A Xarelto egy közvetlen hatású antikoaguláns.
Ez a gyógyszercsoport hozzájárul a véralvadás elnyomásához, és megakadályozza a vérrögök képződését a fibrin csökkent képződése miatt.
Ezek befolyásolják a test egyes elemeinek bioszintézisét, lehetővé téve a vér viszkozitásának megváltoztatását, ami a véralvadási folyamat gátlásához vezet. A Xarelto antikoaguláns terápiás és profilaktikus célokra is használható.
Antikoaguláns közvetlen hatás.
Rendelkezésre áll.
Mennyi a Xarelto? A gyógyszertárak átlagos ára 1500 rubel.
A "Xarelto" tabletták speciálisan oldódó, rózsaszín-barna vagy vörösbarna bevonattal ellátott, oldódó fóliával bevont tabletták formájában kaphatók. Ezek kerekek, és bikonvex oldaluk van. Törésükkor egységes fehér tömeg látható, amelyet egy színes oldható héj vesz körül.
Az 5 és 100 darab közötti csomagolás eladó.
A gyógyszer hatóanyaga - rivaroxaban, melyre gyors expozíció, kiszámítható dózisfüggő válasz és magas biológiai hozzáférhetőség jellemző. Ugyanakkor nem szükséges a véralvadási paraméterek ellenőrzése, gyakorlatilag nincs veszélye az egyéb élelmiszerekkel vagy gyógyszerekkel való összeegyeztethetetlenségnek.
A Xarelto-t a stroke megelőzésére használják pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, miközben jó hatékonyságot és tolerálhatóságot mutatnak. Ez az antikoaguláns naponta egyszer bevehető, rögzített dózis figyelembevételével.
A rivaroxaban 80–100% -os abszolút biohasznosulása magas. A fő összetevő gyorsan felszívódik, és a maximális koncentráció 2-4 óra elteltével kezdődik. A szervezetbe való belépéskor a rivaroxabán fő része jelentősen kapcsolódik a plazmafehérjékhez, nevezetesen a plazma albuminhoz. A gyógyszer eltávolítása főként metabolitok formájában történik.
Profilaktikus szer a vénás tromboembóliában azoknál az embereknél, akik az alsó végtagokon jelentős műtéten mentek keresztül. Ortopédiai beavatkozások esetén 10 mg tabletta ajánlott.
A gyógyszer a mélyvénás trombózis és a pulmonális thromboembolia kezelésére, valamint a tüdőembólia és a DVT megismétlődésének megelőzésére szolgáló profilaktikus kezelésre szolgál.
A Xarelto tabletták általános ellenjavallatai:
A tabletták alkalmazásának ellenjavallatai, attól függően, hogy mennyi hatóanyagot tartalmaz a benne lévő hatóanyag:
Olyan állapotok / betegségek, amelyekre a Xarelto tablettákat óvatosan írják elő:
A Xarelto gyógyszer biztonságosságával és hatékonyságával kapcsolatos vizsgálatokat állatokon végeztek. Ennek eredményeként kiderült a rivaroxaban toxikus hatása a jövő anya és gyermeke szervezetére. A gyógyszer a terhesség alatt ellenjavallt, mivel a hatóanyag a placentán keresztül történő behatolásának nagy kockázata és a vérzés lehetősége miatt fennáll. Gyermekkorú nők esetében a gyógyszer csak fogamzásgátlás használata esetén engedélyezett.
Az állatokon végzett szoptatás ideje alatt végzett Xarelto-kezelés lehetőségének vizsgálata azt mutatta, hogy a hatóanyag kiválasztódik a tejben. A kísérletek azt mutatták, hogy ha toxikus anyagokat táplálnak be a gyermek testébe. A Xarelto-t csak a szoptatás befejezése után lehet megkezdeni.
A használati utasításban: A 10 mg-os Xarelto tablettát étkezés közben 15 és 20 milligrammtól függetlenül kell bevenni.
A térdízületen végzett nagy műveletek után a kezelés időtartama két hét, a csípőízületen végzett nagy műveletek után, öt hét. A kezdeti dózist a műtét után hat-tíz óra elteltével végezzük, ha hemosztázis áll rendelkezésre. A terápiás adag naponta egy tabletta.
Ha kihagyja az adagot, azonnal vegyen be egy Xarelto tablettát, és a következő napon rendszeresen folytassa a gyógyszer szedését az ajánlásokkal. A kihagyott adag kompenzálásához tilos a bevitt dózis megduplázása.
A rivaroxabánnal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegeknél a gyógyszeres kezelés során a következő mellékhatásokat figyelték meg:
A gyógyszer túladagolásával nem számoltak be vérzésről vagy egyéb mellékhatásokról. Túlzott dózissal (50 mg és annál nagyobb) a gyógyszer korlátozott felszívódása lehetséges, ami a koncentráció fennmaradásához vezet, anélkül, hogy tovább növelné a rivaroxabán plazmakoncentrációját.
A túladagolás tüneteinek kiküszöbölése érdekében ajánlott aktív szenet venni (a hemodialízis nem hatékony). Továbbá, ha szükséges, tüneti kezelésnek kell lennie. Nincs specifikus antidotum.
Ha vérzés történik, a gyógyszer következő adagját el kell halasztani, vagy a kezelést 5-13 órára meg kell szüntetni, a kezelést egyedileg kell kiválasztani, a vérzés súlyosságától és helyétől függően. Ha a vérzést nem lehet megszüntetni, specifikus, koaguláns hatóanyagokat alkalmazhatunk (protrombin komplex koncentrátum, aktivált protrombin komplex koncentrátum vagy rekombináns VIIa faktor).
A gyógyszer használata során fontos a véralvadási paraméterek rendszeres ellenőrzése.
Általában a Xarelto nem befolyásolja a gépjárművezetés képességét. Rendkívül ritka esetekben nemkívánatos reakciók jelentkeznek a figyelem és az általános rossz közérzet formájában, ami óvatosságot igényel.
Idős betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki vérzés a Xarelto-val. Ezért gondos dózis kiválasztása szükséges.
A műtéti műveletek elvégzése előtt fontos, hogy legalább egy nappal a kezelés megkezdése előtt törölje a gyógyszer használatát.
Tartózkodni kell a rivaroxaban és a dronedaron kombinált alkalmazásától, mivel nincs ilyen klinikai adat.
Megállapították, hogy a klaritromicin, az eritromicin és a flukonazol a rivaroxaban koncentrációjának változásához vezethet, de ez a normál variabilitás sorrendje, és klinikailag jelentéktelen.
A Xarelto egyidejű alkalmazása a CYP3A4 és az P-gp izoenzim legerősebb gátlóival csökkentheti a vese és a máj clearance-ét, ami a gyógyszer szisztémás expozíciójának és farmakodinámiás hatásának jelentős növekedéséhez vezet.
A Xarelto és a rifampicin, amely a CYP3A4 és a P-gp erős induktora, a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak csökkenéséhez vezet. Ezért ezt a gyógyszert más erős induktorokkal kell óvatosan végezni.
Néhány véleményt vettünk fel a Xarelto-t szedő emberekről:
A Xarelto egy eredeti gyógyszer, amelynek nincs analógja Oroszországban vagy idegen összetétele. Ha az orvos ezt a gyógyszert írta fel, nem ajánlott cserélni, mivel szinte lehetetlen kiválasztani az egyenértékű pótlási lehetőséget.
A Xarelto orosz vagy importált analógjai ilyen gyógyszerek:
Az analógok használata előtt forduljon orvosához.
A tablettákat gyermekektől távol kell tartani 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Az eltarthatóság 3 év a csomagoláson feltüntetett gyártási időponttól. Ne használja a gyógyszert a lejárati idő után.
A Xarelto egy közvetlen hatású antikoaguláns. A Xa faktor nagyfokú szelektív közvetlen gátlója, magas adagolás esetén. Hatóanyag - rivaroxaban.
A gyógyszer nagyon magas hatásfokú, mivel a koagulációs kaszkádban a legfontosabb szerepet játszik az X faktor aktiválása a külső és belső koagulációs útvonalon a Xa faktor kialakulásával.
A rivaroxaban nagyon gyorsan felszívódik. A gyógyszer bevételét követő 2-4 órán belül elérik a hatóanyag maximális koncentrációját a vérben. A gyógyszer hatóanyagának nagy része, és ez akár 95%, a plazmafehérjékhez kötődik. A hatóanyag kb. 2/3-a metabolizálódik és ürülékben és vizeletben ürül ki egyenlő arányban. A gyógyszer további 1/3-a változatlan formában a vesén keresztül választódik ki.
A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0,98), ha a Neoplastin-készletet elemzésre használják. Továbbá az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) és a Heptest eredménye dózisfüggő módon növekszik, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a farmakodinamikai hatások értékelésére.
Mit segít a Xarelto? Az utasítások szerint a gyógyszert a következő esetekben írják elő:
A 10 mg-os tablettát étkezés nélkül, 15 és 20 mg-os étkezés közben kell bevenni.
A szokásos adagolás az utasításoknak megfelelően - 1 tabletta Xarelto 20 mg naponta egyszer.
Károsodott vesefunkció esetén a javasolt adag 15 mg naponta egyszer.
A kezelést hosszú ideig kell végezni, amíg a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát.
A következő adag kihagyása esetén azonnal fel kell venni egy tablettát. A következő napon rendszeresen folytassa a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.
Az ajánlott kezdő adag akut DVT vagy pulmonális embolia kezelésére - napi 15 mg / 2-szer az első 3 héten, majd 20 mg naponta egyszer.
A maximális napi adag 30 mg a kezelés első 3 hetében és 20 mg további kezelés esetén.
A parenterális antikoagulánsokat szedők esetében a Xarelto-t a gyógyszer következő menetrend szerinti parenterális beadása előtt 0–2 órával kell kezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszakításakor (például nemfrakcionált heparin intravénás adagolása).
Az utasítás figyelmezteti a következő mellékhatások kialakulásának lehetőségét a Xarelto felírásakor:
Gyakran vannak: vérszegénység, tachycardia, vérzés a gyomor-bélrendszerben, gastrointestinalis vérzés (beleértve a vérzést és a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés, hasmenés, hányás, láz, perifériás ödéma, általános jólét romlása ( a gyengeség, agyiásodás), a vérzés utáni vérzés (beleértve a posztoperatív anaemiát és a seb vérzését), véraláfutások túlzott hematoma, fokozott transzamináz aktivitás, végtagi fájdalom, szédülés, fejfájás, rövidtávú szinkope, vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia), orrvérzés, viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, hypotonia, hematoma.
Ellenjavallatok
A Xarelto alkalmazása a következő esetekben ellenjavallt:
túladagolás
Ritkán túladagolásról számoltak be, ha 600 mg-ot vettek vérzés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt telítettségi hatás várható az 50 mg-os vagy annál nagyobb hiperterápiás dózisok átlagos rivaroxaban plazmaszintjének további növelése nélkül.
A specifikus antidotum ismeretlen. Túladagolás esetén az aktivált szén felhasználható az abszorpció csökkentésére. Tekintettel a plazmafehérjékhez való intenzív kötődésre, a rivaroxaban várhatóan nem eliminálódik a dialízis során.
kölcsönhatás
Óvatosan kell eljárni a dronedaron egyidejű alkalmazásával a közös alkalmazás korlátozott klinikai adatai miatt.
A vérzés fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni más antikoagulánsokkal együtt.
Különleges utasítások
Nem ajánlott Xarelto-t szedni az azolcsoport (pl. Ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir) gombaellenes szerekkel történő egyidejű szisztémás kezelésével. Ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában klinikailag szignifikáns értékekhez (átlagosan 2,6-szerese), ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.
Óvatosan kell eljárni olyan betegségek és állapotok esetén, amelyek a vérzés fokozott kockázatával járnak.
A kezelés alatt ájulás és szédülés lehetséges, ezért a vezetést vagy más figyelmet igénylő mechanizmusokat nem ajánlott.
Szükség esetén a Xarelto helyettesíthető a hatóanyag analógjával - ezek a gyógyszerek:
Hasonló akcióban:
Az analógok kiválasztása fontos megérteni, hogy a Xarelto használatára vonatkozó utasítások, a hasonló hatású gyógyszerek ára és áttekintése nem érvényesül. Fontos, hogy forduljon orvoshoz, és ne szedje be a gyógyszer független cseréjét.
Az orosz gyógyszertárak ára: tabletta Xarelto 20 mg 14 db. - 1490 - 1573 rubel, 15 mg 14 db. - az 593 gyógyszertár szerint 1479-től 1580 rubelig.
Eladásra kapható. A tablettákat gyermekektől távol kell tartani 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Az eltarthatóság 3 év a csomagoláson feltüntetett gyártási időponttól. Ne használja a gyógyszert a lejárati idő után.
A legtöbb orvos véleménye a Xarelto-ról arról beszél, hogy az aktív vagy látens vérzés kockázata bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ebben az esetben a gyógyszert szedő betegek áttekintése tartalmaz információkat a gyakori vérzéses szövődményekről: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, duzzanat és így tovább.
A jelenlegi leírás: 2014.06.18
A tabletta 10, 15 vagy 20 mg mennyiségben mikronizált rivaroxabánt tartalmaz, valamint kiegészítő komponenseket tartalmaz: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, 5prP hipromellóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát és nátrium-lauril-szulfát.
A tabletta héj bevonata a következőkből áll: vasfesték vörös oxid, hipromellóz 15 cP, titán-dioxid és makrogol 3350.
A Xarelto filmtabletta különböző hatóanyag-tartalmú tablettákban kapható. Kerek, bikonvex alakú, rózsaszín vagy piros-barna színű, kétoldalas gravírozásuk, egyrészt háromszög és az adagolás megjelölése, másrészt a Bayer kereszt. Az 5 és 100 darab közötti csomagolás eladó.
A gyógyszert gátló XA faktor, közvetlen hatású antikoaguláns.
A gyógyszer hatóanyaga - rivaroxaban, melyre gyors expozíció, kiszámítható dózisfüggő válasz és magas biológiai hozzáférhetőség jellemző. Ugyanakkor nem szükséges a véralvadási paraméterek ellenőrzése, gyakorlatilag nincs veszélye az egyéb élelmiszerekkel vagy gyógyszerekkel való összeegyeztethetetlenségnek.
A hatóanyagot a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a stroke megelőzésére használják, miközben jó hatékonyságot és tolerálhatóságot mutatnak. Ez az antikoaguláns naponta egyszer bevehető, rögzített dózis figyelembevételével.
A rivaroxaban 80–100% -os abszolút biohasznosulása magas. A fő összetevő gyorsan felszívódik, és a maximális koncentráció 2-4 óra elteltével kezdődik. A szervezetbe való belépéskor a rivaroxabán fő része jelentősen kapcsolódik a plazmafehérjékhez, nevezetesen a plazma albuminhoz. A gyógyszer eltávolítása főként metabolitok formájában történik.
A főbb jelzések a következők:
A Xarelto (Xarelto) kezelése különböző mellékhatásokat okozhat, amelyek szinte az összes szervet és rendszert érintik. Ezek azonban gyakran mérsékelt mértékben jelentkeznek.
A leggyakoribb mellékhatások a következők:
Előfordul valamivel ritkábban:
A Xarelto használatára vonatkozó utasítások szerint a VTE profilaxisának jelentős ortopédiai műtétek után a betegek napi 10 mg-os bevételt írnak elő. A kezelés időtartama 2-5 hét, a beavatkozás mértékétől és összetettségétől függően.
Ez a gyógyszer bármikor bevehető, függetlenül attól, hogy az ételt használják-e. Ha a hemosztázis megtörténik, a műtét után 6-10 órával meg kell kezdeni a Xarelto-kezelést. Ha kihagyja a dózist, azonnal vegye be a Xarelto-t, másnap pedig a szokásos módon kell folytatnia a terápiát.
A túladagolás esetén a rivaroxaban általában a gyógyszer farmakodinámiás jellemzőivel összefüggő vérzéses szövődményeket alakít ki. Jelenleg a rivaroxabán specifikus antidotumot nem fejlesztették ki.
A rivaroxaban felszívódásának csökkentése érdekében ajánlott az aktív szén 8 órán át bevenni.
A Xarelto egyidejű alkalmazása a CYP3A4 és az P-gp izoenzim legerősebb gátlóival csökkentheti a vese és a máj clearance-ét, ami a gyógyszer szisztémás expozíciójának és farmakodinámiás hatásának jelentős növekedéséhez vezet.
Megállapították, hogy a klaritromicin, az eritromicin és a flukonazol a rivaroxaban koncentrációjának változásához vezethet, de ez a normál variabilitás sorrendje, és klinikailag jelentéktelen.
Tartózkodni kell a rivaroxaban és a dronedaron kombinált alkalmazásától, mivel nincs ilyen klinikai adat.
A Xarelto és a rifampicin, amely a CYP3A4 és a P-gp erős induktora, a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak csökkenéséhez vezet. Ezért ezt a gyógyszert más erős induktorokkal kell óvatosan végezni.
A gyógyszert csak vényköteles eladással értékesítik.
A tablettákat gyermekektől védett helyen kell tárolni, 30 ° C alatti hőmérsékleten.
Ha betartja a tárolási feltételeket, a gyógyszer 3 évig használható.
Mint ismert, a Xarelto-analógokat csak a hatóanyaga vagy az INN Rivaroxaban képviseli - közvetlen hatású antikoaguláns. Ezért úgy véljük, hogy ez a fő helyettesítője. Ezzel egyidejűleg a 14 darab csomagolására vonatkozó egyenérték ára 1956-2000 rubel.
Xarelto vagy Pradaksa - ami jobb?
Ezt a kérdést sok olyan beteg kéri, akik aggódnak a lehetséges trombózis problémáiról. A közelmúltban végzett vizsgálatok szerint a Xarelto és a Pradax szinte azonos hatással van a vérrögképződés megelőzésére és a pitvarfibrilláció vérzésének kockázatára. Mindegyik ilyen gyógyszer szedése nem igényli az INR folyamatos monitorozását. Ugyanakkor ezeknek a gyógyszereknek a költsége meglehetősen magas a többi antikoagulánshoz képest.
A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszerrel való kezelés teljesen összeegyeztethetetlen az alkoholfogyasztással, mivel ez nemkívánatos következmények kialakulásához vezethet.
A Xarelto legtöbb véleménye az aktív vagy látens vérzés kockázatát tartalmazza, amely bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ugyanakkor a Xarelto-ról szóló, a kábítószer-fogyasztókról szóló beszámolók információkat tartalmaznak a gyakori vérzéses szövődményekről, mint például: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, puffadás stb.
A fórumok áttekintése is élénk viták a magas költségről, amely nem minden beteg számára elérhető.
Ezt a gyógyszert bevont tablettákban, a hatóanyag eltérő tartalmával kapják. A Xarelto-t Moszkvában bármely orvoshoz rendelheti. A Xarelto 10 mg-os ára 10 db csomagonként 1226 rubelt, az xarelto 20 mg-os ára 14 darab esetében 1564 rubelt, a 15 mg hatóanyag 28 darabra 2857 és 3020 rubel között változik.
Ha ezeket a tablettákat Szentpéterváron kell megvásárolnia, akkor meg kell jegyezni, hogy a Xarelto 20 mg ára jóval magasabb, mint az alacsonyabb dózisú gyógyszer. Gyógyszertárak Kijevben kínál ez a gyógyszer ára 188 UAH.
Ebben a cikkben elolvashatja a Xarelto gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. A webhely látogatói - a gyógyszer fogyasztói -, valamint az orvosok, a szakértők véleménye a Xarelta használatával kapcsolatos véleményeiről. Nagy kérés, hogy aktívabban vegye fel a visszajelzést a kábítószerrel kapcsolatban: a gyógyszer segített vagy nem segített megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, esetleg a gyártó nem jelezte a feljegyzésben. Analógok Xarelta rendelkezésre álló strukturális analógok jelenlétében. Alkalmazása trombózis, embolia és stroke és szívroham megelőzésére felnőttek, gyermekek, valamint terhesség és szoptatás során. A gyógyszer összetétele.
A Xarelto a 10a faktor szelektív közvetlen gátlója orális beadásra. A 10-es faktor aktiválása a 10a. Faktor saját és külső útvonalain keresztül történő kialakításában központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban.
A rivaroxaban (a hatóanyag Xarelto hatóanyaga) dózisfüggő hatást gyakorol a protrombin időre és erősen korrelál a plazmakoncentrációval, ha a Neoplastin készletet használják (más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek).
A rivaroxaban növeli az APTT dózisfüggően és a Heptest eredményét, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére.
struktúra
Rivaroxaban (mikronizált) + segédanyagok.
farmakokinetikája
10 mg-os bevétel után a Xarelto gyorsan felszívódik, az abszolút biohasznosulás magas, és 80-100%. Az étkezés nem befolyásolja a rivoxaxan AUC és Cmax értékeit. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variabilitási együttható) 30-40%, kivéve a műtét utáni napot és másnapot, amikor a variabilitás magas (70%). A plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz való kötődés 92-95%. A rivaroxaban főként metabolitok formájában választódik ki (kb. 2/3 adag), ezeknek a fele kiválasztódik a vesékkel, a másik felét a széklet. Az alkalmazott dózis 1/3-a közvetlenül a vesékben változatlan anyag formájában válik ki, amely feltételezhetően túlnyomórészt aktív vese-szekréció révén történik. A rivaroxaban a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független enzimek részvételével metabolizálódik. A biotranszformáció fő résztvevői a morfolincsoport, amely oxidatív bomláson megy keresztül, és az amidcsoportok, amelyek hidrolízis alatt állnak.
bizonyság
A kiadás formái
Tabletták, bevont 2,5 mg, 10 mg, 15 mg és 20 mg.
Használati utasítás és kezelés
Belül, evés közben.
Ha a beteg nem tudja lenyelni a teljes tablettát, a Xarelto-t össze lehet zúzni és vízzel vagy folyékony élelmiszerekkel, például almaszószával összekeverni. A zúzott Xarelto 15 vagy 20 mg-os tabletták bevétele után azonnal étkezni kell.
A zúzott Xarelto tablettát gyomorcsövön keresztül lehet beadni. A szondának a gyomor-bél traktusban való elhelyezkedését a Xarelto szedése előtt tovább kell koordinálni az orvossal. A zúzott tablettát gyomorcsövön keresztül, kis mennyiségű vízben kell beadni, majd kis mennyiségű vizet kell injektálni, hogy a készítmény maradványait a szonda falaiból le lehessen mosni. A zúzott Xarelto 15 vagy 20 mg tabletta bevétele után azonnal be kell venni az enterális táplálékot.
A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése nem-ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél
Az ajánlott adag napi egyszer 20 mg.
Károsodott vesefunkciójú betegeknél (Cl kreatinin 49-30 ml / perc) az ajánlott adag napi egyszer 15 mg.
A javasolt maximális napi adag 20 mg.
A Xarelto-kezelést hosszú távú kezelésnek kell tekinteni, amennyiben a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát.
Műveletek az adag kihagyásához
Ha a következő adag kimarad, a betegnek azonnal fel kell vennie a Xarelto-t, és a következő napon folytatnia kell a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint. Ne duplázza meg az elmaradt adag kompenzálásához szükséges adagot.
Mellékhatások
Ellenjavallatok
Használat terhesség és szoptatás alatt
A terhesség alatt ellenjavallt.
Különleges utasítások
A rivaroxaban alkalmazása súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC kevesebb, mint 15 ml / perc) nem ajánlott.
Óvatosan, a Xarelto-t mérsékelten súlyos veseelégtelenségben (CC 30-49 ml / min) szenvedő betegek kezelésére kell alkalmazni, akik egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kezeltek, amelyek a rivaroxaban plazmaszintjének emelkedését okozhatják, valamint a 15-30 ml-nél kisebb CC-ben szenvedő betegeknél. / perc Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja jelentősen megnő, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.
A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, és a betegek, akik egyidejűleg szisztémás terápiát kapnak az azolcsoport gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz inhibitorokkal, gondosan ellenőrizni kell a vérzéses szövődmények korai észlelését a kezelés megkezdése után. Az ilyen megfigyelés magában foglalhatja a páciens rendszeres fizikai vizsgálatát, a sebészeti sebek vízelvezetéséből való kiürülés gondos megfigyelését és a hemoglobinszint időszakos meghatározását.
Óvatosan kell eljárni, ha a rivaroxaban-t a vérzés fokozott kockázatával rendelkező betegek kezelésére alkalmazzák, ideértve a véralvadást. ha vannak veleszületett vagy szerzett betegségek, amelyek vérzést okoznak; az ellenőrizetlen magas vérnyomás súlyos; a gyomor-bél traktus peptikus fekélye akut stádiumban; a közelmúltban átvitt peptikus fekély; vaszkuláris retinopátia; az utóbbi időben intracraniális vagy intracerebrális vérzés; intraspinalis vagy intracerebrális vaszkuláris patológia; közelmúltbeli idegsebészeti (agyi sebészet, gerincvelő) vagy szemészeti beavatkozás.
Gondoskodni kell arról, hogy a rivaroxabánt olyan betegeknél írják fel, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyek befolyásolják a hemosztázist, mint például a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), a vérlemezke aggregáció inhibitorok vagy más antitrombotikus szerek.
Kábítószer-kölcsönhatás
A rivaroxaban és az izoenzim CYP3A4 és P-glikoprotein erős inhibitorai egyidejű alkalmazásával csökkenthető a vese és a máj clearance, és ezáltal jelentősen megnövelheti a rivaroxaban AUC-ját.
A rivaroxaban és a ketokonazol azol-sorozatának (naponta egyszer 400 mg), amely erős CYP3A4-inhibitor és P-glikoprotein, kombinált alkalmazása a rivaroxaban átlagos egyensúlyi AUC-jának 2,6-szoros növekedését és a rivaroxaban átlagos Cmax-jának 1,7-szeres növekedését eredményezte, ami jelentős növekedést eredményez. farmakodinámiás hatásai.
A rivaroxaban és a HIV-proteáz inhibitor ritonavir (naponta kétszer 600 mg), amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, egyidejű alkalmazása 2,5-szeres növekedést eredményezett az egyensúlyi rivaroxaban AUC-ban és 1,6-szorosára emelkedett a rivaroxaban átlagos Cmax-jában, ami jelentős t fokozott farmakodinámiás hatásai. Ebben a tekintetben óvatosan kell alkalmazni a Xarelto-t olyan betegek kezelésében, akik egyidejűleg szisztémás azol gombaellenes szereket vagy HIV proteáz inhibitorokat kapnak.
A klaritromicin (naponta kétszer 500 mg), a CYP3A4 erős inhibitora és a P-glikoprotein mérsékelt intenzitású inhibitora, az átlagos AUC értékek 1,5-szeresét és a rivaroxaban Cmax 1,4-szeres növekedését okozott. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag jelentéktelen.
Az eritromicin (naponta kétszer 500 mg), amely mérsékelten gátolja a CYP 3A4 és az P-glikoprotein izoenzimet, a rivaroxaban egyensúlyi átlagos AUC és Cmax értékeinek 1,3-szoros növekedését okozza. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag jelentősnek tekinthető.
A rivaroxaban és a rifampicin egyidejű alkalmazása, amely a CYP 3A4 és a P-glikoprotein erős induktora, a rivaroxabán átlagos AUC-értékének mintegy 50% -os csökkenését és a farmakodinámiás hatások párhuzamos csökkenését eredményezte. A rivaroxaban kombinációja a CYP3A4 más hatásos induktorával (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy Hypericum) a rivaroxaban koncentrációjának csökkenéséhez is vezethet a vérplazmában. A rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenése klinikailag jelentéktelen.
Az enoxaparin (egyszeri 40 mg-os dózisban) és rivaroxaban (egyszeri 10 mg-os dózis) együttes alkalmazása után a 10a-as faktor hatására additív hatást figyeltek meg, amelyhez nem jár további hatások a véralvadáshoz (protrombin idő, APTT).
Az enoxaparin nem változtatta meg a rivaroxaban farmakokinetikáját.
Nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás a Xarelto és a klopidogrél között (300 mg-os töltő adag a következő 75 mg-os fenntartó adaggal), de a betegek egy alcsoportja klinikailag szignifikáns növekedést mutatott a vérzés ideje alatt, amely nem korrelált a vérlemezke-aggregációval és a P-szelektin vagy a GP2b / 3a-receptor szintjével..
A rivaroxaban és 500 mg naproxen egyidejű alkalmazása után nem volt klinikailag releváns vérzési idő meghosszabbítása. Azonban az egyéneknél nagyobb a farmakodinámiás válasz.
Élelmiszerekkel való kölcsönhatás: 10 mg-os rivaroxaban bevehető étkezés közben vagy külön-külön.
A laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatás: a véralvadási sebességre gyakorolt hatás (a protrombin idő, az APTT, a Heptest) a rivaroxaban hatásmechanizmusa tekintetében várható.
A gyógyszer Xarelto analógjai
A hatóanyag Xarelto hatóanyagának szerkezeti analógjai nem. A gyógyszerkészítmény egyedi hatóanyagot tartalmaz.
A farmakológiai csoport analógjai (trombózis és embolia kezelésére szolgáló szerek):
Gyógyszerhatástani. A rivaroxaban a Xa faktor rendkívül szelektív közvetlen inhibitora, amely orális adagolás esetén elegendő biológiai hozzáférhetőséget biztosít.
A koagulációs kaszkádban központi szerepet játszik az Xa faktor Xa faktor (Fxa) kialakulásával történő aktiválása saját és külső útján.
Farmakodinámiás hatások. A rivaroxaban dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0,98), ha a Neoplastin-készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A műszer leolvasását másodpercben kell elvégezni, mivel az INR (nemzetközi normalizált arány) kalibrálásra és validálásra kerül csak a kumarinok esetében, és nem alkalmazható más antikoagulánsok esetében. A kiterjedt ortopédiai beavatkozásokon átesett betegeknél a protrombin (Neoplastin) 2-5 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatást elérve) 5/95 százalékpont 13 és 25 másodperc között mozog.
Továbbá a rivaroxaban dózisfüggően növeli az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT) és a Heptest eredményét, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. A rivaroxaban befolyásolja az anti-faktor Xa aktivitását, bár nincsenek szabványok a kalibrálásra.
A rivaroxaban-kezelés alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A vénás tromboembóliás események megelőzése azoknál a betegeknél, akik átfogó ortopédiai beavatkozásokon mennek keresztül az alsó végtagokon.
A klinikai program célja a vénás thromboembolia (VTE) megelőzésére használt rivaroxaban, azaz a proximális és distalis mélyvénás trombózis (DVT) és a pulmonális embolia (ELA) hatékonyságának bemutatása azoknál a betegeknél, akiknél az alsó végtagokon kiterjedt ortopédiai műtét folyik. A RECORD program, amely magában foglalja a kontrollált, randomizált, kettős-vak, 3. fázisú klinikai vizsgálatokat, több mint 9500 beteget vizsgált meg (7,050 beteget, akik teljes csípőcsere volt, és 2,531 beteget, akik teljes térdcserét végeztek).
A rivaroxabánt napi egyszeri 10 mg-os dózisban hasonlították össze, melyet a betegek a műtét után legkorábban 6 órával kezdtek kapni, 40 mg enoxaparin naponta egyszer, melyet a műtét előtt 12 órával kezdett el.
A harmadik fázis mindhárom vizsgálatában (lásd a táblázatot) a rivaroxaban jelentősen csökkentette a kiterjedt VTE (bármely vénásan azonosított vagy tüneti DVT, PE nélkül végzetes kimenetelű) és a CTE (proximális DVT, PEB halálos kimenetelű kimenetelű) jelenségek teljes indexének gyakoriságát. VTE), amelyeket a hatékonyság elsődleges és nagy másodlagos végpontjai adtak. Ezenkívül mindhárom vizsgálatban a tüneti VTE (DVT, PE, VTE-hez halálos kimenetel nélkül) gyakorisága alacsonyabb volt a rivaroxaban-csoportban, mint az enoxaparin-kezelési csoportban.
A súlyos vérzés gyakorisága, ami a biztonság fő végpontja, összehasonlítható volt a 10 mg rivaroxaban és 40 mg enoxaparin betegeknél.
Táblázat. A 3. fázis klinikai vizsgálatokban végzett hatékonyság és biztonság értékelésének eredményei.
1. jegyzőkönyv
4541 beteg - teljes csípőprotézis
A nagy VTE gyakorisága
2. jegyzőkönyv
2509 beteg - teljes csípőprotézis
A nagy VTE gyakorisága
3. jegyzőkönyv
2531 beteg - teljes protetikai térdízület
A nagy VTE gyakorisága
A 3. fázisú vizsgálatok együttes eredményeinek elemzése megerősítette az egyes vizsgálatokban kapott adatokat, amelyek a napi 10 mg-os rivaroxaban-kezelési csoportban az összes VTE, nagy VTE és tüneti VTE gyakoriságának nagyobb csökkenését mutatták, összehasonlítva a 40 mg-os enoxaparin kezelési csoporttal 1 alkalommal. nap.
Farmakokinetikáját.
Felszívódás és biohasznosulás. A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban abszolút biohasznosulása magas - 80-100%.
A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció a tabletta bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.
A 10 mg rivaroxaban tabletták étkezés közbeni alkalmazása nem befolyásolja a rivoxaxan AUC-t és a Cmax-t. A 10 mg-os dózisban a rivaroxaban bevehető étkezés nélkül.
A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30–40%, kivéve a műtét utáni napot és a következő napot, amikor a variabilitás magas (70%).
Distribution. Emberekben a rivaroxabán nagy része (92–95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Az eloszlási térfogat - az átlag körülbelül 50 liter.
Metabolizmus és kiválasztás. A rivaroxaban főként metabolitok formájában választódik ki (az alkalmazott dózis kb. 2/3-a), ezeknek a felét a vesék választják ki, a másik felét a széklet. Az alkalmazott dózis 1/3-a közvetlen vese kiválasztódásnak van kitéve a vizeletben változatlan hatóanyagként, megközelítőleg nagyrészt aktív vese-szekréció révén.
A rivaroxabánt a CYP 3A4, a CYP 2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független enzimek metabolizálják. A biotranszformáció fő résztvevői a morfolincsoport, amely oxidatív bomláson megy keresztül, és az amidcsoportok, amelyek hidrolízis alatt állnak.
Az in vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a BCR-P (hordozófehérje a mellrák esetében) szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban az emberi plazmában a legjelentősebb vegyület, a plazmában lévő aktív keringő metabolitok nem észlelhetők. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban vérplazmából történő eltávolításakor a végső felezési idő fiatal betegeknél 5–9 óra, idős betegeknél pedig 11–13 óra.
Nem / előrehaladott kor (65 év felett). Az idősebb betegeknél magasabb a rivaroxabán plazmakoncentrációja, mint a fiatalabb betegeknél, a fiatalabb betegeknél az átlagos AUC körülbelül 1,5-szerese a megfelelő értékeknek, főként az általános és a vese clearance csökkenésének köszönhetően.
Férfiak és nők esetében a farmakokinetikában nem észleltek klinikailag jelentős különbségeket.
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (≤50 kg és 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxaban plazmakoncentrációját (az eltérés ≤25%).
Gyermekkor. Ebben a korosztályban nincs adat.
Interetnikus jellemzők. A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai és ázsiai etnikai származású betegek klinikai szempontból lényeges farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeit nem figyelték meg.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
A rendellenes májfunkció hatását a rivaroxabán farmakokinetikájára olyan betegeknél vizsgálták, akiket a Child-Pugh osztályozás szerint a klinikai fejlesztés standard eljárásának megfelelően csoportosítottak. A Child-Pugh osztályozás elsődleges célja a krónikus májbetegség, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelése. Azoknál a betegeknél, akiknél előírt antikoagulánsok vannak, a károsodott májfunkció kritikus aspektusa a normális véralvadási faktorok szintézisének csökkentése a májban. Mivel ezt a szempontot a Child-Pugh osztályozási rendszerben szereplő 5 klinikai / biokémiai definíció közül csak az egyik tartalmazza, a betegek vérzésének kockázata nem egyértelműen korrelál az osztályozási rendszerrel. Ennek következtében az antikoagulánsok kezelésére vonatkozó döntést a Child-Pugh besorolástól függetlenül kell meghozni.
A rivaroxaban kontraindikált májbetegségben szenvedő betegeknél, akik koagulopátiával járnak, ami a klinikailag jelentős vérzés kockázatának oka.
Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A osztály) a rivaroxaban farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött az egészséges önkéntesek kontrollcsoportjában a megfelelő (1,2-szeres AIV-emelkedés 1,2-szeresére) értékétől.
A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh B osztály) a rivaroxabán átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, mivel a hatóanyag clearance-e jelentősen csökkent. A nem kötött anyag AUC értéke 2,6-szorosa. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegekről nincsenek adatok.
A Xa faktor aktivitásának gátlása kifejezettebb volt (az eltérés 2,6-szerese), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is (2,1-szer) magasabb volt, mint az egészséges önkénteseknél. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek érzékenyebbek voltak a rivaroxabánra, ami a koncentráció és a protrombin idő közötti meredekebb farmakokinetikai és farmakodinámiás görbét eredményezett.
Nincsenek adatok a C-osztályú gyermek-Pughal-elégtelenségben szenvedő betegekről.
Veseelégtelenség
Megnövekedett a rivaroxaban expozíció, ami fordítottan korrelál a vesefunkció csökkenésével (a kreatinin-clearance alapján - CC).
Enyhe (CK ≤ 80–50 ml / perc), mérsékelt (CK ≤ 50–30 ml / perc) vagy súlyos (CK ≤ 30–15 ml / perc), renar diszfunkcióban szenvedő egyéneknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja (AUC) t 1,4-nél; 1,5 és 1,6-szor nagyobb az egészséges önkénteseknél. A megfelelő farmakodinámiás hatás nagyobb volt.
Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos veseműködési zavar esetén az Xa faktor aktivitásának általános gátlása 1,5; 1,9 és 2,0-szorosa az egészséges önkéntesekhez képest; a protrombin idő 1,3-mal nőtt; 2,2 és 2,4-szerese. A ≤15 ml / perc CC-vel rendelkező betegek adatai hiányoznak.
Nem ajánlott a kábítószert CC ≤ 15 ml / perc betegeknél alkalmazni. A Rivaroxaban-t óvatosan kell alkalmazni a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a CC 15–30 ml / perc.
A VTE megelőzése azoknál a betegeknél, akik az alsó végtagokon kiterjedt ortopédiai műtéten mennek keresztül.
Annak érdekében, hogy a VTE-t kiterjedt ortopédiai beavatkozások esetén megakadályozzák, naponta egyszer 1 10 mg-os tablettát kell beadni.
A kezelés időtartamát az ortopédiai beavatkozás típusa határozza meg. A csípőcsere-beavatkozás után a kezelést 5 hétig kell folytatni. A térdízület cseréje után a gyógyszert 2 hétig kell folytatni.
A használat módja és gyakorisága
Vegyünk 1 tablettát Xarelto 10 mg-ot naponta egyszer, étkezés nélkül. Az első adagot a kezelés után 6-10 órával kell elvégezni, feltéve, hogy a hemosztázis hatékony.
Ha a beteg nem szed egy tablettát, azonnal vegye be a rivaroxabánt és folytassa a kezelést a következő napon, 1 tabletta naponta, mintha a tablettát kihagyna.
A 10 mg-os rivaroxaban biztonságosságát három fázisú, 4571 betegnél vizsgálták, akiknél az alsó végtagokon kiterjedt ortopédiai beavatkozás történt (a térd vagy a csípőízület teljes cseréje) és akik legfeljebb 39 napig részesültek kezelésben. A nemkívánatos reakciókat gyakorisággal és szervekkel és rendszerekkel osztályozzák, azokat a sebészeti helyzet figyelembevételével kell értékelni.
A mellékhatások gyakoriságán alapuló osztályozás a következő kategóriákat tartalmazza:
gyakori - (≥1% –≤10%) vagy (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
nem elterjedt - (≥0,1% –≤1%) vagy (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
nem gyakori - (≥0,01% –0,0%) vagy (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
ritka - (≤0,01%) vagy (≤1 / 10 000).
A farmakológiai hatásmechanizmus miatt a rivaroxaban alkalmazása fokozhatja a látens vagy látható vérzés kockázatát bármely szervből vagy szövetből, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet. A jelei, tünetei és súlyossága (beleértve a halál lehetőségét) a vérzés helyétől és súlyosságától vagy időtartamától függően változik. A vérzés kockázata a betegek bizonyos csoportjaiban fokozódhat, mint például a nem kontrollált súlyos hipertónia (artériás hypertonia) és / vagy a hemosztázist befolyásoló gyógyszereket szedő betegeknél (lásd: KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK). A vérzéses szövődmények gyengeséget, gyengeséget, fájdalmat, szédülést, fejfájást vagy ismeretlen etiológiájú ödémát mutathatnak. Ezért az antikoagulánsokat szedő beteg állapotának értékelésénél meg kell vizsgálni a vérzés valószínűségét.
Az alábbiakban bemutatjuk azokat a mellékhatásokat, amelyek a betegeknél a kezelés ideje alatt jelentkeztek, és amelyeket a kutatók a 3. fázis három vizsgálatában regisztráltak, szervek és rendszerek (Meddra) és gyakoriság szerint osztályozva.
A vér és a nyirokrendszer oldalán: gyakori (≥1% –≤10%) - anaemia; A trombocitémia nem gyakori (≥0,1% –1%).
Mivel a szív-érrendszer: gyakori (≥1% –≤10%) - posztprocedurális vérzés (beleértve a posztoperatív anaemiát és a sebek vérzését, nem terjedt (≥0,1% –1%) - tachycardia, hipotenzió (beleértve a hypotenziót is) eljárások), vérzés (beleértve a hematómákat és az izmok vérzésének ritka eseteit), a gyomor-bélrendszeri vérzés (beleértve a gemetemesist, a vérzést, a végbél vérzését, hematuria, a nemi szervek vérzése, orrvérzés).
A gyomor-bélrendszer részén: gyakori (≥1% –≤10%) - hányinger; nem osztott (≥0,1% –≤1%) - székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom, rossz közérzet a gyomorban, dyspeptikus tünetek, szájszárazság, hányás.
A gyógyszer használatának helyével kapcsolatos szisztémás rendellenességek és állapotok: nem gyakori (≥0,1% – <1%) - lokalizált vagy perifériás ödéma, fáradtság, gyengeség, aszténia, láz
Máj- és epebetegségek: ritka (≥0,01% –0,0%) - kóros májfunkció.
Immunrendszeri betegségek: nem gyakori (≥0,01% –0,0%) - allergiás dermatitis.
Az idegrendszer részéről: nem osztott (≥0,1% –1%) - szédülés, fejfájás, szinkopális állapotok.
Az izom-csontrendszer részéről: nem osztott (≥0,1% –≤1%) - a végtagok fájdalma.
A bőr és a bőr alatti szövet részei: nem osztott (≥0,1% –1%) - viszketés (beleértve a generalizált viszketést), bőrkiütés, csalánkiütés (beleértve az általánosított csalánkiütést is).
A vesék és a húgyutak részéről: nem gyakori (≥0,1% –1%) - veseelégtelenség (a kreatinin, a karbamid vérszintjének emelkedése).
Laboratóriumi adatok: gyakori (≥1% –≤10%) - az LDH szintjének emelkedése, az AlAT és az AsAT szintjének emelkedése; nem osztott (≥0,1% –≤1%) - megnövekedett lipáz-, amiláz-, vér bilirubin-, lúgos foszfatázszint; kevésbé gyakori (≥0,01% –0,0%) - a konjugált bilirubin szintjének emelkedése (a máj transzaminázok egyidejű növekedésével vagy anélkül).
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
A rivaroxabánt óvatosan kell alkalmazni a közepesen súlyos veseelégtelenségben (CC - 30–49 ml / perc) szenvedő betegek kezelésében, akik egyidejűleg gyógyszerekkel kezeltek, ami a rivaroxaban koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában.
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban koncentrációja a vérplazmában jelentősen megnőhet, ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.
Ezért a veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC ≤ 30–15 ml / perc) korlátozott klinikai adatait figyelembe véve a rivaroxaban-t ilyen betegekben óvatosan kell alkalmazni. Hiányoznak a klinikai adatok a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC ≤ 15 ml / perc). Ezt figyelembe véve a rivaroxaban alkalmazása ezekben a betegekben nem javasolt.
A súlyos veseelégtelenségben vagy a vérzés fokozott kockázatában szenvedő betegeket és az azolcsoport vagy HIV-proteáz inhibitorok szisztémás kezelésével egyidejűleg szisztémás terápiában részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell a kezelés megkezdése utáni vérzéses szövődmények korai felismerése érdekében. Az ilyen megfigyelés magában foglalhatja a páciens rendszeres fizikai vizsgálatát, a sebészeti sebek vízelvezetéséből való kiürülés gondos megfigyelését és a hemoglobinszint időszakos meghatározását.
Sebészeti beavatkozások a csípőtörésekhez
A rivaroxabánt klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknél csípőtörések voltak.
Vérzés veszélye
Az antitrombotikus szereket, köztük a rivaroxabánt, óvatosan kell alkalmazni olyan betegek kezelésében, akiknél nagyobb a vérzés kockázata, beleértve a következőket is:
Gondoskodni kell arról, hogy a rivaroxabánt olyan betegeknél írják fel, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyek befolyásolják a vérzéscsillapítást, például NSAID-ok, thrombocyta aggregáció inhibitorok vagy más antitrombotikus szerek (lásd az interakciókat).
Ha a vérzés kizárásához a hemoglobin vagy a vérnyomás megmagyarázhatatlan csökkenése szükséges.
Spinalis (epidurális / gerinc) érzéstelenítés
A tromboembóliás szövődmények megelőzésére antitrombotikus szereket szedő betegeknél a gerinc (epidurális / gerincvelő) szúrás során epidurális vagy agyi gerinc hematomája fennáll, ami hosszabb bénuláshoz vezethet.
Ezeknek a szövődményeknek a kockázata állandó epidurális katéterek alkalmazásával vagy a hemosztázisra ható gyógyszerek együttes alkalmazásával nő. A sérülések az epidurális vagy gerincvelő szúrás vagy újra-szúrás során is növelhetik a szövődmények kockázatát.
A betegeket felügyelni kell a neurológiai rendellenességek (pl. A lábak zsibbadása vagy gyengesége, bél- vagy húgyhólyag-zavar) jeleinek vagy tüneteinek felismerése érdekében. Ha neurológiai tüneteket észlelnek, sürgős diagnózist és megfelelő terápiát kell végezni.
Az orvosnak össze kell hasonlítania a spinális beavatkozás lehetséges előnyeit és kockázatait az antikoagulánsokat kapó betegeknél, vagy akik a trombózis megelőzésére készülő antikoagulánsokat kapnak.
Az epidurális katétert legkorábban a rivaroxaban utolsó adagjának beadása után 18 órával eltávolítják.
A rivaroxabánt nem szabad 6 órával az epidurális katéter eltávolítása után beadni.
Traumatikus szúrás esetén a rivaroxaban kinevezését 24 órára el kell halasztani.
Nők a reproduktív korban
Nem állnak rendelkezésre adatok a rivaroxaban terhesség alatti nők kezelésére.
Patkányokon és nyulakon végzett kísérletekben a rivaroxaban toxikus hatást fejtett ki az anyai szervezetre és a placenta farmakológiai hatásával összefüggő változásokra (például vérzéses szövődmények, például vérzés). A gyógyszer elsődleges teratogén hatása nem volt kimutatható. A kísérleti állatokon végzett vizsgálatok során kapott adatok azt mutatták, hogy a rivaroxaban behatol a placentába. Ebben a tekintetben a rivaroxaban terhesség alatt ellenjavallt.
A reproduktív korú nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a rivaroxaban-kezelés alatt.
Nem állnak rendelkezésre adatok a rivaroxaban szoptatás alatt történő alkalmazásáról. Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe. Ezt figyelembe véve a rivaroxaban csak a szoptatás leállítása után alkalmazható.
Hiányoznak a klinikai adatok a gyógyszer használatáról a gyermekeknél.
Az a képesség, hogy befolyásolják a reakciósebességet, amikor más mechanizmusokat használnak. Nincsenek beszámolók a rivaroxabánnak a gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusokkal való munkavégzésre gyakorolt hatásáról.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A rivaroxaban eltávolítását főként a májban a citokróm P450 rendszer által közvetített metabolizmus (CYP 3A4, CYP 2J2) és a változatlan hatóanyag kiválasztódásának a P-gp / BCRP szállítási rendszerek részvételével végzik.
A citokróm izoenzimek gátlása
A rivaroxaban nem gátolja a CYP 3A4 izoenzimet és más fontos citokróm izoformákat.
A citokróm izoenzimek indukciója
A rivaroxaban nem indukálja a CYP 3A4 izoenzimet és más fontos citokróm izoformákat.
A rivaroxaban farmakokinetikáját befolyásoló vegyületek
A rivaroxaban és az izoenzim CYP 3A4 és P-gp erős inhibitorai egyidejű alkalmazása a vesék és a máj clearance csökkenéséhez vezethet, és ezáltal jelentősen növelheti a gyógyszer szisztémás hatását.
A rivaroxaban és a ketokonazol azol-sorozatának (naponta egyszer 400 mg), amely a CYP 3A4 és a P-gp erős inhibitora, a gombaellenes hatóanyag kombinált alkalmazása 2,6-szeres növekedést eredményezett az egyensúlyi egyensúlyi rivaroxabánban és 1,7-szeresére az átlagos Cmax rivaroxabánban. ez a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak jelentős növekedésével jár.
A rivaroxaban és a HIV proteáz inhibitor ritonavir (naponta kétszer 600 mg) kombinációja, amely a CYP 3A4 és a P-gp erős inhibitora, a rivaroxabán egyensúlyi átlagos AUC 2,5-szeres növekedését és a rivaroxabán átlagos Cmax-jának 1,6-szoros növekedését eredményezte, amely a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak jelentős növekedésével jár. Ezért a rivaroxabánt óvatosan kell alkalmazni olyan betegek kezelésében, akik egyidejűleg szisztémás azol gombaellenes vagy HIV proteáz inhibitorokat kapnak.
A klaritromicin (naponta kétszer 500 mg), amely a CYP 3A4 erős inhibitora és a P-gp mérsékelt intenzitású inhibitora, az átlagos AUC értékek 1,5-szeresét és a rivaroxaban Cmax 1,4-szeres növekedését okozza. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag irrelevánsnak tekinthető.
Az eritromicin (naponta kétszer 500 mg), mérsékelten gátolja az CYP3A4 és P-gp izoenzimet, az AUC és a Cmax rivaroxaban átlagos egyensúlyi értékeinek 1,3-szoros növekedését okozza. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag irrelevánsnak tekinthető.
A rivaroxaban és a rifampicin egyidejű alkalmazása, amely a CYP 3A4 és a P-gp erős induktora, a rivaroxabán átlagos AUC 50% -os csökkenését és a farmakodinámiás hatások párhuzamos csökkenését eredményezte. A rivaroxaban kombinációja a CYP 3A4 más erős hatású induktorával (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy hypericum alapú gyógyszerek) a rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenéséhez is vezethet. A rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenését klinikailag nem tartják összefüggésnek.
Farmakodinámiás kölcsönhatások
Az enoxaparin (egyszeri 40 mg dózis) és a rivaroxaban (egyszeri 10 mg dózis) együttes adagolása után az anti-Xa aktivitás tekintetében additív hatást figyeltek meg, amelyhez nem jártak a véralvadás további hatásai (protrombin idő (PT), APTT). Az enoxaparin nem változtatta meg a rivaroxaban farmakokinetikáját (lásd a farmakokinetikai tulajdonságokat).
Nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás a rivaroxabán és a klopidogrél között (300 mg-os töltő adag a következő 75 mg-os fenntartó dózissal), de a vérzési idő jelentős növekedése a beteg alcsoportban található, amely nem korrelált a vérlemezke aggregációval és a P-szelektin vagy GPIIb / IIIa receptor szintjével.
A rivaroxaban és 500 mg naproxen egyidejű alkalmazása után nem volt klinikailag releváns vérzési idő meghosszabbítása. Azonban az egyéneknél nagyobb a farmakodinámiás válasz.
Élelmiszerekkel való kölcsönhatás: 10 mg-os rivaroxaban bevehető étkezés közben vagy külön-külön.
A laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatás: a véralvadási rátákra gyakorolt hatás (PF, APTT, Hep-teszt) a rivaroxaban hatásmechanizmusa tekintetében várható.
A rivaroxaban túladagolása vérzéses szövődményekhez vezethet farmakodinámiás tulajdonságai miatt.
Nincs specifikus antidotum. Túladagolás esetén az aktív szén felhasználható a rivaroxaban felszívódásának csökkentésére. Az aktív szén használata a túladagolás utáni 8 órás időszakban csökkenti a rivaroxaban felszívódását.
A plazmafehérjékhez való magas kötődés miatt várható, hogy a rivaroxaban nem választódik ki dialízissel.
Vérzés esetén a következő intézkedéseket lehet tenni annak megszüntetésére: el kell halasztani a rivaroxaban következő adagját vagy leállítani a kezelést a helyzet függvényében (a rivaroxabán felezési ideje kb. 5–13 óra); megfelelő tüneti kezelést kell végezni (például mechanikai tömörítést kell figyelembe venni súlyos vérzés esetén, ha szükséges, sebészeti beavatkozás, víz- és elektrolit-egyensúly helyreállítása, hemodinamikai támogatás, vér vagy vérkomponensek transzfúziója).
Ha a fent felsorolt intézkedések nem szüntetik meg a vérzést, az alábbi prokoagulánsok egyike rendelhető el:
A mai napig azonban a rivaroxaban túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok hiányoznak.
Feltételezzük, hogy a protamin-szulfát és a K-vitamin nem befolyásolja a rivaroxaban antikoaguláns aktivitását. A rivaroxaban túladagolásának kiküszöbölésére a szisztémás hemosztatikus gyógyszerek (például desmopressin, aprotinin, tranexaminsav, aminokapronsav) alkalmazásának megvalósíthatóságára vagy tapasztalatára vonatkozó tudományos indok hiányzik.