadulás különböző formáiban (csöpögés, tabletta). Megjegyzem, hogy a Xarelto jól segít megelőzni a vérrögök képződését az edényekben, különösen a műtéti beavatkozások után. A gyógyszer bevételének köszönhetően a posztoperatív periódus gyorsan és komplikációk nélkül ment végbe.

Timur K: Az orvos, aki velem kezeli, a Xarelto-t írta fel, hogy megakadályozza a vérrögök képződését (helyettesíthető Pradaks). Tisztáztam, mi a jobb - Xarelto vagy Pradaksa. Az orvos azt válaszolta, hogy az összetétel és az antitrombotikus aktivitás közötti különbség (Xarelto hatékonyabb). Az ilyen különbségek ellenére a gyógyszerek jó cserélhetőséggel rendelkeznek.

Marina Vidolenko, vaszkuláris sebész: Xarelto, annak ellenére, hogy többet ér, mint a kollégái (különösen a hazai), gyakran használják, különösen nehéz és veszélyes helyzetekben, amikor valóban nagy a trombózis kockázata. Gyakorlatomban az eszköz minden esetben a legjobb eredményt mutatta.

Igor Desnyansky, sebész, háziorvos: műtét után, különösen a végtagok területén, gyakran Xarelto-t írok fel. Ez egy egyedülálló és rendkívül hatékony gyógyszer, amely mindig az összes hatását jeleníti meg a hivatalos utasítások szerint. Ezzel az eszközzel a páciensem teljesen védett a vérrögök esetleges kialakulásától.

Ksarelto

Hatóanyag

Utolsó frissített gyártó leírása

Latin név

Farmakológiai csoport

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

Összetétel és felszabadulás

a buborékfóliában 5 vagy 10 db; kartondobozban 1, 3 vagy 10 buborékfólia.

Az adagolási forma leírása

Kerek, bikonvex, rózsaszín színű, filmbevonatú tabletta; az extrudálási módszer gravírozást okozott: az egyik oldalon - a dózis megnevezésével ellátott háromszög (10) a másik márkájú Bayer-kereszten.

A tabletta típusa szünetben: homogén fehér színű tömeg, rózsaszín héjjal.

Farmakológiai hatás

farmakokinetikája

Felszívódás és biohasznosulás. A rivaroxaban abszolút biohasznosulása a 10 mg-os dózis beadása után magas (80–100%). A rivaroxaban gyorsan felszívódik; C_max2–4 órával a tabletta bevétele után.

A rivaroxaban 10 mg-os dózisban történő adagolásakor az AUC és a C nem változott_max. A 10 mg-os dózisban a rivaroxaban bevehető étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül.

A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt egyéni variabilitás jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30 és 40% között mozog, kivéve a műtét napját és a következő napot, amikor az expozíció változékonysága magas (70%).

Distribution. Emberekben a rivaroxabán (92–95%) legtöbbje kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. V_ssközepesen 50 liter.

Metabolizmus és kiválasztás. Az előírt dózis kb. 2/3-át adva a rivaroxaban metabolizálódik, majd egyenlő részekben ürül ki a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.

A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A biotranszformáció fő folyamatai a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vrpp (mellrák vivőfehérje) fehérje hordozói.

A változatlan rivaroxaban az emberi plazmában az egyetlen aktív vegyület, a plazmában nem detektálnak nagy koncentrációjú metabolitokat vagy aktív keringő metabolitokat. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T_1/2fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.

Szex / idősek (65 év felett). Az idősebb betegeknél nagyobb a rivaroxabán koncentrációja a plazmában, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a teljes és a vese clearance-e nyilvánvaló csökkenése miatt. Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.

Testtömeg Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

Gyermekkor. Nincs adat ebben a korosztályban.

Etnikai különbségek. A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős eltéréseket a farmakokinetikában és a farmakodinamikában.

Májelégtelenség. A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztályba sorolt ​​betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelését. Azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns terápiát terveznek, a károsodott májfunkció különösen fontos kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. Mivel ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem egyértelműen korrelál e besorolással. Az ilyen betegek antikoagulánsokkal való kezelésének kérdését a Child-Pugh osztályozás osztályától függetlenül meg kell szüntetni.

A rivaroxaban ellenjavallt a koagulopátiával járó májbetegségben szenvedő betegeknél, klinikailag jelentős vérzésveszélyt okozva. Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kismértékben különbözött (átlagosan a rivaroxabán AUC 1,2-szeres emelkedését figyelték meg) az egészséges alanyok kontrollcsoportjaitól. A farmakodinamikai tulajdonságok között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.

Mérsékelt súlyosságú máj- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél (B-osztályú Child-Pugh) a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, mert jelentősen csökkentette a súlyos májbetegséget mutató gyógyszer hatóanyag-clearance-ét. A Xa faktor aktivitásának elnyomása kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. PV szintén 2,1-szer magasabb, mint az egészséges önkénteseknél. A PF mérésével egy külső koagulációs útvonalat értékelünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálunk. Közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek hajlamosabbak a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek közötti szorosabb kapcsolat következménye, különösen a koncentráció és a PT között.

A C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegek adatai a Child-Pugh osztályozás szerint nem állnak rendelkezésre.

Veseelégtelenség. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazma rivaroxaban-koncentráció emelkedését figyelték meg, fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével, a kreatinin-clearance alapján.

Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Cl kreatinin 80–50 ml / perc) mérsékelt (kreatinin Cl

Ksarelto

A jelenlegi leírás: 2014.06.18

• Latin név: Xarelto
• ATC kód: B01AF01
• Hatóanyag: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Gyártó: Bayer Pharma AG., Németország

struktúra

A tabletta 10, 15 vagy 20 mg mennyiségben mikronizált rivaroxabánt tartalmaz, valamint kiegészítő komponenseket tartalmaz: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, 5prP hipromellóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát és nátrium-lauril-szulfát.

A tabletta héj bevonata a következőkből áll: vasfesték vörös oxid, hipromellóz 15 cP, titán-dioxid és makrogol 3350.

Kiadási forma

A Xarelto filmtabletta különböző hatóanyag-tartalmú tablettákban kapható. Kerek, bikonvex alakú, rózsaszín vagy piros-barna színű, kétoldalas gravírozásuk, egyrészt háromszög és az adagolás megjelölése, másrészt a Bayer kereszt. Az 5 és 100 darab közötti csomagolás eladó.

Farmakológiai hatás

A gyógyszert gátló XA faktor, közvetlen hatású antikoaguláns.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A gyógyszer hatóanyaga - rivaroxaban, melyre gyors expozíció, kiszámítható dózisfüggő válasz és magas biológiai hozzáférhetőség jellemző. Ugyanakkor nem szükséges a véralvadási paraméterek ellenőrzése, gyakorlatilag nincs veszélye az egyéb élelmiszerekkel vagy gyógyszerekkel való összeegyeztethetetlenségnek.

A hatóanyagot a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a stroke megelőzésére használják, miközben jó hatékonyságot és tolerálhatóságot mutatnak. Ez az antikoaguláns naponta egyszer bevehető, rögzített dózis figyelembevételével.

A rivaroxaban 80–100% -os abszolút biohasznosulása magas. A fő összetevő gyorsan felszívódik, és a maximális koncentráció 2-4 óra elteltével kezdődik. A szervezetbe való belépéskor a rivaroxabán fő része jelentősen kapcsolódik a plazmafehérjékhez, nevezetesen a plazma albuminhoz. A gyógyszer eltávolítása főként metabolitok formájában történik.

A Xarelto gyógyszer alkalmazásának indikációi

A főbb jelzések a következők:

• a vénás tromboembóliák megelőzése az alsó végtagokon végzett nagyszabású ortopédiai műveletek után;
• a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése a nem szelepes eredetű pitvarfibrilláció során, és így tovább.

Ellenjavallatok

• aktív vérzés, különösen az emésztőrendszer, az intrakraniális régió stb.
• májbetegség, koagulopátia kíséretében, vérzés kockázatát okozva;
• szoptatás, terhesség;
• 18 évesnél fiatalabb betegek életkora;
• veleszületett elégtelenség vagy laktáz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció;
• nagyfokú érzékenység a rivaroxabánnal és más segédanyagokkal szemben.

Mellékhatások

A Xarelto (Xarelto) kezelése különböző mellékhatásokat okozhat, amelyek szinte az összes szervet és rendszert érintik. Ezek azonban gyakran mérsékelt mértékben jelentkeznek.

A leggyakoribb mellékhatások a következők:

• anémia;
• hányinger, transzaminázok, fokozott GGT-aktivitás;
• a vérzés után, beleértve a posztoperatív anémiát és a sebek vérzését.

Előfordul valamivel ritkábban:

• trombocitémia, fokozott vérlemezkeszám;
• tachycardia, hipotenzió;
• székrekedés, hasmenés, fájdalom és kellemetlen érzés a hasban, dyspepsia, szájszárazság;
• szédülés, fejfájás, rövid távú eszméletvesztés;
• vérzés az emésztőrendszerből, orr, hematuria, vérzés a nemi szervekből;
• helyi duzzanat, az általános jólét romlása, láz, allergiás reakciók stb.

Xarelto-ra vonatkozó utasítások (módszer és adagolás)

A Xarelto használatára vonatkozó utasítások szerint a VTE profilaxisának jelentős ortopédiai műtétek után a betegek napi 10 mg-os bevételt írnak elő. A kezelés időtartama 2-5 hét, a beavatkozás mértékétől és összetettségétől függően.

Ez a gyógyszer bármikor bevehető, függetlenül attól, hogy az ételt használják-e. Ha a hemosztázis megtörténik, a műtét után 6-10 órával meg kell kezdeni a Xarelto-kezelést. Ha kihagyja a dózist, azonnal vegye be a Xarelto-t, másnap pedig a szokásos módon kell folytatnia a terápiát.

túladagolás

A túladagolás esetén a rivaroxaban általában a gyógyszer farmakodinámiás jellemzőivel összefüggő vérzéses szövődményeket alakít ki. Jelenleg a rivaroxabán specifikus antidotumot nem fejlesztették ki.

A rivaroxaban felszívódásának csökkentése érdekében ajánlott az aktív szén 8 órán át bevenni.

kölcsönhatás

A Xarelto egyidejű alkalmazása a CYP3A4 és az P-gp izoenzim legerősebb gátlóival csökkentheti a vese és a máj clearance-ét, ami a gyógyszer szisztémás expozíciójának és farmakodinámiás hatásának jelentős növekedéséhez vezet.

Megállapították, hogy a klaritromicin, az eritromicin és a flukonazol a rivaroxaban koncentrációjának változásához vezethet, de ez a normál variabilitás sorrendje, és klinikailag jelentéktelen.

Tartózkodni kell a rivaroxaban és a dronedaron kombinált alkalmazásától, mivel nincs ilyen klinikai adat.

A Xarelto és a rifampicin, amely a CYP3A4 és a P-gp erős induktora, a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak csökkenéséhez vezet. Ezért ezt a gyógyszert más erős induktorokkal kell óvatosan végezni.

Eladási feltételek

A gyógyszert csak vényköteles eladással értékesítik.

Tárolási feltételek

A tablettákat gyermekektől védett helyen kell tárolni, 30 ° C alatti hőmérsékleten.

Tárolási idő

Ha betartja a tárolási feltételeket, a gyógyszer 3 évig használható.

A gyógyszer Xarelto analógjai

Mint ismert, a Xarelto-analógokat csak a hatóanyaga vagy az INN Rivaroxaban képviseli - közvetlen hatású antikoaguláns. Ezért úgy véljük, hogy ez a fő helyettesítője. Ezzel egyidejűleg a 14 darab csomagolására vonatkozó egyenérték ára 1956-2000 rubel.

Xarelto vagy Pradaksa - ami jobb?

Ezt a kérdést sok olyan beteg kéri, akik aggódnak a lehetséges trombózis problémáiról. A közelmúltban végzett vizsgálatok szerint a Xarelto és a Pradax szinte azonos hatással van a vérrögképződés megelőzésére és a pitvarfibrilláció vérzésének kockázatára. Mindegyik ilyen gyógyszer szedése nem igényli az INR folyamatos monitorozását. Ugyanakkor ezeknek a gyógyszereknek a költsége meglehetősen magas a többi antikoagulánshoz képest.

Alkohol és Xarelto

A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszerrel való kezelés teljesen összeegyeztethetetlen az alkoholfogyasztással, mivel ez nemkívánatos következmények kialakulásához vezethet.

Vélemények a Xarelto-ra

A Xarelto legtöbb véleménye az aktív vagy látens vérzés kockázatát tartalmazza, amely bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ugyanakkor a Xarelto-ról szóló, a kábítószer-fogyasztókról szóló beszámolók információkat tartalmaznak a gyakori vérzéses szövődményekről, mint például: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, puffadás stb.

A fórumok áttekintése is élénk viták a magas költségről, amely nem minden beteg számára elérhető.

Ár Xarelto hol vásárolható

Ezt a gyógyszert bevont tablettákban, a hatóanyag eltérő tartalmával kapják. A Xarelto-t Moszkvában bármely orvoshoz rendelheti. A Xarelto 10 mg-os ára 10 db csomagonként 1226 rubelt, az xarelto 20 mg-os ára 14 darab esetében 1564 rubelt, a 15 mg hatóanyag 28 darabra 2857 és 3020 rubel között változik.

Ha ezeket a tablettákat Szentpéterváron kell megvásárolnia, akkor meg kell jegyezni, hogy a Xarelto 20 mg ára jóval magasabb, mint az alacsonyabb dózisú gyógyszer. Gyógyszertárak Kijevben kínál ez a gyógyszer ára 188 UAH.

Xarelto: használati utasítás

struktúra

1 tabletta Xarelto filmbevonat:

Hatóanyag: rivaroxaban mikronizált - 10 mg

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, 5prPpromellóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát; héj: vasoxid piros E172, 15prP hipromellóz, makrogol 3350, titán-dioxid E171.

leírás

Kerek, rózsaszínű bevonatú, filmmel bevont, gravírozással ellátott tabletták: az egyik oldalon egy háromszög az adagolás megnevezésével (10), a másik pedig a Bayer védjegye.

Farmakológiai hatás

A Xarelto a Xa faktor igen szelektív közvetlen inhibitora, szájon át szedett biológiai hozzáférhetőséggel.

A koagulációs kaszkádban központi szerepet játszik az X faktor faktor Xa aktiválása belső és külső útvonalakon keresztül.

A humán vizsgálatok kimutatták, hogy az X-faktor aktivitása dózisfüggő gátlást mutat. A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (g = 0,98), ha a Neoplastin® készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A műszer leolvasását másodpercben kell elvégezni, mivel az INR (nemzetközi normalizált arány) kalibrálásra és validálásra kerül csak a kumarinok esetében, és nem alkalmazható más antikoagulánsok esetében. A nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a protrombin (Neoplastin®) 5/95 százalékos aránya 2-8 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás elérése mellett) 13 és 25 másodperc között változik.

A rivaroxaban dózisfüggően növeli az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT) és a HepTest® eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. A rivaroxaban szintén befolyásolja az anti-faktor Xa aktivitását, de a kalibrálásra nincsenek szabványok.

A Xarelto kezelés ideje alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.

farmakokinetikája

Felszívódás és biohasznosulás

A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció (Smake) a tabletták bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.

A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban biohasznosulása magas (80-100%), nem függ az étkezéstől.

A Xarelto 10 mg bevehető étkezés közben vagy anélkül. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog. elosztás

Emberekben a rivaroxabán nagy része (92-95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Eloszlási térfogat - átlag, V_ss kb. 50 liter.

Metabolizmus és kiválasztás

Az előírt rivaroxaban dózisának körülbelül 2/3-a metabolikus lebomláson megy át, és ezután egyenlő részekben kiválasztódik a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.

A rivaroxabánt a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A fő biotranszformációs helyek a morfolincsoport oxidatív lebomlása és az amidcsoportok hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vcr (mellrák rezisztencia fehérjék) fehérje hordozóinak szubsztrátja.

A változatlan rivaroxaban a humán plazmában a legfontosabb vegyület, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a terminális felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.

Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a csökkent (látszólagos) teljes és vese-clearance miatt.

Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket. Különböző súlykategóriák

Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

Nincs adat ebben a korosztályban.

A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeket.

Felszívódás és biohasznosulás

A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció (Smake) a tabletták bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.

A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban biohasznosulása magas (80-100%), nem függ az étkezéstől.

A Xarelto 10 mg bevehető étkezés közben vagy anélkül. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog. elosztás

Emberekben a rivaroxabán nagy része (92-95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Eloszlási térfogat - átlag, V_ss kb. 50 liter.

Metabolizmus és kiválasztás

Az előírt rivaroxaban dózisának körülbelül 2/3-a metabolikus lebomláson megy át, és ezután egyenlő részekben kiválasztódik a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.

A rivaroxabánt a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A fő biotranszformációs helyek a morfolincsoport oxidatív lebomlása és az amidcsoportok hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vcr (mellrák rezisztencia fehérjék) fehérje hordozóinak szubsztrátja.

A változatlan rivaroxaban a humán plazmában a legfontosabb vegyület, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a terminális felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.

Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a csökkent (látszólagos) teljes és vese-clearance miatt.

Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket. Különböző súlykategóriák

Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

Nincs adat ebben a korosztályban.

A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeket.

A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztott betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi, hogy megbecsüljük a májbetegségek, elsősorban a máj cirrhosisának prognózisát. Azoknál a betegeknél, akiknél az antikoaguláns terápiát tervezik, a károsodott májfunkció kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. Mivel ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem egyértelműen korrelál a besorolási struktúrával. A jövőben az ilyen betegek antikoagulánsokkal történő kezelésének kérdését a Child-Pugh besorolástól függetlenül kell eldönteni.

A Xarelto ellenjavallt a koagulopátiával összefüggő májbetegségben szenvedő betegeknél, ami klinikailag releváns vérzési kockázathoz vezet,

Enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött a megfelelő (átlagosan 1,2-szeres emelkedés AIV-ben a rivaroxabánban) az egészséges személyek kontrollcsoportjában. A csoportok közötti farmakodinámiás tulajdonságok között jelentős különbségek nem voltak.

Mérsékelt májelégtelenségben (a Child-Pugh besorolás szerinti B. osztályú) májcirrózisban szenvedő betegeknél a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, mert jelentősen csökkent a súlyos májbetegség. A Xa faktor aktivitásának elnyomása kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő meghatározásával végzett véralvadási vizsgálat során egy külső utat értékelünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálnak. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek szorosabb kapcsolatának következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.

Nincsenek adatok a C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegekről a Child-Pugh osztályozás szerint.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció szintjének emelkedését figyelték meg, fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével, amelyet a kreatinin-clearance határozott meg.

Enyhe (kreatinin clearance 80-50 ml / perc), mérsékelt (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc) betegeknél vagy súlyos (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc), 1,4-, 1, A Xarelto plazmakoncentrációjának (AUC) 5 és 1,6-szoros növekedése az egészséges önkéntesekhez képest. A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt.

Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Xa faktor aktivitásának általános gátlása 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; a protrombin idő 1,3, 2,2 és 2,4-szerese.

A súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc) szenvedő betegeknél a Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni a vérzés és a trombózis fokozott kockázata miatt.

Adatok a rivaroxaban alkalmazásáról 1/10 kreatinin-clearance-ben szenvedő betegeknél, gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - 1/10), gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000) Az átmeneti időszak első két napján egy standard adag AVK-t, majd egy másik adagot kell bevennie az INR-től függően, ha a betegek egyaránt kapnak Xarelto-t és AVK-t, az INR-t legkorábban 24 órával az előző után kell meghatározni A Xarelto bevétele előtt, de a következő adag beadása előtt A Xarelto-kezelés befejezése után az INR megbízhatóan t A gyógyszer utolsó adagja után.

Az antikoagulánsok parenterális beadásától a Xarelto-hoz való átmenet. A parenterális antikoagulánsokat szedő betegeknél a Xarelto-t a gyógyszer következő parenterális adagolásakor 0 - 2 órával a tervezett időpont előtt kell megkezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin (LMWH)) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszűnésekor (például intravénás, nem frakcionált heparin (NFG)).

Átmenet a Xarelto-ról parenterális antikoagulánsokra

A Xarelto kurzus befejezése után az antikoaguláns első adagját parenterálisan kell beadni a Xarelto következő bevételének helyett.

KSARELTO

Tabletták, fólia bevonatú, világos sárga színű, kerek, bikonvex; az extrudálási módszer egyik oldalán egy "2.5" dózisjelzéssel ellátott háromszög van, a másik oldalon a Bayer logó keresztmetszet formájában. keresztmetszetben a mag fehér.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 40 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3 mg, hipromellóz 5cP - 3 mg, laktóz-monohidrát - 35,7 mg, magnézium-sztearát - 600 μg, nátrium-lauril-szulfát - 200 μg.

A héj összetétele: sárga festék-oxid - 15 µg, hipromellóz 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 µg, titán-dioxid - 485 µg.

10 db. - hólyagok (10) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (2) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (4) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (7) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (12) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (14) - karton csomagolás.

A rivaroxaban egy rendkívül szelektív Xa faktor közvetlen gátlója, amely szájon át szedve magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik.

Az X faktor faktor aktiválása a belső és külső koagulációs utakon keresztül a Xa faktorhoz központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban. Az Xa faktor a kialakuló protrombináz komplex komponense, amelynek hatása a protrombin trombinná történő átalakulásához vezet. Ennek eredményeként ezek a reakciók fibrin trombus kialakulásához és a trombin által kiváltott vérlemezke-aktivációhoz vezetnek. Az Xa faktor egyik molekulája több mint 1000 trombin molekula képződését katalizálja, amelyet "trombin robbanásnak" nevezünk. A protrombinázhoz kötött Xa faktor reakciósebessége 300 000-szeresére nő, mint a szabad Xa faktoré, ami a trombin szintjének éles ugrását biztosítja. A Xa faktor szelektív inhibitorai megállíthatják a "trombin robbanást". Így a rivaroxaban befolyásolja a koagulációs rendszerek értékelésére használt egyes specifikus vagy általános laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. Emberben a Xa faktor aktivitásának dózisfüggő gátlása van.

Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatást gyakorol a protrombin idő változására, amely szorosan összefügg a vérplazma rivaroxaban koncentrációjával (korrelációs együttható 0,98), ha a Neoplastin készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mivel az MHO-t csak kumarinszármazékokhoz kalibrálták és hitelesítették, és más antikoagulánsok esetében nem alkalmazható. Nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a protrombin idő 5/95 százalékos értéke (Neoplastin) 2-4 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás mellett) 13 és 25 másodperc között változik.

A rivaroxaban növeli az APTT dózisfüggően és a HepTest eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére.

A Xarelto-kezelés ideje alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges. Ha azonban ennek klinikai alapja van, a rivaroxaban koncentráció kalibrált kvantitatív anti-faktor Xa teszt segítségével mérhető.

Az 50 évnél idősebb egészséges férfiaknál és nőknél a rivaroxabán hatására az EKG-n a QT-intervallum meghosszabbodása nem volt megfigyelhető.

Lenyelés után a rivaroxaban gyorsan és szinte teljesen felszívódik. C_max 2–4 órával a tabletta bevétele után. A rivaroxaban biohasznosulása 2,5 mg magas (80-100%) tablettát szedve, étkezés nélkül. Az étkezés nem befolyásolja az AUC-t és a C-t_max 10 mg-os dózisban. A 2,5 mg-os Xarelto tabletta étkezés közben vagy üres gyomorban is bevehető.

A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt egyéni variabilitás jellemzi, a variabilitási együttható 30% és 40% között mozog.

A rivaroxaban nagy mértékben kötődik a plazmafehérjékhez - körülbelül 92-95%, főként a rivaroxaban szérumalbuminhoz kapcsolódik. A gyógyszer átlagos V értékű_d - körülbelül 50 liter.

A bevitt adag körülbelül 2/3-át a rivaroxaban metabolizálja és kiválasztja a vesék és a belek között egyenlő arányban. A kapott dózis fennmaradó 1/3-a a vesén keresztül történő kiválasztódás változatlan formában, elsősorban az aktív vese-szekréció következtében eliminálódik.

A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszíne a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bcrp (mellrák rezisztencia fehérje) hordozó fehérjék szubsztrátja.

A változatlan rivaroxaban a vérplazmában az egyetlen aktív vegyület, a plazmában nem észlelnek jelentős vagy aktív keringő metabolitokat.

A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony clearance-nek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T_1/2 fiatal betegeknél 5 órától 9 óráig terjed.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

65 év feletti idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC körülbelül 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a teljes és a vese clearance-e nyilvánvaló csökkenése miatt. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T_1/2 idős betegek 11 és 13 óra között mozognak

Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.

Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

A gyermekek farmakokinetikájára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

A kaukázusi, a néger, az ázsiai fajok, valamint a latin-amerikai, a japán vagy a kínai etnikai eredetű betegek farmakokinetikájában és farmakodinamikájában klinikailag szignifikáns különbség nem volt megfigyelhető.

A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztályba sorolt ​​betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelését. Azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns terápiát terveznek, a károsodott májfunkció különösen fontos kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. mert ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem derül egyértelműen ennek a besorolásnak. Az ilyen betegek antikoagulánsokkal való kezelésének kérdését a Child-Pugh osztályozás osztályától függetlenül meg kell szüntetni.

A Xarelto ellenjavallt olyan betegeknél, akik májbetegségben szenvednek koagulopátiával, ami klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoz.

Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött az egészséges önkéntesek kontrollcsoportjában található megfelelő indikátoroktól (átlagosan a rivaroxaban AUC 1,2-szeresére emelkedett). A farmakodinamikai tulajdonságok között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.

A mérsékelten súlyos máj- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh osztályozás szerinti B. osztály) a rivaroxabán átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, ami a súlyos májbetegségre utaló jelentősen csökkent clearance-e miatt. A Xa faktor aktivitásának szuppressziója kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével egy külső koagulációs utat becsülünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálunk. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek közötti szorosabb kapcsolat következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.

Nem állnak rendelkezésre adatok a C-osztályú C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer-használatról. Ezért a rivaroxaban ellenjavallt a májcirrózisban szenvedő és a B és C osztály szerinti kóros májfunkciójú betegeknél a Child-Pugh osztályozás szerint.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció növekedése fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésének mértékével, amelyet a CC értékelt.

Enyhe veseelégtelenségben (CC 50–80 ml / perc), mérsékelt (CC 30–49 ml / perc) vagy súlyos (CC 15–29 ml / perc) betegeknél 1,4-, 1,5- és 1,6-szoros növekedést figyeltek meg. plazma rivaroxaban-koncentráció (AUC), az egészséges önkéntesekhez képest. A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt.

Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az Xa faktor aktivitásának teljes gátlása 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; a Xa faktor hatásának köszönhetően a protrombin idő is 1,3, 2,2 és 2,4-szeresére nőtt.

A Xarelto hatóanyag használatára vonatkozó adatok a 15-29 ml / perc CC-ben szenvedő betegek esetében korlátozottak, ezért körültekintően kell eljárni a gyógyszer ebben a betegcsoportban történő alkalmazásakor. A rivaroxaban QA-val kezelt betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok.

Mivel a kardiovaszkuláris rendszer: gyakran - a vérnyomás, a hematoma kifejezett csökkenése; ritkán - tachycardia.

A látás szerve részéről: gyakran - a vér vérzése (beleértve a kötőhártya vérzését).

Az emésztőrendszer részéről: gyakran - vérzés, gasztrointesztinális vérzés (beleértve a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés *, hasmenés, hányás *; ritkán - szájszárazság.

A máj oldaláról: ritkán - rendellenes májfunkció; ritkán sárgaság.

A laboratóriumi mutatókból: gyakran - a máj transzaminázok fokozott aktivitása; ritkán - a bilirubin koncentrációjának növelése, az alkalikus foszfatáz * aktivitásának növelése, az LDH * aktivitásának növelése, a lipáz * aktivitásának növelése, az amiláz * aktivitásának növelése, a GGT * aktivitásának növelése; ritkán, a konjugált bilirubin koncentrációjának növekedése (az ALT aktivitásának növekedésével vagy anélkül).

Az idegrendszerből: gyakran - szédülés, fejfájás; ritkán - intracerebrális és intrakraniális vérzés, rövid távú szinkope.

Az urogenitális rendszer részéről: gyakran - vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia **), veseelégtelenség (beleértve a kreatinin koncentráció növekedését, a karbamid koncentráció növekedését) *.

A légzőrendszer részéről: gyakran - orrvérzés, hemoptysis.

A bőr és a bőr alatti szövet részei: gyakran - viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, bőr és a bőr alatti vérzés; ritkán - urticaria.

Az immunrendszer részéről: ritkán - allergiás reakciók, allergiás dermatitis.

Az izom-csontrendszerből: gyakran - a végtagok fájdalma *; ritkán - hemarthrosis; ritkán - az izmok vérzése.

A test egészének részéről: gyakran - láz *, perifériás ödéma, általános izomerő és hangszín romlása (beleértve a gyengeséget, agyi fájdalmat); ritkán - az általános jólét romlása (beleértve a rossz közérzetet); ritkán helyi duzzanat *.

Egyéb: gyakran - vérzés a kezelés után (beleértve a műtét utáni anaemiát és a sebek vérzését), túlzott véraláfutás zúzódásokkal; ritkán - sebek kivétele *; ritkán - vascularis pseudoaneurysm ***.

* - nagy ortopédiai műveletek után regisztrálták.