Dalteparin-nátrium (dalteparin-nátrium)

Terméknév: Dalteparin nátrium

Terméknév: Dalteparin-nátrium (Dalteparin-nátrium)

Használati jelzések:
A véralvadás megelőzése az extrakorporális rendszerben (a testen kívül vagy a „mesterséges vese” készülékben) akut vagy krónikus veseelégtelenség kezelésében. Akut mélyvénás trombózis (vérrögképződés az edényben), thromboembolia (a vérrög elzáródása) a pulmonalis artériában. A dalteparin-nátrium a tromboembóliás szövődmények megelőzésére és a műtét utáni időszakban javasolt.

Farmakológiai hatás:
A direkt antikoaguláns (véralvadásgátló szer) kis molekulatömegű heparint (átlagos molekulatömeg 4000-6000 dalton) tartalmaz, amelyet a sertés vékonybél nyálkahártyájáról izoláltak. Ez kötődik a plazma antitrombinhoz (a vércsoportban kialakuló vérrögképződést gátló anyagok csoportjának általános nevéhez), aminek következtében elnyomja néhány véralvadási tényezőt, elsősorban Xa faktort; enyhén gátolja a trombint (a véralvadás egyik tényezőjét) és meghosszabbítja a véralvadási időt. Enyhe hatással van a vérlemezkék tapadására (tapadás). Ez is hatással lehet az érfalra és a fibrinolízisre (vérrögképződés).

Dalteparin-nátrium Adagolás és adagolás:
Krónikus veseelégtelenségben a hosszú távú (több mint 4 órás) hemodialízis vagy hemofiltráció (vér tisztítási módszerei) alacsony vérzés kockázatával járó betegek intravénásan adnak be 30-40 NE / ttkg adagot, majd 10-15 NE / kg sebességgel csepegnek / h Ha a hemodialízis időtartama kevesebb, mint 4 óra, akkor a terméket intravénásan adhatja be egyetlen 5000 NE adagban, vagy használja a fenti rendszert. A véralvadási faktor Xa gátlásának szintje a plazmában körülbelül 0,5-1 NE / ml legyen. Akut veseelégtelenség esetén a megnövekedett vérzési kockázatú betegeket intravénásan adják be 5–10 NE / kg dózisban, majd 4–5 NE / kg / óra sebességgel csepegtetnek; Mindezek alapján a véralvadási faktor Xa gátlásának szintje a plazmában körülbelül 0,2-0,4 NE / ml legyen. Akut trombózisban (vérrögképződés az edényben) mély vénák és / vagy tüdőembólia, vagy intravénás csepegtetés izotóniás nátrium-kloridban vagy 5% glükózoldatban, vagy szubkután injekciók napi kétszer 100 IU / kg / 12 kezdeti dózisban. h; ha szükséges, az adagot 120 NE / kg / 12 órára emelik. A szubkután beadás után a plazma Xa faktor gátlásának aktivitása az injekció előtt 0,3 NE / ml-nél nagyobb, és az injekció beadása után 3-4 órával kevesebb, mint 1,5 NE / ml. Intravénás infúzió esetén ennek a tünetnek a értéke kb. 0,5-1 NE / ml legyen. A kezelés időtartama körülbelül 5 nap. A műtétek során a tromboembóliás szövődmények megelőzésére szubkután, 2500 ME (fecskendőcső) adaggal, 1-2 órával a kezelés előtt adják be; majd minden nap reggel 5-7 napig ugyanabban a dózisban, amíg a beteg állapota normalizálódik. Más rendszerek lehetségesek: szubkután 1-2 óra a 2500 ME működését megelőzően; 12 órával a kezelés után ugyanabban az adagban; majd minden nap reggel 5 percenként 5000 ME adaggal. Az Xa faktor gátlásának aktivitása 0,2-0,4 IU / ml. Idős betegeknél az adagot csökkenteni kell.
A termék használata csak akkor lehetséges, ha a Xa faktor gátlási aktivitásának folyamatos figyelemmel kísérésének feltétele (kromogén fehérje szubsztrátot használó anti-Ha analízis alkalmazásával). Ha az Xa faktor gátlási aktivitási szintje több mint 1,5 NE / ml, a vérzés kockázata gyorsan nő. Az alvadási idő, a termék enyhén nő. A dalteparin-nátrium véralvadásgátló hatása fokozható közvetett antikoagulánsok (véralvadást gátló gyógyszerek), acetilszalicilsav, szulfinpirazon (lásd 456. o. 270, 463; 309) és más anyagok egyidejű alkalmazásával. A dalteparin-nátrium túladagolása esetén protamint kell alkalmazni - 1 mg protamin gátolja a 100 NE dalteparint.

Dalteparin-nátrium ellenjavallatok:
A gasztrointesztinális traktus különböző eredetű, eróziós és fekélyes elváltozásai (felületi nyálkahártya-károsodása) csökkent véralvadás akut stádiumban, különösen vérzésre, szeptikus endokarditiszre (a szív belső üregeinek betegsége a vírusok jelenléte miatt a vérben), a központi idegrendszer sérüléseiben látás, hallás, ezeken a szerveken végzett műtét, a heparinnal szembeni nagy érzékenység. A termék terhesség és táplálkozás közbeni biztonságának biztonságát nem állapították meg.
A trombocitopénia és a vérlemezkék hibái körültekintően alkalmazandó.

Dalteparin-nátrium-mellékhatások:
Vérzés (nagy dózisok alkalmazása esetén), thrombocytopenia (vérlemezkék számának csökkenése), allergiás reakciók (csalánkiütés, viszketés, nem gyakran anafilaxiás sokk), máj trasaminázok (enzimek) fokozott aktivitása. A bőr esetleges hajhullása, nekrózisa (nekrózis).

Kiadási forma:
1 ml-es injekciós oldat 10 ml-es csomagolásban; injekciós oldat 0,2 ml-es fecskendőcsőben 10 db-os csomagolásban.

Szinonimák:
Fragmin.

Tárolási feltételek:
Hűvös, sötét helyen.

Figyelem!
A "Dalteparin nátrium" gyógyszer használata előtt konzultáljon orvosával.
Az utasítás kizárólag a „Dalteparin-nátrium” megismerésére szolgál.

Útmutató a gyógyszerek, analógok, vélemények használatához

Utasítások a pills.rf

Főmenü

Csak a legújabb, a gyógyszerek használatára vonatkozó hivatalos utasítások! A honlapunkon található gyógyszerekkel kapcsolatos utasítások változatlan formában kerülnek közzétételre, amelyben a kábítószerekhez kapcsolódnak.

Dalteparin-nátrium *

A VÉGREHAJTÓ ÜLÉSEK GYÓGYSZERÉNEK KIZÁRÓLAG A KÉPVISELŐ ÁLTAL A KÉPVISELT KÉSZÜLT. EZT AZ UTASÍTÁS KIZÁRÓLAG A GYÓGYSZERTŐI SZEMÉLYEKRE.

A Dalteparin nátrium / Dalteparinum natrium hatóanyag leírása.

Képlet: nincs adat, kémiai név: depolimerizált heparin-nátrium-só, amelynek átlagos molekulatömege körülbelül 5000 D; kis molekulatömegű heparin.
Farmakológiai csoport: hematotrop szerek / antikoagulánsok.
Farmakológiai hatás: antitrombotikus, antikoaguláns.

Farmakológiai tulajdonságok

A dalteparin-nátrium egy alacsony molekulatömegű heparin (az átlagos molekulatömeg 4000 és 6000 dalton között van), amelyet a sertések vékonybél nyálkahártyájából származó nátrium-heparin szabályozott depolimerizációjával (nitrogénsavval) további ioncserélő kromatográfiás tisztítással nyerünk. A dalteparin-nátrium egy szulfatált poliszacharid lánc (az oligoszacharidok 2,5-anhidro-D-mannitol maradékot tartalmaznak végcsoportként), amelyek átlagos molekulatömege 6000 dalton; míg 90% -os molekulatömege 2000 és 9000 dalton közötti; a szulfatálás mértéke diszacharidonként 2 és 2,5 közötti.
A dalteparin-nátriumnak közvetlen antikoaguláns hatása van. A dalteparin-nátrium az antitrombin III-hoz kötődve fokozza a gátló hatását a főleg alvadási faktor Xa aktivitására. Kisebb mértékben a dalteparin-nátrium csökkenti a trombin aktivitását (IIa faktor), mivel a szükséges hosszúságú poliszacharid láncok a trombin gátlásához (legalább 18 oligoszacharidot tartalmaznak) csak kis molekulatömegű heparin molekulák 25-50% -ában vannak meghatározva. A dalteparin-nátrium esetében az anti-IIa-faktor és az anti-Xa faktor aktivitás aránya 1 és 2,2 között van (a heparin esetében ez az arány 1: 1). A dalteparin-nátrium antitrombotikus hatása egyértelműen korrelál a Xa faktor aktivitásának elnyomásával. A dalteparin-nátrium enyhén megváltoztatja a vérlemezkék működését és a lipid anyagcserét, mivel rosszul kapcsolódik az endoteliális sejtekhez. A dalteparin-nátrium enyhe hatással van a vérlemezke-adhézióra. A dalteparin-nátrium nem okoz jelentős változást a fibrinolízisben, a thrombocyta aggregációban, a trombin és a protrombin idő, a vérlemezke faktor 4 aktivitás, az aktivált részleges tromboplasztin idő. A dalteparin-nátrium kissé növeli a szabad zsírsav- és trigliceridszintet a szérumban, kis mértékben stimulálja a lipolitikus aktivitást és a szöveti lipáz szekrécióját. A dalteparin-nátrium hatékonyságát az ischaemiás stroke és a bal kamrai thrombosis mélyvénás trombózis kockázatának csökkentésére akut elülső falinfarktusban, disszeminált intravaszkuláris koaguláció (monoterápia vagy kombinált kezelés részeként) kezelésében heparin kontraindikációkban szenvedő betegek ismétlődő thromboembolia megelőzésére igazolták. és közvetett antikoagulánsok a csípőízület protézisében a trombózis megelőzésére.
A dalteparin-nátrium alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát 18 év alatti betegeknél nem igazolták. Ha a dalteparin-nátriumot 18 éven aluli betegeknél használják, az anti-Xa aktivitást kell ellenőrizni. Az antikoaguláns hatás kiszámíthatósága a gyermekek testtömegre beállított dózis kiválasztásánál valószínűleg alacsonyabb, mint a felnőtteknél, feltehetően a gyógyszer plazmafehérjékhez való kötődésének változása miatt. A 2–3 hónapos korú vagy 5 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknek nagy molekulatömegű heparin adagok szükségesek testtömeg-kilogrammonként, valószínűleg nagyobb eloszlásuk miatt. Az alacsony molekulatömegű heparin / testtömeg-kilogrammonkénti nagyobb dózisok alkalmazásának egyéb okai a kisgyermekek esetében eltérő heparin-farmakokinetika vagy / vagy a heparin antikoaguláns hatásának alacsonyabb megnyilvánulása lehet a gyermekeknél a csökkent szérum antitrombin-tartalom miatt.
A dalteparin-nátrium biológiai hozzáférhetősége a szubkután beadás után 81–93%. A dalteparin-nátrium farmakokinetikai paraméterei az alkalmazott dózistól függően nem változnak. A dalteparin-nátrium kevesebb mint 10% -kal kötődik a plazmafehérjékhez, az eloszlási térfogat 40-60 ml / kg. A szubkután adagoláshoz szükséges maximális koncentráció 4 óra elteltével, 2500, 5000 és 10000 NE dózisban 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 NE / ml. A dalteparin-nátrium terápiás koncentrációja a szérumban (anti-Xa faktor aktivitással) 0,2 - 1 NE / ml. A dalteparin-nátrium főleg a vesén keresztül választódik ki, de a vesék által választott fragmensek biológiai aktivitása nem ismert. Az intravénás adagolás esetén a felezési idő 2 óra, szubkután beadással - 3-5 óra. A vizeletben az anti-Xa aktivitás kevesebb, mint 5% -a detektálható. A dalteparin-nátrium anti-Xa aktivitásának a szérumból történő clearance-e 30 és 120 NE (anti-Xa) / kg dózisban beadott egyszeri intravénás adagolás után körülbelül 19,2 - 30 és 13,2 - 18 ml / óra / kg volt. és a felezési idő 1,17-1,77 és 2,2-2,8 óra. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az eliminációs felezési idő 6-7 órára emelkedik; ilyen betegeknél a gyógyszer kifejezettebb kumulációja várható. A dalteparin-nátrium nem jut át ​​a hemato-placenta-gáton. Azt tapasztaltuk, hogy amikor a dalteparin-nátriumot az anyatejben megelőző dózisban szedik, kis anti-Xa aktivitást határoztunk meg, amely megegyezik a 0,025-0,224-nél kisebb tej / szérum arányával. A dalteparin-nátrium mutagenitását nem mutatták ki in vitro vagy állatkísérletekben.

bizonyság

Kezelés: tüdőembólia; akut mélyvénás trombózis; miokardiális infarktus Q hullám nélkül; instabil angina; hosszú távú kezelés (6 hónapig), hogy megakadályozzák a vénás thromboemboliás szövődmények megismétlődését malignus daganatokban szenvedő betegeknél.
Megelőzés: mélyvénás trombózis műtéti beavatkozások során, beleértve a hasi üregben a tromboembóliás szövődmények kockázatát (elhízás, 40 év feletti életkor, több mint 0,5 óra anesztézia időtartama, pulmonalis artériás trombózis vagy mély vénák a történelemben, rosszindulatú daganat jelenléte). ; krónikus és akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a véralvadás az extrakorporális keringésben hemofiltráció és hemodialízis során; tromboembóliás szövődmények az akut fázisban és korlátozott mozgékonyságú terápiás betegségben szenvedő betegeknél (beleértve az ágyágyazást igénylő feltételeket).

Dalteparin-nátrium-dózis és adagolási módszer

A nátrium-dalteparint szubkután vagy intravénásan (jet vagy csepp) adják be. Ha dalteparin-nátriumot adagolnak, a páciensnek hazudnia vagy ülnie kell. Az adagot egyénileg, a bizonyítékok, a klinikai helyzet és az alkalmazott kezelési mód függvényében állítják be.
A tüdőembólia és az akut mélyvénás trombózis. A dalteparin-nátriumot naponta 1-2 alkalommal adjuk be szubkután. A közvetett antikoagulánsokkal (K-vitamin-antagonisták) azonnal elkezdheti a kezelést. A kombinált kezelést addig kell folytatni, amíg a protrombin-index el nem éri a terápiás értéket (általában a kezelés ötödik napján nem fordul elő). A betegek ambuláns állapotban történő kezelését ugyanabban a dózisban lehet elvégezni, amelyet a kórházban történő kezelésre ajánlottak. Napi 1 alkalommal történő bevitelével a dózis 200 NE / testtömeg-kg szubkután; az egyszeri napi adag nem haladhatja meg a 18 000 NE-t. Napi 2-szeres bevitelével naponta kétszer 100 NE / ttkg dózis szubkután. Az ajánlott maximális szérum dalteparin-koncentráció a szérumban 0,5-1 IU anti-Xa / ml legyen.
A trombózis megelőzése a műtét során. A dalteparin-nátriumot szubkután kell beadni. A gyógyszer ajánlott adagokban történő alkalmazása esetén a maximális szérumkoncentráció 0,1 - 0,4 NE anti-Xa / ml. Trombózis megelőzése a műtéti beavatkozások során az általános sebészeti gyakorlatban: a tromboembóliás szövődmények kialakulásának kockázata: a gyógyszert szubkután injekció formájában adják be a műtét előtt 2 órával, majd a műtét után szubkután adják be, napi 2500 NE adagban (minden reggel). az időszak, amikor a beteg ágyon pihen (általában 5-7 nap); a tromboembóliás szövődmények (pl. rosszindulatú daganatos betegek) kockázati tényezőivel járó betegek esetében: a gyógyszert a beteg egész ágyas (általában 5-7 nap), a műtét napján megkezdett megelőzés kezdetén kell alkalmazni. IU szubkután 2 órával a műtét előtt és 2500 NE szubkután 8-12 óra után, de legkorábban 4 órával a kezelés befejezése után, majd a következő naptól 5000 NE szubkután injekcióval minden reggel; a megelőzés kezdetén a műtét előtti napon - 5000 NE szubkután, a műtét előtti este, majd 5000 IU szubkután minden este a műtét után.
Trombózis megelőzés ortopédiai műveletek során (pl. Csípőízület arthroplasztikája): műtét utáni profilaxis kezdetén: 2500 NE szubkután 4-8 órával a műtét után, de legkorábban 4 órával a műtét befejezése után, majd a következő naptól 5000-ig Naponta szubkután IU; a megelőzés kezdetén a műtét napján: 2500 NE szubkután 2 órával a kezelés előtt és 2500 NE szubkután 8-12 óra, de legkorábban 4 órával a kezelés befejezése után, majd a következő naptól 5000 NE szubkután injekcióval minden reggel; a megelőzés kezdetén a műtét előtti napon: 5000 NE szubkután, a műtét előtti este, majd 5000 IU szubkután minden este a műtét után; A dalteparin-nátriumot a műtét után legfeljebb 5 hétig kell beadni.
A véralvadás megelőzése az extrakorporális keringésben hemofiltráció vagy hemodialízis során. A dalteparin-nátriumot intravénásan adják be. Akut veseelégtelenségben szenvedő betegek vagy magas vérzési kockázatú betegek: intravénás injekció 5-10 NE / ttkg további intravénás injekcióval, 4-5 NE / kg / óra; azoknál a betegeknél, akiknél akut veseelégtelenségben hemodialízist végeznek, a dalteparin-nátriumot szűkebb terápiás index jellemzi, mint a krónikus hemodialízisben részesülő betegeknél, ezért ilyen betegeknél az anti-Xa szint megfelelő szabályozására van szükség; A javasolt maximális szérumkoncentráció 0,2–0,4 NE anti-Xa / ml legyen. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő vagy vérzés kockázatának kitett betegek: a hemofiltráció vagy hemodialízis időtartama 4 óránál hosszabb ideig, a hatóanyagot intravénásan adják be 30-40 NE / kg testsúlyban, további intravénás injekcióval 10-15 NE / kg / óra; a hemofiltráció vagy hemodialízis időtartama legfeljebb 4 óra, a hatóanyagot intravénásan adagoljuk 30-40 NE / kg testtömegű folyadékokban, további intravénás injekcióval, 10-15 NE / kg / óra vagy egyszer intravénásan 5000 NE folyadékban; az ilyen betegek általában enyhe dózismódosításra szorulnak, ezért sok betegnek nem kell gyakran ellenőriznie az anti-Xa koncentrációját; a gyógyszer hemodialízis terápiás dózisainak bevezetésével a szérumszint általában 0,5-1 NE anti-Xa / ml-nek felel meg.
Instabil angina vagy miokardiális infarktus ST-szegmens emelkedése nélkül az elektrokardiogramban: a dalteparin-nátrium ajánlott maximális szintje a szérumban 0,5-1 NE anti-Xa / ml legyen; a gyógyszert szubkután adjuk be 120 NE / testtömeg-kilogrammonként 12 óránként; a maximális adag 12 óránként nem haladhatja meg a 10 000 NE-t; ellenjavallatok hiányában 75 és 325 mg közötti napi dózisban ajánlatos acetilszalicilsavval kezelni; a kezelést addig kell végezni, amíg a beteg klinikai állapota stabil (általában nem kevesebb, mint 6 nap) vagy hosszabb (az orvos döntése szerint); Továbbá ajánlott a dalteparin-nátrium hosszú ideig tartó kezelésére a revaszkularizációig (koronária bypass műtét vagy perkután beavatkozások) történő állandó adagolásra - a 70 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű férfiak és 80 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű nők 12 óránként 7500 NE szubkután adagolása szükséges. a 70 kg-nál kisebb testtömegű férfiak és 80 kg-nál kisebb testtömegű nők 12 óránként 5000 NE injekciót adnak be; a kezelés teljes időtartama nem haladhatja meg a 45 napot.
A tromboembóliás szövődmények megelőzése akut fázisban és korlátozott mozgékonyságú (beleértve az ágyazást igénylő körülmények között) terápiás patológiában szenvedő betegeknél a dalteparin-nátriumot naponta egyszer 5000 NE, általában 12-14 napig vagy annál hosszabb ideig kell szedni (a betegeknél). amely továbbra is korlátozza a mobilitást).
Hosszú távú terápia rosszindulatú daganatos betegeknél az ismétlődő vénás thromboembolia megelőzésére: 1 hónap - naponta egyszer 200 NE / testtömeg kg, egyetlen napi adag nem lehet több, mint 18 000 NE; 2 - 6 hónap - körülbelül 150 NE / ttkg naponta egyszer, fix dózisú, 56 kg vagy annál kisebb testtömegű fecskendőkkel - 7500 NE, 57 - 68 kg - 10 000 NE, 69 - 82 kg - 12500 NE, 83 - 98 kg - 15000 NE, 99 kg és több - 18000 NE. A trombocitopénia kialakulása során a kemoterápia során a vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 000 / μl, a dalteparin-nátriumot addig kell felfüggeszteni, amíg a vérlemezkeszám növekedése nem haladja meg az 50 000 / μl-t. 50 000 / μl - 100000 / μl vérlemezkeszám esetén a dalteparin-nátrium adagját a kezdő adaghoz viszonyítva 17–33% -kal kell csökkenteni, attól függően, hogy a beteg testtömege: 56 kg vagy annál kisebb testtömeg - 33% 5000 NE, 57-68 kg - 25% 7500 IU, 69 - 82 kg - 20% 10 000 NE, 83 - 98 kg - 17% 12500 NE, 99 kg és több - 17% 15000 NE. Ha több mint 100 000 / μl dalteparin-nátriumot állítunk elő, akkor a teljes dózist kell használni.
A veseelégtelenségben, ahol a plazma kreatininszintje 3-szorosa a normál felső határértéknek, a dalteparin-nátrium dózisát úgy kell beállítani, hogy a terápiás anti-Xa-koncentráció 1 NE / ml legyen (0,5 és 1,5 NE közötti tartományban). ml), amelyet a gyógyszer beadását követő 4-6 órán belül kell mérni. A terápiás tartomány feletti vagy alatti anti-Xa szint mellett a dalteparin-nátrium dózisát csökkenteni kell vagy növelni kell, és az anti-Xa mérést 3–4 új adag beadása után meg kell ismételni. A gyógyszer dózisainak beállítását az anti-XA terápiás szintjének elérése előtt kell elvégezni.
A dalteparin-nátrium alkalmazásának gyermekeknél történő alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták. Jelenleg nem lehetséges a dalteparin-nátrium adagolására vonatkozó ajánlásokat 18 év alatti betegeknél. A dalteparin-nátriumot kapó betegek egyes csoportjai, például a 18 év alatti betegek esetében fontolóra kell venni az anti-Xa-aktivitás maximális koncentrációjának becslését a dalteparin-nátrium beadása után körülbelül 4 órával. A dalteparin-nátrium napi egyszeri bevitelével az anti-Xa-aktivitás maximális koncentrációja az általános esetekben 0,5–1,0 NE / ml között kell maradnia, ha a gyógyszer alkalmazása után 4 órával mérjük. Károsodott vesefunkcióval vagy fiziológiai változásaival, például csecsemőknél, elengedhetetlen az anti-Xa aktivitásának gondos monitorozása. A profilaxisban az anti-Xa aktivitás szintje általában 0,2-0,4 NE / ml.
A dalteparin-nátrium nem intramuszkuláris beadásra szolgál.
A dalteparin-nátrium alkalmazása csak akkor lehetséges, ha a Xa faktor szuppressziójának aktivitását szabályozzuk (kromogén fehérje szubsztrát használatával végzett anti-Xa analízis) (különösen gyermekeknél, alacsony testtömegű vagy elhízott betegeknél, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, terhes nőknél, emelkedett betegeknél). vérzés vagy visszatérő tromboembólia kockázata); a vérzés kockázata élesen emelkedik, ha a Xa faktor szuppressziója nagyobb, mint 1,5 NE / ml.
Azoknál a betegeknél, akik tüdőembólia vagy akut trombózis kezelésére vagy hemodialízis esetén részesülnek, a hosszan tartó aktivált részleges tromboplasztin idő túladagolásra utalhat (vérzés kockázata).
A terápia előtt és alatt hematokrit, vérlemezkeszám, hemoglobin, vérnyomás, fekális okkuláris vér figyelése szükséges.
A dalteparin-nátriumot óvatosan kell alkalmazni a nem kontrollált artériás hipertóniában, súlyos vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél, nagy adagokat alkalmazva a korai posztoperatív időszakban.
Az instabil angina vagy akut mélyvénás trombózis nagy dalteparinnal történő kezelésénél a helyi érzéstelenítés nem ajánlott (vérzés kockázata).
Idős betegeknél a dalteparin-nátrium adagját csökkenteni kell.
A dalteparin-nátrium használatának biztonságosságát és hatékonyságát 18 év alatti betegeknél nem igazolták.
Az alacsony molekulatömegű nátrium-heparin 1 NE (anti-Xa) értéke 1 aktivitási egységnek felel meg, amelyet az Xa faktor szuppressziója határoz meg a vérszérumban az S-2222 kromogén fehérje szubsztrát felhasználásával.
Az infúziós oldat elkészítéséhez a dalteparin-nátriumot 5% -os glükóz-oldattal vagy 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal hígítjuk műanyag vagy üveg injekciós üvegben. Az elkészített oldatot 12 órán belül fel kell használni.
Az acetilszalicilsav kombinált kezelése nem Q hullámú szívizominfarktus és instabil angina esetén javasolt.
A gerincvelődés vagy az antikoagulánsokat szedő betegeknél, akik alacsony molekulatömegű heparinokat vagy heparinoidokat alkalmazó antikoaguláns kezelést végeznek a tromboembóliás szövődmények megelőzésére, gerincvelődés esetén fokozott a gerinc- vagy epidurális hematoma kialakulásának kockázata, amely tartós vagy szövődményekhez vezethet, ami állandó vagy gerincvelői vagy epidurális hematoma szövődményeihez vezethet, amelyek állandó vagy nem komplikált epidermális szövődményekhez vezethetnek. bénulás. Az ilyen komplikációk kockázata állandó epidurális katéterek alkalmazásával növeli a fájdalomcsillapítók bevitelét vagy a hemosztázisra ható gyógyszerek (például nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, más antikoagulánsok, vérlemezke-gátlók) közös használatát. Ismétlődő ágyéki vagy epidurális lyukak és sérülések esetén a kockázat is növekszik. Ezekben az esetekben a betegeket folyamatosan ellenőrizni kell a patológiás neurológiai tünetek időben történő kimutatása érdekében. Sürgősségi beavatkozás (a gerincvelő dekompressziója) a neurológiai patológia kimutatásában. Spinalis vagy epidurális katéter eltávolítása vagy telepítése 10-12 órával a dalteparin-nátrium utolsó használata után a vénás tromboembóliás szövődmények megelőzéséhez szükséges; azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb dalteparin-nátrium-adagot (200 NE / kg naponta vagy 100–120 NE / kg 12 óránként) kapnak, ez az intervallum legalább egy nap. A neurológiai rendellenességek (például a lábak gyengesége vagy zsibbadása, húgyhólyag vagy bélrendszeri zavar) jeleinek és tüneteinek felismerése érdekében a beteg állapotának rendkívül gondos monitorozására van szükség.
A dalteparin-nátrium kezelését megelőzően és a terápia teljes időtartama alatt, rendszeresen, ajánlott a vérlemezkék számának ellenőrzése. Különös figyelmet kell szentelni azoknak a betegeknek, akiknél a gyógyszeres kezelés során gyorsan fejlődik a thrombocytopenia, vagy a trombocitopénia kevesebb, mint 100 000 / μl. Ezekben az esetekben ajánlott in vitro teszt a vérlemezkék elleni antitestekre kis molekulatömegű heparinok vagy heparin jelenlétében. Ha a vizsgálat pozitív vagy kétséges eredménye, vagy ha a vizsgálatot egyáltalán nem végezték el, a kezelést le kell állítani.
Nincsenek klinikai adatok a gyógyszer alkalmazásáról pulmonális thromboembóliában szenvedő betegeknél, akik szintén hypotonia, keringési zavarok és sokk voltak.
A dalteparin-nátrium csak a trombin idő és az aktivált részleges tromboplasztin idő ideiglenes meghosszabbítását okozza. Ezért a hatóanyag adagjának növelése az aktivált részleges tromboplasztin idő meghosszabbításához vezethet vérzéshez és túladagoláshoz. Az aktivált részleges tromboplasztin idő meghosszabbítását csak a dalteparin-nátrium túladagolásának jeleként kell figyelembe venni.
A dalteparin-nátrium antikoaguláns aktivitásának értékeléséhez a választott módszer az anti-Xa aktivitás meghatározása kromogén módszerrel. A teszteket nem szabad az aktivált részleges tromboplasztinidő és a trombinidő meghatározására használni, mivel viszonylag érzéketlenek a gyógyszer aktivitására.
A dalteparin-nátrium alkalmazásakor fennáll a szisztémás vérzés kockázata. Óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert a műtét után nagy dózisú gyógyszerekkel kezeli. A terápia megkezdése után a beteg vérzésének lehetséges alakulását folyamatosan ellenőrizni kell a rendszeres fizikai vizsgálat, a sebkisülés gondos vizsgálata, az anti-Xa aktivitás és a hemoglobin szintjének rendszeres meghatározása.
Vérmintákat kell venni a dalteparin-nátrium aktivitásának elemzésére abban az időszakban, amikor a vérszérumban a gyógyszer maximális tartalma elérkezik (a szubkután beadás után 3-4 órával).
A dalteparin-nátrium elnyomhatja az aldoszteron mellékvese-szekrécióját, ami hiperkalémiához vezet, különösen krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, a második típusú cukorbetegségben, a metabolikus acidózisban, a káliumszint emelkedésében a kálium-megtakarító gyógyszerek alkalmazásával. Szükséges a káliumszint szabályozására a veszélyeztetett betegek vérében.
Idős betegek (különösen 80 évnél idősebb betegek) fokozzák a vérzés kockázatát, ha a dalteparin-nátriumot terápiás dózisokban alkalmazzák, ezért ajánlott gondos megfigyelés elvégzése.
A hemodialízisben részesülő betegek általában enyhe dózismódosításra és anti-Xa aktivitás szabályozására van szükségük.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a dalteparin-nátrium dózisának csökkentése és az anti-Xa aktivitás rendszeres ellenőrzése szükséges.
Lehetetlen a dalteparin-nátrium használatának biztonságosságát és hatásosságát a mesterséges szívszelepek trombózisának megelőzésére értékelni, ezért nem ajánlott a gyógyszer alkalmazása.
A heparinnal történő hosszan tartó kezelés az osteoporosis kockázatával jár. A dalparin-nátrium alkalmazásakor ez a hatás nem volt megfigyelhető, de az osteoporosis kockázata nem zárható ki.
Súlyos krónikus vagy akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) a dalteparin-nátrium napi egyszeri 5000 NE megelőző adagban történő alkalmazása nem vezet túlzott véralvadáshoz a biológiai kumuláció hiánya miatt, és nem növeli a vérzés kockázatát.
A dalteparin-nátrium, más kis molekulatömegű heparinok, nem frakcionált heparin, szintetikus poliszacharidok hatásegységei nem egyenértékűek, ezért, ha egy gyógyszert egy másikval helyettesítenek, szükséges az adag módosítása.
A dalteparin-nátrium hatását a gépjárművezetésre vagy a komplex mechanizmusokra nem vizsgálták szisztematikusan.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység (beleértve a heparinnal, más alacsony molekulatömegű heparinokkal, élelmiszerekkel és / vagy sertéshúsból származó heparinokkal szembeni túlérzékenységet); vérzés, nyombélfekély, gyomor és fekélyes vastagbélgyulladás akut stádiumban a vérzés hajlamával; heparin által kiváltott thrombocytopenia előzményei vagy gyanúja; agyi keringés vérzéses rendellenességei, beleértve a vérzéses stroke-ot; szeptikus endokarditisz; különböző eredetű hypocoaguláció (megnövekedett vérzés, hemofília, stb.); a véralvadási rendszer súlyos rendellenességei; sérülések vagy műtétek a gerincvelő és az agy, a fül, a szem; helyi érzéstelenítés (akut mélyvénás trombózis kezelésére) és instabil angina közös alkalmazása.

Korlátozások a. T

Trombocitopátia, thrombocytopenia, thrombocyta-károsodás, állapot a nagy artériák katéterezése és a lumbális punkció, a vesekárosodás vagy a májfunkció, megnövekedett vérzés, magas vérnyomás vagy diabéteszes retinopátia, kontrollált artériás hipertónia, korai posztoperatív időszak.

Használat terhesség és szoptatás alatt

A vizsgálatok eredményei kielégítő biztonsági szintet mutattak a dalteparin-nátrium alkalmazására a terhesség alatt (a heparin által kiváltott thrombocytopeniát nem észlelték, a klinikailag szignifikáns vérzés előfordulási gyakorisága alacsony volt, amelyek többsége a szülés utáni időszakban fordult elő; a veleszületett rendellenességek szintje nem haladta meg az általános népesség átlagértékét). A kísérletben a gyógyszer nem rendelkezik fetotoxikus vagy teratogén hatással. A dalteparin-nátrium terhesség alatti alkalmazásának klinikai tapasztalata azt mutatja, hogy a terhesség lefolyására és a gyermek egészségére nincs negatív hatás. Mivel azonban a káros hatásokat nem lehet teljesen kiküszöbölni, a terhesség alatt a dalteparin-nátrium alkalmazása csak szigorú jelzések szerint lehetséges, ha az anya számára a kezelés előnye és a magzatra gyakorolt ​​esetleges kockázat magasabb. Azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a vérzés kockázata, például a szülés utáni időszakban a nőknél, ajánlatos óvatosan alkalmazni a gyógyszert.
A dalteparin-nátrium-kezelés ideje alatt a szoptatást meg kell szakítani. Azt tapasztaltuk, hogy amikor a dalteparin-nátriumot az anyatejben megelőző dózisban szedik, kis anti-Xa aktivitást határoztunk meg, amely megegyezik a 0,025-0,224-nél kisebb tej / szérum arányával. A kis antikoaguláns aktivitás újszülöttre gyakorolt ​​klinikai hatása nem ismert, mivel az alacsony tej molekulatömegű heparin felszívódásának valószínűsége nagyon kicsi.
A jelenleg rendelkezésre álló klinikai adatok azt mutatják, hogy a dalteparin-nátrium nem gyakorol negatív hatást a reprodukciós funkcióra. Állatkísérletekben a dalteparin-nátriumnak nem volt negatív hatása a kopulációra, a termékenységre, a peri- és postnatalis fejlődésre.

A dalteparin-nátrium mellékhatásai

Szív- és érrendszer és vér (vérzés, hemosztázis): vérzés (gasztrointesztinális, gingivális, méh, hemorrhoidális, operatív sebekből stb.), Vénás vagy artériás trombózis (trombocitopénia szindróma, trombózis), I. típusú thrombocytopenia és II. Típusú (immunrendszer), spinalis vagy epidurális hematoma, retroperitonealis vérzés, beleértve a haláleseteket, tromboembóliát, intrakraniális vérzést, beleértve a végzeteseket is.
Allergiás reakciók: kiütés, viszketés, csalánkiütés, bőr nekrózis, láz, túlérzékenységi reakciók, anafilaxiás reakció, anafilaxiás reakciók.
Egyéb: mérsékelten emelkedik a máj transzaminázok (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz), alopecia, hematoma és fájdalom az injekció beadásának helyén.

A dalteparin nátrium kölcsönhatása más anyagokkal

Trombocitaaggregációt gátló szerekkel (a dipiridamol, ticlopidin, abciximab, clopidogrel, eptifibatid, és mások), beleértve a nem-szteroid gyulladásgátló szerek (fenilbutazon, aszpirin, ketoprofen, diklofenak, ibuprofén, indometacin, meloxicam, mefenaminsav, nabumeton, piroxikám, naproxen, rofecoxib, szulindak, fenoprofen, celekoxib, etodolak és mások), antikoagulánsok (varfarin és mások), fibrinolitikumok (altepláz, streptoináz, urokináz és mások), K-vitamin antagonisták, szulfinpirazon, etakrinsav, dextrán, probenecid, cit Statikus (ha intravénásan), amikor egyesíti nátrium-dalteparin hypocoagulation erősítik, és növeli a vérzés veszélyét.
A dalteparin-nátrium helyi érzéstelenítőkkel történő kombinált alkalmazása (bupivakain, lidokain, mepivakain, prokain, tetrakain stb.) És a tetrakain + klórhexidin kombinációja növeli a vérzés kockázatát.
A pegaspargazy ellen fokozza a dalteparin-nátrium hatását; közös használat esetén a vérzés és / vagy trombózis kockázata nő.
A dalteparin-nátrium hatékonyságát tetraciklinnel, szívglikozidokkal, antihisztaminokkal, aszkorbinsavval együtt alkalmazva csökken.
A protamin gátolja a dalteparin-nátrium antikoaguláns hatását (az anti-Xa faktor aktivitásának semlegesítése eléri a 25–50% -ot).
Mivel a terápiás dózisokban a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek csökkentik az értágító prosztaglandinok képződését és csökkentik a vese véráramlását és a vese kiválasztását, a dalteparin-nátriumot ebben a gyógyszercsoportban rendkívül óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A dalteparin-nátrium kompatibilis egy 5% -os dextróz-oldattal és 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal.

túladagolás

Tüneteket. A dalteparin-nátrium túladagolásával hemorrhagiás szindróma alakul ki; szem előtt kell tartani, hogy a hematokrit és a vérnyomás csökkenése látens vérzést jelezhet; vérzés esetén a dalteparin-nátriumot le kell állítani a vérrögképződés kockázatának és a vérzés súlyosságának felmérése érdekében.
Kezelés: a dalteparin-nátrium antikoaguláns hatása eliminálható az antagonista protamin-szulfát beadásával (1% -os oldat, lassan intravénásan), de a protamin-szulfát gátló hatást fejt ki az elsődleges hemosztázisra, így csak vészhelyzetekben alkalmazható; 1 mg protamin gátolja a 100 NE dalteparin-nátriumot, annak ellenére, hogy a véralvadási idő indukált növekedésének teljes neutralizációja fennáll, a dalteparin-nátrium anti-Xa aktivitásának 25-50% -a továbbra is fennáll; A protamin-szulfát bevezetésével figyelembe kell venni az anafilaxiás sokk és az artériás hipotenzió kialakulásának lehetőségét.