A warfarin Nicomed közvetett antikoaguláns. Gátolja a K-vitamin-függő véralvadási faktorok (II, VII, IX és X) és a C és S fehérjék szintézisét a májban.
Az első adag után a véralvadásgátló hatást 36–72 óra elteltével figyelték meg. A maximális hatást az adagolás kezdete után 5-7 nappal észleljük.
A gyógyszer befejezése után a K-vitamin-függő véralvadási faktorok aktivitása 4-5 napon belül helyreáll.
A gyógyszer szinte teljesen felszívódik az emésztőrendszerben. A plazmafehérjékhez való kötődés - 97–99%. A terápiás plazmakoncentráció 1–5 µg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 tabletta A Warfarin Nycomed hatóanyaga a 2,5 mg varfarin-nátrium.
Használati jelzések
Mit segít a Warfarin Nicomed? Az utasítások szerint a gyógyszert a következő esetekben írják elő:
- a vérerek trombózisának és emboliájának kezelése és megelőzése: akut és visszatérő vénás trombózis, tüdőembólia;
- a myocardialis infarktus másodlagos megelőzése és a thromboemboliás szövődmények megelőzése miokardiális infarktus után;
- thromboemboliás szövődmények megelőzése pitvarfibrillációval, szívszelepek károsodásával vagy protetikus szívszelepekkel;
- átmeneti ischaemiás rohamok és stroke kezelése és megelőzése, a posztoperatív trombózis megelőzése.
Használati utasítás Warfarin Nycomed, adagolás
A gyógyszert szájon át, naponta egyszer kell bevenni. Javasoljuk, hogy a tablettákat egyszerre inni. A kezelés megkezdése előtt meg kell határozni egy MHO-t, amely után a laboratóriumi vizsgálatokat rendszeresen 4–8 hét után végezzük el.
Ha a beteg korábban nem vett be Warfarin Nicomed-et, az utasítások szerint a kezdő dózisa napi 2 tabletta (5 mg) 4 napig. Továbbá az INR meghatározását végeztük, és a kapott számoktól függően fenntartó dózist kell előírni. Rendszerint napi 1-3 tablettát tartalmaz.
Ha a beteg korábban bevette a gyógyszert, akkor az első két napra előzetesen kettős fenntartó dózist kap, majd a szokásos fenntartó adaggal folytatja a kezelést. A terápia megkezdése után 4 nappal az INR-t monitorozzák, és az adagot a kapott adatoknak megfelelően írják elő.
Ha a pulmonalis embolia, a vénás trombózis, a komplikált szelep-szívbetegség és a pitvarfibrilláció kezelését vagy megelőzését végzik, az INR indikátora 2-3-as szinten tartandó.
Az INR normáját a gyógyszer szedése során 2,5 és 3,5 közötti szinten kell tartani, ha a betegek kezeltek protetikus szívszelepeken, valamint akut komplikált miokardiális infarktusban.
A használati utasítás szerint az idős betegek esetében nem szükséges a warfarin Nycomed adagjának vagy az adagolás gyakoriságának változása, hanem szoros megfigyelés alatt kerül sor, mivel ebben a betegcsoportban a mellékhatások kockázata nő.
Nem áll rendelkezésre elegendő adat a Warfarin Nicomed gyermekekre történő kinevezéséről. Általában a kezdeti dózis 0,2 mg / 1 kg testtömeg naponta, ha a máj normálisan működik, és 0,1 mg / 1 kg testtömeg naponta, ha a májfunkciók károsodnak.
A fenntartó dózis kiválasztásakor az MHO indikátorokat szükségszerűen figyelembe kell venni. Ajánlott ugyanolyan szintet fenntartani, mint a felnőtt betegeknél.
Döntse el, hogy a gyógyszert a gyerekeknek csak az orvosnak kell-e kineveznie.
Mellékhatások
Az utasítás figyelmezteti a következő mellékhatások kialakulásának lehetőségét a Warfarin Nicomed felírásakor:
- vérzés,
- hasmenés,
- fokozott máj transzamináz aktivitás, t
- ekcéma,
- bőr nekrózis
- vasculitis,
- hajhullás.
Ellenjavallatok
A következő esetekben ellenjavallt a warfarin Nicomed kinevezésére:
- akut vérzés;
- súlyos májbetegség;
- súlyos vesebetegség;
- akut DIC;
- a C és S fehérjék hiánya;
- thrombocytopenia;
- Betegeknél, akiknél nagy a vérzés kockázata, beleértve a vérzési rendellenességben szenvedő betegeknél, nyelőcső visszértágulat, aneurizma, lumbálpunkciót, gyomorfekély és nyombélfekély, súlyos sérülések (beleértve az operatív), bakteriális endocarditis, rosszindulatú magas vérnyomás, vérzéses stroke, intrakraniális vérzés ;
- terhesség (I. és utolsó 4 hét);
- megállapított vagy feltételezett túlérzékenység a gyógyszerrel szemben.
túladagolás
A gyógyszer optimális terápiás hatása a vérzés szélén van, ezért a mikrohematuria, a vérzésgumi stb. Lehetséges.
Ha a betegnek nincs olyan betegsége, amely vérzést okozhat (például urolitiasis), az ilyen vérzés nem jelent komoly veszélyt, amíg a protrombin idő meghaladja az 5% -ot.
Kis vérzés esetén elegendő a gyógyszer dózisának csökkentése vagy egy ideig a kezelés megszakítása.
Súlyos vérzés esetén K-vitamint 5-10 mg-os dózisban adnak be.
Életveszélyes vérzés esetén szükség van a protrombin komplex vagy a friss fagyasztott vérplazma vagy a teljes vér faktorainak koncentrátumának azonnali transzfúziójára.
Analógok Warfarin, ár gyógyszertárakban
Szükség esetén a warfarin helyettesíthető a terápiás hatásokkal szemben - ezek a gyógyszerek:
Az analógok kiválasztása fontos, hogy megértsük, hogy a Warfarin Nycomed használati utasításai, a hasonló hatású gyógyszerek ára és áttekintése nem alkalmazandó. Fontos, hogy forduljon orvoshoz, és ne szedje be a gyógyszer független cseréjét.
Az oroszországi gyógyszertárak ára: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tabletta. - 90 rubelt, 100 tablettát 0-tól 164 rubeltől 792 gyógyszertár szerint.
Különleges utasítások
A terápia kötelező feltétele, hogy a beteg szigorúan betartsa a gyógyszer előírt adagját. Az alkoholizmusban szenvedő betegek, valamint a demenciában szenvedő betegek nem képesek megfelelni az előírt kezelési rendnek.
A warfarin Nicomede hatását fokozza a láz, a hyperthyreosis, a dekompenzált szívelégtelenség, az alkoholizmus és a máj egyidejű károsodása.
A hypothyreosisban a gyógyszer hatása csökkenthető.
Veseelégtelenség vagy nefrotikus szindróma esetén a warfarin szabad frakciójának szintje a vérplazmában megnő, ami a kapcsolódó betegségektől függően mind a hatás növekedéséhez, mind csökkenéséhez vezethet. Mérsékelt májelégtelenség esetén a gyógyszer hatása fokozódik. A fenti állapotokban az MHO gondos nyomon követését kell végezni.
Javasoljuk, hogy paracetamolt, tramadolt vagy opiátokat rendeljenek fájdalomcsillapítóként a warfarin Nicomed-et kapó betegek számára.
A CYP2C9 enzimet kódoló gén mutációival rendelkező betegeknél hosszabb a T1 / 2. Ezeknek a betegeknek alacsonyabb dózisú gyógyszerre van szükségük, mert a szokásos terápiás adagok alkalmazása esetén a vérzés kockázata nő.
Ne vegye be a gyógyszert olyan betegeknél, akik örökletesen tolerálják a galaktóz, a laktáz enzim hiányát, csökkentik a glükóz és a galaktóz felszívódását.
Szükség esetén a gyors antitrombotikus hatás kezdete, ajánlott a kezelés megkezdése a heparin bevitelével; majd 5-7 napon belül a Nicomede-nak a heparinnal és a varfarinnal történő kombinált terápiát kell végrehajtania mindaddig, amíg az MHO célértékét 2 napig nem tartják fenn.
A kumarin nekrózis elkerülése érdekében az antitrombotikus fehérje C vagy S örökletes hiányával rendelkező betegeknek először heparint kell adniuk. Az egyidejű kezdeti adagolás nem haladhatja meg az 5 mg-ot. A heparin adagolását 5-7 napig kell folytatni.
Az egyéni rezisztencia (ritkán előforduló) esetén a terápiás hatás eléréséhez 5-20 ütésnyi varfarin szükséges. Ha a gyógyszer szedése ezekben a betegekben nem hatékony, más lehetséges okokat kell megállapítani: egyidejű alkalmazás más gyógyszerekkel, nem megfelelő étrend, laboratóriumi hibák.
Az idős betegek kezelését különleges óvintézkedésekkel kell végezni, mivel ezekben a betegekben csökken a véralvadási faktorok és a máj anyagcsere szintézise, aminek következtében a Warfarin Nicomede hatása túlzottan hatással lehet.
Ügyeljen arra, hogy a gépjárművezetés lehetőségeiről tájékoztasson, dolgozzon olyan mechanizmusokkal és egyéb tulajdonságokkal, amelyek a gyógyszer bevételéhez kapcsolódnak.
Mit mondanak a vélemények?
Az orvosok véleménye szerint a Warfarin Nycomed eleget tesz a feladatoknak, bár ma már modernebb és hatékonyabb gyógyszerek vannak, de drágábbak. Sok beteg ezt a gyógyszert sok éven át veszi igénybe, ez a vérhígítás hatékony gyógyszere.
Mellékhatásokként a felhasználók az émelygés, a megnövekedett vérzés, a szédülés időszakos fejlődését észlelik.
A hatékonyság kulcsa a kezelési módok szigorú betartása és a test állapotának ellenőrzése.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Hatóanyag:
A tartalom
Farmakológiai csoport
struktúra
Az adagolási forma leírása
Kerek, bikonvex tabletta forma, kereszt alakú kockázattal, világoskék színű.
Farmakológiai hatás
farmakodinámia
Blokkolja a K-vitamin-függő véralvadási faktorok szintézisét a májban (II, VII, IX, X), csökkenti a plazmakoncentrációt és lelassítja a véralvadás folyamatát.
Az antikoaguláns hatás kezdete a gyógyszer beadásának kezdete után 36–72 óra elteltével figyelhető meg a használat kezdetét követő 5-7. Napon a maximális hatás kialakulásával. A gyógyszer abbahagyása után a K-vitamin-függő véralvadási faktorok aktivitása 4-5 napon belül helyreáll.
farmakokinetikája
Gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből. A plazmafehérje kötődése 97–99%. Metabolizálódik a májban.
A warfarin egy racém keverék, és az R- és S-izomerek a májban különböző módon metabolizálódnak. Mindegyik izomer 2 fő metabolitokká alakul.
A CYP2C9 a varfarin-S-enantiomer és a CYP1A2 és a CYP3A4 fő metabolikus katalizátora a warfarin R-enantiomer számára. A varfarin (S-warfarin) levoráló izomerje 2-5-ször nagyobb antikoaguláns hatással rendelkezik, mint a lebomló izomer (R-enantiomer), azonban T1/2 még több. A CYP2C9 enzim polimorfizmussal rendelkező betegek, köztük a CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3 allélek, fokozott érzékenységet mutathatnak a warfarinnal és fokozott vérzési kockázattal.
A warfarin kiválasztódik az epében, mint inaktív metabolitok, amelyek a gyomor-bélrendszerben újra felszívódnak, és kiválasztódnak a vizelettel. T1/2 Az R-enantiomer T esetében 20-60 óra1/2 37-89 óra, az S-enantiomer pedig 21-43 óra.
Indikációk gyógyszer Warfarin Nycomed
A vérerek trombózisának és emboliájának kezelése és megelőzése:
akut és visszatérő vénás trombózis, tüdőembólia;
átmeneti ischaemiás rohamok és stroke;
a myocardialis infarktus másodlagos megelőzése és a thromboemboliás szövődmények megelőzése miokardiális infarktus után;
a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a tromboembóliás szövődmények megelőzése, a szívszelepek vagy a protetikus szívszelepek károsodása;
a posztoperatív trombózis megelőzése.
Ellenjavallatok
megállapított vagy feltételezett túlérzékenység a gyógyszerrel szemben;
terhesség (I. ciklus és a terhesség utolsó 4 hetében);
súlyos máj- vagy vesebetegség;
akut disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma;
a C és S fehérjék hiánya;
magas vérzési kockázatú betegek, beleértve a vérzéses betegségben szenvedő betegeket is;
a nyelőcső varikózusai;
gyomorfekély és nyombélfekély;
súlyos sebek (beleértve a műtétet);
vérzéses stroke, intrakraniális vérzés.
Használat terhesség és szoptatás alatt
A warfarin gyorsan behatol a placentába, teratogén hatással van a magzatra, ami a magzatban a 6. és 12. héten a warfarin szindróma kialakulásához vezet. Ennek a szindrómának a megnyilvánulása: orr-hipoplazia (nyereg orr deformitás és egyéb porccsere) és a röntgen (különösen a gerinc és a hosszú csőcsontok) perforált chondrodysplasia, rövid kezek és ujjak, látóideg atrófia, szürkehályog, ami teljes vagy részleges vaksághoz vezet, mentális és fizikai retardáció és mikrocefhalia.
A gyógyszer a terhesség végén és a munka során vérzést okozhat. A terhesség alatt a gyógyszer bevétele veleszületett rendellenességeket okozhat, és a magzat halálához vezethet. A gyógyszert nem szabad a terhesség első trimeszterében és az elmúlt 4 hétben előírni. A warfarin alkalmazása nem javasolt más terhességi időszakokban, kivéve a rendkívüli szükségességet. A reproduktív korú nőknek a warfarin használatának ideje alatt a hatékony fogamzásgátlás módját kell alkalmazniuk.
A warfarin kiválasztódik az anyatejbe, de a warfarin terápiás dózisainak bevételekor nem várható hatása a táplált csecsemőre. A warfarin szoptatás alatt alkalmazható.
Nem állnak rendelkezésre adatok a warfarin fertilitásra gyakorolt hatásáról.
Mellékhatások
A gyógyszerre gyakorolt nemkívánatos reakciókat szervrendszer szerint rendezik, és összhangban vannak a preferált felhasználás feltételeivel (a MedDRA-val összhangban). A rendszer-szervosztály kategóriáján belül a reakciókat az előfordulási gyakoriság szerint osztjuk szét az alábbi séma szerint: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100 - 3,5
- 3 nappal a műtét előtt, ha az MHO 3-4;
- 2 nappal a műtét előtt, ha az MHO 2-3.
3. Határozza meg az MPE-t a műtét előtti este és 0,5–1 mg K-vitamint1 orálisan vagy in / in-ben, ha az INR> 1.8.
4. Vegye figyelembe a frakció nélküli heparin infúziójának szükségességét vagy a kis molekulatömegű heparin profilaktikus beadását a műtét napján.
5. Folytassa a kis molekulatömegű heparin bevitelét a műtét után 5-7 napig, és ezzel egyidejűleg helyreállítja a warfarint.
6. Folytassa a warfarint rendszeres fenntartó adaggal, ugyanazon a napon, este a kis műtét után, és azon a napon, amikor a beteg nagyobb műtétek után kezd enterális táplálkozásra.
túladagolás
A gyógyulás mértéke a vérzés határán van, így a beteg kisebb vérzést (beleértve például a mikrohematúrát, a fogíny-vérzést) alakulhat ki.
Kezelés: enyhe esetekben a gyógyszer dózisának csökkentése vagy a kezelés rövid ideig tartó leállítása; kisebb vérzéssel - a gyógyszer abbahagyása az MHO célszint elérése érdekében. Súlyos vérzés esetén - a K-vitamin bevezetésében / bevezetésében az aktív szén, a véralvadási faktor koncentrátum vagy a friss fagyasztott plazma kinevezése.
Ha későbbi alkalmazásra orális antikoagulánsokat jeleznek, ezért nagy mennyiségű K-vitamint kell elkerülni a varfarinnal szembeni rezisztencia 2 héten belül alakul ki.
Kezelés a túladagoláshoz
A kezelés után a beteg hosszú távú monitorozása szükséges, mivel T1/2 A warfarin 20-60 óra.
Különleges utasítások
A warfarin-terápia kötelező feltétele a betegnek az előírt dózisának szigorú betartása.
Az alkoholizmusban szenvedő betegek, valamint a demenciában szenvedő betegek nem képesek betartani a warfarin előírt rendjét.
Az olyan állapotok, mint a láz, a hyperthyreosis, a dekompenzált szívelégtelenség, az alkoholizmus és a májkárosodás, fokozhatják a warfarin hatását. A hypothyreosisban a warfarin hatása csökkenthető. Veseelégtelenség vagy nefrotikus szindróma esetén a warfarin szabad frakciójának szintje a vérplazmában megnő, ami a kapcsolódó betegségektől függően mind a hatás növekedéséhez, mind csökkenéséhez vezethet. Mérsékelt májelégtelenség esetén fokozódik a warfarin hatása.
A fenti állapotokban az MHO szintjének gondos ellenőrzését kell végezni.
A varfarint szedő betegeknek paracetamolt, tramadolt vagy opiátokat kell előírni fájdalomcsillapítóként.
A CYP2C9 enzimet kódoló gén mutációjával rendelkező betegeknél hosszabb a T1/2 warfarin. Ezek a betegek alacsonyabb dózisú gyógyszereket igényelnek, mert rendszeres terápiás adagokkal, a vérzés kockázata nő.
A warfarint nem szabad alkalmazni olyan betegeknél, akik ritkán előforduló galaktóz, laktázhiány, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma miatt előfordulnak a készítményben laktóz jelenléte miatt (segédanyagként).
Szükség esetén a heparin bevezetésével a kezelés megkezdéséhez ajánlott a gyors antitrombotikus hatás; majd 5-7 napon belül a heparinnal és a warfarinnal történő kombinált terápiát addig kell végezni, amíg az MHO célszintjét 2 napig nem tartják fenn (lásd „Adagolás és adagolás”).
A protein C-hiányban szenvedő betegeknél a warfarin-kezelés kezdetén fennáll a bőr nekrózis kockázata. Az ilyen terápiát a heparinnal együtt is el kell kezdeni a warfarin sokk adagja nélkül. Az S-proteinnel rendelkező betegek szintén veszélyesek lehetnek, és ilyen körülmények között a warfarin-kezelés lassabb indítása javasolt.
A varfarinnal szembeni egyéni rezisztencia esetén (nagyon ritka) a terápiás hatás eléréséhez 5-20 ütésnyi varfarin adag szükséges. Ha ezekben a betegekben a warfarin bevétele nem hatékony, más lehetséges okokat kell azonosítani - a warfarin egyidejű alkalmazása más gyógyszerekkel (lásd interakció), nem megfelelő étrend, laboratóriumi hibák.
Az idős betegek kezelését különleges óvintézkedésekkel kell végezni, mivel ezeknél a betegeknél a véralvadási faktorok és a májanyagcsere szintézise csökken, aminek következtében a warfarin hatása túlzott mértékű.
Károsodott vesefunkciójú betegeknél ajánlott, hogy az MHO szintjét gyakrabban ellenőrizzék a hypercoaguláció kockázatának kitett betegeknél, például súlyos hipertóniában vagy vesebetegségben (lásd „Adagolás és adagolás”).
Kiadási forma
Tabletták, 2,5 mg: műanyag palackokban, csavaros kupakkal lezárva, amelyek alatt felcsavarható gyűrűkkel szerelt tömítések vannak, amelyek biztosítják az első nyitást, 50 vagy 100 db. 1 fl. egy kartondobozban.
gyártó
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Dánia.
A fogyasztók igényeit a Takeda Pharmaceuticals LLC-nek kell elküldeni. 119048, Moszkva, st. Usachev, 2, p.
Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Gyógyszertár értékesítési feltételek
A gyógyszer tárolásának feltételei Warfarin Nycomed
Gyermekektől elzárva tartandó.
A Warfarin Nycomed gyógyszer eltarthatósága
Ne használja a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
Warfarin Nycomed: használati utasítás
struktúra
leírás
Farmakológiai hatás
farmakokinetikája
Használati jelzések
Ellenjavallatok
Terhesség és szoptatás
Adagolás és adagolás
A warfarint naponta egyszer, előnyösen egyszerre adják be. A kezelés időtartamát az orvos határozza meg a használati utasításoknak megfelelően.
Ellenőrzés a kezelés alatt:
A terápia megkezdése előtt meghatározták az INR-t. A jövőben a laboratóriumi megfigyeléseket rendszeresen 4-8 hétenként végzik. A kezelés időtartama a beteg klinikai állapotától függ. A kezelés azonnal törölhető.
Azok a betegek, akik korábban nem vettek warfarint;
A kezdő dózis 5 mg / nap (2 fül. Naponta) az első 4 napban. A kezelés 5. napján az INR meghatározásra kerül, és ennek a mutatónak megfelelően a gyógyszer fenntartó dózisát írják elő. Általában a gyógyszer fenntartó dózisa 2,5-7,5 mg / nap (1-3 tabletta naponta).
A korábban warfarint szedő betegek:
Az ajánlott kezdő dózis az ismert fenntartó adag dupla adagja, és az első 2 napban előírt. A kezelést ezután egy ismert fenntartó adag alkalmazásával folytatjuk. A kezelés 5. napján az INR-kontroll és a dózismódosítás ezen indikátor szerint történik. A vénás trombózis, pulmonalis embolia, pitvarfibrilláció, dilatált kardiomiopátia, bonyolult szelepgyulladás, biológiai protézisű protetikai szívbetegségek megelőzése és kezelése esetén ajánlott 2-től 3-ig fenntartani az INR-indexet. A mechanikai protézisek és komplikált akut miokardiális infarktusok esetén a protézis szívbillentyűkön 2,5 és 3,5 közötti INR nagyobb arányban ajánlott.
A legtöbb klinikai helyzetben a warfarin nagyobb dózisainak alkalmazása nem indokolt. A nagyobb dózisok nem vezetnek az antikoaguláns hatás felgyorsulásához, ugyanakkor növelik a vérzés kockázatát.
A warfarin gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. A kezdeti dózis általában 0,2 mg / kg naponta normál májfunkció esetén és 0,1 mg / kg / nap a kóros májfunkció esetén. A fenntartó adagot az MHO indikátorainak megfelelően választjuk ki. Az MHO ajánlott szintje megegyezik a felnőttekéval. A warfarin gyermekekre történő kinevezésére vonatkozó döntést egy tapasztalt szakembernek kell meghoznia. A kezelést tapasztalt gyermekorvos felügyelete alatt kell végezni.
Nincsenek különleges ajánlások a warfarin időseknél történő bevételére. Az idős betegeket azonban gondosan ellenőrizni kell nagyobb a mellékhatások kockázata.
Májelégtelenségben szenvedő betegek:
A károsodott májfunkció növeli a warfarin érzékenységét, mivel a máj alvadási faktorokat termel, és a warfarint is metabolizálja. Ebben a betegcsoportban az INR indikátorainak gondos monitorozása szükséges. Veseelégtelenségben szenvedő betegek:
A veseelégtelenségben szenvedő betegek nem igényelnek speciális ajánlásokat a warfarin adagjának kiválasztására. A peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél nem szükséges a warfarin adagjának további növelése.
Tervezett (választható) sebészeti beavatkozások:
A pre-, peri- és posztoperatív antikoaguláns terápia az alábbiak szerint történik (ha az orális antikoaguláns hatás sürgős megszüntetése szükséges - lásd a „Túladagolás” c. Részt),
Határozza meg az INR-t a tervezett művelet előtt egy héttel.
Állítsa le a warfarin szedését 1 - 5 nappal a műtét előtt. Nagy trombózisveszély esetén alacsony molekulatömegű heparint szubkután injekcióznak a betegnek megelőzés céljából. A szünet szüneteltetése a warfarin vételében az INR függvénye. A warfarin fogadása leáll:
- 5 nappal a műtét előtt, ha az INR> 4.0
- 3 nappal a műtét előtt, ha az INR 3,0 és 4,0 között van
- 2 nappal a művelet előtt, ha az INR 2,0-3,0
Határozzuk meg az INR-t a műtét előtti este és 0,5-1,0 mg K1-vitamint orálisan vagy intravénásan, ha az INR> 1,8.
Figyelembe kell venni a nem frakcionált heparin infúziójának szükségességét vagy a kis molekulatömegű heparin profilaktikus beadását a műtét napján.
Az alacsony molekulatömegű heparin szubkután beadását a műtét utáni 5-7 napig, egyidejűleg helyreállított warfarinnal kell folytatni.
Folytassa a warfarint rendszeres fenntartó adaggal, ugyanazon a napon, este kisebb műtétek után, és azon a napon, amikor a páciens nagyobb műtétek után enterális táplálékot kap.
Varfarin Nicomed
Világos kék színű, kerek, bikonvex színű, kereszt alakú rajzok.
Segédanyagok: laktóz - 50 mg, kukoricakeményítő - 34,6 mg, kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát - 32,2 mg, indigokarmin - 6,4 µg, povidon 30-1,0 mg, magnézium-sztearát - 600 µg.
50 db. - műanyag palackok.
100 darab - műanyag palackok.
Antikoaguláns közvetett hatás. Blokkolja a K-vitamin-függő véralvadási faktorok szintézisét a májban, nevezetesen a II., VII., IX. És X. évben. Ezen összetevők koncentrációja a vérben csökken, a véralvadási folyamat lelassul.
Az antikoaguláns hatás kezdetét 36-72 órával a gyógyszer használatának megkezdése után figyelték meg, az alkalmazás kezdetétől számított 5-7 napon belül a maximális hatás kifejlődésével. A gyógyszer abbahagyása után a K-vitamin-függő véralvadási faktorok aktivitásának helyreállítása 4-5 napon belül jelentkezik.
Szívás és elosztás
A gyógyszer gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből. A plazmafehérjékhez való kötődés 97-99%.
Metabolizálódik a májban. A warfarin egy racém keverék, és az R- és S-izomerek a májban különböző módon metabolizálódnak. Mindegyik izomer 2 fő metabolitokká alakul. A warfarin S-enantiomer fő metabolikus katalizátora a CYP2C9, a varfarin R-enantiomer, a CYP1A2 és a CYP3A4. A varfarin (S-warfarin) levorotációs izomerje 2-5-ször nagyobb antikoaguláns aktivitással rendelkezik, mint a programozó izomer (R-enantiomer), azonban T1/2 még több. A CYP2C9 enzim polimorfizmussal rendelkező betegek, köztük a CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3 allélek, fokozott érzékenységet mutathatnak a warfarinnal és fokozott vérzési kockázattal.
A warfarin inaktív epe-metabolitokként eliminálódik a szervezetből, amelyek a gyomor-bélrendszerben felszívódnak és a vizelettel ürülnek. T1/2 Az R-enantiomer T esetében 20-60 óra1/2 37-89 óra, az S-enantiomer pedig 21-43 óra.
- a vérerek trombózisának és emboliájának kezelése és megelőzése: akut és visszatérő vénás trombózis, tüdőembólia;
- a miokardiális infarktus másodlagos megelőzése és a thromboemboliás szövődmények megelőzése miokardiális infarktus után;
- a thromboemboliás szövődmények megelőzése pitvarfibrillációval, szívszelepek károsodásával vagy protetikus szívszelepekkel;
- átmeneti ischaemiás rohamok és stroke kezelése és megelőzése, a posztoperatív trombózis megelőzése.
- súlyos májbetegség;
- Súlyos vesebetegség;
- a C és S fehérjék hiánya;
- magas vérzési kockázattal járó betegek, beleértve a vérzéses betegségben szenvedő betegeket, a nyelőcső varikózisát, az artériák aneurizmát, a lumbális punkciót, a gyomorfekélyt és a nyombélfekélyt, súlyos sebekkel (beleértve az operatívakat), a bakteriális endokarditist, a rosszindulatú artériás hypertoniát és az érzéstelenítést. vérzés;
- terhesség (I. és utolsó négy hét);
- a hatóanyag-összetevőkkel szemben fennálló vagy feltételezett túlérzékenység.
A warfarint egyszeri adagolással kell beadni. A kezelés időtartamát az orvos határozza meg a használati utasításoknak megfelelően.
A kezelés megkezdése előtt határozza meg az MHO-t. A jövőben a laboratóriumi megfigyeléseket rendszeresen 4-8 hétenként végzik.
A kezelés időtartama a beteg klinikai állapotától függ; a kezelés azonnal törölhető.
A kezdeti dózis 5 mg / nap (2 tabletta) az első 4 napban korábban nem használt varfarin. A kezelés 5. napján az MHO-t határozzuk meg, és ennek a mutatónak megfelelően a gyógyszer fenntartó dózisát írják elő. Általában a gyógyszer fenntartó dózisa 2,5-7,5 mg / nap (1-3 fül).
Azoknál a betegeknél, akik korábban warfarint alkalmaztak, az ajánlott kezdő dózis az ismert fenntartó adag dupla adagja, és az első 2 napra előírt. A kezelést ezután egy ismert fenntartó adag alkalmazásával folytatjuk. A kezelés 5. napján az MHO-t figyeljük, és az adagot ennek a indikátornak megfelelően állítjuk be.
Vénás trombózis, pulmonalis embolia, pitvarfibrilláció, dilatált kardiomiopátia, komplikált szelep-szívbetegség, protézis szívbetétek megelőzése és kezelése esetén ajánlott 2-től 3-ig fenntartani az MHO-indexet. A mechanikai protézisek és komplikált akut miokardiális infarktusok esetén a protetikus szívszelepeknél magasabb az MHO 2,5-től 3,5-ig terjedő aránya.
A warfarin gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. A kezdeti dózis általában 0,2 mg / kg / nap normál májfunkció esetén és 0,1 mg / kg / nap a kóros májfunkció esetén. A fenntartó dózist az MHO indikátorainak megfelelően választják ki. Az MHO ajánlott szintje megegyezik a felnőttekéval. A warfarin gyermekekre történő kinevezésére vonatkozó döntést egy tapasztalt szakembernek kell meghoznia. A kezelést tapasztalt gyermekorvos felügyelete alatt kell végezni. Az adagokat az alábbi táblázat szerint választjuk ki.
- 3 nappal az üzemeltetés előtt 3-tól 4-ig MHO-val;
- 2 nappal a műtét előtt 2 és 3 közötti MHO-val.
Az MHO-t műtét előtti este kell meghatározni, és 0,5-1 mg K-vitamint kell beadni.1 orálisan vagy in / in, INR> 1.8.
Figyelembe kell venni a nem frakcionált heparin infúziójának szükségességét vagy a kis molekulatömegű heparin profilaktikus beadását a műtét napján. Az alacsony molekulatömegű heparin bevitelét a műtét után 5-7 napig kell folytatni, egyidejűleg helyreállított warfarinnal.
Folytassa a warfarint rendszeres fenntartó adaggal, ugyanazon a napon, este kisebb műtétek után, és azon a napon, amikor a páciens nagyobb műtétek után enterális táplálékot kap.
A gyógyszerre gyakorolt nemkívánatos reakciókat szervrendszer szerint rendezik, és összhangban vannak a preferált felhasználás feltételeivel (a MedDRA-val összhangban). A szervrendszer-kategórián belül a reakciókat az előfordulási gyakoriságnak megfelelően osztjuk szét az alábbi séma szerint: nagyon gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100–9)
A kezelés után a beteg hosszú távú megfigyelése szükséges, mivel T1/2 A warfarin 20-60 óra.
Nem ajánlott más gyógyszerek szedése vagy leállítása, hogy megváltoztassa az orvostól való konzultáció nélkül bevett gyógyszerek adagját.
Az egyidejű kinevezés során figyelembe kell venni az egyéb gyógyszerek által okozott warfarin hatásának megállításának és / vagy gátlásának leállítását.
A súlyos vérzés kockázata a warfarinnak a vérlemezkék szintjét és az elsődleges hemosztázist befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásával nő: az acetilszalicilsav, a klopidogrél, a tiklopidin, a dipiridamol, a legtöbb nem szteroid gyulladáscsökkentő (a COX-2 inhibitorok kivételével), a penicillin csoport antibiotikumai nagy adagokban.
El kell kerülnie a warfarin kombinált alkalmazását olyan gyógyszerekkel, amelyek kifejezetten gátolják a citokróm P450 izoenzimeket (például cimetidin, kloramfenikol), amelyek alkalmazása esetén a vérzés kockázata több napig nő. Ilyen esetekben a cimetidin helyettesíthető például ranitidin vagy famotidin alkalmazásával.
Gyógyszerek a warfarin hatásának csökkentésére
Kolesztiramin: a warfarin csökkent felszívódása és az enterohepatikus recirkuláció hatása.
Bozentan: warfarin indukálása a CYP2C9 / CYP3A4 átalakulásában a májban.
Aprepitáns: a warfarin CYP2C9-re történő átalakulásának indukálása.
Mezalazin: lehetséges a warfarin antikoaguláns hatásának csökkenése.
Sukollfat: a warfarin felszívódásának csökkentésének valószínűsége.
Griseofulvin: a kumarin antikoaguláns hatásának csökkentése.
Retinoidok: a warfarin aktivitásának csökkentésének lehetősége.
Dikloxacillin: a warfarin fokozott metabolizmusa.
Rifampicin: a warfarin fokozott metabolizmusa; Szükséges elkerülni e gyógyszerek közös alkalmazását.
Vírusellenes szerek (nevirapin, ritonavir): a CYP2C9 által közvetített warfarin fokozott metabolizmusa.
Nafcillin: a warfarin antikoaguláns hatása csökkent.
Fenazon: enzim metabolizmus indukálása, a warfarin koncentrációjának csökkentése a vérplazmában; fokozhatja a warfarin adagját.
Rofekoxib: Az interakció mechanizmusa nem ismert.
Barbiturátok (például fenobarbitál): a warfarin fokozott metabolizmusa.
Antiepileptikumok (karbamazepin, valproinsav, primidon): a warfarin fokozott metabolizmusa.
Antidepresszánsok (trazodon, mianserin): négy klinikai alkalmazás esetében megállapították, hogy a trazodon és a warfarin kölcsönhatása a protrombin idő és az INR csökkenését okozza, de ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem ismert. A varfarin és a mianserin közötti kölcsönhatás mechanizmusa szintén nem ismert.
Glutetimid: a warfarin antikoaguláns hatásának csökkenése az anyagcsere növekedése miatt.
Chlordiazepoxid: a warfarin antikoaguláns hatásának csökkenése.
Aminoglutetimid: a warfarin fokozott metabolizmusa.
Azatioprin: a warfarin csökkent felszívódása és a warfarin metabolizmusának növekedése.
Mercaptopurin: A warfarin antikoaguláns hatásának csökkentése.
Mitotán: lehetséges a warfarin antikoaguláns hatásának csökkenése.
Ciklosporin: a warfarin növeli a ciklosporin koncentrációját vagy fokozza annak hatását, ami befolyásolja a ciklosporin metabolizmusát.
Kolestiramin: csökkentheti a warfarin antikoaguláns hatását abszorpciójának csökkenése miatt.
Spironolakton, klóralidon: a diuretikumok alkalmazása kifejezett hipovolémiás hatás esetén a véralvadási faktorok koncentrációjának növekedéséhez vezethet, ami csökkenti az antikoagulánsok hatását.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): fokozza a CYP3A4 és a CYP1A2 (R-warfarin metabolizmusa) által végzett warfarin metabolizmusát, valamint a CYP2C9 (S-warfarin metabolizmusa) révén; az enzimindukció hatása a Hypericum perforatum alkalmazásának befejezése után 2 hétig tarthat. Abban az esetben, ha a beteg a Hypericum perforatum-ot szedi, mérje meg az INR-t és hagyja abba a szedését. Az INR-t gondosan ellenőrizni kell szintje fokozódhat a Hypericum perforatum eltörlésével; majd varfarin rendelhető.
Ginseng (Panax ginseng): lehetséges a warfarin átalakulása a májban; Szükséges elkerülni e gyógyszerek közös alkalmazását.
K-vitamint tartalmazó élelmiszerek gyengítik a warfarin hatását. A legtöbb K-vitamin zöld zöldségben található (például amarant zöldek, avokádó, brokkoli, kelbimbó, káposzta, repceolaj, shayo levél, hagyma, koriander (koriander), borágó, cikória, kivi, saláta, menta, mustár zöldek, olívaolaj, petrezselyem, borsó, pisztácia, vörös hínár, spenót zöld, hagyma, szójabab, tea levelek (de nem teaital), fehérrépa, vízitorma, ügyeljen arra, hogy ezeket a termékeket enni kell.
C-vitamin: a warfarin antikoaguláns hatásának csökkentése.
K-vitamin: A warfarin blokkolja a K-vitamin-függő véralvadási faktorok szintézisét.
A warfarin hatását fokozó eszközök
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, klopidogrél, heparin: további hatás a hematopoetikus rendszerre.
Cimetidin: a citokróm P450 rendszer kifejezett gátló hatása (a cimetidin helyettesíthető ranitidin vagy famotidin), ami a warfarin metabolizmusának csökkenéséhez vezet.
Glibenklamid: a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
Omerpazol: a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
Amiodaron: a warfarin metabolizmusának csökkentése egyhetes kombinált alkalmazás után; Ez a hatás 1-3 hónapig fennállhat az amiodaron törlése után.
Etakrinsav: fokozhatja a warfarin hatását a warfarin fehérjékkel való kötődésének elmozdulása miatt.
Lipidcsökkentő gyógyszerek (fluvasztatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, klofibrát, lovasztatin, fenofibrát): a CYP2C9 és a CYP3A4 által közvetített metabolizmus versenye.
Propafenon: a warfarin metabolizmusának csökkenése.
Kinidin: a véralvadási faktorok csökkent szintézise.
Diazoxid: helyettesítheti a warfarint, a bilirubint vagy más, a fehérje kötésekből erősen kötődő anyagot.
Digoxin: fokozott antikoaguláns hatás.
Propranolol: fokozott antikoaguláns hatás.
Tiklopidin: fokozott vérzés kockázata; Az INR monitorozása szükséges.
Dipiridamol: a varfarin vagy dipiridamol koncentrációjának növekedése a hatások erősödése miatt; fokozott vérzés kockázata (vérzés).
Mikonazol (beleértve a szájüreg géljét is): a warfarin saját clearance csökkenése és a warfarin szabad frakciójának növekedése a vérplazmában; a citokróm P450 enzimek által közvetített warfarin metabolizmus csökkenése.
Szteroid hormonok - anabolikus és / vagy androgének (danazol, tesztoszteron): a warfarin metabolizmusának csökkenése és / vagy közvetlen hatása a koagulációs és fibrinolízis rendszerekre.
A pajzsmirigyre ható gyógyszerek: a K-vitamin-függő véralvadási faktorok fokozott metabolizmusa.
Glükagon: a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
Allopurinol: a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
A szulfinpirazon: fokozott véralvadásgátló hatás, mely az anyagcsere csökkenése és a fehérjékkel való kapcsolat gyengülése miatt következik be.
Nagy dózisú penicillinek (kloxacillin, amoxicillin): fokozott vérzés esélye lehet, beleértve az íny, az orr, az atipikus zúzódások vagy a sötét széklet vérzését.
Tetraciklinek: növelhetik a warfarin antikoaguláns hatását.
Szulfonamidok (szulfametazol, szulfafurazol, szulfafenazol): fokozhatják a warfarin antikoaguláns hatását.
Kinolonok (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, nalidixinsav): a warfarin metabolizmusának csökkenése.
Makrolid antibiotikumok (azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roxitromicin): a warfarin metabolizmusának csökkenése.
Gombaellenes szerek (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): a warfarin metabolizmusának csökkenése.
Kloramfenikol: a warfarin metabolizmusának csökkenése, a citokróm P450 rendszer kifejezett gátló hatása.
Cefalosporinok (cefamundol, cefalexin, cefmenoxim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim): a warfarin fokozott hatása a K-vitamin-függő véralvadási faktorok és más mechanizmusok szintézisének elnyomása miatt.
Sulfametoxazol / trimetoprim: a warfarin metabolizmusának csökkenése és a warfarin eltolódása a plazmafehérjék kötőhelyeiből.
Levamisol: a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
Kodein: A kodein és a paracetamol kombinációja fokozza a warfarin aktivitását.
Acetilszalicilsav: a warfarin eltolódása az albuminhoz való kötődési helyektől, a warfarin metabolizmusának korlátozása.
NSAID-ok (azapropazon, indometacin, oxifenbutazon, piroxikám, szulindak, tolmetin, feprazon, celekoxib és mások (kivéve a COX-2 inhibitorokat): a CYP2C9 által végzett metabolizmus verseny.
Leflunomid: a CYP2C9 által közvetített warfarin metabolizmusának korlátozása.
Paracetamol (acetaminofen), különösen 1-2 hétig tartó folyamatos alkalmazás után: a warfarin metabolizmusának korlátozása vagy a véralvadási faktorok kialakulására gyakorolt hatás (ez a hatás nem jelenik meg, ha a paracetamolt kevesebb, mint 2 g / nap dózisban alkalmazzák).
Fenilbutazon: a warfarin metabolizmusának csökkenése, a warfarin eltolódása a plazmafehérjékhez kötődő helyektől; Ezt a kombinációt el kell kerülni.
Kábító fájdalomcsillapítók (dextropropoxifen): a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
Antiepileptikumok (fenfenitoin, fenitoin): a warfarin eltolódása a plazmafehérjék kötőhelyeiből, fokozott varfarin metabolizmus.
Tramadol: a CYP3A4 által közvetített metabolizmus versenye.
Antidepresszánsok - szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), beleértve fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, szertralin: a warfarin metabolizmusának korlátozása. Úgy véljük, hogy az SSRI-k korlátozzák a CYP2C9 izoenzimet. Ez az enzim metabolizálja a leghatékonyabb izomert, az S-warfarint. Emellett mind az SSRI-k, mind a warfarin erősen kötődnek az albuminhoz, aminek következtében az egyikük fehérje-kötőhelyektől való eltolódásának lehetősége nő (ha egyidejűleg használják).
Klórhidrát: interakciós mechanizmus ismeretlen.
Fluorouracil: a CYP2C9 szintézisének csökkenése, amely metabolizálja a warfarint.
Kapecitabin: Csökkent CYP2C9 szintézis.
Imatinib: a CYP3A4 izoenzim versenyképes elnyomása és a CYP2C9 és a CYP2D6 által közvetített warfarin metabolizmus elnyomása.
Ifosfamid: a CYP3A4 szuppressziója.
A tamoxifen: a CYP2C9 inhibitora fokozhatja a warfarin koncentrációját a szérumban az anyagcsere csökkenése miatt.
Metotrexát: a warfarin fokozott hatása a májban a prokoaguláns faktorok csökkent szintézise miatt.
Tegafur: a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
Trastuzumab: a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
Flutamid: a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
Ciklofoszfamid: a warfarin antikoaguláns hatásának változásának valószínűsége, mert a ciklofoszfamid egy daganatellenes szer.
Etopozid: fokozhatja a kumarinek antikoaguláns hatását.
Interferon alfa és béta: az antikoaguláns hatás növekedése és a warfarin szérumkoncentrációjának növekedése szükségessé teszi a warfarin adagjának csökkentését.
Diszulfiram: a warfarin metabolizmusának csökkenése.
Metolazon: a warfarin fokozott antikoaguláns hatása.
Tienil-sav: A warfarin antikoaguláns hatásának növelése.
Zafirlukast: a zafirlukaszt koncentrációjának növelése vagy hatásának növelése a varfarin alkalmazásának hátterében a zafirlukaszt metabolizmusának változása miatt.
Troglitazon: a warfarin metabolizmusában bekövetkezett változások miatt a warfarin koncentrációjának vagy gyengülésének csökkenése.
Influenza-vakcina: a varfarin antikoaguláns hatásának fokozása.
Proguanil: az egyes jelentések szerint növelheti a warfarin antikoaguláns hatását.
Élelmiszer (áfonya): csökkenti a warfarin metabolizmusát, melyet a CYP2C9 közvetít.
A kinintartalmú tonikus italok: a nagy mennyiségű kinintartalmú tonikus ital fogyasztása szükségessé teheti a warfarin adagjának csökkentését. Ez az interakció azzal magyarázható, hogy a kinin csökkenti a prokoaguláns faktorok szintézisét a májban.
Ginkgo (Ginkgo biloba), fokhagyma (Allium sativum), gyógyászati gyógynövény (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), zsálya (Salvia miltiorrhiza): az antikoaguláns / vérlemezkék hatásának fokozása fokozhatja a vérzés kockázatát.
A warfarin hatásának csökkentése vagy fokozása
Disopiramid: gyengítheti vagy fokozhatja a warfarin antikoaguláns hatását.
Koenzim-Q10: fokozhatja vagy elnyomhatja a warfarin hatását a kémiai szerkezet K-vitaminnal való homogenitása miatt.
Etanol: Varfarin metabolizmusának gátlása vagy indukciója.
A varfarin fokozhatja az orális hipoglikémiás szerek (szulfonil-karbamid-származékok) hatását.
A varfarinnak a fenti gyógyszerekkel való kombinált alkalmazása esetén a kezelés kezdetén és végén, és ha lehetséges, a kezelés megkezdése után 2-3 héttel ellenőrizni kell az INR-t.
A warfarin-terápia kötelező feltétele a betegnek az előírt dózisának szigorú betartása. Az alkoholizmusban szenvedő betegek, valamint a demenciában szenvedő betegek nem képesek betartani a warfarin előírt rendjét.
A warfarin hatását fokozhatja a láz, a hyperthyreosis, a dekompenzált szívelégtelenség, az egyidejűleg károsodott alkoholizmus.
A hypothyreosisban a warfarin hatása csökkenthető.
Veseelégtelenség vagy nefrotikus szindróma esetén a warfarin szabad frakciójának szintje a vérplazmában megnő, ami a kapcsolódó betegségektől függően mind a hatás növekedéséhez, mind csökkenéséhez vezethet. Mérsékelt májelégtelenség esetén fokozódik a warfarin hatása. A fenti állapotokban az MHO gondos nyomon követését kell végezni.
A varfarint szedő betegeknek paracetamolt, tramadolt vagy opiátokat kell előírni fájdalomcsillapítóként.
A CYP2C9 enzimet kódoló gén mutációival rendelkező betegeknél hosszabb a T1/2 warfarin. Ezeknek a betegeknek alacsonyabb dózisú gyógyszerre van szükségük, mert a szokásos terápiás adagok alkalmazása esetén a vérzés kockázata nő.
A warfarint nem szabad alkalmazni olyan betegeknél, akik ritkán előforduló galaktóz, laktázhiány, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma miatt előfordulnak a készítményben laktóz jelenléte miatt (segédanyagként).
Szükség esetén a gyors antitrombotikus hatás kezdete, ajánlott a kezelés megkezdése a heparin bevitelével; majd 5-7 napon belül a heparinnal és a warfarinnal történő kombinált terápiát addig kell végezni, amíg az MHO célértékét 2 napig nem tartják fenn.
A protein C-hiányban szenvedő betegeknél a bőr nekrózis kockázata a warfarin sokk adagjának alkalmazása nélkül. Ezt a terápiát a heparinnal még warfarin sokk adagjának alkalmazása nélkül is el kell kezdeni. Az S-proteinnel rendelkező betegek szintén veszélyesek lehetnek; ilyen körülmények között a warfarin terápia lassabb kezdete javasolt.
A warfarinnal szembeni egyéni rezisztencia esetén (ritkán találtak) a terápiás hatás eléréséhez 5-20 ütésnyi varfarin szükséges. Ha ezekben a betegekben a warfarin bevétele hatástalan, más lehetséges okokat kell megállapítani: a warfarin egyidejű alkalmazása más gyógyszerekkel, nem megfelelő étrend, laboratóriumi hibák.
Az idős betegek kezelését különleges óvintézkedésekkel kell végezni, mivel ezeknél a betegeknél a véralvadási faktorok és a máj anyagcsere szintézise csökken, aminek következtében a warfarin hatása túlzott mértékű.
Károsodott veseműködésű betegeknél ajánlott, hogy az INR szintjét gyakrabban ellenőrizzék a hypercoaguláció kockázatának kitett betegeknél, például súlyos hipertóniában vagy vesebetegségben.
A warfarin gyorsan behatol a placenta barrierbe, teratogén hatást fejt ki a magzatra, ami a magzatban warfarin szindróma kialakulásához vezet a terhesség 6-12 hetében. Ennek a szindrómának a megnyilvánulása: orr hipoplazia (nyereg orr deformitás és egyéb változások a porcban) és a röntgensugárzás (különösen a gerinc és a hosszú csövek esetében), a rövid kezek és az ujjak, a látóideg atrófiája, a szürkehályog, ami teljes vaksághoz vezet, mentális retardáció és a fizikai fejlődés, mikrokefalin. A gyógyszer a terhesség végén és a munka során vérzést okozhat.
A terhesség alatt a gyógyszer bevétele veleszületett rendellenességeket okozhat, és a magzat halálához vezethet. A gyógyszert nem szabad a terhesség első trimeszterében és az elmúlt 4 hétben előírni. A warfarin alkalmazása nem javasolt a fennmaradó terhességi időszakokban, kivéve a rendkívüli szükségességet.
A reproduktív korú nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a varfarinnal történő alkalmazás ideje alatt.
A warfarin kiválasztódik az anyatejbe, de ha a warfarint terápiás dózisokban szedik, nem várható hatása a táplált gyermekre. A gyógyszer szoptatás alatt alkalmazható (szoptatás).
Nem állnak rendelkezésre adatok a warfarin fertilitásra gyakorolt hatásáról.
Súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél ellenjavallt.
A veseelégtelenségben szenvedő betegek nem igényelnek speciális ajánlásokat a warfarin adagjának kiválasztására. A peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél nem szükséges a warfarin adagjának további növelése.
Súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél ellenjavallt.
A károsodott májfunkció növeli a warfarin érzékenységét, mivel a máj alvadási faktorokat termel, és a warfarint is metabolizálja. Ez a betegcsoport a MHO indikátorok gondos ellenőrzését igényli.
warfarin
Leírás 2016.06.03-tól
- Latin név: Warfarin
- ATX kód: B01AA03
- Hatóanyag: warfarin (warfarin)
- Gyártó: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - gyógyszeripari cég (Oroszország)
struktúra
A Warfarin Nycomed tabletták tartalmazzák a warfarin-nátrium hatóanyagot, valamint további összetevőket: kukoricakeményítőt, laktózt, indigokarmint, kalcium-hidrofoszfát-dihidrátot, magnézium-sztearátot, povidont 30.
Kiadási forma
Tabletták formájában készül. A warfarin egy kerek forma, világoskék színű, keresztirányban kockázatos. A tablettákat 50 vagy 100 darab műanyag palackba csomagoljuk. A palackok zárt kupakkal vannak lezárva.
Farmakológiai hatás
A humán testben lévő warfarin a K-vitamin-függő véralvadási faktorok (II, VII, IX, X) szintézisének folyamatát eredményezi, csökkenti a plazmakoncentrációt, aminek következtében a véralvadási folyamat lelassul.
Farmakokinetika és farmakodinamika
Az első adag után a véralvadásgátló hatást 36–72 óra elteltével figyelték meg. A maximális hatást az adagolás kezdete után 5-7 nappal észleljük. A gyógyszer befejezése után a K-vitamin-függő véralvadási faktorok aktivitása 4-5 napon belül helyreáll.
Az emésztőrendszer gyorsan és szinte teljesen felszívódik. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 97–99%. Az anyagcsere a májban történik.
A warfarin egy racém keverék, az R- és S-izomerek a májban különböző módon metabolizálódnak. Mindegyik izomer a fő két metabolitokká alakul.
A szervezetből az epében kiválasztódó inaktív metabolitok formájában a metabolitok újra felszívódnak az emésztőrendszerbe, kiválasztódnak a vizelettel.
A felezési idő 20-60 óra. Az R-enantiomer felezési ideje 37-89 óra, az S-enantiomer felezési ideje 21-43 óra.
A varfarin alkalmazására vonatkozó indikációk
Az eszközt a véredények embolia és trombózisának kezelésére és megelőzésére használják. A varfarin alkalmazására vonatkozó következő indikációkat határozzák meg:
- akut vénás trombózis, valamint ismétlődő;
- tüdőembólia;
- stroke, átmeneti ischaemiás rohamok;
- a tromboembóliás szövődmények megelőzése a szívizominfarktus után;
- a szívinfarktus másodlagos megelőzése;
- thromboemboliás szövődmények megelőzése szelepes szívbetegségben, pitvarfibrillációban, valamint azoknál, akik protetikus szívszelepeken mentek keresztül;
- a posztoperatív trombózis megelőzése.
Ellenjavallatok
A gyógyszerek szedése előtt figyelembe kell vennie a gyógyszerrel kapcsolatos utasításokban feltüntetett ellenjavallatokat:
- a termék összetevőinek nagy érzékenysége vagy túlérzékenység gyanúja;
- akut vérzés;
- súlyos máj- és vesebetegség;
- a terhesség első trimeszterében és a terhesség utolsó 4 hetében;
- akut DIC;
- thrombocytopenia;
- C és S fehérjék hiánya;
- az emésztőrendszer varikózusai;
- aneurysma artéria;
- fokozott vérzés kockázata, beleértve a vérzéses rendellenességeket;
- gyomorfekély és nyombélfekély;
- súlyos sebek, beleértve a posztoperatív;
- lumbalis punkció;
- bakteriális endokarditisz;
- rosszindulatú magas vérnyomás;
- intrakraniális vérzés;
- vérzéses stroke.
A warfarin mellékhatásai
A kezelés alatt a következő varfarin mellékhatások jelentkezhetnek: t
- vérzés - gyakran;
- fokozott érzékenység a warfarinnal a hosszan tartó kezelés után;
- hasi fájdalom, hányás, hasmenés, anémia - ritkán;
- a máj enzimek, az eozinofília, a csalánkiütés, a sárgaság, az ekcéma, a nekrózis, a viszketés, a kiütés, a nefritisz, az urolitiasis, a vaszkulitisz, a tubuláris nekrózis fokozott aktivitása ritkán fordul elő.
A varfarint szedő betegek körülbelül 8% -ánál megfigyelhető a vérzés megnyilvánulása. Ezek közül az esetek 1% -a súlyos, kórházi kezelésre szorul, további 0,25% -a halálos. Az intrakraniális vérzés kialakulásának fő kockázati tényezője a kontrollált vagy kezeletlen hipertónia. Emellett a varfarinnal való kezelés valószínűsége nő az időseknél, akiknek a vérzés a gasztrointesztinális traktusból és a stroke-ból származik, magas intenzitású egyidejű antikoaguláns és trombocita-ellenes kezeléssel, valamint a CYP2C9 polimorfizmusban szenvedő betegeknél.
Ritkán varfarinnal végzett kezelés során mellékhatásként kumarint nekrózis fordulhat elő. Általában ez a jelenség a fenék vagy a láb bőrének duzzadásának és sötétedésének megjelenésével kezdődik, kevésbé gyakran más helyeken jelennek meg. Később ezek a léziók nekrotikusak. Az esetek mintegy 90% -ánál ez a mellékhatás nőkben alakul ki. A gyógyszert a bevétel harmadik napjától a tizedik napig ünneplik. Ennek eredete a C vagy S antitrombotikus fehérje hiányával függ össze. Ezeknek a fehérjéknek a veleszületett elégtelensége miatt meg kell kezdeni a warfarin bevételét kis dózisokból, és egyidejűleg be kell lépni a heparinba. Az ilyen komplikációk kialakulásával meg kell szüntetni a kezelést, és addig kell beadni a heparint, amíg a sérülések meg nem gyógyulnak.
Nagyon ritka esetekben kéz-láb szindróma alakulhat ki. Ez a komplikáció atherosclerosisban szenvedő férfiaknál alakul ki. Ezt a szövődményt a lila szimmetrikus bőrelváltozások kialakulása jellemzi a láb talpán és az ujjakon, égő fájdalommal. A tünetek eltűnnek, amikor a gyógyszert leállítják.
Útmutató a warfarin alkalmazásához (módszer és adagolás)
A gyógyszert szájon át, naponta egyszer kell bevenni. Javasoljuk, hogy a tablettákat egyszerre inni. Határozza meg, hogy mennyi ideig kell szedni a gyógyszert, ha az orvos egyénileg.
A kezelés megkezdése előtt meg kell határozni egy MHO-t, amely után a laboratóriumi vizsgálatokat rendszeresen 4-8 hét után végezzük el.
A Warfarin Nycomed használatára vonatkozó utasítások előírják, hogy az emberek, akik korábban nem vették be ezt a gyógyszert, 4 napig 5 mg / nap (2 tablettát) kapnak. Az 5. napon meg kell határozni az INR-t, amely után a vizsgálat eredményei szerint fenntartó dózist kell előírni. Általában napi 2,5-7,5 mg hatóanyagot tartalmaz.
Azoknál a betegeknél, akik már bevitték a warfarint, két napig az ismert gyógyszeradagolási dózis kétszeres dózisát írják elő, majd naponta egy fenntartó adagot írnak elő. Az ötödik napon figyelni kell az MHO-t, amely után az adagot a kapott kutatási eredményekhez igazítjuk.
Ha a pulmonalis embolia, a vénás trombózis, a komplikált szelep-szívbetegség és a pitvarfibrilláció kezelését vagy megelőzését végzik, az INR indikátora 2-3-as szinten tartandó.
Az INR normáját a warfarin alkalmazásakor 2,5-3,5-es szinten kell tartani, ha a protetikus szívszelepeken átesett betegeket, valamint akut miokardiális infarktust kezeltek.
Az INR monitorozása warfarin alkalmazásakor szükséges. Az adagot és a részletes kezelési módot a kezelőorvos határozza meg.
Nem áll rendelkezésre elegendő adat a warfarin gyermekekkel történő alkalmazásáról. Általában a gyógyszer kezdeti dózisa 0,2 mg / 1 kg testtömeg naponta, ha a máj normálisan működik, és 0,1 mg / 1 kg testsúly per nap, ha a májfunkciók károsodnak. A fenntartó dózis kiválasztásakor az MHO indikátorokat szükségszerűen figyelembe kell venni. Ajánlott ugyanolyan szintet fenntartani, mint a felnőtt betegeknél. Csak egy szakember dönthet a warfarin gyermekeknek történő kinevezéséről.
Fontos, hogy szoros figyelemmel kísérjük az időseket, akik a warfarint szedik. A májelégtelenségben szenvedő betegek INR indikátorainak gondos monitorozása szükséges. A veseelégtelenségben szenvedőknek nem kell az adagot módosítaniuk.
túladagolás
A kezelésre előírt dózisok bevételének folyamatában kisebb vérzés léphet fel. Kis vérzés esetén csökkenteni kell a gyógyszer dózisát vagy le kell állítani a terápiát egy bizonyos ideig (addig a pillanatig, amíg az INR eléri a kívánt szintet).
Súlyos vérzés kialakulásával a túladagolás kezelésének meg kell kezdődnie az intravénás K-vitamin bevezetésével. A páciensnek aktív szén, friss fagyasztott plazma vagy véralvadási faktor koncentrátuma is van.
Az INR szintjétől függően a következőképpen kell eljárnia:
Kis vérzéssel:
- Az INR kevesebb, mint 5: a következő adagot ki kell hagyni, ezt követően kisebb varfarin adagokat kell bevenni.
- INR 5-9: hagyja ki a következő 1-2 adagot, majd vegye be az alacsonyabb adagokat. Vagy hagyja ki az 1 adagot, és szájon át vegye be 1–2,5 mg K-vitamint.
- Az INR 9-nél nagyobb: felfüggeszti a gyógyszer használatát, a 3-5 mg K-vitamin szájon át történő bevétele.
Szükséges a gyógyszer visszavonása:
- Az INR meghaladja a 9-et (ha a műtétet tervezik): abba kell hagyni a gyógyszeres kezelés alkalmazását, 2–4 mg warfarint szájon át (egy nappal a tervezett kezelés előtt).
- Az INR meghaladja a 20-at (ha súlyos vérzést észlelnek): 10 mg-os adagban lassú intravénás K-vitamin adagolásra kerül sor, valamint a frissen fagyasztott plazma vagy a protrombin-komplex faktor faktorai is alkalmazhatók. Szükség esetén a K-vitamint 12 óránként kell beadni.
A kezelést követően a beteget ellenőrizni kell, mivel a warfarin felezési ideje 20-60 óra.
kölcsönhatás
Ne kezdje el a terápiát, vagy ne hagyja abba az orvosát, mielőtt először konzultálna vele. Nem változtathatja meg az adagolást is.
Ha más gyógyszerekkel egyidejűleg felírjuk, fontos figyelembe venni a varfarin hatásának más gyógyszerekkel történő leállításának vagy gátlásának hatását.
A súlyos vérzés kockázata megnő, ha a warfarint egyidejűleg beveszik az elsődleges hemosztázist és a vérlemezkeszámot befolyásoló gyógyszerekkel. Ezek a klopidogrél, az acetilszalicilsav, a tiklopidin, a dipiridamol, a nagy adag penicillinek, valamint a nem szteroid gyulladáscsökkentők többsége (a COX-2 inhibitorok kivételével),
A vérzés kockázata megnő, ha a varfarint egyidejűleg olyan gyógyszerekkel veszik be, amelyek kifejezetten gátló hatást fejtenek ki a citokróm P450 rendszerre (kloramfenikol, cimetidin).
Számos gyógyszer fokozza a warfarin hatását a testre. Ez magában foglalja amiodaron, allopurinol, azitromicin, alfa és béta interferon, acetilszalicilsav, amitriptilin, asapropazon, influenza elleni vakcina, A, E, bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloxacin, gemfibrozil, glibroclen, glubragcran, glubagon, glukagon, heparin, hepatin, amfipartin, alfa és béta interferon. diszulfiram, dizopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifoszfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrát, ketokonazol, lovasztatin, levamizol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotrexát, norfloxacin, nalidixsav, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroxetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroxikám, roxitromicin, szimvasztatin, szertralin, szulfametizol, sulfafurazol, szulfametoxazol-trimetoprim, szulfafenazoi, szulindak, szulfinpirazon, androgén és anabolikus szteroid hormonok, tegafur, tamoxifen, tetraciklin, tesztoszteron, tolmetin, tienilsav, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrát, fenilbutazon, fluorouracil, fluoxetin, fluvoxamin, flutamid, fluvasztatin, klórhidrát, kinin, klór-morfin, fluoramidin, flutamid, fluvasztatin, klórhidrát, kinin, klór-morfin, fluoramidin kinidin, cefalexin, cefamandele, celekoxib, cefuroxim, cefmenoxim, cefoperazon, cefmetazol, ciklofoszfamid, ciprofloxacin, cimetidin, etopozid, eritromicin, etanol.
A varfarin hatása fokozhatja számos gyógynövény gyógyszereit: ginkgo, fokhagyma, papaya, gyógyászati dagil, zsálya.
A warfarin hatása csökkenti az orbáncfüvet, a ginzenget. Ne vegyen be egyidejűleg Hypericum-ot. Amikor ezeket a gyógyszereket szedi, meg kell irányítania az MHO-t és abba kell hagynia a bevételt.
A varfarin hatása fokozhatja a kinint, amely a tonikus italokban található.
A warfarin fokozza a szulfonil-karbamidszármazékok orális hipoglikémiás gyógyszereinek hatását.
A varfarin aktivitása csökkenthető, ha a beteg az alábbi gyógyszereket szedi: Amino Glutetimide primidon, ritonavir, retinoidok, rofecoksib, rifampicin, szukralfát, spironolakton, trazodon, fenazon, klóralidon, klordiazepoxid, ciklosporin. Ha a diuretikumokat kifejezett hipovolémiás hatások mellett veszik fel, akkor a véralvadási faktorok koncentrációja növekedhet, ami az antikoagulánsok hatásának csökkenéséhez vezet. A varfarinnal és a fent felsorolt gyógyszerekkel kombinálva fontos, hogy a kezelés megkezdése előtt és néhány hét elteltével ellenőrizzék az MHO-t.
A warfarin bevételekor bizonyos étrendet kell követni. Meg kell jegyezni, hogy a magas K-vitamin-tartalmú élelmiszerek fogyasztása csökkenti a gyógyszer hatását. Ezért a tabletták bevételekor nem szabad nagy mennyiségű zöld, avokádó, káposzta, hagyma, koriander, kivi, saláta, olívaolaj, borsó, szójabab stb.
Eladási feltételek
A vényköteles gyógyszer megvásárolható, a kezelőorvos latinul ír egy receptet.
Tárolási feltételek
A warfarint 25 ° C-os hőmérsékleten kell tartani, gyermekektől elzárva tartandó.