Segíts megfejteni a "véralvadási zavarok kockázatának" genetikai vizsgálatának eredményeit

Üdvözlünk! Ezek az elemzés eredményei.

"A véralvadási zavarok genetikai kockázata"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Milyen kockázatokkal jár, milyen gyógyszerek ellenjavallt, vagy fordítva, ebben a helyzetben?
Köszönöm!

Kapcsolódó és ajánlott kérdések

1 válasz

Keresési oldal

Mi van, ha van egy hasonló, de más kérdésem?

Ha nem találta meg a szükséges információkat a kérdésre adott válaszok között, vagy a problémája kissé eltér a bemutatotttól, próbálkozzon a további kérdéssel az ugyanazon az oldalon, ha a fő kérdésben van. Új kérdést is felkérhet, és egy idő múlva orvosunk válaszol. Ingyenes. A szükséges információkat a hasonló kérdésekben is keresheti ezen az oldalon vagy a webhelykeresési oldalon. Nagyon hálásak vagyunk, ha a barátainak ajánljuk a szociális hálózatokat.

A Medportal 03online.com orvosi konzultációkat folytat a helyszíni orvosokkal való levelezés módjában. Itt kapsz válaszokat az adott területen élő gyakorlóktól. Jelenleg az oldal 45 területről ad tanácsot: allergológus, venereológus, gasztroenterológus, hematológus, genetikus, nőgyógyász, homeopata, bőrgyógyász, gyermekgyógyász, gyermekgyógyász, gyermekgyógyász, gyermekgyógyász, táplálkozási tanácsadó, immunológus, infektológus, gyermekgyógyász, gyermekgyógyász, gyermekgyógyász, dietológus, immunológus, gyermekgyógyász, gyermekorvos logopédia, Laura, mammológus, orvosi ügyvéd, narkológ, neuropatológus, idegsebész, nefrológus, onkológus, onkológus, ortopéd sebész, szemész, gyermekorvos, plasztikai sebész, prokológus, pszichiáter, pszichológus, pulmonológus, reumatológus, szexológus-andrológus, fogorvos, urológus, gyógyszerész, fitoterapeuta, flebológus, sebész, endokrinológus.

A kérdések 95,39% -ára válaszolunk.

A véralvadási zavarok genetikai kockázata

A véralvadási zavarok genetikai kockázata

Zavarok a véralvadási rendszerben

Az emberi szervezetben a véralvadási rendszer vagy a hemosztázis egyike az egyik legfontosabb funkciónak. Ez egyrészt véd a vérzés ellen (a rendszer antikoaguláns komponense), másrészt megakadályozza a vérrögök (vérrögök) kialakulását (véralvadás). Általában a hemosztázis-rendszer koagulációs és antikoagulációs komponensei kiegyensúlyozottak, ami lehetővé teszi a vér folyékony állapotának kialakulását, és ezzel egyidejűleg megakadályozza a vérveszteséget és a trombózist.

A véralvadási rendszer hibái (hemosztázis) genetikai, azaz örökölt és szerzettek lehetnek. A hemosztázis zavarai hajlamosak mind a vérzésre, mind a vérzésre (például a jól ismert hemofíliára), valamint a véralvadás fokozódására (thrombophilia). Az utóbbiakat gyakrabban figyeljük meg. Szülészeti-nőgyógyászok gyakran találhatók ilyen rendellenességekkel, mivel a terhesség és a szülés más szövődményei vérzéssel és trombózissal járnak. Az utóbbi években megállapították, hogy a genetikai úton megállapított és számos autoimmun betegségben szerzett véralvadási zavar magzati halált, vetélést, meddőséget, súlyos terhességi szövődményeket (gesztózis, korai placentális megszakítás, anémia stb.) Okozhat. Az ilyen esetekben a véralvadási rendszer vizsgálata lehetővé teszi számunkra, hogy számos bizonytalan kérdésre válaszoljunk.

A megszerzett hemosztázis zavarok hosszú távú krónikus fertőzésekhez, stresszhez, traumához, elhízáshoz, endokrin és onkológiai betegségekhez és bizonyos gyógyszerek hosszú távú használatához vezetnek.

A véralvadás változásához vezető rossz szokások között dohányzáshoz vezet. Nem ok nélkül, a stroke és a szívinfarktus kialakulásának veszélyeztetett csoportjában a dohányzás az egyik vezető ok. A dohányzás megnöveli a véralvadást és hajlamos a trombózisra, és ez viszont a stroke és a szívinfarktus vezető mechanizmusaként szolgál. A helyzet még bonyolultabb, ha a dohányzó genetikai hibái vannak a koagulációs rendszerben. Életkor a hemosztázis koaguláló komponensének aktivitása is nő. Ezért az életkor a stroke és a szívroham kialakulásának kockázati tényezője is.

A véralvadási zavarok leggyakoribb okai a következők:

- Antiphospholipid szindróma - olyan patológia, amelyben a saját testük foszfolipidjei elleni antitestek képződnek. Az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulása nemcsak a szülészeti szövődmények (korai vetélések, preeklampszia, placenta elégtelenség, stb.), Hanem a különböző kardiovaszkuláris, neurológiai, bőrelváltozások is.

- örökletes hemosztázis zavarok a specifikus gének (Leiden mutáció, hiperhomocytosteinémia, természetes anti-diszkriminatív fehérjék - C, S és antitrombin III proteinek stb.) szerkezetének megszakadása következtében.

Általában a terhesség a véralvadás növekedésével jár, különösen az utóbbi időszakokban. Ez egy olyan eszköz, amely megakadályozza a szülés során a patológiás vérveszteséget. Ha vannak olyan hemosztázis zavarai, amelyek hajlamosak a trombózisra, a terhesség e rendellenességek megfelelő korrekciója nélkül gyakran súlyos szövődményekkel jár: gesztózis, korai placentális megszakítás, veszélyeztetett abortusz, vetélés különböző időpontokban és koraszülés, valamint a stroke és szívbetegség halálozásának fokozott kockázata. A hemosztázis zavarai általában nem termelhetnek magukat a terhesség előtt, de a terhesség alatt, bármilyen sebészeti beavatkozással vagy hormonális fogamzásgátlás alkalmazásával jelentkeznek.

A terhesség egyáltalán nem fordulhat elő, mivel az ilyen megsértések az embrió elvesztéséhez vezetnek a korai stádiumban (különösen az antiphospholipid szindrómában), mivel a megtermékenyített tojás nem képes beültetni a méhbélésbe. Ezt embrionális magzati veszteségnek nevezik. Klinikailag ez rendszeres menstruáció következik be, és az asszony meddőségnek örvend, a "meddőség bizonytalan formájának" diagnózisával.

Korábban úgy gondolták, hogy a trombózis elkerülhetetlen. Most, a modern diagnosztika és a rendkívül hatékony gyógyszerek megjelenésével, megjelentek azok megelőzésének lehetősége.

A véralvadási rendszer vizsgálata lehetővé teszi, hogy előre megjósoljuk a terhességi komplikációk kockázatát és intézkedéseket tegyünk megakadályozásukra. A hemosztázis vizsgálata minden terhességet tervező nőnek ajánlott, különösen azoknál, akik elhízottak, magas vérnyomású, varikózus vénák, meddőség; azok, akik a múltban vetélést és korai szülést, a korábbi terhesség és a szülés utáni szövődményeket, az extrakorporális termékenyítés sikertelen kísérletét, az anyák és a nagymamák terhességi szövődményei voltak.

Néhány fontos diagnosztikai módszer (különösen a thrombophilia genetikai formáinak meghatározása) továbbra is nagyon bonyolult és költséges, ezért nem mindig áll rendelkezésre. Ennek ellenére nagyszerű eredmény az, hogy a terhesség előtt vagy a legkorábbi értelemben vett hemosztázis egy vagy másik patológiájának ismeretében megelőző kezelést végezhet és terhességet érhet el, a terhességet az abortuszban lévő nők optimális születési idejéig meghosszabbíthatja, sőt megmentheti életét és A születendő gyermeke.

Napjainkig a terhesség tervezési szakaszában egész kábítószer-csoportot használtak. Ezek közé tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a vérlemezke aggregációt, az antikoagulánsokat, a többszörösen telítetlen zsírsavakat, az antioxidánsokat, a folsavat és a vitamin-ásványi komplexeket. Egy vagy másik terápiát külön kell előírni, a hemosztázis károsodásának formájától és mértékétől függően. A kezelés a terhesség egész ideje alatt folytatódik. Ebben az esetben a terhesség boldog kimenetelének valószínűsége magas, és megfelelő és időben történő kezelés 95% -ot ér el.

A véralvadási zavarok genetikai kockázata

Lányok! Ki nézett szembe? Megtört a gének:

Fibrinogén béta-alegység, I. koagulációs faktor, FGB: -455 G> A;
Protrombin, II. Véralvadási faktor, F2: 20210 G> A; ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G típusú plazminogén aktivátor inhibitor; α-2 integrin (a kollagén vérlemezke receptor) ITGA2: 807 C> T glikoprotein Ia (VLA-2 receptor).

Mélyvénás trombózisom van. Általában kezelik. Mindenhol meg van írva, hogy a fogantatással és a viseléssel kapcsolatos problémákhoz vezet (((((((*: (… (… (… (… (-: (-: -

Menj a hemostasiológus 10-be, érdekes olvasni, aki szembesült

A thrombophilia genetikai kockázata (előrehaladott)

Átfogó genetikai elemzés, amely lehetővé teszi a thrombophilia kockázatának meghatározását. A véralvadási faktorok, a vérlemezke receptorok, a fibrinolízis, a folsav anyagcseréje gének molekuláris genetikai vizsgálata, melynek aktivitásának változása közvetlenül vagy közvetve hajlamos a trombózis fokozódására.

Milyen anyagot lehet felhasználni a kutatáshoz?

Bukkális (bukkális) epithelium, vénás vér.

Hogyan készüljünk fel a tanulmányra?

Nincs szükség képzésre.

További információ a tanulmányról

A véredények különböző patológiás folyamatai következtében vérrögök képződhetnek, amelyek gátolják a véráramlást. Ez az örökletes thrombophilia leggyakoribb és kedvezőtlenebb megnyilvánulása - fokozott tendencia a bizonyos genetikai hibákhoz kapcsolódó trombózisra. Az artériás és vénás trombózis kialakulásához vezethet, amely gyakran a szívizominfarktus, a szívkoszorúér-betegség, a stroke, a tüdőembólia stb.

A hemosztázis rendszer magában foglalja a véralvadási és antikoagulációs rendszerek tényezőit. A normál állapotban egyensúlyban vannak és biztosítják a vér fiziológiai tulajdonságait, megakadályozzák a megnövekedett trombózist, vagy fordítva, a vérzést. De ha külső vagy belső tényezőknek vannak kitéve, ez az egyensúly zavarhat.

Általában a véralvadási faktorok és a fibrinolízis gének, valamint a folsav anyagcserét szabályozó enzimek gének vesznek részt az örökletes thrombophilia kialakulásában. E metabolizmus megsértése trombózisos és ateroszklerotikus vaszkuláris elváltozásokhoz vezethet (a vérben a homocisztein szintjének növekedésével).

A trombofíliához vezető legjelentősebb rendellenesség az 5-ös koagulálhatósági faktor (F5) génjének mutációja, amelyet Leidennek is neveznek. Ez az 5-ös faktor aktivált protein C-vel szembeni rezisztenciájával és a trombin képződésének növekedésével jár, aminek következtében a véralvadási folyamatok fokozódnak. A trombofília kialakulásában szintén fontos szerepet játszik a protrombin gén (F2) mutációja, amely a véralvadási faktor szintézisének növekedésével jár. Ezekkel a mutációkkal a trombózis kockázata jelentősen nő, különösen a provokáló tényezők miatt: orális fogamzásgátlók, túlsúly, fizikai inaktivitás stb.

Az ilyen mutációk hordozóiban nagy a valószínűsége a kedvezőtlen terhességnek, például a vetélésnek, az intrauterin növekedési retardációnak.

A trombózis előfordulása a fibrinogén béta-alegységet kódoló FGB-gén (FGB genetikai marker (-455GA)) mutációjának köszönhető. Az eredmény a fibrinogén szintézis növekedése, ami a perifériás és a koszorúér-trombózis fokozott kockázatát, a terhesség, a szülés és a tromboembóliás szövődmények kockázatát eredményezi. a szülés utáni időszakban.

A trombózis kockázatát növelő tényezők között nagyon fontosak a vérlemezkék receptor gének. Ez a vizsgálat elemzi a kollagén (ITGA2 807 C> T) és a fibrinogén (ITGB3 1565T> C) vérlemezke receptorának genetikai markereit. Amikor a receptor gén a kollagénhez viszonyítva megnő, a vérlemezkék tapadása a vaszkuláris endotheliumhoz és egymáshoz, ami fokozott trombózishoz vezet. Az ITGB3 1565T> C genetikai marker elemzése során meg lehet határozni az aszpirinnal végzett vérlemezke-kezelés hatékonyságát vagy hatástalanságát. A gének mutációi által okozott megsértések esetén megnő a trombózis, a szívinfarktus és az ischaemiás stroke kockázata.

A trombofília nemcsak a véralvadási zavarokkal, hanem a fibrinolitikus rendszer gének mutációival is összefügghet. A SERPINE1 (-675 5G> 4G) genetikai marker a plazminogén aktivátor gátlója - a vér véralvadásgátló rendszerének fő összetevője. Ennek a markernek a kedvezőtlen változata a vér fibrinolitikus aktivitásának gyengüléséhez vezet, és ezáltal növeli az érrendszeri komplikációk, a különböző tromboembóliák kockázatát. A SERPINE1 génmutáció a terhesség bizonyos szövődményeire is figyelhető meg (vetélés, késleltetett magzati fejlődés).

A véralvadási és antikoagulációs faktorok mutációi mellett a fokozott homociszteinszint a trombofília egyik jelentős oka. Túlzott felhalmozódás esetén toxikus hatással van az érfal endotheliumára, befolyásolja az érfalat. Vérrögök képződnek a károsodás helyén, és ott a felesleges koleszterinszint is megtalálható. Ezek a folyamatok az erek eltömődéséhez vezetnek. A túlzott homocisztein (hiperhomociszteinémia) növeli a vérerekben a trombózis valószínűségét (mind az artériákban, mind a vénákban). A homocisztein szintjének növekedésének egyik oka az enzimek aktivitásának csökkenése, amely biztosítja a cseréjét (az MTHFR gén szerepel a vizsgálatban). A hiperhomociszteinémia és az azzal összefüggő betegségek genetikai kockázata mellett a génben bekövetkező változások jelenléte lehetővé teszi a terhesség hajlam és kedvezőtlen lefolyásának meghatározását (fetoplacentális elégtelenség, idegcső összehúzódása és más magzatra jellemző szövődmények). A folsav-ciklus, a folsav és a B6, B12 vitaminok változásai profilaxisként kerülnek felírásra. A terápia időtartama és a gyógyszerek dózisa a genotípus, a homocisztein szintje és a beteg kockázati tényezőinek jellemzői alapján határozható meg.

A gyanús örökletes trombofíliás hajlam a trombózisos betegségek (mélyvénás trombózis, varikózus vénák stb.) És a szülészeti gyakorlatban - a terhesség alatt a nőknél tromboembóliás szövődmények esetén - a szülés utáni időszakban lehetséges.

Egy átfogó molekuláris genetikai vizsgálat lehetővé teszi számunkra, hogy felmérjük a throbophilia genetikai kockázatát. Ismerve a genetikai hajlamot, megakadályozható a szív-érrendszeri betegségek időben történő kialakulása.

A trombofília kockázati tényezői:

• Ágynemű (több mint 3 nap), hosszantartó immobilizáció, hosszú statikus terhelések, beleértve a munkával kapcsolatos ülő életmódot;
• ösztrogént tartalmazó orális fogamzásgátlók alkalmazása;
• túlsúlyos;
• vénás tromboembóliás szövődmények;
• katéter központi vénában;
• kiszáradás;
• sebészeti beavatkozások;
• trauma;
• dohányzás;
• onkológiai betegségek;
• terhesség
• egyidejű kardiovaszkuláris betegségek, rosszindulatú daganatok.

Mikor készül egy tanulmány?

• A családi történelemben a tromboembólia jelenlétében.
• Trombózis jelenlétében a történelemben.
• 50 éves korban trombózis esetén ismételt trombózis.
• Bármilyen korú trombózis esetén a tromboembólia (pulmonális artériás thromboembolia) terhes családtörténetével kombinálva, beleértve más helyszíneken (agyi erek, portális vénák) fennálló trombózist is.
• Trombózis nélkül nyilvánvaló kockázati tényezők nélkül, 50 évesnél idősebbek.
• Hormonális fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia alkalmazása esetén: 1) trombózis előzménye, 2) az 1. fokú rokonsági rokonok, akiknél trombózis vagy örökletes thrombophilia volt.
• Komplikált szülészeti előzményekkel (vetélés, fetoplacentális elégtelenség, trombózis terhesség alatt, korai szülés utáni időszakban stb.).
• Terhesség tervezésekor a trombózisban szenvedő nőknek (vagy a rokonok thrombosisának esetében a rokonság első foka).
• Ilyen magas kockázatú állapotban, mint a hasi műtét, a hosszantartó immobilizáció, az állandó statikus terhelések, az ülő életmód.
• Családtörténetében szív- és érrendszeri betegségek (korai szívrohamok és stroke-ok).
• A rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél a trombózisos szövődmények kockázatának felmérésében.

Mit jelentenek az eredmények?

A 10 jelentős genetikai markert átfogó tanulmány eredményei alapján genetikus véleményt adnak ki, amely felméri a trombofília kockázatát, előre jelzi a trombózis, a thromboembolia, a szívinfarktus vagy a csökkent hemosztázissal összefüggő szövődmények valószínűségét terhesség alatt, válassza ki az optimális megelőzés irányát, és meglévő klinikai megnyilvánulásait, hogy megértsék az okokat.

Genetikai markerek

Szintén ajánlott

irodalom

• Vénás thromboembolia, thrombophilia, antitrombotikus terápia és terhesség. American College of Chest orvosok bizonyítékokon alapuló klinikai gyakorlati iránymutatásai 8. kiadás. Amerikai mellkasi orvosok főiskolája - orvosi szakközösség. 2001. január.
• Gohil R. és munkatársai: A vénás thromboembolizmus genetikája. Egy meta-elemzés, amely magában foglalja

120 000 eset és 180 000 ellenőrzés., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

A véralvadási gének polimorfizmusai

A véralvadási rendszer génpolimorfizmusa nem a betegség kialakulásának azonnali és kötelező oka, hanem különböző külső tényezők hatására nagyobb vagy kisebb kockázatot jelenthet annak kialakulására.

Ezért a polimorfizmusok jelenlétében tájékozódni kell a betegség heterozigóta vagy homozigóta polimorfizmusával történő kialakulásának fokozott kockázatáról. A betegség kialakulásának kockázatát az OR (valószínűségi arány) valószínűségi aránya határozza meg.

A véralvadási gének polimorfizmusai

Európában hivatalosan a gének mutációinak klinikai genetikai vizsgálatát végzik: FV (Leiden), F2 (protrombin), PAI-1, MTHFR. A véralvadási rendszer génpolimorfizmusa nagy hatással van a terhesség lefolyására, és ha ismeri az elemzés eredményeit, könnyebb lesz a terhesség megtervezése.

Mutáció Leiden 1691 G-> V koagulációs faktor (F5)

Fiziológia és genetika

Az V. koagulációs faktor vagy az V. koagulációs faktor fehérje kofaktor a protrombinból származó trombin képződésében. Leiden G1691A polimorfizmus (Arg (R) -> Gln (Q) aminosav helyettesítés az 506 pozícióban, más néven Leiden mutáció vagy Leiden) a vénás trombózis kockázatának indikátora.

Az V. véralvadási faktorot kódoló gén ez a pont (egyetlen nukleotid) mutációja rezisztenciát ad a V faktor aktív formájára a speciális szabályozó enzim, a C-fehérje hasítási hatására, ami hiperkoagulációhoz vezet. Ennek megfelelően nő a vérrögképződés kockázata. Az európai típusú populációkban a mutációk aránya 2-6%.

A mélyvénás trombózis (THB) kockázata: 7-szer magasabb az F5 Arg506Gln gén Leiden mutációjának heterozigóta hordozóiban és 80-szor nagyobb a homozigótáknál.

A DVT fejlődését befolyásoló tényezők

Az első tényezőcsoport magában foglalja a hormonális állapot változását:

- Az orális fogamzásgátlók alkalmazása emellett növeli a DVT kialakulásának kockázatát heterozigótákban 30-szor, homozigóta kocsival 100-szor.

- Terhesség - 16-szor növeli a DVT kockázatát.

- A hormonpótló terápia - növeli a kockázatokat 2-4 alkalommal.

A második tényezőcsoport magában foglalja a véredények károsodását:

- A központi vénák katéterezése 2-3-szor növeli a DVT kockázatát

- Sebészeti beavatkozások - 13 alkalommal.

A tényezők harmadik csoportja a mozdulatlanság: az ágyak és a hosszú légi járatok. Csak a kockázat nő, de a statisztikáknak teljesebbnek kell lenniük:

- A fertőző és onkológiai betegségek szintén fokozzák a DVT kialakulásának kockázatát. A 18-49 éves nőknél az ischaemiás stroke kialakulásának kockázata a Leiden mutáció jelenlétével 2,6-szeresére nő, és az orális fogamzásgátló alkalmazásának hátterében 11,2-szeresére nő.

Az elemzésre vonatkozó jelzések

• Vénás trombózis
• a tromboembóliás betegségek fejlődése fiatal korban;
• a tromboembólia ismétlődő jellege;
• szív- és érrendszeri betegségek családtörténetében
• hormonpótló terápia,
• hormonális fogamzásgátlók,
• vetélés,
• placentális elégtelenség,
• a magzat magzati halálát,
• toxémia,
• késleltetett magzati fejlődés,
• placentális megszakítás,
• a nagy hasi műveletekre felkészülő betegek (méh-myoma, császármetszés, petefészek-ciszták stb.).

Klinikai adatok

A Leiden mutáció jelenléte növeli annak valószínűségét, hogy számos terhességi komplikáció alakul ki:

- vetélés a korai szakaszban (a kockázat 3-szor nő), t

- a magzati fejlődés elmaradása,

- késői toxikózis (preeclampsia), t

A trombózis fokozott tendenciája artériás tromboembóliához, miokardiális infarktushoz és stroke-hoz vezethet. A Leiden mutáció jelenléte legalább 3-6-szor növeli a primer és recidív vénás trombózis kockázatát.

Az alábbi példák a mutációk és a különböző típusú trombózisok és egyéb szív-érrendszeri megbetegedések kapcsolatát mutatják be.

8 évig több centrumban tanulmányozták több mint 300 vénás thromboembolia (VTE) betegét, akiknél a Leiden mutáció jelenlétében megnövekedett 3,7-szeres VTE-kockázatot állapítottak meg. Egy másik vizsgálatban a vénás tromboembóliás betegeket 68 hónapig vizsgálták. Ez alatt az idő alatt a betegek 14% -ánál fordult elő VTE.

A Leiden V faktor mutációja a re-VTE kockázatának négyszeres növekedéséhez vezet. A Leiden-mutációt mutató VTE-ben szenvedő betegeknél hosszabb antikoaguláns terápia javasolt, mint a normál V. faktorral rendelkező betegeknél.

Meg kell jegyezni, hogy a vénás trombózis kialakulásának kockázata szignifikánsan megnövekedett (8-szoros növekedés), ha a beteg a Leiden faktor V mutáció mellett a metil-tetrahidrofolát-reduktáz gén C677T polimorfizmusának T mutációjával is rendelkezik.

A hormonális fogamzásgátlók egyik legveszélyesebb szövődménye a trombózis és a thromboembolia. Sok ilyen komplikációval rendelkező nő a Leiden mutáció heterozigóta hordozói (G / A genotípus). A hormonális fogamzásgátlók szedése közben a trombózis kockázata 6-9-szeresére nő.

Hormonális fogamzásgátlót alkalmazó és Leoden homozigóta mutációjú (A / A genotípusú) nőknél az agyi szinusz trombózis (TCS) kialakulásának kockázata több mint 30-szor nő, mint azoknál a betegeknél, akiknek nincs ilyen mutációja.

Összefoglalásra került a női egészségügyi kezdeményezésből származó ösztrogén Plus Progestin vizsgálat végső adatai a vénás trombózis előfordulási gyakoriságára vonatkozóan a hormonpótló kezelés (HRT) során. A vizsgálatban 16 608 posztmenopauzában szenvedő, 50-79 éves nő volt, akik 1993 és 1998 között megfigyeltek. 5 évig. A leiden mutáció jelenléte az ösztrogén-progesztin hormonpótló terápia kockázatának növekedését szinte 7-szeresére növelte, mint az ilyen mutáció nélküli nőké.

Más genetikai mutációk (protrombin 20210A, metilén-tetrahidrofolát-reduktáz C677T, XIII faktor Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, V faktor HR2) jelenléte nem befolyásolta a HRT összefüggését és a vénás trombózis kockázatát. Több mint tíz független vizsgálat elemzése azt mutatta, hogy az 55 éves kor előtti myocardialis infarktust szenvedő betegek között a Leiden mutáció előfordulása szignifikánsan magasabb volt.

A szívinfarktus átlagos kockázata 1,5-szeresére nő. Ezenkívül a Leiden mutáció 2,8-szeres növekedést eredményez a súlyos szívkoszorúér-szűkület nélküli betegek számában, akik myocardialis infarktust fejtenek ki.

Polimorfizmus 20210 G-> A protrombin

Fiziológia és genetika

A véralvadási rendszer egyik fő összetevője a protrombin (II vagy F2 koagulációs faktor). A protrombin enzimatikus hasítása során trombin képződik. Ez a reakció a vérrögök képződésének első szakasza.

A G20210A protrombin gén mutációját a guanin nukleotid (G) helyettesítése adenin nukleotiddal (A) a 20210. pozícióban. A mutáns gén expressziójának növekedése miatt a protrombin szintje 1,5-2-szer magasabb lehet a normálnál. A mutáció autoszomális domináns módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy a trombofília még egy módosított gén heterozigóta hordozójában is előfordul (G / A).

A tromboembóliás betegségeket (TE) a véralvadási rendszer rendellenességei okozzák. Ezek a betegségek szív- és érrendszeri betegségekhez vezetnek. A G / A genotípus a trombózis és a miokardiális infarktus kockázatának mutatója. Amikor trombózis lép fel, a 20210A mutációt gyakran a Leiden mutációval kombinálva találjuk meg.

A protrombin-gén G / A 20210-es genotípusa a Leiden-mutációval összefüggő komplikációk kockázati tényezője.
A gén heterozigóta hordozói az európai faji képviselők 2-3% -a.

Az F2 gén mutáns alléi (A) hordozóiban a DVT kialakulásának kockázata 2,8-szeresére nő. A protrombin mutáció és a Leiden mutáció kombinációja tovább növeli a kockázatokat.

A szülészek és a nőgyógyászok (2000) ajánlásai szerint az FV és a protrombin 20210 klinikai genetikai elemzése a homozigóták és a heterozigóták különböző kockázatai miatt megfelelő.

Nagyon magas, magas és közepes vénás trombózis kockázata van terhes nőknél:

- Magas fokú kockázatot jelent a nők esetében, akiknek egyéni és családi anamnézisében trombózis volt, és homozigóta a Leiden mutációra, a G20210A protrombin mutációra, vagy ezeknek a mutációknak a kombinációja. Az ilyen betegek alacsony molekulatömegű heparinok antikoaguláns terápiáját mutatják a második trimeszter kezdetétől a közepéig.

- Közepes kockázat olyan nőknél, akiknek családi anamnézisében trombózis és heterozigóta van a Leiden mutációra vagy a G20210A mutációra.

Az elemzésre vonatkozó jelzések

• Miokardiális infarktus,
• emelkedett vér protrombin szintje, t
• tromboembóliás betegségek, t
• a beteg öregsége
• vetélés,
• placentális elégtelenség,
• a magzat magzati halálát,
• toxémia,
• késleltetett magzati fejlődés,
• placentális megszakítás,
• a nagy hasi műveletekre (méh-myoma, császármetszés, petefészek-ciszták stb.) előkészítő betegek számára a dohányzás.

Klinikai adatok

Egy 500 myocardialis infarktussal és 500 egészséges donorral kezelt beteg vizsgálata több mint ötszörös növekedést mutatott a miokardiális infarktus kockázatát a 20210A genotípusú, 51 évnél fiatalabb betegeknél. Az első myocardialis infarktussal rendelkező betegek (18-44 éves korú) genetikai elemzése azt mutatta, hogy a 20210A variáns négyszer gyakrabban fordul elő az egészséges csoporthoz képest, ami 4-szeres növekedést jelent a szívroham kockázatában.

A szívroham valószínűsége különösen magas volt a kardiovaszkuláris betegségek egyéb kockázati tényezőivel. Például a 20210A genotípusú dohányzás több mint 40-szer növeli a szívizominfarktus kockázatát. A 20210A mutáció a korai myocardialis infarktus jelentős kockázati tényezője.

A vénás trombózis és az egészséges donorok kontrollcsoportjában szenvedő betegek vizsgálatában azt találták, hogy a 20210A mutáció a vénás trombózis kockázatának háromszorosára nő. A trombózis kockázata minden korosztály és mindkét nem esetében fokozott. Ez a tanulmány megerősítette a 20210A mutáció jelenléte és a vérben lévő magas protrombinszint közötti közvetlen kapcsolatot is.

A terápiás kórházakban, ahol a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek dominálnak, az FC tüdőembólia formájában az esetek 15-30% -ában fordul elő. Sok esetben a TE a halál közvetlen oka, különösen a posztoperatív betegeknél és a rákos betegeknél.

Megállapították, hogy a rákos betegek között az FC jelenlétében a halálozási arány többszöröse, míg az FC száma meghaladja az átlagos értékeket. A rákos betegekben a TE növekedésének okait meg kell keresni az elvégzett terápiában, ami nem egyeztethető össze a beteg genetikai hajlamával. Ez nem csak a rákos betegekre vonatkozik. A boncolási jelentések szerint az általános kórházakban elhunyt betegek 60% -a tromboembóliás betegségek jeleit mutatja.

A beteg genotípusos jellemzőinek ismerete lehetővé teszi nemcsak az életveszélyes állapotok kialakulásának kockázatának felmérését, hanem a megelőzés és kezelés módszereinek helyes meghatározását, valamint bizonyos gyógyszerek használatának lehetőségét.

A222V (677 C-> T) metil-tetra-hidrofolát-reduktáz termolabil variáns változata

Fiziológia és genetika

A metil-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) kulcsfontosságú szerepet játszik a folsav anyagcserében. Az enzim katalizálja az 5,10-metilén-tetrahidrofolát redukcióját 5-metil-tetrahidrofoláttá.

Ez utóbbi a folsav aktív formája, amely szükséges a metionin homociszteinből, majd az S-adenozil-metionin képződéséhez, amely kulcsszerepet játszik a DNS-metilálás folyamatában. Az MTHFR-hiány nemcsak a teratogén (a magzat károsodása), hanem a mutagén (káros DNS) hatáshoz is hozzájárul.

Amikor ez bekövetkezik, számos sejtgén inaktiválása, beleértve az onkogéneket is. Ez az egyik oka annak, hogy az onkológusok érdeklődnek az MTHFR genetikai variánsai iránt. Az aminosav homocisztein a metionin szintézis köztes terméke. Az MTHFR enzim megsértése a homocisztein túlzott felhalmozódásához vezet a vérplazmában - hyperhomocysteinemia.

Az MTHFR gén az 1p36.3 kromoszómán található. A gén körülbelül két tucatnyi mutációja sérti az enzim működését. A leggyakrabban vizsgált mutáció az a változat, amelyben a 677-es pozícióban lévő citozin (C) nukleotid helyébe timidin (T) lép, ami az alanin aminosav-maradékot a valin-maradékhoz (222-es pozíció) helyettesíti a folsav-kötőhelyen.

Az ilyen MTHR polimorfizmust C677T mutációnak nevezzük. A mutációra homozigóta betegeknél (T / T genotípus) az MTHFR hőállósága és az enzimaktivitás csökkenése az átlagos érték 35% -ára csökken. Általában a világ népességében az MTHFR gén 677T mutációja széles körben elterjedt az európai (kaukázusi) faj képviselői között.

A két fő mutáció (C677T és A1298C) gyakoriságát az amerikai népesség képviselői között vizsgálták. Megmutatták a T / T homozigóták jelenlétét az európaiak 10–16% -ában és a spanyol eredetű személyek 10% -át, míg e gén heterozigóta hordozói a vizsgált egyének 56% -a és 52% -a volt, azaz a 677T variáns (C / T vagy T / T genotípus) jelenlétét az esetek 62-72% -ában figyelték meg.

Hasonló eredményeket kaptunk az európai népességminták esetében. A C677T polimorfizmusa legalább négy, több tényezővel rendelkező betegségcsoporthoz kapcsolódik: szív- és érrendszeri betegségek, magzati fejlődési hibák, kolorektális adenoma, mell- és petefészekrák.

Az elemzésre vonatkozó jelzések

• Emelkedett vér homocisztein (hyperhomocysteinemia), t
• szív-érrendszeri betegségek (különösen az ischaemiás szívbetegség (IHD) és a miokardiális infarktus), t
• atherosclerosis,
• atherothrombosisban
• Anti-foszfolipid szindróma
• Rák-kemoterápia a terhesség előtt vagy alatt
• Családi hajlam a terhesség szövődményeire, amelyek a magzat veleszületett rendellenességeihez vezetnek: a magzat idegrendszerének hibái, anencephalia, az arccsontváz deformációja (szájpadlás, szájnyílás), a magzat születési halála
• Bél-polipózis, kolorektális adenoma alkohollal, rektális rák
• A család rákos hajlama, a BRCA génmutációk jelenléte
• Méhnyak dysplasia, különösen papillovírus-fertőzésekkel kombinálva.

Klinikai adatok

Ennek a génnek a hibái gyakran különböző betegségekhez vezetnek, amelyek széles körű klinikai tünetekkel járnak: mentális és fizikai fejlődési lag, prenatális halál vagy magzati hibák, szív- és érrendszeri és neurodegeneratív betegségek, cukorbetegség, rák és mások.

A heterozigóta C / T hordozók a terhesség alatt hiányosak a folsavban, ami hibákhoz vezethet a magzatban a neurális cső kialakulásában. A dohányzás fokozza a mutáció hatását. Két T / T allél hordozójában (homozigóta állapot) különösen nagy a mellékhatások kialakulásának kockázata a rák kemoterápiában alkalmazott gyógyszerek alkalmazásakor.

A hiperhomociszteinémia (GG) az atherosclerosis és az atherothrombosis független kockázati tényezője (függetlenül a hiperlipidémiától, a magas vérnyomástól, a cukorbetegségtől stb.). Megállapítást nyert, hogy a koszorúér-ateroszklerózis kialakulásának kockázatának 10% -át a vérplazmában a homocisztein szintjének növekedése okozza. A magas vérnyomású betegek és az egészséges donorok csoportjának vizsgálatában a 677T homozigóta forma a magas vérnyomásban szenvedő betegek 73% -ánál és csak az egészséges donorok 10% -ánál fordult elő.

A 677T homozigóta formájának jelenléte a HG kockázatának közel 10-szeres növekedését eredményezi. A GG-ben szenvedő betegeknél a folsav és a B12-vitamin szintje is alacsonyabb volt, több kávét fogyasztott, és gyakrabban füstölt, mint az egészséges donorok. Általában a homocisztein szintje 5-15 µmol / l, mérsékelten emelkedett szintje 15-30 µmol / l.

Súlyos HG esetén a homociszteinszint 40-szeres növekedése lehetséges. A kutatók a súlyos GG és más mutációk és faktorok kialakulásának okait tulajdonítják - a Cb S gén, az I278T és a G307S homozigóta mutációját a leggyakoribbnak tekintik, bár a megjelenés gyakorisága a különböző országokban jelentősen eltér, az MTHFR T / T genotípus és a metionin szintetáz hiány és a metionin szintetáz aktivitásának csökkenése a B12-vitamin metabolizmusának genetikai rendellenességei miatt.

A GG-korrekció a homocisztein metabolizmusához szükséges kofaktorok (folsav, B12-, B1- és B6-vitamin (különösen a HG-vitaminok) kezelésével) történő bevitelével valósítható meg.

Bár ismert, hogy súlyos HG esetén 2,5 mg folsav, 25 mg B6-vitamin és 250 μg / nap B12-vitamin kombinációja csökkenti az ateroszklerózis előrehaladását (a nyaki artériában lévő plakk mérését), még mindig meg kell erősíteni, hogy a homocisztein-csökkentő terápia jelentős vascularis komplikációk mérsékelt HG-ben szenvedő betegeknél.

A GG-probléma jelentőségét jelzi az a tény, hogy az Egyesült Államok Egészségügyi Minisztériuma 1992-ben azt javasolta, hogy a terhes nők naponta 400 mikrogramm folsavat vegyenek be.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala előírja, hogy a gabonaféléket folsavval dúsítsák olyan koncentrációban, amely napi 100 mikrogrammot adhat. Azonban a folsav napi dózisa, amely a homocisztein szintjének maximalizálásához szükséges, 400 mikrogramm, vagyis az élelmiszerekben a folsav-kiegészítők nagyobb adagjai indokoltak.

A veleszületett idegi csőhibák patogenezise magában foglalja különösen a genetikai és táplálkozási tényezőket. Egy dél-olaszországi 40 gyermekből származó, veleszületett idegi csőhibával és egészséges donorokkal végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a 677C genotípus a homozigóta állapotban (C / C) a defektusok kockázatának kétszeres növekedéséhez vezet, míg a mutáns T / T homozigóta a kockázat közel tízszeres csökkenését jelenti..

Az ír népesség mintájának (395 beteg és 848 egészséges) vizsgálatában megállapították, hogy a T variáns előfordulási gyakorisága megnövekedett a veleszületett idegrendszeri károsodásban szenvedő betegeknél. Nehéz megmondani, hogy ezek az ellentétes kutatási eredmények a népességváltozásokhoz kapcsolódnak-e, vagy nem veszik figyelembe más kockázati tényezőket. Ezért még nem lehet meghatározni, hogy a T variáns védő, vagy fordítottan patogén tényező e betegségre nézve.

A 677T genotípus gyakoriságának növekedését nemcsak a késői toxikózisban (preeclampsiában), hanem a terhesség más szövődményeiben (placentális megszakítás, magzati növekedés késleltetése, a magzat szülés előtti halála) is megfigyelték. A 677T mutáció és a többi kockázati tényező kombinációja a korai vetélés nagyobb valószínűségéhez vezet.

A 677T mutáció és a szív- és érrendszeri betegségek közötti összefüggések tanulmányozásakor azt találtuk, hogy a 677T homozigóta mutáció gyakrabban fordul elő szív- és érrendszeri betegségekben, mint egészséges donorokban. Az artériák ischaemiaját mutató fiatal betegeknél a T / T homozigóta gyakrabban fordul elő 1,2-szer.

A koszorúér-betegségben szenvedő betegek 40 független vizsgálatának (meta-analízise) statisztikai elemzése, amely összefoglalja a 11 162 beteg és 12.758 egészséges donor adatait, a T / T homozigóták jelenlétében 1,16-szoros IHD kialakulásának kockázatának növekedését mutatta. A vizsgált populációk heterogenitásának alacsony kockázata.

A populáció homogén mintáinak vizsgálatánál (az egyéni vizsgálatok, a meta-analízis helyett) a kockázatértékelés sokkal magasabb. Így a T / T homozigóta gyakoriságának különbsége a betegekben és az egészséges donorokban a kardiovaszkuláris betegségek kockázatának korai életkorban bekövetkezett 3-szoros növekedését jelentette. A 677T mutáció jelenléte az MTHFR génben antiphospholipid szindrómában szenvedő betegekben korrelál a visszatérő trombózis lefolyással.

Egyértelmű, bár összetett összefüggést találtunk az MTHFR variánsok és a kolorektális régióban a rákos és rákos betegségek kialakulása között. Vizsgálatot végeztek a vastagbél polipózisos betegek jelentős csoportjával. Az eritrociták folsavszintjét az MHFR genotípus C / T becslésével együtt határoztuk meg. A korábban kapott eredmények összefüggést mutattak az alacsony folsavszint és az adenomatosis kockázata között.

A többváltozós elemzés kimutatta, hogy a dohányzás, a folsav állapot és az MTHFR genotípus az adenomatózis magas kockázatának alapvető összetevői. Ez a kockázat nagyon magas volt az alacsony folsavszintű és a 677T allél hordozójának homozigóta vagy heterozigóta formában. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az étrendi és a gén faktorok kölcsönhatásba lépnek a rákos betegségek kialakulásában.

Hasonló feltételezéseket tettek azok a tudósok, akik a vastagbélrákos betegek nagy kontingensét vizsgálták, és szignifikáns összefüggést mutattak a rák kialakulásának kockázata, a betegek életkora, az életkorral összefüggő folsavhiány és a T / T genotípus MTHFR között.

Egy 379 kolorektális adenómával és 726 egészséges donorral kezelt beteg vizsgálata kimutatta, hogy a T / T genotípusú férfiak, akik sok alkoholt fogyasztanak, 3,5-szer nagyobb az adenoma kialakulásának kockázata. Néhány kutató azonban úgy véli, hogy az alkohol kockázati tényezőként való alkalmazása nélkül a 677T mutáció védő tényező.

Így a proximális vastagbélrákos betegek vizsgálata azt mutatta, hogy a T / T homozigóták jelenléte egy betegben a vastagbélrák kialakulásának kockázatának 2,8-szeres csökkenéséhez vezet. Ezek az eredmények más populációkra is szükségessé teszik a vizsgálatot.

A legvalószínűbb, hogy az alacsony aktivitású mutáns MTHFR jelentősége a többi felsorolt ​​kockázati tényező hátterében súlyosbodhat, mivel ez a génhiba csökkentheti a genom stabilitását a DNS-hipometiláció következtében. A C677T polimorfizmus befolyásolja a rák kemoterápia hatékonyságát. A fluorouracilt széles körben alkalmazzák a vastagbélrák kemoterápiájában.

A kolorektális adenokarcinóma kemoterápiájára reagáló pozitív dinamika valószínűsége 677T genotípus jelenlétében szinte háromszor nőtt. Az eredmények azt sugallják, hogy a C677T polimorfizmus genotípusa hatékonyabb kemoterápiás kurzusok kifejlesztését teszi lehetővé.

Azonban a mellrákos betegek kis mintáinak (legfeljebb 50) vizsgálata kimutatta, hogy a T / T homozigóták jelenlétével a metotrexát (antimetabolit, amely az MTHFR enzim aktivitásának gátlásával összefüggő) antimikabolit mellékhatásainak kockázata több tucatszor nő.

Az onkológiai betegségekben az MTHFR genotípusról kevés tanulmány van. Az MTHFR-gén C677T-polimorfizmusát nagyszámú, emlő- és petefészekrákban szenvedő zsidó nőkben vizsgálták, beleértve a BRCA-mutációkhoz kapcsolódó örökletes formákat is. Ilyen kedvezőtlen genetikai háttérrel a T / T genotípus jelenléte a betegekben jelentős tényezőnek bizonyult a betegség terhelésében.

A T / T genotípus gyakorisága 2-szer magasabb volt (33% vs. 17%, P = 0,0026) a bilaterális emlőrákban és petefészekrákban szenvedő nők körében a fő csoporthoz képest. A heterozigóta C / T genotípusú nőknek kettős rákos kockázata volt, és a homozigóta T / T genotípusú betegeknél a kockázat a kontroll csoporthoz képest háromszorosára nőtt.

Ugyanakkor az étrendben a csökkent folsav bevitel növelte a genetikai kockázatot a kontrollhoz képest ötszeresére. A szerzők is megerősítették azt a tényt, hogy a HPV fertőzés (papillomavírus) a betegeknél a méhnyak diszplázia kialakulásának egyik fő kockázati tényezője. Ugyanakkor a HPV-fertőzés MTHFR T / T variánsával való kombinációjának különös jelentőségét hangsúlyozzuk.

Arg353Gln (10976 G-> A) VII. Koagulációs faktor (F7) polimorfizmusa

Fiziológia és genetika

Aktív állapotban a VII-es faktor kölcsönhatásba lép a III-as faktorral, ami a véralvadási rendszer IX-es és X-es aktivitásának aktiválásához vezet, azaz a VII-es véralvadási faktor részt vesz a vérrögképződésben.

A 353Gln (10976A) variáns a VII faktor gén termelékenységének (expressziójának) csökkenéséhez vezet, és védő tényező a trombózis és a miokardiális infarktus kialakulásában. Ennek a variánsnak az elterjedtsége az európai populációkban 10-20%.

Az elemzésre vonatkozó jelzések

• A szívizominfarktus és a halálos kimenetelű kockázat myocardialis infarktusban, t
• a VII. véralvadási faktor szintje a vérben, t
• tromboembóliás betegség.

Klinikai adatok

A VII-es véralvadási faktor magas szintje a szívizominfarktusban bekövetkező halálozási kockázat növekedésével jár [Meade TW és mtsai: Lancet 1986, 2: 533-7].

A mutációk klinikai jelentőségére vonatkozó adatokat más európai populációkkal végzett vizsgálatok igazolják. Különösen az 10976A variáns jelenléte a myocardialis infarktusban végzetes kimenetelű kockázatnak felel meg.

A szívkoszorúér-szűkület és a szívizominfarktusos betegek vizsgálata azt mutatta, hogy a 10976A mutáció jelenléte a VII-es faktor szintjének csökkenését eredményezi a vérben 30% -kal, és a szívizominfarktus kockázatának kétszeres csökkenését is észrevehető koszorúér-ateroszklerózis jelenlétében.

A myocardialis infarktust nem szenvedő betegek csoportjában a heterozigóta és a homozigóta 10976A genotípusok előfordulási gyakorisága megnövekedett, G / A és G / G.

Polimorfizmus - -455 G-> A fibrinogén

Fiziológia és genetika

Ha a véredények megsérülnek, a fibrinogén a vérrögök (vérrögök) fő összetevőjévé fibrinbe jut. A -455A béta fibrinogén (FGB) mutációját a gén termelékenységének (expressziója) fokozza, ami a vérben a fibrinogén fokozott szintjéhez vezet, és növeli a vérrögképződés valószínűségét. E változat gyakorisága az európai populációkban 5-10%.

Az elemzésre vonatkozó jelzések

• A plazma fibrinogénszintjének emelkedése, t
• megnövekedett vérnyomás
• tromboembóliás betegségek, t
• sértés

Klinikai adatok

A trombózis fokozott hajlama trombózishoz és kardiovaszkuláris betegségekhez vezethet. A fibrinogén szintjét a vérben számos tényező határozza meg, beleértve a gyógyszert, a dohányzást, az alkoholfogyasztást és a testsúlyt. A G és A genotípusok azonban a vér fibrinogén szintjének észrevehető különbségének felelnek meg (10-30% a különböző vizsgálatok szerint).

Az egészséges donorok egy csoportjának vizsgálatában azt találtuk, hogy a -455A mutáció a vérben a fibrinogén megnövekedett mennyiségéhez vezet. Az EUROSTROKE nagyszabású vizsgálatában megállapították, hogy a stroke (ischaemiás vagy hemorrhagiás) kockázata 2-3-szorosára nő a vér fibrinogén tartalmának növekedésével. A kockázat fokozódik a megnövekedett szisztolés nyomás mellett (> 160 mmHg). Ezeket az adatokat nem európai populációkkal végzett vizsgálatok is alátámasztják.

Fokozott vérnyomás esetén az -455A genotípus jelenléte növeli az ischaemiás stroke kockázatát.

A -455A genotípusú stroke-betegeket multifokális elváltozások jellemzik: három vagy több lacunáris infarktussal rendelkezhetnek az agyi erekben, átlagosan a stroke kockázata 2,6-szeresére nő.

A mutációban szenvedő betegeknél megnövekedett vérnyomás esetén a multifokális stroke kockázata több mint négyszeresére nő ([12637691], Finnország).

Polimorfizmus - IIeMet (66 a-g) A metionin szintetáz reduktáz mutációja

Fiziológia és genetika

Az MTRR-gén a metionin-szintáz-reduktáz enzimet (MCP) kódolja, amely a metilcsoport átadásával kapcsolatos számos biokémiai reakcióban részt vesz. Az MCP egyik funkciója a homocisztein metioninná történő visszafordítása. A B12-vitamin (kobalamin) kofaktorként vesz részt ebben a reakcióban.

Az I22M A-> G polimorfizmus az MCP enzimmolekulában lévő aminosav-szubsztitúcióhoz kapcsolódik. E csere következtében csökken az enzim funkcionális aktivitása, ami a magzati fejlődési rendellenességek kockázatának növekedéséhez vezet - a neurális cső hibái. A polimorfizmus hatását súlyosbítja a B12 vitamin hiánya. Az MTRR gén I22M A-> G polimorfizmusának kombinációja az MTHFR gén 677C-> T polimorfizmusával növeli a kockázatot.

Az MTRR gén I22M A-> G polimorfizmusa szintén fokozza az MTHFR gén 677C-> T polimorfizmusa által okozott hiperhomociszteinémiát. Az A66G polimorfizmus (Ile22Met) az MTRR génben mind heterozigóta (AG), mind a homozigóta (GG) variánsokban jelentősen növeli a homocisztein koncentrációját csak akkor, ha az MTHFR 677TT genotípussal van kombinálva.

Az MTRR 66 A-G polimorfizmus növeli a Down-szindrómás baba kockázatát 2,57-szer. Az MTHFR és az MTRR gének polimorfizmusainak kombinációja ezt a kockázatot 4,08% -ra növeli.

Polimorfizmus - 675 5G / 4G A plazminogén aktivátor inhibitor (PAI) mutációja 1

Fiziológia és genetika

Ez a fehérje (más néven SERPINE1 és PAI-1) a trombolitikus plazminogén-plazmin rendszer egyik fő összetevője. A PAI-1 gátolja a szöveti és urokináz plazminogén aktivátorokat. Ennek megfelelően a PAI-1 fontos szerepet játszik a szív-érrendszeri betegségekre való hajlam meghatározásában.

A 4G polimorfizmus homozigóta változata –675 4G / 5G a trombózis és a szívinfarktus kialakulásának kockázati tényezője. Ennek a variánsnak a homozigóta formája az európai populációkban 5-8%. A PAI-1 gén különbözik az összes ismert emberi géntől a stresszhatásokra adott maximális válaszában. A mutáns 4G allél és a DVT fokozott kockázatú kapcsolatát számos vizsgálatban elemezték, de eredményeik ellentmondásosak.

Az orosz kutatók (Szentpétervár) szerint az agyi trombózis kialakulásának kockázata a 4G allél 6-szoros jelenlétében nőtt a szív- és érrendszeri betegségek családtörténetében. A 4G polimorfizmus hordozó és a szokásos vetélés összefüggése látható.

Klinikai szempontok

A 4G opció fokozott génexpressziót eredményez, következésképpen a PAI-1 fokozott szintjét a vérben. Következésképpen a trombolitikus rendszer gátolódik, és a vérrögképződés kockázata nő.

A populáció nagy mintáinak vizsgálatánál (357 beteg és 281 egészséges donor) megállapították, hogy a 4G / 4G variáns átlagosan 1,7-szeresével növeli a trombózis kockázatát. A megnövekedett kockázat sokkal nagyobb volt a portális vénás trombózisban és a belső szerv trombózisban szenvedő betegek alcsoportjaiban.

Azonban nem találtak statisztikailag szignifikáns összefüggést a mélyvénás trombózis, agyi vagy retina trombózisban szenvedő betegek alcsoportjaira. A 4G opció a myocardialis infarktus fokozott kockázatával társul. A 4G variáns PAI-1 és L33P esetében az ITGB3 génben a szívizominfarktus átlagos kockázata 4,5-szeresére nőtt, a férfiaknál a kockázat 6-szorosára nőtt e két lehetőséggel.

Egy 179 egészséges donor és közeli hozzátartozójának vizsgálata 4G variánst mutatott be, amely a koronária és / vagy szívbetegség családtörténetével kapcsolatos. Egy nagy minta vizsgálatában a homozigóták jelenlétében az átlagos statisztikai kockázat 1,6-szoros volt. A 4G / 5G polimorfizmus variánsok az elhízás jelenlétében különösen jól korrelálnak a PAI-1 átlagos vérszintjével.

Azt feltételezték, hogy a 4G hatása inkább inkább a központi, mint a perifériás elhízáshoz kapcsolódik. Mivel a központi elhízásban szenvedő betegek különösen szív- és érrendszeri betegségekben szenvednek, a polimorfizmus hatása a PAI-1 vérszintekre a kockázat további növekedéséhez vezethet.

A véralvadási zavarok genetikai kockázata (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 pont)

Polimorfizmusok kimutatása génekben: FGB (fibrinogén), F2 (protrombin); F5 (Leiden-faktor); F7; F13A1; PAI-1 (plazminogén inhibitor aktivátor); ITGA2 (integrin A2); ITGB3 (B3 integrin). A polimorfizmusok jelenléte az integrin génekben aszpirin rezisztenciát eredményez. Szükséges a trombózis (vénás és artériás thromboembolia, szívroham, stroke) és a placenta elégtelenség (vetélés) és a magzati rendellenességek kockázatának felmérése.

Lépjen kapcsolatba velünk

+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46