Heparin hatásmechanizmusa

Történelmi háttér. 1916-ban MacLean orvos, aki az éterben oldódó prokoagulánsokat tanulmányozta, szerencsés volt felfedezni egy foszfolipid antikoagulánt. Röviddel ezután Gowell, akinek a laboratóriumában MacLane dolgozott, felfedezte a vízben oldódó glikozaminoglikánt, melynek neve a máj magas heparin-tartalma (Jaques, 1978). A heparin koaguláció sikeres megelőzése in vitro később vénás trombózis kezelésére vezetett.

Kémiai tulajdonságok és hatásmechanizmus

A heparin egy glikozaminoglikán, amely hízósejt granulátumban van. Különböző UDP cukrokból történő szintézis során egy polimert képez, amely a D-glükuronsav és az N-acetil-glükózamin váltakozó maradékaiból áll (Bourin és Lindahl, 1993). Körülbelül 10–15 ilyen glikozaminoglikán lánc (200–300 monoszacharid mindegyike) kapcsolódik a molekula fehérjéhez, 750 000–1 000 000 molekulatömegű proteoglikánokat képez, majd a glikozaminoglikán láncokat módosítják: N-dezacetilezés és glükózamin maradékok N-hasítása, epimerizáció D-glükuronsav L-iduronsavra, ezeknek a savaknak a maradékainak O-szulfatálása a 2. pozícióban, a glükózamin maradékok O-szulfatálása a 3. és 6. pozícióban (55.2. Ábra). Mivel ezek a reakciók nem érintik az összes monoszacharidot, a kapott molekulák szerkezete igen változatos. A heparin glikozaminoglikán láncai, amelyeket a hízósejt granulátumba vittek át, p-glükuronidázzal hasítanak 5 000–30 000 molekulatömegű (átlagosan körülbelül 12 000, azaz 40 monoszacharid) töredékként több órán keresztül.

Kapcsolódó glikozaminoglikánok

Heparán-szulfát van jelen a legtöbb eukarióta sejt sejtmembránjában és az extracelluláris mátrixban. Ugyanazon ismétlődő diszacharid-szekvenciákból szintetizálódik, mint heparin (D-glükuronsav és N-acetil-glükózamin), de kevesebb módosítást végez, ezért több D-glükuronsav és N-acetil-glükózamin és kevesebb szulfátcsoportot tartalmaz. A heparán-szulfátnak antikoaguláns tulajdonságai is vannak in vitro, de sokkal nagyobb koncentrációban.

A dermatán-szulfát az L-iduronsav és az N-acetil-galaktozamin különböző polimerjei, amelyek L-iduronsav 2-es pozíciójában és a 4-es és 6-os pozícióban eltérő g-laktóz-aminnal rendelkeznek. in vitro antikoaguláns tulajdonságok.

forrás

A heparin általában szarvasmarha tüdőből vagy a sertésbél nyálkahártyájából származik. Az ilyen készítmények kis glikozaminoglikánokat tartalmazhatnak. Bár a különböző termelésű heparinok összetétele némileg eltérő, biológiai aktivitása közel azonos (kb. 150 egység / mg). 1 egységet veszünk a heparin mennyiségének, amely megakadályozza az 1 ml citrát juhplazma véralvadását egy órán belül 0,2 ml 1% -os CaC12 hozzáadása után.

Az alacsony molekulatömegű 1000–10 000 molekulatömegű (átlagosan 4500, azaz 15 monoszacharid) heparint gélszűréssel, etanollal történő kicsapással vagy nitrogénsavval és más reagensekkel végzett részleges depolimerizációval nyerjük. A kis molekulatömegű heparinok eltérnek a normális és egymástól a farmakokinetikai tulajdonságoktól és a hatásmechanizmustól (lásd alább). Aktivitását általában a Xa faktor gátlása határozza meg.

Fiziológiai szerep

A heparin megtalálható a hízósejtek belsejében lévő szövetekben. Nyilvánvalóan szükség van hisztamin és néhány proteáz tárolására ezen sejtek granulátumain belül (Humphries et al., 1999; Forsberg és mtsai., 1999). A heparin a hízósejtekből való kilépésekor a makrofágok gyorsan elkapják és elpusztítják őket. Nem lehet azonosítani az egészséges emberekben a plazmában. Azonban a masszív hízósejt degranulációval rendelkező szisztémás mastocytosisban szenvedő betegeknél néha enyhén meghosszabbodik az APTT, feltételezhetően a heparin véráramba történő felszabadulásával.

Az endoteliális sejtek felszínén és a szubendotheliális réteg extracelluláris mátrixában lévő heparán-szulfát-molekulák kölcsönhatásba lépnek a trombózis megelőzésével a III. Antitrombinnal. A rosszindulatú daganatoknál néha vérzés figyelhető meg, melyet a heparán-szulfát vagy a dermatán-szulfát véráramba való bejutása okoz (valószínűleg a tumor szétesése során).

Működési mechanizmus

1939-ben Brinkhaus et al. megállapította, hogy a heparin antikoaguláns hatását az egyik plazma komponens közvetíti, és heparin kofaktornak nevezte. Harminc évvel később kiderült, hogy az antitrombin III, egy plazmafehérje, amely heparin jelenlétében gyorsan inaktiválja a trombint (Olson és Bjork, 1992). A III antithrombin egy glikozilezett egyszálú polipeptid, amelynek molekulatömege körülbelül 58 000, homológ a szerpinek családjával (spin-yaroteráz inhibitorok), különösen az agan-titripinnel. Az antitrombin III a májban szintetizálódik, szérumkoncentrációja 2,6 µmol / L. Aktív a belső és általános koagulációs faktorok (különösen az 1Xa, Xa és a trombin) ellen, de kevés hatással van a Vilára. Az antitrombin III gátló hatásának mechanizmusa a következő. Ezek a koagulációs faktorok, mint már említettük, proteázok. Az antitrombin III szubsztrátjának szerepe van: az aktív koagulációs faktorok specifikus peptidkötést támadnak meg az arginin és a szerin között a molekula reaktív központjában. Ennek a kötésnek a megosztása azonban nem fordul elő, és stabil koagulációs faktor és antitrombin III komplex képződik ekvimoláris arányban. Ennek eredményeként a véralvadási faktor elveszíti a proteolitikus aktivitást.

A heparin felgyorsítja az antitrombin III és a trombin közötti kölcsönhatást több mint 1000-szer, mivel mindkét fehérjét kötő mátrixként szolgál. A heparinkötés megváltoztatja az antitrombin III konformációját is, így a reaktív centruma hozzáférhetőbbé válik a trombin számára (Jin et al., 1997). A trombin-antitrombin III komplex kialakulása után a heparin molekula felszabadul. A heparin molekula, amely a III. Antitrombinhoz való kötődésért felelős, a 3-as pozícióban lévő glükózamin-maradékot tartalmazó pentaszacharid-szekvencia (55.2. Ábra). Ezt a szerkezetet a heparin molekulák mintegy 30% -ában és kevésbé ritkán heparán-szulfátban találjuk. Más glikozaminoglikánok (dermatán-szulfát, kondro-ón-szulfátok) nem rendelkeznek ezzel a szerkezettel, és nem képesek a III antithrombin aktiválására. Az 5,400-nál kisebb molekulatömegű (18-nál kevesebb monoszacharidot tartalmazó) heparinok egyidejűleg nem képesek kötődni az antitrombin III-hoz és a trombinhoz, és ezért nem gyorsítják az utóbbiak inaktiválását. Ugyanakkor az 1. ábrán látható. 55.2 pentaszacharid katalizálja az antitrombin III faktor Xa gátlását (nyilvánvalóan csak az antitrombin III konformációs változása elegendő erre). Ez magyarázza az alacsony molekulatömegű heparinok antikoaguláns hatását, amelynek legtöbb molekula túl rövid ahhoz, hogy a trombint kössön.

Így a heparin csak a kötőhelyektől való felszabadulásuk után gyorsítja az Xa és yumbin faktor inaktiválását. A thrombocyta aggregáció során az a-granulátumból felszabadult 4 vérlemezke faktor megakadályozza a III antitrombin heparinnal és heparán-szulfáttal való kötődését, hozzájárulva a véralvadás kialakulásához a koaguláció helyén.

Ha a heparin vagy dermatán-szulfát koncentrációja meghaladja az 5 egységet / ml-t, a trombinra gyakorolt ​​gátló hatását elsősorban a P. heparin kofaktor közvetíti. A plazmában az utolsó négy inhibitor koncentrációja több mint 100-szor kisebb, mint a III. Antitrombin koncentrációja. A heparin bejuttatásában / növelésekor a külső koagulációs mechanizmus inhibitorának koncentrációját többször megnöveli (esetleg az endothelium kötőhelyeiből való felszabadulását).

A heparin egyéb tulajdonságai

A heparin nagy dózisai meghosszabbíthatják a vérzési időt, megzavarva a vérlemezke aggregációt. Nem világos, hogy a heparin vérlemezke-ellenes hatásának az általa okozott vérzéshez való hozzájárulása nagy-e. A heparin felgyorsítja a chylous plazmát, ami a lipoprotein lipázt, amely a triglicerideket zsírsavakká és glicerinre bontja, a véráramba juttatja. Ezt a jelenséget a heparin alacsony koncentrációi mellett is megfigyelik, az antikoaguláns hatás megnyilvánulásához nem elegendő. A gyógyszer abbahagyása után lehetséges a ricochet hyper-lipoproteinemia.

A heparin gátolja számos tenyészetben lévő sejt növekedését, beleértve az endoteliális és vaszkuláris simaizomsejteket, valamint a vese mesangiális sejtjeit. Állatkísérletekben megakadályozta az érrendszeri simaizomsejtek proliferációját az carotis endothelium károsodása után. Ez a heparin hatása semmilyen módon nem kapcsolódik az antikoaguláns aktivitásához (Wright és mtsai., 1989).

A savanyú és bázikus fibroblaszt növekedési faktorok nagy affinitással rendelkeznek a heparinnal szemben. Ezek a tényezők stimulálják a simaizom, az endoteliális és más mezenchimális sejtek, valamint az angiogenezis növekedését. Maga a heparin gátolja a kapilláris endothelsejtek növekedését, ugyanakkor erősíti a savas fibroblaszt növekedési faktor hatását ezekre a sejtekre (Sudhal-teretal., 1989). Ez a hatás nem függ az antikoaguláns aktivitásától, hanem a heparin molekulák szulfatálódásának mértékétől és mértékétől. A mezenchimális sejtek felületén lévő heparán-szulfát alacsony affinitású kötőhelyként szolgál a fő fibroblaszt-növekedési faktorhoz, és az extracelluláris mátrixban stabilizálja ezt a tényezőt, és depónak tekinthető, amelyből a fő fibroblaszt-növekedési faktor heparin-szulfát-liáz vagy heparinfelesleg felszabadul. Ezen túlmenően, mint a heparin, szükséges a fő fibroblaszt növekedési faktor biológiai aktivitásának megnyilvánulásához, hozzájárulva a magas affinitású receptorhoz való kötődéséhez saját tirozin kináz aktivitásával (Yayon és munkatársai, 1991).

kérelem

A heparin gyorsan reagál, ami lehetővé teszi annak alkalmazását vénás trombózisban és tüdőembóliában. A kezelés időtartama általában 4-5 nap. Azonnal kijelölt és közvetett antikoagulánsok, amelyek a heparin törlésének idejére teljes erővel hatnak (lásd alább). Trombózis és embolia esetén ismétlődő a közvetett antikoagulánsokkal végzett hagyományos kezelés (például Trusso-szindróma), hosszan tartó heparin terápiát végeznek. Heparint is alkalmaznak: instabil anginával és miokardiális infarktussal; léggömb koszorúér-angioplasztikával és stentelhelyezéssel; az extrakorporális keringést igénylő műveletek során; egyes DIC-szindrómás betegeknél. Az alacsony dózisú heparin sikeresen megakadályozza a vénás trombózist és a tüdőembólia kockázatát (például csontokon és ízületeken végzett műveletek után). A közelmúltban részletes útmutatásokat dolgoztak ki a heparin alkalmazására (az American College of Physics ötödik konszenzusos konferenciája az antitrombotikus terápiáról, 1998).

A kis molekulatömegű heparinok első FDA által jóváhagyott indikációja a vénás trombózis és a PE megelőzése volt. A közelmúltban hatékonyságukat a vénás trombózis, a tüdőembólia és az instabil angina esetében mutatták ki (Hirsh és mtsai., 1998a). Fő előnyük a hagyományos heparinnal szemben egy kiszámíthatóbb farmakokinetika, amely lehetővé teszi számukra, hogy laboratóriumi kontroll nélkül rendeljenek s / c-t (lásd alább). Ez lehetővé teszi számos beteg otthonában történő kezelését. Ezenkívül a kis molekulatömegű heparinokkal végzett kezelést kevésbé bonyolítja a heparin thrombocytopenia és, látszólag, osteoporosis és vérzés.

A varfarinnal ellentétben a heparin nem jut át ​​a placentán, és nem okoz malformációkat, ami lehetővé teszi, hogy terhes nőknek adják. A heparin nem növeli a perinatális mortalitást és a koraszülés kockázatát (Ginsberg et al., 1989a, b). A szülés utáni vérzés kockázatának csökkentése érdekében kívánatos a heparint a szállítás előtt egy nappal törölni. A kis molekulatömegű heparinok alkalmazása terhes nőknél nem ismert.

farmakokinetikája

A heparin nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból, és ezért nem, vagy iv-infúzióval injektálják. Amikor a gyógyszer bevezetése azonnal megkezdődik. Éppen ellenkezőleg, ha az s / c beadás során a biológiai hozzáférhetősége nagymértékben változhat, és a hatás csak 1-2 óra múlva jelentkezik, az alacsony molekulatömegű heparinok biológiai hozzáférhetősége megközelítőleg azonos.

A T1 / 2 heparin dózisfüggő. Amikor az antikoaguláns aktivitás 100, 400 és 800 egység / kg dózisának be- és behelyezését felére csökkentik, 1, 2,5 és 5 óra (II. Függelék). A heparin pusztulása főleg a makrofágokban történik; a gyógyszer kis mennyisége változatlan formában kiválasztódik a vizelettel. A T1 / 2 heparin a tüdőembólia mellett kissé lerövidülhet, és a máj és a CRF cirrózisának végső szakaszaiban meghosszabbodik. A kis molekulatömegű heparinoknál a T1 / 2 mennyisége valamivel több.

Dózis és laboratóriumi kontroll

A heparin standard dózisát általában intravénás infúzióban adják be. A vénás trombózis és a tüdőembólia kezelése 5000 egység heparin jet bevezetésével kezdődik, ezt követő infúzióval 1200–1600 egység / óra sebességgel. A kezelést az APTT meghatározásával figyeljük. A heparin terápiás dózisa az anti-Xa aktivitás alapján meghatározott 0,3-0,7 U / ml plazma heparin-koncentrációnak megfelelő dózisnak számít (Hirsh et al., 1998a). A heparin ezen koncentrációinak megfelelő APTT-értékek az alkalmazott berendezésektől és reagensektől függenek. Általában elegendőnek tekinthető az APTT meghosszabbítása 1,7–2,5-szeresére, de az APTT meghatározásához néhány készlet túlértékeli ezt a mutatót, ami a heparin elégtelen adagjának beadását eredményezi. Az elégtelen dózisok bevezetése az első napon növeli az ismételt trombózis és embolia kockázatát. Az APTT-t a kezelés előtt, majd 6 óránként kell meghatározni; Ezen adatok szerint a dózist nomogrammokkal állítjuk be (Raschke et al., 1993). Az adag befejezése után a megfigyelést naponta 1 alkalommal lehet elvégezni.

A véralvadás megelőzése a kardiopulmonális bypassban nagyon nagy adag heparint igényel. Ugyanakkor az APTT annyira meghosszabbodik, hogy nem informatívvá válik, ezért más vizsgálatokat (például aktivált alvadási időt) használnak a kezelés szabályozására.

Szükség esetén hosszú távú antikoagulánsok kezelése olyan esetekben, amikor a warfarin ellenjavallt (például terhesség alatt), a heparint szubkután lehet beadni. A körülbelül 35 000 egység napi adagja (2-3 adagban) az injekció beadása közötti intervallumban meghatározott APTTV általában 1,5-szerese. A dózis kiválasztása után általában nincs szükség további monitorozásra.

A mélyvénás trombózisra és a PE-re hajlamos betegeknél a heparin kis dózisát profilaktikusan írják elő. Ajánlott adagolás: 5000 egység n / a, naponta 2-3 alkalommal. Mivel az APTT nem hosszabbodik meg, a laboratóriumi ellenőrzés nem szükséges.

A kis molekulatömegű heparinok (enoxaparin, dalte-parin, ardeparin, nadroparin, reviparin, tinzaparin, csak az első három az USA-ban használatosak) összetételében nagyon eltérőek. Bármely két gyógyszer összehasonlítható anti-XA aktivitása nem garantálja azonos antitrombotikus hatásukat. Az alacsony molekulatömegű heparinok naponta egyszer 1-2 alkalommal injektáltak. Mivel a véralvadási arányok szinte nincsenek hatással, a laboratóriumi megfigyelés általában nem szükséges. A CRF T terminális stádiumában a kis molekulatömegű heparinok 2-es kiterjesztése megnövekszik, ami megköveteli az anti-Xa aktivitás szabályozását. A konkrét gyógyszerek alkalmazására vonatkozó konkrét utasítások megtalálhatók a hozzájuk mellékelt utasításokban.

Heparin rezisztencia

Az APTT kiterjesztéséhez szükséges heparin dózisok a plazma heparinkötő fehérjéktől (például egy hisztidinben gazdag glikoprotein, vitronektin és a 4-es vérlemezke faktor) függenek, amelyek kompetitív módon gátolják a heparin és az antitrombin Ill kölcsönhatását. Néha a nagyon nagy adag heparin (több mint 50 000 egység / nap) nem hosszabbítja meg az APTT-t. A heparin plazmában mért koncentrációja más módszerekkel (például a protamin-szulfát vagy anti-Xa-aktivitás titrálásával) mérve formálisan terápiás marad. Ezeknek a ballaszt APTT-knek egy része kezdetben élesen lerövidül a VIII-as faktor magas koncentrációja miatt, és lehet, hogy nem igazi heparin-rezisztencia. Más betegeknél (például masszív tüdőembólia esetén) fokozódott a gyógyszer eliminációja. Az antitrombin III örökletes hiányával rendelkező betegek általában jól reagálnak a heparin terápiára, mivel az antitrombin III koncentrációja a normában 40–60%. Azonban az antitrombin III koncentrációjával rendelkező szerzett hiány a normák 25% -a alatt van (májcirrhosis, nefrotikus szindróma, LVS szindróma esetén), még akkor sem, ha nagy dózisú heparin adagolásával jár.

Mellékhatások

angiostaxis

A heparin terápia fő szövődményei hemorrhagiásak. A betegek 1–33% -ában különböző kutatók észlelték a súlyos vérzést; Egy 647 betegnél végzett vízvizsgálatban 3 halálesetet jelentettek (Levine és Hirsh, 1986). A közelmúltban a pulmonalis embolia betegeknél végzett vizsgálatokban a heparin IV-t kapó betegek kevesebb mint 3% -ánál súlyos vérzést figyeltek meg (Levine et al., 1998). Összehasonlítható adatokat kaptunk alacsony molekulatömegű heparinokkal rendelkező tüdőembólia kezelésében. Általában véve a vérzés kockázata a napi adag és az APTT növekedésével nő, de ezeknek a mutatóknak a korrelációja gyenge, és vérzés is előfordulhat még a terápiás APTT értékeknél is. Ezeket rendszerint olyan társbetegségek okozzák, mint a közelmúltbeli műtét, trauma, peptikus fekélybetegség vagy thrombocytopathia.

A heparin antikoaguláns hatása néhány órával a gyógyszer abbahagyása után megszűnik. Enyhe vérzés esetén általában nem szükséges heparin antidotumot előírni. Életveszélyes vérzés esetén a heparin hatását gyorsan le lehet állítani a lazac spermából származó bázikus polipeptidek keverékének protamin-szulfát lassú infúziójával. A protamin erősen kötődik a heparinnal, és semlegesíti antikoaguláns hatását. A vérlemezkékhez, a fibrinogénhez és más plazmafehérjékhez is kötődik, és önmagában vérzést okozhat. Ezért csak minimális adag protamin-szulfátot kell beadni a heparin semlegesítésére. Ez a dózis általában 1 mg minden 100 egységre heparin marad a szervezetben, lassan beadva (50 mg / 10 percig).

A protamin-szulfátot általában a heparin hatásainak kiküszöbölésére használják szív- és érrendszeri műveletek után. Az anafilaxiás reakciók a diabeteszes betegek körülbelül 1% -ánál fordulnak elő, akik protamin-tartalmú inzulinokat (NPH-inzulin vagy protamin-cink-inzulin) kaptak, de más betegekben is megtalálhatók. Kevésbé gyakori a reakció a pulmonalis erek spazmusa, a jobb kamrai elégtelenség, az artériás hipotenzió és az átmeneti neutropenia formájában.

Heparin thrombocytopenia

Ez a diagnózis a 150 000 μl alatti vérlemezkék számának csökkentésével történik

vagy a kezdeti szint 50% -a. A betegek körülbelül 3% -ánál fordulnak elő a szokásos heparinnal végzett 5–10 napos kezelés után (Warkentin, 1999). Az alacsony molekulatömegű heparinok kevésbé valószínűsítik a thrombocytopeniát. Az e szövődményben szenvedő betegek egyharmada súlyos trombózist (néha életveszélyes vagy végtagok amputálását igényel) alakít ki, ami előzheti meg a thrombocytopeniát. A leggyakoribb vénás trombózis és a tüdőembólia, de a perifériás artériák, a miokardiális infarktus, a stroke. A heparin-trombocitopénia kétoldalú mellékvese-nekrózissal, bőrproblémákkal járhat az injekció helyén és különböző szisztémás reakciók. Ezeknek a szövődményeknek az oka az, hogy a heparin komplexéhez IgG antitesteket termelnek, a vérlemezke faktor 4-rel (kevésbé más kemokinekkel). Ezek a komplexek kötődnek a Fcyl 1a thrombocyta receptorokhoz, ami thrombocyta aggregációt okoz, többet enged a 4-es vérlemezke faktorból és a trombin képződéséből. Ezen túlmenően, az antitestek károsíthatják az érfalat a 4-es vérlemezke-faktor és a heparánszulfát komplexéhez való kötődéssel az endothelium felületén.

A fent említett trombocitopénia vagy más szövődmények megjelenése a heparin terápia után 5 nappal vagy később (függetlenül az adagtól vagy az adagolás módjától) a gyógyszer azonnal abbahagyja. Azoknál a betegeknél, akik az előző 3-4 hónapban heparint kaptak, a fennmaradó antitestek következtében a heparin thrombocytopenia gyorsabban alakulhat ki. A diagnózist megerősíthetjük a heparin komplex antitestek detektálásával a 4-es vérlemezke-faktorral, valamint a heparin-függő vérlemezke-aktiváció vizsgálatával. Mivel a kábítószer-megvonás után trombózis léphet fel (Wallis és mtsai., 1999; Warkentin, 1999), más antikoagulánsokat, lepirudint vagy danaparoidot írnak fel heparin thrombocytopenia számára (lásd alább). Alacsony molekulatömegű heparinok ilyen esetekben nem alkalmazhatók, mivel gyakran keresztreagálnak a normális heparinnal szembeni antitestekkel. A parfin thrombocytopeniában szenvedő betegeknél a warfarin nedves gangrént (Warkentin et al., 1997) vagy többszörös necrosist okozhat (Warkentin és mtsai., 1999), csak a trombocitopenia megszüntetése és más antikoagulánsok kezelése után írható elő.

Egyéb szövődmények

A heparinnal kezelt betegeknél az aminotranszferázok aktivitása gyakran emelkedik a normális bilirubinszinttel és az alkalikus foszfatáz normál aktivitásával. A heparin terápiás dózisaival (például több mint 20 000 egység / nap, például 3-6 hónapig) végzett hosszú távú kezelés néha ritkán osteoporózist okoz a csigolyák kompressziós töréseivel. Kis adagokban a heparin gátolja az aldoszteron szintézisét a mellékvesékben, és néha hiperkalémiát okoz. A heparinnal kapcsolatos allergiás reakciók (kivéve a thrombocytopeniát) ritkák.

2. Antikoagulánsok. A heparin és a közvetett antikoagulánsok hatásmechanizmusa. Alkalmazás. Komplikáció. Közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok antagonistái.

Antikoagulánsok közvetlen hatásúak:

heparinoidok - traxiparin, enoxiparin

komplex-készítmények (Ca) kötődnek - Trilon-B (EDTA) és citrát-Na

antikoagulánsok közvetett cselekvés:

kumarinszármazékok - neodicoumarin, syncumar, varfarin, fepromaron

indandion-származékok - fenil

aszpirin (kis adagokban)

A heparin hatásmechanizmusa:

A heparin egy savas mucopoliszacharid, amely nagy mennyiségű kénsavmaradékot tartalmaz negatív töltéssel. A pozitív töltésű véralvadási faktorokat befolyásolja.

Farmakológiai csoport: Közvetlen hatású antikoagulánsok.

Hatásmechanizmus: antitrombotikus hatás, amely közvetlen hatással van a véralvadási rendszerre. 1) A negatív töltés miatt blokkolja az I. fázist; 2) A plazma antitrombin III-hoz való kötődésével és a molekulájának konformációjának megváltoztatásával a heparin elősegíti az antitrombin III gyorsuló felgyorsulását a véralvadási faktorok aktív centrumaihoz => a trombusképződés gátlásához - a P-fázis megsértéséhez;

3) a fibrin - III fázis kialakulásának megsértése; 4) növeli a fibrinolízist.

A hatások: csökkenti a vérlemezkék aggregációját, növeli az érrendszer áteresztőképességét, stimulálja a kollaterális keringést, spazmolitikus hatást fejt ki (adrenalin antagonista), csökkenti a szérum koleszterinszintet és a triglicerideket.

Alkalmazás: akut myocardialis infarktus, a fő vénák és artériák trombózisa és embolia, agyi erek, a vér hypocoaguláló állapotának megőrzése a mesterséges vérkeringető készülékben és a hemodialízis berendezésben. Mellékhatások: vérzés, allergiás reakciók, thrombocytopenia, osteoporosis, alopecia, hypoaldosteronism.

Ellenjavallt a vérzéses diathesisben, fokozott vascularis permeabilitással, vérzéssel, szubakut bakteriális endokarditissal, súlyos máj- és vesebetegségekkel, akut és xr. Leukémia, aplasztikus és hipoplasztikus anaemia, vénás gangrén.

A heparin antagonista protamin-szulfát, ubiquin, tolluidine blue.

A közvetett hatású antikoagulánsok antagonista: K-vitamin (vikasol)

3. 37,8 ° C-os testhőmérsékletű tüdőgyulladásban szenvedő pácienst kezeltünk antibiotikum-terápiában. 2 x injekció után a beteg állapota javult, de a hő emelkedett, a testhőmérséklet elérte a 39 ° -ot. Az orvos nem szüntette meg az antibiotikumot, de bőséges italt, diuretikumot, C-vitamint, prednizont. A beteg állapota javult. Milyen antibiotikumot lehet kezelni a betegnek (csak egy válasz helyes)?

Baktericid hatású

 a baktériumok tömeges halálozása az endotoxinok (pirogének)  hőjével

túlzott alkoholfogyasztás + diuretikum урет kényszerített diurézis a pirogének felszabadulásával a szervezetből

C-vitamin - a redox folyamatok javítása

- a fertőzéshez való alkalmazkodóképesség és ellenállás antitoxikus hatása van a kortikoszteroid-termelés stimulálásának következtében

Membrán permeabilitás gyulladásgátló hatás

prednison elleni mérgező hatás:

 az endogén és exogén anyagok megsemmisítésében részt vevő máj enzimek aktivitása

A baktériumok sejtfalának szintézisének megsértése:

Heparin-nátrium (heparin-nátrium)

A tartalom

Orosz név

Latin anyag neve Heparin-nátrium

Kémiai név

Mükopoliszacharid polikterinsav-észter

Farmakológiai csoportok Heparin-nátrium

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

Az anyag jellemzői Heparin-nátrium

Antikoaguláns közvetlen hatás.

A szarvasmarha tüdejéből vagy a sertés vékonybél nyálkahártyájából nyert. Nátrium-heparin - amorf por fehértől szürkés-barnaig, szagtalan, higroszkópos. Vízben és sóoldatban oldódik, pH = 1% vizes oldat, 6-7,5. Gyakorlatilag nem oldódik etanolban, acetonban, benzolban, kloroformban, éterben. Az aktivitást biológiai módszerrel határozzuk meg a vér véralvadási idejének meghosszabbításának képessége és az egységekben kifejezve.

gyógyszertan

Ez kötődik a III antithrombinhoz, konformációs változásokat okoz a molekulájában, és felgyorsítja az antitrombin III integrálódását a véralvadási rendszer szerin proteázjaival; ennek eredményeként a trombin, az aktivált IX, X, XI, XII, plazmin és kallikrein faktorok enzimatikus aktivitása blokkolva van.

Trombint köt; Ez a reakció elektrosztatikus jellegű, és nagymértékben függ a heparin molekula hosszától; a heparin molekulának csak kis része affinitást mutat az ATIII ellen, amely főként az antikoaguláns aktivitását biztosítja. A trombin antitrombin gátlása lassú folyamat; a heparin-ATIII komplex képződése jelentősen felgyorsul a heparin közvetlen kötődése miatt az ATIII molekula gamma-aminoliszil csoportjaihoz és a trombin (szerin) és a heparin-ATIII komplex (argininon keresztül) kölcsönhatása miatt; miután a trombin-gátlási reakció befejeződött, a heparin felszabadul a heparin-ATIII komplexből, és a test újra felhasználható, és a fennmaradó komplexeket az endoteliális rendszer eltávolítja; csökkenti a vér viszkozitását, csökkenti a vaszkuláris permeabilitást, amelyet bradykinin, hisztamin és más endogén faktorok stimulálnak, és így megakadályozza a stázis kialakulását; az endotélsejtek felületén az endogén heparin analógok speciális receptorai találhatók; a heparint az endothelium és a vérsejtek membránjainak felszínére bonthatjuk, növelve negatív töltésüket, ami megakadályozza a vérlemezkék, eritrociták, leukociták tapadását és aggregációját; Az ATIII-re alacsony affinitással rendelkező heparin molekulák gátolják a sima izom hiperpláziáját, beleértve a szájüregi hiperpláziát. a vérlemezkék ezeknek a sejteknek a növekedési faktorának felszabadulását gátló gátlása miatt gátolja a lipoprotein lipáz aktiválódását, ezáltal megakadályozva az atherosclerosis kialakulását; A heparin kötődik a komplementrendszer egyes összetevőihez, csökkenti aktivitását, megakadályozza a limfociták együttműködését és az immunglobulinok kialakulását, kötődik a hisztaminhoz, a szerotoninhoz - mindez antiallergiás hatást okoz; kölcsönhatásba lép a felületaktív anyaggal, csökkentve annak aktivitását a tüdőben; hatással van az endokrin rendszerre - elnyomja a mellékvesekéregben a túlzott aldoszteronszintézist, kötődik az adrenalinhoz, modulálja a petefészkek hormonális ingerekre adott válaszát, fokozza a mellékpajzsmirigy hormon aktivitását; az enzimekkel való kölcsönhatás eredményeként fokozhatja az agy tirozin-hidroxiláz, a pepsinogén, a DNS-polimeráz aktivitását és csökkentheti a miozin ATPáz, piruvát kináz, RNS-polimeráz, pepszin aktivitását.

A koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél (acetilszalicilsavval kombinálva) csökkenti az akut koszorúér-trombózis, a szívinfarktus és a hirtelen halál kockázatát. Csökkenti az ismétlődő szívrohamok gyakoriságát és a betegek mortalitását miokardiális infarktus után. Nagy dózisban a tüdőembólia és a vénás trombózis, kis dózisokban hatékony a vénás thromboembolia megelőzésére, pl. műtét után; a be / be a véralvadás bevezetésével szinte azonnal lelassul, a / m - 15-30 perc után, s / c - 40-60 perc után, belélegzés után, a maximális hatás - egy nap után; az antikoaguláns hatás időtartama - 4-5 óra, 6 óra, 8 óra, 1–2 hét, a terápiás hatás - a trombuszképződés megelőzése - sokkal hosszabb ideig tart. Az antitrombin III hiánya plazmában vagy a trombózis helyén korlátozhatja a heparin antitrombotikus hatását.

A legmagasabb biológiai hozzáférhetőséget a bevezetőben / bevezetőben észlelték; a sc-injekcióban a biológiai hozzáférhetőség gyenge, C_max a plazmában 2-4 óra alatt érik el; T_1/2 a plazmából 1–2 óra; a plazmában, főleg a fehérjékhez kötött állapotban van; a mononukleáris makrofágrendszer endotélsejtjei és sejtjei intenzíven rögzítették, a májban és a lépben koncentráltak. A belélegzés útján az alveoláris makrofágok, a kapillárisok endotéliuma, a nagy vérerek és a nyirokerek elnyelik őket: ezek a sejtek a heparin lerakódás fő helye, ahonnan fokozatosan felszabadul, fenntartva egy bizonyos plazmaszintet; az N-deszulfamidáz és a thrombocyta heparináz hatására deszulfurálódik, amely a heparin metabolizmusában részt vesz a későbbi szakaszokban; A deszulfatált molekulákat a vese endoglikozidáz átalakítja kis molekulatömegű fragmensekké. A kiválasztás a vesékben metabolitok formájában történik, és csak nagy dózisok bevezetésével lehetséges a kiválasztás változatlan formában. Nem jut át ​​a placentán lévő gáton, nem választódik ki az anyatejbe.

Helyileg alkalmazva kis mennyiségű heparint felszívódik a bőrfelületről a szisztémás keringésbe. C_max 8 órával a beadás után észlelték a vérben.

Heparin-nátrium használata

Parenterális: instabil angina, akut miokardiális infarktus; tromboembóliás szövődmények a szívizominfarktusban, a szív- és véredények működése, pulmonális thromboembolia (beleértve a perifériás vénák betegségeit is), a koszorúér-artériák és agyi erek trombózisa, tromboflebitis (megelőzés és kezelés); DIC, a mikrotrombózis és a csökkent mikrocirkuláció megelőzése és terápia; mélyvénás trombózis; vese vénás trombózis; hemolitikus urémiás szindróma; pitvarfibrilláció (beleértve az embolizációt is), mitrális szívbetegség (trombózis megelőzése); bakteriális endokarditisz; glomerulonephritis; lupus nephritis. A véralvadás megelőzése extracorporalis módszerek során (extracorporalis keringés a szívműtét során, hemoszorpció, hemodialízis, peritoneális dialízis, citapheresis), kényszer diurézis; vénás katéterek mosása.

Külső: vándorló flebitis (beleértve a krónikus varikózis és a varikózis fekélyeit), a felszíni vénák thrombophlebitise, helyi ödéma és aszeptikus infiltráció, szövődmények a vénák műtéti műveletei után, szubkután hematoma (beleértve a flebektomiát követően), trauma, ízületek, inak, izomszövetek zúzódása.

Ellenjavallatok

túlérzékenység; parenterális alkalmazásra: vérzéses diathesis, hemofília, vasculitis, thrombocytopenia (beleértve anamnézisében heparin-indukált), vérzés, leukémia, megnövelt vaszkuláris permeabilitás, polipok, a rák, és a gyomor-bélrendszeri fekélyes elváltozások, nyelőcső visszértágulat, súlyos, kezeletlen magasvérnyomás, akut bakteriális endokarditisz, trauma (különösen a craniocerebrális), a közelmúltban a szem, agy és gerinc műtét, a máj és / vagy vesék súlyos rendellenességei.

Külső használatra: fekély-nekrotikus, gennyes folyamatok a bőrön, a bőr integritásának traumatikus megsértése.

Korlátozások a. T

Külső használatra: fokozott vérzési hajlam, thrombocytopenia.

Használat terhesség és szoptatás alatt

A terhesség alatt és a szoptatás alatt csak szigorú jelzések szerint lehetséges.

Az FDA - C által a magzatra gyakorolt ​​hatás kategóriája.

A heparin-nátrium mellékhatásai

Az idegrendszer és az érzékszervek: szédülés, fejfájás.

A szív- és érrendszer és a vér (vérképződés, hemosztázis) oldaláról: thrombocytopenia (a betegek 6% -a) - korai (2-4 napos kezelés) és késői (autoimmun), ritka esetekben halálos kimenetelű; vérzéses szövődmények - vérzés a gyomor-bél traktusból vagy húgyúti traktusból, retroperitonealis vérzés a petefészkekben, mellékvesék (akut mellékvese elégtelenség kialakulásával).

Az emésztőrendszer szervei: étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, fokozott transzaminázszintek a vérben.

Allergiás reakciók: bőrhiperémia, kábítószer-láz, csalánkiütés, kiütés, pruritus, bronchospasmus, anafilaxiás reakciók, anafilaxiás sokk.

Egyéb: hosszan tartó használat - alopecia, osteoporosis, lágyszövetek kalcifikációja, aldoszteronszintézis gátlása; injekciós reakciók - irritáció, hematoma, fájdalom beadáskor.

Helyileg alkalmazva: bőrpír, allergiás reakciók.

kölcsönhatás

A hatékonyságát nátrium-heparint, fokozott acetilszalicilsav, dextrán, fenilbutazon, ibuprofen, indometacin, dipiridamol, hidroxi-klorokin, warfarin, dicumarol - fokozott vérzési kockázatot (a kombinált alkalmazásban óvatosan) csökken - szívglikozidok, tetraciklinek, nikotin, antihisztaminok, változások - nikotin sav.

A heparin-nátrium (gél formában) kombinált alkalmazása közvetett antikoagulánsokkal a PT meghosszabbodását okozhatja. A vérzés kockázata diklofenakkal és ketorolacdal kombinálva, parenterálisan beadva (a kombináció elkerülése érdekében, beleértve a heparint is, kis dózisokban). A klopidogrél növeli a vérzés kockázatát.

Az alkalmazás módja

Óvintézkedések Heparin-nátrium

A véralvadási idő állandó monitorozása szükséges; a lemondást fokozatosan kell végrehajtani.

Külső használat esetén nem szabad nyílt sebekre vagy nyálkahártyákra alkalmazni. A gélt egyidejűleg nem adják be NSAID-okkal, tetraciklinekkel, antihisztaminokkal.

heparin

Az emberi vér normális koagulációja az összes szerv és rendszer egészséges működésének egyik legfontosabb tényezője. A heparin antikoagulánsokra utal, azaz megakadályozza a vér patológiás koagulációját. Egy egészséges emberben a leírt anyagot a máj, a tüdő és más szervek sejtjei termelik. E folyamat megsértése és az anyag elégtelen szintézise esetén a heparin mesterséges bevezetése szükséges.

Klinikai jellemzők

INN (nemzetközi nem védett név) gyógyszerek - heparin-nátrium (heparin-nátrium).

A gyógyszert gél és kenőcs formájában kezelőorvos nélkül adják ki. Amint az injekcióhoz ampullákban vásárol, rendelvényt kell adnia.

A gyógyszer formáját és összetételét szabaddá tenni

A heparin gyógyszereket több orvosi formában állítják elő. Ezek a következők:

A heparin injekciós oldat tiszta vagy világos sárgás árnyalatú, szagtalan, 5 és 10 ampulla dobozban kapható.

A kenőcsöt 10 vagy 25 g-os alumíniumcsövekbe csomagolják, amelyek mindegyike karton csomagolásban van elhelyezve, beleértve a használati utasításokat is.

A gélt különböző dózisú, 15, 20, 30, 50 és 100 g-os csomagolású csövekben készítik. Minden csomag tartalmaz egy megjegyzést a gyógyszer használatára vonatkozóan.

A heparin tartalmazza a fő hatóanyagot - a heparint és a segédanyagokat.

farmakodinámia

A leírt gyógyszer farmakológiai hatása elsősorban a fibrin képződésének gátlásának folyamatában van. A heparin intravénás bevezetésével a következő hatás érhető el:

• megnövekedett vese véráramlás;
• az agyi hajók fokozott rugalmassága;
• csökkentett felületaktív aktivitás a tüdőszövetekben;
• csökkentette a mellékvesekéreg aldoszteron termelését;
• a vérrögök megelőzése az artériákban;
• primer és ismételt szívinfarktus megelőzése;
• figyelmeztetés a beteg hirtelen halálának eseteire.

A heparin kenőcs vagy gél formájában történő alkalmazása lehetővé teszi a gyulladásos folyamat eltávolítását az érintett területeken, a vérrögök és bőrhematomák reszorpciójának elérése érdekében. Ennek eredményeként a meglévő vérrögök feloldódnak, és újak nem képződnek. A heparin hatásának helyi mechanizmusa a trombin szintézisének gátlása, a vérlemezke aggregáció csökkentése és a hialuronidáz aktivitásának csökkentése.

farmakokinetikája

A heparin hatás nagyon gyorsan észlelhető. Intravénás adagolás esetén a hatás szinte azonnal megfigyelhető. Intramuszkuláris injekció után a hatás 10-15 perc alatt következik be. A Heparin metabolizmusa a májban megy át, a komponensek kiválasztódnak a vesék által. A fehérjékkel való kommunikáció körülbelül 95%. Ebben az állapotban a hatóanyag legfeljebb 5 óra, ami magyarázza a gyógyszer hosszantartó hatását.

Használati jelzések

A heparin injekció vagy kenőcs külső hatására kifejtett hatása némileg eltérő. Figyeljük meg a különböző hatóanyag-leadási formák használatára vonatkozó jelzéseket.

A heparin injekciókat az alábbi betegeknél kell alkalmazni:

• vese trombózis;
• bakteriális endokarditisz;
• lupus nephritis;
• a vérrögök megelőzése sebészeti beavatkozások során;
• mitrális szívhibák;
• a folyosón a hemodialízis;
• a vérátömlesztési eljárásban.

A heparin gél és kenőcs formájában történő alkalmazását a következő feltételek mellett kell feltüntetni:

• felületes hajók tromboflebitisének kezelése;
• az aranyér külső nézete;
• hemorrhoidális vénák gyulladása a születési folyamat után;
• trófiai fekélyek a lábakon;
• felületes mastitis;
• szubkután hematomák kezelése;
• bőrkárosodások, amelyek nem kíséri a test nyitott sebét;
• izomrostok, inak károsodása.

Ellenjavallatok

A heparin alkalmazásának ellenjavallatait a gyógyszer előállításának formájától függően határozzuk meg.

Az ilyen betegségek jelenlétében a betegeknek tilos a gyógyszeres injekciók:

• a szervezet érzékenysége a hatóanyag aktív összetevőire;
• a vérzésre hajlamos betegségek;
• patológiás aorta-disszekció;
• intrakraniális aneurizma;
• traumás agykárosodás;
• vérzéses stroke;
• magas vérnyomás, amely nem befolyásolható a kábítószer-szabályozásra;
• akut máj- és vesebetegségek;
• menstruációs időszak;
• a koraszülés vagy a vetélés veszélye;
• a közelmúltbeli szülés, szoptatás;
• a gyomor és a belek fekélyes károsodása.

A heparin kenőcs és gél formájában történő ellenjavallata az aktív komponens egyéni intoleranciája, a normál véralvadás károsodása, a műtét utáni varratok és a test nyitott sebei, fekélyes sérülések.

A kezelés jellemzői

Heparin intravénás beadása hosszú ideig kívánatos, a fekvőbeteg kezelés során.

Az orvosnak feltétlenül figyelembe kell vennie a heparin bevezetésének jellemzőit. Más gyógyszerek egyidejű intramuszkuláris adagolását a heparin oldattal csak ritkán használják, csak szükség esetén.

Ha a heparin hatása az injekciók beadásakor nincs jelen, fontos a III. Antitrombin szintjének ellenőrzése a beteg vérében.

A magas vérnyomásban szenvedők körében rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást.

Az idős betegek körében a gyógyszer dózisát csökkenteni kell, mivel a gyógyszer standard dózisa növeli a vérzés kockázatát.

A kenőcsöt vagy gélt nem szabad nyitott sebekre alkalmazni. Kerülje a száj, a szem, a nemi szervek nyálkahártyájával való érintkezést.

Mellékhatások

A heparin mellékhatásai a drogok megfelelő használatával meglehetősen ritkák, amint azt az orvosok és a betegek pozitív visszajelzése is bizonyítja. A használati utasítás be nem tartása olyan szövődményt okozhat, mint a vérzés. Ezt a következményt leggyakrabban károsodott vesefunkciójú betegekben, májban diagnosztizálják a 65 év feletti betegek között.

A gyógyszerek mellékhatásai lehetnek thrombocytopenia formájában, a véredények és a vérzés tromboembóliájával. A legtöbb esetben ez az állapot a gyógyszeres kezelés alatt 7 napig vagy annál tovább alakul ki.

Az injekció helyén a beteg dermis duzzanatot, érzékenységet, bőrpírot tapasztalhat. Általában a gyógyszer visszavonását követően a negatív hatások önmagukban eltűnnek, és nem igényelnek különleges kezelést.

Megoldás adagolása

Különböző körülmények között a gyógyszert intramuszkuláris injekciók vagy intravénás beadás formájában alkalmazzuk. Egy tiszta algoritmust használ, amelynek betartása segít a maximális terápiás hatás elérésében és a negatív következmények megelőzésében. Általában az injekciók közötti intervallum legalább 8 óra, de legfeljebb 12 óra.

Az orvosnak szigorúan be kell tartania a gyógyszer adagját. Az utasítások megsértése a hatás vagy túladagolás hiányát váltja ki.

A trombózis kezelésében a betegnek ajánlott 5000 U. Súlyos körülmények között az orvos növelheti az adagot 10 ezer egységre. Az alternatív terápia szerepe 12 óránként 15 000 U.

Az orvosi gyakorlatban a heparint 1000 ml izotóniás nátrium-klorid-oldattal hígítjuk. Az injekció beadása ugyanazon a helyen nem ajánlott, ami az injekció után a bőrön megjelenő helyi reakciók kialakulásához kapcsolódik. Az injekciós technika betartása minimális bőrirritációt és mellékhatásokat eredményez.

Kenőcs és gél alkalmazása

A heparin kenőcs formájában történő használatára vonatkozó utasítások a termék helyi felhasználását jelentik. A kenőcset naponta 2-4 alkalommal kezelik betegségben. A nyitott sebekre és a posztoperatív varratokra nincs lehetőség.

A varikózisok kezelésében tilos a szerszámot dörzsölni, mivel ez a gyulladásos folyamat terjedését okozhatja a vénában, a vérrög elválasztását.

A hematomák és kopások kezelésére a kenőcsöt egész nap alkalmazzák, általában hosszabb kezelést nem igényel.

A végbélnyílással rendelkező varikózus vénáknál a szerszámot tömörítésre használják.

Használat terhes nőknél

Annak ellenére, hogy a heparin nemkívánatos mellékhatásokat idéz elő a gyermeket hordozó nők körében, a használatának előnyei sok esetben meghaladják a kockázatot.

Klinikailag bizonyított, hogy a hatóanyag aktív összetevői nem tudnak behatolni a placentába, ezért nem árthatnak a babának. Fontos megjegyezni, hogy ez nem jelenti azt, hogy a gyógyszert önmagában is használhatja. A gyógyszert ebben az érzékeny időszakban kizárólag orvosnak kell előírnia.

A 7 napig tartó kezelés nem követeli meg a vér állapotát. Ha a terápia több mint egy hetet vesz igénybe, a betegnek laboratóriumi vizsgálatokhoz vérvételt kell adnia.

Használat gyermekgyógyászatban

A gyermekek különféle formájú heparinját a kezelőorvos előírja, ha van ilyen. Az injekciókat gyakrabban alkalmazzák a vérrögképződés megelőzésére a sebészeti beavatkozások után. Nincsenek korhatárok, de 3 éves korig csak szükség esetén adnak be injekciót.

Kenőcs formájában gyógyszert adnak a gyermekeknek egy évig, annak ellenére, hogy az absztrakt tiltja a gyógyszerek használatát legfeljebb 3 évig. A vérzésre vagy a fejlődésük kockázatára hajlamos, hogy a gyermekek között a heparin ellenjavallt.

Kábítószer-kölcsönhatás

A leírt gyógyszer terápiás hatása fokozódik, ha nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, trombocita-gátló szerekkel kombinálják. A tetraciklinnel, antiallergiás szerekkel, nikotinnal egyidejűleg alkalmazva a heparin hatása csökken.

analógok

A radarlista számos olyan gyógyszert tartalmaz, amelyek hasonló hatásúak és összetételük van a heparinnal. Az analógokhoz:

• A Wiatromb - magában foglalja a heparin-nátriumot, gél formájában és az érintett területek helyi kezelésére alkalmas spray-k formájában;
• Heparin Akrikhin - egy antikoaguláns gél, amelyet a lábak, az ödéma és a varikózus vénák enyhítésére használnak. Ha a heparin akriquint helytelenül alkalmazzák, mellékhatásokat okoz, ezért ajánlott a gyógyszert felírni;
• A Lioton gél ugyanolyan hatóanyagot tartalmaz, az orvosi gyakorlatban a felszíni vénák betegségeinek kezelésére, a vérrögök képződéséhez és a vérerek szerkezetének megváltozásához kapcsolódik;
• A trombit nélküli gél a közvetlen antikoagulánsok csoportjába tartozik, anti-ödéma, antitrombotikus, gyulladáscsökkentő hatása van;
• A Heparin Sandoz injekciós oldat, amelyet a vérrögök kialakulásának megelőzésére és megelőzésére használnak, a vér patológiás koagulációjának megelőzése érdekében a sebészeti beavatkozások során;
• A Richter heparin ampullák oldata az érrendszeri betegségek, köztük az akut miokardiális infarktus kezelésére és megelőzésére.

Az értékesítés és a tárolás feltételei

A szerszám gél és kenőcs formájában gyógyszertár nélkül kerül kiadásra. Az ampullák a vényköteles gyógyszerekre vonatkoznak.

Javasoljuk, hogy a gyógyszert hűvös, sötét helyen, gyermekektől elzárva tárolja, 25 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten.

Betegvélemények

Antonina, Saransk
„Miokardiális infarktus után apámat heparin injekcióval kezelték. Ahogy az orvos azt mondta, meg kell akadályozni egy másik támadást. Szerencsére a terápia komplikációk nélkül zajlott, most az apa már otthon van, jól érzi magát.

Valery, Tambov
„Heparint tartalmazó kenőcsöt használtam nagyon hosszú ideig. Ez a gyógyszer segít nekem megszabadulni az aranyérrel kapcsolatos kényelmetlenségektől, enyhíti a fájdalmat és a gyulladást. Természetesen tudom, hogy az orvosa által előírt gyógyszert kell használnia, de nem mindig az idő, hogy látogasson el a kórházba. A kenőcs használata miatt nem volt mellékhatás.

Elena, Khimki
„Orvos vagyok, és tudom, hogy a heparinhoz tartozó antikoagulánsok gyakran okoznak nemkívánatos következményeket. Én csak a gyógyszert használom, ha szükséges. Vérbetegségben szenved, ezért antitrombotikus terápia szükséges. Évente egyszer injekcióval kezeltem, és kenőcsöt használok a betegség súlyosbodásához. A gyógyszer jól segít.

A heparin biológiailag aktív anyag, gyógyszer, gyógyszer. Működési mechanizmus

A heparin (a latin szóból - a Heparinum és a görög szó - Hepar - máj) a proteoglikán fiziológiai anyaga, amelyben több poliszacharid lánc kapcsolódik egy közös fehérjemaghoz. A biológiailag aktív anyagon alapuló készítmények jellegzetes szerkezeti jellemzőkkel rendelkeznek.

A heparin poliszacharid lánc diszacharid komponense glükózaminot és uronsavat tartalmaz. A glükózamin-aminosavak aminosavainak többsége N-szulfatált formában létezik, de kis mennyiségű acetilezett aminocsoport van.

Az uronsav körülbelül 90% -a iduronsav, és csak 10% -a glukuronsav. A proteoglikán fehérje komponense egyedülálló, mivel csak szerin és glicin maradványokat tartalmaz. A legnagyobb mennyiségű biológiailag aktív heparin a tüdőben, a májban és a bőrben található. A heparin molekulatömege 6,03 és 25 103 Dal között van.

Biológiailag a heparin hatóanyagot szöveti bazofilek (hízósejtek) szintetizálják és granulátumban tárolják. Ezek a sejtek gyakran a mikrovaszkuláris véredények mentén lokalizálódnak. A degranuláció során a szöveti bazofilek heparint választanak ki az extracelluláris térbe.

A heparin anyaga részt vesz a véralvadás szabályozásában. Magas negatív töltése miatt (az uronsavak és a szulfát maradékai miatt) a heparin készítmények intenzíven kölcsönhatásba lépnek a vérplazma egyes összetevőivel. A heparin hatóanyag specifikusan kötődik a IX és CI koagulációs faktorokhoz, ami antikoaguláns hatást okoz. Azonban a heparin készítmények antikoaguláns aktivitása szempontjából fontosabb az a képessége, hogy kölcsönhatásba lép a plazma α2-glikoproteinnel - antitrombin III-val. Ez növeli a lipoprotein lipáz enzim felszabadulását a plazmába, amely a kapilláris falakban található, és elősegíti a trigliceridek hidrolízisét.

A heparin-gyógyszert égési betegség, trombózis, szív- és érrendszeri patológiák, valamint vérátömlesztésre szolgáló vérstabilizátorok használják.

irodalom

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Emberi biokémia: 2 tonna - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Emberi biokémia. - Ternopil, 2001

Jó tudni

© VetConsult +, 2015. Minden jog fenntartva. A webhelyen közzétett anyagok használata megengedett, feltéve, hogy az erőforráshoz kapcsolódik. Ha az oldalakon lévő anyagokat másolják vagy részben használják fel, közvetlen hiperhivatkozást kell elhelyezni a feliratokban vagy a cikk első bekezdésében található keresőmotorokra.