Antikoagulánsok: a gyógyszerek áttekintése, a jelzések, alternatívák használata

Antikoagulánsok - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek elnyomják a véralvadási rendszer aktivitását és megakadályozzák a vérrögképződést a fibrin képződésének csökkenése miatt. Ezek befolyásolják a szervezetben lévő bizonyos anyagok bioszintézisét, amelyek megváltoztatják a vér viszkozitását és gátolják a véralvadási folyamatokat.

Az antikoagulánsokat terápiás és profilaktikus célokra használják. Ezeket különböző adagolási formákban állítják elő: tabletták, injekciós oldatok vagy kenőcsök formájában. Csak a szakember választhatja ki a megfelelő gyógyszert és adagját. A nem megfelelő kezelés károsíthatja a szervezetet és súlyos következményeket okozhat.

A szív- és érrendszeri megbetegedések magas halálozását a trombózis kialakulása okozza: a boncolás során szinte minden második halálban kimutatták a vaszkuláris trombózist. A halál és a fogyatékosság leggyakoribb oka a tüdőembólia és a vénás trombózis. Ebben a tekintetben a kardiológusok azt ajánlják, hogy az antikoagulánsokat azonnal megkezdjék a szív és a vérerek diagnosztizálása után. Korai használatuk megakadályozza a vérrög képződését, annak növekedését és eltömődését.

Ősi idők óta a hagyományos orvostudomány a hirudint - a leghíresebb természetes antikoagulánst. Ez az anyag a pióca nyál része, és közvetlen antikoaguláns hatása van, amely két órán át tart. Jelenleg a betegek szintetikus drogokat írnak elő, nem pedig természetes anyagokat. Az antikoaguláns szerek több mint száz neve ismert, ami lehetővé teszi a legmegfelelőbb kiválasztást, figyelembe véve a szervezet egyedi jellemzőit és a kombináció más gyógyszerekkel való kombinált felhasználásának lehetőségét.

A legtöbb antikoagulánsnak nincs hatása a vérrögre, hanem a véralvadási rendszer aktivitására. Számos transzformáció eredményeként a plazma koagulációs faktorok és a trombin termelése, amely a trombotikus vérrög képződéséhez szükséges fibrin szálak kialakításához szükséges. A vérrögök folyamata lassul.

Működési mechanizmus

A hatásmechanizmus antikoagulánsai közvetlen és közvetett hatású gyógyszerekre oszlanak:

• A "közvetlen" antikoagulánsok közvetlen hatással vannak a trombinra és csökkentik annak aktivitását. Ezek a gyógyszerek a trombin inhibitorok, a protrombin dezaktivátorok és gátolják a trombózis folyamatát. A belső vérzés elkerülése érdekében monitorozni kell a véralvadási paramétereket. A közvetlen hatású antikoagulánsok gyorsan behatolnak a szervezetbe, jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben, hematogenikusan jutnak a májba, gyógyító hatást fejtenek ki és kiválasztódnak a vizelettel.
• Az "indirekt" antikoagulánsok befolyásolják a véralvadási rendszer oldalsó enzimeinek bioszintézisét. Teljesen elpusztítják a trombint, és nem csak gátolják a tevékenységét. Az antikoaguláns hatás mellett a csoport gyógyszerei javítják a szívizom vérellátását, lazítják az egyenletes izmokat, eltávolítják a testből a vizeletet, és koleszterinszint-csökkentő hatást fejtenek ki. "Közvetett" antikoagulánsok hozzárendelése, nem csak a trombózis kezelésére, hanem megelőzésükre is. Alkalmazza őket kizárólag belül. A tablettákat ambulánsan hosszú ideig használják. A gyógyszer hirtelen visszavonása megnövelheti a protrombin és a trombózis szintjét.

Különben olyan gyógyszereket bocsátanak ki, amelyek gátolják a véralvadást, mint az antikoagulánsok, de más mechanizmusok. Ezek közé tartozik az "acetilszalicilsav", az "aszpirin".

Közvetlen hatású antikoagulánsok

heparin

A csoport legnépszerűbb képviselője a heparin és származékai. A heparin gátolja a vérlemezkék ragasztását és felgyorsítja a szív és a vesék véráramlását. Ugyanakkor kölcsönhatásba lép a makrofágokkal és a plazmafehérjékkel, ami nem zárja ki a trombuszképződés lehetőségét. A gyógyszer csökkenti a vérnyomást, koleszterinszint-csökkentő hatást fejt ki, fokozza a vaszkuláris permeabilitást, gátolja a simaizomsejtek proliferációját, elősegíti az osteoporosis kialakulását, gátolja az immunitást és növeli a diurézist. A heparint először a májból izolálták, ami meghatározta annak nevét.

A heparint intravénásan adják sürgős esetekben és szubkután, megelőző célokra. Helyi alkalmazásra kenőcsöket és géleket alkalmazunk, amelyek összetételükben heparint tartalmaznak, és antitrombotikus és gyulladáscsökkentő hatást biztosítanak. A heparin készítményeket vékony rétegben alkalmazzuk a bőrön, és gyengéd mozdulatokkal dörzsöljük. A Lioton és a Hepatrombin géleket általában tromboflebitis és trombózis, valamint heparin kenőcs kezelésére használják.

A heparin negatív hatása a trombózis és a megnövekedett vaszkuláris permeabilitásra a heparin terápia során jelentkező magas vérzési kockázat okai.

Kis molekulatömegű heparinok

Az alacsony molekulatömegű heparinok magas biológiai hozzáférhetőséggel és antitrombotikus aktivitással, hosszantartó hatással, alacsony hemorrhoidális szövődmények kockázatával rendelkeznek. Ezeknek a gyógyszereknek a biológiai tulajdonságai stabilabbak. A gyors felszívódás és hosszú távú elimináció miatt a gyógyszerek koncentrációja a vérben stabil marad. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek gátolják a véralvadási faktorokat, gátolják a trombin szintézisét, gyengén befolyásolják az érrendszer áteresztőképességét, javítják a vér reológiai tulajdonságait és a szervek és szövetek vérellátását, stabilizálják funkcióikat.

Az alacsony molekulatömegű heparinok ritkán okoznak mellékhatásokat, ezáltal a heparint terápiás gyakorlatból eltolva. Szubkután injekcióba kerülnek a hasfal oldalára.

1. A „Fragmin” tiszta vagy sárgás oldat, amely enyhe hatást gyakorol a vérlemezke-adhézióra és az elsődleges hemosztázisra. Tilos belépni intramuszkulárisan. "Fragmin" nagy adagokban, amelyet a műtét után közvetlenül a betegeknek írtak fel, különösen azoknál, akik nagy a vérzés kockázata és a vérlemezke diszfunkció kialakulása.
2. A "Karin" egy "közvetlen" antikoaguláns, amely a legtöbb véralvadási fázist érinti. A hatóanyag semlegesíti a véralvadási rendszer enzimeit, és a tromboembóliák kezelésére és megelőzésére használják.
3. A "Clexane" egy gyógyszer, amely antitrombotikus és gyulladáscsökkentő farmakológiai hatással rendelkezik. A kinevezése előtt meg kell szüntetni az összes olyan gyógyszert, amely befolyásolja a hemosztázist.
4. "Fraksiparin" - antitrombotikus és antikoaguláns hatású oldat. A szubkután hematomák vagy sűrű csomók gyakran eltűnnek az injekció helyén, ami néhány nap elteltével eltűnik. Kezdetben a nagy dózisú kezelés vérzést és thrombocytopeniát alakíthat ki, amely a további terápia során eltűnik.
5. A "Wessel Due F" az állatok bélnyálkahártyájából nyert természetes termék. A gyógyszer gátolja a véralvadási faktorok aktivitását, serkenti a prosztaglandinok bioszintézisét, csökkenti a fibrinogén szintjét a vérben. A Wessel Due F sterilizálja a már kialakult trombust, és az artériákban és a vénákban a trombuszképződés megelőzésére használják.

Az alacsony molekulatömegű heparinok csoportjából származó gyógyszerek alkalmazásakor szigorúan be kell tartani az alkalmazásra vonatkozó ajánlásokat és utasításokat.

Trombin inhibitorok

Ennek a csoportnak a fő képviselője a "Hirudin". A gyógyszer középpontjában egy olyan fehérje van, amelyet először az orvosi piócák nyáljában fedeztek fel. Ezek olyan antikoagulánsok, amelyek közvetlenül a vérben hatnak, és a trombin közvetlen inhibitorai.

A "Hirugen" és a "Hirulog" a "Girudin" szintetikus analógjai, csökkentve a szívbetegségben szenvedők arányát. Ezek új gyógyszerek ebben a csoportban, amelyek számos előnnyel rendelkeznek a heparinszármazékokkal szemben. Hosszú hatásuk miatt a gyógyszeripar jelenleg a trombin inhibitorok orális formáit fejlesztette ki. A Girugen és a Girulog gyakorlati alkalmazását a magas költségek korlátozzák.

A "lepirudin" egy rekombináns gyógyszer, amely visszafordíthatatlanul kötődik a trombinhoz és a trombózis és a tromboembóliák megelőzésére szolgál. Ez a trombin közvetlen gátlója, blokkolja a trombogén aktivitását és hat a trombinra, amely a vérrögben van. Csökkenti az akut myocardialis infarktusból eredő halálozást és a szívsebészet szükségességét a túlzott anginában szenvedő betegeknél.

Közvetett antikoagulánsok

Kábítószerek, közvetett hatású antikoagulánsok:

• A "Fenilin" - olyan antikoaguláns, amely gyorsan és teljesen felszívódik, könnyen behatol a hisztomematogén gáton, és felhalmozódik a test szövetében. Ez a gyógyszer a betegek szerint az egyik leghatékonyabb. Javítja a vér állapotát és normalizálja a véralvadási paramétereket. A kezelés után a betegek általános állapota gyorsan javul: a lábak görcsei és zsibbadása megszűnik. Jelenleg a Fenilin nem használatos a nemkívánatos hatások magas kockázata miatt.
• "Neodikumarin" - a vérrögök folyamatának gátlására szolgáló eszköz. A neodicoumarin terápiás hatása nem jelenik meg azonnal, hanem a gyógyszer a szervezetben történő felhalmozódása után. Gátolja a véralvadási rendszer aktivitását, lipidszint-csökkentő hatással rendelkezik és növeli az érrendszer áteresztőképességét. A betegek számára ajánlott, hogy szigorúan tartsák be a felvétel idejét és a gyógyszer adagját.
• A leggyakoribb gyógyszer ebben a csoportban a warfarin. Ez egy antikoaguláns szer, amely gátolja a véralvadási faktorok szintézisét a májban, ami csökkenti a plazmakoncentrációját és lelassítja a vérrögképződést. A "warfarin" -ot a korai hatása és a kisebb dózisoknál vagy a gyógyszer visszavonása esetén a nemkívánatos hatások gyors megszűnése jellemzi.

Videó: Új antikoagulánsok és warfarin

Antikoagulánsok alkalmazása

Az antikoagulánsok a szív és az erek betegségei esetén jelennek meg:

Az antikoagulánsok szabályozatlan bevitele a vérzéses szövődmények kialakulásához vezethet. Az antikoagulánsok helyett a vérzés fokozott kockázatát kell alkalmazni, biztonságosabb trombocita-ellenes szereket.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Az antikoagulánsok ellenjavallt az alábbi betegségekben szenvedők számára:

• Peptikus fekély és 12 nyombélfekély,
• Az aranyér vérzése,
• Krónikus hepatitis és májfibrózis,
• Máj- és veseelégtelenség
• húgykőbetegséget
• Thrombocytopeniás purpura,
• C- és K-vitamin hiány
• Endokarditisz és perikarditis,
• Cavernous pulmonalis tuberkulózis,
• Hemorrhagiás pankreatitisz,
• Rosszindulatú daganatok,
• Hipertóniás myocardialis infarktus, t
• Intracerebrális aneurizma,
• leukémia,
• alkoholizmus,
• Crohn-betegség,
• Hemorrhagiás retinopátia.

Az antikoagulánsok tilos terhesség, szoptatás, menstruáció, korai szülés utáni időszakban, valamint az idősek és az idősek szedése.

Az antikoagulánsok mellékhatásai a következők: dyspepsia és mérgezés tünetei, allergiák, nekrózis, bőrkiütés, viszketés, vesebetegség, csontritkulás, alopecia.

Antikoaguláns terápia szövődményei - vérzéses reakciók a belső szervek vérzése formájában: száj, orrnyálkahártya, gyomor, belek, valamint izom- és ízületi vérzés, a vér megjelenése a vizeletben. A veszélyes egészségügyi hatások kialakulásának megakadályozása érdekében figyelemmel kell kísérni a vér alapvető mutatóit, és figyelemmel kell kísérni a beteg általános állapotát.

vérlemezke-ellenes szerek

A vérlemezkék elleni szerek olyan farmakológiai szerek, amelyek csökkentik a véralvadást a vérlemezkék ragasztásának elnyomásával. Fő célja az antikoagulánsok hatékonyságának növelése, és velük együtt gátolja a vérrögképződés folyamatát. A vérlemezkék elleni szerek ízületi, értágító és görcsoldó hatásúak. E csoport egyik kiemelkedő képviselője az "acetilszalicilsav" vagy az "aszpirin".

A legnépszerűbb trombocita elleni szerek listája:

• Az "aszpirin" a leghatékonyabb vérlemezke-gátló szer, amely jelenleg tabletta formában áll rendelkezésre, és szájon át adható. Gátolja a vérlemezkék aggregációját, vasodilatációt okoz és megakadályozza a vérrögképződést.
• "Tiklopidin" - vérlemezkék elleni szer, amely gátolja a vérlemezkék tapadását, javítja a mikrocirkulációt és meghosszabbítja a vérzési időt. A gyógyszer a trombózis megelőzésére és a koszorúér-betegség, a szívinfarktus és az agyi érrendszeri betegségek kezelésére van felírva.
• "Tirofiban" - olyan gyógyszer, amely megakadályozza a vérlemezke aggregációt, ami trombózishoz vezet. A gyógyszert általában a "heparinnal" együtt használják.
• A "dipiridamol" kiterjeszti a koszorúér-ereket, felgyorsítja a koszorúér-véráramlást, javítja az oxigénellátást a szívizomhoz, a vér és agyi keringés reológiai tulajdonságait, csökkenti a vérnyomást.

Vengerovsky / 50 Antikoagulánsok

Az antikoagulánsok megakadályozzák a fibrinrögök képződését. Ezek közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok közé sorolhatók.

Közvetlen hatású antikoagulánsok inaktiválják a vérben keringő véralvadási faktorokat, hatásosak egy in vitro vizsgálatban, és a vér megőrzésére, a tromboembóliás betegségek és komplikációk kezelésére és megelőzésére használatosak.

A közvetett antikoagulánsok (szájon át) a C-vitamin antagonistái, megsérti a vérben lévő véralvadási faktorok aktiválódását a májban, csak in vivo hatásosak, és terápiás és profilaktikus célokra használják.

DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS (THROMBIN INHIBITOROK)

A közvetlen antikoagulánsok csökkentik a vérben a trombin (IIa koagulációs faktor) enzimatikus aktivitását. A trombin gátlásának mechanizmusától függően két antikoaguláns csoport van. Az első csoport szelektív, specifikus inhibitorok, függetlenül az antitrombin III-tól (oligopeptidek, hirudin, argatroban). Az aktív centrum blokkolásával semlegesítik a trombint. Egy másik csoport az antitrombin 111 heparin-aktivátora.

A HIRUDIN egy nyálhátat (Hirudo medici-nalis) polipeptidje (65-66 aminosav), amelynek molekulatömege körülbelül 7 kDa. Jelenleg a hirudint géntechnológiával állítják elő. A hirudin szelektíven és reverzibilisen gátolja a trombint, amely egy stabil komplexet képez aktív centrumával, nem befolyásolja más véralvadási faktorokat. A hirudin kiküszöböli a trombin összes hatását - a fibrinogén fibrinné történő átalakulását, a V faktorok aktiválódását (proaccelerin, plazma As-globulin), VIII (antihemofil globulin), XIII-t (a fibrinszálak összefonódását okozó enzimet), vérlemezke-aggregációt.

A rekombináns hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) gyógyszert élesztősejtek tenyészetéből nyerjük. Vénába történő beadás esetén a lepirudin 1,5–3-szor meghosszabbítja az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT). A vesék által kiváltott (45% metabolitok formájában). Az első fázisban a fél eliminációs periódus 10 perc, a második fázisban 1,3 óra. Az akut myocardialis infarktus trombolitikus terápiájának további kezelésére használják, instabil angina kezelésére és az ortopédiai betegeknél a tromboembóliás szövődmények megelőzésére.

1916-ban Az amerikai orvosi hallgató, J. McLan tanulmányozta a májban oldódó prokoagulánst. Ebben a kísérletben egy korábban ismeretlen foszfolipid antikoagulánst fedeztek fel. 1922-ben A Howell heparint, egy vízoldható guanilátot, szulfatált glikozaminoglikánt kapott. J. McLen ekkor volt a Howell által vezetett laboratórium alkalmazottja.

A HEPARIN (lat.hepar máj) N-acetil-D-glükózamin és D-glükuronsav (vagy L-iduronsav izomerje) maradékaiból áll, amelyeket a zsírsejtek szekréciós granulátumaiba helyeznek. Egy granulátumban 10–15 láncot adunk a fehérjemaghoz, beleértve a 200-300 monoszacharid alegységet (a peptidoglikán molekulatömege 750–1000 kDa). A szemcsék belsejében a monoszacharidok szulfatálódnak. A szekréció előtt a heparint az endo--D-glükuronidáz enzim 5–30 kDa molekulatömegű (átlagosan 12–15 kDa) fragmentumává hasítjuk. Nem észlelhető a vérben, mivel gyorsan megsemmisül. Csak a szisztémás mastocitózis esetén, ha masszív hízósejt degranuláció lép fel, a poliszacharid a vérben jelenik meg, és jelentősen csökkenti a véralvadást.

A sejtfelületen és az extracelluláris mátrixban a heparin (heparinoidok), a p-heparán-szulfát és a dermatán-szulfát közel glikozaminoglikánok. A gyenge antikoagulánsok tulajdonságai vannak. A rosszindulatú daganatsejtek lebontásával a heparán és a dermatán a véráramba kerül, és vérzést okoz.

A heparin aktív centrumát a következő összetételű pentaszacharid képviseli:

N-acetil-glükózamin-b-O-szulfát - D-glükuronsav - N-szulfatált glükózamin-3,6-0-diszulfát-L-iduronsav-2'O-szulfát - N-szulfatált glükózamin-6-O-szulfát.

Egy ilyen pentaszacharidot a heparin molekulák mintegy 30% -ában találunk, kisebb számú heparánmolekulában, amely nincs jelen a dermatánban.

A heparin erős negatív töltéssel rendelkezik, amelyet éter-szulfát-csoportoknak adunk. A vaszkuláris endothelium heparitin receptoraihoz kötődik, és a vérlemezkékre és más vérsejtekre adszorbeálódik, amit a negatív töltések visszahúzódása miatt az adhézió és az aggregáció megsértése kísér. A heparin koncentrációja az endotheliumban 1000-szer nagyobb, mint a vérben.

1939-ben K.Brinkhousy és munkatársai felfedezték, hogy a heparin antikoaguláns hatását az endogén vérplazma polipeptid közvetíti. 30 év elteltével az antikoaguláns rendszer e faktorát antitrombin III-ként azonosították. A májban szintetizálódik, és egy glikozilezett egyszálú polipeptid, amelynek molekulatömege 58-65 kDa, a proteáz inhibitorral (X | - antitripszin homológ).

A pentaszacharid aktív centrummal rendelkező heparinmolekuláknak csak 30% -a affinitást mutat az antitrombin III-ra és biológiai hatásra.

A heparin mátrixként szolgál az antitrombin 111 kötődési faktorokhoz való kötődéséhez, és megváltoztatja aktív centrumának sztereonformációját. A heparinnal együtt az antitrombin III inaktiválja a szerin proteáz-csoport (Ha (trombin), IXa (autopotrombin II). Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prauer faktor). HPA (Hageman faktor), valamint a kallikrein és a plazmin. A heparin 1000-2000-szer gyorsítja a trombin proteolízisét.

A trombin inaktiválásához a heparin molekulatömege 12-15 kDa. a Xa faktor 7 kDa-os molekulatömegének elegendő megsemmisítésére. A trombin megsemmisítését antitrombotikus és antikoaguláns hatások kísérik, az Xa faktor lebomlása csak antitrombotikus hatás.

Antitrombin III hiányában a heparinnal szembeni rezisztencia keletkezik. Veleszületett és szerzett (hosszú távú heparin terápia, hepatitis, májcirrhosis, nefrotikus szindróma, terhesség) antitrombin-hiány III.

A nagy koncentrációjú heparin aktiválja a második trombin inhibitorot, a heparin II kofaktorot.

A heparin ateroszklerotikus tulajdonságokkal rendelkezik:

• aktiválja a lipoprotein lipázt (ez az enzim katalizálja a trigliceridek hidrolízisét a hidomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek összetételében);

• Gátolja a vaszkuláris endoteliális és simaizomsejtek proliferációját és migrációját.

A heparin egyéb farmakológiai hatásai klinikai jelentőséggel bírnak:

• Az immunszuppresszív hatás (megsérti a T-és fi-limfociták együttműködését, gátolja a komplement rendszert);

• hisztamin kötődés és hisztamináz aktiválás;

• A hialuronidáz gátlása a vaszkuláris permeabilitás csökkenésével;

• Az aldoszteron felesleg szintézisének gátlása;

• fokozott mellékpajzsmirigy-funkció (a hormon szövetkofaktorának funkcióját végzi);

• Érzéstelenítő, gyulladáscsökkentő, koszorúér-kiterjedő, vérnyomáscsökkentő, diuretikus, kálium-megtakarító, hipoglikémiás hatás.

Az 1980-as években azt találták, hogy a heparin és a heparinoidok jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben passzív diffúzióval, de a nyálkahártyán részleges deszulfatációnak van kitéve, ami csökkenti az antikoaguláns hatást. A vérben a heparin kötődik a heparin-semlegesítő fehérjékhez (glikoproteinek, vérlemezke faktor 4), valamint az endothelium és a makrofágok receptoraihoz. Ezekben a sejtekben depolimerizálódik, és az éter-szulfát-csoportoktól megfosztották, majd heparinázzal továbbra is depolimerizálódik a májban. A natív és depolimerizált heparinokat ioncserélő és affinitáskromatográfiával, membránszűréssel, az UFH részleges depolimerizációjával eltávolítjuk.

Az NMG molekulatömege körülbelül 7 kDa, ezért képes csak Xa faktor inaktiválására, de nem trombin. Az LMWH Xa faktor és trombin aktivitásának aránya 4: 1 vagy 2: 1. UFH-1-ben: 1. Mint ismeretes, az Xa faktor trombogén hatása 10-100-szor nagyobb, mint a trombiné. A Xa faktor az V. faktorral, a kalciumionokkal és a foszfolipidekkel együtt a protrombin trombin-protrombokinázra történő átalakításának kulcsfontosságú enzimét képezi; Az 1ED Xa faktor részt vesz az 50ED trombin képződésében.

Az LMWH nem csökkenti a vérlemezkék aggregációját, növeli az eritrociták rugalmasságát, gátolja a leukocita migrációt a gyulladás középpontjába, stimulálja a szöveti típusú plazminogén aktivátor szekrécióját az endotheliummal, ami biztosítja a vérrög helyi lízisét.

Az NMG farmakokinetikájának jellemzői:

• A biológiai hozzáférhetőség a bőr alá történő beadáskor eléri a 90% -ot (az UFH gyógyszerek esetében - 15-20%);

• Kevés a heparin-semlegesítő vérfehérjékhez, az endotheliumhoz és a makrofágokhoz kötődik;

• A félig elimináció időtartama 1,5-4,5 óra, a hatás időtartama 8-12 óra (naponta 1-2 alkalommal).

Az LMWH gyógyszerek molekulatömege 3,4-6,5 kDa, és az antikoaguláns hatásukban jelentősen különböznek (50.1. Táblázat).

A kis molekulatömegű heparin hatóanyagainak összehasonlító jellemzői

Közvetlen hatású antikoagulánsok: indikációk és ellenjavallatok. Az alapok áttekintése

Az antikoagulánsok a véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerek egyike, amely megakadályozza a vérrögök képződését az erekben. A hatásmechanizmustól függően ezek a gyógyszerek általában két alcsoportra oszthatók: közvetlen és közvetett antikoagulánsok. Az alábbiakban az első antikoaguláns csoportról beszélünk - közvetlen cselekvésről.

Véralvadási rendszer: alapvető fiziológia

A véralvadás olyan fiziológiai és biokémiai folyamatok kombinációja, amelyek célja a korábban megkezdett vérzés leállítása. Ez a test védő reakciója, amely megakadályozza a masszív vérveszteséget.

A véralvadás két lépésben folytatódik:

• primer hemosztázis;
• enzimatikus koaguláció.

Elsődleges hemosztázis

Ebben a komplex fiziológiai folyamatban három szerkezet van: az érfal, a központi idegrendszer és a vérlemezkék. Amikor az edényfal megsérül és a vérzés megkezdődik, a perforációs hely körül található sima izmok összenyomódnak és az edények spazmusa történik. Ennek az eseménynek a jellege reflex, vagyis önkéntelenül jelentkezik az idegrendszer megfelelő jelzése után.

A következő lépés a vérlemezkék tapadását (tapadását) a helyszínre az érfal falának károsodása és az ezek közötti aggregáció (kötés) között. 2-3 perc múlva a vérzés leáll, mert a sérülési hely eltömődött egy vérrögrel. Ez a thrombus még mindig laza, és a sérülés helyén a vérplazma még mindig folyékony, így bizonyos körülmények között a vérzés új erővel alakulhat ki. Az elsődleges hemosztázis következő fázisának lényege, hogy a vérlemezkék számos metamorfózison mennek keresztül, aminek következtében 3 véralvadási faktor szabadul fel belőlük: kölcsönhatásuk a trombin megjelenéséhez vezet, és kémiai reakciók sorozatát indítja el - enzimatikus koaguláció.

Enzimatikus koaguláció

Amikor trombin nyomai jelennek meg az edény falának károsodásának területén, a szöveti koagulációs faktorok és a vér triggerek közötti kölcsönhatás lépcsőzetes lépése kezdődik, egy másik tényező jelenik meg - tromboplasztin, amely aktív trombint képező, speciális anyag protrombinnal kölcsönhatásba lép. Ez a reakció kalcium-sók részvételével is előfordul, a trombin fibrinogénnel és fibrinnel kölcsönhatásba lép, ami oldhatatlan anyag - szálak csapódnak ki.

A következő lépés a vérrög összenyomása vagy visszahúzása, amelyet úgy érünk el, hogy összenyomják, és összenyomják, ami egy átlátszó, folyékony szérum elválasztását eredményezi.
Az utolsó szakasz a korábban kialakult trombus feloldódása vagy lízise. E folyamat során sok anyag kölcsönhatásba lép egymással, és az eredmény a fibrinolizin enzim megjelenése a vérben, a fibrin-szál elpusztítása és fibrinogénvé alakítása.
Meg kell jegyezni, hogy a véralvadási folyamatokban részt vevő anyagok egy részét K-vitamin közvetlen részvételével alakítják ki a májban: ennek a vitaminnak a hiánya a koagulációs folyamatok megszakadásához vezet.

A közvetlen hatású antikoagulánsok alkalmazására vonatkozó indikációk és ellenjavallatok

Használja a csoport kábítószereit az alábbi helyzetekben:

• a vérrögképződés megakadályozása vagy a lokalizáció korlátozása különböző sebészeti beavatkozások során, különösen a szív és az erek esetében;
• progresszív angina és akut miokardiális infarktus esetén;
• mélyvénák és perifériás artériák, agyi erek, szemek, tüdő artériák embolia és trombózisa;
• disszeminált intravaszkuláris koagulációval;
• a véralvadás megelőzésére számos laboratóriumi vizsgálat során;
• a hemodialízis vagy a kardiopulmonális bypass során a véralvadás csökkentése.

Minden közvetlen hatású antikoagulánsnak saját ellenjavallatai vannak, elsősorban:

A magas vérnyomás esetén ajánlott, hogy a terhesség alatt, a terhesség alatt, az első 3-8 napig, a terhesség alatt, óvatosan alkalmazza ezeket a gyógyszereket.

A közvetlen hatású antikoagulánsok osztályozása

A csoport szerkezete és hatásmechanizmusától függően a csoportba tartozó gyógyszerek három alcsoportra oszthatók:

• nem frakcionált heparin készítmények (heparin);
• kis molekulatömegű heparin (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin és mások);
• heparinoidok (szulodexid, pentozán-poliszulfát);
• direkt trombin inhibitorok - hirudin gyógyszerek.

Nem frakcionált heparin készítmények

Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselője maga a heparin.
A gyógyszer antitrombotikus hatása abban rejlik, hogy láncai képesek a fő véralvadási enzim, trombin gátlására. A heparin a koenzim - antitrombin III-hoz kötődik, aminek következtében ez utóbbi aktívabban kötődik a plazma koagulációs faktorok csoportjához, csökkentve aktivitásukat. A heparin nagy adagban történő bevezetésével gátolja a fibrinogén fibrinné történő átalakulását.

A fentieken kívül az anyagnak számos más hatása van:

• lassítja a vérlemezkék, a leukociták és a vörösvérsejtek aggregációját és tapadását;
• csökkenti az érrendszer áteresztőképességét;
• javítja a szomszédos hajók vérkeringését, biztosítékokat;
• csökkenti az érfal görcsét.

A heparint injekciós oldat formájában állítják elő (az oldat 1 ml-je 5000 U hatóanyagot tartalmaz), valamint gélek és kenőcsök formájában, helyi alkalmazásra.

A heparint szubkután, intramuszkulárisan és intravénásan adják be.

A gyógyszer gyorsan, de sajnos viszonylag rövid ideig hat, egyszeri intravénás injekcióval, majdnem azonnal elkezd hatni, és a hatás 4-5 órán át tart. Az izomba történő bevitel után a hatás fél óra elteltével alakul ki, és 6 óráig tart, szubkután, 45-60 perc és legfeljebb 8 óra után.

A heparint gyakran nem egyedül írják fel, hanem fibrinolitikumokkal és trombocita-ellenes szerekkel kombinálva.
Az adagolás egyéni, és függ a betegség jellegétől és súlyosságától, valamint a klinikai tüneteitől és a laboratóriumi paraméterektől.

A heparin hatását az APTT - aktivált részleges tromboplasztin idő meghatározásával - legalább két naponta egyszer, a terápia első hetében, majd ritkábban - 3 naponta egyszer kell meghatározni.

Mivel a hemorrhagiás szindróma kialakulása a gyógyszer bevezetésének hátterében lehetséges, azt csak a kórházi környezetben kell beadni az orvosi személyzet állandó felügyelete alatt.
A vérzés mellett a heparin kiválthatja az alopecia, a thrombocytopenia, a hiper aldoszteronizmus, a hyperkalemia és az osteoporosis kialakulását.

A helyi felhasználásra szánt heparin készítmények a Lioton, Linoven, Thrombophob és mások. A krónikus vénás elégtelenség megelőzésére és komplex kezelésére használják őket: megakadályozzák a vérrögök képződését az alsó végtagok vénás vénáiban, és csökkentik a végtagok duzzanatát, megszüntetik azok súlyosságát és csökkentik a fájdalom súlyosságát.

Alacsony molekulatömegű heparin készítmények

Ez egy új generációs gyógyszer, amely a heparinnal rendelkezik, de számos előnyös tulajdonsággal rendelkezik. A Xa faktor inaktiválásával nagyobb valószínűséggel csökkentik a vérrögképződés kockázatát, míg antikoaguláns aktivitása kevésbé kifejezett, ami azt jelenti, hogy a vérzés kevésbé valószínű. Ezenkívül az alacsony molekulatömegű heparinok jobban felszívódnak, és hosszabb ideig tartanak, azaz a hatás elérése érdekében a gyógyszer kisebb dózisa és kisebb számú injekció szükséges. Ezenkívül csak kivételes esetekben, rendkívül ritkán oszteoporózist és thrombocytopeniát okoznak.

A kis molekulatömegű heparinok fő képviselői a dalteparin, az enoxaparin, a Nadroparin, a bemiparin. Fontolja meg mindegyiküket részletesebben.

Dalteparin (Fragmin)

A véralvadás enyhén lassul. Elnyomja az aggregációt, gyakorlatilag nem befolyásolja a tapadást. Ezenkívül bizonyos mértékig immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik.
Injekciós oldat formájában kapható.

A gyógyszert vénába vagy szubkután injekciózzák. Az intramuszkuláris injekció tilos. A rendszernek megfelelően, a betegségtől és a beteg súlyosságától függően. A dalteparin alkalmazása csökkentheti a vérlemezkék szintjét, a vérzés kialakulását, valamint a helyi és általános allergiás reakciókat.
Ellenjavallatok hasonlítanak a közvetlen hatású antikoagulánsok csoportjának más gyógyszereihez (fent felsorolt).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Szubkután beadás után gyorsan és teljesen felszívódik a vérbe. A maximális koncentrációt 3-5 órán belül feljegyezzük. A felezési idő meghaladja a 2 napot. A vizelettel ürül.

Injekciós oldat formájában kapható. Általában szubkután injekciót adnak a hasfal falába. A beadott dózis a betegségtől függ.
A mellékhatások szabványosak.
Ne használja ezt a gyógyszert bronchospasmusra hajlamos betegeknél.

Nadroparin (Fraxiparin)

A közvetlen antikoaguláns hatás mellett immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Emellett csökkenti a vérben a β-lipoproteinek és a koleszterin szintjét.
A szubkután beadás után majdnem teljesen felszívódik, 4-6 óra elteltével a gyógyszer maximális koncentrációját a vérben észlelik, a felezési idő 3,5 óra az elsődlegesen és 8-10 óra a nadroparin ismételt alkalmazásakor.

Általában a hasi rostba injektálva: szubkután. Az adagolás gyakorisága naponta 1-2 alkalommal történik. Bizonyos esetekben az intravénás adagolási módot alkalmazzák a véralvadási paraméterek ellenőrzése alatt.
Adagolás a patológiától függően.
Mellékhatások és ellenjavallatok hasonlítanak a csoport többi gyógyszeréhez.

Bemiparin (Cybor)

Jelentős antikoaguláns és mérsékelt vérzéses hatása van.

A szubkután beadás után a gyógyszer gyorsan és teljesen felszívódik a vérbe, ahol a maximális koncentrációja 2-3 óra elteltével észlelhető. A gyógyszer felezési ideje 5-6 óra. Ami a ma tenyésztési módot illeti, nincs információ.

Forma felszabadulás - oldatos injekció. Az adagolás módja szubkután.
A kezelés dózisa és időtartama a betegség súlyosságától függ.
A mellékhatások és ellenjavallatok a fentiekben szerepelnek.

Nem ajánlott a gyógyszert más antikoagulánsokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, szisztémás glükokortikoidokkal és dextránnal egyidejűleg alkalmazni: ezek a gyógyszerek fokozzák a bemiparin hatását, ami vérzést okozhat.

heparinoidokkal

Ez egy félszintetikus eredetű mukopoliszacharidok csoportja, amelyek a heparin tulajdonságai.
Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek kizárólag az Xa faktorra hatnak, függetlenül az angiotenzin III-tól. Antikoaguláns, fibrinolitikus és lipidcsökkentő hatásuk van.

Általában angiopátiás betegek kezelésére alkalmazzák, akik a vércukorszint emelkedésével járnak: cukorbetegség esetén. Emellett a hemodialízis és a műtéti műveletek során a trombózis megelőzésére szolgálnak. Szintén ateroszklerotikus, trombózisos és tromboembóliás jellegű akut, szubakut és krónikus betegségekben alkalmazzák. Meg kell erősíteni az angina kezelésének antianginális hatását (azaz csökkenteni a fájdalom súlyosságát). Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselői a szulodexin és a pentozán poliszulfát.

Sulodexin (Wessel Due F)

Kapszula és injekciós oldat formájában kapható. Ajánlott intramuscularisan beadni 2-3 hétig, majd szájon át további 30-40 napig. A kezelés folyamata évente kétszer és gyakrabban történik.
A gyógyszer szedése közben hányinger, hányás, gyomor fájdalom, hematomák az injekció helyén és allergiás reakciók lehetségesek.
A heparin gyógyszerek esetében gyakori az ellenjavallatok.

Pentozán poliszulfát

Adjunk ki bevont tablettákat és injekciós oldatot.
Az adagolás módja és a dózis a betegség jellemzőitől függ.
Lenyelés esetén kis mennyiségben felszívódik: biohasznosulása csak 10%, szubkután vagy intramuszkuláris beadás esetén a biológiai hozzáférhetőség 100% -ra csökken. A maximális koncentrációt a vérben a lenyelés után 1-2 órával észleljük, a felezési idő megegyezik a napokkal vagy annál többel.
A gyógyszer többi része hasonló az antikoaguláns csoport többi gyógyszeréhez.

Hirudin készítmények

A nyálmirigy nyálmirigyei által kiváltott anyag - a hirudin - hasonlít a heparin gyógyszerekkel, és antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkezik. A hatásmechanizmusa közvetlenül kötődik a trombinnal és visszafordíthatatlanul gátolja. Részleges hatással van más véralvadási faktorokra.

Nem is olyan régen alakultak ki a hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban - alapú készítmények, de nem kaptak széles körű alkalmazást, ezért a klinikai tapasztalatok még nem gyűltek össze használatuk során.

Két, viszonylag új, antikoaguláns hatású gyógyszerrel szeretnénk külön-külön mondani - ez a fondaparinux és a rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Ez a gyógyszer antitrombotikus hatással rendelkezik az Xa faktor szelektív gátlásával. A szervezetben a fondaparinux kötődik az antitrombin III-hoz, és több százszor fokozza a Xa faktor semlegesítését. Ennek eredményeként a véralvadási folyamat megszakad, a trombin nem képződik, ezért a vérrögök nem képződhetnek.

A szubkután beadás után gyorsan és teljesen felszívódik. A gyógyszer egyetlen injekciója után a maximális koncentráció a vérben 2,5 óra elteltével észlelhető. A vérben az antitrombin II-hez kötődik, amely meghatározza annak hatását.

Főleg vizelettel ürül ki változatlan formában. A felezési idő 17-21 óra, a beteg korától függően.

Injekciós oldat formájában kapható.

Az adagolás módja szubkután vagy intravénás. Az intramuscularis nem alkalmazható.

A gyógyszer dózisa a patológia típusától függ.

A csökkent vesefunkciójú betegeknél a kreatinin clearance függvényében az Arikstry dózisát kell módosítani.

A májfunkció szignifikáns csökkenésével rendelkező betegeknél a gyógyszert nagyon óvatosan alkalmazzák.
Nem szabad egyszerre alkalmazni a vérzés kockázatát növelő gyógyszerekkel.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ez a hatóanyag nagyfokú szelektivitással rendelkezik az Xa faktor elleni aktivitással szemben, amely gátolja annak aktivitását. Magas biológiai hozzáférhetőség (80-100%) jellemzi, ha szájon át szedik (vagyis szájon át jól felszívódik a gyomor-bélrendszerben).

A rivaroxaban maximális koncentrációját a vérben 2-4 óra múlva észlelik az egyszeri bevétel után.

A testből fele a vizelettel ürül, fele a széklet tömegével. A beteg életkorától függően a felezési idő 5-9 és 11-13 óra között van.

Forma kiadás - tabletták.
Lenyelik az étkezéstől függetlenül. A többi közvetlen hatású antikoagulánshoz hasonlóan a gyógyszer dózisa a betegség típusától és súlyosságától függően változik.

A rivaroxaban alkalmazása nem ajánlott bizonyos gombaellenes vagy HIV-szerrel kezelt betegeknél, mivel növelhetik a Xarelto koncentrációját a vérben, ami vérzést okozhat.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a rivaroxaban dózisát kell módosítani.
A reproduktív korú nőket a gyógyszerrel való kezelés ideje alatt megbízhatóan védeni kell a terhességtől.

Mint látható, a modern farmakológiai ipar a közvetlen hatású antikoaguláns szerek jelentős választékát kínálja. Természetesen semmilyen esetben nem öngyógyíthat, az összes gyógyszert, dózist és a kezelés időtartamát csak az orvos határozza meg, a betegség súlyosságától, a beteg korától és más fontos tényezőktől függően.

Melyik orvos kapcsolatba lép

A közvetlen antikoagulánsokat kardiológus, flebológus, angiológus vagy vaszkuláris sebész, valamint hemodialízis (nephrologist) és hematológus írja elő.

Közvetlen hatású antikoagulánsok

A tartalom

A közvetlen hatású antikoagulánsok olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a fibrin képződését, és így megakadályozzák a vérrögök megjelenését. Ezenkívül a közvetlen antikoagulánsok megakadályozzák a már kialakult vérrögök növekedését, és hozzájárulnak a fibrinolitikus faktorok hatásához is.

A hatásmechanizmustól, a hatás sebességétől és időtartamától függően ezek közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok.

Közvetlen hatású antikoagulánsok - gyógyszerek, amelyek közvetlenül befolyásolják a véralvadási faktorokat a véráramban: heparin - a vér antikoaguláns rendszerének fő összetevője; kis molekulatömegű heparinok; hirudin; nátrium-hidroklorát.

A heparint a 20. század 30–40-es években vezették be az orvosi gyakorlatba. A májban, a tüdőben, a lépben, az izmokban stb. Található. A szarvasmarha tüdejéből és a sertések nyálkahártyájából nyerik. Első alkalommal a tiszta heparint 1922-ben izolálták a májból (hepar - így a neve).

Heparin szerkesztés

A heparin egy glikozaminoglikán (mukopoliszacharid), amelyet kötőszöveti bazofil granulociták (hízósejtek) termelnek. A D-glükuronsav és a glikozamin maradékai kénsavval észterezettek, ami negatív töltést biztosít. Az egyes összetevők molekulatömege 3000 és 30 000 között van. e.

Farmakokinetikáját. Szubkután beadás után a vérplazma maximális szintje 40–60 perc alatt alakul ki, intramuszkulárisan - 15–30-ban, intravénásan - 2-3 perc alatt. 95% -kal kötődik a vérfehérjékhez, reverzibilisen kombinálódik a véralvadás folyamatában résztvevő különböző proteázokkal is. A mononukleáris fagociták rendszerének sejtjeit rögzíti, amelyekben részlegesen lebomlik. Részben metabolizálódik a májban. A vénába történő beadás után a vér felezési ideje az adagtól függ és 60-150 perc. A beadott dózis közel 20% -a változatlan formában, valamint uroheparin formájában választódik ki a vesékben. A májfunkció elégtelensége esetén a heparin halmozódik fel.

Gyógyszerhatástani. Közvetlen antikoagulánsként a heparin gátolja a trombocita aggregációt az antitrombin III-val való kölcsönhatás révén. Ez természetesen gátolja a szérum proteázok, különösen Xa faktor (Stewart-Payera), trombin (Na), valamint Xa (Karácsony), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman) koagulációs tényezőit. A legérzékenyebb a heparin trombin gátló hatására. A heparin antikoaguláns hatásának bizonyos értéke annak képessége, hogy növelje a szöveti faktor inhibitor termelését és fokozza a fibrinolízist a plazminogén inaktivátorának kialakulásának stimulálásával.

A koagulációra gyakorolt ​​hatáson kívül a heparin más biológiai tulajdonságokkal rendelkezik. Gyulladáscsökkentő hatása van a neutrofil kemotaxis, a myeloperoxidáz aktivitás, a lizoszomális proteázok, a szabadgyökök, valamint a T-limfociták és komplement faktorok funkciójának gátlásával. Ezenkívül az antimitogén és antiproliferatív hatása van az érrendszer simaizomjára, csökkentette a plazma viszkozitását, stimulálja az angiogenezist. A heparin javítja a szívkoszorúér-keringést és a miokardiális funkciót az akut myocardialis infarktusban szenvedő betegek kollaterális kialakulásának következtében.

A heparin a lipid anyagcserét is befolyásolja. Ez stimulálja a lipoprotein és a máj lipázok szekrécióját, amelyek intravaszkuláris eljárásokat biztosítanak a chilomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek delipidizálására. Ennek eredményeként az FLC koncentrációja a plazmában növekszik, amit a szervezet energiaforrásként használ. Javítja a mikrocirkulációt, növeli a diurézist (az aldoszteronnal való antagonizmus). Részt vesz a szöveti anyagcserében - csökkenti a glükózszintet, növeli a béta-globulin tartalmát a vérben, valamint a hipoxiával szembeni ellenállást, néhány exotoxint.

Alkalmazási indikációk: a tromboembóliás betegségek megelőzése és kezelése, a trombusképződés megelőzése és korlátozása a műtéti beavatkozások során, akut miokardiális infarktus, a vér folyadékállapotának fenntartása a kardiopulmonális bypassban és a hemodialízis során. Még a heparin szubkután profilaktikus alkalmazása is csökkenti a tüdőembólia előfordulását és mortalitását.

A heparint a koleszterin és a p-lipoproteinek vérszintjének csökkentésére is használják, javítva a mikrocirkulációt, mint immunszuppresszív és gyulladáscsökkentő szert autoimmun betegségekben (reumatoid arthritis, stb.).

A indikációktól függően a heparint intravénásán, intramuszkulárisan, a bőr alatt, 2000 és 5000 egység között adják be. A profilaktikus célokra szubkután, 8–12 óránként 5000 U-es dózisban alkalmazzák a has köldökének fehér vonalának a területére, ahol kevesebb hajó van, és kisebb a hematomák veszélye.

A kezelés céljára intravénásan alkalmazzák. Az adagokat és az adagolás gyakoriságát egyénileg határozzuk meg, a beteg érzékenységétől és a véralvadási időtől függően. A heparin toleranciájának meghatározásához érzékenységi vizsgálatot végzünk: szubkután 0,1 ml heparin oldatot injektálunk, és a vérben a vérlemezkék számát félóránként számoljuk. Az 50 000 alatti szám csökkenése anafilaxiás állapotot jelez, míg a heparint nem szabad beadni. Helyileg kenőcsök formájában heparint használnak a tromboflebitis, a végtagok trófiai fekélyei számára. A perspektíva a heparin inhaláció formájában történő alkalmazása.

Mellékhatások: a közvetlen hatású antikoagulánsok alkalmazásának fő veszélye a vérzés, különösen a túladagolás miatt veseelégtelenség esetén. Ez elsősorban a hematuria, a hemarthrosis, a gyomor-bélrendszeri vérzés (gyomorfekély és nyombélfekély), intramuszkuláris injekciók és a bőr alá történő beadás - hematomák. Allergiás reakciók urticaria formájában, légzési nehézség, orrnyálkahártya duzzadása lehetséges. Néha az immun trombocitopénia abból adódik, hogy a heparint a vérnyomáscsökkentő faktor (IV faktor) befolyásolja, ami a IV-es heparin faktor komplexét képezi, amely heparin immun trombocitopeniát okozhat ennek a komplexnek (a legveszélyesebb trombózisforma) elleni antitestek kialakulása miatt. Ez intravaszkuláris véralvadáshoz vezethet, ha az artériás és vénás vérrögök képződnek, főleg vérlemezkékből, alacsony fibrin tartalmú leukocitákból. A heparinnal végzett kezelés során kétnaponta kell számolni a vérlemezkék számát.

A heparin egyik nemkívánatos hatása az AT-III kimerülése nagy adagokban történő hosszan tartó alkalmazása esetén, ami szintén hiperkoaguláció állapotát és trombózist okozhat. Fontos, hogy meghatározzuk a hatékony terápiás dózist, mivel koncentrációjának ingadozása, különösen a terápiás dózis alatt, nagy tromboembóliás és morrg komplikációk kockázatával jár.

A heparin (több mint 1 hónap) hosszú távú alkalmazását bonyolíthatja a csontritkulás és a csonttörések kialakulása, különösen idős betegeknél.

Ellenjavallatok: a véralvadás csökkenésével járó betegségek, valamint a bélrendszeri fekélyes és neoplasztikus károsodás, a vérzés és a méhvérzés, a műtét utáni állapot, hemofília, intrakraniális vérzés, aktív tuberkulózis, súlyos máj- és vesebetegségek, terhesség és szoptatás.

Heparin túladagolás esetén az antagonista, protamin-szulfát, legfeljebb 5 ml 1% -os oldat beadása nagyon lassan szükséges a véralvadási sebesség mintájának ellenőrzése alatt, kölcsönhatásba lép a heparinnal, hogy inaktív stabil komplexet képezzen. A 100 NE-es semlegesítendő heparin 1 mg protamin-szulfátot kell beadni.

Az utóbbi években széles körben használták a közvetlen hatású antikoagulánsok, a kis molekulatömegű heparinok (LMWH) új generációját. A XX. Század 70-es években. azt találtuk, hogy a szokásos heparinból kémiai vagy enzimatikus depolimerizációval nyert alacsony molekulatömegű frakciók különböző hosszúságú poliszacharid láncok heterogén keveréke, amelyek átlagos molekulatömege 4000-6500 a. Például a farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a molekulatömeg csökkenésével együtt a heparinok elveszítik antikoaguláns tulajdonságaikat, de megtartják antitrombotikus potenciáljukat. Az ilyen kis molekulatömegű gyógyszerek előnye a nem frakcionált heparinnal szemben a biológiai hozzáférhetőség, a hatás időtartama és más farmakológiai tulajdonságok szempontjából. Előnyüket, gondatlanságukat és hatékonyságukat a trombózis és az embolia megelőzésében és kezelésében bizonyították.

Alacsony molekulatömegű heparinek szerkesztése

Alacsony molekulatömegű heparinok - enoxaparin-nátrium (clexán), nadroparin-kalcium (fraxiparin), deltaparin-nátrium (fragmin), stb. A Shch-et magas antiaggregáns és antikoaguláns aktivitás jellemzi. Az LMWH magas antitrombotikus aktivitását alacsonyabb vérzéses szövődmények gyakoriságával kombinálják, mivel aktivitásuk a magas anti-Xa aktivitás (90–1352 NE-1 mg) és az alacsony anti-Xa aktivitás (25–302 NE-1) miatt következik be.

Az Xa faktor blokkolásával az LMWH ezáltal gátolja a véralvadási folyamatot a protrombináz képződése alapján, azaz sokkal korábban, mint a nagy molekulatömegű heparin. Ezek katalizálják az AT-III fő antikoaguláns komplexének kialakulását trombinnal és más aktivált véralvadási faktorokkal. AT-III hiányában a heparin nem rendelkezik antikoaguláns hatással (a friss donor plazma beadása szükséges). Az LMWH-k azon képessége, hogy túlnyomórészt befolyásolják a Xa faktort, szemben az anti-aktivitással, megbízható antikoaguláns hatást biztosít alacsonyabb dózisokban, és ennélfogva alacsonyabb vérzési kockázattal. Az alacsony molekulatömegű heparinok, amelyek AT-III-val és trombinnal háromkomponensű komplexet képeznek, visszafordíthatatlanul megváltoztatják az AT-III konfigurációját, csökkentve a felezési idejét 3-6 órára, alacsony molekulatömegű és inaktiváló Xa faktorral nem károsítják az AT-III állományokat, és ezért nem igényelnek a friss fagyasztott plazma további transzfúziója, amely lehetővé teszi az antikoaguláns terápia és a transzfúzió (fertőző) szövődmények kockázatának csökkentését.

A heparinnal ellentétben az LMWH-k nem kapcsolódnak von Willebrand faktorhoz, és könnyen inaktiválhatók a vérlemezkék felületén, ami jelentősen csökkenti a vérzéses szövődmények és a trombocitopénia kialakulásának kockázatát.

A magas biológiai hozzáférhetőség (99%), a gyors reabszorpció és a hosszú felezési idő a hatóanyag stabil koncentrációját biztosítja a vérben, ami gyors és tartós antikoaguláns hatást eredményez, csökkentve a gyógyszer adagolásának gyakoriságát egy (profilaktikusan) és kettő (kezelés) naponta egyszer.

Az LMWH szérumkoncentrációjának stabilitása lehetővé teszi a hemocoagulációs rendszer többszörös laboratóriumi megfigyelésének elhagyását. A gyógyszerek eliminálása főleg a veséken változatlan formában történik.

Az LMWH antikoaguláns, antitrombotikus hatása a rendszer szintjén segít javítani a vér reológiai tulajdonságait, megakadályozza a makro- és mikrotrombózist, normalizálja a szervek és szövetek mikrocirkulációját, és így segít stabilizálni működésüket és védi őket a kritikus patológiában. Az LMWH ritkább, mint a nem frakcionált heparin osteoporosisot okoz.

A kis molekulatömegű heparinokat mind a tromboembóliás betegségek és komplikációk megelőzésére és kezelésére használják (2.22. Táblázat), amely a sportolóknál sérülések miatt hosszú távú immobilizáció után fordulhat elő.

Az LMWH oldatait eldobható, különböző színekben elhelyezett standard fecskendőkben állítják elő, hogy megakadályozzák a nem megfelelő adagok bevezetését. A gyógyszereket mélyen szubkután injekciózzák a hasfal elülső-oldalsó és poszterolaterális régióiba.

A véralvadás megakadályozása érdekében nátrium-hidroklorát (10 ml 4-5% -os oldat / 100 ml donorvér) oldatával történő megőrzésével. Ez a gyógyszer kötődik a Ca2 + -hoz, és így megakadályozza a protrombin trombinná történő átalakulását.

Az antikoagulánsok közvetlen hatásai közé tartozik az orvosi piócák terápiás hatása, amelyben a nyálmirigyek hirudin polipeptidet termelnek. Trombinnal inaktív vegyületeket képez. A piócákat a bőrre visszük fel, amelyeken a hirudint a véráramba injektálják, ami antikoaguláns hatású. A hatás körülbelül 2 órán át tart, felszíni tromboflebitishez, néha hipertóniás válsághoz, a fej hátsó részén lévő bőrre piócákat alkalmazva. A szintetikus kábítószer létrehozásához szükséges minták sikertelenek.

Danaparoid. Ez a glikozaminoglikánok (84% heparán-szulfát, 12% dermatán-szulfát, 4% kondroitin-szulfát), amelynek átlagos molekulatömege 5500, keveréke a sertésbél nyálkahártyájából. Az Egyesült Államokban a danaparoid megengedett a mélyvénás trombózis megelőzésére. Heparin-thrombocytopenia esetében is előírják, mivel a heparin-függő vérlemezke-aktiválási vizsgálatok alapján ritkán reagál a heparinnal. Az ajánlott dózisoknál a danaparoid főleg az antitrombin III gátolja a Xa faktor gátlását, de nem hosszabbítja meg a PV-t és az APTT-t. Profilaktikusan a gyógyszert fix dózisban (750 egység anti-Xa aktivitás, n / a 2-szer naponta) írják elő, terápiás célokra a gyógyszert nagyobb dózisban, a testsúlytól függően adagoljuk. A danaparoid T1 / 2-je 24 óra. A CP HN T1 / 2-vel növekszik, ezért szükség lehet az anti-Xa aktivitás szabályozására. A danaparoid ellenanyagok nem ismertek.

A lepirudin (Lei'-Treg-63-dezulfatogirudin) a hirudin rekombináns származéka, amely az orvosi piócák nyálmirigyében található trombin közvetlen inhibitora. Ez a 65 aminosavból álló polipeptid erősen kapcsolódik a trombin aktív centrumához és a szubsztrát felismerési központjához. A lepirudin az Egyesült Államokban heparin thrombocytopeniában szenvedő betegek kezelésére engedélyezett (Warkentin, 1999). A hatóanyagot a dózisban adjuk be, ami lehetővé teszi az APTTV 1,5-2,5-szeres növelését. A lepirudin a vesékből eliminálódik, a T1 / 2 körülbelül 1,3 óra, CRF esetén a lepirudint óvatosan kell alkalmazni, mivel felhalmozódhat, ami vérzéshez vezet. Mivel a hirudin elleni antitestek megjelenése paradox módon fokozhatja hatását, ezért ajánlatos az APTT-ket naponta meghatározni. Antidote lepirudin nem létezik.