Alacsony molekulatömegű heparinok a terhesség alatt

Kiadva Szerkesztve: 2013.02.26. • Kategóriák Orvosi 01 (2013)

Larisa Ivanovna Maltseva - a Volga Szövetségi Kerület fő szülész-nőgyógyászja, a Kazan Állami Orvostudományi Akadémia Állami Költségvetési Oktatási Intézetének 1. sz. Szülészeti és nőgyógyászati ​​osztályának professzora, professzor

Számos betegség van, amelyek kezelési eredményeit nehéz megjósolni. A vetélés vetélése kifejezetten az ilyen betegségekre utal, azonban a kezelés eredményeinek kiszámíthatatlansága e patológia esetében különösen drámai jelentőséggel bír.

A VFD fő szülész-nőgyógyászával, az orosz Orvostudományi Akadémia Állami Költségvetési Intézetének 1. sz. Szülészeti és nőgyógyászati ​​tanszékének vezetőjével, Larisa Ivanovna Maltseva professzorral beszélünk a kis molekulatömegű heparinok (LMWH) vetélés közbeni vetéléséről.

- Mi a kis molekulatömegű heparinok?

- A heparin a közvetlen antikoaguláns vagy antitrombotikus hatás fő hatóanyaga. Hatásait számos plazmafehérje közvetíti: antitrombin III, heparin kofaktor II, TFPI (a külső koagulációs útvonal inhibitora). A rendszeres (nem frakcionált) heparin (NG) nagy molekulatömegű vegyület, molekulatömege 15–20 ezer Da, míg a biológiai hozzáférhetőség csak 30%. Ezt a szerkezet heterogenitása, a különböző fehérjékhez és makrofág sejtekhez való kötődési képesség, az endothelium sejtek stb. Határozza meg. Ezen túlmenően a nem frakcionált heparint befolyásolja az antiheparin thrombocyta faktor, amely egy speciális komplexet képez, amely heparin immun trombocitopeniát és trombózist okozhat. A heparin nagy dózisai csökkentik az antitrombin III szintjét, ami hiperkoagulációt okozhat és trombózist is okozhat. Tehát sok előnye mellett a hétköznapi heparinnak számos nemkívánatos hatása van, amelyek hiányoznak a kis molekulatömegű heparin (LMWH). Az LMWH molekulatömege 3-4-szer kisebb, mint a nem frakcionált heparin és 100% -os biológiai hozzáférhetőség, így az e csoportba tartozó gyógyszerek a vérben hosszabb ideig keringenek, hosszú távú antitrombotikus hatást biztosítanak sokkal kisebb napi dózisokban. A heparin molekula szerkezetének változása, azaz a molekulatömeg csökkenése majdnem háromszor, a gyógyszer farmakodinámiájának és farmakokinetikájának változásához vezetett. Az LMWH és az NG között az egyik legfontosabb minőségi különbség az, hogy nem képes jelentősen kiterjeszteni az olyan mutatókat, mint az APTTV és a TB, ami főként a Xa faktorra gyakorolt ​​hatásának köszönhető (és nem az antitrombin III-ra) és a külső koagulációs útvonal gátlására. Az LMWH kisebb mértékű függősége az antitrombin III aktivitására lehetővé teszi az LMWH készítmények alkalmazását e faktor hiányában szenvedő betegeknél. Az LMWH-k nem okoznak hypocoagulációt és gyakorlatilag nem igényelnek laboratóriumi kontrollt használatuk során. A közelmúltban aktívan tanulmányozzák az LMWH azon képességét, hogy blokkolja a szisztémás gyulladásos reakciót, amely a szülészet ilyen állapotainak alapja, mint preeklampszia, szepszis, antiphospholipid szindróma, vetélés. Amikor a vetélés abortusz gyógyszereit nagyon széles körben alkalmazzák.

- Mi az oka?

- Az a tény, hogy az esetek több mint 50% -ában egyes adatok szerint a vetélés oka a trombofília különböző formái, amelyek között az antiphospholipid szindróma (APS) dominál. A vetélés és a vetélés szerepe bizonyított, és ez a nyilvánvaló tény már a szülészeti közösségben is széles körben ismert. A kezelés fő eszköze az LMWH gyógyszerek. A vetélés egyéb okai: az akut és krónikus fertőző betegségek, a genetikai tényezők, az endokrin patológia, a nemi szervek rendellenességei - kisebb arányban (különösen a szokásos vetéléssel) rendelkeznek, mint a trombofília.

- Vannak-e ellenjavallatok a kis molekulatömegű heparinok használatára?

Oroszországban több szülészeti tevékenységben használt LMWH gyógyszert regisztrálnak: nadroparin, enoxiparin, deltaparin. Használatukra vonatkozó ellenjavallatok az örökletes vagy szerzett thrombocytopenia és / vagy trombocitopátia, plazma hemosztázis-defektusok - von Willebrand-betegség, A vagy B-hemofília hordozója, ritka vérzéshibák (V, V és VIII, VII, X, XI, XIII, II faktor hiánya). Lehetséges a hemosztázis patológiájának gyanúja a nő történetének elemzésében: vérzés a szülés után / abortusz, menorrhia, orr, gingival vérzés, műveletek során, beleértve a minimális (tonsillectomia, fogkivonás stb.). Az LMWH ellenjavallt bármilyen eredetű vérzéshez, magas vérnyomáshoz, koagulopátiával járó májpatológiához. A Republikániai Klinikai Kórház 2. sz. Szülészeti és nőgyógyászati ​​részlegeiben az LMWH készítményeket széles körben alkalmazzák a vetélés és a trombotikus szövődmények kockázatával kapcsolatos egyéb kórképek kezelésére.

- Milyen kutatásokat folytatnak az osztály az osztályon?

- A tanszék tudományos érdekeinek területe az ismétlődő vetélés, koraszülés és a placenta elégtelenség kezelésének optimalizálásához kapcsolódik. Megállapítottuk, hogy az APS-t gyakran kombinálják a nemi szervek krónikus gyulladásos betegségeivel: krónikus endometritisz, cervicitis és colpitis. Az antifoszfolipid antitestek elősegítik a gyulladásos folyamatot a gyulladás autoimmun összetevőjének fokozásával, és nem mindig az LMWH csökkenti a gyulladásos válasz szintjét. Véleményünk szerint tehát a vetélés kezelésének hatástalansága bizonyos esetekben bizonyított APS-vel. A természetes progeszteron és az aszpirin komplex kezelése kis adagokban, valamint az immunoglobulinokkal történő hangterápia intravénás beadásra megbízhatóan csökkenti a gyulladásos citokinek szintjét, a fibrin lebomlás termékeit, növelve a kezelés hatékonyságát. Ezen túlmenően, különböző gyógyszerek nem egyenlő gyulladáscsökkentő aktivitással rendelkeznek. A kutatás folytatódik.

Így az 1995-ben létrehozott NMG gyakorlatilag nélkülözhetetlen gyógyszerek a szülészet és a nőgyógyászat bizonyos betegségei számára. Alternatív módszerek az APS kezelésére a vetélés során a plazmaferézis formájában, az intravénás alkalmazásra szánt immunoglobulin nagy adagjai, az aszpirin szignifikánsan alacsonyabb az LMWH-nál mind a hatékonyság, mind a biztonság szempontjából. Ugyanakkor az orvosnak világosan meg kell értenie, hogy az LMWH használatához szakértelem és egyértelmű ismeretek szükségesek.

Alacsony molekulatömegű heparinok a terhesség alatt

Következtetés: az LMWH alkalmazása ismétlődő vetéléssel rendelkező nőknél nem növeli a terhesség és az egészséges baba hordozásának valószínűségét.

Az NMG csökkenti a placento-függő terhességi komplikációk kockázatát. 6 RCT eredményeinek meta-elemzése.

Blood. 2014 február 6., 123 (6): 822-8. A kis molekulatömegű heparin meta-analízise az ismétlődő placenta-közvetített terhességi komplikációk megelőzésére. Rodger MA. Et al., Alacsony molekulatömegű heparin a Placenta-mediált terhesség komplikációs vizsgálati csoporthoz.

Az absztrakt a következő mondattal kezdődik: "Egy 35 éves nő, aki két múltbeli terhesség súlyos placentával összefüggő szövődményeit kéri, megkérdezi: az alacsony molekulatömegű heparinok segítenek-e megelőzni a placentófüggő szövődményeket a következő terhességben?" A kérdés megválaszolásához a szerzők metaanlizmust vállaltak a Medline adatbázisban, az OVID-ben és a Cochrane-nyilvántartásban, a témában végzett tanulmányok RCT-jében.

A tanulmány eredménye:

Az NMG csökkenti a placento-függő terhességi komplikációk kockázatát. Súlyos placento-függő szövődmények (pre-eklampszia, több mint 20 hetes vetélés, koraszülés, alacsony születési súly) az LMWH csoportban a terhes nők 18,7% -ában alakultak ki, az LMWH nélküli csoportban - 42,9%. (Összesen 848 terhes nőt figyeltek meg).

A vitában a szerzők megjegyzik, hogy nyilvánvalóan az LMWH kinevezése nem csökkenti a korai terhességvesztés kockázatát. Ezt bizonyítja a meta-elemzésük adatai (bár a kutatás középpontjában a késői veszteségek), valamint az elmúlt évek számos tanulmányának eredménye (a lista elérhető lesz [1 - 7]). Valószínűleg a szerzők beszélnek, az üzleti veszteségek teljesen eltérő mechanizmusai. A heparinok megakadályozhatják a placenta-vénák trombózisát a terhesség késői szakaszában, de a korai stádiumban nem tudnak segíteni - nincs „alkalmazási pont”.

Van összefüggés a trombofília (hagyományosan csak a II. És V. faktor polimorfizmusai) és a terhességi komplikációk között? A szerzők a magzati veszteség kockázatának enyhe növekedését észlelik a Leiden polimorfizmus jelenlétében és a kockázat növekedésének hiányában protrombin gén polimorfizmus jelenlétében. Ezen túlmenően nincs kapcsolat e polimorfizmusok szállítása és a placento-függő szövődmények kialakulása között. Ez azt jelenti, hogy trombofília van, vagy sem - ez valószínűleg nem befolyásolja az LMWH hatékonyságát a placento-függő szövődmények kockázatának csökkentésében.

Mint látható, nincsenek elemzések a kockázatértékeléshez és az antikoagulánsok felírásának eldöntéséhez. A kockázatértékelés ismét anamnézisen alapul. És bizonyos helyzetekben az NMG rendkívül fontos! De ne "vékonyítsuk a vért."

1. Kaandorp SP. Aspirin és heparin vagy aszpirin önmagában a visszatérő vetélésű nőknél. N Engl. J. Med., 2010, 362 (17): 1586-1596.
2. Clark P; Scottish Pregnancy Intervention Study (SPIN) munkatársak. SPIN (Scottish Pregnancy Intervention) tanulmány: multicentrikus, randomizált, kis molekulatömegű heparin és kis dózisú aszpirin vizsgálat a visszatérő vetélésű nőknél. Blood 2010, 115 (21): 4162-4167.
3. Laskin CA. A heparin és az aszpirin alacsony molekulatömege a visszatérő terhességi veszteséghez: kontrollált hepasa próba. J. Rheumatol, 2009, 36 (2): 279-287.
4. Fawzy M. Idiopátiás ismétlődő vetéléssel rendelkező nők kezelése: randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Arch Gynecol Obstet 2008, 278 (1): 33-38.
5. Badawy AM, alacsony molekulatömegű heparin betegek, akiknek ismétlődő korai vetélése ismeretlen etiológiával rendelkezik. J Obstet Gynaecol 2008, 28 (3): 280-284.
6. Dolitzky M. A tromboprofilaxis randomizált vizsgálata a megmagyarázhatatlan, egymást követő ismétlődő vetélésekben szenvedő nőknél. Fertil Steril 2006; 86 (2): 362-366.
7. Visser J. Thromboprophylaxis a visszatérő vetélés esetén a nőknél, akik trombofíliát szenvedtek vagy nem. HABENOX: randomizált többcentrikus vizsgálat. Thromb Haemost2011; 105 (2): 295-301.

flebológus Ilyukhin Evgeny

Beszéljétek meg a "Unproven phlebology" oldalt a könyvben - kattints a képre:

A terhesség alatt végzett heparin injekciók hatástalanok

Nyilvánvaló, hogy az orvosok abbahagyják a kis molekulatömegű heparin trombofíliás terhes nőknél történő terhelését vagy terhességi komplikációk esetén.

Azok a nők, akik gyakran hajlamosak a trombózisra, napi heparint kapnak a hasba, de hatástalanok. A 10 terhes nő körülbelül egy-egy hajlamos a trombózisra a vénákban - thrombophilia. Alacsony molekulatömegű heparin antikoagulánsokat írtak fel két évtizedre a terhességgel kapcsolatos szövődmények megelőzésére. A tanulmány kimutatta, hogy az alacsony molekulatömegű heparin injekcióinak nincs pozitív hatása az anya vagy a gyermek számára, és még kismértékű kárt okozhatnak a terhes nőknek.

Miért írják fel a kis molekulatömegű heparint terhesség alatt?

Az orvosok alacsony molekulatömegű heparint írnak fel a terhes nőknek nemcsak a thrombophilia, hanem a vérrögök megakadályozására a placentában, ami terhességi veszteséghez vezethet, valamint a pre-eklampsziához (magas vérnyomás), a placenta megszakításához (súlyos vérzés) és korlátozott növekedés a méhben születési csecsemők). Alacsony molekulatömegű heparin antikoagulánsot is előírnak a mélyvénás trombózis megelőzésére (vérrögök a lábak vénáiban) és a tüdőembólia (pulmonális vér blokkolása). Az alacsony molekulatömegű heparin kezelésében a nőnek napi adagot kell adnia a hasba - ez nagyon fájdalmas folyamat.

Heparin terhesség alatt: több kár, mint jó

A randomizált klinikai vizsgálat erős bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a kis molekulatömegű heparin antikoagulánsként történő alkalmazása gyakran nem pozitív hatással van az anya vagy a gyermek testére. A kutatások kimutatták, hogy a kis molekulatömegű heparinnal végzett kezelés valójában kisebb károsodáshoz vezethet a terhesség alatt (a vérzés növelésével és az érzéstelenítés lehetőségének csökkentésével a munka során), mint az előny.

A vizsgálat eredménye azt jelenti, hogy sok nő megmentheti magát a terhesség alatti szükségtelen fájdalomtól. Emellett a heparin alkalmazása a terhesség alatt drága. Az 1990-es évek óta gyakori a kis molekulatömegű heparin alkalmazása a vérrögök kialakulására hajlamos terhes nők kezelésére. Azonban soha nem végeztek többcentrikus randomizált klinikai vizsgálatokat, amelyek bizonyítanák a kis molekulatömegű heparin hatékonyságát.

A tudósok azt mondták: „Szeretném, ha a kis molekulatömegű heparin megakadályozza a szövődményeket a terhesség alatt, de a kutatás kimutatta, hogy ez a gyógyszer nem rendelkezik ilyen képességekkel. A jó hír azonban az, hogy a terhes nők most megmenthetők ezekből a fájdalmas injekciókból.

A heparint terhesség alatt használt nők áttekintése

Macintosh asszonyt a harmadik terhesség alatt alacsony molekulatömegű heparint kapták. Két hónapig csak kis molekulatömegű heparint fecskendezett be a hasba, hogy megtudja, hogy a kezelés nem mûködött abortusz esetén.

Most ismét terhes, de úgy döntött, hogy tartózkodik az alacsony molekulatömegű heparin beadásától. Emellett megjegyzi, hogy nem volt meglepve, hogy megtudta, hogy a kis molekulatömegű heparint megakadályozták a vérrögök megelőzésére a nőknél a terhesség alatt.

Amy Mills megkönnyebbült, hogy megtudja, hogy az alacsony molekulatömegű heparin injekciók hatástalanok. Részt vett a jelenlegi tanulmányban, miután világossá vált, hogy hajlamos a vérrögök kialakulására. Ahogy orvosa írta, a nő a terhesség alatt több mint 400 heparin injekciót vezetett be - gyakran naponta két tűvel is. Ez a folyamat súlyos fájdalomhoz és zúzódáshoz vezetett. Megjegyzi: „A legtöbb nő büszkén mutatja be a hasát a terhesség alatt, de nem tudtam. A kis molekulatömegű heparin befecskendezése után el kellett rejtem a zúzódásokat. Azt is megjegyezte, hogy a vérrögök kialakulásának megakadályozása érdekében a következő terhesség alatt naponta gyermek aszpirint használt.

12 éves kutatás a heparin terhesség alatti hatékonyságáról

Ez a klinikai vizsgálat 12 évig tartott, 292 nő vett részt 36 központban öt országban. A kutatási eredmények megjelennek a The Lancet magazinban.

Dr. Roger reméli, hogy az orvosok abbahagyják a kis molekulatömegű heparin trombofíliás terhes nőknél történő terhelését vagy terhességi komplikációk esetén. A vizsgálat eredményei arra kényszerítik az orvosokat, hogy más, potenciálisan hatékony terápiás kezeléseket keressenek a trombofíliás terhes nőknek vagy a thrombiás placentás szövődményeknek.

Van egy másik típusú trombofília (anti-foszfolipid antitestek), amelyek esetében a vér elvékonyodása hatékony lehet a szokásos vetélés megelőzésében. Ezen túlmenően, néhány nőnek ajánlott, hogy a terhesség alatt kis mennyiségű aszpirint szedjenek a lehetséges szövődmények megelőzése érdekében. Minden trombofíliás nőnek vérhígításra van szüksége a vérrögképződés megelőzése érdekében. Néhány korábbi terhességi komplikációval rendelkező nő még mindig részesülhet a vérhígításban, de ez mélyreható kutatást igényel. Ugyanakkor a terhesség alatt bármilyen szövődményben szenvedő nőknek konzultálniuk kell orvosával a helyes kezelés módjáról. Forrás: Ottawa Kórház Kutatóintézete

Kis molekulatömegű heparinok alkalmazása szülészeti gyakorlatban

A cikkről

Szerzők: Bitsadze V.O. (IM Sechenov nevű MMA), Makatsariya A.D. (IM Sechenov nevű MMA)

Idézet: Bitsadze V.O., Makatsariya A.D. Kis molekulatömegű heparinok alkalmazása szülészeti gyakorlatban // BC. 2000. №18. 772. oldal

MMA nevű I.M. Sechenov

Eddig a legtöbb fejlett országban a trombózis és a tromboembóliás szövődmények továbbra is a halálok fő oka. Csak az Egyesült Államokban évente körülbelül 2 millió ember hal meg az artériás és vénás trombózisból, és körülbelül ugyanannyi beteg évente túléli a mélyvénás trombózis, tromboembólia, cerebrovascularis trombózis, átmeneti ischaemiás rohamok, koszorúér-trombózis, retina trombózis stb. Még a rosszindulatú daganatokból is körülbelül négyszer kevesebb beteg hal meg. Ez arra utal, hogy a trombózis rendkívüli okozza a betegségek morbiditását és mortalitását, beleértve az anyákat is. A világirodalom általánosított adatai szerint 1000 születésnél 2-5 trombotikus szövődmény van. Az összes vénás tromboembóliás szövődmények 50% -a 40 év alatti nőknél fordul elő, és általában a terhességhez kapcsolódnak.

Még a fiziológiailag folytatott terhesség esetén is, különösen a harmadik trimeszterben, hypercoaguláció következik be, amely elsősorban a közel 200% I, II, VIII, IX, X véralvadási faktorok növekedésével jár együtt a fibrinolitikus aktivitás és a természetes antikoaguláns csökkenésével (antitrombin III és fehérje S) aktivitása. Emellett a harmadik trimeszterben az alsó végtagok vénáiban a véráramlás sebessége felére csökken, ami részben a terhes méhben a vénás kiáramlás mechanikai elzáródásának, részben a vénás fal tónusának csökkenéséből adódik a szervezet terhesség alatt bekövetkező hormonális változásai miatt.

Tehát a hiperkoagulációval kombinálva a vér stázisára való hajlam olyan feltételeket teremt, amelyek elősegítik a vérrögképződés kockázatát.

A trombózisos szövődmények további kockázati tényezői lehetnek az életkor (35 év), a szív- és érrendszeri patológia, az endokrin rendellenességek, a preeklampszia, a vesebetegség, a szúnyog-szeptikus betegségek, valamint számos akut állapot (a placenta leválása, a magzatvíz embolia, a halott magzat hosszú távú késleltetése). a méhben stb.). A hiperkoagulációt a vér intravaszkuláris koagulációja váltja fel, amely a disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma (DIC) különböző formáiban nyilvánul meg.

Meg kell jegyeznünk, hogy a cézárrészekre vonatkozó indikációk terjeszkedése a műtéti beavatkozás következtében fellépő fokozott trombózis kockázatával, az anyagcsere jelentős változásával, traumával, a tromboplasztikus anyagok beáramlásával, immobilizálásával, a vénás véráramlás lassulásával stb.

A tromboembóliás szövődmények kockázati tényezői között különleges helyet foglal el a medencében a gennyes-szeptikus folyamatok, mivel a kóros, petefészek, méhvénák részt vesznek a patológiai folyamatban, melyet bakteriális tüdőembólia bonyolíthat. Ugyanakkor a fokozottan diszpergált plazmafehérjék (különösen a fibrinogén) megnövekedett koncentrációja tovább fokozza a fokozott szerkezeti hiperkoagulációt.

Az elmúlt évtizedben a klinikai képet gazdagították a trombózis korábban ismeretlen patogenetikai formáinak tisztázása: immunrendszer, valamint a trombózisra hajlamos genetikai vagy ún.

Az immunformák közé tartozik a heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) által okozott trombózis, az antifoszfolipid szindrómában az antifoszfolipid antitestek keringésével összefüggő trombózis, valamint a Willebrand-faktor autoantitestjei által okozott viszonylag nemrégiben felfedezett új formája. Minden immunrendszeri trombózisban, függetlenül a génektől, intravaszkuláris thrombocyta aggregáció lép fel.

Az elmúlt években az immun trombózis patogenezisére vonatkozó nézet jelentősen megváltozott. Ha az előző fogalmak az antitestek által a patofiziológiailag fontos természetes antitrombotikus szerek (antigének) gátlásává lettek csökkentve, jelenleg a fő szerepe az antitestek kötődésének a különböző fehérjékből a vérsejtekbe (vérlemezkékbe stb.) Vagy az endothel sejtek membránjába, a protrombotikus mechanizmusok későbbi aktiválása révén. F_cgVagy a komplementer kaszkádon keresztül.

A mai napig leginkább vizsgáltak a HIT által okozott heparin által kiváltott thrombocytopenia és thrombosis előfordulásának mechanizmusai.

A HIT két típusa létezik: a leggyakoribb I-es típus korai kezdete, enyhe thrombocytopeniával jár, ami valószínűleg a heparin frakciók (főként nem frakcionált), amelyek nem rendelkeznek antikoaguláns aktivitással, a kis vérlemezke-aktivitás fokozásához; A II. Típus sporadikus, izolált súlyos thrombocytopeniás eseteket eredményez, késői megjelenéssel, immunhiányos és gyakran katasztrofális trombózissal jár.

A trombofil állapotok és a DIC kezelésének alapja az előfordulásuk közvetlen okának kiküszöbölése (például antibiotikum terápia a szúnyog-szeptikus folyamatokhoz), valamint a patogenezis fő kapcsolataira gyakorolt ​​hatás. A szülészet számos feltétele határozza meg a megelőző intézkedések szükségességét.

A terhesség alatt és a szülés utáni időszakban a tromboembóliás szövődmények megelőzésére vonatkozó indikációk:

• 35-40 év feletti terhes nők

• extragenitális patológiás terhes nők, különösen a szív- és érrendszeri betegségek és a vesék esetében

• szülészeti előzményekkel járó ismétlődő fertőzések (gennyes-szeptikus betegségek, a magzat előzetes születése, késleltetett magzati fejlődés, nefropátia, normálisan elhelyezkedő placenta idő előtti leválasztása)

• trombózis és thromboembolia

• terhes nők, akik terhesség alatt műtétet végeznek

• a terhesség, a szülés és a szülés utáni időszak bonyolult folyamata: (nefropátia, egy normálisan elhelyezkedő placenta korai leválasztása, magzatvíz-embolia, gennyes szeptikus betegségek, masszív vérátömlesztés)

• akut trombózis és thromboembolia

• a thrombophilia genetikai formái.

A szülészeti gyakorlatban alkalmazott antitrombotikus terápia kritériumai a hatékonyság és az anya és a magzat biztonsága. Az antitrombotikus szerek (közvetett és közvetlen antikoagulánsok, trombociták elleni szerek, trombolitikus szerek) teljes arzenáljából a heparin-nátrium és származékai a választott gyógyszerek. Szülészeti gyakorlatban a heparin-nátrium különleges helyet foglal el azonnali antikoaguláns hatás, antidotum megléte, az adagolás könnyű kezelése, a teratogén és embriotoxikus hatás hiánya miatt. A közvetett antikoagulánsok átjutnak a placentán, és teratogén és embriotoxikus hatásuk van. Kivételes esetekben ezek alkalmazása a terhesség II. Trimeszterére korlátozódik, amikor az organogenezis befejeződik.

Azonban számos előnye ellenére a hagyományos, nem frakcionált vagy nagy molekulatömegű heparin számos nemkívánatos melléktulajdonsággal rendelkezik, amelyeket elsősorban annak szerkezete határoz meg. A nem frakcionált heparin (NG) a mucopoliszacharidok szulfatált anionjainak savas makromolekuláris láncainak keveréke, amely igen változó molekulatömegű, 4000 és 40 000 D között van.

Mint tudják, az NG fő hatásai az antitrombin és az antitromboplasztin. Ezeknek a hatásoknak az alapja a heparin-AT III komplex kölcsönhatása a trombinnal és a heparin-AT III komplex számos véralvadási faktorral (Xa, XIIa, XIa, IXa). A trombin gátlásához legalább 18 cukormaradék szükséges a heparin molekulában, ami legalább 5400 D molekulatömeggel lehetséges. Az anti-IIa és anti-Xa aktivitás aránya HH-ban 1: 1.

A szerkezet heterogenitása miatt az NG biológiai hozzáférhetősége csak 30%, mivel számos fehérjéhez és sejthez (makrofágok, endothel sejtek stb.) Kapcsolódik. Ezen túlmenően az NG-t befolyásolja a heparin-faktor komplexet képező antiheparin thrombocyta faktor (IV faktor). Ez tele van a heparin immun thrombocytopenia előfordulásával, mivel ennek a komplexnek (a trombózis legveszélyesebb formája) antitestek alakulnak ki.

A heparin-nátrium egyik nemkívánatos hatása az AT III kimerülése annak hosszú távú alkalmazásával nagy dózisokban, ami hiperkoagulálható állapotot is okozhat és trombózist okozhat. Nyilvánvaló, hogy a nátrium-heparin adagjának növelése ebben a helyzetben nem vezet antikoaguláns hatáshoz.

Intravénás alkalmazás esetén a heparin-nátrium felezési ideje 2 óra, ami a gyógyszer gyakori adagolását igényli; szubkután adagolás esetén a szubkután depótból történő hosszabb felszívódás következtében az NG felezési ideje nő: ebben az esetben 12 órával naponta kétszer lehet használni NG-et, az NG terápiás hatását pedig az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) 1,5-2 fokozásával érjük el. 5-ször a normálhoz képest. Az NG terápia rendszeres laboratóriumi megfigyelést igényel a vérzés kockázata miatt - az NG fő mellékhatása. Az NG egyéb mellékhatásai közé tartozik az osteoporosis, az alopecia, a bőr nekrózisa; a túlérzékenységi reakciók lehetséges megnyilvánulása.

Az elmúlt 5-7 év során a kis molekulatömegű heparinokat (LMWH-k) aktívan bevezették a klinikai orvostudományba, amelyek jobbnak bizonyultak, mivel a legtöbb esetben nagyobb antitrombotikus aktivitást és jelentősen alacsonyabb vérzéses szövődményeket és egyéb mellékhatásokat mutatnak.

A HMG-t NG depolimerizációval nyerjük, molekulatömege 4-8 kD. A depolimerizáció kémiai, enzimatikus és fizikai módszerekkel (g-sugárzás) hajtható végre.

A heparin molekula szerkezetének megváltozása, azaz a heparin molekula szerkezete. a molekulatömeg közel háromszoros csökkenése a farmakodinamikai és farmakokinetikai változásokhoz vezetett. Az NMG nagyobb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, mint az NG (kb. 98%), hosszabb felezési ideje. Az NMG kevésbé kapcsolódik a különböző fehérjékhez, sejtekhez. A NG-szel ellentétben a vesefunkció jelentősen dominál a sejtes (ami fontos, hogy figyelembe vegyék a veseelégtelenségben szenvedő betegeket). Emellett az LMWH sokkal kisebb mértékben, mint az NG, kötődik az endothelsejtekhez, ami szintén biztosítja a plazmában a hosszú távú keringést (2-4-szer hosszabb).

Az LMWH-k nem rendelkeznek anti-trombin tulajdonságokkal, és ezért nem okoznak hypocoagulációt. Az LMWH antitrombotikus hatása elsősorban a Xa faktorra gyakorolt ​​hatásától függ.

Ha azonban az LMWH-ban 5,400 D-nál nagyobb molekulatömegű frakciókat tartalmaz, amelyek több mint 18 diszacharid maradékot tartalmaznak, akkor az anti-IIa aktivitás is megnyilvánul. Tehát az egyik legkorábbi LMWH, a nadroparin kalcium átlagos molekulatömege 4500 D, az 5400 D-nél nagyobb molekulatömegű frakcióknak köszönhetően az anti-IIa és az anti-Xa aktivitás aránya 1: 4.

Az LMWH-k szintén hozzájárulnak a fibrinolízis aktiválásához a t-PA plazminogén aktivátor felszabadításával az endothelium szövetéből; emellett kevésbé érzékenyek az antiheparin IV faktor vérlemezkék hatására, és ennélfogva kevésbé valószínű, hogy heparin immun trombocitopeniát okoznak.

Az LMWH antitrombotikus hatása régóta kizárólag anti-Xa aktivitással társult, amíg nem derül ki, hogy az LMWH aktivitás csak 30% -aa AT III-on keresztül, és 70% -án keresztül az ún. leukocita-akciók, fibrinolízis-aktiválás, vaszkuláris endothelium modulációja (receptor-és nem-receptor-kondicionált). Ez megmagyarázza, hogy miért tartják meg a betegek antitrombotikus állapotát az LMWH profilaktikus dózisának 24 órás szubkután beadása után, annak ellenére, hogy az injekció beadása után már 12 órával nem észleltek anti-Xa aktivitást.

A hemosztasiológia előrehaladása megmutatta, hogy a legtöbb trombotikus jelenség kialakulásában a külső koagulációs útvonal aktiválása és a szöveti faktor (TF) a vérbe történő felszabadulása hatalmas szerepet játszik. Ez a mechanizmus a terhesség alatt, a perinatális, posztoperatív időszakokban, a szúnyog-szeptikus betegségekkel, az antiphospholipid szindrómával (APS), az elhízással, a rákkal és számos szív- és érrendszeri betegséggel, valamint számos kapcsolódó körülménygel: szívbetegség, cava szűrő, perkután transzluminális koszorúér-angioplasztika, pulmonális thromboembolia, tüdő-distressz szindróma, placenta-megszakítás, magzatvíz-embolia stb.

A TFPI faktor vagy a lipoprotein-asszociált koagulációs inhibitor (LACI-faktor) a külső koagulációs útvonal erős természetes inhibitora. Az LMWH jelentősen növelheti vérszintjét. A TFPI faktor szabályozza a Xa faktor által okozott negatív visszacsatolási mechanizmust, és számos komplexet gátol, amelyek a protrombináz képződésével a trombin és a fibrin előállításához vezetnek.

A TFPI potenciális antitrombotikus szerként más farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik: a proteázok, a Xa faktor és elasztáz közvetlen inhibitora, a vérlemezkék és a makrofágok TF aktiválódása által okozott inhibitor, gátlója; kölcsönhatásba lép az alacsony sűrűségű lipoproteinekkel, a patogenetikus szerepük változásával (különösen az ateroszklerózisban), kölcsönhatásba lép a vaszkuláris endotheliummal, modulálja az endogén glikozaminoglikánokat és semlegesíti az endogén TF-et.

Normál fiziológiai körülmények között a TFPI-t a mikrovaszkuláris endotéliumban szintetizálják és kis mennyiségben megakariocitákkal és makrofágokkal állítják elő, és nem normális hepatociták vagy a nagy edények endotéliuma szintetizálják. Kis mennyiségű TFPI származik fibroblasztokból, de amikor ezek a sejtek aktiválódnak, a TFPI szintje 6-8-szor emelkedik.

Visszatérve az LMWH hatásaira, meg kell jegyezni, hogy a trombózis patogenetikai mechanizmusától függetlenül mindegyikük közös a trombin útvonal aktiválásával, és az LMWH előnye a trombin képződésének megakadályozására való képességük. Ha figyelembe vesszük az LMWH antitrombotikus hatásának alacsonyabb függőségét az AT III szintjénél, mint az NG-ben, akkor gondolkodhatunk az LMWH alkalmazásáról AT III hiányban szenvedő betegeknél.

Az NG-től eltérően, az alacsonyabb molekulatömeg és a nagyobb biológiai hozzáférhetőség következtében az LMWH-k a vérben hosszabb ideig keringenek, és sokkal alacsonyabb napi dózisokban hosszan tartó antitrombotikus hatást biztosítanak. Talán egy naponta egyszeri szubkután injekció: a gyógyszerek nem okoznak hematómák képződését az injekciós területen.

Az LMWH-k nem okoznak hypocoagulációt, mivel az antitrombotikus hatás az X-faktor és a külső koagulációs útvonal gátlására irányul; sokkal kevésbé érzékenyek az antiheparin 4. faktor vérlemezkékre, rendkívül ritkán okoznak thrombocytopeniát, és nem okoznak immun trombózist (1. táblázat).

Tekintettel az LMWH hatásmechanizmusára és az általános klinikai gyakorlatban való alkalmazásuk eredményére, a legtöbb kutató úgy véli, hogy nincs szükség laboratóriumi ellenőrzésre, ha LMWH-t használnak megelőző célokra. Az antikoaguláns hatásukat azonban anti-Xa aktivitással lehet értékelni. Az NG és LMWH terápiájának monitorozására szolgáló biológiai módszereket, figyelembe véve a hemosztázis rendszer különböző összetevőire gyakorolt ​​hatásukat, a 2. táblázatban mutatjuk be.

Az LMWH megjelenése előtt a terápia ellenőrzése az volt, hogy megfelelő mennyiségű NG-t biztosítson a veszélyes vérzéses szövődmények elkerülése érdekében. Az LMWH használatakor gyakorlatilag nincsenek hypocoagulációs hatások. Nagyon fontos azonban a gyógyszer hatékonyságának ellenőrzése. E célból trombofília markerek alkalmazhatók, mint például a trombin-antitrobmin komplex, a protrombin F1 + 2 fragmensei, és különösen a fibrin-fibrinogén lebomlás termékei. Az intravaszkuláris koaguláció és a thrombophilia markereit a 3. táblázatban mutatjuk be.

A transzplacentális átmenet hiányának megállapítása Az NMG nagy lehetőségeket nyitott a szülészeti gyakorlatban történő széleskörű alkalmazására, különösen a szív- és érrendszeri megbetegedésekben szenvedő nőknél, APS-sel és számos thrombophilia és intravaszkuláris véralvadás esetén. Az LMWH túlnyomó hatása a véralvadás külső útjára megnyitja a gesztózis endoteliális változásainak kezelésének vonzó lehetőségét.

Az NMG kalcium-szuproparin (fraxiparin) szülészeti gyakorlatban való alkalmazása azt sugallja, hogy az LMWH a választott gyógyszer a thromboemboliás szövődmények megelőzésére mesterséges szívbetétekkel rendelkező terhes nőknél, mivel ezeknek a betegeknek hosszú távú antikoagulánsokra van szükségük, cava szűrővel rendelkező terhes nőknél is, olyan betegeknél, akiknek anamnézisében trombózis lépett fel, és természetes antikoagulánsok hiánya - AT III és C-protein, mint a ces utáni tromboembóliás szövődmények megelőzése. eva-részt, és a szülés utáni időszakban a csoportok magas Ezen komplikációk kockázata. Az NMG pozitív hatást gyakorol a szokásos vetélés és az APS esetében. Patogenetikailag ez indokolt, mivel az LMWH befolyásolja azokat a hemosztázis zavarokat, amelyeket a lupus antikoaguláns, antikardiolipinek, komplexeik indukálnak, nevezetesen a protein C aktiválási útjának és hatásának megsértése, az endothelium károsodása és az AT III, TFPI, prosztaciklin és Így az NMG megakadályozza a mikro- és makrothrombózis kialakulását az APS-ben.

Az LMWH (különösen a nadroparin-kalcium) pozitív tulajdonsága a DIC-szindróma gesztózisban szenvedő nőknél 2-3 napig történő enyhülése. Általában ez a betegség visszaszorulásával jár. Ha azonban a preeklampszia főbb megnyilvánulásai nem tűnnek el, akkor az LMWH-kezelés több mint 1 hétig nem ajánlott. Lehetséges, hogy az LMWH terhes nőknél megfigyelt pozitív hatása a preeclampszia kezdeti formáival az endotheliumnak való kitettségnek köszönhető. Az antitrombocita szerek és antikoagulánsok stabilizáló hatása mellett az LMWH-k gátolják a von Willebrand faktor expresszióját az endotheliumon.

Az LMWH profilaktikus és terápiás dózisai vannak. A legfontosabb kérdés a terápia időtartamáról szól, amely az alapbetegségtől függ. Tehát az örökletes trombofíliás terhes nőknél az LMHH-t terhesség alatt kell alkalmazni. Tekintettel arra, hogy az örökletes trombofíliában és más esetekben antikoaguláns terápia szükséges a terhesség alatt, az LMWH a választott gyógyszer, mert nem okoz oszteopeniát hosszabb terápia során. Cava szűrővel rendelkező terhes nőknél az LMWH-t a harmadik trimeszterben, a munkában és a szülés utáni időszakban alkalmazzák; egyidejű APS-szel - a terhesség alatt, váltakozó megelőző és terápiás adagokkal; mesterséges szívszelepekkel rendelkező terhes nőknél az LMWH-t a terhesség harmadik trimeszterétől alkalmazzák.

A tromboembóliás szövődmények megelőzése a császármetszés után különösen fontos, ha több kockázati tényezőt kombinálnak: extragenitális betegségek (különösen a szív-patológia), az elhízás, az APS stb. Az időtartama nem kevesebb, mint 10 nap. Az első és leggyakrabban vizsgált LMWH - kalcium-nadroparin (Fraxiparin) egyikének profilaktikus dózisa általában naponta egyszer 150 ICU / kg, szubkután (általában 0,3 mg). Meg kell jegyezni, hogy a nadroparin-kalcium anti-Xa aktivitását az ICU anti-XA egységeiben gyakrabban mérjük. 1 ICU felel meg a nemzetközi anti-Xa egység 0,41-nek.

A fraxiparin oldat 0,3, 0,4, 0,6, 1 ml eldobható fecskendőkben kapható. Kényelmes használni, az injekció fájdalommentes és nem hagy hematomákat. A gyógyszert a hasfal alá helyezik, ami lehetővé teszi, hogy ambulánsan használják.

Így az LMWH alkalmazása szülészeti gyakorlatban új perspektívákat nyit a tromboembóliás szövődmények, a DIC-ben előforduló betegségek, valamint a sokk- és sokkszerű állapotok hatékony megelőzésére és kezelésére.

Kis molekulatömegű heparin-nadroparin (fraxiparin) alkalmazása terhesség alatt Tudományos cikk a "Orvostudomány és egészségügy" szakterületről

Kapcsolódó témák az orvosi és egészségügyi kutatásban, a kutatás szerzője Serdyuk GV, Barkagan Z.S.

A „Kis molekulatömegű heparin-nadroparin (fraxiparin) alkalmazása terhesség alatt” című tudományos munka szövege

szülészeti, nőgyógyászati ​​és neonatalológiai orvosi technológiák / klinikai előadások, összefoglalók. M., 2005. 21-23.

4. Barkagan Z.S., Mamaev A. N., Khodorenko S.A. et al. A NovoSeven alkalmazásának tapasztalatai a terminális vérzés kezelésében // Omsk Scientific Herald. - 2005. № 30 (№ 1). 86-87.

5. Barkagan Z.S., Mamaev A. N., Tsyvkina L.P. et al. A Vila rekombináns faktor alkalmazásának tapasztalata az onkológiai betegségek sebészeti kezelése utáni vérzés kezelésében // Modern onkológiai technológiák. A VI. Orosz Onkológusok Kongresszusának anyagai. 2005. T. 2. S. 263.

6.Plyushch OP, Kopylov KG, Gorodetsky V. M., Shulutko EM, Yakunina L. N., Vdovin VV, Chernov V. M., PapayanL.P., Andreeva T. A., Barkagan Z.S., Tsyvkina L.P. Új technológia a vérzés megállítására és megelőzésére a klinikai gyakorlatban // A hematológia, onkológia és immunopatológia kérdése a gyermekgyógyászatban. 2003. T. 2. № 2. S. 83-87.

7.Plyushch OP, Andreev Yu.N., Gorodetsky V. M., Kopylov K. G., Papayan L.P., Yakunina L. N., Vdovin V. V., Chernov V.M. Barkagan Z.S., Buevich E.I., Tsyvkina L.P. A rekombináns aktivált VII faktor klinikai gyakorlatban. Kézikönyv hematológusoknak. M.: MaxPress, 2004. 12 p.

8. Plyushch O.P., Andreev Y. N., Gorodetsky V.M. Rekombináns aktivált VII faktor klinikai gyakorlatban. A hematológusok kézikönyve // ​​Hematológiai és vérátömlesztési problémák. 2004. № 1. S. 5-10.

9. Rumyantsev A.G., Babkova N. V., Chernov V.M. Rekombináns aktivált VII. Véralvadási faktor alkalmazása klinikai gyakorlatban. Irodalmi áttekintés // Hematológia és transzfusiológia. 2002. № 5. S. 36-41.

10.Shulutko E. M., Shcherbakova O.V., Sinauridze E. M., Vasilyev S.A. A rekombináns VIta faktor használatának lehetősége a vérzés leállítására // Új orvosi technológiák szülészetben, nőgyógyászatban és neon katalógusban. Klinikai előadások, összefoglalók. M., 2005. 23-25.

11.Bianchi A. Jackson D., Maitz P., Thanakrishnan G. A VIIa faktor vérzésének kezelése kiterjedt égési sérülésekkel járó betegeknél. Thromb. Haemost., 2004, 91: 203-204.

12.Chuansumrit A., Chantrarojanasiri T., Isarangkura P. és mtsai. A rekombináns aktivált VII-es faktor a vérzés során májelégtelenséget és disszeminált intravaszkuláris koagulációt eredményezett. Blood Coagul. Fibrinolysis, 2000, 11, 1. o., 101-103.

13.Citak, F.E., Akkaya, E., Ezer, D. és munkatársai. A leukémiában szenvedő gyermekeknél a kemoterápia után súlyos gasztrointesztinális vérzés után rekombináns aktivált VII-es faktor. / Török J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 338. P. 155.

14. Citak F.S., Uysal Z., Estem N. és mtsai. A rekombináns FVIIa (NovoSeven) hiány / török ​​J. Haematol sikeres alkalmazása. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 346. o.

15. Friederich P. W., Henny C.P., Messeline E.J. et al. A rekombináns aktivált VII-es faktor hatása a perioperatív vérveszteségre retropubikus prosztatektómiában szenvedő betegeknél: kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Lancet, 2003, 361: 201-205.

16. Gilmaz S., Irken G., Tflrker M. és mtsai. Rekombináns aktivált VII-es faktor alkalmazása posztoperatív életben az intraabdominalis vérzéshez amiloi-dosis / Turkish J. Haematol alkalmazásával. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 361. P. 162-163.

17. Moscardo F, Perez F, Rubia J. és mtsai. A disszeminált intravaszkuláris koagulációhoz kapcsolódó súlyos intraabdominalis vérzés sikeres kezelése rekombináns aktivált VII faktor alkalmazásával. Br. J.Haematol. 113, 174-176 (2001)].

18. Sacioglu Z., Aydogan G., Acici F. et al. rVIIA a VII. koagenitális faktor hiányában / török ​​J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 343. o.

19.Sarper, N., Zengin, E., Corapcioglu.F. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 364. P. 363.

20. Savic I., Drosovic I., Popovic S. Rekombináns faktor VIIA (NovoSeven) Willebrand-betegség alkalmazása refrakter gastrointestinalis vérzéssel / török ​​J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 362. P. 163.

21.Simsir I.Y., Sohin F., Sinetir A. és mtsai. A nagy dózisú rekombináns VI faktor hatékony alkalmazása a ciklofoszfamid által okozott vérzéses cisztitis kezelésében a CLL / török ​​J. Haematol betegben. 2005. V. 22. Suppl. Abstr 738. P. 303-304.

22.White B., McHale G., Ravi N. és mtsai. A rekombináns VIIa faktor sikeres alkalmazása a műtét utáni intraabdominalis vérzés kezelésében. Br. J.Haematol. 1999, 107 (3): 677-678.

23. Yilmaz D., Kavaka K., Balkan E. A rekombináns VIIA faktor alkalmazása súlyos vérzési rendellenességekhez / török ​​J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 360. P. 162.

24. Zafer S., Gtnofll A., Akici F. és mtsai. r VIIA alkalmazása glanzman thrombastenia / török ​​J. Haematol betegeknél. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 353. P. 159-160.

Kis molekulatömegű heparin-nadroparin (fraxiparin) alkalmazása terhesség alatt

GV Serdyuk, Z.S. Az orvostudományi Akadémia Állami Kutatóközpontjának Barkagan Altajának ága és az Altaj Orvostudományi Egyetem Központi Kutató Laboratóriuma, t

A szülészeti szövődmények és a hemosztázisrendszer különböző hibái közötti kapcsolat régóta vonzotta a klinikusok figyelmét. A legszélesebb körben megvitatott szempont a szerzett és örökletes betegségek okozta reprodukciós veszteség. Az ilyen jellegű jogsértések leggyakoribb oka az esetek 35-42% -ában az elsődleges antiphosis

folipid szindróma (APS), ami nemcsak szülészeti szövődményeket okoz, mint például a tartós vetélés, a születés előtti magzati halál, a magzati intrauterin növekedési retardációs szindróma, a gesztózis, hanem a különböző lokalizáció visszatérő trombózisa [4, 5, 8-10, 12]. Ugyanakkor az elsődleges ASF messze van az egyetlen olyan típusú hemosztatikus rendellenességtől, amely szülészeti szövődményekhez vezet. Tehát a fiziológiai antikoagulánsok (plazma antitrombin III, C és S fehérjék) hiánya, az aktivált protein C-vel szembeni Va rezisztencia, a hiperhomociszteinémia, a ragadós trombocita szindróma és mások a terhesség különböző szövődményeit is okozják [5, 6, 8–9, 16].

Ugyanakkor a preeklampszia (preeclampsia) jelenléte endotheliózishoz és a hemosztázis rendszer különböző részeinek patológiai aktiválódásához vezet (sejtes, koagulációs stb.), Ami a placenta ágy és a placenta véráramlásának megsértését eredményezi.

A fentiekkel összefüggésben nyilvánvalóvá válik, hogy a trombózisos szövődmények megelőzése és kezelése jelenleg lényeges, mivel ezen okok miatt a szülészeti szövődmények és az anyai halálozás nagyrészt összefügg.

A modern gyógyszeres terápiát nagyszámú, rendkívül hatékony antitrombotikus gyógyszerrel gazdagították, amelyek a hemosztatikus rendszer különböző részeire hatnak.

1. táblázat: Hemosztázis terhes nőknél, trombofíliával és szülészeti patológiával (X ± m)

Terhes nők tesztjei

Elsődleges APS (n = 103) Thrombophilia (n = 59) Gesztózis

placenta elégtelenséggel és érettséggel (n = 36) preeklampsziával (n = 12)

A vérlemezkék száma, 1h109 / l 143,1 ± 2,1 * 187,9 ± 2,6 205,5 ± 2,4 162,3 ± 2,3 *

A fibrinogén g / l koncentrációja 4,8 ± 0,6 * 5,4 ± 0,9 * 5,7 ± 0,7 * 6,4 ± 0,9 *.

Oldható fibrin a plazmában, mg% 8,5 ± 0,4 * 11,9 ± 0,5 * 13,3 ± 0,7 * 16,9 ± 0,9 *

X11-függő fibrinolízis, min. 14,8 ± 0,6 * 18,4 ± 0,5 * 24,7 ± 1,1 * 32,3 ± 1,2 *

FS77-52970

Kis molekulatömegű heparin

Alacsony molekulatömegű heparinok - melyik jobb?

Dörzsölöm a Clexane-t. A Hemapaksan teljesen ugyanaz, de olcsóbb, bár kevésbé gyakori a gyógyszertárakban. Néhány, hosszan tartó vagy nagy dózisú lányból származó refx-ből allergia kezdődik, és átkerülnek a clexánba. De azt írják, hogy a Clexane nehezebb szúrni. A Frax könnyebben érhető el ingyen. Fragmin is olcsóbb, mint a frax és a clexane, nem tudok róla semmit.

Fraxiparint 0,3–8 hétig vágtam, aztán megláttam Magnicort... de mindannyian normális voltam... De a verziómban úgy gondoltam, fennáll a veszélye annak, hogy olyan kicsi lesz, hogy...... Milyen lövések jobbak... nem mondom el... Nem mondom... Fraksiparin drága, de A Clexane még drágább

Alacsony molekulatömegű heparin a terhesség alatt.

Clexane-t... 3 hetes terhességtől... nincs csomó... nincs zúzódás... szinte nincs fájdalom... kényelmes fecskendők! de drága, mint más analógok... az orvosok azt mondják, hogy tisztább és jobban felszívódik

Édesanyám rángatott, de amikor nem tudta, akkor a férje helyettesítette. Nem bántottam. Először ijesztő, majd visszahúzva

Ki préselt fragmin (kis molekulatömegű heparin) a B?

Kicsit bőrt tudtam mozgatni

Ki írták ki az alacsony molekulatömegű heparin prick tervezését?

A 10-es sorozatból álló szabálytalan felvételek a múltban egy fagyasztott állapotba kerültek.

Thrombophilia, aki kis molekulatömegű heparinokat vágott a gyomorban

A hemoglobin 160-at kaptam. A stimuláció után (IVF program) rachban diagnosztizáltam a HFG-t (hiper petefészek stimuláció). A Tsibor 2500-ban kineveztem egy pricket. Március 15-én a recepción megyek. Ismét tesztek, hormonok.

Farkasokat ütöttem. Rögtön hematológussal segítettem kiválasztani a fő adagot, és ajánlottam Clexan-nak, hogy állítólag tisztább és jobb, mint minden más, és meg kell néznie a dózist, ha a vizsgálatokat csak akkor végezze el, ha elmondja, hogy szükség van-e dózismódosításra

Melyik alacsony molekulatömegű heparin jobb?

Kérdés azoknak, akik a terhességet táplálták a Fraxiparine / Clexane-n vagy más alacsony molekulatömegű heparinokon?

A hangszórók + kis molekulatömegű heparin egyidejű vétele

Nos, a Fraksiparinhoz intézett utasításokban (azt mondtam) egyáltalán nem szól a harangokkal való kapcsolatról))) Hirtelen azt hiszem, valaki azt mondta egy bizonyos programnak)))

Nem számít, hogy milyen injekciót kaptam, és azonnal Clexane-t kaptam

Nagy cikk a hemosztatikus rendszer mutációiról (különböző egészségügyi helyekből), 1. rész

Mi a teendő, ha az AFS-t nem telepítették, és a magas D-dimer hátterében TromboAss lett kijelölve, majd Fraksiparin. És a végén - trombocitopénia. Dobás kezelés?

ellentmondásos cikk, mint egész... itt szó szerint nem kevesebb, mint egy cikk az Omega3 előnyeiről az ilyen esetekben, és itt van, ez haszontalan.

Olvassa el, olvassa el és nem értett semmit! Most kaptam az eredményeket, de nem tudom kitalálni!

Nagy cikk a hemosztatikus rendszer mutációiról, 4. rész

A vetélés trombofil okai

Sajnos ez a fájó csak a közelmúltban kiderült... De a fiamat nem lehetett visszajuttatni. Ki tudja, biztos, hogy most életben és egészségesben... És mutációk is kiderültek ((A terhesség serkentette a tragikus események kialakulását).

Az antifoszfolipid szindrómával kapcsolatos kérdések

Thornetta, barátom, ha emlékszem a diagnózisra, a trombofíliára. 1 gyermek elvesztett egy korábbi időpontban, a második egy idősebb korban (néhány napot élt). Csak akkor diagnosztizálták és ellenőrizték ezt a betegséget. Mindhárom B.-t észrevették valahol Moszkvában, állandóan befecskendezve a gyomrába. Született egy egészséges gyermeket, most már 4 éves. Ne ess kétségbe, és ne félj. Minden rendben lesz veled

A DIAGNÓZIS AFS. Nagyon érdekesnek találtam a válaszokat

A hematológus nem diagnosztizálta az APS-t, csak trombofíliát, amikor három indikátort vizsgált, csak AA volt jelen a vérben, kétszer ellenőrzött... de hála Istennek, hogy hat hónapos kezelés után a VA negatív volt)))

Ma, az eredmények jöttek hozzám, az annekin elleni antitestek 5-ször magasabbak a normálnál. Nos, legalábbis minden más a clexánon és a dexametazonon normális.

thrombophilia

oh damn annyira szépen írt, a glikoprotein Ia Gene (alfa 2 integrin) mutációja GPIa A C807T homozigóta... és a kezelés jelenleg nem található, hűvös.

Köszönöm, nagyon hasznos információ.

Van egy második csoportom.

Állandó vetélés, tünetek, kezelés. nagyon szükséges cikk

A genetika és a meddőség a valóságban szorosan összefügg. A statisztikák szerint a vetélés nagyon nagy része a genetikai problémákra esik. A barátom is ilyen problémával szembesült. De ennek a cégnek a tanácsadóinak segítségével, http://geneticheskie-sindromy-besplodie.ru/, gyakorlatilag sikerült megszabadulnunk ebből a betegségből.))

Hol talált egy ilyen cikket? olyan jól és kompetensen írva.

Anti-foszfolipid szindróma: klinikai megjelenés, diagnózis, kezelés

Ha elolvashat egy homályos genetikával, sikertelen IVF-el

THROMBO ACC-t ivottam, amikor beléptem a protokollba. terhesség az első kísérletből)))) A diagnózist az ismeretlen eredetű meddőség határozta meg... a vastag vérről megtanultam, amikor az öko napján elértem az utolsó elemzést. (az összes tesztet át tudjuk adni a kiállítás napján), most azt hiszem... és ha részegem volna egy gyógyszert, magam is teherbe esett volna.

de örülök, hogy most egy kis emberrel vagyok a hasban, olyan öröm, ha az orvosok azt mondják, hogy nem tudják, miért lehetetlen 8 évig (((((((((((

vigyázz magadra, mert aki átment az ökoön, lépést tett a boldogsága felé... amikor mindenki suttogott a háta mögött... miért még mindig nincsenek gyerekeik. Mintha könnyű lenne, jött a boltba és vásárolt... sok szerencsét)))

Így találtam magam ebben a cikkben. a rosszul elszenvedett Pai-1... és még egy homozigóta is, plusz 667, 2 alkalommal, amikor terhes volt, és mindketten vetélkedés volt a korai szakaszban... és most nem ma... én az echos sorokban állok. Habár nem adja fel... ma leeches leszek)))

Heparin terhesség alatt

A magzatnak a gyógyszerek bármilyen formában történő felhasználásakor nagyon óvatosan kell kezelni. A terhesség alatt a heparint gyakran a várandós anyákhoz rendelik, hogy megakadályozzák a vérrögöket és más problémákat a hajókkal.

Úgy véljük, hogy a gyógyszer nem tudja leküzdeni a placentán lévő gátat, és nincs hatással a magzatra, de a heparinnal végzett kezelés során a nő állapotát egy kezelő orvosnak kell figyelnie.

Néhány adat a gyógyszerről

A gyógyszer fő hatóanyaga a heparin-nátrium, más komponensekkel kombinálva.

A heparin egy savas kéntartalmú glikozaminoglikán, amelyet egy amerikai diák, Jay MacLean fedezett fel a múlt század elején, és először a májból izolálták.

A fő összetevő mellett a kenőcs formájában lévő gyógyszer a következőket tartalmazza:

• nikotinsav-benzil-észter, amely a dermis felső rétegének edényeit tágítja és elősegíti a gyógyszer optimális felszívódását a szervezetben;
• anesztézia helyi érzéstelenítő hatással.

Az injektált heparint a sejtek elnyelik, csökkenti a gyulladást és megakadályozza a vérrögképződést.

A következő esetekben ajánlott a heparin:

• a vénás vénák thrombophlebitise;
• flebitis (a mélyvénás fal gyulladása);
• lymphangitis (a nyirokcsomók gyulladása);
• felületes periflebitis (a szapén vénák gyulladása);
• elefántiasis (csökkent nyirokelvezetés, ami a testrészek fokozatos fokozatos fokozatos diffúz duzzadásához vezet);
• lokalizált beszivárgás (pecsét a bőrön);
• zúzódások;
• trauma;
• felületes mastitis;
• szubkután hematomák és így tovább.

A heparint nem lehet megelőző intézkedésként használni.

Vírusok

A gyermek várakozási idején a varikózus vénák fő okai a következők:

• egy terhes nő testtömegének növelése, és ennek következtében a hajókra nehezedő nyomás és azok további gyengülése;
• hormonális változások;
• a méh súlya egyre nagyobb nyomást gyakorol a medencékre, aminek következtében a lábak vena cava-ja rögzül.

A betegség leginkább a terhesség második szakaszában érezhetővé válik.

A patológiát vaszkuláris csillagok vagy lila vagy kékes „férgek” jelzik.

Leggyakrabban a lábakon varikózusok figyelhetők meg, de a karokon, a törzsön, az arcon és a belső szerveken való megjelenése nem zárható ki.

A betegség semmilyen esetben nem maradhat észrevétlenül tele van tromboflebitisgel és tromboembóliás szövődményekkel.

A heparin nem venotonikus, és nem javíthatja az edények állapotát, de:

• segít megelőzni a lehetséges gyulladásos folyamatokat;
• feloldja a vérrögöket és megakadályozza azok kialakulását;
• helyi érzéstelenítő hatása van;
• az alsó végtagok puffadásával és fáradtságával küzd;
• javul a mikrocirkuláció;
• stimulálja a szöveti anyagcsere folyamatokat.

A varikózisok kezelésében más módszerekkel együtt alkalmazzák a heparin kenőcsöt.

A dózist és a kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg. Általában a hatóanyagot naponta kétszer 4-4 hétig alkalmazzák az érintett bőrre.

A bőrre felvitt kenőcsöt addig kell dörzsölni, amíg teljesen fel nem szívódik.

Ha a gyógyszer nem hatékony, azt egy szakemberrel folytatott konzultáció után kell kicserélni.

aranyér

A végbél véredényei a terhesség alatt a következő okok miatt jelentkeznek:

• székrekedés;
• túlzott nyomás a születendő gyermek fejének végső végére az utolsó szakaszban;
• véráramlás a rektális vénákban a medencékbe való véráramlás miatt;
• hormonális változások a szervezetben.

A hemorroidok nemcsak a kényelmetlenséget és fájdalmat érzékelik a betegnek, hanem a következőket is okozhatják:

• vérzés a végbélnyílásból, ami az anaemia előfordulását idézi elő;
• gyulladásos folyamatok;
• trombózis;
• nekrotikus változások aranyérben;
• fokozott fájdalom és vérzés a szülés során.

Ebben a patológiában heparin alapú kenőcsök és gél használatosak a külső és belső aranyér eltávolítására. A termék használata a következő következményekkel jár:

• fájdalom és duzzanat megszüntetése;
• a vérrögök kockázatának minimalizálása;
• a gyulladások megszüntetése;
• a vérkeringés normalizálása.

Ha a betegség külső formája az akut időszakban vagy a vérrögképződés megakadályozása érdekében ajánlott heparin kenőcs használata.

A kenőcs nem ajánlott a terhesség utolsó trimeszterében a heparin vérhígító hatása és a szülés során fellépő esetleges súlyos méhvérzés kockázata miatt, valamint:

• fenyegetett vetélés;
• a végbél nyálkahártyájához és a végbélnyílás körüli bőr károsodásához.

Külső aranyér, géz vagy kötszer, amelyet heparin alapú kenőcsben vagy gélben áztatnak, az érintett területre alkalmazzák és rögzítik. A terápia időtartamát szakember határozza meg, és általában nem haladja meg a 14 napot.

Belső aranyér esetén a patológiás változások kezelése egy speciális tampon segítségével történik, melyet a végbélbe naponta 12 órán át 10-14 napig helyezünk be.

A heparin kenőcs helyettesíthető a heparint tartalmazó rektális kúpokkal.

Jó hatással van a "Gemo-Pro" gyógyszer, amelyet reggel és este egy 1 kúp második és harmadik trimeszterében neveznek ki.

A rektális kúpok használata tilos az alábbi esetekben:

• daganatos folyamatok a végbélben;
• fertőző betegségek;
• vérzés;
• csökkent véralvadás;
• túlérzékenység az összetevőkre.

duzzanat

Általában a test bizonyos részein a folyadék túlzott felhalmozódása jelzi a vérkeringés megsértését a hajók összenyomása során a nagyító méhben, valamint a helytelen etetés. De a duzzanat a vesék és más szervek munkájához kapcsolódó test bizonyos kóros változásaival is előfordulhat.

Az ödéma hatékony kezeléséhez meg kell határoznia megjelenésük okát, amelyet csak szakember végezhet.

Az ödéma egyéb kezelési módjaival együtt a heparint kenőcsként és gél formájában írják elő, amely anti-exudatív hatással bír, és hatékonyak a folyadék visszatartásában is.

Az eszközt a problémás területekre alkalmazzák, és azokba dörzsölik. A kenőcsöt naponta 2-3 alkalommal használják egy-két hétig.

Meg kell jegyezni, hogy ha az ödéma előfordulása mechanikai sérüléssel jár, a hatóanyagot 24 órával az ütközés vagy sérülés után használják fel a lehetséges belső vérzés elkerülése érdekében.

A striák megelőzése

A terhes nő testének hormonális változásai miatt csökken a kollagén és az elasztin termelése. A bőr elveszíti rugalmasságát és rugalmasságát, ami a belső réteg szakadásához vezet. A visszanyerés rövid időn belül történik, de a hegek (lila vagy piros csíkok) megjelenését vonja maga után.

A születés után a hegek fokozatosan élénkülnek és szinte észrevehetetlenek lesznek, de általában nem teljesen eltűnnek.

A gyógyszer jelentősen csökkenti a striák megjelenését.

Heparin injekció

Az injekció formájában beadott heparint terhes nőknek írják fel abszolút jelzések mellett, a véralvadás jelentős problémái formájában.

A modern orvostudomány magában foglalja a kis molekulatömegű heparin használatát a trombofíliára, valamint a következők elkerülésére:

• a vérrögképződés a placentában, amely vetélés, súlyos vérzés, preeklampszia, az újszülött rendkívül kis súlya;
• a vérrögök megjelenése az alsó végtagok edényeiben;
• tüdőembólia.

A heparin injekciók nagyon fájdalmasak és naponta készülnek a hasi területen.

A gyógyszer dózisának kiszámítását az orvos a beteg testtömegétől és a patológia súlyosságától függően készíti el.

A szakértők véleménye a terhesség alatt végzett heparin injekciókról alapvetően különbözik egymástól. Némelyikük úgy véli, hogy a gyógyszer elég hatékony, mások teljesen tagadják annak használatát.

Ellenjavallatok és nemkívánatos hatások

A heparin semmilyen formában nem használható, ha túlérzékeny a komponenseire.

A heparin nem ajánlott külső használatra a következő esetekben:

• fekélyes nekrotikus megnyilvánulásokkal;
• sérülések miatt károsodott a bőr integritása.

A heparint óvatosan kell kezelni ilyen esetekben:

• miközben csökkenti a vérlemezkék számát;
• gyakori vérzés.

A heparin injekciók sokkal nagyobb számú ellenjavallattal rendelkeznek. Nem alkalmazandók azokban az esetekben, amikor: t

• fokozott vérzés, amelyet bizonyos betegségek (vaszkulitisz, hemofília stb.) miatt figyeltek meg;
• az intracranialis aneurizma során az aortás disszekciót észleltük;
• antifoszfolipid szindrómát figyeltek meg;
• beteg szenvedett traumatikus agykárosodást.

A heparin injekciókat nem ajánljuk, ha:

• Az AG-t nem ellenőrzik;
• a beteg a máj cirrhosisában szenved, amit a nyelőcső vénáinak állapotának megsértése kísér;
• A gyomor-bél traktust eróziós és fekélyes formációk befolyásolják;
• a prosztata, a szem, az epehólyag, a máj stb.

A heparin kenőcs vagy gél helyi irritációt okozhat. Az injekció gyakran a túlérzékenység megnyilvánulása, amelyet a bőr magas vérnyomása, a gyógyszer láz, a rhinitis, urticaria, pruritus, bronchospasmus, anafilaxiás sokk fejez ki. A heparin injekciók fejfájást és szédülést, gyomormérgezés jeleit, thrombocytopeniát és belső vérzést okozhatnak. Hematómák, fájdalom stb.

A kezelés lefolyását a véralvadási folyamatot meghatározó időszakos vérmintával kell kísérni. Ha az eljárás egy hétnél hosszabb ideig tart, a teszteket legalább 3 naponta kell elvégezni.

Emellett a heparin alkalmazása a szervezetben kalciumhiányt okozhat, amelyet étrend-kiegészítőkkel pótolnak.

A heparin kezelés hirtelen abbahagyása nem kívánatos. A gyógyszer adagját fokozatosan csökkenteni kell.

A heparin kinevezését kizárólag szakember végezheti. Csak a kezelőorvos határozhatja meg a gyógyszer használatának megfelelőségét a terhesség alatt, és meghatározza a lehetséges szövődmények kockázatát.