A Xarelto egy közvetlen hatású antikoaguláns. A Xa faktor nagyfokú szelektív közvetlen gátlója, magas adagolás esetén. Hatóanyag - rivaroxaban.
A gyógyszer nagyon magas hatásfokú, mivel a koagulációs kaszkádban a legfontosabb szerepet játszik az X faktor aktiválása a külső és belső koagulációs útvonalon a Xa faktor kialakulásával.
A rivaroxaban nagyon gyorsan felszívódik. A gyógyszer bevételét követő 2-4 órán belül elérik a hatóanyag maximális koncentrációját a vérben. A gyógyszer hatóanyagának nagy része, és ez akár 95%, a plazmafehérjékhez kötődik. A hatóanyag kb. 2/3-a metabolizálódik és ürülékben és vizeletben ürül ki egyenlő arányban. A gyógyszer további 1/3-a változatlan formában a vesén keresztül választódik ki.
A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0,98), ha a Neoplastin-készletet elemzésre használják. Továbbá az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) és a Heptest eredménye dózisfüggő módon növekszik, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a farmakodinamikai hatások értékelésére.
Használati jelzések
Mit segít a Xarelto? Az utasítások szerint a gyógyszert a következő esetekben írják elő:
- A vénás thromboembolia megelőzésére azoknál az embereknél, akik nagy ortopédiai műtéten mentek keresztül az alsó végtagokon.
- A nem szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő embereknél a szisztémás thromboembolia és a stroke megelőzésére.
- A tüdőembólia és a mélyvénás trombózis kezelésére, a visszatérő tüdőembólia és a DVT megelőzésére.
Használati utasítás Xarelto, adagolás
A 10 mg-os tablettát étkezés nélkül, 15 és 20 mg-os étkezés közben kell bevenni.
A szokásos adagolás az utasításoknak megfelelően - 1 tabletta Xarelto 20 mg naponta egyszer.
Károsodott vesefunkció esetén a javasolt adag 15 mg naponta egyszer.
- A maximális napi adag 20 mg.
A kezelést hosszú ideig kell végezni, amíg a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát.
A következő adag kihagyása esetén azonnal fel kell venni egy tablettát. A következő napon rendszeresen folytassa a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.
Az ajánlott kezdő adag akut DVT vagy pulmonális embolia kezelésére - napi 15 mg / 2-szer az első 3 héten, majd 20 mg naponta egyszer.
A maximális napi adag 30 mg a kezelés első 3 hetében és 20 mg további kezelés esetén.
A parenterális antikoagulánsokat szedők esetében a Xarelto-t a gyógyszer következő menetrend szerinti parenterális beadása előtt 0–2 órával kell kezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszakításakor (például nemfrakcionált heparin intravénás adagolása).
Mellékhatások
Az utasítás figyelmezteti a következő mellékhatások kialakulásának lehetőségét a Xarelto felírásakor:
- A hatásmechanizmust figyelembe véve a gyógyszer használata fokozhatja a látens vagy nyílt vérzés kockázatát bármely szervből és szövetből, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet.
Gyakran vannak: vérszegénység, tachycardia, vérzés a gyomor-bélrendszerben, gastrointestinalis vérzés (beleértve a vérzést és a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés, hasmenés, hányás, láz, perifériás ödéma, általános jólét romlása ( a gyengeség, agyiásodás), a vérzés utáni vérzés (beleértve a posztoperatív anaemiát és a seb vérzését), véraláfutások túlzott hematoma, fokozott transzamináz aktivitás, végtagi fájdalom, szédülés, fejfájás, rövidtávú szinkope, vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia), orrvérzés, viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, hypotonia, hematoma.
Ellenjavallatok
A Xarelto alkalmazása a következő esetekben ellenjavallt:
- a rivaroxabánnal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
- klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis, gastrointestinalis);
- májbetegség, koagulopátia kíséretében, ami növeli a klinikailag releváns vérzés kockázatát;
- terhességi időszak.
túladagolás
Ritkán túladagolásról számoltak be, ha 600 mg-ot vettek vérzés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt telítettségi hatás várható az 50 mg-os vagy annál nagyobb hiperterápiás dózisok átlagos rivaroxaban plazmaszintjének további növelése nélkül.
A specifikus antidotum ismeretlen. Túladagolás esetén az aktivált szén felhasználható az abszorpció csökkentésére. Tekintettel a plazmafehérjékhez való intenzív kötődésre, a rivaroxaban várhatóan nem eliminálódik a dialízis során.
kölcsönhatás
Óvatosan kell eljárni a dronedaron egyidejű alkalmazásával a közös alkalmazás korlátozott klinikai adatai miatt.
A vérzés fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni más antikoagulánsokkal együtt.
Különleges utasítások
Nem ajánlott Xarelto-t szedni az azolcsoport (pl. Ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir) gombaellenes szerekkel történő egyidejű szisztémás kezelésével. Ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában klinikailag szignifikáns értékekhez (átlagosan 2,6-szerese), ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.
Óvatosan kell eljárni olyan betegségek és állapotok esetén, amelyek a vérzés fokozott kockázatával járnak.
A kezelés alatt ájulás és szédülés lehetséges, ezért a vezetést vagy más figyelmet igénylő mechanizmusokat nem ajánlott.
Analógok Xarelto, ár a gyógyszertárakban
Szükség esetén a Xarelto helyettesíthető a hatóanyag analógjával - ezek a gyógyszerek:
Hasonló akcióban:
Az analógok kiválasztása fontos megérteni, hogy a Xarelto használatára vonatkozó utasítások, a hasonló hatású gyógyszerek ára és áttekintése nem érvényesül. Fontos, hogy forduljon orvoshoz, és ne szedje be a gyógyszer független cseréjét.
Az orosz gyógyszertárak ára: tabletta Xarelto 20 mg 14 db. - 1490 - 1573 rubel, 15 mg 14 db. - az 593 gyógyszertár szerint 1479-től 1580 rubelig.
Eladásra kapható. A tablettákat gyermekektől távol kell tartani 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Az eltarthatóság 3 év a csomagoláson feltüntetett gyártási időponttól. Ne használja a gyógyszert a lejárati idő után.
Mit mondanak a vélemények?
A legtöbb orvos véleménye a Xarelto-ról arról beszél, hogy az aktív vagy látens vérzés kockázata bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ebben az esetben a gyógyszert szedő betegek áttekintése tartalmaz információkat a gyakori vérzéses szövődményekről: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, duzzanat és így tovább.
Xarelto (Rivaroxaban)
Ellenjavallatok vannak. Forduljon orvoshoz.
Jelenleg a gyógyszer analógjai (generikusok) NEM ELADÓ!
Ugyanazon osztály képviselői - Pradaks, Eliquis.
Rivaroxabánt tartalmazó készítmények (Rivaroxaban, ATX-kód (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Németország, Bayer
Xarelto a DVT és a tüdőembólia kezelésében - a helyszín szerzőjének klinikai esete. Az információ kizárólag a szakorvosok számára készült, ezeknek a jelzéseknek a használata a súlyos halálos szövődményekhez vezethet, az önmeghatározás szigorúan tilos!
Úgy történt, hogy én, talán az egyik első Oroszországban, meglehetősen váratlanul volt lehetőségem a Xarelto-t DVT és PE kezelésére használni. Rokonokkal mindkét feltétel bekövetkezett. Jelentésem:
Z.M. beteg, 74 éves.
Anamnézis: 2013. szeptember - a gerincvelő dekompressziójának idegsebészeti működése a gerinccsatorna degeneratív szűkületére, melyet állandóan erős fájdalom kísér, amelyet nem terápiás módszerekkel állítanak le.
A műtét után - inaktivitás.
Október végén kórházba került a moszkvai régió egyik legjobb rehabilitációs klinikájába tervezett rehabilitáció céljából.
November eleje - az alsó végtagok vénáinak ultrahangja, a combcsont és a sípcsont elzáródó mélyvénás thrombosisát észlelték, flotáció jelei nélkül, amelyhez nem csekély klinikai tünetek voltak. Egy kivonatot terveznek november 3-án, mivel a klinika tisztán rehabilitatív.
2013. november 3., vasárnap délelőtt a klinikán - rövidtávú eszméletvesztés, mellkasi fájdalom, a jobb mellkasban levő EKG-változások az His-köteg jobb lábának blokádjává válnak. A pácienst áthelyezték az egyik legnagyobb moszkvai sürgősségi klinikára, masszív pulmonális tromboembóliát hajtottak végre egy mellkasi CT vizsgálatban. A trombolízist végeztük, a trombolízis után a kontroll CT vizsgálatot kielégítő állapot miatt nem hajtottuk végre.
Néhány nappal később, a beteg az öngondoskodás nehézségei miatt, az ő kívánsága szerint otthonra bocsátották. A kibocsátáskor ajánlott a warfarin alkalmazása, és a kezelőorvos Xarelto-val kapcsolatos kérdése jelentéktelen feltételezést kapott az idősek hatékonyságának hiányáról.
Ebben az időben a Vidal hivatalosan is megjelent egy új indikációt a Rivaroxaban-ról Oroszországban - a kezelés a DVT és a PE számára. Tanulmányozom a témában a hálózaton található véleményeket, kiderül, hogy a nyugati országokban ennek a jelzésnek megfelelően a technika már hosszú ideig megengedett.
A pácienst egy flebológus, egy ultrahanggéppel rendelkező PhD hívta. Következtetés - a közös femorális vénák flotirubiás trombózisa, a jobb alsó végtag fennmaradó mély vénái trombózisa flotáció jelei nélkül.
A páciens 1 napig kórházba kerül, hogy telepítsen egy cava-szűrőt a tüdőembólia megismétlődésének megakadályozására és kiengedésre kerüljön.
A Xarelto-t napi 30 mg-os dózisban (15 mg reggel és este) felírtam a betegnek. Megfigyelhető a lehetséges vérzés (bőr, íny, gyomor-bél traktus).
Két héttel a Xarelto bevétele után ugyanaz a flebológus egy ultrahang géppel hívják haza.
Az ismételt vizsgálat következtetése: a trombózis teljes lízise a jobb alsó végtagban, a szakember rendkívül meglepődött.
Ezután a Xarelto alkalmazását fokozatosan csökkenő profilaktikus dózisokban alkalmazzuk: egy havi 20 mg reggel, egy 15 mg-os, 10 hónapos hónapos adagot, a beteg fizikai aktivitásának jelentős növekedése miatt.
Következtetés: A Xarelto 30 mg / nap dózisban 2 hétig (a 3 hetes időtartamra vonatkozó utasítások) megbízhatóan lizálhat friss (homogén hypoechoikus ultrahang) trombózist is nagy mély vénáknál (femorális). Szerény véleményem szerint a Xarelto nagyon nagy jövővel rendelkezik.
Frissítés 2016 novembere óta: az elmúlt 3 év során szerzett tapasztalatot szerzett a Xarelto alkalmazásával a mélyvénás trombózis kezelésére. Abban az esetben, ha a vérrög heterogenitása van az ultrahangon ("elavult" jelek), a Xarelto hatása sokkal szerényebb vagy nulla, a legjobb részleges újraértékelés esetén.
Üdvözli az oldal szerzőjét.
A webhely szerzőjének válaszai az oldal látogatóinak tipikus kéréseire:
Ischaemiás stroke után, ami jobb, ha Xarelto-t vagy Pradax-ot szed?
Mindkét gyógyszer alkalmazható az ischaemiás stroke megelőzésére pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció) csak a betegség nem-VALVE formája esetén (azaz a szelepek kifejezett reumás léziója nélkül vagy mesterséges szívszelep nélkül). Véleményem szerint a Xarelto ésszerű áron bizonyos előnyökkel jár.
Először, a Xarelto 20 mg-ot naponta egyszer, általában reggel. Ez egyszerűen kényelmesebb és lehetővé teszi, ha szükséges, kis sebészeti beavatkozások (például a fogak kivonása), egyszerűen hagyja ki az egyik tabletta bevételét reggel, távolítsa el a fogat, és vegye be a kihagyott tablettát este.
Ezen túlmenően a Xarelto-nak alacsonyabb káros hatása van a gyomor-bél traktusra.
Xarelto 15 és 20 mg pitvarfibrilláció (pitvarfibrilláció) esetén:
(idézve a Bayer utasításaiból a Rivaroxaban tabletták 15 és 20 mg-os dózisokban történő felhasználásáról, amelyet a vállalat képviselői a kardiológusok között 2012 őszén osztottak el).
Használati jelzések:
- A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése nem-ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.
Ellenjavallatok:
- Túlérzékenység a rivaroxabánnal vagy a tablettában található segédanyagokkal szemben;
- Klinikailag jelentős aktív vérzés (például intrakraniális vérzés, gastrointestinalis vérzés);
- A koagulopátiával járó májbetegségek, amelyek klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoznak;
- Terhesség és szoptatás;
- 18 év alatti gyermekek és serdülők (a hatásosság és a biztonságosság e korcsoportban szenvedő betegeknél nem állapítottak meg);
- Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatin clearance kevesebb, mint 15 ml / perc) nincsenek klinikai adatok. Ezért a Rivaroxaban alkalmazása nem javasolt ebben a betegcsoportban;
- Veleszületett laktázhiány, laktóz-intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció (a készítményben laktóz jelenléte miatt).
Adagolás és adagolás:
Belül. A Xarelto 15 vagy 20 mg-ot étkezés közben kell bevenni. A standard ajánlott adag naponta egyszer 20 mg.
Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 50-30 ml / perc) az ajánlott adag napi egyszer 15 mg.
A javasolt maximális napi adag 20 mg.
Az adag átugrása:
Ha a következő adag kimarad, a betegnek azonnal fel kell vennie a Xarelto-t, és a következő napon folytatnia kell a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.
Ne duplázza meg az elmaradt adag kompenzálásához szükséges adagot.
A K-vitamin-antagonistákról (AVK) való átmenet Xarelto-ra:
A 3-nál nagyobb INR-rel történő kezelés esetén az AVK-kezelést ajánlott abbahagyni és megkezdeni a Xarelto-kezelést.
Amikor a betegek az AVK-ról Xarelto-ra váltanak, a Xarelto bevétele után az INR-értékeket hibásan felfújják. Az INR nem alkalmas a Xarelto antikoaguláns aktivitásának meghatározására, ezért nem szabad erre a célra felhasználni.
A Xarelto-ról a K-vitamin antagonistákra (AVK) való átmenet.
A Xarelto-ról a warfarinra történő áttérés esetén az antikoaguláns hatás nem megfelelő. Ebben a vonatkozásban folyamatos, elegendő antikoaguláns hatást kell biztosítani egy hasonló átmenet során alternatív antikoagulánsok segítségével. Meg kell jegyezni, hogy a Xarelto-ról az AVK-ra való áttérés során a Xarelto hozzájárulhat az INR növekedéséhez. Ezért az INR-t nem szabad az AVK terápiás hatásának megfigyelésére használni legalább 48 órával a Xarelto-kezelés abbahagyása után.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - hivatalos használati utasítás. A gyógyszer egy recept, az információ csak egészségügyi szakemberek számára készült!
Klinikai-farmakológiai csoport:
Közvetlen hatású antikoaguláns
Farmakológiai hatás
Antikoaguláns közvetlen hatás. A rivaroxaban egy rendkívül szelektív Xa faktor közvetlen gátlója, amely szájon át szedve magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik.
Az X faktor faktor aktiválása a belső és külső koagulációs utakon keresztül a Xa faktorhoz központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban.
Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0/98), ha a Neoplastin® készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mivel az MHO-t csak kumarinszármazékokhoz kalibrálták és hitelesítették, és más antikoagulánsok esetében nem alkalmazható. Nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a tabletták bevételét követő 2-4 órával a protrombin idő (Neoplastin®) 5/95% -a (azaz a maximális hatás) 13 és 25 másodperc között változik. A rivaroxaban dózisfüggően növeli az APTT-t és a HepTest® eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. A rivaroxaban az anti-Xa faktor aktivitását is befolyásolja, de a kalibrálásra nincsenek szabványok.
A rivaroxaban-kezelés alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.
Az 50 évnél idősebb egészséges férfiaknál és nőknél a QT-intervallum megnyúlását a rivaroxabán hatására nem figyelték meg.
farmakokinetikája
A rivaroxaban abszolút biohasznosulása 10 mg dózis után magas (80-100%). A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A Cmax-ot a tabletta bevétele után 2-4 óra múlva érik el.
A rivaroxaban 10 mg-os dózisban történő adagolásakor az AUC és Cmax nem változott. A 10 mg-os dózisban a rivaroxaban bevehető étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül.
A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt egyéni variabilitás jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog, kivéve a műtét napját és a következő napot, amikor az expozíció változékonysága magas (70%).
Emberekben a rivaroxabán (92-95%) legtöbbje kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. A Vd mérsékelt, a Vss körülbelül 50 liter.
A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszíne a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.
Az in vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vprp (mellrák elleni rezisztencia) hordozó fehérje szubsztrátja.
A változatlan rivaroxabán az emberi plazmában az egyetlen hatóanyag, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható.
A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T1 / 2 fiatal betegeknél 5-9 óra.
Az előírt dózis kb. 2/3-át adva a rivaroxaban metabolizálódik, majd egyenlő részekben ürül ki a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.
Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben
Idős betegeknél (65 év feletti) a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a teljes és a vese clearance-e nyilvánvaló csökkenése miatt. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor az utolsó idős betegeknél a végső T1 / 2 11-13 óra.
Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).
A gyermekek farmakokinetikájára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős eltéréseket a farmakokinetikában és a farmakodinamikában.
A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztályba sorolt betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelését. Azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns terápiát terveznek, a károsodott májfunkció különösen fontos kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. Mivel ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem egyértelműen korrelál e besorolással. Az ilyen betegek antikoagulánsokkal való kezelésének kérdését a Child-Pugh osztályozás osztályától függetlenül meg kell szüntetni.
A rivaroxaban kontraindikált májbetegségben szenvedő betegeknél, akik koagulopátia esetén jelentkeznek, klinikailag jelentős vérzési kockázatot okozva. Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxaban farmakokinetikája csak kis mértékben (átlagosan a rivaroxaban AUC 1,2-szeres növekedése) különbözött az egészséges személyek kontrollcsoportjának megfelelő indikátoraitól. A farmakodinamikai tulajdonságok között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.
Mérsékelten súlyos máj- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti B. osztály) a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, ami a súlyos májbetegségre utaló, lényegesen csökkenő hatóanyag-clearance miatt. A Xa faktor aktivitásának szuppressziója kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével egy külső koagulációs utat becsülünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálunk. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek szorosabb kapcsolatának következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.
A C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegek adatai a Child-Pugh osztályozás szerint nem állnak rendelkezésre.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazma rivaroxaban-koncentráció emelkedését figyelték meg, fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével, a kreatinin-clearance alapján.
Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (80–50 ml / perc CK) mérsékelt (CK 1/100 és 1/1000 és 1/10 000 és t
KSARELTO
Tabletták, fólia bevonatú, világos sárga színű, kerek, bikonvex; az extrudálási módszer egyik oldalán egy "2.5" dózisjelzéssel ellátott háromszög van, a másik oldalon a Bayer logó keresztmetszet formájában. keresztmetszetben a mag fehér.
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 40 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3 mg, hipromellóz 5cP - 3 mg, laktóz-monohidrát - 35,7 mg, magnézium-sztearát - 600 μg, nátrium-lauril-szulfát - 200 μg.
A héj összetétele: sárga festék-oxid - 15 µg, hipromellóz 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 µg, titán-dioxid - 485 µg.
10 db. - hólyagok (10) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (2) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (4) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (7) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (12) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (14) - karton csomagolás.
A rivaroxaban egy rendkívül szelektív Xa faktor közvetlen gátlója, amely szájon át szedve magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik.
Az X faktor faktor aktiválása a belső és külső koagulációs utakon keresztül a Xa faktorhoz központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban. Az Xa faktor a kialakuló protrombináz komplex komponense, amelynek hatása a protrombin trombinná történő átalakulásához vezet. Ennek eredményeként ezek a reakciók fibrin trombus kialakulásához és a trombin által kiváltott vérlemezke-aktivációhoz vezetnek. Az Xa faktor egyik molekulája több mint 1000 trombin molekula képződését katalizálja, amelyet "trombin robbanásnak" nevezünk. A protrombinázhoz kötött Xa faktor reakciósebessége 300 000-szeresére nő, mint a szabad Xa faktoré, ami a trombin szintjének éles ugrását biztosítja. A Xa faktor szelektív inhibitorai megállíthatják a "trombin robbanást". Így a rivaroxaban befolyásolja a koagulációs rendszerek értékelésére használt egyes specifikus vagy általános laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. Emberben a Xa faktor aktivitásának dózisfüggő gátlása van.
Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatást gyakorol a protrombin idő változására, amely szorosan összefügg a vérplazma rivaroxaban koncentrációjával (korrelációs együttható 0,98), ha a Neoplastin készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mivel az MHO-t csak kumarinszármazékokhoz kalibrálták és hitelesítették, és más antikoagulánsok esetében nem alkalmazható. Nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a protrombin idő 5/95 százalékos értéke (Neoplastin) 2-4 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás mellett) 13 és 25 másodperc között változik.
A rivaroxaban növeli az APTT dózisfüggően és a HepTest eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére.
A Xarelto-kezelés ideje alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges. Ha azonban ennek klinikai alapja van, a rivaroxaban koncentráció kalibrált kvantitatív anti-faktor Xa teszt segítségével mérhető.
Az 50 évnél idősebb egészséges férfiaknál és nőknél a rivaroxabán hatására az EKG-n a QT-intervallum meghosszabbodása nem volt megfigyelhető.
Lenyelés után a rivaroxaban gyorsan és szinte teljesen felszívódik. Cmax 2–4 órával a tabletta bevétele után. A rivaroxaban biohasznosulása 2,5 mg magas (80-100%) tablettát szedve, étkezés nélkül. Az étkezés nem befolyásolja az AUC-t és a C-tmax 10 mg-os dózisban. A 2,5 mg-os Xarelto tabletta étkezés közben vagy üres gyomorban is bevehető.
A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt egyéni variabilitás jellemzi, a variabilitási együttható 30% és 40% között mozog.
A rivaroxaban nagy mértékben kötődik a plazmafehérjékhez - körülbelül 92-95%, főként a rivaroxaban szérumalbuminhoz kapcsolódik. A gyógyszer átlagos V értékűd - körülbelül 50 liter.
A bevitt adag körülbelül 2/3-át a rivaroxaban metabolizálja és kiválasztja a vesék és a belek között egyenlő arányban. A kapott dózis fennmaradó 1/3-a a vesén keresztül történő kiválasztódás változatlan formában, elsősorban az aktív vese-szekréció következtében eliminálódik.
A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszíne a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.
In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bcrp (mellrák rezisztencia fehérje) hordozó fehérjék szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban a vérplazmában az egyetlen aktív vegyület, a plazmában nem észlelnek jelentős vagy aktív keringő metabolitokat.
A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony clearance-nek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T1/2 fiatal betegeknél 5 órától 9 óráig terjed.
Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben
65 év feletti idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC körülbelül 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a teljes és a vese clearance-e nyilvánvaló csökkenése miatt. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T1/2 idős betegek 11 és 13 óra között mozognak
Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).
A gyermekek farmakokinetikájára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
A kaukázusi, a néger, az ázsiai fajok, valamint a latin-amerikai, a japán vagy a kínai etnikai eredetű betegek farmakokinetikájában és farmakodinamikájában klinikailag szignifikáns különbség nem volt megfigyelhető.
A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztályba sorolt betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelését. Azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns terápiát terveznek, a károsodott májfunkció különösen fontos kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. mert ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem derül egyértelműen ennek a besorolásnak. Az ilyen betegek antikoagulánsokkal való kezelésének kérdését a Child-Pugh osztályozás osztályától függetlenül meg kell szüntetni.
A Xarelto ellenjavallt olyan betegeknél, akik májbetegségben szenvednek koagulopátiával, ami klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoz.
Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött az egészséges önkéntesek kontrollcsoportjában található megfelelő indikátoroktól (átlagosan a rivaroxaban AUC 1,2-szeresére emelkedett). A farmakodinamikai tulajdonságok között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.
A mérsékelten súlyos máj- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh osztályozás szerinti B. osztály) a rivaroxabán átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, ami a súlyos májbetegségre utaló jelentősen csökkent clearance-e miatt. A Xa faktor aktivitásának szuppressziója kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével egy külső koagulációs utat becsülünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálunk. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek közötti szorosabb kapcsolat következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.
Nem állnak rendelkezésre adatok a C-osztályú C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer-használatról. Ezért a rivaroxaban ellenjavallt a májcirrózisban szenvedő és a B és C osztály szerinti kóros májfunkciójú betegeknél a Child-Pugh osztályozás szerint.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció növekedése fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésének mértékével, amelyet a CC értékelt.
Enyhe veseelégtelenségben (CC 50–80 ml / perc), mérsékelt (CC 30–49 ml / perc) vagy súlyos (CC 15–29 ml / perc) betegeknél 1,4-, 1,5- és 1,6-szoros növekedést figyeltek meg. plazma rivaroxaban-koncentráció (AUC), az egészséges önkéntesekhez képest. A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt.
Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az Xa faktor aktivitásának teljes gátlása 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; a Xa faktor hatásának köszönhetően a protrombin idő is 1,3, 2,2 és 2,4-szeresére nőtt.
A Xarelto hatóanyag használatára vonatkozó adatok a 15-29 ml / perc CC-ben szenvedő betegek esetében korlátozottak, ezért körültekintően kell eljárni a gyógyszer ebben a betegcsoportban történő alkalmazásakor. A rivaroxaban QA-val kezelt betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok.
Mivel a kardiovaszkuláris rendszer: gyakran - a vérnyomás, a hematoma kifejezett csökkenése; ritkán - tachycardia.
A látás szerve részéről: gyakran - a vér vérzése (beleértve a kötőhártya vérzését).
Az emésztőrendszer részéről: gyakran - vérzés, gasztrointesztinális vérzés (beleértve a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés *, hasmenés, hányás *; ritkán - szájszárazság.
A máj oldaláról: ritkán - rendellenes májfunkció; ritkán sárgaság.
A laboratóriumi mutatókból: gyakran - a máj transzaminázok fokozott aktivitása; ritkán - a bilirubin koncentrációjának növelése, az alkalikus foszfatáz * aktivitásának növelése, az LDH * aktivitásának növelése, a lipáz * aktivitásának növelése, az amiláz * aktivitásának növelése, a GGT * aktivitásának növelése; ritkán, a konjugált bilirubin koncentrációjának növekedése (az ALT aktivitásának növekedésével vagy anélkül).
Az idegrendszerből: gyakran - szédülés, fejfájás; ritkán - intracerebrális és intrakraniális vérzés, rövid távú szinkope.
Az urogenitális rendszer részéről: gyakran - vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia **), veseelégtelenség (beleértve a kreatinin koncentráció növekedését, a karbamid koncentráció növekedését) *.
A légzőrendszer részéről: gyakran - orrvérzés, hemoptysis.
A bőr és a bőr alatti szövet részei: gyakran - viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, bőr és a bőr alatti vérzés; ritkán - urticaria.
Az immunrendszer részéről: ritkán - allergiás reakciók, allergiás dermatitis.
Az izom-csontrendszerből: gyakran - a végtagok fájdalma *; ritkán - hemarthrosis; ritkán - az izmok vérzése.
A test egészének részéről: gyakran - láz *, perifériás ödéma, általános izomerő és hangszín romlása (beleértve a gyengeséget, agyi fájdalmat); ritkán - az általános jólét romlása (beleértve a rossz közérzetet); ritkán helyi duzzanat *.
Egyéb: gyakran - vérzés a kezelés után (beleértve a műtét utáni anaemiát és a sebek vérzését), túlzott véraláfutás zúzódásokkal; ritkán - sebek kivétele *; ritkán - vascularis pseudoaneurysm ***.
* - nagy ortopédiai műveletek után regisztrálták.
Xarelto Moszkvában
oktatás
A Xa faktor szelektív közvetlen gátlója orális beadásra. A koagulációs kaszkádban központi szerepet játszik az Xa faktor Xa faktor kialakulásával történő aktiválása saját és külső útján.
A rivaroxaban dózisfüggő hatást fejt ki a protrombin időre, és a Neoplastin-készletet használó analízisben magas a korreláció a plazmakoncentrációval (más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek).
A rivaroxaban növeli az APTT dózisfüggően és a Heptest eredményét, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére.
10 mg dózisban történő bevétel után a rivaroxaban gyorsan felszívódik, az abszolút biohasznosulás magas és 80–100%. Cmax Az étkezés nem befolyásolja az AUC-t és a C-tmax rivaroxaban.
A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variabilitási együttható) 30-40%, kivéve a műtét utáni napot és másnapot, amikor a variabilitás magas (70%).
A plazmafehérje-kötődés, főként albumin, 92–95%. Vd kb. 50 liter.
A rivaroxaban főként metabolitok formájában választódik ki (kb. 2/3 adag), ezeknek a fele kiválasztódik a vesékkel, a másik felét a széklet. Az alkalmazott dózis 1/3-a közvetlenül a vesékben változatlan anyag formájában válik ki, amely feltételezhetően túlnyomórészt aktív vese-szekréció révén történik. A rivaroxaban a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független enzimek részvételével metabolizálódik. A biotranszformáció fő résztvevői a morfolincsoport, amely oxidatív bomláson megy keresztül, és az amidcsoportok, amelyek hidrolízis alatt állnak.
Az in vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a BCR-P (hordozófehérje a mellrák esetében) szubsztrátja. A változatlan rivaroxaban az emberi plazmában a legjelentősebb vegyület, a plazmában lévő aktív keringő metabolitok nem észlelhetők. A rivaroxaban rendszer clearance-e körülbelül 10 l / óra. Végső t1/2 fiatal korú betegeknél 5-9 éves korú betegeknél, 11-13 órás korú betegeknél.
Idős betegeknél a rivaroxabán plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC kb. 1,5-szerese a fiatal betegeknél a megfelelő értékeknek, főként a teljes és vese clearance csökkenése miatt.
Enyhe (CK ≤ 80–50 ml / perc), közepesen súlyos (CK ≤ 50–30 ml / perc) vagy súlyos (CK ≤ 30–15 ml / perc) veseműködési zavarban szenvedő betegeknél az AUC-értékek 1,4, 1,5 és t 1,6-szor nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A megfelelő farmakodinámiás hatás nagyobb volt.
10 mg / nap orális adagolásra tervezve. A kezelés időtartamát az ortopédiai beavatkozás típusa határozza meg.
A farmakológiai hatásmechanizmus miatt a rivaroxaban alkalmazása fokozhatja a látens vagy látható vérzés kockázatát bármely szervből vagy szövetből, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet. A jelei, tünetei és súlyossága (beleértve a halál lehetőségét) a vérzés helyétől és súlyosságától vagy időtartamától függően változik. A vérzés kockázata a betegek bizonyos csoportjaiban fokozódhat, mint például a nem kontrollált súlyos hipertóniás betegek és / vagy a hemosztázisra ható szereket szedő betegeknél. A vérzéses szövődmények gyengeséget, gyengeséget, fájdalmat, szédülést, fejfájást vagy ismeretlen etiológiájú ödémát mutathatnak. Ezért az antikoagulánsokat szedő beteg állapotának értékelésénél meg kell vizsgálni a vérzés valószínűségét.
A vér és a nyirokrendszer oldalán: gyakran - vérszegénység; néha trombocitémia.
Mivel a szív-érrendszer: gyakran - posztoperatív vérzés (beleértve a műtét utáni vérszegénységet és a sebek vérzését; néha - tachycardia, artériás hipotenzió (beleértve a hypotenziót az eljárások során), vérzés (beleértve a hematómákat és ritka vérzéses izmokat), gyomor-bélrendszeri vérzés (beleértve a gemetemezist, a vérzést, a végbélvérzést, a hematuriat, a nemi szervek vérzését, az orrvérzést).
Az emésztőrendszer részéről: gyakran - hányinger; ritkán - székrekedés, hasmenés, hasi üreges fájdalom, rossz közérzet a gyomorban, dyspeptikus tünetek, szájszárazság, hányás; ritkán - májfunkció.
Egyéb: néha - lokalizált vagy perifériás ödéma, fáradtság, gyengeség, aszténia, láz.
Allergiás reakciók: néha - urticaria (beleértve az általánosított csalánkiütést is); ritkán - allergiás dermatitis.
A központi idegrendszer oldalán: néha - szédülés, fejfájás, szinkopális állapotok.
Az izom-csontrendszerből: néha - a végtagok fájdalma.
Dermatológiai reakciók: néha - viszketés (beleértve a generalizált viszketést is), bőrkiütés.
A húgyúti rendszerből: néha - veseelégtelenség (a kreatinin, a karbamid szintjének emelkedése).
Laboratóriumi vizsgálatokból: gyakran - megnövekedett LDH, megnövekedett AAT és AAT szintek; néha - megnövekedett lipáz, amiláz, vér bilirubin, lúgos foszfatáz szint; ritkán emelkedett konjugált bilirubin (a máj transzaminázok egyidejű emelkedésével vagy anélkül).
Klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis, gastrointestinalis); koagulopátiával járó májbetegségek, amelyek növelik a klinikailag jelentős vérzés kockázatát; terhesség túlérzékenység a rivaroxabánnal szemben.
Ritka túladagolásról számoltak be 600 mg-os rivaroxaban szedése nélkül vérzés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt telítettségi hatás várható az 50 mg-os vagy annál nagyobb hiperterápiás dózisok átlagos rivaroxaban-tartalmának további növekedése nélkül.
A rivaroxaban specifikus antidotuma nem ismert. Túladagolás esetén az aktív szén felhasználható a rivaroxaban felszívódásának csökkentésére. Tekintettel a plazmafehérjékhez való intenzív kötődésre, a rivaroxaban várhatóan nem eliminálódik a dialízis során.
Ha vérzéses szövődmény fordul elő, a következő felvételt el kell halasztani, vagy a kezelést a helyzettől függően meg kell szüntetni. T1/2 A rivaroxaban körülbelül 5-13 órát hagy el, a kezelést egyedileg kell kiválasztani, a vérzés súlyosságától és helyétől függően.
Szükség esetén megfelelő tüneti kezelést lehet alkalmazni, például mechanikus tömörítést (például súlyos orrvérzés esetén), sebészeti vérzéscsillapítást, annak hatékonyságának értékelését (vérzés szabályozása), folyadék térfogat-pótlását és hemodinamikai támogatást, vérkészítmények használatát (eritrocita tömeg vagy friss fagyasztott plazma). az anaemia vagy koagulopátia függősége) vagy vérlemezkék.
Ha a fent felsorolt intézkedések nem szüntetik meg a vérzést, egy specifikus prokoaguláns rendelhető, például a protrombin komplex koncentrátuma, az aktivált protrombin komplex koncentrációja vagy egy rekombináns VIIa faktor (rf VIIa).
Jelenleg azonban a Xarelto®-t kapó betegeknél ezeknek a gyógyszereknek a használata nagyon korlátozott.
Várható, hogy a protamin-szulfát és a K-vitamin nem befolyásolja a rivaroxaban antikoaguláns hatását.
Nincs tapasztalat az antifibrinolitikus szerek (tranexaminsav, aminokapronsav) alkalmazására Xarelto ® -ot kapó betegeknél. A Xarelto ® -ot kapó betegeknél nincs tudományos bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a rendszer hemosztatikus gyógyszerek dezmopresszin és aprotinin alkalmazhatók-e.
A rivaroxaban és az izoenzim CYP3A4 és P-glikoprotein erős inhibitorai egyidejű alkalmazásával csökkenthető a vese és a máj clearance, és ezáltal jelentősen megnövelheti a rivaroxaban AUC-ját.
A rivaroxaban és az azol-sorozat ketokonazol gombaellenes szerének (400 mg 1 nap / nap) együttes alkalmazása, amely a CYP3A4 és P-glikoprotein erős inhibitora, a rivaroxabán egyensúlyi AUC-jának 2,6-szoros növekedését és 1,7-szeres átlagos C-növekedést eredményezett.max rivaroxaban, amely a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak jelentős növekedésével jár.
A rivaroxaban és a HIV proteáz inhibitor ritonavir (600 mg 2-szer / nap) egyidejű alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, az egyensúlyi egyensúlyi rivaroxabán 2,5-szeres növekedését és 1,6-szoros átlagos C-növekedést eredményezett.max rivaroxaban, amely a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak jelentős növekedésével jár. Ezért a rivaroxabánt óvatosan kell alkalmazni olyan betegek kezelésében, akik egyidejűleg szisztémás azol gombaellenes vagy HIV proteáz inhibitorokat kapnak.
A klaritromicin (500 mg 2-szer / nap), a CYP3A4 erős gátlója és a P-glikoprotein mérsékelt intenzitású inhibitora, az átlagos AUC-érték 1,5-szeresét és a C-1,4-szeres növekedést okozta.max rivaroxaban. Ez az AUC növekedése és a C növekedésemax a normál tartományon belül változik, és klinikailag jelentéktelen.
Az eritromicin (500 mg 3-szor / nap), mérsékelten gátolja a CYP3A4 izoenzimet és a P-glikoproteint, az AUC és C átlagos egyensúlyi értékeinek 1,3-szoros növekedését okozza.max rivaroxaban. Ez az AUC növekedése és a C növekedésemax a normál tartományon belül változik, és klinikailag szignifikánsnak tekinthető.
A rivaroxaban és a rifampicin egyidejű alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős induktora, a rivaroxabán átlagos AUC 50% -os csökkenését és a farmakodinámiás hatások párhuzamos csökkenését eredményezte. A rivaroxaban kombinációja a CYP3A4 más hatásos induktorával (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy Hypericum) a rivaroxaban koncentrációjának csökkenéséhez is vezethet a vérplazmában. A rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenése klinikailag jelentéktelen.
Az enoxaparin (egyszeri 40 mg-os dózisban) és rivaroxaban (egyszeri 10 mg-os dózis) együttes alkalmazása után az anti-Xa-aktivitás tekintetében additív hatást figyeltek meg, amely nem jár a véralvadás további hatásával (protrombin idő, APTT). Az enoxaparin nem változtatta meg a rivaroxaban farmakokinetikáját.
Nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás a rivaroxabán és a klopidogrél között (300 mg-os töltő adag a következő 75 mg-os fenntartó adaggal), de a betegek egy alcsoportja klinikailag szignifikáns növekedést mutatott a vérzés ideje alatt, amely nem korrelált a vérlemezke aggregációval és a P-szelektin vagy a GPIIb / IIIa receptor szintjével..
A rivaroxaban és 500 mg naproxen egyidejű alkalmazása után nem volt klinikailag releváns vérzési idő meghosszabbítása. Azonban az egyéneknél nagyobb a farmakodinámiás válasz.
Élelmiszerekkel való kölcsönhatás: 10 mg-os rivaroxaban bevehető étkezés közben vagy külön-külön.
A laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatás: a véralvadási sebességre gyakorolt hatás (a protrombin idő, az APTT, a Heptest) a rivaroxaban hatásmechanizmusa tekintetében várható.
A gyógyszert gyermekektől elzárva kell tartani 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Felhasználhatósági időtartam - 3 év. Ne használja a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A rivaroxaban alkalmazása súlyos veseelégtelenségben (CC ≤ 15 ml / perc) nem ajánlott.
Gondoskodni kell a rivaroxaban alkalmazásáról mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC 30–49 ml / perc) kezelésében olyan gyógyszerekkel, amelyek a rivaroxaban plazmaszintjének emelkedését okozhatják, valamint a CC ≤15-30 ml-es betegeknél. / perc Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja jelentősen megnő, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.
A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeket, akiknél a kezelés megkezdése után fokozott a vérzés kockázata, gondosan ellenőrizni kell a vérzéses szövődmények időben történő kimutatását. Az ilyen megfigyelés magában foglalhatja a páciens rendszeres fizikai vizsgálatát, a sebészeti sebek vízelvezetéséből való kiürülés gondos megfigyelését és a hemoglobinszint időszakos meghatározását.
A rivaroxaban alkalmazása súlyos veseelégtelenségben (CC ≤ 15 ml / perc) nem ajánlott.
Gondoskodni kell a rivaroxaban alkalmazásáról mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC 30–49 ml / perc) kezelésében olyan gyógyszerekkel, amelyek a rivaroxaban plazmaszintjének emelkedését okozhatják, valamint a CC ≤15-30 ml-es betegeknél. / perc Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja jelentősen megnő, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.
A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, és a betegek, akik egyidejűleg szisztémás terápiát kapnak az azolcsoport gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz inhibitorokkal, gondosan ellenőrizni kell a vérzéses szövődmények korai észlelését a kezelés megkezdése után. Az ilyen megfigyelés magában foglalhatja a páciens rendszeres fizikai vizsgálatát, a sebészeti sebek vízelvezetéséből való kiürülés gondos megfigyelését és a hemoglobinszint időszakos meghatározását.
Óvatosan kell eljárni, ha a rivaroxaban-t a vérzés fokozott kockázatával rendelkező betegek kezelésére alkalmazzák, ideértve a véralvadást. ha vannak veleszületett vagy szerzett betegségek, amelyek vérzést okoznak; az ellenőrizetlen magas vérnyomás súlyos; a gyomor-bél traktus peptikus fekélye akut stádiumban; a közelmúltban átvitt peptikus fekély; vaszkuláris retinopátia; az utóbbi időben intracraniális vagy intracerebrális vérzés; intraspinalis vagy intracerebrális vaszkuláris patológia; közelmúltbeli idegsebészeti (agyi sebészet, gerincvelő) vagy szemészeti beavatkozás.
Gondoskodni kell arról, hogy a rivaroxabánt a hemosztázist befolyásoló gyógyszereket szedő betegeknek, például NSAID-oknak, vérlemezke-aggregációs inhibitoroknak vagy más antitrombotikus szereknek szedjenek.
Ksarelto
A jelenlegi leírás: 2014.06.18
- Latin név: Xarelto
- ATC kód: B01AF01
- Hatóanyag: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Gyártó: Bayer Pharma AG., Németország
struktúra
A tabletta 10, 15 vagy 20 mg mennyiségben mikronizált rivaroxabánt tartalmaz, valamint kiegészítő komponenseket tartalmaz: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, 5prP hipromellóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát és nátrium-lauril-szulfát.
A tabletta héj bevonata a következőkből áll: vasfesték vörös oxid, hipromellóz 15 cP, titán-dioxid és makrogol 3350.
Kiadási forma
A Xarelto filmtabletta különböző hatóanyag-tartalmú tablettákban kapható. Kerek, bikonvex alakú, rózsaszín vagy piros-barna színű, kétoldalas gravírozásuk, egyrészt háromszög és az adagolás megjelölése, másrészt a Bayer kereszt. Az 5 és 100 darab közötti csomagolás eladó.
Farmakológiai hatás
A gyógyszert gátló XA faktor, közvetlen hatású antikoaguláns.
Farmakodinamika és farmakokinetika
A gyógyszer hatóanyaga - rivaroxaban, melyre gyors expozíció, kiszámítható dózisfüggő válasz és magas biológiai hozzáférhetőség jellemző. Ugyanakkor nem szükséges a véralvadási paraméterek ellenőrzése, gyakorlatilag nincs veszélye az egyéb élelmiszerekkel vagy gyógyszerekkel való összeegyeztethetetlenségnek.
A hatóanyagot a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a stroke megelőzésére használják, miközben jó hatékonyságot és tolerálhatóságot mutatnak. Ez az antikoaguláns naponta egyszer bevehető, rögzített dózis figyelembevételével.
A rivaroxaban 80–100% -os abszolút biohasznosulása magas. A fő összetevő gyorsan felszívódik, és a maximális koncentráció 2-4 óra elteltével kezdődik. A szervezetbe való belépéskor a rivaroxabán fő része jelentősen kapcsolódik a plazmafehérjékhez, nevezetesen a plazma albuminhoz. A gyógyszer eltávolítása főként metabolitok formájában történik.
A Xarelto gyógyszer alkalmazásának indikációi
A főbb jelzések a következők:
- a vénás tromboembóliák megelőzése az alsó végtagokon végzett nagyszabású ortopédiai műveletek után;
- a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése a nem szelepes eredetű pitvarfibrilláció során, és így tovább.
Ellenjavallatok
- aktív vérzés, különösen az emésztőrendszer, az intrakraniális régió stb.
- májbetegség, koagulopátia kíséretében, vérzés kockázatát okozva;
- szoptatás, terhesség;
- 18 évesnél fiatalabb betegek életkora;
- veleszületett elégtelenség vagy laktáz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció;
- nagyfokú érzékenység a rivaroxabánnal és más segédanyagokkal szemben.
Mellékhatások
A Xarelto (Xarelto) kezelése különböző mellékhatásokat okozhat, amelyek szinte az összes szervet és rendszert érintik. Ezek azonban gyakran mérsékelt mértékben jelentkeznek.
A leggyakoribb mellékhatások a következők:
- anémia;
- hányinger, transzaminázok, fokozott GGT-aktivitás;
- a vérzés után, beleértve a posztoperatív anémiát és a sebek vérzését.
Előfordul valamivel ritkábban:
- trombocitémia, fokozott vérlemezkeszám;
- tachycardia, hipotenzió;
- székrekedés, hasmenés, fájdalom és kellemetlen érzés a hasban, dyspepsia, szájszárazság;
- szédülés, fejfájás, rövid távú eszméletvesztés;
- vérzés az emésztőrendszerből, orr, hematuria, vérzés a nemi szervekből;
- helyi duzzanat, az általános jólét romlása, láz, allergiás reakciók stb.
Xarelto-ra vonatkozó utasítások (módszer és adagolás)
A Xarelto használatára vonatkozó utasítások szerint a VTE profilaxisának jelentős ortopédiai műtétek után a betegek napi 10 mg-os bevételt írnak elő. A kezelés időtartama 2-5 hét, a beavatkozás mértékétől és összetettségétől függően.
Ez a gyógyszer bármikor bevehető, függetlenül attól, hogy az ételt használják-e. Ha a hemosztázis megtörténik, a műtét után 6-10 órával meg kell kezdeni a Xarelto-kezelést. Ha kihagyja a dózist, azonnal vegye be a Xarelto-t, másnap pedig a szokásos módon kell folytatnia a terápiát.
túladagolás
A túladagolás esetén a rivaroxaban általában a gyógyszer farmakodinámiás jellemzőivel összefüggő vérzéses szövődményeket alakít ki. Jelenleg a rivaroxabán specifikus antidotumot nem fejlesztették ki.
A rivaroxaban felszívódásának csökkentése érdekében ajánlott az aktív szén 8 órán át bevenni.
kölcsönhatás
A Xarelto egyidejű alkalmazása a CYP3A4 és az P-gp izoenzim legerősebb gátlóival csökkentheti a vese és a máj clearance-ét, ami a gyógyszer szisztémás expozíciójának és farmakodinámiás hatásának jelentős növekedéséhez vezet.
Megállapították, hogy a klaritromicin, az eritromicin és a flukonazol a rivaroxaban koncentrációjának változásához vezethet, de ez a normál variabilitás sorrendje, és klinikailag jelentéktelen.
Tartózkodni kell a rivaroxaban és a dronedaron kombinált alkalmazásától, mivel nincs ilyen klinikai adat.
A Xarelto és a rifampicin, amely a CYP3A4 és a P-gp erős induktora, a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak csökkenéséhez vezet. Ezért ezt a gyógyszert más erős induktorokkal kell óvatosan végezni.
Eladási feltételek
A gyógyszert csak vényköteles eladással értékesítik.
Tárolási feltételek
A tablettákat gyermekektől védett helyen kell tárolni, 30 ° C alatti hőmérsékleten.
Tárolási idő
Ha betartja a tárolási feltételeket, a gyógyszer 3 évig használható.
A gyógyszer Xarelto analógjai
Mint ismert, a Xarelto-analógokat csak a hatóanyaga vagy az INN Rivaroxaban képviseli - közvetlen hatású antikoaguláns. Ezért úgy véljük, hogy ez a fő helyettesítője. Ezzel egyidejűleg a 14 darab csomagolására vonatkozó egyenérték ára 1956-2000 rubel.
Xarelto vagy Pradaksa - ami jobb?
Ezt a kérdést sok olyan beteg kéri, akik aggódnak a lehetséges trombózis problémáiról. A közelmúltban végzett vizsgálatok szerint a Xarelto és a Pradax szinte azonos hatással van a vérrögképződés megelőzésére és a pitvarfibrilláció vérzésének kockázatára. Mindegyik ilyen gyógyszer szedése nem igényli az INR folyamatos monitorozását. Ugyanakkor ezeknek a gyógyszereknek a költsége meglehetősen magas a többi antikoagulánshoz képest.
Alkohol és Xarelto
A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszerrel való kezelés teljesen összeegyeztethetetlen az alkoholfogyasztással, mivel ez nemkívánatos következmények kialakulásához vezethet.
Vélemények a Xarelto-ra
A Xarelto legtöbb véleménye az aktív vagy látens vérzés kockázatát tartalmazza, amely bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ugyanakkor a Xarelto-ról szóló, a kábítószer-fogyasztókról szóló beszámolók információkat tartalmaznak a gyakori vérzéses szövődményekről, mint például: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, puffadás stb.
A fórumok áttekintése is élénk viták a magas költségről, amely nem minden beteg számára elérhető.
Ár Xarelto hol vásárolható
Ezt a gyógyszert bevont tablettákban, a hatóanyag eltérő tartalmával kapják. A Xarelto-t Moszkvában bármely orvoshoz rendelheti. A Xarelto 10 mg-os ára 10 db csomagonként 1226 rubelt, az xarelto 20 mg-os ára 14 darab esetében 1564 rubelt, a 15 mg hatóanyag 28 darabra 2857 és 3020 rubel között változik.
Ha ezeket a tablettákat Szentpéterváron kell megvásárolnia, akkor meg kell jegyezni, hogy a Xarelto 20 mg ára jóval magasabb, mint az alacsonyabb dózisú gyógyszer. Gyógyszertárak Kijevben kínál ez a gyógyszer ára 188 UAH.