Image

Xarelto - a gyógyszer használati utasítása, áttekintése, analógja és formája (2,5 mg tabletta, 10 mg, 15 mg és 20 mg) trombózis, embolia és stroke és szívroham megelőzésére felnőttek, gyermekek és terhesség alatt. struktúra

Ebben a cikkben elolvashatja a Xarelto gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. A webhely látogatói - a gyógyszer fogyasztói -, valamint az orvosok, a szakértők véleménye a Xarelta használatával kapcsolatos véleményeiről. Nagy kérés, hogy aktívabban vegye fel a visszajelzést a kábítószerrel kapcsolatban: a gyógyszer segített vagy nem segített megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, esetleg a gyártó nem jelezte a feljegyzésben. Analógok Xarelta rendelkezésre álló strukturális analógok jelenlétében. Alkalmazása trombózis, embolia és stroke és szívroham megelőzésére felnőttek, gyermekek, valamint terhesség és szoptatás során. A gyógyszer összetétele.

A Xarelto a 10a faktor szelektív közvetlen gátlója orális beadásra. A 10-es faktor aktiválása a 10a. Faktor saját és külső útvonalain keresztül történő kialakításában központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban.

A rivaroxaban (a hatóanyag Xarelto hatóanyaga) dózisfüggő hatást gyakorol a protrombin időre és erősen korrelál a plazmakoncentrációval, ha a Neoplastin készletet használják (más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek).

A rivaroxaban növeli az APTT dózisfüggően és a Heptest eredményét, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére.

struktúra

Rivaroxaban (mikronizált) + segédanyagok.

farmakokinetikája

10 mg-os bevétel után a Xarelto gyorsan felszívódik, az abszolút biohasznosulás magas, és 80-100%. Az étkezés nem befolyásolja a rivoxaxan AUC és Cmax értékeit. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variabilitási együttható) 30-40%, kivéve a műtét utáni napot és másnapot, amikor a variabilitás magas (70%). A plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz való kötődés 92-95%. A rivaroxaban főként metabolitok formájában választódik ki (kb. 2/3 adag), ezeknek a fele kiválasztódik a vesékkel, a másik felét a széklet. Az alkalmazott dózis 1/3-a közvetlenül a vesékben változatlan anyag formájában válik ki, amely feltételezhetően túlnyomórészt aktív vese-szekréció révén történik. A rivaroxaban a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független enzimek részvételével metabolizálódik. A biotranszformáció fő résztvevői a morfolincsoport, amely oxidatív bomláson megy keresztül, és az amidcsoportok, amelyek hidrolízis alatt állnak.

bizonyság

  • a stroke, a szívinfarktus és a szisztémás thromboembolia megelőzése nem-ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél;
  • a mélyvénás trombózis és a tüdőembólia kezelése és azok megismétlődésének megelőzése;
  • a vénás thromboembolia megelőzése azoknál a betegeknél, akik az alsó végtagokon kiterjedt ortopédiai műtéten mennek keresztül.

A kiadás formái

Tabletták, bevont 2,5 mg, 10 mg, 15 mg és 20 mg.

Használati utasítás és kezelés

Belül, evés közben.

Ha a beteg nem tudja lenyelni a teljes tablettát, a Xarelto-t össze lehet zúzni és vízzel vagy folyékony élelmiszerekkel, például almaszószával összekeverni. A zúzott Xarelto 15 vagy 20 mg-os tabletták bevétele után azonnal étkezni kell.

A zúzott Xarelto tablettát gyomorcsövön keresztül lehet beadni. A szondának a gyomor-bél traktusban való elhelyezkedését a Xarelto szedése előtt tovább kell koordinálni az orvossal. A zúzott tablettát gyomorcsövön keresztül, kis mennyiségű vízben kell beadni, majd kis mennyiségű vizet kell injektálni, hogy a készítmény maradványait a szonda falaiból le lehessen mosni. A zúzott Xarelto 15 vagy 20 mg tabletta bevétele után azonnal be kell venni az enterális táplálékot.

A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése nem-ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél

Az ajánlott adag napi egyszer 20 mg.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél (Cl kreatinin 49-30 ml / perc) az ajánlott adag napi egyszer 15 mg.

A javasolt maximális napi adag 20 mg.

A Xarelto-kezelést hosszú távú kezelésnek kell tekinteni, amennyiben a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát.

Műveletek az adag kihagyásához

Ha a következő adag kimarad, a betegnek azonnal fel kell vennie a Xarelto-t, és a következő napon folytatnia kell a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint. Ne duplázza meg az elmaradt adag kompenzálásához szükséges adagot.

Mellékhatások

  • anémia;
  • thrombocythaemiás;
  • posztprocedurális vérzés (beleértve a posztoperatív anémiát és a sebek vérzését);
  • tachycardia;
  • az artériás hipotenzió (beleértve a hipotenziót az eljárások során);
  • vérzés (beleértve a hematómákat és ritka izomvérzéses eseteket);
  • gyomor-bélrendszeri vérzés (beleértve a gemetemezist, a vérzést, a végbél vérzését, hematuria, a genitális traktus vérzése, orrvérzés);
  • hányinger, hányás;
  • székrekedés, hasmenés;
  • hasi fájdalom;
  • kellemetlen érzés a gyomorban;
  • dyspeptikus jelenségek;
  • szájszárazság;
  • lokalizált vagy perifériás ödéma;
  • fáradtság;
  • gyengeség;
  • gyengeség;
  • láz;
  • csalánkiütés (beleértve az általánosított csalánkiütést is);
  • allergiás dermatitis;
  • szédülés;
  • fejfájás;
  • szinkopális állapotok;
  • fájdalom a végtagokban;
  • viszketés (beleértve a generalizált viszketést);
  • bőrkiütések;
  • veseelégtelenség (a kreatinin, a karbamid szintjének emelkedése);
  • megnövekedett LDH szintek, megnövekedett AAT és AAT szintek, megnövekedett lipázszint, amiláz, vér bilirubin, alkalikus foszfatáz szint.

Ellenjavallatok

  • klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis, gastrointestinalis);
  • koagulopátiával járó májbetegségek, amelyek növelik a klinikailag jelentős vérzés kockázatát;
  • terhesség
  • túlérzékenység a rivaroxabánnal szemben.

Használat terhesség és szoptatás alatt

A terhesség alatt ellenjavallt.

Különleges utasítások

A rivaroxaban alkalmazása súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC kevesebb, mint 15 ml / perc) nem ajánlott.

Óvatosan, a Xarelto-t mérsékelten súlyos veseelégtelenségben (CC 30-49 ml / min) szenvedő betegek kezelésére kell alkalmazni, akik egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kezeltek, amelyek a rivaroxaban plazmaszintjének emelkedését okozhatják, valamint a 15-30 ml-nél kisebb CC-ben szenvedő betegeknél. / perc Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja jelentősen megnő, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.

A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, és a betegek, akik egyidejűleg szisztémás terápiát kapnak az azolcsoport gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz inhibitorokkal, gondosan ellenőrizni kell a vérzéses szövődmények korai észlelését a kezelés megkezdése után. Az ilyen megfigyelés magában foglalhatja a páciens rendszeres fizikai vizsgálatát, a sebészeti sebek vízelvezetéséből való kiürülés gondos megfigyelését és a hemoglobinszint időszakos meghatározását.

Óvatosan kell eljárni, ha a rivaroxaban-t a vérzés fokozott kockázatával rendelkező betegek kezelésére alkalmazzák, ideértve a véralvadást. ha vannak veleszületett vagy szerzett betegségek, amelyek vérzést okoznak; az ellenőrizetlen magas vérnyomás súlyos; a gyomor-bél traktus peptikus fekélye akut stádiumban; a közelmúltban átvitt peptikus fekély; vaszkuláris retinopátia; az utóbbi időben intracraniális vagy intracerebrális vérzés; intraspinalis vagy intracerebrális vaszkuláris patológia; közelmúltbeli idegsebészeti (agyi sebészet, gerincvelő) vagy szemészeti beavatkozás.

Gondoskodni kell arról, hogy a rivaroxabánt olyan betegeknél írják fel, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyek befolyásolják a hemosztázist, mint például a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), a vérlemezke aggregáció inhibitorok vagy más antitrombotikus szerek.

Kábítószer-kölcsönhatás

A rivaroxaban és az izoenzim CYP3A4 és P-glikoprotein erős inhibitorai egyidejű alkalmazásával csökkenthető a vese és a máj clearance, és ezáltal jelentősen megnövelheti a rivaroxaban AUC-ját.

A rivaroxaban és a ketokonazol azol-sorozatának (naponta egyszer 400 mg), amely erős CYP3A4-inhibitor és P-glikoprotein, kombinált alkalmazása a rivaroxaban átlagos egyensúlyi AUC-jának 2,6-szoros növekedését és a rivaroxaban átlagos Cmax-jának 1,7-szeres növekedését eredményezte, ami jelentős növekedést eredményez. farmakodinámiás hatásai.

A rivaroxaban és a HIV-proteáz inhibitor ritonavir (naponta kétszer 600 mg), amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, egyidejű alkalmazása 2,5-szeres növekedést eredményezett az egyensúlyi rivaroxaban AUC-ban és 1,6-szorosára emelkedett a rivaroxaban átlagos Cmax-jában, ami jelentős t fokozott farmakodinámiás hatásai. Ebben a tekintetben óvatosan kell alkalmazni a Xarelto-t olyan betegek kezelésében, akik egyidejűleg szisztémás azol gombaellenes szereket vagy HIV proteáz inhibitorokat kapnak.

A klaritromicin (naponta kétszer 500 mg), a CYP3A4 erős inhibitora és a P-glikoprotein mérsékelt intenzitású inhibitora, az átlagos AUC értékek 1,5-szeresét és a rivaroxaban Cmax 1,4-szeres növekedését okozott. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag jelentéktelen.

Az eritromicin (naponta kétszer 500 mg), amely mérsékelten gátolja a CYP 3A4 és az P-glikoprotein izoenzimet, a rivaroxaban egyensúlyi átlagos AUC és Cmax értékeinek 1,3-szoros növekedését okozza. Ez az AUC növekedés és a Cmax növekedése a normál tartományon belül változik, és klinikailag jelentősnek tekinthető.

A rivaroxaban és a rifampicin egyidejű alkalmazása, amely a CYP 3A4 és a P-glikoprotein erős induktora, a rivaroxabán átlagos AUC-értékének mintegy 50% -os csökkenését és a farmakodinámiás hatások párhuzamos csökkenését eredményezte. A rivaroxaban kombinációja a CYP3A4 más hatásos induktorával (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy Hypericum) a rivaroxaban koncentrációjának csökkenéséhez is vezethet a vérplazmában. A rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenése klinikailag jelentéktelen.

Az enoxaparin (egyszeri 40 mg-os dózisban) és rivaroxaban (egyszeri 10 mg-os dózis) együttes alkalmazása után a 10a-as faktor hatására additív hatást figyeltek meg, amelyhez nem jár további hatások a véralvadáshoz (protrombin idő, APTT).

Az enoxaparin nem változtatta meg a rivaroxaban farmakokinetikáját.

Nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás a Xarelto és a klopidogrél között (300 mg-os töltő adag a következő 75 mg-os fenntartó adaggal), de a betegek egy alcsoportja klinikailag szignifikáns növekedést mutatott a vérzés ideje alatt, amely nem korrelált a vérlemezke-aggregációval és a P-szelektin vagy a GP2b / 3a-receptor szintjével..

A rivaroxaban és 500 mg naproxen egyidejű alkalmazása után nem volt klinikailag releváns vérzési idő meghosszabbítása. Azonban az egyéneknél nagyobb a farmakodinámiás válasz.

Élelmiszerekkel való kölcsönhatás: 10 mg-os rivaroxaban bevehető étkezés közben vagy külön-külön.

A laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt ​​hatás: a véralvadási sebességre gyakorolt ​​hatás (a protrombin idő, az APTT, a Heptest) a rivaroxaban hatásmechanizmusa tekintetében várható.

A gyógyszer Xarelto analógjai

A hatóanyag Xarelto hatóanyagának szerkezeti analógjai nem. A gyógyszerkészítmény egyedi hatóanyagot tartalmaz.

A farmakológiai csoport analógjai (trombózis és embolia kezelésére szolgáló szerek):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • acenokoumarol;
  • Acetilszalicilsav;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • vinpocetinből;
  • Wobenzym;
  • heparin;
  • Godasal;
  • dextrán;
  • Detromb;
  • dipiridamol;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Xantinol-nikotinát;
  • harangjáték;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • pentoxifillin;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • csiki;
  • Thromboth ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • fenilin;
  • A plazmin;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

Vélemények a Xarelto-ra

Kiadási forma: Tabletták

Xarelto analógjai

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 314 rubelből. Analóg olcsóbb 1201 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 865 rubeltől. Analóg olcsóbb 650 rubel

Használati utasítás a Xarelto-hoz

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Nemzetközi nem saját tulajdonú név:

Adagolási forma:

struktúra

1 tabletta filmtabletta tartalmaz:
Hatóanyag: rivaroxaban mikronizált - 2,5 mg
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 40,00 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3,00 mg, hipromellóz 5cP -3,00 mg, laktóz-monohidrát - 35,70 mg, magnézium-sztearát - 0,60 mg, nátrium-lauril-szulfát - 0,20 mg ; héj: vas színezék sárga oxid - 0,015 mg, 15prP hipromellóz - 1500 mg, 3340 - makrogol - 0,500 mg, titán-dioxid - 0,485 mg.

leírás

Kerek, bikonvex tabletta, film bevonatú, világos sárga színű. Az extrudálási módszer egyik oldalán egy háromszög van, a „2.5” dózisjelzéssel, a másik oldalon a Bayer cég logója kereszt formájában. Keresztmetszetben a mag fehér.

Farmakoterápiás csoport

Antikoaguláns közvetlen szer

ATH kód: B01AH06

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia
Működési mechanizmus
A rivaroxaban egy rendkívül szelektív Xa faktor közvetlen gátlója, amely szájon át szedve magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik.
Az X faktor faktor aktiválása a belső és külső koagulációs útvonalon keresztül a Xa faktorhoz központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban. Az Xa faktor a képződő protrombináz komplex komponense, amelynek hatása a protrombin trombinná történő átalakulásához vezet. Ennek eredményeként ezek a reakciók fibrin trombus kialakulásához és a trombin által kiváltott vérlemezke-aktivációhoz vezetnek. Az Xa faktor egyik molekulája több mint 1000 trombin molekula képződését katalizálja, amelyet "trombin robbanásnak" nevezünk. A protrombinázhoz kötött Xa faktor reakciósebessége 300 000-szeresére nő, mint a szabad Xa faktoré, ami a trombin szintjének éles ugrását biztosítja. A Xa faktor szelektív inhibitorai megállíthatják a „trombin robbanást”. Így a rivaroxaban befolyásolja a koagulációs rendszerek értékelésére használt egyes specifikus vagy általános laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. Emberben a Xa faktor aktivitásának dózisfüggő gátlása van.
Farmakodinámiás hatások
Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatást gyakorol a protrombin idő változására, amely szorosan összefügg a vérplazma rivaroxaban koncentrációjával (0,98 korrelációs együttható), ha a Neoplast ® készletet használják az elemzéshez. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mivel az INR (nemzetközi normalizált arány) kalibrálva van és csak kumarinszármazékokra van hitelesítve, és nem alkalmazható más antikoagulánsok esetében. Nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a protrombin idő 5/95-százalékos értéke (Neoplastin®) 24 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás mellett) 13 és 25 másodperc között változik. A rivaroxaban növeli az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT) és a HepTest ® eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. A rivaroxaban szintén befolyásolja az anti-faktor Xa aktivitását, de a kalibrálásra nincsenek szabványok.
A Xarelto-kezelés alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.
Az 50 évnél idősebb egészséges férfiaknál és nőknél a rivaroxaban hatása alatt az elektrokardiogram QT-intervallumának meghosszabbodását nem figyelték meg.

farmakokinetikája
Felszívódás és biohasznosulás
A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció (Сmax) a tabletta bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.
Lenyelés után a rivaroxaban majdnem teljesen felszívódik és biohasznosulása 2,5 mg és 10 mg magas (80-100%) tabletták szedése esetén, étkezésétől függetlenül. Az étkezés nem befolyásolja az AUC-t (a koncentráció-idő görbe alatti terület) és a Cmax-ot, ha 10 mg-os adagot szed. A Xarelto ® tabletta 2,5 mg és 10 mg-os dózisban étkezés közben és üres gyomorban is bevehető (lásd az "Adagolás és adagolás" c. Fejezetet).
A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt, egyénileg változó variabilitás jellemzi, a Cv% variabilitási együttható 30% és 40% között változik.
elosztás
A rivaroxaban nagy mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, körülbelül 92 - 95%, főként a rivaroxaban szérumalbuminhoz kapcsolódik. A gyógyszer átlagos eloszlási térfogata körülbelül 50 liter.
Metabolizmus és kiválasztás
A bevitt dózis kb. 2/3-ának lenyelése esetén a rivaroxaban metabolizálódik, a fele a vesén keresztül, a második a bélben. A kapott dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében. A rivaroxaban citokróm P450 - CYP3A4, CYP2J2 izoenzimjei, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálódik. A biotranszformáció fő helyszíne a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.
In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bcrp (mellrák rezisztencia fehérjék) hordozó fehérjék szubsztrátja. A változatlan rivaroxaban a vérplazmában az egyetlen aktív vegyület, a plazmában nem észlelnek jelentős vagy aktív keringő metabolitokat.
A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony clearance-nek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső felezési idő fiatal betegeknél 5 és 9 óra között, idős betegeknél pedig 11-13 óra.
Szex / idősek (65 év felett)
Az idősebb betegeknél a plazma rivaroxaban-koncentrációja magasabb, mint a fiatalabb betegeknél; az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer nagyobb, mint a fiatal betegek megfelelő értékei, főként a teljes és a renális clearance látszólagos csökkenése miatt.
Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag szignifikáns különbséget a farmakokinetikában.
Testtömeg
Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában (a különbség kevesebb, mint 25%).
Gyermekkor
Nincs adat ebben a korosztályban.
Etnikai különbségek
A Caucasoid, a negroid, az ázsiai fajok, valamint a latin-amerikai, japán vagy kínai etnikumok képviselői esetében nem volt klinikailag szignifikáns különbség a farmakokinetikában és a farmakodinamikában.
Májfunkció
A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztott betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi, hogy megbecsüljük a krónikus májbetegségben szenvedő betegek, elsősorban a cirrózis prognózisát. Azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns terápiát terveznek, a májfunkció csökkenésének legfontosabb következménye a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése a májban. Mivel ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem egyértelműen korrelál e besorolással. Az ilyen betegek antikoagulánsokkal való kezelésének kérdését a Child-Pugh osztályozás osztályától függetlenül meg kell szüntetni.
A Xarelto ® ellenjavallt a koagulopátiával járó májbetegségekben szenvedő betegeknél, klinikailag jelentős vérzési kockázatot okozva. A májcirrózisban szenvedő és enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött az egészséges önkéntesek kontrollcsoportjában lévő megfelelő indikátoroktól (átlagosan a rivaroxaban AUC 1,2-szeresére emelkedett). A farmakodinamikai tulajdonságok között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.
Cirrhosisban és mérsékelt súlyosságú májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh B osztály) a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, ami jelentősen csökkentette a hatóanyag clearance-ét, ami súlyos májbetegséget jelent.. A Xa faktor aktivitásának elnyomása kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével egy külső koagulációs utat becsülünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálunk. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek szorosabb kapcsolatának következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.
A C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegek adatai a Child-Pugh osztályozás szerint nem állnak rendelkezésre.
Ezért a máj cirrózisa és a B és C rendellenes májfunkciójú betegeknél a Child-Pugh besorolás szerint a rivaroxaban ellenjavallt.
Vesekárosodás
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció növekedése fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésének mértékével, amelyet kreatinin-clearance-rel értékeltek.
Enyhe veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc) szenvedő betegeknél mérsékelt (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc) vagy súlyos súlyosságot (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc) figyeltek meg 1,4, 1, Az egészséges önkéntesekhez képest a rivaroxaban (AUC) plazmakoncentrációjának 5- és 1,6-szoros növekedése.
A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt. Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Xa faktor aktivitásának általános gátlása 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; a Xa faktor hatásának köszönhetően a protrombin idő is 1,3, 2,2 és 2,4-szeresére nőtt.
A Xarelto ® alkalmazásának adatai a 15-29 ml / perc kreatinin-clearance-ben szenvedő betegek esetében korlátozottak, ezért óvatosan kell eljárni a gyógyszer ebben a betegcsoportban történő alkalmazásakor. A Xarelto ® kreatinin-clearance-ben szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok nem ajánlottak olyan betegek számára, akik szisztémás kezelést kapnak az azolcsoport (pl. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol és posonazonol) vagy HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir) gombaellenes gyógyszerekkel. Ezek a gyógyszerek erős CYP3A4 izoenzim és P-glikoprotein inhibitorok. Ennek eredményeként ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában egy klinikailag jelentős szintre (átlagosan 2,6-szerese), ami növeli a vérzés kockázatát. A mérsékelt CYP3A4-inhibitor az azol gombaellenes szer, a flukonazol kevésbé kifejezett hatást gyakorol a rivaroxaban expozícióra, és egyidejűleg alkalmazható (lásd a "Más gyógyszerekkel való kölcsönhatások" c. Részt).

  • A súlyos veseelégtelenségben vagy a vérzés fokozott kockázatában szenvedő betegeket, valamint az azolcsoport gombaellenes szerekkel vagy HIV-proteáz inhibitorokkal egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell a vérzés komplikációk korai észlelésére a kezelés megkezdése után.

  • Használat terhesség alatt és szoptatás alatt
    A Xarelto-t a fogamzóképes nőknél csak a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásával szabad alkalmazni.
    terhesség
    A Xarelto ® terhes nők biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. A kísérleti állatokból nyert adatok a rivaroxaban kifejezett toxicitását mutatták az anyai szervezetre, ami a gyógyszer farmakológiai hatásához kapcsolódik (például vérzéses szövődmények) és reproduktív toxicitáshoz vezetett.
    A vérzés lehetséges kockázata és a placentán keresztül történő behatolás lehetősége miatt a Xarelto ® terhesség alatt ellenjavallt (lásd a "Ellenjavallatok" c. Részt).
    szoptatás
    Nem állnak rendelkezésre adatok a Xarelto ® szoptatás alatt történő kezelésére. A kísérleti állatokon kapott adatok azt mutatják, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe. A Xarelto ® csak a szoptatás leállítása után alkalmazható (lásd "Ellenjavallatok" fejezet).

    Adagolás és adagolás

    belül
    Akut koszorúér-szindróma után az ajánlott adag egy Xarelto tabletta 2,5 mg naponta kétszer. A betegeknek naponta 75-100 mg acetilszalicilsavat vagy 75-100 mg acetilszalicilsavat kell beadniuk, napi 75 mg klopidogrél dózissal vagy a szokásos napi dózissal.
    A kezelést rendszeresen értékelni kell az ischaemiás események kialakulásának kockázatának és a vérzés kockázatának kiegyensúlyozása szempontjából. A kezelés időtartama 12 hónap. A kezelést 24 hónapig lehet meghosszabbítani egyes betegeknél, mivel az ilyen időtartamú kezelési adatok korlátozottak.
    A Xarelto® 2,5 mg-os kezelést a lehető leghamarabb meg kell kezdeni, miután a beteg stabilizálódott a jelenlegi ACS-ben (beleértve a revaszkularizációs eljárásokat).
    A Xarelto-kezelést a kórházi kezelés után legalább 24 órával kell kezdeni. A Xarelto® 2,5 mg hatóanyagot akkor kell elkezdeni, amikor a parenterális antikoagulánsok általában leállnak.
    A Xarelto® 2,5 mg gyógyszert naponta kétszer kell bevenni.
    A Xarelto® 2,5 mg gyógyszert az étkezéstől függetlenül kell bevenni.
    Ha az adagot kimaradt, a betegnek a Xarelto® 2,5 mg-ot a szokásos adagban, azaz a következő, az ajánlásoknak megfelelő adagban kell folytatnia.
    Ha a beteg nem tudja lenyelni a teljes tablettát, a Xarelto ® tablettát vízzel vagy folyékony élelmiszerekkel, például almaszószával lehet összetörni, közvetlenül a bevétel előtt. A zúzott Xarelto® tablettát gyomorcsövön keresztül lehet beadni. A szondának a gyomor-bél traktusban való elhelyezkedését a Xarelto ® bevétele előtt tovább kell koordinálni az orvossal. A zúzott tablettát gyomorcsövön keresztül, kis mennyiségű vízben kell beadni, majd kis mennyiségű vizet kell beadni, hogy le lehessen mosni a gyógyszer maradványait a szonda falain (lásd a farmakokinetikai részt).
    További információk a speciális betegcsoportok számára
    Károsodott májfunkciójú betegek
    A Xarelto ® ellenjavallt a koagulopátiával járó májbetegségben szenvedő betegeknél, ami klinikailag jelentős vérzési kockázathoz vezet (lásd "Ellenjavallatok").
    Más májbetegségben szenvedő betegek nem szükségesek (lásd "Farmakokinetika").
    Az enyhe májelégtelenségben (B osztályú Childe-Pugh) szenvedő betegek korlátozott klinikai adatai a farmakológiai aktivitás jelentős növekedését jelzik. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Childe-Pugh C osztály) nem állnak rendelkezésre klinikai adatok (lásd "Ellenjavallatok", "Farmakokinetika").
    Károsodott vesefunkciójú betegek
    Dózismódosítás nem szükséges, ha a Xarelto ® -ot a tüdőkárosodásban szenvedő betegeknél (CC 50–80 ml / perc) vagy közepes (CC 30–49 ml / perc) súlyossággal alkalmazzák (lásd a Farmakokinetikai részt).
    A súlyosan károsodott vesefunkciójú betegek (CK-15-29 ml / perc) korlátozott klinikai adatai azt mutatják, hogy a rivaroxaban koncentrációja a vérplazmában ebben a betegcsoportban jelentősen megnő. Ezért ezeknél a betegeknél a Xarelto ® -ot óvatosan kell alkalmazni.
    A Xarelto ® gyógyszer alkalmazása nem javasolt QA ® -val rendelkező betegeknél
    Amikor a beteg átkapcsol az AVK-ról a Xarelto ® -ra, az INR-értékek hibásan felfújódnak a Xarelto ® bevétele után. Az INR nem alkalmas a Xarelto ® antikoaguláns aktivitásának meghatározására, ezért ezt nem szabad erre a célra használni (lásd a "Más gyógyszerekkel való kölcsönhatás" c. Részt).
    Átmenet a Xarelto®-ról a K-vitamin-antagonisták kezelésére (AVK) t
    A Xarelto®-kezelés és az AVK-terápia közötti áttérés esetén az antikoaguláns hatás nem megfelelő. Ebben a vonatkozásban folyamatos, elegendő antikoaguláns hatást kell biztosítani egy hasonló átmenet során alternatív antikoagulánsok segítségével. Meg kell jegyezni, hogy a Xarelto ® terápiájától az AVK terápiához való átmenet során a Xarelto hozzájárulhat az INR növekedéséhez.
    Azoknál a betegeknél, akik átállnak a Xarelto ® terápiával AVC terápiára, az utóbbit folyamatosan addig kell szedni, amíg az INR értéke> 2,0. Az átmeneti időszak első két napjában az AVK-t standard dózisokban kell alkalmazni, majd az AVK dózisát az INR értéknek megfelelően ki kell igazítani. Mivel ebben az időszakban a betegek egyidejűleg kapnak Xarelto®-t és AVK-t, az INR-t legkorábban 24 órával (az első adag után, de a következő Xarelto ® adag beadása előtt) kell értékelni. Így az XRelto ® alkalmazásának megszüntetését követően az INR az AVK terápiás hatásának megbízható értékelésére használható legkorábban a Xarelto ® utolsó adagja után 24 órával (lásd "Egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatás", "Adagolás és adagolás"). „).
    Átmenet a parenterális antikoagulánsok terápiájából a Xarelto ® -ra történő kezelésre
    Parenterális antikoagulánsokat szedő betegeknél a Xarelto ® alkalmazását a gyógyszer következő menetrend szerinti parenterális beadása előtt 0 - 2 órával kell kezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin), vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának befejezésének időpontjában (például nemfrakcionált heparin intravénás beadása).
    Váltás a Xarelto®-ról a parenterális antikoagulánsokkal történő kezelésre
    A Xarelto-t meg kell szakítani, és a parenterális antikoaguláns első adagját a Xarelto ® következő adagjának beadásakor kell beadni.
    Gyermekek és tizenévesek (születésétől 18 évig)
    A 18 év alatti gyermekek és serdülők biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.
    Idős betegek
    Nem szükséges az életkor függvényében az adag módosítása (lásd a farmakokinetikai szakaszt).
    Paul
    Nem szükséges nemi alapon történő adagolás módosítása (lásd a farmakokinetikai részt).
    Testtömeg
    A testsúlytól függő dózismódosítás nem szükséges (lásd a farmakokinetikai részt).
    etnikum
    Nem szükséges az etnicitástól függő dózismódosítás (lásd a farmakokinetikai részt).

    Mellékhatások

    A Xarelto ® biztonságosságát négy, III. Fázisú vizsgálatban értékelték, amelyekbe 6097 beteg vett részt, akik a Xarelto-t 10 mg-os adagban vették be, és komoly ortopédiai műveleteket hajtottak végre az alsó végtagokon (teljes csípő arthroplasty vagy teljes térd arthroplasty) és 3997 szomatikus patológiában. legfeljebb 39 napos kezelésben részesült betegek, valamint a III. fázisú, a VTE kezelésére vonatkozó III. hogy Ksarelto ® naponta kétszer 3 hétig, majd egy adag 20 mg naponta egyszer, vagy 20 mg naponta egyszer, legfeljebb 21 hónapig.
    Ezen túlmenően a Xarelto ® biztonságosságát 7750 betegen, akik nem egy szelepes pitvarfibrillációval rendelkeztek, két, III. Fázisú vizsgálatban, amelyek legalább egy Xarelto ® dózist kaptak, valamint 10225 ACS-ben szenvedő betegnél, akik legalább egy Xarelto ® adagot kaptak. 2,5 mg (naponta kétszer) vagy 5 mg (naponta kétszer) kombinációban, acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval és klopidogrélrel vagy tiklopidinnel kombinálva.
    A farmakológiai hatásmechanizmus miatt a Xarelto ® alkalmazása fokozottan rejtett vagy nyílt vérzés kockázatával járhat bármely olyan szövetből és szervből, amely a vérzés utáni anaemia kialakulásához vezethet. A vérzés kockázata nőhet olyan betegcsoportokban, mint például a súlyos, nem kontrollált artériás hypertoniás betegek és / vagy a hemosztázisra ható egyéb gyógyszerek (lásd a "Óvatosan" c. Fejezetet).
    A jelek, tünetek és súlyosság (beleértve a haláleseteket) a forrástól és a vérzés és / vagy anaemia mértékétől és súlyosságától függően változnak (lásd "Túladagolás").
    A vérzéses szövődmények gyengeségként, szédülésként, szédülésként, fejfájásként vagy megmagyarázhatatlan ödémaként, légszomjként vagy sokkként jelentkezhetnek, amelyek kialakulása nem magyarázható más okokkal. Bizonyos esetekben az anaemia következtében a szívizom ischaemia tünetei, például a mellkasi fájdalom vagy az angina tünetei jelentkeznek.
    A Xarelto ® alkalmazása során olyan jól ismert szövődményeket is feljegyeztek, amelyek másodlagosak a súlyos vérzéssel, mint például a szétesési szindróma és a hypoperfúzió következtében kialakuló veseelégtelenség. Az antikoagulánsokat kapó betegek állapotának vizsgálatakor tehát figyelembe kell venni a vérzés lehetőségét.
    Az NLR (nemkívánatos gyógyszerreakciók) előfordulásának gyakorisága a Xarelto® gyógyszer alkalmazásakor az alábbiakban található. A gyakorisággal azonosított csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyosság szerint soroljuk fel. Az előfordulási gyakoriságot úgy határozzák meg, hogy: nagyon gyakran (> 1/10), gyakran (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Szívbetegségek
    Ritkán: tachycardia
    A látásszervezet megsértése
    Gyakran: vérzés a szemben (beleértve a kötőhártya vérzését)
    A gyomor-bélrendszer zavarai
    Gyakran: vérzésgumi, gastrointestinalis vérzés (beleértve a végbélvérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom és a gyomor, dyspepsia, hányinger, székrekedés A, hasmenés, hányás A
    Ritkán: szájszárazság
    Általános rendellenességek és rendellenességek az alkalmazás helyén
    Gyakran: láz, perifériás ödéma, csökkent izmok összessége és színe (beleértve a gyengeséget és agyi fájdalmat)
    Ritkán: az általános egészségi állapot romlása (beleértve a kényelmetlenséget is)
    Ritkán: helyi ödéma
    A máj és az epeutak zavarai
    Ritkán: rendellenes májfunkció Ritkán: sárgaság
    Immunrendszeri betegségek
    Ritkán: allergiás reakció, allergiás dermatitis
    Sérülések, mérgezés és komplikációk manipulációk után
    Gyakran: vérzés az orvosi manipuláció után (beleértve a műtét utáni anaemiát és a sebek vérzését), kontúzió
    Ritkán: a seb titkossága az A-ból
    Rossz: vaszkuláris pszeudoaneurysm C
    A laboratóriumi vizsgálatok és az instrumentális kutatási eredmények eltérése
    Gyakran: a máj transzaminázok fokozott aktivitása
    Ritkán: a bilirubin koncentrációjának növekedése, az alkalikus foszfatáz A aktivitásának növekedése, az LDH A aktivitásának növekedése, a lipáz A aktivitásának növekedése, az A amiláz aktivitásának növekedése, a GGT A aktivitásának növekedése.
    Rossz: a konjugált bilirubin koncentrációjának növekedése (az ALT aktivitásának növekedésével vagy anélkül)
    Az izom-csontrendszer, a kötőszövet és a csontok rendellenességei
    Gyakran: fájdalom a végtagokban
    Ritkán: hemarthrosis
    Ritkán: izomvérzés
    Idegrendszeri rendellenességek
    Gyakran: szédülés, fejfájás
    Gyakran: intracerebrális és intrakraniális vérzés, szinkóp
    Vese- és húgyúti rendellenességek
    Gyakran: vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia B), vesekárosodás (beleértve a megnövekedett kreatininszintet, megnövekedett vér karbamid) A t
    Légzőszervi betegségek
    Gyakran: orrvérzés, hemoptysis
    A bőr és a bőr alatti zsír rendellenességei
    Gyakran: pruritus (beleértve a ritkán előforduló pruritusos eseteket), kiütés, ekchimózis, bőr és szubkután vérzés Gyakran: csalánkiütés
    Vaszkuláris zavarok
    Gyakran: a vérnyomás kifejezett csökkenése, hematoma
    És főként a nagy ortopédiai műveletek után figyelték meg.
    B-t figyeltek meg a VTE kezelésében, mivel a C-korú nőknél nagyon gyakori volt az ACS komplikációk megelőzésében (perkután beavatkozások után).
    A leggyakoribb NLR a gyógyszert használó betegeknél vérzés volt. A leggyakoribb vérzés (> 4%) az orrvérzés (5,9%) és a gastrointestinalis vérzés (4,2%) volt.
    Összességében a legalább egy rivaroxaban-adagot kapó betegek 67% -a terápiát igénylő mellékhatásokat váltott ki. A betegek mintegy 22% -ában a kutatók szerint a mellékhatások a gyógyszer használatával kapcsolatosak.
    Amikor a Xarelto® 10 mg-ot térd- vagy csípőízület arthroplasztikában szenvedő betegeknél, valamint a kórházi kezelés során hosszabb ideig tartó immobilizációban szenvedő betegeknél alkalmazták, a betegek körülbelül 6,8% -ánál és 12,6% -ánál figyeltek meg vérzéses eseteket és anémiás eseteket. Betegek 5,9% -a és 2,1% -a. A Xarelto ® -ot a napi kétszer 15 mg-os adagban szedő betegeknél a DVT vagy pulmonalis embolia kezelésére napi egyszeri 20 mg-ra, vagy a DVT-re vagy a tüdőembólia visszaesésének megelőzésére 20 mg-ra váltva a betegek kb. az anaemia a betegek mintegy 2,2% -ánál fordult elő. A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére szedő gyógyszert szedő betegeknél a különböző súlyosságú vérzés gyakorisága 100 személyenként 28 fő volt, anémia - 2,5 személy 100 évre. A szív- és érrendszeri okokból és az akut koronária szindróma utáni myocardialis infarktusból eredő haláleset megelőzésére szedő betegeknél a különböző súlyosságú vérzés gyakorisága 100 személyenként 22 fő volt, az anaemiát 100 személyévenként 1,4-ben találták.
    A regisztráció után a következő mellékhatásokról számoltak be, amelyek kialakulása átmenetileg kapcsolódott a Xarelto® beadásához. Az ilyen mellékhatások előfordulási gyakoriságát nem lehet értékelni a regisztrálás utáni monitoring keretében. Immunrendszeri betegségek: angioödéma, allergiás ödéma. A III. Fázisú klinikai vizsgálatokban (RCT-k) az ilyen mellékhatásokat ritkán (> 1/1000 és 1/10000 - 1/1000 - ® között, nagyon korlátozottnak tekintették). Feltételezzük, hogy a protamin-szulfát és a K-vitamin nem befolyásolja a t antikoaguláns aktivitás rivaroxaban.
    A Xarelto-t kapó betegeknél nincs tapasztalat antifibrinolitikus gyógyszerekkel (tranexaminsav, aminokaproinsav). A szisztémás hemosztatikumok, a desmopresszin és az aprotinin alkalmazására nincs tudományos indok a Xarelto-t kapó betegeknél, valamint ezeknek a gyógyszereknek ebben a csoportban történő alkalmazásának tapasztalatai.

    Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más interakciós formákkal

    Farmakokinetikai kölcsönhatások
    A rivaroxaban elsősorban a citokróm P450 által közvetített (CYP 3A4, CYP 2J2) anyagcsere útján választódik ki a májban, és a változatlan gyógyszer vese kiválasztása P-glikoprotein (P-gp) / Bcrp transzportfehérje (mellrák rezisztencia fehérje) rendszerrel.
    CYP gátlása
    A rivaroxaban nem gátolja a CYP 3A4-et vagy más jelentős CYP izoformákat.
    CYP indukció
    A rivaroxaban nem indukálja a CYP 3A4-et vagy más jelentős CYP izoformákat.
    A rivaroxabánra gyakorolt ​​hatás
    A Xarelto ® egyidejű alkalmazása a CYP 3A4 és P-gp erős gátlóival együtt a máj- és vese clearance csökkenéséhez vezethet, és ezáltal jelentősen növelheti a szisztémás expozíciót.
    A Xarelto® egyidejű alkalmazása a CYP 3A4 és Pgp erős inhibitora (naponta egyszer 400 mg) azole gombaellenes gyógyszerrel (ketokonazollal) 2,6-szoros átlagos AUC-növekedést és 1,7-szeres növekedést eredményezett a Cvarium rivaroxabanban, jelentősen fokozott farmakodinámiás hatásai.
    A Xarelto ® egyidejű alkalmazása a HIV-proteáz inhibitor ritonavirrel (naponta kétszer 600 mg), amely a CYP 3A4 és a P-gp erős inhibitora, az AUC 2,5-szeres átlagos növekedését és 1,6-szoros növekedését eredményezte a Cvarium rivaroxabanban, jelentősen fokozott farmakodinámiás hatásai.
    Ezért a Xarelto ® -ot nem ajánljuk olyan betegeknél, akik szisztémás kezelésben részesülnek azole-gombaellenes szerekkel vagy HIV-proteáz-inhibitorokkal (lásd "Óvatosan", "Különleges jelzések"). Más, a CYP3A4 vagy a P-gp által közvetített rivaroxaban elimináció legalább egyikét gátló hatóanyagok valószínűleg kisebb mértékben növelik a rivaroxaban plazmaszintjét.
    A klaritromicin (naponta kétszer 500 mg), amely a CYP 3A4 erős inhibitorának és a P-gp mérsékelt gátlójának tekinthető, a rivaroxabán AUC 1,5-szeres növekedését és 1,4-szeres átlagos Cmax-emelkedését eredményezte. Ezt a növekedést, amely közel áll az AUC és Cmax normál variabilitásához, klinikailag jelentéktelennek tartották.
    Az eritromicin (naponta háromszor 500 mg), amely mérsékelten gátolja a CYP 3A4-et és a P-gp-t, a rivaroxabán AUC és Cmax 1,3-szeres növekedését eredményezte. Ez a növekedés az AUC és Cmax normál variabilitásán belül volt, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető.
    A napi egyszeri 400 mg-os flukonazol, amely a CYP 3A4 mérsékelt gátlójának tekinthető, a rivaroxabán AUC 1,4-szeres növekedését és az átlagos Cmax 1,3-szoros növekedését eredményezte. Ez a növekedés az AUC és Cmax normál variabilitásán belül volt, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető. A Xarelto ® egyidejű alkalmazása a CYP 3A4 és a P-gp rifampicin erős induktorával egyidejűleg a rivaroxaban AUC átlagosan 50% -kal csökkent, ezzel párhuzamosan csökkentette farmakodinámiás hatásait. A Xarelto ® egyidejű alkalmazása a CYP 3A4 egyéb erős hatású induktorával (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy Hypericum perforatum) szintén csökkentheti a rivaroxaban koncentrációját a plazmában.
    A CYP3A4 hatásos induktorait óvatosan kell alkalmazni az ACS naponta kétszer Xarelto® 2,5 mg-os ACS-kezelés után.
    Farmakodinámiás kölcsönhatások
    Az egyszeri (40 mg-os) enoxaparin Xarelto®-val (egyszeri 10 mg) történő egyidejű alkalmazása után összegző hatást figyeltek meg, ami a Xa-faktor aktivitását túlnyomó hatással jár, anélkül, hogy további hatással lenne a koagulációra (PT (protrombin idő), APTT (részlegesen aktivált) Az Enoxaparin nem befolyásolja a rivaroxaban farmakokinetikáját (lásd "Különleges utasítások").
    A klopidogrél (300 mg telítő dózis, majd 75 mg-os fenntartó dózis) nem mutatott farmakokinetikai kölcsönhatást (a Xarelto®-val 15 mg-os dózisban), azonban a véralvadási idő jelentős növekedését rögzítették a beteg alcsoportjában, amely nem korrelált a vérlemezke aggregáció mértékével, P-szelektin vagy GPIIb / IIIa receptorok (lásd a "Különleges utasítások" c. fejezetet). A Xarelto® (15 mg) és 500 mg naproxen egyidejű alkalmazása után a vérzés ideje nem volt klinikailag szignifikáns. Előfordulhat azonban, hogy nagyobb a farmakodinámiás választ mutató betegek (lásd "Különleges utasítások").
    A rivaroxaban és a dronedaron egyidejű alkalmazásakor óvatosan kell eljárni a közös alkalmazás korlátozott klinikai adatai miatt. A vérzés fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni más antikoagulánsokkal együtt történő alkalmazás esetén (lásd "Ellenjavallatok", "Óvatosan" és "Különleges utasítások").
    Óvatosan kell eljárni, ha a Xarelto-t NSAID-okkal (beleértve az acetilszalicilsavat) és a trombocita-gátló szerekkel együtt alkalmazzák, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használata általában növeli a vérzés kockázatát.
    A varfarint (INR = 2,0-3,0) a Xarelto ® -ra (20 mg) vagy a Xarelto®-val (20 mg) a warfarinnal (INR = 2,0-3,0) történő átmenet növelte a protrombin időt / Az INR (Neoplastin) nagyobb, mint a hatások egyszerű összegzésénél (az egyes INR értékek elérhetik a 12-et), míg az APTT-re gyakorolt ​​hatás, a Xa faktor aktivitásának gátlása és a trombin (EPT) endogén potenciáljára gyakorolt ​​hatás additív.
    Szükség esetén tanulmányozza a Xarelto ® farmakodinámiás hatásait az átmeneti időszakban, mint a warfarin által nem befolyásolt teszteket, az anti-faktor Xa aktivitásának meghatározását, a protrombináz által kiváltott alvadási időt és a HEP-tesztet. A varfarin abbahagyását követő 4. naptól kezdve minden laboratóriumi paraméter (beleértve a PV-t, az APTT-t, a Xa-faktor aktivitásának gátlását és az EPT-t) csak a Xarelto® hatását tükrözi (lásd a „Adagolás és adagolás” c. Részt).
    Ha szükséges a warfarin farmakodinámiás hatásainak vizsgálata az átmeneti időszak alatt, az INR értéket a rivaroxabánnal együtt lehet alkalmazni (24 órával az első rivaroxaban adag bevétele után), mivel ebben az időpontban a rivaroxaban kevés hatással van erre a indikátorra.
    A warfarin és a Xarelto ® között farmakokinetikai kölcsönhatásokról nem számoltak be.
    Élelmiszer és tejtermékek
    A Xarelto ® gyógyszert az étkezéstől függetlenül lehet bevenni (lásd "Farmakokinetika").
    Nincs kölcsönhatás
    A rivaroxaban és a midazolám (CYP 3A4 szubsztrát), a digoxin (P-glikoprotein szubsztrát) vagy az atorvasztatin (CYP 3A4 szubsztrát és P-gp) közötti farmakokinetikai kölcsönhatások hiányoznak.
    A protonpumpa inhibitor omeprazol, a H2-hisztamin receptorok ranitidin antagonista, az alumínium-hidroxid / magnézium-hidroxid antacidja, a naproxén, a klopidogrél vagy az enoxaparin egyidejű alkalmazása nem befolyásolja a rivaroxaban biológiai hozzáférhetőségét és farmakokinetikáját.
    A Xarelto® és az acetilszalicilsav kombinált adagolásával végzett klinikai jelentőségű farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatásokat 500 mg-os dózisban nem azonosították.
    A laboratóriumi értékekre gyakorolt ​​hatás
    A Xarelto ® hatóanyag hatással van a véralvadási paraméterekre (PT, APTTV, Ner-teszt) hatásmechanizmusával kapcsolatban.

    Különleges utasítások

    Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazása
    A Xarelto ® alkalmazása nem ajánlott olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás kezelést kapnak azole-gombaellenes szerekkel (például ketokonazollal) vagy HIV-proteáz-inhibitorokkal (például ritonavirral). Ezek a gyógyszerek a CYP 3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitorai. Így ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában a klinikailag jelentős értékekhez (átlagosan 2,6-szor), ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.
    Azonban az azol gombaellenes szer, a flukonazol, a mérsékelt CYP3A4 inhibitor, kevésbé kifejezett hatást gyakorol a rivaroxaban expozícióra, és ezzel egyidejűleg alkalmazható (lásd a „Más gyógyszerekkel való kölcsönhatás” című részt).
    Veseelégtelenség
    A Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni mérsékelt veseelégtelenségben (CC 30-49 ml / perc) szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg alkalmazzák a gyógyszereket, ami a rivaroxaban koncentrációjának növekedéséhez vezethet a plazmában (lásd a „Más gyógyszerekkel való kölcsönhatás” című részt).
    Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CK-t óvatosan kell alkalmazni a 15–29 ml / perc CK-ban szenvedő betegeknél).
    Klinikai adatok a rivaroxaban alkalmazásáról súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (KK® nem ajánlott ilyen betegeknél (lásd "Adagolás és alkalmazás", "Farmakokinetika", "Farmakodinámia").
    A súlyos vesekárosodásban vagy a vérzés fokozott kockázatában szenvedő betegeket, valamint az azol gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz inhibitorokkal egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell a kezelés megkezdése utáni vérzés jelei tekintetében. A megfigyelés elvégezhető a betegek rendszeres fizikai vizsgálatával, a műtét utáni sebgyűjtés gondos monitorozásával, valamint a hemoglobin periodikus meghatározásával.
    Betegek, akiknek agyvérzése vagy a TIA története van
    A Xarelto ® 2,5 mg-os dózisban történő beadása naponta kétszer ellenjavallt ACS-ben szenvedő betegeknél, akiknek története a stroke vagy a TIA. Vizsgálatot végeztünk csak néhány ACS-ben szenvedő betegnél, akinek korábban volt a stroke vagy TIA, ezért ezeknél a betegeknél a gyógyszer hatékonyságára vonatkozó adatok rendkívül korlátozottak.
    Vérzés veszélye
    A Xarelto ® -ot, mint más antitrombotikus szereket is, óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél nagyobb a vérzés kockázata, mint például:


    • veleszületett vagy szerzett véralvadási zavarok
    • magas vérnyomás
    • aktív gyomor-bélrendszeri patológia fekélyekkel
    • a gyomor-bél traktusban a közelmúlt akut fekélye
    • vaszkuláris retinopátia
    • közelmúltban intracraniális vagy intracerebrális vérzés
    • intraspinalis vagy intracerebrális érrendszeri anomáliák
    • a közelmúltban végzett agyi, gerincvelő vagy szemészeti műtét
    • anamnézisében bronchiectasis vagy pulmonalis vérzés epizódja

    Óvatossággal kell eljárni, ha a beteg egyidejűleg veszi a vérzéscsillapító hatású gyógyszereket, például a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID), a vérlemezke-aggregációt gátló szereket vagy más antitrombotikus szereket.
    Az ACS-t követően, akik acetilszalicilsavval vagy Xarelto®-val kombinálva acetilszalicilsavval és klopidogrel / tiklopidinnel kombinációban kapják a Xarelto-t, csak akkor lehet NSAID-eket szedni, ha a kezelés pozitív hatása igazolja a vérzés kockázatát.
    Azoknál a betegeknél, akiknél a gyomor-bélrendszeri fekély kialakulásának kockázata fennáll, megfelelő megelőző kezelést lehet alkalmazni (lásd a "Más gyógyszerekkel való kölcsönhatás" c. Részt).
    A hemoglobin vagy vérnyomás megmagyarázhatatlan csökkenése a vérzés forrásának kereséséhez vezet.
    A Xarelto ® hatásosságát és biztonságosságát az acetilszalicilsav és a klopidogrél / tiklopidin antitrombocita szerrel kombinációban vizsgálták. Nem vizsgálták más trombocita-ellenes szerekkel (pl. Prasugrel vagy tikagrelor) történő kombinált terápiát, ezért nem ajánlott.
    Spinális érzéstelenítés
    Ha a vérlemezke-aggregáció-gátlót szedő betegeknél epidurális / spinális érzéstelenítés vagy gerincvelő pontosságot hajtanak végre a tromboembóliás szövődmények megelőzésére, fennáll annak a kockázata, hogy epidurális vagy gerinc hematoma alakul ki, ami hosszabb bénuláshoz vezethet.
    Ezeknek az eseményeknek a kockázata tovább fokozódik az állandó epidurális katéter vagy a hemosztázisra ható gyógyszerek egyidejű alkalmazása révén. A traumás epidurális vagy gerincszúrás vagy ismételt szúrás szintén növelheti a kockázatot. A betegeket felügyelni kell a neurológiai rendellenességek jeleinek vagy tüneteinek (például a lábak zsibbadása vagy gyengesége, a bél- vagy húgyhólyag-rendellenesség) azonosítására. Ha neurológiai rendellenességeket észlelnek, sürgős diagnózis és kezelés szükséges. Az orvosnak összehasonlítania kell a potenciális előnyöket és a relatív kockázatot a gerinc intervencióját megelőzően az antikoagulánsokat kapó betegek számára, vagy akiknek a trombózis megelőzésére tervezett antikoagulánsokat kell előírniuk.
    A rivaroxaban és az epidurális / spinális érzéstelenítés vagy a gerincvelődés egyidejű alkalmazásával összefüggő vérzés lehetséges kockázatának csökkentése érdekében a rivaroxaban farmakokinetikai profilját figyelembe kell venni. Az epidurális katéter vagy a lumbális punkció beszerelése vagy eltávolítása a legjobb, ha a rivaroxaban antikoaguláns hatását gyengenek ítélik meg (lásd a farmakológiai tulajdonságok / farmakokinetikai szakaszt).
    Az epidurális katétert legkorábban a Xarelto ® utolsó adagjának beadása után 18 órával távolítják el. A Xarelto®-t legkorábban 6 órával az epidurális katéter eltávolítása után kell előírni. Traumatikus szúrás esetén a Xarelto ® receptjét 24 órára el kell halasztani.
    Sebészet és beavatkozás
    Ha invazív eljárást vagy műtétre van szükség, a Xarelto ® 2,5 mg adagolását a beavatkozás előtt legalább 12 órával le kell állítani, ha lehetséges, és az orvos klinikai értékelésén alapul. Ha az ACS-ben szenvedő betegnek, aki tervezett műtéten megy keresztül, nincs szükség trombocita-gátló hatásra, a vérlemezke-aggregáció-gátlók alkalmazását abba kell hagyni, amint azt a gyártó által megadott gyógyszerhasználati utasításban jelezték.
    Ha az eljárást nem lehet elhalasztani, összehasonlító értékelést kell végezni a vérzés fokozott kockázatáról és a sürgős beavatkozás szükségességéről.
    A Xarelto ® bevételét a lehető legrövidebb időn belül, invazív eljárás vagy műtét után kell folytatni, feltéve, hogy a klinikai paraméterek lehetővé teszik, és megfelelő hemosztázist érnek el (lásd a farmakokinetikai / metabolikus és kiválasztási részt).
    Fogamzóképes korú nők
    A Xarelto ® csak fogamzóképes nőknél alkalmazható, ha hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak.
    A korrigált QT intervallum meghosszabbítása
    A Xarelto ® hatása a QT időintervallumra nem volt meghatározva.

    A gépjárművezetéshez és a géppel való munkavégzésre gyakorolt ​​hatás

    A kábítószer-fogyasztás hátterében előfordult az ájulás és a szédülés, ami befolyásolhatja a gépjárművezetés képességét vagy más mechanizmusokat (lásd a „mellékhatások” részt). Azok a betegek, akik hasonló mellékhatásokat tapasztalnak, nem vezethetnek járműveket vagy más mechanizmusokat.