Kis molekulatömegű heparinok

Az alacsony molekulatömegű (frakcionált) heparinok 4000-500 dalton átlagos molekulatömegű gyógyszerek, amelyek közvetve (az antitrombin III-val való kölcsönhatás miatt) gátolják a trombin és az Xa véralvadási faktor képződését és aktivitását, ami antikoaguláns és antitrombotikus hatásokat eredményez.

A kis molekulatömegű (frakcionált) heparinokat a sertések bélnyálkahártyájából szétválasztott nem frakcionált heparin kémiai vagy enzimatikus depolimerizációjával állítják elő.

Az alacsony molekulatömegű (frakcionált) heparinok 4000–6000 dalton molekulatömegű poliszacharidokból állnak.

Ide tartoznak a dalteparin-nátrium (Fragmin), a nadroparin-nátrium (Fraksiparin), a nátrium-reviparin (Clivarine), az enoxaparin-nátrium (Clexane) gyógyszerei.

Az alacsony molekulatömegű (frakcionált) heparinok antikoaguláns és antitrombotikus hatásait az antitrombin III-hoz kötődő gyógyszerek és a véralvadási faktor Xa és trombin gátlásának folyamatának felgyorsításával valósítják meg.

Kis molekulatömegű (frakcionált) heparinokban a Xa faktor (anti-trombocita) és a IIa faktor (antikoaguláns) elleni aktivitás aránya körülbelül 3: 1.

A nádroparin nátrium és a szulfodoxid képesek a fibrinolízis aktiválására, közvetlenül befolyásolva a szöveti plazminogén aktivátor felszabadulását, ami a hemorheológiai paraméterek módosításához vezet (a vér viszkozitásának csökkenése és a vérlemezkék és a membrán granulocita forgalma).

Az alacsony molekulatömegű (frakcionált) heparinok nemfrakcionált (standard) heparin hatásmechanizmusának különbségei

Alacsony molekulatömegű heparinok (NMG)

véralvadásgátló hirudin vér aktivátor

A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a heparin akut miokardiális infarktusban, instabil anginában, az alsó végtagok mélyvénáinak trombózisában és néhány más állapotban is hatásos. Azonban a véralvadásgátló hatás súlyosságának pontossággal való előrejelzése nem teszi lehetővé a véralvadási idő vagy az aktivált részleges tromboplasztin idő meghatározásához szükséges rendszeres és gyakori laboratóriumi vizsgálatokat. Ezenkívül a heparinnak mellékhatásai vannak, különösen oszteoporózist, thrombocytopeniát okozhat, és elősegíti a vérlemezke aggregációt is. Ebből a szempontból a nem frakcionált heparinból izolált kis molekulatömegű heparinokat (LMWH) fejlesztették ki.

Kémiai szempontból a heparin olyan polimerek keveréke, amelyek szacharidok maradékaiból állnak, amelyek molekulatömege 5000 és 30 000 D között van. Az ilyen polimer molekulái kötődnek a plazma antitrombinnal - egy meghatározott pentaszacharid szekvenciához.

1. ábra. A heparinok szerkezeti és funkcionális pentaszacharidszekvenciája.

Amikor a heparin kölcsönhatásba lép az antitrombinnal, az utóbbi aktivitása drámai módon nő. Ez megteremti az előfeltételeket a véralvadási reakciók kaszkádjának elfojtására, ami miatt a heparin antikoaguláns hatása megvalósul. Meg kell jegyezni, hogy a "nem frakcionált" heparin különböző lánchosszúságú polimereket tartalmaz. A kis méretű heparin molekulák fokozzák az antikoaguláns hatást a Xa faktor aktivitásának elnyomásával, de nem képesek növelni az antitrombin hatását, amelynek célja a Pa alvadási faktor gátlása. Ugyanakkor a hosszabb láncú heparinok növelik az antitrombin aktivitását a Pa faktorhoz viszonyítva. Az antitrombint aktiváló heparinok a nemfrakcionált heparint alkotó harmadik csoportot alkotják.

Így kémiai szempontból az LMWH-k a szulfatált glikozaminoglikánok heterogén keveréke. Az LMWH alapú gyógyszereknek számos előnye van a nem frakcionált heparinnal szemben. Így azok alkalmazása során a dózisfüggő antikoaguláns hatás ennél nagyobb pontossággal megjósolható, a szubkután beadás után megnövekedett biológiai hozzáférhetőséggel, hosszabb felezési idővel, alacsony thrombocytopenia előfordulási gyakorisággal jellemezhető, továbbá nincs szükség a véralvadási idő és az aktivált részleges tromboplasztin idő rendszeres meghatározására.

Ábra. 2. A "nem frakcionált" heparin (UFH) és alacsony molekulatömegű származékainak (LMWH) antikoaguláns hatásának jellemzői

Alacsony molekuláris heparinok a kritikus állapotok kezelésében

I.Ye.Nikitsky, SVObolensky (Aneszteziológiai és Újjáéledési Osztály, MAPO, Szentpétervár)

A 70-es években azt tapasztaltuk, hogy a szokásos heparin fizikai-kémiai tulajdonságainak megváltoztatásával jelentősen javítható a farmakológiai hatások spektruma, mivel a heparin molekuláknak csak mintegy 1/3-a határozza meg antikoaguláns aktivitását. A 80-as évek második felében számos gyógyszergyártó cég kis molekulatömegű heparinokat (ardeparin, dalteparin, nadroparin, parnaparin, reviparin, tinaparin, certoparin, enoxaparin) állított elő. A kis molekulatömegű heparinok előállításához a hagyományos heparin kémiai vagy enzimatikus depolimerizációs eljárásait alkalmazzuk. A kis molekulatömegű heparinok kereskedelmi készítményei molekulatömege 4000 és 6500 dalton közötti. A kis molekulatömegű heparinokat (LMWH-k) megkülönböztetjük a normál heparintól az alacsonyabb képességgel, hogy katalizálja a trombin inaktiválását (f. IIa), szemben a Xa faktor inaktiválásával. Normál heparinban az Xa és IIa faktorok aktivitásának aránya 1: 1, az LMWH kereskedelmi készítményeiben ez az arány 2: 1 és 4: 1 között van. A heparinok nátrium-sói szubkután beadás után ritkán okoznak szubkután hematomák kialakulását, mint a kalcium sók.

A heparinok biológiai aktivitása a molekulák hosszúságától függ: a heparin nagy molekulatömegű frakciói egyaránt gátolják mind a trombin, mind az F. Xa aktivitását, az alacsony molekulatömegű frakciók (molekulatömeg kisebb, mint 5400 dalton) csak anti-Xa aktivitással rendelkeznek.

Megállapítást nyert, hogy az AT-III antitrombotikus hatása attól függ, hogy képes-e gátolni az Xa f. Aktivitását, mint annak képességét, hogy gátolja a trombin aktivitását. Ezért az alacsony és nagy molekulatömegű heparin frakciók antikoaguláns hatásának elméletileg azonosnak kell lennie, ha egyformán katalizálják az antitrombin III F. xa inaktiválását. A heparin alacsony molekulatömegű frakciói magas antikoaguláns aktivitással rendelkeznek, annak ellenére, hogy nem növelik az APTT-t, amelyet általában a szokásos heparin készítmények biológiai aktivitásának értékelésére használnak. Az LMWH alkalmazása azonban a vérzés alacsony, de statisztikailag szignifikáns növekedésével jár.

Az Enoxaparin (Clexane, Lovenox) egy kis molekulatömegű heparin, amelyet a Rhone Poulenc Rorer Kutatási és Végrehajtási Osztálya fejlesztett ki. A gyógyszert heparin-benzil-észter szabályozott depolimerizációjával állítják elő, és rövid mucopoliszacharid láncokat tartalmaz, amelyek átlagos molekulatömege 4500 dalton. Az enoxaparin úgy lett kialakítva, hogy maximalizálja az antitrombotikus hatást, hogy a vérzés kockázata minimális legyen. Az enoxaparin kétszer olyan hatásos, mint a heparin és háromszor olyan hatásos, mint a Dextran 70, miközben az alsó végtagok mélyvénás trombózisának gyakoriságát fokozott kockázat esetén csökkenti, nagy affinitással rendelkezik az AT-III-ra, és kettős hatásmechanizmusa van a véralvadási kaszkádra. A heparin enoxaparin mellett gátolja a trombint, de a protrombinázt is befolyásolja (f. Xa, V., kalcium és foszfolipid). Az enoxaparin nem befolyásolja jelentősen a klinikai jelentőségű vérlemezkék funkcionális aktivitását Úgy gondolják, hogy a heparin-vérlemezke kölcsönhatások hozzájárulnak a vérzéssel és a trombózissal kapcsolatos mellékhatásokhoz. Feltételezhető, hogy a heparinok antitrombotikus aktivitása f. Xa gátlásával jár, és a vérzéses aktivitás az f.IIa-ra gyakorolt ​​hatásnak köszönhető.

Az enoxaparin kis mucopoliszacharid fragmensek keverékéből áll, amelynek molekulatömege 45 000 dalton.

A heparin termelési folyamata és forrása szerepet játszik az LMWH tulajdonságaiban, ami befolyásolja a heparinszármazékok biztonságát (például a heparin gyakrabban thrombocytopeniát okoz). Az enoxaparin a sertésbél heparin-nyálkahártyájából származik. Nátriumsó formájában alakul ki, mivel ebben a formában a szubkután injekció után az adszorpció a legmagasabb, az egyéni érzékenység különbségei a legalacsonyabbak. Az enoxaparin 31,2% rövid láncot tartalmaz, amelyek molekulatömege kisebb, mint 2500 dalton.

Az enoxaparin biológiai tulajdonságai

Az enoxaparin aktivitása hasonlít a heparinnal az f.Xa gátlásában, de az aktivitását gátló f.IIa csökken. Az enoxaparin gátolja a protrombináz komplexet, blokkolja a trombin képződését, és közvetlenül gátolja a trombint. Az enoxaparinnak szinte nincs szignifikáns hatása a vérlemezkék működésére, a gyengébb kötődik az endoteliális sejtekhez, ami a vérzéses aktivitás csökkenéséhez vezet, és javítja a biológiai hozzáférhetőséget a heparinnal összehasonlítva.

Kimutatták, hogy 1 mg enoxaparin ugyanolyan anti-Xa aktivitással rendelkezik, mint 0,67 mg nem frakcionált (NG). Az enoxaparin szubkután injekciója után szinte minden anti-Xa-aktivitás rendelkezésre áll a beteg számára, míg az NG szubkután injekciója esetén az anti-Xa aktivitás csak 1/3-a hatékony. Az 1 mg enoxaparin anti-IIa aktivitása megegyezik a 0,16 mg NG aktivitásával. Az enoxaparin trombinra gyakorolt ​​hatása gyengébb hatással van az aktivált részleges tromboplasztin időre (APTT). Az 1 mg enoxaparin antikoaguláns aktivitása megközelítőleg megegyezik a 0,107 mg NG hatásával, amikor a belső koagulációs útvonal mentén hat.

Amikor a koagulációs folyamat a külső út mentén indul, a heparin fő hatása a trombin katalitikus aktivitásának gátlásával jár. Az enoxaparin nem csak gátolja a trombin aktivitását, hanem megakadályozza az új trombin molekulák kialakulását. Az enoxaparin rövid láncai nem befolyásolják közvetlenül a trombint, de csak a protrombináz komplexet gátolják.

A termelés során a biológiai aktivitás meghatározásához használt enoxaparin nemzetközi szabványa a következő:

1 mg enoxaparin 100ME inhibitor f.Xa, 27ME inhibitor f.IIa, 32ME koagulációs inhibitor.

Azt találták, hogy az NG 0,25-100 μg / ml koncentrációban vérlemezke-aggregációt indukál, és az enoxaparin 2,5 μg / ml alatti koncentrációban nem okoz thrombocyta aggregációt, ami alacsonyabb thrombocytopeniát eredményez, ami trombózishoz és vérzéshez vezet.

Az olyan koncentrációkban lévő NG, amelyek szinte teljesen gátolják a trombin képződését a vérlemezke-rossz plazmában, csak késleltetik a trombin képződését a vérlemezkékben gazdag plazmában, anélkül, hogy észrevehető hatással lenne a képződött trombin mennyiségére. Ez magyarázható a heparint gátló aktivált vérlemezkékből származó 4-es vérlemezke faktor (TF4) felszabadulásával. Az enoxaparin nem csak késleltetést okoz, hanem gátolja a trombin képződését a vérlemezkékben gazdag plazmában, ami az enoxaparin alacsonyabb érzékenységét jelenti a TF4-re. Az Enoxaparin rövid láncai kötődnek a TF4-hez és semlegesítik. Hosszú láncok gátolják a trombint. Az enoxaparin gátolja a protrombináz komplexet (amely magában foglalja az F. Xa-t), gátolja a trombin képződését, és közvetlenül inaktiválja a trombint. A protrombináz aktivitás enoxaparin hatásának gátlása különbözik az anti-Xa aktivitástól, amely egyszerűen a vegyületnek az izolált faktorra gyakorolt ​​hatására, és nem az egész képre in vivo (Hemker, 1987).

Az enoxaparin gyengébb kötődik az emberi endoteliális sejtekhez, gyengébb mértékben gátolja őket.

Nem befolyásolja az ADP, adrenalin, kollagén és arachidonsav által okozott vérlemezke-aggregációt (Walenga, 1985).

A szöveti tényező útjának gátlója (IPTP) egy olyan koagulációs faktor, amely az elmúlt öt évben aktívan vizsgált külső út mentén halad. Az IPTP két fázisban hathat a szöveti faktor útjára: először megköti és inaktiválja az F. Xa-t, majd kötődik és gátolja a TF-TF / F.VIIIa komplexet a TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa kvaterner inhibitor komplex kialakulásával. Kimutatták, hogy az enoxaparin, valamint a heparin az intravénás és szubkután beadás után gyorsan indukálja az IPTP felszabadulását (Drugs, 1992).

A gyógyszer kísérleti farmakológiája

A főemlősökben azt találták, hogy az anti-Xa aktivitás a plazmában nagyobb és stabilabb 1 mg / kg enoxaparin szubkután injekciója után, összehasonlítva az 1 mg / kg nemfrakcionált heparin adagolásával. Az injekció beadását követő 12 és 24 órában anti-Xa aktivitást észlelünk a plazmában, amit a heparin adagolásakor nem figyeltek meg. A főemlősökben kimutatták, hogy három különböző dózisú enoxaparin (50, 100 és 200 NE anti-Xa / kg) szubkután beadása a dózisfüggő anti-Xa és anti-IIa aktivitás megnyilvánulásához vezet; azonban az anti-Xa aktivitás magasabb volt, mint az anti-IIa aktivitás.

Nyulaknál kimutatták, hogy az ugyanazon dózisú nem frakcionált heparin és enoxaparin intravénás injekciói ugyanolyan szintet eredményeznek, mint az anti-Xa plazma aktivitás; az enoxaparin azonban alacsonyabb anti-IIa aktivitást váltott ki.

A kutyák 2,5 mg / kg-os szubkután adagolásakor az enoxaparin ugyanolyan antitrombotikus hatású volt, mint a 10 mg / kg heparin szubkután beadása. Az 1 mg / kg enoxaparin 24 órán át történő adagolásakor a heparin ugyanolyan dózisú adagja kifejezettebb és hosszabb ideig tartó antitrombotikus hatást mutatott. Azonban ugyanazon kísérleti modell intravénás injekciója esetén az enoxaparin ED50-értéke magasabb volt, mint a heparinnal (45 µg / kg, szemben a 30 µg / kg-mal).

Az enoxaparin antitrombotikus aktivitását kísérletekben vizsgálták a juhok extrakorporális keringésében. Ezenkívül az enoxaparin és a heparin egyaránt hatékonyak a koaguláció megelőzésében extrakorporális körülmények között.

Encoxaparin farmakokinetika

Nincs egyszerű közvetlen módszer a heparin vagy az enoxaparin szintjének a vérben történő értékelésére. Az enoxaparin farmakokinetikáját a véralvadási faktorok (f.Xa vagy f.IIa) hatására vagy általános koagulációs vizsgálatokra (APTT) vizsgálták. Az enoxaparin biohasznosulása több mint 90%, és a szokásos heparin 15-30%. Az enoxaparin szubkután injekciói esetén a felezési ideje 2-3-szor nagyobb, mint az ugyanazon heparin adagja, és élete a véráramban hosszabb (Does et al., 1985).

Az enoxaparin emberen történő szubkután injekciója után az anti-Xa aktivitás 3–4 óra múlva maximális, az aktivitás csúcs nagysága a gyógyszer dózisától függ. Az enoxaparin kinetikájának egyedi variációinak vizsgálata a gyógyszer biohasznosulásának magas stabilitását mutatta az egyéni ingadozások teljes hiányában, míg a heparin biológiai hozzáférhetősége egyedi és jelentősen változik. Az anti-Xa-aktivitású enoxaparin-fragmensek nem jutnak át az edény falán.

Az enoxaparin anti-Xa aktivitásának felezési ideje 4 óra, és nem függ az adagtól. A heparin anti-Xa aktivitásának iv. Injekcióval történő felezési ideje kb. 1 óra, és dózisfüggő. Az anti-IIa aktivitás felezési ideje az enoxaparinban körülbelül 2 óra, ami az anti-Xa / anti-IIa arány növekedéséhez vezet az injekció beadása után.

In vivo és in vitro kimutatták, hogy a heparin és fragmenseinek a vaszkuláris endotheliumhoz való kötődése semlegesíti az anti-Xa és anti-IIa aktivitásokat. Minél nagyobb a molekulatömeg, annál nagyobb a kötődés az ér-endotheliumhoz.

Az enoxaparin fehérje C és szöveti plazminogén aktivátor (TAP) szintjén végzett hatásának vizsgálata alapján az LMWH profibrinolitikus hatásának meghatározására megállapítást nyert, hogy az iv-adagolás esetén a gyógyszer nem befolyásolja a C-protein szintjét, de jelentősen nőtt a TAP azokban a betegekben, akiket injektáltak. 7500 anti-Xa aktivitási egységet meghaladó dózisok (kb. 60-80 mg enoxaparin). A TAP aktivitása 3 óra elteltével maximális volt, és 24 órán belül fokozatosan normalizálódott. Szubkután beadás esetén a gyógyszer nem befolyásolta a fehérjét C vagy TAP az első 24 órában. Folyamatos injekciók esetén a TAP növekedése megtörtént, és a C-protein szintje változatlan maradt (Waleng et al., 1994). Ezek az adatok azt mutatják, hogy az enoxaparin képes elősegíteni az endoteliális felszabadulás mechanizmusát, ami a TAP véráramlás jelentős növekedéséhez vezet, ami bizonyos mértékben hozzájárul a gyógyszer antitrombotikus hatásához.

A heparin és az enoxaparin ugyanazt a gátló hatást fejti ki a trombin képződésében a vérlemezke-szegény plazmában. Ezzel szemben az enoxaparin szubkután beadása 1 mg / kg dózisban jelentősen gátolta a protrombin aktiválódását a teljes vér koagulációja során, amit nem figyeltek meg szubkután normális heparin alkalmazásával. Ez arra utal, hogy a heparin ki van téve a thrombocyta komponensnek, amely lehet TF4 (Bar és mtsai., 1996).

Enoxaparin a gyakorlatban

Azoknál a betegeknél, akiknél magas a trombózis és a thromboembolia kockázata, a műtét előtt az enoxaparin szubkután injekciói, a kezelés további folytatásával egészen a teljes ágyazásig, vagy hemosztázisként biztosítva lehet ezen komplikációk megelőzését. A napi 20 órás vagy 40 mg-os optimális szubkután dózisban végzett műtéti beavatkozások után, az operáció előtt 2 órával az enoxaparin ugyanolyan hatásos volt, mint naponta kétszer vagy háromszor 5000 NE adagban.

Egy tanulmányban (Sugex., 1985) az enoxaparin 60, 40, 20 mg-os dózisokkal összehasonlítva naponta kétszer 5000 NE adagban szubkután adagolták, az első injekciót 2 órával a műtét előtt, és arra a következtetésre jutottak, hogy a 40 mg-os adagolás egyszeri volt. naponta jellemző a legmagasabb hatékonyság / biztonság arány az alsó végtagok mélyvénás trombózisának (DVT) megelőzésében. Megállapítható, hogy a 40 mg-os dózis beadása ugyanolyan hatásos, mint a naponta kétszer 20 mg-os adagolás (Barsotti., 1994). A vérzés gyakorisága a csoportban volt, ahol 20 mg, 1,3%, és 2% a 40 mg-os csoportban. A seb hematómák a betegek 1,3% -ában és 1,4% -ában alakultak (Sugex., 1985).

A vizsgálat (Farkas és munkatársai, 1993) kimutatta, hogy a műtét előtti 20 mg-os enoxaparin és a műtét után 40 mg naponta ugyanaz a biztonság és hatásosság, mint a nem frakcionált heparinnal, naponta kétszer 5000 - 7500 NE adagban. a műtét utáni napon a rekombináns vaszkuláris műtét utáni DVT megelőzésére.

A hemodialízis során a betegek kétféle kockázatnak vannak kitéve - véralvadás a hemodialízis keringésében, és az antikoagulánsok alkalmazásából adódó hemorrhagiás kockázat növekedése. A műtét előtti iv adagolás 1 mg / kg dózisában a legjobb hatékonyság / biztonság arányt nyújtja. Azoknál a betegeknél, akiknél 0,5-0,75 mg / kg dózisban nagy a vérzés kockázata, az enoxaparin a leghatékonyabb, és a heparinnal ellentétben a legjobban tolerálható, ami a IV.., 1995).

A vizsgálatban (Ruzol és mtsai., 1994) az enoxaparin optimális hatásos dózisának meghatározása céljából a szekció kezdetén 0,75, 1,0, 1,25 mg / kg bolus adagokat adtak be. Minden munkamenet 4 órát tartott. Az enoxaparin antitrombotikus hatásossága magas volt, az összes szekciót 4 órán át végezték, a véralvadás nélkül, és nem igényel enoxaparin újbóli injekciót. A dializáló rendszerben a fibringyűrűk és lerakódások száma és mérete nőtt a növekvő dózissal, különösen az első és a negyedik óra között 0,75 mg / kg dózisban. A dialízis alatt és után a vérzéses szövődmények hiányoztak. A szúrási helyek tömörítési ideje három csoportban 4,3 és 6 perc között változott. Az APTT-pontszám 0,75 vagy 1 mg / kg dózisokban nem mutatott maradék csökkenést. Azonban az 1,25 mg / kg-os betegek 50% -ánál az APTT mérsékelten emelkedett.

Az anti-Xa aktivitás statisztikailag szignifikánsan nőtt a 4. órában kapott adatok szerint: 0,75 mg / kg - 5,2 μg / ml; 1 mg / kg - 6,8 µg / ml; 1,25 mg / kg - 8,7 ug / ml. Hasonló adatokat kaptunk az anti-IIa aktivitásról a negyedik órában: 0,75 mg / kg - 4,0 μg / ml; 1 mg / kg - 5,6 µg / ml; 1,25 mg / kg - 7,8 ug / ml. A dózis-válasz arány lineáris volt ezekre a biológiai aktivitás paraméterekre. A legjobb biztonságossági / aktivitási arányt 1 mg / kg dózisban (Buffort, Ruzol, Denilet., 1994) érjük el.

Az enoxaparin alkalmazása hosszantartó hemofiltráció esetén az enoxaparin folyamatos injektálásának 15 és 60 napig, 0,4-0,6 mg / kg / nap dózisokban, vérzéses szövődmények nélkül hatékony hemofiltrációt tett lehetővé (Lorencyni., 1992).

Az extrakorporális hemokorrekciós műveletekben az enoxaparin alkalmazásával kapcsolatos számos cikkben megállapítható, hogy még a megnövekedett vérzéses kockázatú betegeknél is jól tolerálható. Az ajánlott adag 1 mg / kg, 0,5–0,75 mg / ttkg megnövekedett hemorrhagiás kockázat esetén a bolus beadása a véráramba a műtét előtt, 4 órára számítva? az adag minden egyes órája alatt, amely alatt az ülés tart (Ruzol, Gyrnuar., 1994). A készülék teljes koagulációja az esetek 0,6% -ánál fordult elő, és az esetek 0,2% -a vérzés.

Az enoxaparin nagy dózisban történő alkalmazására vonatkozó tanulmányban (1-2 mg / kg / nap két szubkután injekcióban) az alsó végtagok tüdőembólia és DVT kezelésében (Ganvje., 1992) azt a következtetést vonták le, hogy 2 mg / nap dózisban kg / nap szubkután enoxaparin dózis módosítása vagy laboratóriumi vizsgálatok nélkül hatékony és biztonságos a diagnosztizált trombózis kezelésére.

A TYPENOX kutatók egy csoportja összehasonlította az enoxaparin rögzített szubkután dózisát a nem frakcionált heparin speciálisan kiválasztott intravénás dózisával, amelyet 10 napig állandó IV infúzió formájában alkalmaztak 134 proximális vénás trombózisos beteg kezelésében. A heparin csoportba tartozó betegek (n = 67) 500 NE / kg / 24 órás heparin-nátrium-infúziót kaptak, hogy az APTT 1,5–2,5-szerese legyen a normál tartományban. Az enoxaparin csoportban (n = 67) 12 óránként 1 mg / kg enoxaparint kaptak betegek. A THV jelentős vagy mérsékelt lízise az enoxaparin csoportban szenvedő betegek 60% -ánál és csak a nem frakcionált heparincsoportban szenvedő betegek 31% -ánál fordult elő. Az enoxaparin legjobb klinikai hatását nem kísérte a kiterjedt vérzés számának növekedése. Az enoxaparin alkalmazása során gyakrabban figyeltek meg kis vérzést (petechiát), mint a heparinnal. Megfelelő és hosszantartó antikoaguláns hatások érhetők el az enoxaparin kettős szubkután injekciójával a beteg súlyához igazított dózisokban (1 mg / kg, naponta kétszer 12 óra elteltével). Bebizonyosodott, hogy a heparin infúziójának megszűnése után néhány órával, amikor a károsító tényező hatása fennáll, a trombotikus folyamat a károsodási zónában újra aktiválódik (Cohen M., Demers C., Gurfinkel EP., 1997).

A vénás trombózis megelőzésére használt dózisokban az enoxaparin szinte semmilyen hatást nem gyakorol a vérzési időre, a VSC, az APTT nem befolyásolja a vérlemezke aggregációt. A gyógyszer a májban enyhén metabolizálódik, főként a vizelettel változatlan formában választódik ki. A gyógyszer anti-Xa aktivitásának csúcsát a plazmában 3-5 óra múlva érik el, és az injekció beadását követő 24 órán belül szubkután adagolással határozzuk meg. Az eliminációs felezési idő kb. 4 óra, de idősebbeknél és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 5-7 órára emelkedhet. A hemodialízis során az enoxaparin eliminációja nem változik. Az LMWH kinevezése során immun-allergiás thrombocytopenia alakulhat ki, amely 5 és 21 nap között fordulhat elő. A vérlemezkék számának csökkenésével a kezdeti érték 30-50% -ával le kell állítani az enoxaparin-kezelést. Az enoxaparin-ot óvatosan kell alkalmazni olyan esetekben, amikor a vérzés, a hypocoaguláció és a súlyos májbetegség kockázata áll fenn.

Az enoxaparin kezelés első napjaiban mérsékelt, átmeneti tünetmentes thrombocytopenia léphet fel. Talán a vérlemezkék számának tünetmentes és reverzibilis növekedése, a máj transzaminázok szintjének emelkedése.

Intravénás, szubkután, extrakorporális adagolás esetén túladagolás esetén lehetséges a vérzéses szövődmények. Azonban még a nagy dózisoknál is, a protamin nem teljesen semlegesíti az anti-Xa aktivitást (maximum 60%). Hemodialízis esetén az enoxaparin-t kezdetben 1 mg / kg dózisban adják be 4 órás eljárásban. A vérzés magas kockázatával rendelkező betegek esetében az adag 0,5-0,75 mg / kg-ra csökken. A fibrin lerakódásának jelei és a rendszer trombózisának veszélye esetén további 0,5–1 mg / kg adagot lehet adni hosszabb eljárással. Az Enoxaparin-t szoros klinikai és laboratóriumi kontroll alatt kell alkalmazni (E. Young és munkatársai, Thombosis és Haemostasis, 1993).

Az enoxaparin gyakorlati alkalmazásának jellemzői

Az alacsony molekulatömegű heparinokat nem szabad egymás után megváltoztatni, figyelembe véve a gyártási folyamat, a molekulatömeg, a specifikus anti-Xa aktivitás, az egységek és a dózisok közötti különbségeket.

Leírták a gerincvelő hematómájának ritka eseteit, ha az enoxaparin spinalis / epidurális anesztézia jelenlétében tartós vagy irreverzibilis paralízis alakul ki. Ennek a komplikációnak a kockázata nagyobb a műtét utáni epidurális katéterek alkalmazásakor.

Az enoxaparin nem adható intramuscularisan.

A heparin által kiváltott thrombocytopenia kockázata több évig is fennállhat. Az ilyen esetekben az enoxaparin kinevezését óvatosan kell végezni.

Az enoxaparint óvatosan kell alkalmazni a vérzés fokozott kockázatával járó állapotokban, szalicilátokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, glükokortikoidokkal, trombolitikus szerekkel, dextránokkal együtt.

Az ortopédiai kezelés szokásos időtartama 5-10 nap, az enoxaparin terápia hatékonysága 0,5 mg / kg dózisban naponta egyszer három héten keresztül bizonyított. A mélyvénás trombózis, a tüdőembólia enoxaparin kezelésére szubkután, 1,5 mg / ttkg naponta egyszer vagy naponta kétszer 1 mg / kg dózisban adják be. A terápiát addig végezzük, amíg elegendő antikoaguláns hatást nem érünk el.

Az enoxaparin összehasonlítása a normális heparinnal a sebészeti betegekben

A „Genox” multicentrikus vizsgálatban 892 beteg vett részt hasi, nőgyógyászati, urológiai és mellkasi műveletekben. Az onkológiai betegségeket a betegek 30% -ánál figyelték meg. Az Enoxapsrin-t naponta egyszer 60, 40 és 20 mg dózisban adták be. Az első injekciót 2 órával a műtét előtt adták be. Az összehasonlítást nemfrakcionált heparinnal végeztük 5000 NE adagban, amelyet szubkután adtunk be a műtét előtt 2 órán át, majd 8 óránként a következő 7 napra. A teszteket a hatékonyság és a kockázat maximális arányának megállapítására végeztük, hogy meghatározzuk a vérzéses szövődmények gyakoriságát minden csoportban.

Minden vizsgálatban az ACHTV enoxaparin bármely dózisával és a vérsejtek számával nem különböztek különböző csoportokban, kivéve a 60 mg-os szubkután enoxaparin-csoportban lévő eritrociták számát. A műtét utáni anti-Xa aktivitás 5,1-7,0, 3-4,2, 1,3-2,0 μg / ml plazma volt 60, 40 és 20 mg enoxaparin kezelésben részesülő betegeknél. Ezzel szemben a reguláris heparint kapó betegek plazma aktivitása 0,2 µg / ml alatt volt. Megjegyezzük, hogy az enoxaparin nagyon hatékony volt az urológiai műveletekben. A seb hematomák száma nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az UFG és LMWH csoportokban, de mivel az enoxaparin adagja nőtt, számuk nőtt. A klinikák egyikében a sebek hematomái a betegek 33% -ánál alakultak ki, akik 40-60 mg-os dózisban kaptak enoxaparin-t.

Megállapítást nyert, hogy az enoxaparin optimális adagja az általános műtétben 20 vagy 40 mg, az enoxaparin pedig 20 mg-os dózisban ugyanolyan hatékony, mint naponta 5000 NE adag. Azoknál a betegeknél, akik enoxaparin-t kaptak, az anti-Xa amidolitikus aktivitás a plazmában szignifikánsan magasabb volt, mint a hagyományos heparin csoportjában.

A 60 mg enoxaparin-kezelésben részesülő betegek csoportjában szisztémás vérzéses szövődmények voltak, amelyek megkövetelték az enoxaparin további kezelését (Samama M., Combe S., 1988).

Kis molekulatömegű heparinok - a hatóanyagok alkalmazási területe és felülvizsgálata

Az alacsony molekulatömegű (frakcionált) heparinokat gyakran használják különböző trombózisos betegségekben. Ezek javítják a véralvadást és csökkentik a vérrögképződés kockázatát, ezáltal csökkentve a véredények falainak áteresztőképességét.

Mielőtt elkezdené használni a csoport termékeit, meg kell találnia, hogy ezek a gyógyszerek milyen hatással vannak, milyen hatással vannak a testre, és milyen jelzésekkel kell őket használni.

Az alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH) a heparinszármazékok egy osztálya, amelyek molekulatömege 2000–10 000 Dalton. Ezeket a gyógyszereket a véralvadás megváltoztatására használják. Különböző trombózisos patológiák, varikózus vénák és vénás thromboembolia kezelésére használatos.

Az 1970-es évek közepén kiderült, hogy a heparin fizikai és kémiai tulajdonságainak megváltoztatásával igen hasznos farmakológiai jellemzők keletkeznek.

Mivel a heparin molekula 1/3-a antikoaguláns hatással jár. Az 1980-as évek közepétől kezdve alacsony molekulatömegű heparinokat tartalmazó gyógyszereket kezdtek létrehozni.

Farmakológiai tulajdonságok

Az LMWH-t normál heparinból kémiai és enzimatikus depolimerizációval állítják elő. Az alacsony molekulatömegű heparinok molekulatömege szerint heterogén tulajdonságokkal rendelkeznek, és antikoaguláns aktivitással rendelkeznek.

Az alacsony molekulatömegű heparinok átlagos molekulatömege 4000 és 5000 Dalton között változik, néha 1000 és 10 000 Dalton között változhat.

Minden kis molekulatömegű heparinnak számos farmakológiai tulajdonsága van:

• ezeknek az anyagoknak nincs jelentős hatása a trombin inaktiválására a molekula kis paraméterei miatt, de ennek ellenére megtartják a Xa faktor inaktiválásának képességét;
• Az LMWH-t kis mértékben kombinálják a plazmafehérjékkel, aminek következtében erős antikoaguláns hatásuk van;
• ezek az összetevők kissé kötődnek a makrofágokhoz és az endoteliális sejtekhez, amelyek ennek következtében hosszú felezési időt és hosszantartó hatást okoznak;
• a drogok csaknem kölcsönhatásba lépnek a vérlemezkékkel és a PF4-vel, ezek a tulajdonságok csökkentik a thrombocytopenia előfordulását.

Alkalmazási területek

Az alacsony molekulatömegű heparinokat széles körben alkalmazzák az orvostudományban a vaszkuláris sebészetben és a flebológiában. Ezeken az összetevőkön alapuló készítmények a vénák és vérerek különböző trombózisos betegségeinek kezelésére, tromboembóliára, varikózus vénákra, valamint a szívbetegségekre, különösen a szívizominfarktusra használhatók.

Ezen anyag alapján nagyszámú gyógyszert hoztak létre, amelyek segítenek az ilyen állapotok és betegségek elleni küzdelemben.

A kis molekulatömegű heparinokat tartalmazó gyógyszereket a következő körülmények között alkalmazzák:

• az ortopédiai sebészeti beavatkozások során, valamint a műtét előtt és után az általános műtéti beavatkozások során a tromboembólia megelőző kezelésében;
• a tromboembóliás profilaktikus kezelése során azoknál az embereknél, akiknél fokozott kockázata van annak megnyilvánulásának, valamint azoknál a betegeknél, akik az akut formában terápiás patológiákkal rendelkeznek - akut formában a légzési elégtelenség, a légzőszervi fertőzéses elváltozások, akut szívelégtelenségben;
• az instabil angina kezelése során, valamint a szívizominfarktusban az EKG-n lévő patológiai Q hullám jelenléte nélkül;
• a mélyen ülő vénák trombózisának kezelésében az akut formában;
• a tüdőembólia terápiás kezelése során;
• súlyos thrombosis kezelése során;
• a véralvadás és a trombózis profilaktikus kezeléséhez olyan rendszerben, amely extrémális vérkeringést eredményez hemodialízis és hemofiltráció során.

A csoport 15 legnépszerűbb drogja

Kis molekulatömegű heparinokat tartalmazó gyógyszerek: t

Működési mechanizmus

A frakcionált heparinnal rendelkező gyógyszerek rendkívül hatékony antitrombotikus és gyenge véralvadási tulajdonságokkal rendelkeznek. Közvetlen hatása van. A hiperkoagulációs folyamatok megelőzése.

Az NMG-alapú gyógyszerek a következő tulajdonságokkal rendelkeznek:

1. Hosszabbított antitrombotikus hatásuk van, ezért különböző tromboembóliás patológiák esetén alkalmazzák.
2. A trombinképződés gátlása enyhén okozott.
3. Kis mértékben befolyásolhatják a primer homeosztázist, az adhéziót és a vérlemezke-aggregációt, és gyenge antikoagulánsnak tekintik. Ezek a tulajdonságok az antikoaguláns vizsgálatokra gyakorolt ​​alacsony hatások, valamint az alacsony vérzéses hatások miatt következnek be.
4. Antikoaguláns hatása van a vérre a plazma antitrombin kötődése és a Xa faktor gátlása miatt. Az LMWH alapú gyógyszereket kis adagokban alkalmazva gyakorlatilag nincs hatásuk a vérzés időtartamára, a véralvadás időtartamára és az aktivált részleges tromboplasztin időre (APTT).

A jelzések ellenjavallt

Az alacsony molekulatömegű heparinokkal rendelkező gyógyszerek a következő indikációkkal ellenjavallt:

• az aktív elemre gyakorolt ​​fokozott allergiás reakció előfordulása során;
• a véralvadási rendellenességekben, valamint a hypocoagulációban, a vérzéses diathesisben (hemofília, thrombocytopenia, purpura, megnövekedett kapilláris permeabilitás);
• hemorrhagiás stroke, encephalomalacia, a központi idegrendszerhez kapcsolódó traumás sérülések, akut intrakraniális vérzés, a központi idegrendszerre vonatkozó sebészeti beavatkozások, agy agyi aneurizma;
• a szemészeti típusú különböző sebészeti beavatkozásokkal;
• retinopátia a diabetes mellitus alatt;
• gyomor- és nyombélfekély jelenlétében akut formában;
• ha gyomor- és bélvérzés lép fel;
• pulmonalis vérzés, aktív tuberkulózis során;
• súlyos vesebetegségben;
• súlyos vesekárosodás;
• az ellenőrizetlen típusú artériás hipertónia során súlyos formában;
• bakteriális endokarditissal;
• minden alacsony molekulatömegű heparint nem használnak terhesség alatt az első trimeszterben.

Rendkívül óvatosan a csoport pénzeszközeit a következő esetekben használják:

• fokozott vérzés kockázata;
• gyomorfekély;
• ha agyi keringési zavarok ischaemiás típusúak;
• ha van egy közelmúltbeli traumás sérülés vagy műtét az agyban;
• a magas vérnyomás alatt, kontrollált áramlással;
• agyi vaszkuláris trombózis jelenlétében;
• a máj, a vesék, a hasnyálmirigy működésének rendellenességeiben;
• intramuszkuláris injekciókkal, epidurális, gerincvelődéssel;
• cukorbetegség alatt;
• 60 év feletti nők;
• a kézbesítést követő 36 órán belül;
• neuralgikus és szemészeti műtétek során.

Az alapok felhasználásának jellemzői

A kis molekulatömegű heparinokkal nem rendelkező gyógyszerek nem cserélhetők fel, csak az utasításokban javasolt módon használhatók.

A terápiás terápia során lehetetlen helyettesíteni egy gyógyszert az LMWH-val egy másikval. Az ilyen típusú alapokat szubkután vagy intravénásan adják be.

Ezeknek az alapoknak az intramuszkuláris módszerrel történő alkalmazása tilos. A gyógyszerek dózisát egyedileg határozzák meg, a betegségtől és a felmérési adatoktól függően. A kezelést és a kezelést csak orvos írhatja elő.

A drogcsoport használatának feltételei:

• a hatóanyagot szubkután módon adjuk be;
• a bevezetés során meg kell emelni a hajtást a köldök és az alsó has között;
• a tűt függőlegesen helyezzük be;
• a hajtás bevezetése után egy ideig kell tartania;
• a gyógyszer a felső vállban vagy a comb felső részén adható be;
• a gyógyszer beadása után a helyet nem kell dörzsölni.

Szükség esetén az anti-Xa funkcionális típusának elemzését kell végezni. Ezekben az esetekben a vér az injekció beadása után 3-4 órával kerül vizsgálatra, amikor a vérben lévő anti-Xa-tartalom eléri a legmagasabb szintet.

A vérplazmában lévő anti-Xa normál tartalma 0,2 - 0,4 NE anti-Xa / ml tartományban legyen. A maximális megengedett tartalom 1 - 1,5 NE anti-Xa / ml.

Emlékeztetni kell arra is, hogy az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer különbözik a termelési módszerekben, a molekulatömegben, az aktivitásban.

Hogyan helyezzen be injekciót NMG Clexane:

Flebológus felülvizsgálata

A szakember véleménye az LMWH-ról.

A kis molekulatömegű heparinokon alapuló gyógyszereket elsősorban a tromboembóliás betegségek és komplikációk megelőzésére használják.

Ezeknek az alapoknak antitrombotikus hatása van, ami vér vékonyodásához és a vérrögök megakadályozásához vezet. Ezért ezek a gyógyszerek nem ajánlottak nagy vérzési valószínűség fennállása esetén.

Csak a betegségtől függően alkalmazza őket. Az ilyen típusú gyógyszerek injekcióit szubkután vagy intravénásan, de nem intramuszkulárisan kell beadni.

Az alacsony molekulatömegű gyógyszerek segítenek kiküszöbölni a különböző súlyos thromboemboliás patológiákat. Használatuk megakadályozza a vérrögök, a vénák és a vénák és a vérerek veszélyes rendellenességeinek kialakulását. Ezeket szigorúan az utasításoknak megfelelően kell alkalmazni, az orvos megfelelő vizsgálatával és konzultációjával.

Kis molekulatömegű heparinok: osztályozás és a legjobb gyógyszerek listája

A vaszkuláris trombózis a szív- és érrendszeri elváltozások miatt a halál egyik legfőbb oka. Ennek fényében a modern kardiológusok nagy figyelmet fordítanak még az emberi hajók trombózisformációinak korai diagnózisára sem, hanem azok megelőzésére specializált gyógyszerekkel történő terápiával.

Ezeknek a gyógyszereknek a neve - antikoagulánsok. Dióhéjban cselekvésük iránya olyan, hogy egyszer az emberi testben a vérrögök tényezőire hatnak, ezáltal jelentősen csökkentve a kockázatokat.

A mai cikkben az antikoagulánsok egyik fajtájáról beszélünk, nevezetesen a kis molekulatömegű heparinokról. Ezeknek a gyógyszereknek a lényegét, osztályozását és használatának jellemzőit az alábbiakban részletesen ismertetjük.

Néhány szó a kis molekulatömegű heparinok hatásáról

Kis molekulatömegű heparinok - antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek

Valószínűleg mindenki hallott ilyen jelenségről, mint a véralvadás. Általában az emberi sérüléseknél fordul elő a vérzés semlegesítésére. Néhány patológiában vagy a szív- és érrendszer elégtelen tónusában azonban a véralvadás szignifikánsan nő, és ami a legszörnyűbb, az érrendszeren belül történik, ezáltal blokkolja a lumeneket.

Ennek a jelenségnek a jellege az, hogy a véralvadások - a véralvadás kialakulásáért felelős vérlemezkék - kezdik kölcsönhatásba bizonyos típusú fehérjékkel - véralvadási faktorokkal. Ennek eredményeképpen a két plazma-vegyület kölcsönhatása provokálja a fibrin képződését, amely a vérlemezke sejtet borítja. Ez a szimbiózis a véredények elzáródásának oka, ami gyenge permeabilitáshoz és megfelelő komplikációkhoz vezet. Annak érdekében, hogy semlegesítsük az ilyen körülményeket, az antikoagulánsokat alkalmazzuk, amelyek gátolják a korábban vérrel való hígítással korábban tárgyalt reakciókat.

Az alacsony molekulatömegű (frakcionált) heparinok az antikoagulánsok egyik típusa.

Ezek a gyógyszerek az antikoagulánsok első csoportjába tartoznak, és gyakran használják a modern kardiológiában a trombózis patológiák megelőzésére vagy közvetlen kezelésére. Kis molekulatömegű heparinokat kapunk, elsősorban a természetes heparinok eredeti szerkezetének megváltozásán alapuló komplex kémiai reakciók (például a bél epitheliumban lévő sertés) miatt. A kémiai modernizáció eredménye az antikoaguláns molekulák 30-35 százalékos csökkenése, amely 4000-6000 dalton közötti tömegű.

A heparinok farmakológiai hatásának szempontjából a fenti manipulációk lehetővé teszik számunkra, hogy két fő tulajdonságot adjunk nekik:

• antikoaguláns (gátolja vagy teljesen lefagyja a fibrin képződést az emberi szív- és érrendszerben);
• antitrombotikus (minimálisra csökkenti a vérrögök kockázatát az edényekben).

Meg kell jegyezni, hogy a kis molekulatömegű heparinok valós hatásának elérése csak szubkután vagy intravénás adagolással lehetséges. A gyógyszerkészítmények ebbe az osztályába tartozó tabletták és egyéb formák nem használhatók nulla hatásosság miatt.

A gyógyszerek alkalmazására vonatkozó indikációk

Leggyakrabban drogokat írnak fel akut mélyvénás trombózisra.

A kis molekulatömegű heparinok fenti farmakológiai tulajdonságai meghatározzák a fókuszpontjukat - a trombózis patológiás kezelése vagy megelőzése.

Ha szélesebb körben figyelembe vesszük az antikoagulánsok alkalmazására vonatkozó jelzéseket, kiemeljük:

• megelőző tromboembólia a megfelelő műveletek után
• a trombózis profilaktikus kezelése olyan személyeknél, akik hajlamosak ilyen hajlamra
• bármilyen formájú szív- és érrendszeri műtéten átesett betegek profilaktikus terápiája
• bizonyos típusú instabil angina és miokardiális infarktus kezelése
• akut mélyvénás trombózis kezelése
• tüdőembólia kezelés
• súlyos trombózis kezelésére
• hemodialízis és hemofiltráció

A kis molekulatömegű heparinok alapján jelentős mennyiségű gyógyszer keletkezett. Mindenesetre mindegyikük célja, hogy megszabaduljon a trombózisos patológiáktól vagy a fejlődésük kockázatától.

Ne felejtsük el, hogy az antikoagulánsok kinevezése - az orvos előjoga, így az önellátás ebben a tekintetben jobb, ha nem. Legalábbis figyelembe véve a kis molekulatömegű heparinok használatának ellenjavallatait és számos mellékhatást.

Az antikoagulánsok osztályozása

A gyógyszerek besorolása a sótartalmú vegyületek előállításának módszerein alapul.

A jelenleg vizsgált heparinok természetének végső megértéséhez érdemes figyelni az antikoagulánsok általános osztályozására.

A modern kardiológiában ezek a gyógyszerek két nagy csoportra oszlanak:

1. Közvetlen cselekvés, amely közvetlenül a vérrögök főbb tényezőire (elsősorban trombinra) hat. Ez a gyógyszerek csoportja a heparinok, származékaik és hasonló glikozaminoglikánok (például heparán és dermatán), amelyek közvetett trombin inhibitorok. Ez azt jelenti, hogy a megjelölt anyagok antitrombotikus hatásúak csak akkor, ha bizonyos anyagok vannak a vérben (a III antithrombin különösen fontos). A közvetlen antikoagulánsok közé tartoznak a közvetlen trombin inhibitorok is, amelyek minden esetben hatnak a véralvadási faktorokra. Ezek közé tartozik a hirudin, analógjai és számos oligopeptid.
2. Közvetett hatások a trombózis közvetett tényezőire, és nem mindig képesek teljesen kiküszöbölni az ilyen kockázatokat. Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselői a monokumarinok, az indandions és a dicoumarinek.

Összefoglalva az antikoagulánsok osztályozásának megfontolását, lehetséges, hogy számos fontos rendelkezést lehet kialakítani a ma vizsgált kis molekulatömegű heparinokra. Ezek közül a legfontosabbak a következők:

• A heparinok függősége bizonyos anyagok jelenlétében a vérben, az úgynevezett trombusképződés alfaktorok, amelyek hiányában heparin készítmények alkalmazása nem hatékony.
• Erősebb hatásuk a közvetett antikoagulánsok képviselőivel összehasonlítva.
• A kardiológusokkal való kötelező konzultáció szükségessége a kis molekulatömegű heparinok bevétele előtt.

Talán az antikoagulánsok farmakológiai tulajdonságainak és általános jellegének ezt a megfontolását befejezzük, és folytatjuk az alacsony molekulatömegű heparinok profilvizsgálatát.

A legjobb eszközök áttekintése

A Hemapaksan a közvetlen hatású antikoaguláns gyógyszerekre utal.

Amint azt korábban említettük, az alacsony molekulatömegű heparin antikoagulánsok igen nagy mértékben termelnek. Mivel mindegyikük iránya teljesen azonos, rendkívül fontos a leghatékonyabb terápiás szer kiválasztása.

A professzionális kardiológusokkal folytatott konzultációk után a mi erőforrásunk 10 legjobb kis molekulatömegű heparint választott.

Ezek a következők:

• Nadroparin kalcium.
• Gemapaksan.
• Fragmin.
• Fraxiparine.
• Klivarin.
• Eniksum.
• Dalteparin.
• Flenoks.
• Novoparin.
• Clexane.

A kardiológusok mindegyik vizsgált eszközzel kapcsolatban megkülönböztetik őket:

1. meglehetősen hosszú antitrombotikus hatás
2. a trombinképződés jelentős gátlása
3. megelőzési célú felvétel lehetősége
4. antikoaguláns hatások
5. elfogadható költség

Ne felejtsük el, hogy mielőtt bármilyen gyógyszert szednének, rendkívül fontos, hogy konzultáljon egy orvossal és részletesen tanulmányozza a mellékelt utasításokat. Ellenkező esetben a nem hatékony vagy az egészségre veszélyes terápia megszervezésének kockázata meglehetősen magas.

Ellenjavallatok és lehetséges mellékhatások

A véralvadás megszegése ellenjavallt!

Ha bármilyen formájú antikoagulánsokkal kezeli a kezelést, rendkívül fontos, hogy kizárjuk az adott betegben történő alkalmazásuk ellenjavallatait. By the way, van egy csomó tilalom ezeknek a gyógyszereknek.

Kis molekulatömegű heparinok esetében az alábbiakat kell kiemelni:

• allergiás megnyilvánulások;
• véralvadási zavarok
• vérzéses stroke
• encephalomalacia
• súlyos központi idegrendszeri sérülések
• korábbi szemsebészet
• retinopátia cukorbetegségben
• akut gyomor-bélrendszeri fekélyek
• a gyomor-bél traktusban és a tüdőben (például gyomor sérülések vagy aktív tuberkulózis esetén) fellépő vérzés kockázata vagy nagy t
• súlyos vesebetegség
• artériás hypertonia
• bakteriális endokarditisz
• terhesség első trimeszterében

Speciális célokra és nagyfokú óvatossággal alacsony molekulatömegű heparinokat használnak:

1. a nyílt és a belső vérzés magas kockázata
2. a gyomor-bél traktus nem akut formája
3. keringési zavarok az agyban
4. bármilyen formájú ischaemia
5. legutóbbi műveletek a test bármely részén
6. kisebb máj-, vese-, hasnyálmirigy- és központi idegrendszeri problémák
7. cukorbaj
8. 60 éves korától

További információ az antikoagulánsokról a videóban:

Az ellenjavallatok figyelmen kívül hagyása vagy az antikoagulánsokkal való nem megfelelően szervezett kezelés esetén fel kell készülnie a mellékhatások megjelenésére. A különböző embereknek különböző megnyilvánulásai vannak és karakterük lehet:

• a vérzés aktiválása és az ellenőrizetlen útjuk
• allergiás reakció
• kopaszság
• bőr nekrózis
• különböző típusú immunopatogenezis

Amikor az első "mellékhatások" megjelennek, azonnal el kell utasítania a véralvadásgátló terápiát, és meg kell látogatnia orvosát, hogy vizsgálja meg a további cselekvési vektorokat. A vérzés aktiválódása esetén - a beteget azonnal kórházba kell vinni.

Az antikoaguláns terápia előnyei és hátrányai

A kis molekulatömegű heparinok tabletták formájában nem készülnek!

A mai cikk végén a kis molekulatömegű heparinokkal végzett antikoaguláns terápia előnyeire és hátrányaira koncentrálunk.

Kezdjük ezeknek a gyógyszereknek az előnyeivel:

• nagy teljesítmény
• viszonylag könnyű a vétel
• alacsony használat gyakorisága (legfeljebb naponta egyszer)
• ritka provokációs mellékhatások
• a szervezett terápia hatékonyságának kényelmes ellenőrzése

Ami a hiányosságokat illeti, akkor tartalmaznia kell:

• a gyógyszer beadásának szükségessége, ami nem elfogadható minden beteg számára
• jelentős ellenjavallatok jelenléte
• a magas színvonalú és biztonságos önkezelés megszervezése

Ehhez talán befejezzük az alacsony molekulatömegű heparinok felülvizsgálatát. Reméljük, hogy a bemutatott anyag hasznos volt az Ön számára, és válaszokat adott a kérdéseire. Kívánok egészségre és a test minden betegségének sikeres kezelésére!

Hibát észleltem? Válassza ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt, hogy elmondja nekünk.

Kis molekulatömegű heparinok

Az alacsony molekulatömegű heparinok a 4000-7000 dalton molekulatömegű rövid láncú mukopoliszacharidok gyógyszerei. Ellentétben a nem frakcionált, kis molekulatömegű heparinok antitrombotikus hatással rendelkeznek, főleg a Xa faktort, nem pedig Pa-t.

A heparin aitrombotikus aktivitása és a véralvadás hatásának mértéke függ attól, hogy mely poliszacharidokat tartalmazza a készítmény. Bizonyos mértékig a kis molekulatömegű heparinok hatásának szelektivitása megítélhető az Xa és Pa faktorokra gyakorolt ​​hatásuk arányával.

A nagyon rövid iolizacharid láncokkal rendelkező és nagyon alacsony molekulatömegű heparinok nem rendelkeznek apytrombotikus hatással. A több mint 18 cukoregység hosszúságú poliszacharid láncú heparinok, amelyek molekulatömege több mint 5400 dalton, gátolják a trombint (Pa faktor), ami növeli a vérzés kockázatát. A poliszacharid láncok 8 és 18 cukoregység közötti hosszúságával a készítmények főként a Xa faktort elnyomják, azaz a vérzés minimális kockázatával rendelkező aitrombotikus aktivitással rendelkeznek.

A kis molekulatömegű heparinok előnye, hogy képesek a véralvadást magasabb szinten gátolni (az Xa faktor szintjén, nem Pa), és csökkenti a trombin képződését.

A pismolekuláris heparinok biológiai hozzáférhetősége közel 100% -ot ér el; azonban az eliminációs fele 2-4-szer hosszabb, mint a nem frakcionált hepariné. L. Wallentin (1996), C.J. Dunn és E. M. Sorkin (1996) úgy vélik, hogy az alacsony molekulatömegű

A culáris hepariák kiszámíthatóbb, tartósabb és szelektívebb hatást fejtenek ki, melynek köszönhetően naponta 1-2 alkalommal, valamint közvetlenül a pre- és posztoperatív időszakban is beadhatók.

A fenti tulajdonságok miatt könnyebb a megfelelő terápia elvégzése akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél. A nemfrakcionált heparin folyamatos intravénás beadása helyett, amely az APTT-től függően az infúzió sebességének kötelező megválasztását igényli, 1-2 molekulatömegű heparin szubkután injekció elegendő naponta.

Alapvető fontosságú az a tény, hogy a kis molekulatömegű heparinnal végzett kezelés hosszú távú lehet, és nem csak a fekvőbetegeknél, hanem a járóbeteg-ellátásban is elvégezhető. Ez különösen fontos az instabil anginában, mivel a RISC (1990) tanulmánya meggyőzően bizonyította, hogy a visszatérő vagy visszatérő ischaemia valószínűsége a betegség destabilizálása után 6-12 hétig magas marad.

Az akut trombózisban a kis molekulatömegű heparinok kevésbé hatékonyak lehetnek a vérrög terjedésének gátlásában, mint a nem frakcionáltak, mivel a Xa faktorra gyakorolt ​​domináns hatás a Pa helyett.

A nem frakcionált és kis molekulatömegű heparinok egyes tulajdonságait a 2. táblázatban megadott adatok alapján lehet összehasonlítani. 4.3.

A különböző kis molekulatömegű heparinok kinevezésére vonatkozó indikációk nem rendelkeznek alapvető különbségekkel, és hasonlóak a nem frakcionált heparinéhoz.

Az alacsony molekulatömegű heparinok idős betegeknél történő kijelölésekor a gyógyszer egyszeri és napi adagja csökken.

Az alacsony molekulatömegű heparinokat óvatosan kell alkalmazni súlyos máj- és vesefunkció, súlyos hipertónia, retinopátia, üveges vérzés, sebészeti beavatkozások után, különösen az agy vagy a gerincvelő esetén.

Mellékhatások: vérzés, mérsékelt aszimptomatikus thrombocytopenia, helyi vagy szisztémás allergiás reakciók lehetségesek a kezelés első napjaiban. A máj enzimaktivitás reverzibilis növekedése lehet. Az injekciós területen néha bőrpír, fájdalom jelentkezik

vagy szűk csomók, amelyek önmagukban oldódnak, a kezelés megszakítása nélkül. Ritkán a nekrózis az injekció helyén alakul ki.

A kis molekulatömegű heparinok kinevezése ellenjavallt a különböző eredetű véralvadás csökkenésével; a gyomor-bél traktus eróziós és fekélyes elváltozásai az akut fázisban, különösen vérzésre hajlamosodva; szeptikus endokarditisz; spinalis vagy epidurális punkció, a központi idegrendszer trauma, ezeken a szerveken látás-, hallás- és sebészeti beavatkozások; szimpatikus blokád; heparinnal szembeni túlérzékenység.

A dalteparint (fragmin) akut mélyvénás trombózisban vagy pulmonalis emboliaban intravénásan vagy szubkután adják be 100 NE / kg 12 óránként, a kezelés átlagos időtartama 5-7 nap.

Az fragmenst instabil angina pectorisban és Q-ban nem lévő miokardiális infarktusban történő alkalmazásának technikáját az 5. fejezet írja le.

A műtétek során a tromboembóliás szövődmények megelőzésére - szubkután 2500 ME 1-2 órával a műtét előtt, majd ugyanabban az adagban naponta reggel 5-7 napig.

Több tromboembóliás kockázati tényező jelenlétében vagy ortopédiai műveletek során - 2500 ME szubkután 1-2 órával a műtét előtt, majd ugyanazon dózisban a műtét után 12 órával, majd 5000 NE szubkután reggel minden nap 5–7 napig.

Hosszan tartó (több mint 4 óra) hemodialízis (hemofiltráció) véralvadás megelőzésére - intravénásan, 30-40 NE / kg intravénásan, majd 10-15 IU / (kg X h) sebességgel. Akut veseelégtelenségben magas vérzés kockázattal rendelkező betegeknél - intravénásan, 5–10 NE / kg dózisban, majd 4–5 MEDkg hh sebességgel.

Túladagolás esetén, szükség esetén, használjunk pro-amin-szulfátot (az 1 mg protamin semlegesíti a 100 NE fragmint).

A Nadroparin (Fraksiparin) a has alatti szövetébe fecskendő, az injekció merőleges a bőrréteg felületére.

A szakirodalomban leírt bizonytalan anginában és myocardialis infarktusban a fraxiparin alkalmazásának technikáját az 5. fejezet írja le.

A tromboembólia megelőzésére általános műtétben - 0,3 ml 2-4 órával a műtét előtt, majd 0,3 ml naponta egyszer 7 napig.

Az ortopédiában a profilaktikus dózist a testtömeg figyelembevételével választják ki. Azoknál a betegeknél, akiknél a preoperatív időszakban kevesebb, mint 50 kg, a műtét után 3 nappal 0,2 ml-t, a 4. naptól pedig 0,3 ml-t adunk naponta. A műtét előtti időszakban 51-70 kg súlyú betegek és a műtét után 3 nappal - 0,3 ml, a 4. naptól - 0,4 ml naponta. 71–95 kg testtömegű, 0,4 ml, és a 4. naptól - 0,6 ml / nap.

A trombózis kezelésére a gyógyszert 12 óránként 10 napon keresztül adagoljuk. Az adagot a beteg testtömegétől függően határozzuk meg.

elegendő. 45 kg testtömegű, 0,4 ml; legfeljebb 55 kg - 0,5 ml; legfeljebb 70 kg - 0,6 ml; legfeljebb 80 kg - 0,7 ml; legfeljebb 90 kg - 0,8 ml; 100 kg-0,9 ml.

Túladagolás esetén szükség esetén protamin-szulfátot használnak (azon az alapon, hogy 0,6 ml protamint 0,1 ml-rel semlegesítünk).

Az enoxaparin (Clexane) szubkután beadásra kerül a hasfal elülső vagy hátsó oldalára a lumbális régió szintjén. Az injekciót a bőrrétegre merőlegesen végzik, az injekció beadási helyét nem lehet dörzsölni. A hemodialízis során a hatóanyagot az artériás vonalba injektáljuk.

A Clexan koronária betegséggel végzett nagyszabású vizsgálatában kimutatták, hogy a Clexan nagyon hatékony és biztonságos mind az akut koronária szindróma kezelésében, mind a koszorúér-sztent trombózis megelőzésében. Az 5-ös fejezetben a clexán instabil angina és miokardiális infarktus nélkül történő Q alkalmazásának technikáját írjuk le.

A vénás trombózis megelőzésére olyan betegeknél, akik mérsékelt tromboembóliás kockázattal rendelkeznek, naponta egyszer 20 mg (0,2 ml); nagy kockázatú - napi 40 mg (0,4 ml).

Sebészeti beavatkozások esetén a mérsékelt tromboembóliás kockázatú betegeknél - 20 mg 2 órával a műtét előtt, majd 20 mg naponta egyszer 7 napig; nagy kockázatú (ortopédiai) - 40 mg 12 órával a műtét előtt, majd 40 mg naponta egyszer 7-10 napig.

A mélyvénás trombózis kezelésére, 1 mg / kg 12 óránként 10 napig, közvetett antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával.

A hemodialízis során az extrakorporális keringési rendszerben a véralvadás megelőzésére - 1 mg / kg (4 órás eljárással) az artériás vonalra a hemodialízis kezdetén. A vérzés magas kockázatával rendelkező betegeknél a dózis 0,5 mg / kg-ra csökken.

A gyógyszert nem szabad intramuszkulárisan beadni.

Túladagolás esetén protamin-szulfát alkalmazható (azzal az indokkal, hogy 1 mg protamin semlegesíti 1 mg Clexane-t).

A Sulodexid (vesel du f) egy glikozaminoglikán, amely heparino-jódból (kb. 80%) és dermataikus frakcióból áll. A kis molekulatömegű (heparinszerű) frakciónak köszönhetően a szulodexid gátolja az Xa faktort és kisebb mértékben Pa-t, azaz

túlnyomórészt antitrombotikus, nem pedig antikoaguláns hatás; a dermatán frakciónak köszönhetően - normalizálja a vaszkuláris permeabilitást.

A duo f du f fő hatása - az érfal állapotának normalizálása. Ez annak köszönhető, hogy a drog endotéliumhoz viszonyított magas tropizmusa (az endotheliumban a duett f súlya 20-30-szor nagyobb, mint más szövetekben) és az endotheliális glikozaminoglikánok fiziológiai szerepe.

Az első 10-20 nap alatt hozzon létre egy fúvót 600 LU-ra (a lipoprotein lipáz, Lip-Semichesk egységek felszabadulási aktivitási egységei) naponta egyszer intramuszkulárisan, majd 250 LU naponta kétszer 30-40 napos ismételt kurzusokban, vagy folyamatosan 6-12 hónapig.

A gyógyszer orális formájának jelenléte különösen fontos olyan esetekben, amikor fontos a hosszú távú antitrombotikus terápia biztosítása. A miokardiális infarktus másodlagos megelőzésére szolgáló duó f kinevezésével kapott eredmények nagyon biztatóak (6. fejezet).