Farmakológiai csoport - Antikoagulánsok

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Az antikoagulánsok általában gátolják a fibrinszálak megjelenését; megakadályozzák a vérrögök kialakulását, hozzájárulnak a már kialakult vérrögök növekedésének megszűnéséhez, fokozzák az endogén fibrinolitikus enzimek hatását a vérrögökre.

Az antikoagulánsok két csoportra oszlanak: a) közvetlen antikoagulánsok - gyors hatásúak (nátrium-heparin, kalcium-szuproparin, nátrium-enoxaparin, stb.), Hatékony in vitro és in vivo; b) közvetett antiacoagulánsok (K-vitamin-antagonisták) - hosszú hatásúak (warfarin, fenindion, acenokumarol, stb.), csak in vivo és a látens időszak után hatnak.

A heparin antikoaguláns hatása közvetlen hatással van a véralvadási rendszerre, mivel sok hemocoagulációs faktor komplexek képződnek, és az I, II és III koagulációs fázisok gátlásában nyilvánul meg. A heparin önmagában csak antitrombin III jelenlétében aktiválódik.

A közvetett hatású antikoagulánsok - az oxikumarin, az indandion származékai, versenyképesen gátolják a K-vitamin reduktázt, ami gátolja az utóbbi aktiválódását a szervezetben, és megállítja a K-vitamin-függő plazma hemosztázis faktorok szintézisét - II, VII, IX, X.

Antikoagulánsok: alapvető gyógyszerek

A vérerek trombózisa által okozott komplikációk - a szív- és érrendszeri betegségekben a halálok fő oka. Ezért a modern kardiológiában nagy jelentőséget tulajdonít a vérerek trombózisának és embóliájának (elzáródásának) megelőzésének. A legegyszerűbb formában a véralvadás két rendszer kölcsönhatásaként ábrázolható: vérlemezkék (a vérrögképződésért felelős sejtek) és a vérplazmában oldott fehérjék - koagulációs faktorok, amelyek hatására fibrin keletkezik. A kapott trombus a fibrin szálakba ágyazott vérlemezkék konglomerátumából áll.

A vérrögképződés megakadályozására két kábítószer-csoportot használnak: trombocita-ellenes szerek és antikoagulánsok. A vérlemezkék elleni szerek gátolják a vérlemezkék vérrögképződését. Az antikoagulánsok blokkolják a fibrin képződéséhez vezető enzimes reakciókat.

Cikkünkben figyelembe vesszük az antikoagulánsok főbb csoportjait, a használatukra utaló jelzéseket és ellenjavallatokat, mellékhatásokat.

besorolás

Az alkalmazási helytől függően megkülönböztetik a közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsokat. A közvetlen antikoagulánsok gátolják a trombin szintézisét, gátolják a fibrinogén képződését a vérben. A közvetett antikoagulánsok gátolják a véralvadási faktorok kialakulását a májban.

Közvetlen koagulánsok: heparin és származékai, a trombin közvetlen inhibitorai, valamint a Xa faktor szelektív inhibitorai (az egyik véralvadási faktor). A közvetett antikoagulánsok közé tartozik a K-vitamin antagonisták.

1. K-vitamin-antagonisták:
   • Fenindion (fenilin);
   • Warfarin (warfarex);
   • Acenokumarol (szinkumár).
2. Heparin és származékai:
   • heparin;
   • Antithrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexán, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Közvetlen trombin inhibitorok:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran-etexilát (Pradax).
4. A Xa faktor szelektív inhibitorai:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

K-vitamin-antagonisták

A trombózisos szövődmények megelőzésének alapja a közvetett antikoagulánsok. A tabletta formáját ambulánsan hosszú ideig lehet bevenni. A közvetett antikoagulánsok alkalmazása bizonyítottan csökkenti a thromboemboliás szövődmények (szívroham, stroke) előfordulását a pitvarfibrillációban és egy mesterséges szívszelep jelenlétében.

A Fenilin jelenleg nem alkalmazható a nemkívánatos hatások magas kockázata miatt. A Sincumarnak hosszú a hatása, és felhalmozódik a szervezetben, ezért ritkán alkalmazzák a terápia ellenőrzésének nehézsége miatt. A K-vitamin antagonisták közül a leggyakoribb gyógyszer a warfarin.

A varfarin eltér az egyéb közvetett antikoagulánsoktól a korai hatásától (10–12 órával a lenyelés után) és a nemkívánatos hatások gyors abbahagyásával alacsonyabb dózisoknál vagy a gyógyszer visszavonásakor.

A hatásmechanizmus a gyógyszer és a K-vitamin antagonizmusához kapcsolódik. A K-vitamin szerepet játszik bizonyos véralvadási faktorok szintézisében. A varfarin hatása alatt ez a folyamat megszakad.

A vénás vérrögök kialakulásának és növekedésének megakadályozására a warfarint írják fel. A pitvarfibrilláció hosszú távú kezelésére és intracardiacális thrombus jelenlétében alkalmazzák. Ilyen körülmények között a szívrohamok és a véredények elzáródásával járó stroke kockázata jelentősen megnő. A warfarin alkalmazása segít megelőzni ezeket a súlyos szövődményeket. Ezt a gyógyszert gyakran használják miokardiális infarktus után, hogy megakadályozzák az új koronária katasztrófát.

A protetikai szívszelepek után a warfarin bevétele legalább néhány évvel a műtét után szükséges. Ez az egyetlen antikoaguláns, amelyet a vérrögképződés megelőzésére használnak a mesterséges szívszelepeken. Folyamatosan szedjük ezt a gyógyszert bizonyos trombofília, különösen az antifoszfolipid szindróma esetében.

A warfarint hígított és hipertrófiai kardiomiopátiákra írják elő. Ezeket a betegségeket a szív üregeinek bővülése és / vagy a falak hipertrófiája köti, ami előfeltételeket biztosít az intracardiacis thrombi kialakulásához.

A warfarinnal történő kezelés során meg kell vizsgálni annak hatékonyságát és biztonságosságát az INR - a nemzetközi normalizált arány figyelemmel kísérésével. Ezt a mutatót 4–8 hetes belépéskor becsülik meg. A kezelés hátterében az INR értéke 2,0-3,0. Ennek a mutatónak a normál értékének fenntartása nagyon fontos a vérzés megelőzéséhez, másrészt a megnövekedett véralvadáshoz.

Egyes ételek és gyógynövények növelik a warfarin hatását és fokozzák a vérzés kockázatát. Ezek áfonya, grapefruit, fokhagyma, gyömbérgyökér, ananász, kurkuma és mások. Rosszabbá teszi a káposzta, a kelbimbó, a kínai káposzta, a répa, a petrezselyem, a spenót, a saláta leveleiben lévő hatóanyag antikoaguláns hatását. A warfarint szedő betegek nem utasíthatják el ezeket a termékeket, hanem rendszeresen, kis mennyiségben, hogy megakadályozzák a vér hirtelen ingadozását.

A mellékhatások közé tartozik a vérzés, a vérszegénység, a helyi trombózis, a hematoma. Az idegrendszer aktivitása fáradtság, fejfájás, ízérzékelési zavarok kialakulásával zavarható. Néha hányinger és hányás, hasi fájdalom, hasmenés, kóros májfunkció. Bizonyos esetekben a bőrt érintik, a lábujjak lila festéke jelenik meg, paresthesia, vaszkulitisz és a végtagok hidegsége. Allergiás reakció alakulhat ki pruritus, urticaria, angioödéma formájában.

A warfarin terhesség alatt ellenjavallt. Nem szabad a vérzés (trauma, műtét, belső szervek és bőrtani fekély) fenyegetésével összefüggő állapotokra előírni. Ne alkalmazza aneurizma, perikarditis, fertőző endocarditis, súlyos hipertónia esetén. A kontraindikáció a laboratórium hozzáférhetetlensége vagy a beteg személyiségjellemzői (az alkoholizmus, a szervezet hiánya, az idős pszichózis stb.) Miatt a megfelelő laboratóriumi ellenőrzés lehetetlensége.

heparin

A véralvadást megelőző egyik fő tényező az antitrombin III. A nem frakcionált heparin a vérben kötődik hozzá, és többször megnöveli molekuláinak aktivitását. Ennek eredményeként a vérrögök képződésére irányuló reakciókat csökkentettük.

A heparint több mint 30 éve használják. Korábban szubkután adták be. Úgy gondoljuk, hogy a nem frakcionált heparint intravénásan kell beadni, ami megkönnyíti a kezelés biztonságosságának és hatékonyságának ellenőrzését. A szubkután adagoláshoz alacsony molekulatömegű heparinokat ajánlunk, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

A heparint leggyakrabban az akut myocardialis infarktusban fellépő tromboembóliás szövődmények megelőzésére használják, beleértve a trombolízist is.

A laboratóriumi kontroll magában foglalja az aktivált részleges tromboplasztin alvadási idő meghatározását. A 24–72 órás heparin-kezelés hátterében 1,5–2-szer nagyobbnak kell lennie, mint a kezdeti. Szükség van a vérlemezkék számának szabályozására is, hogy ne hagyja ki a thrombocytopenia kialakulását. Jellemzően a heparin-kezelés 3-5 napig tart, az adag fokozatos csökkentésével és a további törléssel.

A heparin vérzéses szindrómát (vérzést) és thrombocytopeniát (vérlemezkék számának csökkenését) okozhatja. Hosszú használatával nagy dózisokban az alopecia (alopecia), az osteoporosis és a hypoaldosteronizmus kialakulása valószínű. Egyes esetekben allergiás reakciók lépnek fel, valamint emelkedik az alanin-aminotranszferáz szintje a vérben.

A heparin ellenjavallt a vérzéses szindróma és a thrombocytopenia, a gyomorfekély és a nyombélfekély, a húgyúti vérzés, a perikarditis és az akut szív aneurizma esetén.

Kis molekulatömegű heparinok

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin nemfrakcionált heparinból nyerhető. Az utóbbitól kisebb molekulatömegűek. Ez növeli a gyógyszerek biztonságát. Az akció hosszabb és kiszámíthatóbbá válik, így a kis molekulatömegű heparinok alkalmazása nem igényel laboratóriumi kontrollt. Ez fix adagokkal - fecskendőkkel - végezhető.

A kis molekulatömegű heparinok előnye a szubkután beadásuk hatékonysága. Ezenkívül jelentősen alacsonyabb a mellékhatások kockázata. Ezért jelenleg a heparinszármazékok a heparint klinikai gyakorlatból kiszorítják.

A kis molekulatömegű heparinokat a tromboembóliás szövődmények megelőzésére használják a műtétek és a mélyvénás trombózis során. Olyan betegeknél alkalmazzák, akik ágyon pihennek, és nagy kockázattal járnak az ilyen komplikációkban. Ezen túlmenően, ezek a gyógyszerek széles körben előírtak az instabil angina és a miokardiális infarktusra.

Ennek a csoportnak az ellenjavallatai és káros hatásai megegyeznek a heparinnal. A mellékhatások súlyossága és gyakorisága azonban sokkal kisebb.

Közvetlen trombin inhibitorok

Közvetlen trombin inhibitorok, amint az a neve is mutatja, közvetlenül inaktiválják a trombint. Ugyanakkor gátolják a vérlemezke aktivitását. Ezeknek a gyógyszereknek a használata nem igényel laboratóriumi megfigyelést.

A tromboembóliás szövődmények megelőzése érdekében a bivalirudint intravénásan adják be akut miokardiális infarktusba. Oroszországban ez a gyógyszer még nem került felhasználásra.

A dabigatran (pradaksa) tabletta, amely csökkenti a trombózis kockázatát. Ellentétben a varfarinnal, az nem lép kölcsönhatásba az élelmiszerrel. A gyógyszer vizsgálata folyamatos, a pitvarfibrilláció állandó formája. A gyógyszer Oroszországban engedélyezett.

A Xa faktor szelektív inhibitorai

A fondaparinux kötődik az antitrombin III-hoz. Egy ilyen komplex intenzíven inaktiválja az X-faktort, csökkentve a trombuszképződés intenzitását. Az akut koronária szindróma és a vénás trombózis, beleértve a tüdőembólia szubkután kinevezése. A gyógyszer nem okoz thrombocytopeniát és nem vezet osteoporosishoz. A biztonságának laboratóriumi ellenőrzése nem szükséges.

A fondaparinux és a bivalirudin különösen azoknál a betegeknél jelentkezik, akiknél nagyobb a vérzés kockázata. A vérrögök gyakoriságának csökkentésével ebben a betegcsoportban ezek a gyógyszerek jelentősen javítják a betegség prognózisát.

A fondaparinux alkalmazása akut myocardialis infarktusban való alkalmazásra javasolt. Nem alkalmazható csak angioplasztikával, mivel növeli a vérrögök kockázatát a katéterekben.

Az Xa faktor gátlószereinek klinikai vizsgálata tabletták formájában.

A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik az anaemia, vérzés, hasi fájdalom, fejfájás, viszketés, fokozott transzamináz aktivitás.

Ellenjavallatok - aktív vérzés, súlyos veseelégtelenség, a gyógyszer összetevőinek intoleranciája és a fertőző endocarditis.

Vitamin antagonisták a gyógyszerekhez

A K-vitamin-antagonisták csökkentik a fehérjék képződését az antikoaguláns rendszer májjában - fehérjék C és S. Ugyanakkor a természetes antikoaguláns C-protein szintjének csökkenése megelőzi a három K-vitamin-függő véralvadási faktor (II, IX és X faktor) tartalmának csökkenését. A warfarin (10 mg vagy annál nagyobb) magas kiindulási dózisa a C-protein gyors csökkenéséhez vezet, ami trombotikus szövődményeket okozhat. A warfarin nem olyan gyógyszer, amely gyors antikoaguláns hatást fejt ki, ezért a parenterális antikoagulánsokat kell használni. A magas tromboembóliás szövődményekkel járó betegeknél a warfarint a heparin terápia hátterében kell előírni, amely a varfarin telítettsége alatt a szükséges antikoaguláns hatást eredményezi.

A változatlan gyógyszer eltávolítása a májon keresztül történik, a metabolitok a veséken keresztül. A warfarin esetében az enterohepatikus recirkuláció jelenléte jellemző, és felezési ideje 40-50 óra. A varfarin hatásának csúcsa a 3-6. Napon történik, a hatás időtartama 36-72 óra, legfeljebb 5 nap. Az AVK hatása a gyógyszer visszavonása után egy ideig fennáll.

A mai napig az egyetlen lehetséges módja az AVC terápia szabályozásának a protrombin teszt, az eredmények bemutatásával egy nemzetközi normál kapcsolat (INR) formájában.

K-vitamin-antagonisták - a kábítószerek ATC-osztályozása

A webhely ezen része a B01AA K-vitamin antagonisták csoportjairól szóló információkkal rendelkezik, minden egyes gyógyszert az EUROLAB-portál szakemberei részletesen ismertetnek.

Az anatómiai és terápiás-kémiai besorolás (ATC) a kábítószerek osztályozásának nemzetközi rendszere. A latin név anatómiai terápiás vegyi anyag (ATC). Ennek a rendszernek az alapján az összes gyógyszer a fő terápiás felhasználásuk szerint csoportokra oszlik. Az ATC-osztályozás világos hierarchikus struktúrával rendelkezik, amely megkönnyíti a kívánt gyógyszerek keresését.

Minden gyógyszernek saját farmakológiai hatása van. A szükséges gyógyszerek helyes meghatározása a betegségek sikeres kezelésének fő lépése. A nemkívánatos hatások elkerülése érdekében forduljon orvosához és olvassa el a használati utasítást, mielőtt ezeket vagy más gyógyszereket használná. Különös figyelmet kell fordítani a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásra, valamint a terhesség alatti alkalmazásra.

A K-vitamin antagonista terápia alapjai a gyakorló orvosok számára

A cikkről

Idézet: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. A K-vitamin antagonista terápia alapjai orvosoknak // Mellrák. 2009. №8. Pp. 507

A nagyszámú randomizált vizsgálat és a mai nap óta a warfarinnak nincs alternatívája a tromboembóliás szövődmények hosszú távú megelőzésének a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akik szívszelepkárosodást, mesterséges szelepekkel rendelkező betegeket, valamint vénás trombózisban szenvedő betegeket kaptak.

Evgeny Ivanovich Chazov - egy ragyogó tudós, világnevű, kiváló szakember.

Mitrális elégtelenség (regurgitáció) - túlterheléssel járó állapot.

© Breast Cancer (orosz orvosi folyóirat) 1994-2018

Regisztráljon most, és hozzáférjen a hasznos szolgáltatásokhoz.

• Orvosi számológépek
• A kiválasztott cikkek listája a szakterületen
• Videokonferencia és így tovább

Antikoagulánsok: a gyógyszerek hatásmechanizmusa, indikációk és használat ellenjavallatok

A statisztikák szerint a különböző tromboembóliás szövődmények (tüdőembólia, mélyvénás trombózis) az egyik vezető helyet foglalják el Oroszországban a halálozási struktúrában. Az orvostudományban az antikoagulánsokat az ilyen állapotok kezelésére használják - olyan anyagok, amelyek megakadályozzák a fibrin vékony szálak képződését a véralvadási faktorok hatására, gátolják a már kialakult vérrög növekedését és fokozzák a belső fibrinolitikus (a vérrögképződésre irányuló) enzimek aktivitását.

Jelenleg az antikoagulánsok besorolása a testben való hatásuk alkalmazásának pontjain alapul. Vannak gyógyszerek:

• Közvetlen hatás (pl. Heparin). Gyorsan cselekszünk, hatásuk a véralvadási rendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatással jár, különböző koagulációs faktorokkal rendelkező komplexek kialakulásával és a koaguláció három fázisának gátlásával.
• Közvetett hatás (K-vitamin-antagonisták). Hosszú ideig hatnak, de egy látens („néma”) periódus után leállítják a K-vitamin átalakításában részt vevő enzim aktiválását, ezzel megállítva a vitamin-függő plazma koagulációs faktorok (II, VII, IX, X) termelését.

A nem frakcionált heparin (UFH) a háziállatok szervéből származó természetes anyag. A hatásmechanizmusa az antitrombinnal való kötődési képességen alapszik, és ezáltal növeli annak képességét, hogy a IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa véralvadási faktorokat deaktiválja. A trombin (IIa faktor) különösen érzékeny a heparin-antitrombin komplex hatására.

A heparin hatását kizárólag parenterálisan alkalmazva hajtják végre: intravénás beadás után a hatás azonnal láthatóvá válik, ha szubkután beadják, 20–60 perc után, 10–40% -os biológiai hozzáférhetőséggel (azaz csak ez a százalék a szisztémás keringésbe kerül). Mivel a nem frakcionált heparin kötődik a plazmafehérjékhez, ez a gyógyszer gyakran kiszámíthatatlan antikoaguláns hatást mutat. A vérben szükséges heparin szükséges terápiás koncentrációjának megteremtéséhez és fenntartásához folyamatos intravénás beadást vagy rendszeres szubkután injekciót kell alkalmazni, figyelembe véve a biológiai hozzáférhetőséget. A kezelés szabályozásához meg kell határozni az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT), amelynek indikátorainak a kontroll érték 1,5-2,3 tartományában kell maradniuk.

A kis molekulatömegű heparinok (LMWH) kémiailag vagy enzimatikusan feldolgozott, nem frakcionált heparin. A hatásmechanizmus hasonló az UFG-hez, de az LMWH szignifikánsan aktívabb az Xa koagulációs faktorral szemben, mint a trombin. Intravénás beadás esetén a maximális aktivitás 5 perc múlva jelentkezik, szubkután beadással - 3-4 óra múlva, ha a biohasznosulása több mint 90%, ezért a plazma antikoaguláns aktivitásának stabil szintjének fenntartásához nem szükséges folyamatos intravénás infúziót végezni, ellentétben az UFH-val. A hatóanyag adagolását egyénileg a Xa-elleni vér aktivitásának ellenőrzése mellett végezzük.

A nátrium-fondaparinux olyan gyógyszer, amely szelektíven hatástalanítja az Xa koagulációs faktort. Az anyag biohasznosulása a szubkután beadás után 100%, és az aktivitás 17-21 óráig tart, ezért egyetlen szubkután injekció elegendő a terápiás koncentráció eléréséhez.

A bivalirudin olyan anyag, amely közvetlenül gátolja a trombin aktivitását, az egyetlen hasonló hatású hatóanyagot, amelyet Oroszországban parenterális beadásra regisztráltak. Ennek hatása nemcsak a vérben keringő trombinra, hanem a képződött trombin belüli trombinra is irányul. A hatóanyagot kizárólag intravénásan adagoljuk, és az aktivitásának ideje csak 25 perc. Az előírt dózisok fixek, és nem igényelnek véralvadási paraméterek monitorozását.

K-vitamin (AVK) antagonisták

1. Hatásmechanizmus: acenokumarol, fenindion (ritkán fordul elő túlérzékenységi reakciók gyakori előfordulása miatt) és a warfarin gátolja a II, VII, IX és X koagulációs faktorok, valamint az aktiválásukhoz szükséges C és fehérje S poszt-transzlációs módosítását. Az antikoaguláns hatás 3-5 nap múlva jelentkezik; függ az adagtól, valamint a genetikai tényezőktől, az étrendtől, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerektől → táblázat. 2,34-4 és a kapcsolódó betegségek (a hatás fokozódik a hosszan tartó antibiotikum terápia, hasmenés vagy folyékony paraffin alkalmazása miatt, az endogén K-vitamin forrás csökkenése következtében).

Gyógyszerek / anyagok csoportja

Az AVK antikoaguláns hatására gyakorolt ​​hatás

a mikroorganizmusokat befolyásoló gyógyszerek

A: ciprofloxacin, eritromicin, flukonazol, izoniazid (600 mg / nap), ko-trimoxazol, metronidazol, mikonazol a, vorikonazol

B: klavulánsav, azitromicin, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, levofloxacin, ritonavir, tetraciklin amoxacillin t

V: Griseofulvin, nafcillin, ribavirin, rifampicin

B: dikloxacilin, ritonavir

a szív-érrendszerre ható gyógyszerek

A: amiodaron, diltiazem, fenofibrát, klofibrát, propafenon, propranolol, szulfinpirazon b

B: kinidin, fluvasztatin, acetilszalicilsav, ropinirol, szimvasztatin

B: bozentán, spironolakton

fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentő és immunmoduláló szerek

B: interferon, acetilszalicilsav, paracetamol, tramadol

a központi idegrendszert érintő gyógyszerek

A: alkohol (egyidejű májbetegséggel), citalopram, entakapon, szertralin

B: diszulfiram, klórhidrát, fluvoxamin, fenitoin, triciklusos antidepresszánsok (amitriptilin, klomipramin), benzodiazepinek

A: barbiturátok, karbamazepin

a gyomor-bél traktusban ható hatóanyagok és az élelmiszer

A: cimetidin, mangó, halolaj, omeprazol

B: grapefruitlé, prokinetika (különösen a ciszaprid)

V: Avokádók (nagy mennyiségben), K-vitaminban gazdag élelmiszerek 1 g, enterális táplálkozás

B: szója tej, sucralfat

A: anabolikus szteroidok, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracil, gemcitabin, levamizol fluorouracillal, paclitaxel, tamoxifen, tolterodin, tiamazol, L-tiroxin

B: raloxifen, multivitamin táplálékkiegészítők, influenza vakcina, kelátképző szerek

szájgél és hüvelygolyó

b először erősödik, később gyengül

a varfarinra vonatkozik

g pl. spenót, különböző típusú káposzta (kínai, sarepta, leveles, göndör és savanyú káposzta), cukorrépa-levelek, kelbimbó, brokkoli, pitypang (levelek), különböző típusú saláta, petrezselyem, spárga, hagyma (füst és mogyoróhagyma), cikória. A fagyasztott élelmiszerek általában több K-vitamint tartalmaznak, mint a friss. A táblázat olyan termékeket tartalmaz, amelyekből 1 csésze (~ 250 ml) ≥80 µg K 1-vitamint tartalmaz (a napi szükséglet 80–120 µg).

A - egy ok-okozati összefüggés nagyon valószínű, B - az ok-okozati összefüggés az adatok szerint valószínű: Arch. Intern. Med., 2005; 165, 1095-1106 (módosított)

2. Acenocumarol vs warfarin: a legfontosabb különbségek: a vér maximális koncentrációjának elérésének ideje (2-3 óra 1,5 óra) és a felezési idő (8-10 óra 36–42 óra). Az intenzitás (például allergiás reakció esetén) vagy az INR stabil indikátorai elérésének nehézségei esetén az acenocumarol helyettesíthető warfarinnal (a warfarin dózis általában 1,5–2-szer magasabb, mint az acenocumarol). Az acenokumarol alkalmazása az instabil antikoaguláció kockázatának kétszeres növekedésével jár együtt, mint a varfarin.

Ugyanaz, mint a heparinok esetében (a HIT és a veseelégtelenség kivételével), valamint a terhesség első trimeszterében és az utolsó 2-4 hétben a szülés előtt. A kezelés alatt az AVK szoptatható. A beültetett mechanikus szívszelepet tartalmazó terhes nőknek speciális központokba kell szállítaniuk.

Meg kell határozni a protrombin időt (PT), amelyet nemzetközi normalizált arányban (INR) fejezünk ki.

ALKALMAZÁSI ÁLTALÁNOS ELVEK

1. Ha gyors antikoaguláns hatást kell elérni (például a rosszabb vena cava / pulmonalis embolia akut trombózisa esetén), akkor az AVC-t heparinnal vagy fondaparinuksal kell alkalmazni. Más helyzetekben (például komplikált pitvarfibrilláció esetén) csak az AVK kezdi meg a kezelést.

2. Az első 2 nap alatt - 6 mg és 4 mg acenokumarol, 10 mg és 5 mg varfarin (magasabb telítő dózis nem alkalmazható); A 3. napon meg kell határozni az INR-t, és az eredményt módosítani kell. Előrehaladott korú, testtömeg-hiányos, súlyos betegséggel (pl. Szívelégtelenség) szenvedő betegeknél, vagy sok gyógyszert szedve (gyógyszer-kölcsönhatás kockázata) → 4 mg acenokumarollal vagy 5 mg warfarinnal kell kezdeni. A heparin / fondaparinux alkalmazásával egyidejűleg ezeket a gyógyszereket törölhetjük, ha az INR-t 2 egymást követő napon át célértéken tartjuk.

A betegek megtartása hosszú ideig elfogadja az AVK-t

1. Betegképzés → táblázat. 2.34–5, az INR szisztematikus mérése, rendszeres nyomonkövetési látogatások és a beteg megfelelő tájékoztatása az INR mérésének eredményeiről és az AVC dózisának kiválasztásával kapcsolatos döntésekről.

2. A képzett betegek önállóan meghatározhatják az INR-t speciális eszközökkel (pl. CoaguChek, INRatio2) és az AVK dózisának kiválasztásával. Rendelkezésre állnak olyan számítógépes programok is, amelyek megkönnyítik a megfelelő dózis kiválasztását (pl. A http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm oldalon). Az ilyen eszköz használatának megvalósíthatóságát elsősorban a magas tromboembóliás kockázatú betegeknél kell megítélni, akik a fogyatékosság, a klinikán kívüli nagy távolságok vagy más okok miatt (például a tevékenység típusa) valószínűleg megszakítják az AVK vételét, valamint az élethosszig tartó antikoaguláns indikációjú betegeknél. terápiát.

3. A hosszú távú AVC-vel rendelkező betegeknek viszonylag állandó mennyiségű, gazdag vitamint kell használniuk. K 1 → fül. 2,34-4.

4. Az AVK állandó adagját szedő betegeknél az INR-t legalább 4 hetente kell meghatározni. (amikor az AVK-t VTE-re szedik 8 hetente), gyakrabban (1-2 hetente) - ingadozó és túlmutató az INR indikátorok terápiás határain, valamint egyidejűleg antitrombocita szerekkel vagy szívelégtelenséggel (II - III FC NYHA). Egyidejű, hosszú távú (5-7 napnál hosszabb), az AVC-vel kölcsönhatásba lépő egyéb gyógyszerekkel (különösen antibiotikumokkal) → az INR monitorozására van szükség.

5. Ha az INR stabil korábbi indikátoraival rendelkező beteg egy ≤ 0,5 alsó, vagy a célérték felett van, akkor az AVC-kezelést az előző adagban kell folytatni, és az INR-t 1-2 hét után újra kell értékelni.

Taktika alacsony INR értékeken

1. 5-20% -kal növelheti az adagot, a hét folyamán vett teljes dózis alapján.

2. Egy alternatív módszer az INR gyakrabban történő meghatározása, azzal a várakozással, hogy az értékek visszatérjenek a célponthoz anélkül, hogy megváltoztatnák a gyógyszeradagot.

3. Győződjön meg arról, hogy a beteg betartja az étrendi ajánlásokat (elsősorban a kiegyensúlyozott étrendet); A sok K-vitamint tartalmazó zöld zöldségek használatának korlátozása hozzájárul az INR növekedéséhez átlagosan 0,5-rel. A gyakorlatban az INR szignifikáns csökkenését figyelték meg a rifampicin kezelés során.

4. Nem javasolt a heparin rutin kiegészítő beadása a stabil INR indikátorokkal rendelkező betegnek, amelyben egyetlen elemzés eredménye alacsonyabb volt a terápiás határértéknél; ilyen esetekben az INR ellenőrzése 7 nap után szükséges

Közvetlen és közvetett antikoagulánsok

Szinte minden szívbetegségben szenvedő betegnek speciális vérhígító gyógyszereket kell szednie. Mindezek a gyógyszerek két fő típusra oszthatók: közvetlen hatású antikoagulánsok és K-vitamin antagonisták (közvetett hatás). Hogyan érthetjük meg, mi a különbség e fajok és a testre gyakorolt ​​hatásuk mechanizmusa között?

A közvetett antikoagulánsok alkalmazásának jellemzői

A közvetett antikoagulánsok zavarják a véralvadási faktorok szintézisét (protrombin és proconvertin). Hatásuk a beadás után 8-12 óra múlva jelentkezik, és néhány naptól két hétig tart. Ezeknek a gyógyszereknek a legfontosabb előnye, hogy kumulatív hatásúak. A K-vitamin-antagonistákat (a közvetett antikoagulánsok második neve) több mint 50 éve használják a tromboembólia elsődleges és másodlagos megelőzésére. A K-vitamin a koagulációs folyamat szerves része.

A warfarin és más kumarinszármazékok a leggyakrabban használt közvetett antikoagulánsok. Az AVK (a K-vitamin-antagonisták rövidített neve) számos korlátozással rendelkezik, ezért nem szabad magukkal kezdeni őket. A helyes adagot csak a szakképzett orvos választhatja ki a vizsgálati eredmények alapján. A dózis időben történő beállításához fontos a vérszámok rendszeres ellenőrzése. Ezért szem előtt kell tartani, hogy ha az orvos a warfarint naponta kétszer szedi, akkor önállóan csökkenteni vagy növelni kell az adagot.

A közvetett antikoagulánsok listája és hatásmechanizmusa

A közvetett antikoagulánsok listáját a warfarin vezeti (egy másik Coumadin kereskedelmi név). Ez az egyik legelterjedtebb gyógyszer a vérrögök előfordulásának megelőzésére. A kevésbé népszerű K-vitamin-antagonisták a syncumar, az acenocumarol és a dicoumarol. Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa azonos: a K-vitamin felszívódási aktivitásának csökkenése, ami a K-vitamin-függő véralvadási faktorok kimerüléséhez vezet.

A warfarint és az antikoaguláns szinonimákat szedő betegeknek korlátozniuk kell a napi K-vitamin bevitelét az élelmiszer- és táplálékkiegészítőkkel. A szervezetben a K-vitamin szintjének hirtelen változása jelentősen növelheti vagy csökkentheti az antikoaguláns terápia hatását.

K-vitamin antagonista hátrányai

2010 végéig a K-vitamin antagonista (warfarin) volt az egyetlen orális antikoaguláns, amelyet az Egészségügyi Világszervezet hagyott jóvá tromboembóliás szövődmények megelőzésére nem-ventilláris pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél és a vénás thromboembolia kezelésében. A gyógyszerészek fél évszázadon át részletesen tanulmányozták a gyógyszer hatékonyságát, valamint egyértelműen azonosították a hiányosságokat és a mellékhatásokat.

A leggyakoribbak a következők:

• szűk terápiás ablak (a mérgezéshez elegendő a minimális mennyiségű tablettát inni);
• kölcsönhatás a K-vitaminban gazdag élelmiszerekkel (a tabletták napi zöldfogyasztásával kombinálva hiperkalémiához vezethet);
• késleltetett antikoaguláns hatás (ez azt jelenti, hogy a kezelés kezdete és az első eredmények között több hét kell eltelnie). A vénás trombózis megelőzésére ez az időszak túl hosszú;
• a vér állapotának és az adag módosításának gyakori ellenőrzése;
• a véraláfutás és vérzés lehetősége.

Mi befolyásolhatja a K-vitamin antagonisták szedésének hatását?

Az AVK antikoaguláns hatását az ilyen tényezők jelentősen befolyásolhatják:

• életkor;
• emelet;
• testtömeg;
• meglévő étrend;
• gyógynövény-kiegészítők szedése;
• más gyógyszerek szedése;
• genetikai betegségek.

A közvetlen hatású antikoaguláns szerek előnyei és hátrányai

Az elmúlt 6 évben új, közvetlen antikoagulánsok jelentek meg a gyógyszerpiacon. A tromboembólia kezelésére és a trombózis megelőzésére a K-vitamin antagonisták alternatívája. A közvetlen orális antikoagulánsok (PPA) a K-vitamin antagonisták hatékonyabb és biztonságosabb analógja.

A PPA népszerűsége a kardiológusok és a betegek körében nem meglepő, mert az előnyök közül az egyik:

• gyors fellépés;
• viszonylag rövid felezési idő;
• specifikus antidotumok jelenléte (hasznos lehet akut ischaemiás stroke kezelésében, valamint a stroke utáni negatív tünetek kiküszöbölésére);
• fix dózis;
• az étrend-kiegészítők közvetlen hatása a gyógyszer napi adagjára;
• nincs szükség rendszeres laboratóriumi vérvizsgálatokra.

A közvetlen antikoagulánsok kereskedelmi nevei és hatásmechanizmusuk

A közvetlen hatású gyógyszerek besorolása kissé kiterjedtebb. A dabigatran-etexilát ("Pradaksa" név) közvetlen trombin inhibitor. Ez a gyógyszer volt az első közvetlen orális antikoaguláns az orvosi közösség által elfogadottak között. A közvetlen antikoagulánsok listájához szó szerint több éve rivaroxabán inhibitorokat (xalerto és edoxaban) adtak. A hosszú távú klinikai vizsgálatok kimutatták a fenti gyógyszerek magas hatékonyságát a stroke megelőzésében és a trombózis kezelésében. A PAP egyértelmű előnyökkel rendelkezik a warfarinnal szemben, és ami a legfontosabb, a gyógyszerek a vérparaméterek rendszeres ellenőrzése nélkül adhatók be.

A PPA hatásmechanizmusa jelentősen különbözik a K-vitamin antagonisták mechanizmusától, és minden közvetlen hatású antikoaguláns kis molekulát tartalmaz, amelyek szelektíven kötődnek a trombin katalitikus helyéhez. Mivel a trombin elősegíti a véralvadást a fibrinogén fibrinszálakra történő átalakításával, a dabigatran ezeknek a szálaknak a blokkolását eredményezi.

A közvetlen antikoagulánsok további hatékony mechanizmusai közé tartozik a vérlemezke deaktiválása és a véralvadási aktivitás csökkenése. Ennek a gyógyszercsoportnak a felezési ideje 7-14 óra, a terápiás hatás előfordulásának ideje 1-4 óra. A közvetlen antikoagulánsok felhalmozódnak a májban, hogy aktív metabolitokat képezzenek, és a vizelettel ürülnek ki a szervezetből.

Továbbá két típusú heparint alkalmazunk antikoagulánsként - nefractional (UFG) és alacsony molekulatömegű (LMWH). Az alacsony frakciójú heparint az enyhe trombózis megelőzésére és kezelésére használják több évtizede. Az UFH hátránya, hogy változó antikoaguláns hatása, valamint korlátozott biológiai hozzáférhetősége van. A kis molekulatömegű heparint depolimerizációval alacsony frakcionálással állítják elő.

Az alacsony molekulatömegű heparin specifikus molekulatömeg-eloszlással rendelkezik, amely meghatározza az antikoaguláns aktivitását és a hatás időtartamát. Az LMWH előnye, hogy meglehetősen könnyen kiszámíthatja a szükséges adagot, és nem is félhet súlyos mellékhatásoktól. Emiatt a világ legtöbb kórházában a heparin alacsony molekulatömegű alfajait használják.

A közvetlen antikoagulánsokkal való hatékony kezeléshez elengedhetetlen a konzisztencia és a szabályosság. Mivel az ilyen típusú gyógyszereknek rövid felezési ideje van, a betegek, akik szándékosan vagy véletlenül kihagynak egy adagot, trombózis vagy nem megfelelő koaguláció veszélye fenyegetnek. Figyelembe véve, hogy a PPA bevételének pozitív hatása gyorsan eltűnik, amikor a gyógyszer a szervezetben megáll, rendkívül fontos, hogy kövesse az orvos által előírt menetrendet.

Lehetséges kombinálni a közvetlen és közvetett antikoagulánsokat?

Amint már világossá vált, az antikoagulánsokat terápiás és profilaktikus célokra használják szívrohamok, angina, különböző szervek érrendszeri embolia, trombózis, thrombophlebitis. Akut állapotban általában közvetlen hatású antikoagulánsokat írnak elő, amelyek azonnali hatást biztosítanak és megakadályozzák a véralvadást. 3-4 nap elteltével (az elsődleges kezelés sikerességének függvényében) a terápia fokozható közvetett antikoagulánsokkal.

Kombinált antikoaguláns terápiát is végeznek a szív és az edényeken végzett műveletek előtt, a vérátömlesztés során, valamint a trombózis megelőzésére. A különböző típusú antikoagulánsok kombinációjával végzett kezelést az egészségügyi szakemberek folyamatos felügyelete alatt kell végezni. A stroke és a paroxiszmális pitvarfibrilláció gyakoriságának növekedése miatt kétféle gyógyszer egyidejű kezelésével folyamatosan figyelemmel kísérik a vizeletben lévő üledék jelenlétét, a véralvadási sebességet és a vér protrombinszintjét.

A különböző antikoagulánsok kombinációjával történő kezelés ellenjavallt:

• vérzéses diathesis;
• a véralvadás csökkenésével járó betegségek;
• terhesség alatt;
• károsodott máj- és vesefunkció;
• rosszindulatú daganatok;
• fekélybetegség.

Szintén sürgősen meg kell szakítani a kombinációs terápiát, ha a vér a vizeletben jelenik meg.

Hogyan határozzuk meg az antikoagulánsok szedésének hatékonyságát?

A közvetett koagulánsok könnyen kimutathatóak a vérben, és még a hatékonyságát is mérik. E célból speciális indikátort fejlesztettek ki a „nemzetközi normalizált hozzáállás” néven.

1. A közvetett antikoagulánsokat nem szedő személynek INR-értéke valamivel 1 alatti lesz.
2. A warfarint szedő beteg INR értéke 2,0 és 3,0 között lesz. Az ilyen magas arányokat látva az orvosok készen állnak arra, hogy hirtelen vérzés következzen be.
3. Az 1 és 2 közötti INR-érték azt jelzi, hogy a páciens ischaemiás stroke kockázata lehet.
4. A 4-es vagy annál nagyobb INR-rel a legnagyobb a véralvadás és a vérzéses stroke kialakulásának kockázata.

Az INR vérvizsgálata azonban nem ad objektív mutatókat, ha a beteg közvetlen antikoagulánsokat szed. A legújabb direkt antikoagulánsokkal a legnagyobb probléma az, hogy nincs megbízható módja a hatékonyságuk értékelésére. Az orvosok megismerhetik a vérzés leállításának idejét, de nincs olyan mutató, amely az antikoaguláns hatások értékelését értékelné. Például, nagyon fontos, hogy a mentőt kezelő betegeknél az eszméletlen állapotban részesüljenek. Ha az orvosi nyilvántartásban nincs információ a közvetlen antikoagulánsokat szedő betegekről, akkor elég nehéz gyorsan azonosítani őket a vérben.

Mi a teendő a túladagolással?

A fenti előnyök ellenére az orvosok továbbra is aggódnak a specifikus ellenanyagok hiányában, ha túladagolás történt. Az ilyen súlyos állapot megelőzése érdekében az orvosok betartják az alábbi szabályokat:

• 7 napos használat után csökkentse az epoxax adagját;
• A Xalerto 21 nap elteltével dóziscsökkentést igényel.

Jelenleg, amikor életveszélyes vérzés következik be, beleértve a közvetett antikoagulánsok által okozott vérzést is, a beteget friss fagyasztott plazmával, a protrombin komplex koncentrátumával és a Phytonadionba injektáljuk.

Az egyes antidotumok farmakológiája és hatásmechanizmusa eltér. A különböző antikoagulánsok különböző dózisokat és stratégiákat igényelnek az antidotumok beadására. A kurzus időtartamát és az antidotumok adagját attól függően határozzák meg, hogy a beteg hogyan reagál a már beadott gyógyszerekre (vannak olyan esetek, amikor egyes antidotumok nemcsak a vérzést állítják le, hanem a vérlemezke aggregációt is aktiválják).

Halálozási arány a PPA és az AVK szedésekor

A szívbetegségek szövődményeinek megelőzésére közvetlen antikoagulánsokat kapó betegeknél nagyobb számú hirtelen vérzés jelentkezett, de ugyanakkor alacsonyabb halálozási arány is volt, mint a K-vitamin-antagonistákat kapó betegeknél. Ezáltal csökkenthető a halálozási arány.

Az ilyen ellentmondásos eredmények abból adódnak, hogy a legtöbb tanulmányt kórházban végzik. Minden vérzés, amely akkor következik be, amikor a beteg a kórházban van, és közvetlen antikoagulánsokat kap egy IV csepegtetőn keresztül, a képzett orvosi személyzet gyorsan leáll, és nem halálos kimenetelű. A beteg közvetett antikoagulánsait azonban leggyakrabban az orvosok felügyelet nélkül veszik, ami a halálos kimenetelek magasabb arányához vezet.

Mi a különbség egy új generáció és elődei antikoagulánsai között?

Az emberi véralvadási rendszer munkáját lassító készítményeket antikoagulánsoknak nevezik.

Hatásuk a trombin és egyéb vérrögképződéshez képes komponensek metabolizmusának gátlásából ered.

Sok betegségben alkalmazzák, amelyek során az alsó végtagok vénás rendszerében a vérrögképződés kockázata, a szív és a tüdő érrendszere nő.

A felfedezés története

Az antikoagulánsok története a huszadik század elején kezdődött. A múlt század ötvenes éveiben a vérkeringésre képes gyógyszer a kumarin hatóanyagával már belépett az orvostudományba.

A warfarin (WARFARIN) volt az első szabadalmaztatott antikoaguláns, és kizárólag a patkányok csatolására szánták, mivel a gyógyszert rendkívül mérgezőnek találták az emberekre.

Tehát 1955-ben a warfarint a betegek miokardiális infarktus után írják fel. A mai napig a Warfarin a 11. legnépszerűbb antikoagulánsok közé tartozik.

Közvetlen és közvetett antikoagulánsok

Közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok - az orvostudományban lényeges gyógyszerek

Az antikoagulánsok olyan vegyi anyagok, amelyek megváltoztathatják a vér viszkozitását, különösen gátolják a véralvadási folyamatokat. Attól függően, hogy.

Antikoagulánsok új generáció

A gyógyszerfejlesztés azonban nem áll fenn. A legjobb és hatékony antikoaguláns kifejlesztése és fejlesztése minimális számú ellenjavallattal és mellékhatással van, és nem szükséges az INR és mások monitorozása.

Az elmúlt húsz évben új generációs antikoagulánsok jelentek meg.

Tekintsük meg a hatásmechanizmusukat és a főbb különbségeket az elődeikhez képest.

Először is, az új gyógyszerek szintézisében a tudósok igyekeznek a következő javulásokat elérni:

• sokoldalúság, vagyis az a képesség, hogy vegyen be egy gyógyszert különböző betegségekre;
• szóbeli forma;
• a hypocoaguláció szabályozhatóságának növelése, a kiegészítő kontroll minimalizálása;
• nincs szükség dózismódosításra;
• a potenciális betegek körének bővítése, akik számára a gyógyszer bevétele szükséges, de ellenjavallt;
• a gyermekek antikoagulánst kaphatnak.

Néhány új orális antikoaguláns teljesen egyedülálló hatást gyakorol a véralvadási rendszerre.

És más véralvadási faktorokat is befolyásolnak, ellentétben más gyógyszerekkel.

Például az újonnan szintetizált anyagok kölcsönhatásba lépnek a P2Y12 ADP thrombocyta receptorokkal, az FXa, Xa gátló faktor az IgG osztályú immunglobulinok, és így tovább.

Az új generációs gyógyszerek előnyei és hátrányai

A NOA (új orális antikoaguláns) számos előnnyel rendelkezik az elődeikkel szemben. A kábítószertől és csoportjától függően a következő pozitív innovációk léteznek:

• csökkent az intrakraniális és halálos vérzés valószínűsége;
• az embolia előfordulása nem magasabb a progenitoroknál, és néha még alacsonyabb;
• a NOA viszonylag biztonságos fogadásának lehetősége, ha a warfarin fogadása tilos;
• gyors megjelenés és megszűnés (körülbelül két óra);
• a szabad trombin-faktor és a trombin reverzibilis gátlása;
• az oteocalcin és a GLA fehérje közötti kölcsönhatás hiánya;
• az élelmiszer és az egyéb gyógyszerek alacsony hatása;
• rövid felezési idő (kb. 5-16 óra).

A modern antikoagulánsokban azonban számos hátránya van, például:

1. Néhány NOA rendszeres bevitel szükségessége. Néhány régi antikoaguláns megengedte, hogy néhány trükköt hagyjon ki, mert hosszú távú hatásuk volt, ami nem jelentett hirtelen változást a vérben.
2. Az antikoaguláns terápia vészhelyzeti megszüntetésére vagy a kezelés betartásának ellenőrzésére szolgáló validált vizsgálatok hiánya.
3. Az új antikoagulánsok mindegyikének nagy számú vizsgálata.
4. Néhány új gyógyszer intoleranciája azoknál a betegeknél, akik a mellékhatások nélkül hasonló antikoagulánsokat szedtek az idősebb generációnak.
5. Fokozhat a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata.
6. Magas költségek

Hogyan kell a leghatékonyabban és legbiztonságosabban alkalmazni az orvosi Varifort-ot? Tippek és utasítások, áttekintések és elemzések, és még sok más anyagunkban.

NOA közvetett cselekvés

Új vagy közvetett antikoagulánsok befolyásolják a K-vitamin metabolizmusát.

Minden ilyen típusú antikoaguláns két csoportra osztható: monokumarinok és dikumarinok.

Egy időben olyan gyógyszereket fejlesztettek ki és bocsátottak ki, mint a Warfarin, a Sincumar, a Dicoumarin, a Neodicoumarin és mások.

Azóta nem fejlesztettek ki alapvetően új, a K-vitamin szintjét befolyásoló anyagokat.

A közvetett antikoagulánsokat szedőknek:

• kiszámítja a napi K-vitamin bevitelét;
• rendszeresen ellenőrizze az INR-t;
• képesnek kell lennie a hypocoaguláció szintjének megváltoztatására a köztes betegségekkel;
• figyelemmel kíséri a belső vérzés tüneteinek lehetséges éles megjelenését, amelyben azonnal kapcsolatba léphet orvosával, és a közeljövőben átállhat egy másik antikoaguláns csoportra.

Az antikoagulánsok azonban nem szorosan oszlanak meg közvetlen és nem közvetlen hatású gyógyszerekre. Számos olyan anyagcsoport létezik, amelyek a vékonyodás tulajdonságait egyfajta vagy más módon a vér. Például enzimatikus antikoagulánsok, vérlemezke-aggregációs inhibitorok és mások.

Így megjelent a piacon az új Brine antitrombocita. A hatóanyag tikagrelor. A ciklopentil-triazolopirimidinek egy képviselője a P2U receptor reverzibilis antagonista.

NOA közvetlen cselekvés

A következő gyógyszerek közvetett antikoagulánsok.

dabigatránnal

A trombin új antikoaguláns közvetlen inhibitora. A dabigatran-etexilát a dabigatran aktív formájának alacsony molekulatömegű prekurzora. Az anyag gátolja a szabad trombint, a fibrin-kötő trombint és a vérlemezke aggregációt.

Leggyakrabban a vénás thromboembolia megelőzésére használják, különösen az artroplasztika után.

A gyógyszertárakban megtalálható a dabigatran - Pradaksa hatóanyagot tartalmazó gyógyszer. Kapszula formájában kapható, kapszulánként 150 mg dabigatran-etexilátot.

rivaroxaban

A Xa faktor igen szelektív inhibitora. A rivaroxaban képes növelni a dózisfüggő APTT-t és a HepTest eredményét. A gyógyszer biohasznosulása körülbelül 100%. Nem szükséges a vérparaméterek monitorozása. Az egyéni variabilitás variációs együtthatója 30-40%.

A rivaroxabánt tartalmazó gyógyszer egyik legvilágosabb képviselője a Xarelto. Mindegyikben 10 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákban kapható.

apixaban

A gyógyszer rendelhető olyan betegek számára, akik ellenjavallt K-vitamin-antagonisták bevitelét.

Az acetilszalicilsavhoz képest alacsony az embolia valószínűsége. Az Apixaban szelektíven gátolja az FXa véralvadási faktort. Elsősorban a térd vagy a csípőízület tervezett endoprostézise után írják elő.

Elérhető Eliquis néven. Szóbeli formája van.

Edoksaban

A gyógyszer a Xa faktor gyors hatású inhibitorainak legújabb osztályába tartozik. A klinikai vizsgálatok eredményeként kiderült, hogy az Edoxaban ugyanazzal a lehetőséggel rendelkezik, hogy megakadályozza a vérrögképződés kialakulását a warfarinnal.

Ugyanakkor jelentősen alacsonyabb a vérzés valószínűsége.

A gyógyszerek szedése

Óvatosan kell előírni az idős betegek számára, akiknek a súlya jelentősen eltér a normától, csökkent vesefunkcióval, a keringési rendszer nem megfelelő működésével járó betegségekkel.

Számos új antikoaguláns jellemzője a sebesség és a gyors felezési idő. Ez arra enged következtetni, hogy rendkívül óvatosnak kell lennie a pirulák kezeléséhez. Mivel még az egyik tabletta kihagyása is komplikációkhoz vezethet.

A vérzés esetében, amely bizonyos antikoagulánsok terápiája eredményeként jelentkezett, speciális kezelés van.

Például, ha a Rivaroxaban miatt vérzés jelentkezik, a betegnek protrombin koncentrátumot vagy friss fagyasztott plazmát kell rendelni. Ha a Dabigatran miatt vér vesz, hemodialízis történik, rekombináns FVIIa.

megállapítások

Az új antikoagulánsok fejlődése a mai napig folytatódik. Még mindig nem oldotta meg a mellékhatásokkal kapcsolatos problémákat vérzés formájában.

Még néhány új gyógyszer is ellenőrzést igényel.

Az ellenjavallatok száma, bár csökkent, de nem teljesen megszűnt. Néhány gyógyszer még mindig enyhén megnövekedett toxicitással rendelkezik.

Ezért a tudósok továbbra is keresnek egy olyan univerzális gyógyszert, amely magas biológiai hozzáférhetőséggel, tolerancia hiányával, a vér protrombinszintjének abszolút biztonságával és szellemi szabályozásával függ, más tényezőktől függően.

Fontos szempont az ellenanyag jelenléte, ha szükséges, azonnali működés.

Mindazonáltal az új gyógyszerek a múlt század kábítószerével összehasonlítva nagyon észrevehető pozitív különbségeket mutatnak, ami a tudósok titán munkájáról szól.

K-vitamin-antagonisták

A bizonyítékokon alapuló orvostudomány elvei szerint az AF-ben a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére szolgáló egyik fő gyógyszer a K-vitamin antagonisták (AVC). A 6 vizsgálatból származó metaanalízis, amely 2900 AF-es betegt tartalmazott, a warfarin alkalmazásakor 61% -kal csökkent a stroke kockázata. A warfarin csoportban a vérzés gyakorisága 0,3% volt évente, míg a placebo csoportban évente 0,1% volt.

A K-vitamin antagonisták (AVK) alkalmazhatóságát az AF-ben szenvedő betegeknél figyelembe kell venni legalább egy tromboembóliás szövődmények kockázati tényezőjének jelenlétében. Az AVK kinevezésére vonatkozó döntés meghozatalakor alapos keresést kell végezni a lehetséges ellenjavallatokról, és figyelembe kell venni a beteg preferenciáit.

A K-vitamin antagonisták közül előnyben kell részesíteni a kumarin-származékokat (varfarin, acenokumarol), amelyek az indandion-származékokkal összehasonlítva előnyökkel rendelkeznek a farmakokinetikában, és kiszámítható és stabilabb antikoaguláns hatást biztosítanak hosszú távú alkalmazással. Az indandion származékai (fenindion) csak alternatív gyógyszerként tekinthetők a kumarin készítmények intoleranciájának vagy hozzáférhetőségének hiányára.

Bármely K-vitamin-antagonista kinevezése a nemzetközi normalizált arány (INR) kötelező ellenőrzését igényli mind a gyógyszer egyedi adagjának kiválasztása, mind a kezelés teljes időtartama alatt. Jelenleg a K-vitamin-antagonisták alkalmazásával végzett antikoaguláció szintjét az INR számítása alapján becsüljük. Az agyvérzés és a szisztémás thromboembolia megelőzésére AF-ben szenvedő betegeknél a szívszelepek károsodása nélkül a cél INR 2,5 (terápiás tartomány 2,0 és 3,0 között). Ebben a tartományban optimális egyensúly érhető el a hatékonyság és a kezelés biztonsága között.

A warfarin terápia kiválasztásának standard algoritmusához telített dózist kell kijelölni további titrálással az INR ellenőrzése alatt, amíg meg nem határozzák az egyedi karbantartást. A kezdő telítő dózis 5-7,5 mg.

A 70 évesnél idősebb betegek esetében kisebb, mint 5 mg-nál kisebb telített dózisú varfarinnak lehet ajánlott, akik csökkentették a vérszérum testtömegét és fehérje-tartalmát, valamint máj- vagy veseelégtelenség tüneteit, a pajzsmirigy-működés csökkenését, az amiodaronnal és a korai posztoperatív kezeléssel együtt időszakban. Az AVK-val történő stroke-megelőzés akkor tekinthető hatásosnak, ha az INR-mérések százalékos aránya az egyes betegek terápiás tartományában meghaladja a 60% -ot. Az INR terápiás értékeit minden betegben, beleértve az időseket is, el kell érni.

A betegek warfarinnal szembeni érzékenysége függ a farmakogenetikai jellemzőktől, különösen a citokróm P450 2C9 (CYP2C9) gén polimorfizmusainak polimorfizmusától, amelyek a májban a warfarin metabolizmusát szabályozzák, és a komplex 1 K-vitamin epoxid reduktáz (VKORC₁) - K-vitamin célmolekula antagonistái

A CYP2C9 és a VKORC különböző genotípusainak szállítása₁ hatással van a warfarin napi adagjának szükségességére, és a vérzés kockázatával jár. A polimorfizmusok szállítása, amelyek növelik a páciens warfarinnal szembeni érzékenységét, gyakran az európai populációban vannak, és kombinálhatók.

Az európai szakértők úgy vélik, hogy a warfarin-kezelés megkezdése előtt a rutin genotipizálás nem szükséges, mivel a warfarin farmakogenetikájával kapcsolatos kutatás költségei a betegek többségében nem fizetnek ki. A K-vitamin-antagonistákkal való kezelés megkezdésével járó magas vérzési kockázatú betegek esetében azonban a költségek indokoltak lehetnek.

2010 februárjában az Egyesült Államokban az FDA szükségesnek tartotta a varfarin használatára vonatkozó utasítások kiegészítését, ami a gyógyszer fenntartó dózisainak a CYP2C9 és a VKORC polimorfizmusok szállítására való függését tükrözi.₁ (6. lap). Azokban az esetekben, amikor az AF-ben szenvedő beteg ismert CYP2C9 és VKORC polimorfizmusokat₁, A varfarin személyes telítő és fenntartó dózisainak kiszámításához használhatja a B.F.Gage algoritmust, amely a www.warfarindosing.org címen érhető el.

6. táblázat.

FDA ajánlások a fenntartó dózis értékekre
a CYP2C9 és a VKORC polimorfizmusainak szállításától függően₁