A Xarelto egy közvetlen hatású antikoaguláns. A Xa faktor nagyfokú szelektív közvetlen gátlója, magas adagolás esetén. Hatóanyag - rivaroxaban.
A gyógyszer nagyon magas hatásfokú, mivel a koagulációs kaszkádban a legfontosabb szerepet játszik az X faktor aktiválása a külső és belső koagulációs útvonalon a Xa faktor kialakulásával.
A rivaroxaban nagyon gyorsan felszívódik. A gyógyszer bevételét követő 2-4 órán belül elérik a hatóanyag maximális koncentrációját a vérben. A gyógyszer hatóanyagának nagy része, és ez akár 95%, a plazmafehérjékhez kötődik. A hatóanyag kb. 2/3-a metabolizálódik és ürülékben és vizeletben ürül ki egyenlő arányban. A gyógyszer további 1/3-a változatlan formában a vesén keresztül választódik ki.
A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0,98), ha a Neoplastin-készletet elemzésre használják. Továbbá az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) és a Heptest eredménye dózisfüggő módon növekszik, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a farmakodinamikai hatások értékelésére.
Használati jelzések
Mit segít a Xarelto? Az utasítások szerint a gyógyszert a következő esetekben írják elő:
- A vénás thromboembolia megelőzésére azoknál az embereknél, akik nagy ortopédiai műtéten mentek keresztül az alsó végtagokon.
- A nem szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő embereknél a szisztémás thromboembolia és a stroke megelőzésére.
- A tüdőembólia és a mélyvénás trombózis kezelésére, a visszatérő tüdőembólia és a DVT megelőzésére.
Használati utasítás Xarelto, adagolás
A 10 mg-os tablettát étkezés nélkül, 15 és 20 mg-os étkezés közben kell bevenni.
A szokásos adagolás az utasításoknak megfelelően - 1 tabletta Xarelto 20 mg naponta egyszer.
Károsodott vesefunkció esetén a javasolt adag 15 mg naponta egyszer.
- A maximális napi adag 20 mg.
A kezelést hosszú ideig kell végezni, amíg a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát.
A következő adag kihagyása esetén azonnal fel kell venni egy tablettát. A következő napon rendszeresen folytassa a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.
Az ajánlott kezdő adag akut DVT vagy pulmonális embolia kezelésére - napi 15 mg / 2-szer az első 3 héten, majd 20 mg naponta egyszer.
A maximális napi adag 30 mg a kezelés első 3 hetében és 20 mg további kezelés esetén.
A parenterális antikoagulánsokat szedők esetében a Xarelto-t a gyógyszer következő menetrend szerinti parenterális beadása előtt 0–2 órával kell kezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszakításakor (például nemfrakcionált heparin intravénás adagolása).
Mellékhatások
Az utasítás figyelmezteti a következő mellékhatások kialakulásának lehetőségét a Xarelto felírásakor:
- A hatásmechanizmust figyelembe véve a gyógyszer használata fokozhatja a látens vagy nyílt vérzés kockázatát bármely szervből és szövetből, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet.
Gyakran vannak: vérszegénység, tachycardia, vérzés a gyomor-bélrendszerben, gastrointestinalis vérzés (beleértve a vérzést és a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés, hasmenés, hányás, láz, perifériás ödéma, általános jólét romlása ( a gyengeség, agyiásodás), a vérzés utáni vérzés (beleértve a posztoperatív anaemiát és a seb vérzését), véraláfutások túlzott hematoma, fokozott transzamináz aktivitás, végtagi fájdalom, szédülés, fejfájás, rövidtávú szinkope, vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia), orrvérzés, viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, hypotonia, hematoma.
Ellenjavallatok
A Xarelto alkalmazása a következő esetekben ellenjavallt:
- a rivaroxabánnal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
- klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis, gastrointestinalis);
- májbetegség, koagulopátia kíséretében, ami növeli a klinikailag releváns vérzés kockázatát;
- terhességi időszak.
túladagolás
Ritkán túladagolásról számoltak be, ha 600 mg-ot vettek vérzés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt telítettségi hatás várható az 50 mg-os vagy annál nagyobb hiperterápiás dózisok átlagos rivaroxaban plazmaszintjének további növelése nélkül.
A specifikus antidotum ismeretlen. Túladagolás esetén az aktivált szén felhasználható az abszorpció csökkentésére. Tekintettel a plazmafehérjékhez való intenzív kötődésre, a rivaroxaban várhatóan nem eliminálódik a dialízis során.
kölcsönhatás
Óvatosan kell eljárni a dronedaron egyidejű alkalmazásával a közös alkalmazás korlátozott klinikai adatai miatt.
A vérzés fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni más antikoagulánsokkal együtt.
Különleges utasítások
Nem ajánlott Xarelto-t szedni az azolcsoport (pl. Ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir) gombaellenes szerekkel történő egyidejű szisztémás kezelésével. Ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában klinikailag szignifikáns értékekhez (átlagosan 2,6-szerese), ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.
Óvatosan kell eljárni olyan betegségek és állapotok esetén, amelyek a vérzés fokozott kockázatával járnak.
A kezelés alatt ájulás és szédülés lehetséges, ezért a vezetést vagy más figyelmet igénylő mechanizmusokat nem ajánlott.
Analógok Xarelto, ár a gyógyszertárakban
Szükség esetén a Xarelto helyettesíthető a hatóanyag analógjával - ezek a gyógyszerek:
Hasonló akcióban:
Az analógok kiválasztása fontos megérteni, hogy a Xarelto használatára vonatkozó utasítások, a hasonló hatású gyógyszerek ára és áttekintése nem érvényesül. Fontos, hogy forduljon orvoshoz, és ne szedje be a gyógyszer független cseréjét.
Az orosz gyógyszertárak ára: tabletta Xarelto 20 mg 14 db. - 1490 - 1573 rubel, 15 mg 14 db. - az 593 gyógyszertár szerint 1479-től 1580 rubelig.
Eladásra kapható. A tablettákat gyermekektől távol kell tartani 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Az eltarthatóság 3 év a csomagoláson feltüntetett gyártási időponttól. Ne használja a gyógyszert a lejárati idő után.
Mit mondanak a vélemények?
A legtöbb orvos véleménye a Xarelto-ról arról beszél, hogy az aktív vagy látens vérzés kockázata bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ebben az esetben a gyógyszert szedő betegek áttekintése tartalmaz információkat a gyakori vérzéses szövődményekről: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, duzzanat és így tovább.
Xarelto: használati utasítás
struktúra
1 tabletta Xarelto filmbevonat:
Hatóanyag: rivaroxaban mikronizált - 10 mg
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, 5prPpromellóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát; héj: vasoxid piros E172, 15prP hipromellóz, makrogol 3350, titán-dioxid E171.
leírás
Kerek, rózsaszínű bevonatú, filmmel bevont, gravírozással ellátott tabletták: az egyik oldalon egy háromszög az adagolás megnevezésével (10), a másik pedig a Bayer védjegye.
Farmakológiai hatás
A Xarelto a Xa faktor igen szelektív közvetlen inhibitora, szájon át szedett biológiai hozzáférhetőséggel.
A koagulációs kaszkádban központi szerepet játszik az X faktor faktor Xa aktiválása belső és külső útvonalakon keresztül.
A humán vizsgálatok kimutatták, hogy az X-faktor aktivitása dózisfüggő gátlást mutat. A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (g = 0,98), ha a Neoplastin® készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A műszer leolvasását másodpercben kell elvégezni, mivel az INR (nemzetközi normalizált arány) kalibrálásra és validálásra kerül csak a kumarinok esetében, és nem alkalmazható más antikoagulánsok esetében. A nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a protrombin (Neoplastin®) 5/95 százalékos aránya 2-8 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás elérése mellett) 13 és 25 másodperc között változik.
A rivaroxaban dózisfüggően növeli az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT) és a HepTest® eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. A rivaroxaban szintén befolyásolja az anti-faktor Xa aktivitását, de a kalibrálásra nincsenek szabványok.
A Xarelto kezelés ideje alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.
farmakokinetikája
Felszívódás és biohasznosulás
A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció (Smake) a tabletták bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.
A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban biohasznosulása magas (80-100%), nem függ az étkezéstől.
A Xarelto 10 mg bevehető étkezés közben vagy anélkül. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog. elosztás
Emberekben a rivaroxabán nagy része (92-95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Eloszlási térfogat - átlag, Vss kb. 50 liter.
Metabolizmus és kiválasztás
Az előírt rivaroxaban dózisának körülbelül 2/3-a metabolikus lebomláson megy át, és ezután egyenlő részekben kiválasztódik a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.
A rivaroxabánt a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A fő biotranszformációs helyek a morfolincsoport oxidatív lebomlása és az amidcsoportok hidrolízise.
In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vcr (mellrák rezisztencia fehérjék) fehérje hordozóinak szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban a humán plazmában a legfontosabb vegyület, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a terminális felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.
Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a csökkent (látszólagos) teljes és vese-clearance miatt.
Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket. Különböző súlykategóriák
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).
Nincs adat ebben a korosztályban.
A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeket.
Felszívódás és biohasznosulás
A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció (Smake) a tabletták bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.
A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban biohasznosulása magas (80-100%), nem függ az étkezéstől.
A Xarelto 10 mg bevehető étkezés közben vagy anélkül. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog. elosztás
Emberekben a rivaroxabán nagy része (92-95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Eloszlási térfogat - átlag, Vss kb. 50 liter.
Metabolizmus és kiválasztás
Az előírt rivaroxaban dózisának körülbelül 2/3-a metabolikus lebomláson megy át, és ezután egyenlő részekben kiválasztódik a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.
A rivaroxabánt a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A fő biotranszformációs helyek a morfolincsoport oxidatív lebomlása és az amidcsoportok hidrolízise.
In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vcr (mellrák rezisztencia fehérjék) fehérje hordozóinak szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban a humán plazmában a legfontosabb vegyület, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a terminális felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.
Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a csökkent (látszólagos) teljes és vese-clearance miatt.
Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket. Különböző súlykategóriák
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).
Nincs adat ebben a korosztályban.
A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeket.
A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztott betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi, hogy megbecsüljük a májbetegségek, elsősorban a máj cirrhosisának prognózisát. Azoknál a betegeknél, akiknél az antikoaguláns terápiát tervezik, a károsodott májfunkció kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. Mivel ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem egyértelműen korrelál a besorolási struktúrával. A jövőben az ilyen betegek antikoagulánsokkal történő kezelésének kérdését a Child-Pugh besorolástól függetlenül kell eldönteni.
A Xarelto ellenjavallt a koagulopátiával összefüggő májbetegségben szenvedő betegeknél, ami klinikailag releváns vérzési kockázathoz vezet,
Enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött a megfelelő (átlagosan 1,2-szeres emelkedés AIV-ben a rivaroxabánban) az egészséges személyek kontrollcsoportjában. A csoportok közötti farmakodinámiás tulajdonságok között jelentős különbségek nem voltak.
Mérsékelt májelégtelenségben (a Child-Pugh besorolás szerinti B. osztályú) májcirrózisban szenvedő betegeknél a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, mert jelentősen csökkent a súlyos májbetegség. A Xa faktor aktivitásának elnyomása kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő meghatározásával végzett véralvadási vizsgálat során egy külső utat értékelünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálnak. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek szorosabb kapcsolatának következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.
Nincsenek adatok a C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegekről a Child-Pugh osztályozás szerint.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció szintjének emelkedését figyelték meg, fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével, amelyet a kreatinin-clearance határozott meg.
Enyhe (kreatinin clearance 80-50 ml / perc), mérsékelt (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc) betegeknél vagy súlyos (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc), 1,4-, 1, A Xarelto plazmakoncentrációjának (AUC) 5 és 1,6-szoros növekedése az egészséges önkéntesekhez képest. A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt.
Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Xa faktor aktivitásának általános gátlása 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; a protrombin idő 1,3, 2,2 és 2,4-szerese.
A súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc) szenvedő betegeknél a Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni a vérzés és a trombózis fokozott kockázata miatt.
Adatok a rivaroxaban alkalmazásáról 1/10 kreatinin-clearance-ben szenvedő betegeknél, gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - 1/10), gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000) Az átmeneti időszak első két napján egy standard adag AVK-t, majd egy másik adagot kell bevennie az INR-től függően, ha a betegek egyaránt kapnak Xarelto-t és AVK-t, az INR-t legkorábban 24 órával az előző után kell meghatározni A Xarelto bevétele előtt, de a következő adag beadása előtt A Xarelto-kezelés befejezése után az INR megbízhatóan t A gyógyszer utolsó adagja után.
Az antikoagulánsok parenterális beadásától a Xarelto-hoz való átmenet. A parenterális antikoagulánsokat szedő betegeknél a Xarelto-t a gyógyszer következő parenterális adagolásakor 0 - 2 órával a tervezett időpont előtt kell megkezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin (LMWH)) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszűnésekor (például intravénás, nem frakcionált heparin (NFG)).
Átmenet a Xarelto-ról parenterális antikoagulánsokra
A Xarelto kurzus befejezése után az antikoaguláns első adagját parenterálisan kell beadni a Xarelto következő bevételének helyett.
Xarelto utasítás
Xarelto (XARELTO) használati utasítás
A gyógyszer összetétele Xarelto
A gyógyszer kémiai összetétele:
- hatóanyag: rivaroxaban. A felszabadulás formájától függően 1 bevont tabletta 15 mg vagy 20 mg rivaroxabánt tartalmaz.
- segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, nátrium-kroszkarmellóz, 5 cf, hipromellóz 15 cf, laktóz, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát, makrogol 3350, titán-dioxid (E 171), vas-vörös oxid (E 172).
Adagolási forma
Tabletta, film bevonattal.
Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: tabletták, bevontak, 15 mg: kerek, domború, piros színű, háromszög alakú, a 15-ös szám és a BAYER kereszt alakú felirat a másik oldalon; 20 mg-os bevont tabletták: kerek, bikonvex barna-piros szín, háromszög és a 20-as számú, a BAYER kereszt alakú felirat pedig a másik oldalon.
Farmakológiai csoport
Antitrombotikus szerek. ATX kód B01A F01.
A gyógyszer Xarelto farmakológiai tulajdonságai
farmakodinámia
A Xarelto, amely hatóanyaga a rivaroxabán, a Xa véralvadási faktor erősen szelektív közvetlen gátlója. A gyógyszer orális adagolás esetén meglehetősen magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik. A Xarelto, amelynek hatásmechanizmusa a Xa faktor aktivitásának blokkolása, megszakítja a koagulációs kaszkád belső és külső útját, és ennek következtében a trombin képződése és a trombus képződése elnyomódik. A farmakológiai hatás ellenére a gyógyszer nem gátolja a trombin (aktivált II faktor) aktivitását, és nem befolyásolja a vérlemezkéket. A Xarelto alkalmazásakor a Xa faktor aktivitásának dózisfüggő gátlása és a protrombin időre gyakorolt dózisfüggő hatása van.
farmakokinetikája
Felszívódás és biohasznosulás
A Xarelto, amely a rivaroxabánt is magában foglalja, gyorsan felszívódik, és maximális koncentrációja a vérben (Cmax) a lenyelés után 2-4 órával éri el.
A rivaroxaban biohasznosulása a dózis beadása után 80-100% a 2,5 mg és 10 mg-os tabletták esetében az étkezéstől függetlenül. Az élelmiszer-fogyasztás nem befolyásolja a biológiai hozzáférhetőséget és a Cmax rivaroxaban-t 2,5 mg és 10 mg dózisban.
Ha a felszívódás csökkenése miatt üres gyomorban kerül bevételre, a Xarelto tabletták esetében
20 mg biohasznosulás 66%. A Xarelto 20 mg-os táplálékkal történő alkalmazásával a gyógyszer biohasznosulása 39% -kal nőtt az éhgyomri tablettákhoz képest, ami szájon át szedett teljes felszívódást és magas biológiai hozzáférhetőséget jelez. Nagy adagok alkalmazása esetén a Xarelto felszívódását (XARELTO használati utasítás) az oldhatósági paraméterek korlátozzák, míg a nagy dózisok hátterében csökken a biológiai hozzáférhetőség és a felszívódás mértéke.
elosztás
A Xarelto plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke körülbelül 92% - 95%, míg a fő kötőanyag a szérumalbumin. Az eloszlási térfogat mérsékelt, a Vss index (az egyensúlyi állapot eloszlási térfogata) közel 50 liter.
Metabolizmus és kiválasztás
A hatóanyag hatóanyaga majdnem 2/3 metabolizálódik a metabolitok felének a vese által történő eliminálásával, a másik felével pedig széklet. A fennmaradó 1/3 a vesékből közvetlenül ürül ki változatlan hatóanyag formájában vizelettel, főként az aktív vese kiválasztásával.
A Xarelto felezési ideje, amelynek farmakológiája nem változó, fiatal betegeknél 5-9 óra, időseknél pedig 11-13 óra.
Speciális betegcsoportok
Paul. Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.
Idős betegek. Idős betegeknél a rivaroxabán plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos biológiai hozzáférhetőségi érték kb. 1,5-szerese a fiataloknál a megfelelő értékeknek, főként a teljes és vese clearance csökkenése miatt. Nincs szükség dózismódosításra.
Különböző súlykategóriák. Túl alacsony vagy magas testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxaban plazmakoncentrációját (kevesebb, mint 25%). Nincs szükség dózismódosításra.
Interetnikus jellemzők. A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag szignifikáns különbséget a farmakokinetikában és a farmakodinamikában.
Májbetegség. A Xarelto, amelynek farmakodinámiás jellemzése meglehetősen egyszerű, ellenjavallt olyan májbetegségekben szenvedő betegeknél, akiknél klinikailag jelentős vérzésveszély áll fenn, beleértve a B és C osztályú májcirrhosisban szenvedő betegeket.
Veseelégtelenség. A veseelégtelenségben szenvedő személyek esetében a Xa faktor aktivitását általánosan gátolja, amelyet figyelembe kell venni a Xarelto adagjának megadásakor. Emlékeztetni kell arra is, hogy a rivaroxaban aktív összetevője nem választódik ki dialízissel.
Gyermekkor. A gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem vizsgálták.
Klinikai jellemző
bizonyság
Mivel az Xa faktor gátlása a Xarelto fő hatásmechanizmusa, a gyógyszert a következőképpen írják elő:
- a stroke és a szisztémás embolia megelőzése nem-szelepes pitvarfibrillációban szenvedő felnőtt betegeknél és egy vagy több kockázati tényezővel, mint például a pangásos szívelégtelenség, az artériás hipertónia, a ≥ 75 éves életkor, diabetes mellitus, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a történelemben;
- mélyvénás trombózis (THV), pulmonális thromboembolia (pulmonális embolia) és ismétlődő DVT és pulmonális embolia megelőzése felnőtteknél.
Ellenjavallatok a gyógyszer Xarelto alkalmazására
A Xarelto-t, amelynek adagját az alábbiakban jelezzük, nem írják elő:
- túlérzékenység rivaroxabánnal vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szemben;
- klinikailag jelentős aktív vérzés;
- a vérzés jelentős kockázatával járó sérülések vagy állapotok, beleértve a gastrointestinalis traktusban jelenleg vagy mostanában diagnosztizált fekélyeket, a vérzés nagy kockázatával járó rosszindulatú daganatokat, az agy vagy a gerincvelő közelmúltbeli traumáját, az utóbbi időben végzett agyi műtétet, gerincvelőt szeme, a közelmúltban bekövetkezett intrakraniális vérzés, a nyelőcső-varikózis (észlelt vagy gyanús), vaszkuláris aneurizma vagy jelentős intraspinalis vagy intracerebrális vaszkuláris anomáliák.
- más antikoagulánsokkal, különösen nem frakcionált heparinnal, kis molekulatömegű heparinokkal (enoxaparin, dalteparin, stb.), heparinszármazékokkal (fondaparinux, stb.), orális antikoagulánsokkal (warfarin, apixaban, dabigatran, stb.) történő egyidejű alkalmazás. ), kivéve az alternatív antikoaguláns terápiára való áttérés sajátos körülményeit, vagy ha nem frakcionált heparint írnak elő a központi vénák vagy artériák nyitott katéterének működéséhez szükséges dózisokban;
- májbetegségek, amelyek koagulopátiával és klinikailag jelentős vérzési kockázatsal járnak, beleértve a B és C osztályú cirrhosisot (Child-Pugh osztályozás);
- 18 év alatti;
- terhesség és szoptatás.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatásokkal
Nem ajánlott Xarelto-t szedni, melynek mellékhatásai az alábbiakban leírtak, olyan gyógyszerekkel, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a vorikonazol, a pozakonazol, a HIV proteáz inhibitorok, a fenitoin, a karbamazepin, a fenobarbitál.
A hivatalos utasítások azt mutatják, hogy a vérzés fokozott kockázatának köszönhetően a Xarelto-t más antikoagulánsokkal és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) egyidejűleg kell alkalmazni.
A laboratóriumi paraméterekre gyakorolt hatás
A Xarelto, amelynek felszabadulási formája egy tabletta, befolyásolja a véralvadási arányokat (PW, APTTV, Hep teszt).
Jellemzői a gyógyszer Xarelto
Vérzés veszélye
A többi antikoagulánshoz hasonlóan a Xarelto-t szedő betegeket a vérzés jelei körültekintően kell figyelni. Javasoljuk, hogy a gyógyszert óvatosan alkalmazza olyan betegségek esetén, amelyeknél nagyobb a vérzés kockázata. Súlyos vérzés esetén a Xarelto alkalmazását, amelynek tárolási feltételeit az alábbiakban ismertetjük, meg kell szakítani.
Ajánlások a gyógyszer adagolására az invazív eljárások és a sebészeti beavatkozások előtt és után
Ha invazív vagy sebészeti beavatkozásokra van szükség, a Xarelto 15 mg és 20 mg-os alkalmazását a beavatkozás előtt legalább 24 órával le kell állítani, ha lehetséges, és az orvos klinikai döntése alapján. Ha az eljárást nem lehet elhalasztani, meg kell vizsgálni a vérzés fokozott kockázatát és a beavatkozás sürgősségét.
A Xarelto alkalmazását az invazív eljárás vagy a sebészeti beavatkozás után azonnal vissza kell állítani, amint a megfelelő hemosztázis megtörténik, és ha a gyógyszer alkalmazása lehetővé teszi a klinikai helyzetet.
Idős betegek
A vérzés kockázata az életkorral nőhet.
Kiegészítő információk
A Xarelto megjegyzése azt jelzi, hogy a gyógyszer laktózt tartalmaz. A ritka örökletes betegségekben szenvedő betegek, akiket galaktóz intolerancia, Lappa laktázhiány és glükóz-galaktóz malabszorpció kísér, nem használhatja ezt a gyógyszert.
A Xarelto gyógyszer használata terhesség vagy szoptatás alatt
terhesség
A Xarelto terhes nőknél történő alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták. Az állatkísérletek eredményei jelzik a Xarelto reprodukciós toxicitását. A lehetséges reprodukciós toxicitás miatt a terhesség alatt a Xarelto placenta-gáton keresztüli jelentős vérzési és rivaroxaban-penetrációs kockázat ellenjavallt.
A reproduktív korú nőknek a rivaroxaban-kezelés alatt kerülniük kell a terhességet.
szoptatás
A Xarelto-kezelés hatékonyságát és biztonságosságát a szoptatás alatt lévő nőknél nem vizsgálták. Állatkísérletekben a rivaroxaban kiválasztódott az anyatejbe. Ennek megfelelően a Xarelto a szoptatás ideje alatt ellenjavallt. Döntést kell hozni a szoptatás megszakításáról vagy a terápia leállításáról.
termékenység
A rivaroxaban humán termékenységre gyakorolt hatásának értékelésére vonatkozó külön vizsgálatokat nem végeztek. A patkányok férfiakkal és nőkkel végzett vizsgálatában nem találtak hatást a termékenységre.
Az a képesség, hogy befolyásolja a reakciósebességet a motoros szállítás vagy más mechanizmusok vezetésekor
A Xarelto kevés befolyást mutat a gépjárművek vezetésére vagy más mechanizmusokra. A mellékhatásokról számoltak be, mint például szinkopális állapot (ritkán) vagy szédülés (gyakran). Azok a betegek, akiknek ilyen típusú mellékhatásai vannak, megjegyzik, hogy nem vezethetnek gépjárművet, és nem kezelhetnek gépeket.
Adagolás és adagolás Xarelto
adagolás
A stroke és a szisztémás embolia megelőzése
A Xarelto-ra vonatkozó utasítások azt mutatják, hogy 1 tablettát (20 mg) kell beadni naponta egyszer. Ez a dózis is a maximális ajánlott.
A Xarelto-kezelést hosszú ideig kell végezni, feltéve, hogy a stroke-megelőzés és a szisztémás embolia előnyei meghaladják a vérzés kockázatát.
Ha a beteg nem veszi el a tablettát, a Xarelto-t azonnal és másnap kell bevenni, a kezelést naponta egyszer, az ajánlott adagban. Ne vegyen be kétszeres adagot ugyanazon a napon, hogy kiegyenlítse a kihagyott tablettát.
DVT, PE kezelése és a DVT és a PE ismétlődésének megelőzése
Az akut DVT és PE kezelésére szolgáló első 3 héten ajánlott naponta egyszer 1 mg Xarelto tablettát venni, majd naponta kétszer 20 mg Xarelto-t, a DVT és PE relapszusának hosszú távú kezelésére és megelőzésére.
Ksarelto
Használati utasítás:
Az online gyógyszertárak ára:
A Xarelto (Xarelto) egy közvetlen hatású antikoaguláns. A hatóanyag 10, 15 és 20 mg tartalmú filmtabletta formájában kapható. Hatóanyag - rivaroxaban mikronizált.
Farmakológiai hatás és farmakodinamika
Az utasítások szerint a Xarelto gátolja a Xa faktort, és antikoaguláns hatású is.
A Xarelto hatásmechanizmusa az Xa faktor közvetlen gátlásában rejlik. A rivaroxaban nagy szelektivitással rendelkezik, és az orális adagolás során magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik (80-100%). A X faktor faktor aktiválása a X és X faktor külső és belső koagulációs útján keresztül a legfontosabb szerepet játszik a koagulációs kaszkádban.
farmakokinetikája
A rivaroxaban gyorsan felszívódik - a vér maximális koncentrációja a tabletták fogyasztása után két-négy órán belül éri el. Lenyelés után a rivaroxabán többsége (92–95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötő komponens a szérum albumin.
Lenyeléskor a rivaroxaban adagjának körülbelül kétharmada metabolizálódik, majd egyenlő részekben ürülékkel és vizelettel ürül ki. A fennmaradó harmadik változatlan formában kiválasztódik a közvetlen vese kiválasztásával, elsősorban a vesék aktív szekréciója miatt.
A Xarelto alkalmazására vonatkozó indikációk
Az utasítások szerint a 10 mg-os tabletták formájában a Xarelto a vénás thromboembolia megelőzésére szolgál az embereknél, akik nagy ortopédiai sebészeti beavatkozásokon mentek keresztül az alsó végtagokon.
A Xarelto 15 és 20 mg-os tabletták nem szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő embereknél, valamint a tüdőembólia és a mélyvénás trombózis kezelésében a szisztémás thromboembolia és a stroke megelőzésére szolgálnak, az ismétlődő PE és DVT megelőzésére.
Ellenjavallatok Xarelto
Az utasítások szerint a Xarelto ellenjavallt:
- Túlérzékenység a hatóanyaggal (rivaroxaban) vagy a tablettákban található egyéb anyagokkal szemben;
- Intracranialis, gastrointestinalis vagy egyéb vérzés;
- Más antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelés;
- Feltételek, amikor nagy a vérzés kockázata;
- Terhesség és szoptatás;
- A máj betegségei, amelyekben koagulopátia van;
- Tizennyolc éves kor alatt;
- Súlyos veseelégtelenség;
- A természetben örökletes galaktóz vagy laktóz intolerancia.
Xarelto mellékhatásai
A Xarelto véleménye azt jelzi, hogy a Xarelto tabletták alkalmazása kísérheti a szövetek vagy szervek nyílt vagy rejtett vérzésének kockázatát, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet. Szintén a vélemények szerint a Xarelto vérzéses szövődményeket okozhat: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, fejfájás, végtagok növekedése vagy sokk.
Dózis és alkalmazás módja Xarelto
A 10 mg-os Xarelto tablettát étkezés közben, étkezés közben, 15 és 20 milligrammtól függetlenül kell bevenni.
A térdízületen végzett nagy műveletek után a kezelés időtartama két hét, a csípőízületen végzett nagy műveletek után, öt hét. A kezdeti dózist a műtét után hat-tíz óra elteltével végezzük, ha hemosztázis áll rendelkezésre. A terápiás adag naponta egy tabletta.
Ha kihagyja az adagot, azonnal vegyen be egy Xarelto tablettát, és a következő napon rendszeresen folytassa a gyógyszer szedését az ajánlásokkal. A kihagyott adag kompenzálásához tilos a bevitt dózis megduplázása.
Xarelto analógjai
A Xarelto analógja a Rivaroxaban.
Xarelto: árak az online gyógyszertárakban
Xarelto lap. p.p.o. 15 mg n14
Xarelto lap. p.p.o. 20 mg n14
Xarelto tabletta 20 mg 14 db.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg tábla 14
Xarelto tabletta 20 mg 28 db.
Xarelto tabletta 15 mg 28 db.
Xarelto lap. p.p.o. 20 mg n28
Xarelto 15 mg-os táblázatszám 28
Xarelto 20 mg 28. táblázat
Xarelto lap. p.p.o. 2,5 mg n56
Xarelto tabletta 2,5 mg 56 db.
Xarelto tabletta 10 mg 30 db.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto tabletta 15 mg 100 db.
Xarelto tabletta 20 mg 100 db.
Xarelto lap. p.p.o. 20 mg n100
Xarelto lap. p.p.o. 15 mg n100
Általános információk a gyógyszerről, tájékoztató jellegűek és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az önkezelés veszélyes az egészségre!
Számos gyógyszer eredetileg kábítószerként forgalmazott. A heroint például a baba köhögés elleni gyógyszereként forgalmazták. A kokainot az orvosok anesztéziaként és a tartósság növelésének eszközeként ajánlották.
A szamárból való levonásnál nagyobb valószínűséggel törje meg a nyakát, mint a lóból való lehullás. Csak ne próbálja megcáfolni ezt az állítást.
Nagyon kíváncsi az orvosi szindrómák, például az objektumok megszállott lenyelése. Egy mániában szenvedő beteg gyomrában 2500 idegen tárgyat találtak.
A beteg kiszorítása érdekében az orvosok gyakran túl messzire mennek. Például egy bizonyos Charles Jensen 1954 és 1994 között. több mint 900 daganateltávolítási művelet fennmaradt.
74 éves ausztrál rezidens, James Harrison körülbelül 1000-szeres véradományossá vált Ritka vércsoportja van, amelynek antitestjei segítenek a súlyos anémiában szenvedő újszülöttek számára. Így az ausztrál megmentette mintegy kétmillió gyermekét.
Az élet során az átlagos ember két nagy nyálmedencét termel.
Korábban az ásítás gazdagítja a testet oxigénnel. Ezt a véleményt azonban elutasították. A tudósok bebizonyították, hogy ásítással az ember lehűti az agyat és javítja teljesítményét.
A működés során agyunk egy 10 wattos izzóval egyenértékű energiát fogyaszt. Tehát egy izzó képe a fej fölött egy érdekes gondolat kialakulásának pillanatában nem messze van az igazságtól.
Az ember gyomrája jól érzi magát az idegen tárgyakkal és orvosi beavatkozás nélkül. Ismert, hogy a gyomornedv akár az érméket is feloldhatja.
A tanulmányok szerint a nők, akik hetente néhány pohár sört vagy bort fogyasztanak, fokozottan veszélyeztetik az emlőrák kialakulását.
Még akkor is, ha egy férfi szíve nem veri meg, még mindig sokáig élhet, ahogy a norvég halász Jan Revsdal megmutatta. "Motorja" 4 órakor megállt, miután a halász eltűnt, és elaludt a hóban.
Az Egyesült Államokban az allergiás gyógyszerek egyedül évente több mint 500 millió dollárt költenek. Még mindig úgy gondolja, hogy az allergia végleges legyőzésének módja lesz?
A betegek 5% -ánál az antidepresszáns klomipramin orgasmust okoz.
Az amerikai tudósok egereken végzett kísérleteket, és arra a következtetésre jutottak, hogy a görögdinnye lé megakadályozza az érrendszeri érelmeszesedés kialakulását. Az egerek egy csoportja sima vizet ivott, a második görögdinnye levet. Ennek eredményeként a második csoport edényei mentesek a koleszterin plakkoktól.
A balkezesek átlagos élettartama kevesebb, mint a jobbkezesek.
A glaukóma olyan szembetegségek egy csoportja, amelyek specifikus jelei a fent említett intraokuláris nyomás tartós vagy hullámos emelkedése, de.
KSARELTO
Tabletták, fólia bevonatú, világos sárga színű, kerek, bikonvex; az extrudálási módszer egyik oldalán egy "2.5" dózisjelzéssel ellátott háromszög van, a másik oldalon a Bayer logó keresztmetszet formájában. keresztmetszetben a mag fehér.
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 40 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3 mg, hipromellóz 5cP - 3 mg, laktóz-monohidrát - 35,7 mg, magnézium-sztearát - 600 μg, nátrium-lauril-szulfát - 200 μg.
A héj összetétele: sárga festék-oxid - 15 µg, hipromellóz 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 µg, titán-dioxid - 485 µg.
10 db. - hólyagok (10) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (2) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (4) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (7) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (12) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (14) - karton csomagolás.
A rivaroxaban egy rendkívül szelektív Xa faktor közvetlen gátlója, amely szájon át szedve magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik.
Az X faktor faktor aktiválása a belső és külső koagulációs utakon keresztül a Xa faktorhoz központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban. Az Xa faktor a kialakuló protrombináz komplex komponense, amelynek hatása a protrombin trombinná történő átalakulásához vezet. Ennek eredményeként ezek a reakciók fibrin trombus kialakulásához és a trombin által kiváltott vérlemezke-aktivációhoz vezetnek. Az Xa faktor egyik molekulája több mint 1000 trombin molekula képződését katalizálja, amelyet "trombin robbanásnak" nevezünk. A protrombinázhoz kötött Xa faktor reakciósebessége 300 000-szeresére nő, mint a szabad Xa faktoré, ami a trombin szintjének éles ugrását biztosítja. A Xa faktor szelektív inhibitorai megállíthatják a "trombin robbanást". Így a rivaroxaban befolyásolja a koagulációs rendszerek értékelésére használt egyes specifikus vagy általános laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. Emberben a Xa faktor aktivitásának dózisfüggő gátlása van.
Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatást gyakorol a protrombin idő változására, amely szorosan összefügg a vérplazma rivaroxaban koncentrációjával (korrelációs együttható 0,98), ha a Neoplastin készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mivel az MHO-t csak kumarinszármazékokhoz kalibrálták és hitelesítették, és más antikoagulánsok esetében nem alkalmazható. Nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a protrombin idő 5/95 százalékos értéke (Neoplastin) 2-4 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás mellett) 13 és 25 másodperc között változik.
A rivaroxaban növeli az APTT dózisfüggően és a HepTest eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére.
A Xarelto-kezelés ideje alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges. Ha azonban ennek klinikai alapja van, a rivaroxaban koncentráció kalibrált kvantitatív anti-faktor Xa teszt segítségével mérhető.
Az 50 évnél idősebb egészséges férfiaknál és nőknél a rivaroxabán hatására az EKG-n a QT-intervallum meghosszabbodása nem volt megfigyelhető.
Lenyelés után a rivaroxaban gyorsan és szinte teljesen felszívódik. Cmax 2–4 órával a tabletta bevétele után. A rivaroxaban biohasznosulása 2,5 mg magas (80-100%) tablettát szedve, étkezés nélkül. Az étkezés nem befolyásolja az AUC-t és a C-tmax 10 mg-os dózisban. A 2,5 mg-os Xarelto tabletta étkezés közben vagy üres gyomorban is bevehető.
A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt egyéni variabilitás jellemzi, a variabilitási együttható 30% és 40% között mozog.
A rivaroxaban nagy mértékben kötődik a plazmafehérjékhez - körülbelül 92-95%, főként a rivaroxaban szérumalbuminhoz kapcsolódik. A gyógyszer átlagos V értékűd - körülbelül 50 liter.
A bevitt adag körülbelül 2/3-át a rivaroxaban metabolizálja és kiválasztja a vesék és a belek között egyenlő arányban. A kapott dózis fennmaradó 1/3-a a vesén keresztül történő kiválasztódás változatlan formában, elsősorban az aktív vese-szekréció következtében eliminálódik.
A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszíne a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.
In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bcrp (mellrák rezisztencia fehérje) hordozó fehérjék szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban a vérplazmában az egyetlen aktív vegyület, a plazmában nem észlelnek jelentős vagy aktív keringő metabolitokat.
A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony clearance-nek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T1/2 fiatal betegeknél 5 órától 9 óráig terjed.
Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben
65 év feletti idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC körülbelül 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a teljes és a vese clearance-e nyilvánvaló csökkenése miatt. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T1/2 idős betegek 11 és 13 óra között mozognak
Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).
A gyermekek farmakokinetikájára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
A kaukázusi, a néger, az ázsiai fajok, valamint a latin-amerikai, a japán vagy a kínai etnikai eredetű betegek farmakokinetikájában és farmakodinamikájában klinikailag szignifikáns különbség nem volt megfigyelhető.
A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztályba sorolt betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelését. Azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns terápiát terveznek, a károsodott májfunkció különösen fontos kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. mert ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem derül egyértelműen ennek a besorolásnak. Az ilyen betegek antikoagulánsokkal való kezelésének kérdését a Child-Pugh osztályozás osztályától függetlenül meg kell szüntetni.
A Xarelto ellenjavallt olyan betegeknél, akik májbetegségben szenvednek koagulopátiával, ami klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoz.
Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött az egészséges önkéntesek kontrollcsoportjában található megfelelő indikátoroktól (átlagosan a rivaroxaban AUC 1,2-szeresére emelkedett). A farmakodinamikai tulajdonságok között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.
A mérsékelten súlyos máj- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh osztályozás szerinti B. osztály) a rivaroxabán átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, ami a súlyos májbetegségre utaló jelentősen csökkent clearance-e miatt. A Xa faktor aktivitásának szuppressziója kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével egy külső koagulációs utat becsülünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálunk. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek közötti szorosabb kapcsolat következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.
Nem állnak rendelkezésre adatok a C-osztályú C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer-használatról. Ezért a rivaroxaban ellenjavallt a májcirrózisban szenvedő és a B és C osztály szerinti kóros májfunkciójú betegeknél a Child-Pugh osztályozás szerint.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció növekedése fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésének mértékével, amelyet a CC értékelt.
Enyhe veseelégtelenségben (CC 50–80 ml / perc), mérsékelt (CC 30–49 ml / perc) vagy súlyos (CC 15–29 ml / perc) betegeknél 1,4-, 1,5- és 1,6-szoros növekedést figyeltek meg. plazma rivaroxaban-koncentráció (AUC), az egészséges önkéntesekhez képest. A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt.
Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az Xa faktor aktivitásának teljes gátlása 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; a Xa faktor hatásának köszönhetően a protrombin idő is 1,3, 2,2 és 2,4-szeresére nőtt.
A Xarelto hatóanyag használatára vonatkozó adatok a 15-29 ml / perc CC-ben szenvedő betegek esetében korlátozottak, ezért körültekintően kell eljárni a gyógyszer ebben a betegcsoportban történő alkalmazásakor. A rivaroxaban QA-val kezelt betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok.
Mivel a kardiovaszkuláris rendszer: gyakran - a vérnyomás, a hematoma kifejezett csökkenése; ritkán - tachycardia.
A látás szerve részéről: gyakran - a vér vérzése (beleértve a kötőhártya vérzését).
Az emésztőrendszer részéről: gyakran - vérzés, gasztrointesztinális vérzés (beleértve a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés *, hasmenés, hányás *; ritkán - szájszárazság.
A máj oldaláról: ritkán - rendellenes májfunkció; ritkán sárgaság.
A laboratóriumi mutatókból: gyakran - a máj transzaminázok fokozott aktivitása; ritkán - a bilirubin koncentrációjának növelése, az alkalikus foszfatáz * aktivitásának növelése, az LDH * aktivitásának növelése, a lipáz * aktivitásának növelése, az amiláz * aktivitásának növelése, a GGT * aktivitásának növelése; ritkán, a konjugált bilirubin koncentrációjának növekedése (az ALT aktivitásának növekedésével vagy anélkül).
Az idegrendszerből: gyakran - szédülés, fejfájás; ritkán - intracerebrális és intrakraniális vérzés, rövid távú szinkope.
Az urogenitális rendszer részéről: gyakran - vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia **), veseelégtelenség (beleértve a kreatinin koncentráció növekedését, a karbamid koncentráció növekedését) *.
A légzőrendszer részéről: gyakran - orrvérzés, hemoptysis.
A bőr és a bőr alatti szövet részei: gyakran - viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, bőr és a bőr alatti vérzés; ritkán - urticaria.
Az immunrendszer részéről: ritkán - allergiás reakciók, allergiás dermatitis.
Az izom-csontrendszerből: gyakran - a végtagok fájdalma *; ritkán - hemarthrosis; ritkán - az izmok vérzése.
A test egészének részéről: gyakran - láz *, perifériás ödéma, általános izomerő és hangszín romlása (beleértve a gyengeséget, agyi fájdalmat); ritkán - az általános jólét romlása (beleértve a rossz közérzetet); ritkán helyi duzzanat *.
Egyéb: gyakran - vérzés a kezelés után (beleértve a műtét utáni anaemiát és a sebek vérzését), túlzott véraláfutás zúzódásokkal; ritkán - sebek kivétele *; ritkán - vascularis pseudoaneurysm ***.
* - nagy ortopédiai műveletek után regisztrálták.
** - a VTE kezelésében nagyon gyakori volt a nőknél 1/1000 és 1/10 000 - 1/1000 között <1/100).
Az izom-csontrendszer részéről: a gyakoriság nem ismert - a vérzés következtében megnövekedett szubfasisás szindróma (rekesz szindróma).
A húgyúti rendszer részéről: a gyakoriság ismeretlen - veseelégtelenség / akut veseelégtelenség a vérzés miatt, ami vese hypoperfúzióhoz vezet.
Ritka túladagolásról számoltak be a 600 mg-os rivaroxaban alkalmazása esetén, vérzés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt a koncentráció fennsíkja várhatóan anélkül alakul ki, hogy a plazmában a rivaroxabán átlagos koncentrációját tovább növelné, ha túlzott adagokban (50 mg vagy annál nagyobb) alkalmazzák.
A rivaroxaban specifikus antidotuma nem ismert. A Xarelto túladagolása esetén az aktív szén alkalmazható a rivaroxaban felszívódásának csökkentésére. A rivaroxaban plazmafehérjékhez való jelentős kötődése miatt várható, hogy a rivaroxaban nem eliminálódik hemodialízissel.
Ha vérzéses szövődmény alakul ki, a következő adagot el kell halasztani, vagy a gyógyszeres kezelést meg kell szüntetni. T1/2 A rivaroxaban körülbelül 5-13 órát hagy el, a kezelést egyedileg kell kiválasztani, a vérzés súlyosságától és helyétől függően.
Szükség esetén megfelelő tüneti kezelést lehet végezni, például mechanikus tömörítést (például súlyos orrvérzés esetén), műtéti vérzéscsillapítást, annak hatékonyságának értékelését (vérzés szabályozása), infúziós terápiát és hemodinamikai támogatást, vértermékek (eritrocita tömeg vagy friss fagyasztott plazma alkalmazása), anaemia vagy koagulopátia) vagy vérlemezkék előfordulása.
Ha a fent felsorolt intézkedések nem szüntetik meg a vérzést, akkor specifikus pro-koaguláló reverz hatású gyógyszereket, például a protrombin komplex koncentrátumát, az aktivált protrombin komplex koncentrátumát vagy egy rekombináns VIIa faktorot használhatunk. Jelenleg azonban a Xarelto-val kezelt betegeknél ezeknek a gyógyszereknek a használata nagyon korlátozott.
Feltételezzük, hogy a protamin-szulfát és a K-vitamin nem befolyásolja a rivaroxaban antikoaguláns aktivitását.
A tranexaminsavval kapcsolatban kevés tapasztalat áll rendelkezésre, és nincs tapasztalat az aminokapronsavval és az aprotininnel kapcsolatban a Xarelto-t kapó betegeknél. A szisztémás hemosztatikus gyógyszer desmopresszin alkalmazásának a Xarelto-val kezelt betegeknél való alkalmazásának vagy tapasztalatának tudományos alapja hiányzik.
A rivaroxaban elsősorban a májban történő metabolizmus útján eliminálódik, a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek közvetítésével, valamint a változatlan gyógyszer P-glikoproteinnel / Bcrp-vel történő kiválasztásával.
A rivaroxaban nem gátolja vagy indukálja a CYP3A4 izoenzimet és más jelentős CYP izoformákat.
A Xarelto és az izoenzim CYP3A4 és P-glikoprotein erős inhibitorai egyidejű alkalmazása a vesék és a máj clearance csökkenéséhez vezethet, és ezáltal jelentősen növeli a szisztémás expozíciót.
A Xarelto és az azolcsoport ketokonazol gombaellenes szerének (400 mg 1 nap / nap) egyidejű alkalmazása, egy erős CYP3A4 inhibitor és P-glikoprotein, a rivaroxabán egyensúlyi átlagos AUC-jának 2,6-szoros növekedését és az átlagos C-növekedést eredményezte.max a rivaroxabán 1,7-szerese volt, amit a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak jelentős növekedése kísért.
A Xarelto és a HIV-proteáz inhibitor ritonavirrel (600 mg 2-szer / nap) egyidejű alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, a rivaroxabán egyensúlyi átlagos AUC-ját 2,5-szeresére növelte és az átlagos C-érték növekedését eredményezte.max a rivaroxabán 1,6-szorosa, melyhez a gyógyszer farmakodinámiás hatásai jelentősen megnövekedtek.
Ezért a Xarelto gyógyszert nem ajánlott olyan betegek számára, akik szisztémás kezelést kapnak az azolcsoport vagy a HIV proteáz inhibitorok gombaellenes gyógyszerekkel.
Egyéb olyan hatóanyagok, amelyek a CYP3A4 vagy a P-gp által közvetített legalább egy, a rivaroxaban eltávolításának módját gátolják, valószínűleg kisebb mértékben növelik a rivaroxabán plazmakoncentrációját.
A klaritromicin (500 mg 2-szer / nap), a CYP3A4 izoenzim erős inhibitora és a P-glikoprotein mérsékelt gátlója 1,5-szeres AUC-értékeket és Cmax rivaroxabán 1,4-szerese. Ez a növekedés az AUC és a C normális variabilitásának sorrendjében vanmax és klinikailag jelentéktelen.
A CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein mérsékelt gátlója (500 mg 3-szor / nap) az eritromicin az AUC és C értékek növekedését okozza.max rivaroxabán 1,3-szorosa. Ez a növekedés az AUC és a C normális variabilitásának sorrendjében vanmax és klinikailag jelentéktelen.
Veseelégtelenségben (CK ≤ 80-50 ml / perc) szenvedő betegeknél az eritromicin (500 mg 3-szor / nap) a rivaroxabán AUC-értékének 1,8-szoros növekedését és Cmax 1,6-szorosa a normál vesefunkciójú betegeknél, akik nem kaptak egyidejűleg terápiát. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (50–30 ml / perc) az eritromicin a rivaroxaban és a C-AUC értékeinek kétszeresére emelkedett.max 1,6-szorosa a normál vesefunkciójú betegeknél, akik nem kaptak egyidejűleg terápiát.
A CYP3A4 izoenzim mérsékelt gátlója (400 mg 1-szer / nap) a flukonazol a rivaroxabán átlagos AUC-értékének 1,4-szeresére emelkedett, és az átlagos C-növekedés emelkedett.max 1,3-szer. Ez a növekedés az AUC és a C normális variabilitásának sorrendjében vanmax és klinikailag jelentéktelen.
A Xarelto és a rifampicin, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős induktora, egyidejű alkalmazása a rivaroxaban AUC-értékének átlagos csökkenését mintegy 50% -kal, valamint farmakodinámiás hatásainak párhuzamos csökkenését eredményezte. A Xarelto egyidejű alkalmazása más erős CYP3A4-induktorokkal (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy Hypericum perforatum) szintén csökkentheti a rivaroxaban koncentrációját a plazmában.
A CYP3A4 hatásos induktorait óvatosan kell alkalmazni az ACS 2,5 mg-os, 2-szeresei naponta kapott ACS-ben szenvedő betegeknél.
Az enoxaparin-nátrium (egyszeri 40 mg) és a Xarelto (egyszeri 10 mg) egyidejű alkalmazása után az anti-faktor Xa-aktivitás elnyomásának összegző hatása megfigyelhető anélkül, hogy további hatással lenne a véralvadási arányokra (protrombin idő, APTT). Az enoxaparin nem befolyásolja a rivaroxaban farmakokinetikáját.
A klopidogrél (300 mg telítő dózis, amelyet egy 75 mg-os fenntartó dózis követ) nem mutatott farmakokinetikai kölcsönhatást (a Xarelto 15 mg-mal), azonban a véralvadási idő jelentős növekedését regisztrálták a beteg alcsoportjában, amely nem korrelált a vérlemezke aggregáció mértékével, a receptorok számával. P-szelektin vagy GP IIb / IIIa.
A Xarelto 15 mg-os dózisban és 500 mg-os naproxenben történő egyidejű alkalmazása után a vérzés ideje nem volt klinikailag szignifikáns. Előfordulhat azonban, hogy nagyobb a farmakodinámiás válasz.
A rivaroxaban és a dronedaron egyidejű alkalmazásakor óvatosan kell eljárni a közös alkalmazás korlátozott klinikai adatai miatt.
A vérzés fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni más antikoagulánsokkal együtt.
Óvatosan kell alkalmazni a Xarelto-t NSAID-okkal (beleértve az acetilszalicilsavat) és a trombocita-gátló szerekkel együtt, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használata általában növeli a vérzés kockázatát.
A varfarin (MHO 2-től 3-ig) a Xarelto-hoz (20 mg) vagy a Xarelto (20 mg) gyógyszerből a warfarinnal (MHO 2-től 3-ig) a protrombin idő / INR (Neoplastin) növelése több mint a hatások egyszerű összegzésével. az INR egyéni értékei elérhetik a 12-et), míg az APTT, a Xa-faktor aktivitásának gátlása és a trombin (EPT) endogén potenciálja gátlásának hatásai additívak.
Szükség esetén tanulmányozza a Xarelto gyógyszer farmakodinámiás hatásait az átmeneti időszakban, mint a warfarin által nem befolyásolt teszteket, az anti-faktor Xa, a protrombináz által kiváltott véralvadási idő és a HepTest aktivitásának meghatározását. A warfarin abbahagyását követő 4. naptól kezdődően minden analízis (beleértve a protrombin időt, APTT-t, a Xa faktor aktivitásának gátlását és az EPT-t (endogén trombinpotenciál)) csak a Xarelto gyógyszer hatását tükrözi.
A varfarin farmakodinámiás hatásainak az átmeneti időszakban történő értékeléséhez használhatja az MHO indikátort, amelyet a C eléréskor mértünk.vályú rivaroxaban (24 órával a rivaroxaban adagjának beérkezése után), mivel ebben az időpontban a rivaroxaban gyakorlatilag nincs hatással erre a indikátorra.
A warfarin és a Xarelto gyógyszer farmakokinetikai kölcsönhatása nem regisztrált.
Élelmiszer és tejtermékek
A Xarelto gyógyszert az étkezéstől függetlenül lehet bevenni.
Hiányzik a rivaroxaban és a midazolám (CYP3A4 szubsztrát), a digoxin (P-glikoprotein szubsztrát) vagy az atorvasztatin (CYP3A4 szubsztrát és P-glikoprotein) közötti farmakokinetikai kölcsönhatás.
A protonpumpa omeprazol inhibitorának, a H hisztamin blokkolójának egyidejű alkalmazása2-A ranitidin receptorok, az alumínium-hidroxid antacid / magnézium-hidroxid, a naproxen, a klopidogrél vagy az enoxaparin nem befolyásolják a rivaroxaban biohasznosulását és farmakokinetikáját.
Klinikailag szignifikáns farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatásokat nem tapasztaltunk a Xarelto és az acetilszalicilsav kombinált adagolásával 500 mg dózisban.
A laboratóriumi értékekre gyakorolt hatás
A Xarelto hatásmechanizmusa miatt hatással van a véralvadási arányokra (protrombin idő, APTT, HepTest).
Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazása
A Xarelto alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás kezelést kapnak az azolcsoport (például ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir) gombaellenes szerekkel történő egyidejű kezelésével. Ezek a gyógyszerek erős CYP3A4 és P-glikoprotein inhibitorok. Így ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxaban koncentrációját a vérplazmában a klinikailag jelentős értékekhez (átlagosan 2,6-szerese), ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.
Az azolok csoportjának gombaellenes hatóanyaga, a közepes CYP3A4 inhibitor flukonazol azonban kevésbé kifejezett hatást gyakorol a rivaroxaban expozícióra, és egyidejűleg alkalmazható.
A Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni közepesen súlyos veseelégtelenségben (CC 30-49 ml / perc) szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg alkalmazzák a gyógyszereket, ami a rivaroxaban plazmaszintjének növekedéséhez vezethet.
A rivaroxaban súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek klinikai adatai <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
A súlyos vesekárosodásban vagy a vérzés fokozott kockázatában szenvedő betegeket, valamint az azolcsoport vagy a HIV proteázgátlók gombaellenes gyógyszerekkel egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegeit gondosan ellenőrizni kell a kezelés megkezdése utáni vérzés jelei tekintetében. A megfigyelés elvégezhető a betegek rendszeres fizikai vizsgálatával, gondosan figyelemmel kísérve a műtét utáni sebelvezetés állapotát, valamint a hemoglobin időszakos meghatározásával.
Az anamnézisben stroke vagy átmeneti ischaemiás rohammal (TIA) rendelkező betegek
A Xarelto hatóanyag 2,5 mg / nap dózisban történő alkalmazása kontraindikált ACS-ben szenvedő betegeknél, akiknek története a stroke vagy a TIA. Vizsgálatot végeztünk csak néhány ACS-ben szenvedő betegnél, akinek korábban volt a stroke vagy TIA, ezért ezeknél a betegeknél a gyógyszer hatékonyságára vonatkozó adatok rendkívül korlátozottak.
A Xarelto-t, mint más antitrombotikus szereket is, óvatosan kell alkalmazni olyan betegségek és állapotok esetén, amelyek a vérzés fokozott kockázatával járnak, például:
- veleszületett vagy szerzett véralvadási zavarok;
- kontrollált súlyos hipertónia;
- aktív gyomor-bélrendszeri patológia fekélyekkel;
- az emésztőrendszerben a közelmúltban átadott akut fekély;
- az utóbbi időben intracraniális vagy intracerebrális vérzés;
- intraspinalis vagy intracerebrális érrendszeri anomáliák;
- A közelmúltban végzett agyi, gerincvelő vagy szemészeti műtét;
- A hörgőtágulás vagy a pulmonalis vérzés története.
Óvatosan kell eljárni, ha a beteg egyidejűleg a hemosztázisra ható szereket kap, mint például a nem szteroid gyulladáscsökkentők, vérlemezke-aggregációs inhibitorok vagy más antitrombotikus szerek.
Az ACS-ben szenvedő betegek, akik a Xarelto-t acetilszalicilsavval vagy Xarelto-val kombinálva acetilszalicilsavval és klopidogrél / tiklopidinnel kombinálva, hosszú távú együttes kezelésként csak akkor vehetik igénybe NSAID-eket, ha a kezelés pozitív hatása igazolja a vérzés kockázatát.
A gyomor-bél traktus fekélyes károsodásának kialakulásának kockázata esetén megfelelő megelőző kezelés alkalmazható.
A hemoglobin vagy a vérnyomás megmagyarázhatatlan csökkenéséhez szükséges a vérzés forrása.
A Xarelto gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát az anti-thrombocyta szerrel, az acetilszalicilsavval és a klopidogrél / tiklopidinnel kombinációban vizsgálták. Nem vizsgálták a kombinált terápia más részeként (pl. Prasagrel vagy tikagrelor) történő kombinált alkalmazása, ezért nem ajánlott.
Ha a vérlemezke-aggregáció-gátlót szedő betegeknél epidurális / spinális érzéstelenítés vagy gerincvelő pontosságot hajtanak végre a tromboembóliás szövődmények megelőzésére, fennáll annak a kockázata, hogy epidurális vagy gerinc hematoma alakul ki, ami hosszabb bénuláshoz vezethet.
Ezeknek az eseményeknek a kockázata tovább fokozódik az állandó epidurális katéter vagy a hemosztázisra ható gyógyszerek egyidejű alkalmazása révén. A traumás epidurális vagy gerincszúrás vagy ismételt szúrás szintén növelheti a kockázatot. A betegeket felügyelni kell a neurológiai rendellenességek jeleinek vagy tüneteinek (például a lábak zsibbadása vagy gyengesége, a bél- vagy húgyhólyag-rendellenesség) azonosítására. Ha neurológiai rendellenességeket észlelnek, sürgős diagnózis és kezelés szükséges. Az orvosnak összehasonlítania kell a potenciális előnyöket és a relatív kockázatot a gerinc intervencióját megelőzően az antikoagulánsokat kapó betegek számára, vagy akiknek a trombózis megelőzésére tervezett antikoagulánsokat kell előírniuk. A rivaroxaban klinikai alkalmazásának 2,5 mg-os acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval és klopidogrélrel vagy tiklopidinnel kapcsolatos tapasztalata hiányzik a leírt helyzetekben.
A rivaroxaban és az epidurális / spinális érzéstelenítés vagy a gerincvelődés egyidejű alkalmazásával összefüggő vérzés lehetséges kockázatának csökkentése érdekében a rivaroxaban farmakokinetikai profilját figyelembe kell venni. A epidurális katéter vagy a lumbális punkció beszerelése vagy eltávolítása a legjobb, ha a rivaroxaban antikoaguláns hatását gyengenek ítélik meg. Azonban a pontos idő, hogy minden betegben meglehetősen alacsony antikoaguláns hatást érjünk el, nem ismert.
Figyelmet kell fordítani a vérlemezke-aggregáció-gátlók egyidejű alkalmazására, és szükség esetén abba kell hagyni a használatukat.
Sebészet és beavatkozás
Ha invazív eljárás vagy műtét szükséges, a Xarelto 2,5 mg-os dózisának alkalmazása esetén a beavatkozás előtt legalább 12 órával le kell állítani a kezelést, az orvos klinikai értékelése alapján.
Ha az ACS-ben szenvedő betegnek, aki tervezett műtéten megy keresztül, nincs szükség trombocita-gátló hatásra, a vérlemezke-aggregáció-gátlók alkalmazását abba kell hagyni, amint azt a gyártó által megadott gyógyszerhasználati utasításban jelezték.
Ha az eljárást nem lehet elhalasztani, akkor meg kell vizsgálni a vérzés fokozott kockázatának összehasonlító értékelését, és meg kell oldani a sürgős beavatkozás szükségességét.
A Xarelto alkalmazását a lehető legrövidebb időn belül folytatni kell invazív eljárás vagy sebészeti beavatkozás után, feltéve, hogy a klinikai indikátorok megengedettek és megfelelő hemosztázis áll rendelkezésre.
A korrigált QT intervallum meghosszabbítása
A Xarelto hatása a QT-intervallum időtartamára nincs meghatározva.
A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt hatás
A kábítószer használatának hátterében az ájulást és szédülést figyelték meg, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetés képességét vagy más mechanizmusokat. Azok a betegek, akik hasonló mellékhatásokat tapasztalnak, nem vezethetnek járműveket vagy más mechanizmusokat.
A Xarelto hatékonyságát és biztonságosságát terhes nőknél nem igazolták.
A kísérleti állatkísérletek során nyert adatok kimutatták, hogy a rivaroxaban kifejezett toxicitása az anya testéhez kapcsolódik, ami a gyógyszer farmakológiai hatásával jár (például vérzéses szövődmények) és reprodukciós toxicitáshoz vezet.
A vérzés lehetséges kockázata és a placenta barrierbe való behatolásának kockázata miatt a Xarelto terhesség alatt ellenjavallt.
Fogamzóképes nőknél a Xarelto-t csak akkor szabad alkalmazni, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak.
Nem állnak rendelkezésre adatok a Xarelto nőknek a szoptatás alatt történő kezelésére. A kísérleti állatkísérletek során kapott adatok azt mutatják, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe. A Xarelto csak a szoptatás leállítása után alkalmazható.
A gyógyszer használata ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben a CC-ben <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
A kábítószert óvatosan kell alkalmazni a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (CK 30–15 ml / perc) kezelésében, mivel az alapbetegség következtében az ilyen betegeknél nagyobb a vérzés és a trombózis kockázata; közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC 50-30 ml / perc), miközben olyan gyógyszereket kapnak, amelyek növelik a rivaroxaban koncentrációját a vérplazmában.
A Xarelto ellenjavallt a koagulopátiával járó májbetegségben szenvedő betegeknél, ami klinikailag jelentős vérzési kockázathoz vezet. Más májbetegségben szenvedő betegek nem szükségesek.
A mérsékelt májműködési zavarban szenvedő betegek (B-osztály) korlátozott klinikai adatai a farmakológiai aktivitás jelentős növekedését jelzik. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh C osztály) nincs klinikai adat.