A Xarelto egy közvetlen hatású antikoaguláns. A Xa faktor nagyfokú szelektív közvetlen gátlója, magas adagolás esetén. Hatóanyag - rivaroxaban.
A gyógyszer nagyon magas hatásfokú, mivel a koagulációs kaszkádban a legfontosabb szerepet játszik az X faktor aktiválása a külső és belső koagulációs útvonalon a Xa faktor kialakulásával.
A rivaroxaban nagyon gyorsan felszívódik. A gyógyszer bevételét követő 2-4 órán belül elérik a hatóanyag maximális koncentrációját a vérben. A gyógyszer hatóanyagának nagy része, és ez akár 95%, a plazmafehérjékhez kötődik. A hatóanyag kb. 2/3-a metabolizálódik és ürülékben és vizeletben ürül ki egyenlő arányban. A gyógyszer további 1/3-a változatlan formában a vesén keresztül választódik ki.
A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0,98), ha a Neoplastin-készletet elemzésre használják. Továbbá az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) és a Heptest eredménye dózisfüggő módon növekszik, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a farmakodinamikai hatások értékelésére.
Használati jelzések
Mit segít a Xarelto? Az utasítások szerint a gyógyszert a következő esetekben írják elő:
- A vénás thromboembolia megelőzésére azoknál az embereknél, akik nagy ortopédiai műtéten mentek keresztül az alsó végtagokon.
- A nem szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő embereknél a szisztémás thromboembolia és a stroke megelőzésére.
- A tüdőembólia és a mélyvénás trombózis kezelésére, a visszatérő tüdőembólia és a DVT megelőzésére.
Használati utasítás Xarelto, adagolás
A 10 mg-os tablettát étkezés nélkül, 15 és 20 mg-os étkezés közben kell bevenni.
A szokásos adagolás az utasításoknak megfelelően - 1 tabletta Xarelto 20 mg naponta egyszer.
Károsodott vesefunkció esetén a javasolt adag 15 mg naponta egyszer.
- A maximális napi adag 20 mg.
A kezelést hosszú ideig kell végezni, amíg a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát.
A következő adag kihagyása esetén azonnal fel kell venni egy tablettát. A következő napon rendszeresen folytassa a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.
Az ajánlott kezdő adag akut DVT vagy pulmonális embolia kezelésére - napi 15 mg / 2-szer az első 3 héten, majd 20 mg naponta egyszer.
A maximális napi adag 30 mg a kezelés első 3 hetében és 20 mg további kezelés esetén.
A parenterális antikoagulánsokat szedők esetében a Xarelto-t a gyógyszer következő menetrend szerinti parenterális beadása előtt 0–2 órával kell kezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszakításakor (például nemfrakcionált heparin intravénás adagolása).
Mellékhatások
Az utasítás figyelmezteti a következő mellékhatások kialakulásának lehetőségét a Xarelto felírásakor:
- A hatásmechanizmust figyelembe véve a gyógyszer használata fokozhatja a látens vagy nyílt vérzés kockázatát bármely szervből és szövetből, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet.
Gyakran vannak: vérszegénység, tachycardia, vérzés a gyomor-bélrendszerben, gastrointestinalis vérzés (beleértve a vérzést és a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés, hasmenés, hányás, láz, perifériás ödéma, általános jólét romlása ( a gyengeség, agyiásodás), a vérzés utáni vérzés (beleértve a posztoperatív anaemiát és a seb vérzését), véraláfutások túlzott hematoma, fokozott transzamináz aktivitás, végtagi fájdalom, szédülés, fejfájás, rövidtávú szinkope, vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia), orrvérzés, viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, hypotonia, hematoma.
Ellenjavallatok
A Xarelto alkalmazása a következő esetekben ellenjavallt:
- a rivaroxabánnal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
- klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis, gastrointestinalis);
- májbetegség, koagulopátia kíséretében, ami növeli a klinikailag releváns vérzés kockázatát;
- terhességi időszak.
túladagolás
Ritkán túladagolásról számoltak be, ha 600 mg-ot vettek vérzés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt telítettségi hatás várható az 50 mg-os vagy annál nagyobb hiperterápiás dózisok átlagos rivaroxaban plazmaszintjének további növelése nélkül.
A specifikus antidotum ismeretlen. Túladagolás esetén az aktivált szén felhasználható az abszorpció csökkentésére. Tekintettel a plazmafehérjékhez való intenzív kötődésre, a rivaroxaban várhatóan nem eliminálódik a dialízis során.
kölcsönhatás
Óvatosan kell eljárni a dronedaron egyidejű alkalmazásával a közös alkalmazás korlátozott klinikai adatai miatt.
A vérzés fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni más antikoagulánsokkal együtt.
Különleges utasítások
Nem ajánlott Xarelto-t szedni az azolcsoport (pl. Ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir) gombaellenes szerekkel történő egyidejű szisztémás kezelésével. Ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában klinikailag szignifikáns értékekhez (átlagosan 2,6-szerese), ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.
Óvatosan kell eljárni olyan betegségek és állapotok esetén, amelyek a vérzés fokozott kockázatával járnak.
A kezelés alatt ájulás és szédülés lehetséges, ezért a vezetést vagy más figyelmet igénylő mechanizmusokat nem ajánlott.
Analógok Xarelto, ár a gyógyszertárakban
Szükség esetén a Xarelto helyettesíthető a hatóanyag analógjával - ezek a gyógyszerek:
Hasonló akcióban:
Az analógok kiválasztása fontos megérteni, hogy a Xarelto használatára vonatkozó utasítások, a hasonló hatású gyógyszerek ára és áttekintése nem érvényesül. Fontos, hogy forduljon orvoshoz, és ne szedje be a gyógyszer független cseréjét.
Az orosz gyógyszertárak ára: tabletta Xarelto 20 mg 14 db. - 1490 - 1573 rubel, 15 mg 14 db. - az 593 gyógyszertár szerint 1479-től 1580 rubelig.
Eladásra kapható. A tablettákat gyermekektől távol kell tartani 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Az eltarthatóság 3 év a csomagoláson feltüntetett gyártási időponttól. Ne használja a gyógyszert a lejárati idő után.
Mit mondanak a vélemények?
A legtöbb orvos véleménye a Xarelto-ról arról beszél, hogy az aktív vagy látens vérzés kockázata bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ebben az esetben a gyógyszert szedő betegek áttekintése tartalmaz információkat a gyakori vérzéses szövődményekről: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, duzzanat és így tovább.
Xarelto - utasítás, alkalmazás, jelzések, ellenjavallatok, hatás, mellékhatások, analógok, adagolás, összetétel
A Xarelto a közvetlen hatású antikoagulánsok csoportjából származó gyógyszer.
• Mik a Xarelto gyógyszer összetételének és kiszabadulásának formája?
A gyógyszer rózsaszín színű tablettákban, kerek formájú gyógyszerekben kapható, gravírozással - a "10" -es számmal ellátott háromszög a tabletta formáján, míg a másik oldalon egy márkás, úgynevezett Bayer-kereszt látható. A hatóanyag 10 mg rivaroxabán.
Segédanyagok Xarelto: mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, továbbá hipromellóz 5cP, laktóz-monohidrát és nátrium-lauril-szulfát. A héj összetétele a következő: vas-oxid vörös festék, hipromellóz 15cP, titán-dioxid, makrogol 3350.
A gyógyszer öt és tíz darab buborékfóliában készül, amelyeket kartondobozba helyeznek. A vényköteles gyógyszereket felszabadítják. A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatalának időpontjától számított három év elteltével. A gyógyszer ajánlott a tárolás eléréséhez, a gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen.
• Milyen hatással van a Xarelto tabletta?
A Xarelto hatóanyaga a rivaroxaban hatóanyaga, az úgynevezett Xa faktor közvetlen gátlója, ha szájon át szedik, magas biológiai hozzáférhetősége, dózisfüggő hatása van a protrombin időre.
A legtöbb rivaroxaban fehérjékhez kötődik, főként albuminhoz. A szájon át beadott gyógyszer körülbelül kétharmada metabolizálódik, majd kiválasztódik a vizelettel és a belekben. Metabolizálódik izoenzimekkel. A felezési idő öt-kilenc óra.
• Mik a Xarelto indikációi?
A Xarelto gyógyszerkészítmény a vénás thromboembolia megelőzésére szolgál az alsó végtagokon az úgynevezett ortopédiai műveletekben szenvedő betegeknél.
• Milyen ellenjavallatok vannak a Xarelto esetében?
A Xarelto használati utasításai tiltják a használatát az alábbi helyzetekben:
• A hatóanyagokkal szembeni túlérzékenység esetén;
• Jelentős vérzés esetén: intrakraniális, gastrointestinalis;
• olyan patológiás állapotokban, amelyek vérzést okozhatnak, beleértve a gyomorfekélyt, a vérzés kockázatával járó rosszindulatú daganatok, a közelmúltbeli agyi sérülések, intrakraniális vérzés, nyelőcső-variáns stb.;
• terhesség alatt;
• Más antikoagulánsokkal, például nem frakcionált vagy kis molekulatömegű heparinnal, warfarinnal stb.
• Szoptatáskor;
• koagulopátiával járó májbetegség, amely a vérzés kockázatát biztosítja;
• 18 évig;
• Örökletes laktóz intoleranciával.
Óvatosan, a Xarelto-t veleszületett vérzéshez, súlyos hipertóniához, vascularis retinopathiához, peptikus fekélyhez, intrakraniális vérzéshez, veseelégtelenséghez, azole-csoport gombaellenes szerekkel történő kezeléséhez és így tovább.
• Melyek a Xarelto adagja és adagja?
A Xarelto hatóanyagot belsejében használják, ha a beteg nem tudja teljes mértékben használni a gyógyszert, akkor a tablettát közvetlenül a használat előtt összetörik és összekeverik folyékony élelmiszerekkel vagy közönséges vízzel. Általában naponta egyszer 10 mg. A kezelés időtartamát műtét határozza meg, például a csípőízületen végzett műtét után 5 hétig, a térdízületen pedig 14 nap.
• Xarelto túladagolása
A Xarelto túladagolásával a pácienst meg kell mosni, aktivált szenet írnak fel. Szükség esetén végezzen tüneti kezelést.
• Mik a Xarelto mellékhatásai?
A Xarelto gyógyszer okozhat mellékhatásokat: vérszegénység, nyomáscsökkenés, thrombocytopenia, hematoma, jellegzetes tachycardia, vérzés a szemben, ínyvérzés, vérzés a gyomor-bélrendszerből, gyomorfájdalom, hasmenés vagy székrekedés, továbbá szájszárazság, nem a hányinger és a hányás, valamint a májfunkció károsodása.
A laboratóriumi mutatókból az alábbi változások is lehetségesek: felsoroljuk őket: a transzaminázok, a bilirubin koncentráció, az ALP aktivitás, a lipáz és az amiláz növekedése, valamint a konjugált bilirubin növekedése. A mellékhatások előfordulása esetén kellő időben konzultálnia kell az orvossal.
Egyéb negatív változások: szédülés, időszakos eszméletvesztés, azzal jellemezve, fejfájás, lehetséges a koponyán belüli vérzés, vérzés a genitális traktus alakul veseelégtelenség, orrvérzés, lehetséges hemoptysis, allergiás reakciók, végtagfájdalom, generalizált pruritus, bőrkiütés, a bőr alatti vérzés, haemathrosis, emellett láz, rossz közérzet, perifériás ödéma és egészségromlás.
Az antitrombotikus gyógyszert ajánlatos óvatosan alkalmazni olyan személyeknél, akik hajlamosak a vérzésre. A hemoglobin vagy a vérnyomás megmagyarázhatatlan csökkenésével meg kell keresni a vérzés forrását.
• Hogyan kell helyettesíteni a Xarelto-t?
A Rivaroxaban gyógyszer az analógokhoz tartozik.
A gyógyszert szigorúan kell alkalmazni, ha azt egy képzett szakember írja elő, azt nem szabad saját belátása szerint használni.
Ksarelto
A tartalom
A gyógyszer Xarelto farmakológiai tulajdonságai
Gyógyszerhatástani. A rivaroxaban a Xa faktor rendkívül szelektív közvetlen inhibitora, amely orális adagolás esetén elegendő biológiai hozzáférhetőséget biztosít.
A koagulációs kaszkádban központi szerepet játszik az Xa faktor Xa faktor (Fxa) kialakulásával történő aktiválása saját és külső útján.
Farmakodinámiás hatások. A rivaroxaban dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0,98), ha a Neoplastin-készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A műszer leolvasását másodpercben kell elvégezni, mivel az INR (nemzetközi normalizált arány) kalibrálásra és validálásra kerül csak a kumarinok esetében, és nem alkalmazható más antikoagulánsok esetében. A kiterjedt ortopédiai beavatkozásokon átesett betegeknél a protrombin (Neoplastin) 2-5 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatást elérve) 5/95 százalékpont 13 és 25 másodperc között mozog.
Továbbá a rivaroxaban dózisfüggően növeli az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT) és a Heptest eredményét, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. A rivaroxaban befolyásolja az anti-faktor Xa aktivitását, bár nincsenek szabványok a kalibrálásra.
A rivaroxaban-kezelés alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A vénás tromboembóliás események megelőzése azoknál a betegeknél, akik átfogó ortopédiai beavatkozásokon mennek keresztül az alsó végtagokon.
A klinikai program célja a vénás thromboembolia (VTE) megelőzésére használt rivaroxaban, azaz a proximális és distalis mélyvénás trombózis (DVT) és a pulmonális embolia (ELA) hatékonyságának bemutatása azoknál a betegeknél, akiknél az alsó végtagokon kiterjedt ortopédiai műtét folyik. A RECORD program, amely magában foglalja a kontrollált, randomizált, kettős-vak, 3. fázisú klinikai vizsgálatokat, több mint 9500 beteget vizsgált meg (7,050 beteget, akik teljes csípőcsere volt, és 2,531 beteget, akik teljes térdcserét végeztek).
A rivaroxabánt napi egyszeri 10 mg-os dózisban hasonlították össze, melyet a betegek a műtét után legkorábban 6 órával kezdtek kapni, 40 mg enoxaparin naponta egyszer, melyet a műtét előtt 12 órával kezdett el.
A harmadik fázis mindhárom vizsgálatában (lásd a táblázatot) a rivaroxaban jelentősen csökkentette a kiterjedt VTE (bármely vénásan azonosított vagy tüneti DVT, PE nélkül végzetes kimenetelű) és a CTE (proximális DVT, PEB halálos kimenetelű kimenetelű) jelenségek teljes indexének gyakoriságát. VTE), amelyeket a hatékonyság elsődleges és nagy másodlagos végpontjai adtak. Ezenkívül mindhárom vizsgálatban a tüneti VTE (DVT, PE, VTE-hez halálos kimenetel nélkül) gyakorisága alacsonyabb volt a rivaroxaban-csoportban, mint az enoxaparin-kezelési csoportban.
A súlyos vérzés gyakorisága, ami a biztonság fő végpontja, összehasonlítható volt a 10 mg rivaroxaban és 40 mg enoxaparin betegeknél.
Táblázat. A 3. fázis klinikai vizsgálatokban végzett hatékonyság és biztonság értékelésének eredményei.
Kezelés, adagolás, időtartam
rivaroxaban
enoxaparin
1. jegyzőkönyv
4541 beteg - teljes csípőprotézis
A nagy VTE gyakorisága
2. jegyzőkönyv
2509 beteg - teljes csípőprotézis
A nagy VTE gyakorisága
3. jegyzőkönyv
2531 beteg - teljes protetikai térdízület
A nagy VTE gyakorisága
A 3. fázisú vizsgálatok együttes eredményeinek elemzése megerősítette az egyes vizsgálatokban kapott adatokat, amelyek a napi 10 mg-os rivaroxaban-kezelési csoportban az összes VTE, nagy VTE és tüneti VTE gyakoriságának nagyobb csökkenését mutatták, összehasonlítva a 40 mg-os enoxaparin kezelési csoporttal 1 alkalommal. nap.
Farmakokinetikáját.
Felszívódás és biohasznosulás. A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban abszolút biohasznosulása magas - 80-100%.
A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció a tabletta bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.
A 10 mg rivaroxaban tabletták étkezés közbeni alkalmazása nem befolyásolja a rivoxaxan AUC-t és a Cmax-t. A 10 mg-os dózisban a rivaroxaban bevehető étkezés nélkül.
A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30–40%, kivéve a műtét utáni napot és a következő napot, amikor a variabilitás magas (70%).
Distribution. Emberekben a rivaroxabán nagy része (92–95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Az eloszlási térfogat - az átlag körülbelül 50 liter.
Metabolizmus és kiválasztás. A rivaroxaban főként metabolitok formájában választódik ki (az alkalmazott dózis kb. 2/3-a), ezeknek a felét a vesék választják ki, a másik felét a széklet. Az alkalmazott dózis 1/3-a közvetlen vese kiválasztódásnak van kitéve a vizeletben változatlan hatóanyagként, megközelítőleg nagyrészt aktív vese-szekréció révén.
A rivaroxabánt a CYP 3A4, a CYP 2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független enzimek metabolizálják. A biotranszformáció fő résztvevői a morfolincsoport, amely oxidatív bomláson megy keresztül, és az amidcsoportok, amelyek hidrolízis alatt állnak.
Az in vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a BCR-P (hordozófehérje a mellrák esetében) szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban az emberi plazmában a legjelentősebb vegyület, a plazmában lévő aktív keringő metabolitok nem észlelhetők. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban vérplazmából történő eltávolításakor a végső felezési idő fiatal betegeknél 5–9 óra, idős betegeknél pedig 11–13 óra.
Nem / előrehaladott kor (65 év felett). Az idősebb betegeknél magasabb a rivaroxabán plazmakoncentrációja, mint a fiatalabb betegeknél, a fiatalabb betegeknél az átlagos AUC körülbelül 1,5-szerese a megfelelő értékeknek, főként az általános és a vese clearance csökkenésének köszönhetően.
Férfiak és nők esetében a farmakokinetikában nem észleltek klinikailag jelentős különbségeket.
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (≤50 kg és 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxaban plazmakoncentrációját (az eltérés ≤25%).
Gyermekkor. Ebben a korosztályban nincs adat.
Interetnikus jellemzők. A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai és ázsiai etnikai származású betegek klinikai szempontból lényeges farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeit nem figyelték meg.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
A rendellenes májfunkció hatását a rivaroxabán farmakokinetikájára olyan betegeknél vizsgálták, akiket a Child-Pugh osztályozás szerint a klinikai fejlesztés standard eljárásának megfelelően csoportosítottak. A Child-Pugh osztályozás elsődleges célja a krónikus májbetegség, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelése. Azoknál a betegeknél, akiknél előírt antikoagulánsok vannak, a károsodott májfunkció kritikus aspektusa a normális véralvadási faktorok szintézisének csökkentése a májban. Mivel ezt a szempontot a Child-Pugh osztályozási rendszerben szereplő 5 klinikai / biokémiai definíció közül csak az egyik tartalmazza, a betegek vérzésének kockázata nem egyértelműen korrelál az osztályozási rendszerrel. Ennek következtében az antikoagulánsok kezelésére vonatkozó döntést a Child-Pugh besorolástól függetlenül kell meghozni.
A rivaroxaban kontraindikált májbetegségben szenvedő betegeknél, akik koagulopátiával járnak, ami a klinikailag jelentős vérzés kockázatának oka.
Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A osztály) a rivaroxaban farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött az egészséges önkéntesek kontrollcsoportjában a megfelelő (1,2-szeres AIV-emelkedés 1,2-szeresére) értékétől.
A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh B osztály) a rivaroxabán átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, mivel a hatóanyag clearance-e jelentősen csökkent. A nem kötött anyag AUC értéke 2,6-szorosa. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegekről nincsenek adatok.
A Xa faktor aktivitásának gátlása kifejezettebb volt (az eltérés 2,6-szerese), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is (2,1-szer) magasabb volt, mint az egészséges önkénteseknél. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek érzékenyebbek voltak a rivaroxabánra, ami a koncentráció és a protrombin idő közötti meredekebb farmakokinetikai és farmakodinámiás görbét eredményezett.
Nincsenek adatok a C-osztályú gyermek-Pughal-elégtelenségben szenvedő betegekről.
Veseelégtelenség
Megnövekedett a rivaroxaban expozíció, ami fordítottan korrelál a vesefunkció csökkenésével (a kreatinin-clearance alapján - CC).
Enyhe (CK ≤ 80–50 ml / perc), mérsékelt (CK ≤ 50–30 ml / perc) vagy súlyos (CK ≤ 30–15 ml / perc), renar diszfunkcióban szenvedő egyéneknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja (AUC) t 1,4-nél; 1,5 és 1,6-szor nagyobb az egészséges önkénteseknél. A megfelelő farmakodinámiás hatás nagyobb volt.
Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos veseműködési zavar esetén az Xa faktor aktivitásának általános gátlása 1,5; 1,9 és 2,0-szorosa az egészséges önkéntesekhez képest; a protrombin idő 1,3-mal nőtt; 2,2 és 2,4-szerese. A ≤15 ml / perc CC-vel rendelkező betegek adatai hiányoznak.
Nem ajánlott a kábítószert CC ≤ 15 ml / perc betegeknél alkalmazni. A Rivaroxaban-t óvatosan kell alkalmazni a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a CC 15–30 ml / perc.
A Xarelto gyógyszer alkalmazásának indikációi
A VTE megelőzése azoknál a betegeknél, akik az alsó végtagokon kiterjedt ortopédiai műtéten mennek keresztül.
A Xarelto gyógyszer használata
Annak érdekében, hogy a VTE-t kiterjedt ortopédiai beavatkozások esetén megakadályozzák, naponta egyszer 1 10 mg-os tablettát kell beadni.
A kezelés időtartamát az ortopédiai beavatkozás típusa határozza meg. A csípőcsere-beavatkozás után a kezelést 5 hétig kell folytatni. A térdízület cseréje után a gyógyszert 2 hétig kell folytatni.
A használat módja és gyakorisága
Vegyünk 1 tablettát Xarelto 10 mg-ot naponta egyszer, étkezés nélkül. Az első adagot a kezelés után 6-10 órával kell elvégezni, feltéve, hogy a hemosztázis hatékony.
Ha a beteg nem szed egy tablettát, azonnal vegye be a rivaroxabánt és folytassa a kezelést a következő napon, 1 tabletta naponta, mintha a tablettát kihagyna.
Ellenjavallatok a Xarelto gyógyszer használatára
- a rivaroxabánnal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
- klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis, gastrointestinalis);
- májbetegség, koagulopátia kíséretében, ami növeli a klinikailag releváns vérzés kockázatát;
- terhességi időszak.
Xarelto mellékhatásai
A 10 mg-os rivaroxaban biztonságosságát három fázisú, 4571 betegnél vizsgálták, akiknél az alsó végtagokon kiterjedt ortopédiai beavatkozás történt (a térd vagy a csípőízület teljes cseréje) és akik legfeljebb 39 napig részesültek kezelésben. A nemkívánatos reakciókat gyakorisággal és szervekkel és rendszerekkel osztályozzák, azokat a sebészeti helyzet figyelembevételével kell értékelni.
A mellékhatások gyakoriságán alapuló osztályozás a következő kategóriákat tartalmazza:
gyakori - (≥1% –≤10%) vagy (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
nem elterjedt - (≥0,1% –≤1%) vagy (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
nem gyakori - (≥0,01% –0,0%) vagy (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
ritka - (≤0,01%) vagy (≤1 / 10 000).
A farmakológiai hatásmechanizmus miatt a rivaroxaban alkalmazása fokozhatja a látens vagy látható vérzés kockázatát bármely szervből vagy szövetből, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet. A jelei, tünetei és súlyossága (beleértve a halál lehetőségét) a vérzés helyétől és súlyosságától vagy időtartamától függően változik. A vérzés kockázata a betegek bizonyos csoportjaiban fokozódhat, mint például a nem kontrollált súlyos hipertónia (artériás hypertonia) és / vagy a hemosztázist befolyásoló gyógyszereket szedő betegeknél (lásd: KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK). A vérzéses szövődmények gyengeséget, gyengeséget, fájdalmat, szédülést, fejfájást vagy ismeretlen etiológiájú ödémát mutathatnak. Ezért az antikoagulánsokat szedő beteg állapotának értékelésénél meg kell vizsgálni a vérzés valószínűségét.
Az alábbiakban bemutatjuk azokat a mellékhatásokat, amelyek a betegeknél a kezelés ideje alatt jelentkeztek, és amelyeket a kutatók a 3. fázis három vizsgálatában regisztráltak, szervek és rendszerek (Meddra) és gyakoriság szerint osztályozva.
A vér és a nyirokrendszer oldalán: gyakori (≥1% –≤10%) - anaemia; A trombocitémia nem gyakori (≥0,1% –1%).
Mivel a szív-érrendszer: gyakori (≥1% –≤10%) - posztprocedurális vérzés (beleértve a posztoperatív anaemiát és a sebek vérzését, nem terjedt (≥0,1% –1%) - tachycardia, hipotenzió (beleértve a hypotenziót is) eljárások), vérzés (beleértve a hematómákat és az izmok vérzésének ritka eseteit), a gyomor-bélrendszeri vérzés (beleértve a gemetemesist, a vérzést, a végbél vérzését, hematuria, a nemi szervek vérzése, orrvérzés).
A gyomor-bélrendszer részén: gyakori (≥1% –≤10%) - hányinger; nem osztott (≥0,1% –≤1%) - székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom, rossz közérzet a gyomorban, dyspeptikus tünetek, szájszárazság, hányás.
A gyógyszer használatának helyével kapcsolatos szisztémás rendellenességek és állapotok: nem gyakori (≥0,1% – <1%) - lokalizált vagy perifériás ödéma, fáradtság, gyengeség, aszténia, láz
Máj- és epebetegségek: ritka (≥0,01% –0,0%) - kóros májfunkció.
Immunrendszeri betegségek: nem gyakori (≥0,01% –0,0%) - allergiás dermatitis.
Az idegrendszer részéről: nem osztott (≥0,1% –1%) - szédülés, fejfájás, szinkopális állapotok.
Az izom-csontrendszer részéről: nem osztott (≥0,1% –≤1%) - a végtagok fájdalma.
A bőr és a bőr alatti szövet részei: nem osztott (≥0,1% –1%) - viszketés (beleértve a generalizált viszketést), bőrkiütés, csalánkiütés (beleértve az általánosított csalánkiütést is).
A vesék és a húgyutak részéről: nem gyakori (≥0,1% –1%) - veseelégtelenség (a kreatinin, a karbamid vérszintjének emelkedése).
Laboratóriumi adatok: gyakori (≥1% –≤10%) - az LDH szintjének emelkedése, az AlAT és az AsAT szintjének emelkedése; nem osztott (≥0,1% –≤1%) - megnövekedett lipáz-, amiláz-, vér bilirubin-, lúgos foszfatázszint; kevésbé gyakori (≥0,01% –0,0%) - a konjugált bilirubin szintjének emelkedése (a máj transzaminázok egyidejű növekedésével vagy anélkül).
A Xarelto gyógyszer használatára vonatkozó különleges utasítások
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
A rivaroxabánt óvatosan kell alkalmazni a közepesen súlyos veseelégtelenségben (CC - 30–49 ml / perc) szenvedő betegek kezelésében, akik egyidejűleg gyógyszerekkel kezeltek, ami a rivaroxaban koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában.
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban koncentrációja a vérplazmában jelentősen megnőhet, ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.
Ezért a veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC ≤ 30–15 ml / perc) korlátozott klinikai adatait figyelembe véve a rivaroxaban-t ilyen betegekben óvatosan kell alkalmazni. Hiányoznak a klinikai adatok a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC ≤ 15 ml / perc). Ezt figyelembe véve a rivaroxaban alkalmazása ezekben a betegekben nem javasolt.
A súlyos veseelégtelenségben vagy a vérzés fokozott kockázatában szenvedő betegeket és az azolcsoport vagy HIV-proteáz inhibitorok szisztémás kezelésével egyidejűleg szisztémás terápiában részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell a kezelés megkezdése utáni vérzéses szövődmények korai felismerése érdekében. Az ilyen megfigyelés magában foglalhatja a páciens rendszeres fizikai vizsgálatát, a sebészeti sebek vízelvezetéséből való kiürülés gondos megfigyelését és a hemoglobinszint időszakos meghatározását.
Sebészeti beavatkozások a csípőtörésekhez
A rivaroxabánt klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknél csípőtörések voltak.
Vérzés veszélye
Az antitrombotikus szereket, köztük a rivaroxabánt, óvatosan kell alkalmazni olyan betegek kezelésében, akiknél nagyobb a vérzés kockázata, beleértve a következőket is:
- veleszületett vagy szerzett betegségek, amelyek vérzést okoznak;
- súlyos kontroll nélküli hipertónia (magas vérnyomás);
- a gyomor-bél traktus peptikus fekélye akut stádiumban;
- a közelmúltban átvitt peptikus fekély;
- vaszkuláris retinopátia;
- az utóbbi időben intracraniális vagy intracerebrális vérzés;
- intraspinalis vagy intracerebrális vaszkuláris patológia;
- közelmúltbeli idegsebészeti (agyi és gerincvelői műtét) vagy szemészeti beavatkozás.
Gondoskodni kell arról, hogy a rivaroxabánt olyan betegeknél írják fel, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyek befolyásolják a vérzéscsillapítást, például NSAID-ok, thrombocyta aggregáció inhibitorok vagy más antitrombotikus szerek (lásd az interakciókat).
Ha a vérzés kizárásához a hemoglobin vagy a vérnyomás megmagyarázhatatlan csökkenése szükséges.
Spinalis (epidurális / gerinc) érzéstelenítés
A tromboembóliás szövődmények megelőzésére antitrombotikus szereket szedő betegeknél a gerinc (epidurális / gerincvelő) szúrás során epidurális vagy agyi gerinc hematomája fennáll, ami hosszabb bénuláshoz vezethet.
Ezeknek a szövődményeknek a kockázata állandó epidurális katéterek alkalmazásával vagy a hemosztázisra ható gyógyszerek együttes alkalmazásával nő. A sérülések az epidurális vagy gerincvelő szúrás vagy újra-szúrás során is növelhetik a szövődmények kockázatát.
A betegeket felügyelni kell a neurológiai rendellenességek (pl. A lábak zsibbadása vagy gyengesége, bél- vagy húgyhólyag-zavar) jeleinek vagy tüneteinek felismerése érdekében. Ha neurológiai tüneteket észlelnek, sürgős diagnózist és megfelelő terápiát kell végezni.
Az orvosnak össze kell hasonlítania a spinális beavatkozás lehetséges előnyeit és kockázatait az antikoagulánsokat kapó betegeknél, vagy akik a trombózis megelőzésére készülő antikoagulánsokat kapnak.
Az epidurális katétert legkorábban a rivaroxaban utolsó adagjának beadása után 18 órával eltávolítják.
A rivaroxabánt nem szabad 6 órával az epidurális katéter eltávolítása után beadni.
Traumatikus szúrás esetén a rivaroxaban kinevezését 24 órára el kell halasztani.
Nők a reproduktív korban
Nem állnak rendelkezésre adatok a rivaroxaban terhesség alatti nők kezelésére.
Patkányokon és nyulakon végzett kísérletekben a rivaroxaban toxikus hatást fejtett ki az anyai szervezetre és a placenta farmakológiai hatásával összefüggő változásokra (például vérzéses szövődmények, például vérzés). A gyógyszer elsődleges teratogén hatása nem volt kimutatható. A kísérleti állatokon végzett vizsgálatok során kapott adatok azt mutatták, hogy a rivaroxaban behatol a placentába. Ebben a tekintetben a rivaroxaban terhesség alatt ellenjavallt.
A reproduktív korú nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a rivaroxaban-kezelés alatt.
Nem állnak rendelkezésre adatok a rivaroxaban szoptatás alatt történő alkalmazásáról. Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe. Ezt figyelembe véve a rivaroxaban csak a szoptatás leállítása után alkalmazható.
Hiányoznak a klinikai adatok a gyógyszer használatáról a gyermekeknél.
Az a képesség, hogy befolyásolják a reakciósebességet, amikor más mechanizmusokat használnak. Nincsenek beszámolók a rivaroxabánnak a gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusokkal való munkavégzésre gyakorolt hatásáról.
Gyógyszerkölcsönhatások Xarelto
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A rivaroxaban eltávolítását főként a májban a citokróm P450 rendszer által közvetített metabolizmus (CYP 3A4, CYP 2J2) és a változatlan hatóanyag kiválasztódásának a P-gp / BCRP szállítási rendszerek részvételével végzik.
A citokróm izoenzimek gátlása
A rivaroxaban nem gátolja a CYP 3A4 izoenzimet és más fontos citokróm izoformákat.
A citokróm izoenzimek indukciója
A rivaroxaban nem indukálja a CYP 3A4 izoenzimet és más fontos citokróm izoformákat.
A rivaroxaban farmakokinetikáját befolyásoló vegyületek
A rivaroxaban és az izoenzim CYP 3A4 és P-gp erős inhibitorai egyidejű alkalmazása a vesék és a máj clearance csökkenéséhez vezethet, és ezáltal jelentősen növelheti a gyógyszer szisztémás hatását.
A rivaroxaban és a ketokonazol azol-sorozatának (naponta egyszer 400 mg), amely a CYP 3A4 és a P-gp erős inhibitora, a gombaellenes hatóanyag kombinált alkalmazása 2,6-szeres növekedést eredményezett az egyensúlyi egyensúlyi rivaroxabánban és 1,7-szeresére az átlagos Cmax rivaroxabánban. ez a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak jelentős növekedésével jár.
A rivaroxaban és a HIV proteáz inhibitor ritonavir (naponta kétszer 600 mg) kombinációja, amely a CYP 3A4 és a P-gp erős inhibitora, a rivaroxabán egyensúlyi átlagos AUC 2,5-szeres növekedését és a rivaroxabán átlagos Cmax-jának 1,6-szoros növekedését eredményezte, amely a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak jelentős növekedésével jár. Ezért a rivaroxabánt óvatosan kell alkalmazni olyan betegek kezelésében, akik egyidejűleg szisztémás azol gombaellenes vagy HIV proteáz inhibitorokat kapnak.
A klaritromicin (naponta kétszer 500 mg), amely a CYP 3A4 erős inhibitora és a P-gp mérsékelt intenzitású inhibitora, az átlagos AUC értékek 1,5-szeresét és a rivaroxaban Cmax 1,4-szeres növekedését okozza. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag irrelevánsnak tekinthető.
Az eritromicin (naponta kétszer 500 mg), mérsékelten gátolja az CYP3A4 és P-gp izoenzimet, az AUC és a Cmax rivaroxaban átlagos egyensúlyi értékeinek 1,3-szoros növekedését okozza. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag irrelevánsnak tekinthető.
A rivaroxaban és a rifampicin egyidejű alkalmazása, amely a CYP 3A4 és a P-gp erős induktora, a rivaroxabán átlagos AUC 50% -os csökkenését és a farmakodinámiás hatások párhuzamos csökkenését eredményezte. A rivaroxaban kombinációja a CYP 3A4 más erős hatású induktorával (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy hypericum alapú gyógyszerek) a rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenéséhez is vezethet. A rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenését klinikailag nem tartják összefüggésnek.
Farmakodinámiás kölcsönhatások
Az enoxaparin (egyszeri 40 mg dózis) és a rivaroxaban (egyszeri 10 mg dózis) együttes adagolása után az anti-Xa aktivitás tekintetében additív hatást figyeltek meg, amelyhez nem jártak a véralvadás további hatásai (protrombin idő (PT), APTT). Az enoxaparin nem változtatta meg a rivaroxaban farmakokinetikáját (lásd a farmakokinetikai tulajdonságokat).
Nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás a rivaroxabán és a klopidogrél között (300 mg-os töltő adag a következő 75 mg-os fenntartó dózissal), de a vérzési idő jelentős növekedése a beteg alcsoportban található, amely nem korrelált a vérlemezke aggregációval és a P-szelektin vagy GPIIb / IIIa receptor szintjével.
A rivaroxaban és 500 mg naproxen egyidejű alkalmazása után nem volt klinikailag releváns vérzési idő meghosszabbítása. Azonban az egyéneknél nagyobb a farmakodinámiás válasz.
Élelmiszerekkel való kölcsönhatás: 10 mg-os rivaroxaban bevehető étkezés közben vagy külön-külön.
A laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatás: a véralvadási rátákra gyakorolt hatás (PF, APTT, Hep-teszt) a rivaroxaban hatásmechanizmusa tekintetében várható.
A Xarelto túladagolása, a tünetek és a kezelés
A rivaroxaban túladagolása vérzéses szövődményekhez vezethet farmakodinámiás tulajdonságai miatt.
Nincs specifikus antidotum. Túladagolás esetén az aktív szén felhasználható a rivaroxaban felszívódásának csökkentésére. Az aktív szén használata a túladagolás utáni 8 órás időszakban csökkenti a rivaroxaban felszívódását.
A plazmafehérjékhez való magas kötődés miatt várható, hogy a rivaroxaban nem választódik ki dialízissel.
Vérzés esetén a következő intézkedéseket lehet tenni annak megszüntetésére: el kell halasztani a rivaroxaban következő adagját vagy leállítani a kezelést a helyzet függvényében (a rivaroxabán felezési ideje kb. 5–13 óra); megfelelő tüneti kezelést kell végezni (például mechanikai tömörítést kell figyelembe venni súlyos vérzés esetén, ha szükséges, sebészeti beavatkozás, víz- és elektrolit-egyensúly helyreállítása, hemodinamikai támogatás, vér vagy vérkomponensek transzfúziója).
Ha a fent felsorolt intézkedések nem szüntetik meg a vérzést, az alábbi prokoagulánsok egyike rendelhető el:
- aktivált protrombin komplex koncentrátuma;
- protrombin komplex koncentrátum;
- rekombináns VIIa faktor (rf VIIa).
A mai napig azonban a rivaroxaban túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok hiányoznak.
Feltételezzük, hogy a protamin-szulfát és a K-vitamin nem befolyásolja a rivaroxaban antikoaguláns aktivitását. A rivaroxaban túladagolásának kiküszöbölésére a szisztémás hemosztatikus gyógyszerek (például desmopressin, aprotinin, tranexaminsav, aminokapronsav) alkalmazásának megvalósíthatóságára vagy tapasztalatára vonatkozó tudományos indok hiányzik.
Xarelto: használati utasítás
struktúra
1 tabletta Xarelto filmbevonat:
Hatóanyag: rivaroxaban mikronizált - 10 mg
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, 5prPpromellóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát; héj: vasoxid piros E172, 15prP hipromellóz, makrogol 3350, titán-dioxid E171.
leírás
Kerek, rózsaszínű bevonatú, filmmel bevont, gravírozással ellátott tabletták: az egyik oldalon egy háromszög az adagolás megnevezésével (10), a másik pedig a Bayer védjegye.
Farmakológiai hatás
A Xarelto a Xa faktor igen szelektív közvetlen inhibitora, szájon át szedett biológiai hozzáférhetőséggel.
A koagulációs kaszkádban központi szerepet játszik az X faktor faktor Xa aktiválása belső és külső útvonalakon keresztül.
A humán vizsgálatok kimutatták, hogy az X-faktor aktivitása dózisfüggő gátlást mutat. A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (g = 0,98), ha a Neoplastin® készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A műszer leolvasását másodpercben kell elvégezni, mivel az INR (nemzetközi normalizált arány) kalibrálásra és validálásra kerül csak a kumarinok esetében, és nem alkalmazható más antikoagulánsok esetében. A nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a protrombin (Neoplastin®) 5/95 százalékos aránya 2-8 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás elérése mellett) 13 és 25 másodperc között változik.
A rivaroxaban dózisfüggően növeli az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT) és a HepTest® eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. A rivaroxaban szintén befolyásolja az anti-faktor Xa aktivitását, de a kalibrálásra nincsenek szabványok.
A Xarelto kezelés ideje alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.
farmakokinetikája
Felszívódás és biohasznosulás
A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció (Smake) a tabletták bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.
A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban biohasznosulása magas (80-100%), nem függ az étkezéstől.
A Xarelto 10 mg bevehető étkezés közben vagy anélkül. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog. elosztás
Emberekben a rivaroxabán nagy része (92-95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Eloszlási térfogat - átlag, Vss kb. 50 liter.
Metabolizmus és kiválasztás
Az előírt rivaroxaban dózisának körülbelül 2/3-a metabolikus lebomláson megy át, és ezután egyenlő részekben kiválasztódik a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.
A rivaroxabánt a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A fő biotranszformációs helyek a morfolincsoport oxidatív lebomlása és az amidcsoportok hidrolízise.
In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vcr (mellrák rezisztencia fehérjék) fehérje hordozóinak szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban a humán plazmában a legfontosabb vegyület, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a terminális felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.
Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a csökkent (látszólagos) teljes és vese-clearance miatt.
Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket. Különböző súlykategóriák
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).
Nincs adat ebben a korosztályban.
A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeket.
Felszívódás és biohasznosulás
A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció (Smake) a tabletták bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.
A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban biohasznosulása magas (80-100%), nem függ az étkezéstől.
A Xarelto 10 mg bevehető étkezés közben vagy anélkül. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog. elosztás
Emberekben a rivaroxabán nagy része (92-95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Eloszlási térfogat - átlag, Vss kb. 50 liter.
Metabolizmus és kiválasztás
Az előírt rivaroxaban dózisának körülbelül 2/3-a metabolikus lebomláson megy át, és ezután egyenlő részekben kiválasztódik a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.
A rivaroxabánt a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A fő biotranszformációs helyek a morfolincsoport oxidatív lebomlása és az amidcsoportok hidrolízise.
In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vcr (mellrák rezisztencia fehérjék) fehérje hordozóinak szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban a humán plazmában a legfontosabb vegyület, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a terminális felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.
Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a csökkent (látszólagos) teljes és vese-clearance miatt.
Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket. Különböző súlykategóriák
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).
Nincs adat ebben a korosztályban.
A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeket.
A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztott betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi, hogy megbecsüljük a májbetegségek, elsősorban a máj cirrhosisának prognózisát. Azoknál a betegeknél, akiknél az antikoaguláns terápiát tervezik, a károsodott májfunkció kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. Mivel ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem egyértelműen korrelál a besorolási struktúrával. A jövőben az ilyen betegek antikoagulánsokkal történő kezelésének kérdését a Child-Pugh besorolástól függetlenül kell eldönteni.
A Xarelto ellenjavallt a koagulopátiával összefüggő májbetegségben szenvedő betegeknél, ami klinikailag releváns vérzési kockázathoz vezet,
Enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött a megfelelő (átlagosan 1,2-szeres emelkedés AIV-ben a rivaroxabánban) az egészséges személyek kontrollcsoportjában. A csoportok közötti farmakodinámiás tulajdonságok között jelentős különbségek nem voltak.
Mérsékelt májelégtelenségben (a Child-Pugh besorolás szerinti B. osztályú) májcirrózisban szenvedő betegeknél a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, mert jelentősen csökkent a súlyos májbetegség. A Xa faktor aktivitásának elnyomása kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő meghatározásával végzett véralvadási vizsgálat során egy külső utat értékelünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálnak. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek szorosabb kapcsolatának következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.
Nincsenek adatok a C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegekről a Child-Pugh osztályozás szerint.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció szintjének emelkedését figyelték meg, fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével, amelyet a kreatinin-clearance határozott meg.
Enyhe (kreatinin clearance 80-50 ml / perc), mérsékelt (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc) betegeknél vagy súlyos (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc), 1,4-, 1, A Xarelto plazmakoncentrációjának (AUC) 5 és 1,6-szoros növekedése az egészséges önkéntesekhez képest. A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt.
Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Xa faktor aktivitásának általános gátlása 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; a protrombin idő 1,3, 2,2 és 2,4-szerese.
A súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc) szenvedő betegeknél a Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni a vérzés és a trombózis fokozott kockázata miatt.
Adatok a rivaroxaban alkalmazásáról 1/10 kreatinin-clearance-ben szenvedő betegeknél, gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - 1/10), gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000) Az átmeneti időszak első két napján egy standard adag AVK-t, majd egy másik adagot kell bevennie az INR-től függően, ha a betegek egyaránt kapnak Xarelto-t és AVK-t, az INR-t legkorábban 24 órával az előző után kell meghatározni A Xarelto bevétele előtt, de a következő adag beadása előtt A Xarelto-kezelés befejezése után az INR megbízhatóan t A gyógyszer utolsó adagja után.
Az antikoagulánsok parenterális beadásától a Xarelto-hoz való átmenet. A parenterális antikoagulánsokat szedő betegeknél a Xarelto-t a gyógyszer következő parenterális adagolásakor 0 - 2 órával a tervezett időpont előtt kell megkezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin (LMWH)) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszűnésekor (például intravénás, nem frakcionált heparin (NFG)).
Átmenet a Xarelto-ról parenterális antikoagulánsokra
A Xarelto kurzus befejezése után az antikoaguláns első adagját parenterálisan kell beadni a Xarelto következő bevételének helyett.