rivaroxaban

A rivaroxaban (Xarelto kereskedelmi név) egy trombózisellenes szer, amelyet különböző eredetű, különösen vénás thromboembolia és PE ​​trombózis megelőzésére és kezelésére használnak.

A rivaroxaban hígító hatást fejt ki a vér állapotára, ezért használat előtt konzultáljon orvosával és gondosan tanulmányozza a használati utasítást.

Kerek tabletta formájában kapható. A tabletták szerkezete fehér, a felső rész bélben oldódó bevonattal van ellátva.

A készítmény a következő összetevőket tartalmazza:

• a hatóanyag rivaroxabán;
• további anyagok, amelyek felgyorsítják a gyógyszer felszívódását.

Farmakológiai profil

A rivaroxaban az orális antikoagulánsok csoportjába tartozik. Ez a Ha-faktor inhibitora. A hatóanyag molekulatömege 435,8 g / mol.

A koagulációs folyamat során a Stewart-Prauer koagulációs faktor a fő szerepet játszik, aktiválása a belső és külső tenázok miatt történik. Általában normális állapotban a Xa koagulálhatósági faktor egy nem ferrit típusú Va kofaktorral és kalciumionokkal kombinálva specifikus protrombináz komplex képződéséhez vezet a vérlemezkék felületén.

A komplex előfordulása során a protrombin és a trombin átmeneti folyamat aktiválása figyelhető meg. A trombin viszont biztosítja a fibrogén polimerizációs folyamatának előfordulását, amely oldott állapotban van a plazmában vagy egy trombus-vérrögben. A hatóanyag aktív összetevője elnyomja a véralvadási faktor Xa-t, ezért a vérrögök folyamatában megáll.

A tabletta 10 mg-os adagját követően a gyógyszer biohasznosulási szintje akár 90%. A hatóanyag teljes vagy majdnem teljesen felszívódik. A gyógyszer fő összetevőjének maximális eloszlása ​​a tabletták felhasználását követő 2-4 órán belül történik. Élelmiszerrel együtt a gyógyszer nem változtatja meg a farmakológiai tulajdonságokat.

A gyógyszer felszívódásának folyamata függ a felszívódási területtől a gyomor-bél traktusban. A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke megközelítőleg 92-95% lehet, főleg az aktív elemet albumin kötődik.

A metabolitok és a riboxin változatlan állapotban kiválasztódnak a kalcium-szekrécióval és a székletgel.

Milyen indikációkat kell bevennie a gyógyszerre

A Rivaroxaban gyógyszert a következő feltételek mellett írják elő:

• a vénás tromboembóliás profilaktikus kezelés során azoknál a betegeknél, akiknél az alsó végtagokon súlyos ortopédiai műtét történt;
• a mélyen fekvő vénák trombózisos károsodása és tüdőembólia során;
• megelőző kezelés során nem pitvari eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

Korlátozások és ellenjavallatok

Ne használja a gyógyszert a következő esetekben:

• a gyógyszer fő összetevőjére gyakorolt ​​allergiás reakciók során;
• klinikailag jelentős vérzésben szenvedő betegek;
• ha nemrégiben gyomorfekély volt, valamint traumás sérülések, az agy fején vagy hátán lévő műtét, az agy vérzése;
• nem ajánlott olyan betegek számára, akiknél az agyi aneurizma és agyi patológiás rendellenességek vannak;
• rosszindulatú daganatok jelenléte esetén, amelyeknél nagyobb a vérzés kockázata;
• más antikoagulánsokkal együtt tiltott;
• májelégtelenségben és koagulopátiában szenvedő betegek;
• krónikus vesebetegség jelenlétében;
• nők a terhesség alatt;
• 18 év alatti gyermekek és tizenévesek;
• szoptatás alatt.

Adagolási rendek és adagok

A rivaroxabánt szájon át kell szedni evés közben. Az adagolás és az adagolás időtartama a beteg céljától és korától függ.

Ha a páciensnek nehézsége a tabletták lenyelése, akkor azok por alakú állapotba kerülhetnek. Ha a tablettát zúzott állapotban veszik fel, akkor azt vízben vagy folyékony semleges étrendben kell hígítani. A gyógyszer bevétele után azonnal meg kell enni.

A standard dózis naponta nem haladhatja meg a 10 mg-ot. Naponta egyszer kell bevennie.

A stroke profilaktikus kezelése során a szisztémás thromboembolia a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél 20 mg-ot kell bevennie 24 óránként. Ha a vesék működése megsérti, az adagot 15 mg-ra kell csökkenteni. A kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg.

A tüdőembólia és a mélyvénás trombózis terápiás és megelőző kezelése során 15 mg gyógyszert kell szedni. A gyógyszert naponta kétszer veszik be.

A kezelés időtartama 21 nap. Ezen időszak után 20 mg-os egyszeri dózisba kell mennie.

A hatóanyag maximális adagja naponta az alkalmazás első szakaszában nem haladhatja meg a 30 mg-ot, a következő - nem több, mint 20 mg. A kezelés időtartama 3 hónap, mindez a beteg állapotától és az orvosi kezelés hatékonyságától függ.

Túladagolás

Ha a gyógyszer egyetlen dózisa több mint 600 mg, akkor a túladagolás tünetei jelennek meg - vérzés és egyéb mellékhatások.

A túladagolás kezdetén tünetek, gyomormosás történik, aktívszenet adnak, és további tüneti kezelést kapnak.

Ha a beteg vérzés közben szedi a gyógyszert, akkor a gyógyszer leáll. Az orvosi terápiát egyedileg végzik, a vérzés területétől és szintjétől függően.

Mellékhatások

A Rivaroxaban alkalmazása során megfigyelhető a vér bármely szövetből és szervből való megjelenése, ami végül a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. E jelenség tünetei és súlyossága más, néha végzetes lehet.

E mellékhatás során a következő tünetek jelentkeznek: gyengeségérzet, szédülés, szédülés, fejfájás, aszténia.

Ezen feltételek mellett más mellékhatások is előfordulhatnak:

• hányinger, fokozott laktát-dehidrogenáz előfordulása;
• Az ATT amplifikációja megfigyelhető, néha amiláz, a bilirubin a vérben, alkalikus foszfatáz vagy lipáz néha megnő.

Az alábbi jelenségeket ritkán észlelik:

• allergiás bőrreakciók, viszketés, kiütések és rüh;
• atópiás dermatitis, tachycardia, vérnyomáscsökkenés;
• néha vérzés és hematomák figyelhetők meg;
• a vérző ínyek megjelenése, hemetemesis;
• a végbél vérzésének tünetei, a hematuria állapota;
• a vér megjelenése az orrból, vérelvezetés a nemi szervekből;
• a fáradtság és az ödéma előfordulása;
• a láz és az általános gyengeség, thrombocytopenia előfordulása;
• fejfájás, szédülés, fájdalom a lábakban és a karokban;
• megnövekedett karbamid- és kreatininszint;
• a hasi fájdalom, székrekedés vagy hasmenés;
• az emésztőrendszer megzavarása;
• a gagging és a kóros májfunkció megjelenése.

Speciális betegek

A rivaroxaban alkalmazása terhesség alatt nem javasolt, mivel a komponensek káros hatással lehetnek a gyermekre.

A szoptatás ideje alatt a gyógyszert nem ajánljuk, mivel a komponensek az anyatej összetételébe tartoznak.

A 18 év alatti gyermekek és serdülők számára ellenjavallt, ezért a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban nem alkalmazzák.

Az orvos szemszögéből

A rivaroxaban egy antikoaguláns szer, amely segít a különböző vénás trombózis betegségekben. Hatékony mind a betegség kezdeti szakaszában, mind a fejlettekben.

Az elmúlt 10 évben ezt a gyógyszert felírtam a betegek számára. A betegek véleménye szerint ez a gyógyszer segít a trombózis betegségek teljes gyógyításában. Néha mellékhatások jelentkeznek kis vérzés és allergiás reakciók formájában, de ezek a tünetek gyorsan áthaladnak.

phlebologist

Hogy van a gyakorlatban?

A flebológiai osztály betegének lányának felülvizsgálata a Rivaroxaban használatáról.

Anya 58 éves, az elmúlt húsz évben varikózis és párhuzamos trombózisa van. Hosszú ideig nem tudott normálisan, szörnyű fájdalmat okozni, amit a nap végére szokott felmutatni. A 2-3 órás lábakon való tartása csak elviselhetetlen.

Úgy döntöttem, hogy elküldöm neki a kezelőorvoshoz, miután a vizsgálat után Rivaroxaban-t kaptak. Az orvos által 3 hónapig ajánlott adagolási rend szerint. A kezelés után sokkal jobb lett, a gyulladás és a duzzanat teljesen eltűnt.

Julia, 35 éves

A gyógyszer és annak analógjai beszerzése

A Xarelto néven forgalmazott Rivaroxaban-csomag ára 10 db 10 mg-os tablettával 900 és 1500 rubel között van. A csomagolás költsége 14 db 15 mg-os tablettával 1400 rubel.

A Rivaroxaban analógjai, amelyek gyógyszertárakban vásárolhatók, sokan sokkal olcsóbbak:

rivaroxaban

Leírás 2015. december 18-tól

• Latin név: Rivaroxabanum
• ATX kód: B01AX06
• Kémiai képlet: C₁₉H₁₈CIN₃O₅S
• CAS-kód: 366789-02-8

Kémiai név

Kémiai tulajdonságok

A rivaroxaban az orális antikoagulánsok csoportjába tartozik, a Ha-faktor közvetlen inhibitorai. Ezt az anyagot a német gazdaság fejlesztette ki. Bayer által. A kémiai vegyület molekulatömege 435, 8 g / mol. A szerszám tabletták formájában van előállítva a bélben oldódó film bevonatában.

Farmakológiai hatás

Véralvadásgátló.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A véralvadás folyamatában a Stewart-Prouer koagulációs faktor kulcsszerepet játszik, aktiválása belső és külső tenázzal történik. Általában ez a faktor (Xa koagulációs faktor) a nem enzimatikus Va kofaktorral és kalciumionokkal együtt specifikus protrombináz komplexet képez a vérlemezkék felületén. A komplex képződés eredményeként aktiválódik a protrombin trombinná történő átalakításának folyamata. A trombin viszont felelős a plazmában oldott fibrinogén polimerizációjának reakciójáért és vérrögképződésért (vérrög). A rivaroxaban szintén rendkívül szelektíven gátolja az Xa koagulációs faktort, ami a trombózis folyamatok felfüggesztéséhez vezet.

Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. Érdemes megjegyezni, hogy a szerszámmal végzett kezelés során nincs szükség a véralvadási paraméterek időszakos monitorozására. Idős betegek klinikai vizsgálatai során a PTI-csökkenés hátterében nem figyeltek meg a QT-intervallum meghosszabbítását.

A tabletta 10 mg-os adagolását követően a termék biohasznosulása elérte a 90% -ot. Az anyag gyorsan és majdnem teljesen felszívódik, és a tabletták bevétele után 2-4 órán belül éri el maximális koncentrációját.

A gyógyszer nem változtatja meg farmakokinetikai paramétereit, miközben táplálékkal együtt veszi. A variációs együttható a testtől függően 30-40%.

A gyógyszer felszívódásának folyamata a gyomor-bél traktusban való felszabadulásának helyétől függ. A 30-50% -os maximális koncentráció és az AUC jelentősen csökken, ha a hatóanyag felszabadul a növekvő vastagbélben vagy a disztális vékonybélben.

A plazmafehérjékkel való kötődés mértéke körülbelül 92-95%, főleg az anyag albuminnal társult. A bevitt dózis körülbelül 0,6% -át a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek metabolizálják. A morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise lép fel. Metabolitok és változatlanok A Rivaroxaban kiválasztódik a vese tubuláris szekréciójával és a székletgel.

Idős betegeknél a farmakokinetikai paraméterek torzulása van. A plazmakoncentráció valamivel magasabb, mint a fiataloké. Szintén szükség lehet a dózis módosítására a májban vagy a vesében lévő különböző rendellenességek esetén.

Használati jelzések

• a vénás thromboembolia megelőzésére az alsó végtagokon végzett kiterjedt ortopédiai műveletekben szenvedő betegeknél;
• mélyvénás trombózissal és tüdő tromboembóliával;
• profilaktikus szerként (stroke-hoz vezet) a nem-ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallt:

• allergiás a hatóanyagra;
• klinikailag jelentős vérzésben szenvedő betegek;
• ha a páciens nemrégiben gyomorfekély, agy vagy a gerincvelő sérülése vagy műtéte volt, az agyvérzés;
• vaszkuláris aneurizmák vagy agyi patológiás betegek;
• magas vérzés kockázatával járó rosszindulatú daganatok jelenlétében;
• más antikoagulánsok párhuzamos fogadásával;
• májelégtelenségben és koagulopátiában szenvedő betegek;
• vesebetegség, ha a CC kevesebb, mint 15 ml / perc;
• terhes nők;
• 18 év alatti;
• szoptatás alatt.

Különös óvatosság ajánlott:

• fokozott vérzésre hajlamos betegek kezelésében;
• veseelégtelenséggel.

Mellékhatások

Az anyag hatásmechanizmusa azt sugallja, hogy ezen eszköz alkalmazása bármilyen szervből vagy szövetből származó vérzéssel járhat, ami a vérzés utáni anaemia kialakulásához vezethet. A vérzés súlyosságától, időtartamától és szervétől függően a mellékhatás tünetei és súlyossága jelentősen változik. Nem zárhatjuk ki a halál fejlődésének lehetőségét. Tehát azoknál az egyéneknél, akik párhuzamosan szednek olyan gyógyszereket, amelyek befolyásolják a hemosztázist, vagy a nem kontrollált súlyos artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, a vérzés kockázata magasabb. Ennek a mellékhatásnak a tünetei közé tartozik a gyengeség, szédülés, szédülés, fejfájás és agyi fájdalom.

A gyógyszeres kezelés során gyakran kialakulnak:

• hányinger, fokozott LDH-szintek;
• megnövekedett AAT, amiláz, vér bilirubin, lúgos foszfatáz vagy lipáz szintek.

• allergiás bőrreakciók, viszketés és kiütések, csalánkiütés;
• allergiás dermatitis, tachycardia, vérnyomáscsökkenés;
• vérzés, hematomák;
• vérzési íny, gemetemezis;
• vérzés a végbélből, hematuria;
• vérzés az orrból, vérelvezetés a nemi szervekből;
• fokozott fáradtság, duzzanat;
• láz és gyengeség, thrombocytopenia;
• fejfájás, szédülés, fájdalom a lábakban és a karokban;
• a karbamid és a kreatinin szintjének növekedése.

Ritkán előfordulhat:

• hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés;
• kellemetlen érzés az emésztőrendszerben, emésztési zavar, szájnyálkahártya szárazsága;
• hányás, kóros májfunkció;
• a konjugált bilirubin szintje.

Rivaroxaban, használati utasítás (módszer és adagolás)

A tablettákat étkezés közben szájon át kell bevenni. A kezelés rendje és időtartama az ortopédiai beavatkozás típusától függ.

A Rivaroxaban-ra vonatkozó utasítások

Ha a betegnek problémája van a pirulát egészben lenyelve, akkor általában zúzható, vízzel vagy semleges folyékony diétával keverhető össze. A gyógyszer bevétele után azonnal meg kell enni valamit. Szintén megengedett a gyógyszer bevezetése gyomorszondával.

A standard dózis 10 mg. A recepció naponta egyszer történik.

A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél naponta egyszer vegyen be 20 mg-ot a gyógyszerből. Károsodott vesefunkció esetén a napi adagot 15 mg-ra kell beállítani. A kezelést a kezelőorvos határozza meg.

Ha a beteg elfelejtette bevenni a gyógyszer másik adagját, akkor azonnal el kell vennie a tablettát. Másnap a gyógyszer a szokásos időben történik. Dupla adagot nem szabad inni.

A tüdőembólia és a DVT kezelésében és megelőzésében ajánlott 15 mg hatóanyagot szedni, naponta kétszer 3 hétig. Ezután az átmenet egy adag, 20 mg a gyógyszer. Az első 3 hétben a maximális napi dózis 30 mg, a következő kezelés alatt - 20 mg. A kezelés időtartama 3 hónap, a beteg állapotától és a terápia hatékonyságától függően.

Ha a következő adagot kihagyjuk, ha a napi dózis 30 mg, akkor azokat egyszerre lehet bevenni.

Súlyos veseelégtelenség és májelégtelenség esetén dózismódosításra lehet szükség. A Rivaroxaban-ról más antikoagulánsokra való áttérés során, vagy fordítva, az adagolási rend módosítására is szükség lehet. Konzultáció a kezelőorvossal.

túladagolás

Egyszerre 600 mg-os gyógyszer szedése ritkán nem jár együtt vérzés vagy más nemkívánatos mellékhatások kialakulásával.

A gyógyszer nem tartalmaz specifikus ellenszert. Túladagolás esetén a gyomormosás és az aktív szén felvétele jelzi, a hemodialízis hatástalan.

Ha a beteg a kezelés során vérzéssel jelentkezik, akkor nem szükséges a következő adag bevétele. A kezelést egyedi módon végezzük, a vérzés súlyosságától és helyétől függően. Szükség esetén mechanikai tömörítést, infúziós terápiát, sebészeti vérzéscsillapítást, eritrociták tömegét, friss fagyasztott plazmát stb. Ha a fent felsorolt ​​módszerek sikertelenek, ajánlott, hogy specifikus prokoagulánsokat írjanak elő.

kölcsönhatás

Ennek az anyagnak és egy CYP3A4 izoenzim és az R-glikoprotein inhibitorainak befogadása a Rivaroxaban AUC növekedéséhez vezethet.

Ennek az anyagnak és a klaritromicinnek az 1 g / nap dózisban történő alkalmazása a Rivarobaxan plazmaszintjének növekedéséhez vezet, de a farmakokinetikai paraméterek változása nem klinikailag jelentős.

A gyógyszer egyidejű alkalmazása a ketokonazol vagy az eritromicin azol-sorozatának gombaellenes szerjeivel a plazmakoncentráció szinte 2-szeres növekedését okozza, és más farmakodinamikai hatások is növekednek.

A HIV-proteáz-gátlók ritonavirrel történő bevétele a véralvadásgátló Smah növekedését eredményezi.

A gyógyszer hatékonyságát a rifampicin - a CYP3A4 és a P-glikoprotein hatásos induktora - hatására csökkenti. Ilyen hatás a karbamazepin, a fenobarbitál, a fenitoin és a Hypericum készítmények.

A gyógyszerek és az enoxaparin kombinációja (40 mg dózis) megengedett, és nem torzítja a két gyógyszer farmakokinetikai paramétereit.

Nem találtak gyógyszerkölcsönhatást a klopidogrélrel, azonban a klinikai vizsgálatok során a leks szignifikánsan megnövekedett a vérzés ideje. alapok.

Ezt az anyagot óvatosan naproxénnel kell kombinálni. A szervezet egyedi jellemzőitől függően a betegeknél hosszabb vérzési idő fordulhat elő.

A napi 10 mg-os dózisban a gyógyszert mind az étkezés közben, mind pedig attól függetlenül lehet bevenni.

A klinikai vizsgálatok elégtelen száma miatt nem ajánlott a dronedaronnal kombinálni ezt a gyógyszert.

A gyógyszer hatással van a laboratóriumi véralvadási arányokra, mint például az APTTV, PV, PTI és HepTest eredmények.

Eladási feltételek

Az orvosnak rendelnie kell egy receptet.

Tárolási feltételek

A tablettákat hűvös helyen, könnyű és kisgyermekektől távol tartják.

Tárolási idő

Különleges utasítások

Nem ajánlott a kábítószert veseelégtelenségben szenvedőknek bevenni, és a QC szintje legalább 15 ml / perc.

Különös figyelmet kell fordítani arra is, hogy a mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő személyek kezelésénél a gyógyszer farmakokinetikáját befolyásoló gyógyszereket vegyen be.

A beteg állapotának szigorú ellenőrzését akkor kell elvégezni, ha súlyos veseelégtelenségben szenved, vagy az azolcsoport vagy a HIV proteáz inhibitorok gombaellenes gyógyszereit veszi igénybe. Ebben az esetben a kezelés során kialakuló vérzéses szövődmények azonnal azonosíthatók.

Ha ezt az anyagot nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel, vérlemezke-aggregáció-gátlókkal, antitrombotikus szerekkel vagy hemosztázisra ható gyógyszerekkel kombinálják, óvatosnak kell lenni.

Ha a gyógyszer lefolyása során szükségessé vált egy invazív eljárás vagy művelet elvégzése, a gyógyszert a beavatkozás előtt egy nappal le kell állítani, az orvos ajánlásának megfelelően.

Az epidurális katéter használatát vagy a sürgős sebészeti beavatkozást a kezelőorvos határozza meg.

Gyermekeknek

Gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban az eszközt nem használják.

Antibiotikumokkal

Egyes antibiotikumokkal kombinálva szükséges a dózis módosítása, vagy akár a gyógyszer cseréje is.

Terhesség és szoptatás alatt

A gyógyszer ellenjavallt szoptatás és terhesség alatt.

Gyógyszerek, amelyek (Rivaroxaban analógjai)

A Rivaroxaban - Xarelto gyógyszer szerkezeti analógja.

Vélemények

A termék használatáról szóló visszajelzés általában jó. Hosszú távú alkalmazás esetén az orvos javaslata szerint a gyógyszer elősegíti a vérrögök felszívódását és a szív- és érrendszer normalizálódását. A mellékhatások ritkán fordulnak elő. Az egyetlen dolog, amit a betegek a felülvizsgálatok során panaszkodnak, a gyógyszer magas költsége. A szerszám gyakran elkezd alternatívájaként a warfarin jól ismert analógjának.

Ár Rivaroxaban, hol vásároljon

A Rivaroxaban ára a Xarelto hatóanyag formájában, a film bevonatú tablettákban körülbelül 900-1500 rubelt 10 mg-os 10 tablettánként. A tabletta 15 mg-os adagja 1350 rubel áron vásárolható meg 14 darabra.

Oktatás: A Rivne Állami Általános Orvostudományi Főiskolán szerzett diplomát gyógyszerészeti szakon. A Vinnitsa Állami Orvostudományi Egyetemen szerzett diplomát. M.I.Pirogov és a szakmai gyakorlat alapja.

Szakmai tapasztalat: 2003-tól 2013-ig gyógyszerészként és gyógyszertári kioszk vezetőjeként dolgozott. Diplomáit és megkülönböztető jeleit kapták sok éven át tartó kemény munka során. Az orvosi cikkeket helyi kiadványokban (újságokban) és különféle internetes portálokon tették közzé.

Indokolatlanul drága, sok antikoaguláns van néha olcsóbb és rosszabb.

A házastárs szívműtéten ment keresztül, és ezt a gyógyszert felírta. De nem mondták el, hogy mennyi ideig tartsa. elmondhatod nekem?

A Rivaroxaban vagy a Xarelto kölcsönhatásba lép-e a Fanigannal? használható együtt?

Jó napot A stroke megelőzésére férje életre szóló Xarelto 15 mg-os tablettát írt elő, de nem tolerálja a tejet, ami ellenjavallt a Xarelto szedésére. Mi helyettesítheti azt és vajon?

Rivaroxaban - a gyógyszer használati utasításai, áttekintései, analógjai és formái (2,5 mg tabletta, 10 mg, 15 mg és 20 mg) trombózis és embolia kezelésére, stroke és szívroham megelőzése felnőttek, gyermekek és terhesség alatt. struktúra

Ebben a cikkben elolvashatja a Rivaroxaban gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. Bemutatták az oldal látogatóinak véleményét - a gyógyszer fogyasztóit, valamint a szakemberek orvosainak véleményét a Rivaroxaban alkalmazásával kapcsolatban. Nagy kérés, hogy aktívabban vegye fel a visszajelzést a kábítószerrel kapcsolatban: a gyógyszer segített vagy nem segített megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, esetleg a gyártó nem jelezte a feljegyzésben. Rivaroxaban analógjai rendelkezésre álló strukturális analógok jelenlétében. Használata trombózis és embolia kezelésére, stroke és szívroham megelőzésére felnőttek, gyermekek, valamint terhesség és szoptatás alatt. A gyógyszer összetétele.

A rivaroxaban a 10a faktor szelektív közvetlen gátlója orális beadásra. A 10-es faktor aktiválása a 10a. Faktor saját és külső útvonalain keresztül történő kialakításában központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban.

A rivaroxaban dózisfüggő hatást fejt ki a protrombin időre, és a Neoplastin-készletet használó analízisben magas a korreláció a plazmakoncentrációval (más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek).

A rivaroxaban növeli az APTT dózisfüggően és a Heptest eredményét, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére.

struktúra

Rivaroxaban + segédanyagok.

farmakokinetikája

Lenyelés után a rivaroxaban gyorsan felszívódik, abszolút biohasznosulása nagy és 80-100%. Az étkezés nem befolyásolja a rivoxaxan AUC és Cmax értékeit. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variabilitási együttható) 30-40%, kivéve a műtét utáni napot és másnapot, amikor a variabilitás magas (70%). A plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz való kötődés 92-95%. A rivaroxaban főként metabolitok formájában választódik ki (kb. 2/3 adag), ezeknek a fele kiválasztódik a vesékkel, a másik felét a széklet. Az alkalmazott dózis 1/3-a közvetlenül a vesékben változatlan anyag formájában válik ki, amely feltételezhetően túlnyomórészt aktív vese-szekréció révén történik. A rivaroxaban a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független enzimek részvételével metabolizálódik. A biotranszformáció fő résztvevői a morfolincsoport, amely oxidatív bomláson megy keresztül, és az amidcsoportok, amelyek hidrolízis alatt állnak.

bizonyság

Az egyszeri 2,5 mg-os dózisban, acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval és tiklopidinnel vagy klopidogrélsel kombinációban történő orális alkalmazásra:

• az atherothrombosis megelőzése akut koronária szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél, akik a szívbiológiai markerek növekedésével járnak.

Orális adagolás esetén egyszeri 10 mg-os dózisban: t

• a vénás thromboembolia megelőzése felnőtt betegeknél, akiknél a térd és a csípő ízületei műtéten mentek keresztül.

Orális adagolásra egyszeri 15-20 mg dózisban:

• a stroke és a szisztémás embolia megelőzése nem-szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő felnőtteknél egy vagy több kockázati tényezővel, mint például a pangásos szívelégtelenség, az artériás hypertonia, 75 éves és idősebb, cukorbetegség, stroke és átmeneti ischaemiás roham.

A kiadás formái

2,5 mg, 10 mg, 15 mg és 20 mg tabletták.

Használati utasítás és adagolási rend

Belül, evés közben.

Ha a páciens nem tudja lenyelni a tablettát egészben, akkor közvetlenül a bevétel előtt összetörhet és összekeverhető vízzel vagy folyékony élelmiszerekkel, például almásszel. A 15 vagy 20 mg-os zúzott tabletták bevétele után azonnal étkezni kell.

A zúzott tablettát gyomorcsövön keresztül lehet beadni. A szondának a gyomor-bél traktusban való elhelyezését az orvos előtt meg kell egyeztetni. A zúzott tablettát gyomorcsövön keresztül, kis mennyiségű vízben kell beadni, majd kis mennyiségű vizet kell injektálni, hogy a készítmény maradványait a szonda falaiból le lehessen mosni. A 15 vagy 20 mg zúzott tabletták bevétele után azonnal be kell venni az enterális táplálékot.

A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése nem-ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél

Az ajánlott adag napi egyszer 20 mg.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance 49-30 ml / perc) az ajánlott adag napi egyszer 15 mg.

A javasolt maximális napi adag 20 mg.

A rivaroxaban-kezelést hosszú távú kezelésnek kell tekinteni, amennyiben a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát.

Műveletek az adag kihagyásához

Ha a következő adag kimarad, a betegnek azonnal fel kell vennie a tablettát, és a következő napon rendszeresen kell szednie a gyógyszert az ajánlott adagolási rend szerint. Ne duplázza meg az elmaradt adag kompenzálásához szükséges adagot.

Mellékhatások

• a rivaroxaban alkalmazása fokozhatja a látens vagy nyílt vérzés kockázatát bármely szervből vagy szövetből, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet;
• anaemia, trombocitémia;
• posztprocedurális vérzés (beleértve a posztoperatív anémiát és a sebek vérzését);
• tachycardia;
• az artériás hipotenzió (beleértve a hipotenziót az eljárások során);
• vérzés (beleértve a hematómákat és ritka izomvérzéses eseteket);
• gyomor-bélrendszeri vérzés (beleértve a gemetemezist, a vérzést, a végbél vérzését, hematuria, a genitális traktus vérzése, orrvérzés);
• hányinger, hányás;
• székrekedés, hasmenés;
• hasi fájdalom;
• kellemetlen érzés a gyomorban;
• dyspeptikus jelenségek;
• szájszárazság;
• kóros májfunkció;
• lokalizált vagy perifériás ödéma;
• fáradtság;
• gyengeség;
• gyengeség;
• láz;
• csalánkiütés (beleértve az általánosított csalánkiütést is);
• allergiás dermatitis;
• szédülés;
• fejfájás;
• szinkopális állapotok;
• fájdalom a végtagokban;
• viszketés (beleértve a generalizált viszketést);
• bőrkiütések;
• veseelégtelenség (a kreatinin, a karbamid szintjének emelkedése);
• megnövekedett lipáz-, amiláz-, vér bilirubin-, alkáli-foszfatázszint;
• a konjugált bilirubin emelkedése (a máj transzaminázok egyidejű emelkedésével vagy anélkül).

Ellenjavallatok

• klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis, gastrointestinalis);
• koagulopátiával járó májbetegségek, amelyek növelik a klinikailag jelentős vérzés kockázatát;
• terhesség
• túlérzékenység a rivaroxabánnal szemben.

Használat terhesség és szoptatás alatt

A Rivaroxaban gyógyszer alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.

Gyermekeknél

Különleges utasítások

A rivaroxaban alkalmazása súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC kevesebb, mint 15 ml / perc) nem ajánlott.

Gondoskodni kell a rivaroxaban alkalmazásáról mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC 30-49 ml / perc) kezelésében, olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek a vérplazmában a rivaroxaban koncentrációját növelik, valamint a 15-30 ml-nél kisebb CC-ben szenvedő betegeknél. / perc Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja jelentősen megnő, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.

A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, és a betegek, akik egyidejűleg szisztémás terápiát kapnak az azolcsoport gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz inhibitorokkal, gondosan ellenőrizni kell a vérzéses szövődmények korai észlelését a kezelés megkezdése után. Az ilyen megfigyelés magában foglalhatja a páciens rendszeres fizikai vizsgálatát, a sebészeti sebek vízelvezetéséből való kiürülés gondos megfigyelését és a hemoglobinszint időszakos meghatározását.

Óvatosan kell eljárni, ha a rivaroxaban-t a vérzés fokozott kockázatával rendelkező betegek kezelésére alkalmazzák, ideértve a véralvadást. ha vannak veleszületett vagy szerzett betegségek, amelyek vérzést okoznak; az ellenőrizetlen magas vérnyomás súlyos; a gyomor-bél traktus peptikus fekélye az akut fázisban; a közelmúltban átvitt peptikus fekély; vaszkuláris retinopátia; az utóbbi időben intracraniális vagy intracerebrális vérzés; intraspinalis vagy intracerebrális vaszkuláris patológia; közelmúltbeli idegsebészeti (agyi sebészet, gerincvelő) vagy szemészeti beavatkozás.

Gondoskodni kell arról, hogy a rivaroxabánt a hemosztázist befolyásoló gyógyszereket szedő betegeknek, például NSAID-oknak, vérlemezke-aggregációs inhibitoroknak vagy más antitrombotikus szereknek szedjenek.

Kábítószer-kölcsönhatás

A rivaroxaban és az izoenzim CYP3A4 és P-glikoprotein erős inhibitorai egyidejű alkalmazásával csökkenthető a vese és a máj clearance, és ezáltal jelentősen megnövelheti a rivaroxaban AUC-ját.

A rivaroxaban és a ketokonazol azol-sorozatának (naponta egyszer 400 mg), amely erős CYP3A4-inhibitor és P-glikoprotein, kombinált alkalmazása a rivaroxaban átlagos egyensúlyi AUC-jának 2,6-szoros növekedését és a rivaroxaban átlagos Cmax-jának 1,7-szeres növekedését eredményezte, ami jelentős növekedést eredményez. farmakodinámiás hatásai.

A rivaroxaban és a HIV-proteáz inhibitor ritonavir (naponta kétszer 600 mg), amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, egyidejű alkalmazása 2,5-szeres növekedést eredményezett az egyensúlyi rivaroxaban AUC-ban és 1,6-szorosára emelkedett a rivaroxaban átlagos Cmax-jában, ami jelentős t fokozott farmakodinámiás hatásai. Ezért a rivaroxabánt óvatosan kell alkalmazni olyan betegek kezelésében, akik egyidejűleg szisztémás azol gombaellenes vagy HIV proteáz inhibitorokat kapnak.

A klaritromicin (naponta kétszer 500 mg), a CYP3A4 erős inhibitora és a P-glikoprotein mérsékelt intenzitású inhibitora, az átlagos AUC értékek 1,5-szeresét és a rivaroxaban Cmax 1,4-szeres növekedését okozott. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag jelentéktelen.

Az eritromicin (naponta kétszer 500 mg), mérsékelten gátolja a CYP3A4 izoenzimet és a P-glikoproteint, a rivaroxaban egyensúlyi átlagos AUC és Cmax értékeinek 1,3-szoros növekedését okozza. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag jelentősnek tekinthető.

A rivaroxaban és a rifampicin egyidejű alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős induktora, a rivaroxabán átlagos AUC 50% -os csökkenését és a farmakodinámiás hatások párhuzamos csökkenését eredményezte. A rivaroxaban kombinációja a CYP3A4 más hatásos induktorával (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy Hypericum) a rivaroxaban koncentrációjának csökkenéséhez is vezethet a vérplazmában. A rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenése klinikailag jelentéktelen.

Az enoxaparin (egyszeri 40 mg-os dózisban) és rivaroxaban (egyszeri 10 mg-os dózis) együttes alkalmazása után a 10a-as faktor hatására additív hatást figyeltek meg, amelyhez nem jár további hatások a véralvadáshoz (protrombin idő, APTT). Az enoxaparin nem változtatta meg a rivaroxaban farmakokinetikáját.

Nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás a rivaroxabán és a klopidogrél között (300 mg-os töltő adag a következő 75 mg-os fenntartó adaggal), de a betegek egy alcsoportja klinikailag szignifikáns növekedést mutatott a vérzés ideje alatt, amely nem korrelált a vérlemezke-aggregációval és a P-szelektin vagy GP2b / 3a-receptor szintjével..

A rivaroxaban és 500 mg naproxen egyidejű alkalmazása után nem volt klinikailag releváns vérzési idő meghosszabbítása. Azonban az egyéneknél nagyobb a farmakodinámiás válasz.

A Rivaroxaban hatóanyag analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

A terápiás hatás analógjai (trombózis és embolia kezelésére szolgáló eszközök):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• acenokoumarol;
• Acetilszalicilsav;
• Brilinta;
• Bufferin;
• warfarin;
• heparin;
• Detromb;
• dipiridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Clopidogrel Plus;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Xantinol-nikotinát;
• Ksarelto;
• harangjáték;
• Laspal;
• Listab 75;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifillin;
• Plavix;
• Plagril A;
• Plydol 100;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• Telsartan;
• tiklid;
• csiki;
• Thromboth ACC;
• TromboMag;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• fenilin;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Xarelto (Rivaroxaban)

Ellenjavallatok vannak. Forduljon orvoshoz.

Jelenleg a gyógyszer analógjai (generikusok) NEM ELADÓ!

Ugyanazon osztály képviselői - Pradaks, Eliquis.

Rivaroxabánt tartalmazó készítmények (Rivaroxaban, ATX-kód (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Németország, Bayer

Xarelto a DVT és a tüdőembólia kezelésében - a helyszín szerzőjének klinikai esete. Az információ kizárólag a szakorvosok számára készült, ezeknek a jelzéseknek a használata a súlyos halálos szövődményekhez vezethet, az önmeghatározás szigorúan tilos!

Úgy történt, hogy én, talán az egyik első Oroszországban, meglehetősen váratlanul volt lehetőségem a Xarelto-t DVT és PE ​​kezelésére használni. Rokonokkal mindkét feltétel bekövetkezett. Jelentésem:

Z.M. beteg, 74 éves.

Anamnézis: 2013. szeptember - a gerincvelő dekompressziójának idegsebészeti működése a gerinccsatorna degeneratív szűkületére, melyet állandóan erős fájdalom kísér, amelyet nem terápiás módszerekkel állítanak le.

A műtét után - inaktivitás.

Október végén kórházba került a moszkvai régió egyik legjobb rehabilitációs klinikájába tervezett rehabilitáció céljából.

November eleje - az alsó végtagok vénáinak ultrahangja, a combcsont és a sípcsont elzáródó mélyvénás thrombosisát észlelték, flotáció jelei nélkül, amelyhez nem csekély klinikai tünetek voltak. Egy kivonatot terveznek november 3-án, mivel a klinika tisztán rehabilitatív.

2013. november 3., vasárnap délelőtt a klinikán - rövidtávú eszméletvesztés, mellkasi fájdalom, a jobb mellkasban levő EKG-változások az His-köteg jobb lábának blokádjává válnak. A pácienst áthelyezték az egyik legnagyobb moszkvai sürgősségi klinikára, masszív pulmonális tromboembóliát hajtottak végre egy mellkasi CT vizsgálatban. A trombolízist végeztük, a trombolízis után a kontroll CT vizsgálatot kielégítő állapot miatt nem hajtottuk végre.

Néhány nappal később, a beteg az öngondoskodás nehézségei miatt, az ő kívánsága szerint otthonra bocsátották. A kibocsátáskor ajánlott a warfarin alkalmazása, és a kezelőorvos Xarelto-val kapcsolatos kérdése jelentéktelen feltételezést kapott az idősek hatékonyságának hiányáról.

Ebben az időben a Vidal hivatalosan is megjelent egy új indikációt a Rivaroxaban-ról Oroszországban - a kezelés a DVT és a PE számára. Tanulmányozom a témában a hálózaton található véleményeket, kiderül, hogy a nyugati országokban ennek a jelzésnek megfelelően a technika már hosszú ideig megengedett.

A pácienst egy flebológus, egy ultrahanggéppel rendelkező PhD hívta. Következtetés - a közös femorális vénák flotirubiás trombózisa, a jobb alsó végtag fennmaradó mély vénái trombózisa flotáció jelei nélkül.

A páciens 1 napig kórházba kerül, hogy telepítsen egy cava-szűrőt a tüdőembólia megismétlődésének megakadályozására és kiengedésre kerüljön.

A Xarelto-t napi 30 mg-os dózisban (15 mg reggel és este) felírtam a betegnek. Megfigyelhető a lehetséges vérzés (bőr, íny, gyomor-bél traktus).

Két héttel a Xarelto bevétele után ugyanaz a flebológus egy ultrahang géppel hívják haza.

Az ismételt vizsgálat következtetése: a trombózis teljes lízise a jobb alsó végtagban, a szakember rendkívül meglepődött.

Ezután a Xarelto alkalmazását fokozatosan csökkenő profilaktikus dózisokban alkalmazzuk: egy havi 20 mg reggel, egy 15 mg-os, 10 hónapos hónapos adagot, a beteg fizikai aktivitásának jelentős növekedése miatt.

Következtetés: A Xarelto 30 mg / nap dózisban 2 hétig (a 3 hetes időtartamra vonatkozó utasítások) megbízhatóan lizálhat friss (homogén hypoechoikus ultrahang) trombózist is nagy mély vénáknál (femorális). Szerény véleményem szerint a Xarelto nagyon nagy jövővel rendelkezik.

Frissítés 2016 novembere óta: az elmúlt 3 év során szerzett tapasztalatot szerzett a Xarelto alkalmazásával a mélyvénás trombózis kezelésére. Abban az esetben, ha a vérrög heterogenitása van az ultrahangon ("elavult" jelek), a Xarelto hatása sokkal szerényebb vagy nulla, a legjobb részleges újraértékelés esetén.

Üdvözli az oldal szerzőjét.

A webhely szerzőjének válaszai az oldal látogatóinak tipikus kéréseire:

Ischaemiás stroke után, ami jobb, ha Xarelto-t vagy Pradax-ot szed?

Mindkét gyógyszer alkalmazható az ischaemiás stroke megelőzésére pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció) csak a betegség nem-VALVE formája esetén (azaz a szelepek kifejezett reumás léziója nélkül vagy mesterséges szívszelep nélkül). Véleményem szerint a Xarelto ésszerű áron bizonyos előnyökkel jár.

Először, a Xarelto 20 mg-ot naponta egyszer, általában reggel. Ez egyszerűen kényelmesebb és lehetővé teszi, ha szükséges, kis sebészeti beavatkozások (például a fogak kivonása), egyszerűen hagyja ki az egyik tabletta bevételét reggel, távolítsa el a fogat, és vegye be a kihagyott tablettát este.

Ezen túlmenően a Xarelto-nak alacsonyabb káros hatása van a gyomor-bél traktusra.

Xarelto 15 és 20 mg pitvarfibrilláció (pitvarfibrilláció) esetén:

(idézve a Bayer utasításaiból a Rivaroxaban tabletták 15 és 20 mg-os dózisokban történő felhasználásáról, amelyet a vállalat képviselői a kardiológusok között 2012 őszén osztottak el).

Használati jelzések:

• A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése nem-ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

Ellenjavallatok:

• Túlérzékenység a rivaroxabánnal vagy a tablettában található segédanyagokkal szemben;
• Klinikailag jelentős aktív vérzés (például intrakraniális vérzés, gastrointestinalis vérzés);
• A koagulopátiával járó májbetegségek, amelyek klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoznak;
• Terhesség és szoptatás;
• 18 év alatti gyermekek és serdülők (a hatásosság és a biztonságosság e korcsoportban szenvedő betegeknél nem állapítottak meg);
• Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatin clearance kevesebb, mint 15 ml / perc) nincsenek klinikai adatok. Ezért a Rivaroxaban alkalmazása nem javasolt ebben a betegcsoportban;
• Veleszületett laktázhiány, laktóz-intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció (a készítményben laktóz jelenléte miatt).

Adagolás és adagolás:

Belül. A Xarelto 15 vagy 20 mg-ot étkezés közben kell bevenni. A standard ajánlott adag naponta egyszer 20 mg.

Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 50-30 ml / perc) az ajánlott adag napi egyszer 15 mg.

A javasolt maximális napi adag 20 mg.

Az adag átugrása:

Ha a következő adag kimarad, a betegnek azonnal fel kell vennie a Xarelto-t, és a következő napon folytatnia kell a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.

Ne duplázza meg az elmaradt adag kompenzálásához szükséges adagot.

A K-vitamin-antagonistákról (AVK) való átmenet Xarelto-ra:

A 3-nál nagyobb INR-rel történő kezelés esetén az AVK-kezelést ajánlott abbahagyni és megkezdeni a Xarelto-kezelést.

Amikor a betegek az AVK-ról Xarelto-ra váltanak, a Xarelto bevétele után az INR-értékeket hibásan felfújják. Az INR nem alkalmas a Xarelto antikoaguláns aktivitásának meghatározására, ezért nem szabad erre a célra felhasználni.

A Xarelto-ról a K-vitamin antagonistákra (AVK) való átmenet.

A Xarelto-ról a warfarinra történő áttérés esetén az antikoaguláns hatás nem megfelelő. Ebben a vonatkozásban folyamatos, elegendő antikoaguláns hatást kell biztosítani egy hasonló átmenet során alternatív antikoagulánsok segítségével. Meg kell jegyezni, hogy a Xarelto-ról az AVK-ra való áttérés során a Xarelto hozzájárulhat az INR növekedéséhez. Ezért az INR-t nem szabad az AVK terápiás hatásának megfigyelésére használni legalább 48 órával a Xarelto-kezelés abbahagyása után.

Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - hivatalos használati utasítás. A gyógyszer egy recept, az információ csak egészségügyi szakemberek számára készült!

Klinikai-farmakológiai csoport:

Közvetlen hatású antikoaguláns

Farmakológiai hatás

Antikoaguláns közvetlen hatás. A rivaroxaban egy rendkívül szelektív Xa faktor közvetlen gátlója, amely szájon át szedve magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik.

Az X faktor faktor aktiválása a belső és külső koagulációs utakon keresztül a Xa faktorhoz központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban.

Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0/98), ha a Neoplastin® készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mivel az MHO-t csak kumarinszármazékokhoz kalibrálták és hitelesítették, és más antikoagulánsok esetében nem alkalmazható. Nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a tabletták bevételét követő 2-4 órával a protrombin idő (Neoplastin®) 5/95% -a (azaz a maximális hatás) 13 és 25 másodperc között változik. A rivaroxaban dózisfüggően növeli az APTT-t és a HepTest® eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. A rivaroxaban az anti-Xa faktor aktivitását is befolyásolja, de a kalibrálásra nincsenek szabványok.

A rivaroxaban-kezelés alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.

Az 50 évnél idősebb egészséges férfiaknál és nőknél a QT-intervallum megnyúlását a rivaroxabán hatására nem figyelték meg.

farmakokinetikája

A rivaroxaban abszolút biohasznosulása 10 mg dózis után magas (80-100%). A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A Cmax-ot a tabletta bevétele után 2-4 óra múlva érik el.

A rivaroxaban 10 mg-os dózisban történő adagolásakor az AUC és Cmax nem változott. A 10 mg-os dózisban a rivaroxaban bevehető étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül.

A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt egyéni variabilitás jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog, kivéve a műtét napját és a következő napot, amikor az expozíció változékonysága magas (70%).

Emberekben a rivaroxabán (92-95%) legtöbbje kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. A Vd mérsékelt, a Vss körülbelül 50 liter.

A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszíne a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.

Az in vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vprp (mellrák elleni rezisztencia) hordozó fehérje szubsztrátja.

A változatlan rivaroxabán az emberi plazmában az egyetlen hatóanyag, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható.

A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T1 / 2 fiatal betegeknél 5-9 óra.

Az előírt dózis kb. 2/3-át adva a rivaroxaban metabolizálódik, majd egyenlő részekben ürül ki a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

Idős betegeknél (65 év feletti) a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a teljes és a vese clearance-e nyilvánvaló csökkenése miatt. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor az utolsó idős betegeknél a végső T1 / 2 11-13 óra.

Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.

Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

A gyermekek farmakokinetikájára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős eltéréseket a farmakokinetikában és a farmakodinamikában.

A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztályba sorolt ​​betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelését. Azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns terápiát terveznek, a károsodott májfunkció különösen fontos kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. Mivel ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem egyértelműen korrelál e besorolással. Az ilyen betegek antikoagulánsokkal való kezelésének kérdését a Child-Pugh osztályozás osztályától függetlenül meg kell szüntetni.

A rivaroxaban kontraindikált májbetegségben szenvedő betegeknél, akik koagulopátia esetén jelentkeznek, klinikailag jelentős vérzési kockázatot okozva. Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxaban farmakokinetikája csak kis mértékben (átlagosan a rivaroxaban AUC 1,2-szeres növekedése) különbözött az egészséges személyek kontrollcsoportjának megfelelő indikátoraitól. A farmakodinamikai tulajdonságok között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.

Mérsékelten súlyos máj- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti B. osztály) a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, ami a súlyos májbetegségre utaló, lényegesen csökkenő hatóanyag-clearance miatt. A Xa faktor aktivitásának szuppressziója kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével egy külső koagulációs utat becsülünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálunk. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek szorosabb kapcsolatának következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.

A C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegek adatai a Child-Pugh osztályozás szerint nem állnak rendelkezésre.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazma rivaroxaban-koncentráció emelkedését figyelték meg, fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével, a kreatinin-clearance alapján.

Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (80–50 ml / perc CK) mérsékelt (CK 1/100 és 1/1000 és 1/10 000 és t