A vérerek trombózisa által okozott komplikációk - a szív- és érrendszeri betegségekben a halálok fő oka. Ezért a modern kardiológiában nagy jelentőséget tulajdonít a vérerek trombózisának és embóliájának (elzáródásának) megelőzésének. A legegyszerűbb formában a véralvadás két rendszer kölcsönhatásaként ábrázolható: vérlemezkék (a vérrögképződésért felelős sejtek) és a vérplazmában oldott fehérjék - koagulációs faktorok, amelyek hatására fibrin keletkezik. A kapott trombus a fibrin szálakba ágyazott vérlemezkék konglomerátumából áll.
A vérrögképződés megakadályozására két kábítószer-csoportot használnak: trombocita-ellenes szerek és antikoagulánsok. A vérlemezkék elleni szerek gátolják a vérlemezkék vérrögképződését. Az antikoagulánsok blokkolják a fibrin képződéséhez vezető enzimes reakciókat.
Cikkünkben figyelembe vesszük az antikoagulánsok főbb csoportjait, a használatukra utaló jelzéseket és ellenjavallatokat, mellékhatásokat.
besorolás
Az alkalmazási helytől függően megkülönböztetik a közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsokat. A közvetlen antikoagulánsok gátolják a trombin szintézisét, gátolják a fibrinogén képződését a vérben. A közvetett antikoagulánsok gátolják a véralvadási faktorok kialakulását a májban.
Közvetlen koagulánsok: heparin és származékai, a trombin közvetlen inhibitorai, valamint a Xa faktor szelektív inhibitorai (az egyik véralvadási faktor). A közvetett antikoagulánsok közé tartozik a K-vitamin antagonisták.
- K-vitamin-antagonisták:
- Fenindion (fenilin);
- Warfarin (warfarex);
- Acenokumarol (szinkumár).
- Heparin és származékai:
- heparin;
- Antithrombin III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexán, enixum);
- Nadroparin (fraxiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Közvetlen trombin inhibitorok:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatran-etexilát (Pradax).
- A Xa faktor szelektív inhibitorai:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
K-vitamin-antagonisták
A trombózisos szövődmények megelőzésének alapja a közvetett antikoagulánsok. A tabletta formáját ambulánsan hosszú ideig lehet bevenni. A közvetett antikoagulánsok alkalmazása bizonyítottan csökkenti a thromboemboliás szövődmények (szívroham, stroke) előfordulását a pitvarfibrillációban és egy mesterséges szívszelep jelenlétében.
A Fenilin jelenleg nem alkalmazható a nemkívánatos hatások magas kockázata miatt. A Sincumarnak hosszú a hatása, és felhalmozódik a szervezetben, ezért ritkán alkalmazzák a terápia ellenőrzésének nehézsége miatt. A K-vitamin antagonisták közül a leggyakoribb gyógyszer a warfarin.
A varfarin eltér az egyéb közvetett antikoagulánsoktól a korai hatásától (10–12 órával a lenyelés után) és a nemkívánatos hatások gyors abbahagyásával alacsonyabb dózisoknál vagy a gyógyszer visszavonásakor.
A hatásmechanizmus a gyógyszer és a K-vitamin antagonizmusához kapcsolódik. A K-vitamin szerepet játszik bizonyos véralvadási faktorok szintézisében. A varfarin hatása alatt ez a folyamat megszakad.
A vénás vérrögök kialakulásának és növekedésének megakadályozására a warfarint írják fel. A pitvarfibrilláció hosszú távú kezelésére és intracardiacális thrombus jelenlétében alkalmazzák. Ilyen körülmények között a szívrohamok és a véredények elzáródásával járó stroke kockázata jelentősen megnő. A warfarin alkalmazása segít megelőzni ezeket a súlyos szövődményeket. Ezt a gyógyszert gyakran használják miokardiális infarktus után, hogy megakadályozzák az új koronária katasztrófát.
A protetikai szívszelepek után a warfarin bevétele legalább néhány évvel a műtét után szükséges. Ez az egyetlen antikoaguláns, amelyet a vérrögképződés megelőzésére használnak a mesterséges szívszelepeken. Folyamatosan szedjük ezt a gyógyszert bizonyos trombofília, különösen az antifoszfolipid szindróma esetében.
A warfarint hígított és hipertrófiai kardiomiopátiákra írják elő. Ezeket a betegségeket a szív üregeinek bővülése és / vagy a falak hipertrófiája köti, ami előfeltételeket biztosít az intracardiacis thrombi kialakulásához.
A warfarinnal történő kezelés során meg kell vizsgálni annak hatékonyságát és biztonságosságát az INR - a nemzetközi normalizált arány figyelemmel kísérésével. Ezt a mutatót 4–8 hetes belépéskor becsülik meg. A kezelés hátterében az INR értéke 2,0-3,0. Ennek a mutatónak a normál értékének fenntartása nagyon fontos a vérzés megelőzéséhez, másrészt a megnövekedett véralvadáshoz.
Egyes ételek és gyógynövények növelik a warfarin hatását és fokozzák a vérzés kockázatát. Ezek áfonya, grapefruit, fokhagyma, gyömbérgyökér, ananász, kurkuma és mások. Rosszabbá teszi a káposzta, a kelbimbó, a kínai káposzta, a répa, a petrezselyem, a spenót, a saláta leveleiben lévő hatóanyag antikoaguláns hatását. A warfarint szedő betegek nem utasíthatják el ezeket a termékeket, hanem rendszeresen, kis mennyiségben, hogy megakadályozzák a vér hirtelen ingadozását.
A mellékhatások közé tartozik a vérzés, a vérszegénység, a helyi trombózis, a hematoma. Az idegrendszer aktivitása fáradtság, fejfájás, ízérzékelési zavarok kialakulásával zavarható. Néha hányinger és hányás, hasi fájdalom, hasmenés, kóros májfunkció. Bizonyos esetekben a bőrt érintik, a lábujjak lila festéke jelenik meg, paresthesia, vaszkulitisz és a végtagok hidegsége. Allergiás reakció alakulhat ki pruritus, urticaria, angioödéma formájában.
A warfarin terhesség alatt ellenjavallt. Nem szabad a vérzés (trauma, műtét, belső szervek és bőrtani fekély) fenyegetésével összefüggő állapotokra előírni. Ne alkalmazza aneurizma, perikarditis, fertőző endocarditis, súlyos hipertónia esetén. A kontraindikáció a laboratórium hozzáférhetetlensége vagy a beteg személyiségjellemzői (az alkoholizmus, a szervezet hiánya, az idős pszichózis stb.) Miatt a megfelelő laboratóriumi ellenőrzés lehetetlensége.
heparin
A véralvadást megelőző egyik fő tényező az antitrombin III. A nem frakcionált heparin a vérben kötődik hozzá, és többször megnöveli molekuláinak aktivitását. Ennek eredményeként a vérrögök képződésére irányuló reakciókat csökkentettük.
A heparint több mint 30 éve használják. Korábban szubkután adták be. Úgy gondoljuk, hogy a nem frakcionált heparint intravénásan kell beadni, ami megkönnyíti a kezelés biztonságosságának és hatékonyságának ellenőrzését. A szubkután adagoláshoz alacsony molekulatömegű heparinokat ajánlunk, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.
A heparint leggyakrabban az akut myocardialis infarktusban fellépő tromboembóliás szövődmények megelőzésére használják, beleértve a trombolízist is.
A laboratóriumi kontroll magában foglalja az aktivált részleges tromboplasztin alvadási idő meghatározását. A 24–72 órás heparin-kezelés hátterében 1,5–2-szer nagyobbnak kell lennie, mint a kezdeti. Szükség van a vérlemezkék számának szabályozására is, hogy ne hagyja ki a thrombocytopenia kialakulását. Jellemzően a heparin-kezelés 3-5 napig tart, az adag fokozatos csökkentésével és a további törléssel.
A heparin vérzéses szindrómát (vérzést) és thrombocytopeniát (vérlemezkék számának csökkenését) okozhatja. Hosszú használatával nagy dózisokban az alopecia (alopecia), az osteoporosis és a hypoaldosteronizmus kialakulása valószínű. Egyes esetekben allergiás reakciók lépnek fel, valamint emelkedik az alanin-aminotranszferáz szintje a vérben.
A heparin ellenjavallt a vérzéses szindróma és a thrombocytopenia, a gyomorfekély és a nyombélfekély, a húgyúti vérzés, a perikarditis és az akut szív aneurizma esetén.
Kis molekulatömegű heparinok
Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin nemfrakcionált heparinból nyerhető. Az utóbbitól kisebb molekulatömegűek. Ez növeli a gyógyszerek biztonságát. Az akció hosszabb és kiszámíthatóbbá válik, így a kis molekulatömegű heparinok alkalmazása nem igényel laboratóriumi kontrollt. Ez fix adagokkal - fecskendőkkel - végezhető.
A kis molekulatömegű heparinok előnye a szubkután beadásuk hatékonysága. Ezenkívül jelentősen alacsonyabb a mellékhatások kockázata. Ezért jelenleg a heparinszármazékok a heparint klinikai gyakorlatból kiszorítják.
A kis molekulatömegű heparinokat a tromboembóliás szövődmények megelőzésére használják a műtétek és a mélyvénás trombózis során. Olyan betegeknél alkalmazzák, akik ágyon pihennek, és nagy kockázattal járnak az ilyen komplikációkban. Ezen túlmenően, ezek a gyógyszerek széles körben előírtak az instabil angina és a miokardiális infarktusra.
Ennek a csoportnak az ellenjavallatai és káros hatásai megegyeznek a heparinnal. A mellékhatások súlyossága és gyakorisága azonban sokkal kisebb.
Közvetlen trombin inhibitorok
Közvetlen trombin inhibitorok, amint az a neve is mutatja, közvetlenül inaktiválják a trombint. Ugyanakkor gátolják a vérlemezke aktivitását. Ezeknek a gyógyszereknek a használata nem igényel laboratóriumi megfigyelést.
A tromboembóliás szövődmények megelőzése érdekében a bivalirudint intravénásan adják be akut miokardiális infarktusba. Oroszországban ez a gyógyszer még nem került felhasználásra.
A dabigatran (pradaksa) tabletta, amely csökkenti a trombózis kockázatát. Ellentétben a varfarinnal, az nem lép kölcsönhatásba az élelmiszerrel. A gyógyszer vizsgálata folyamatos, a pitvarfibrilláció állandó formája. A gyógyszer Oroszországban engedélyezett.
A Xa faktor szelektív inhibitorai
A fondaparinux kötődik az antitrombin III-hoz. Egy ilyen komplex intenzíven inaktiválja az X-faktort, csökkentve a trombuszképződés intenzitását. Az akut koronária szindróma és a vénás trombózis, beleértve a tüdőembólia szubkután kinevezése. A gyógyszer nem okoz thrombocytopeniát és nem vezet osteoporosishoz. A biztonságának laboratóriumi ellenőrzése nem szükséges.
A fondaparinux és a bivalirudin különösen azoknál a betegeknél jelentkezik, akiknél nagyobb a vérzés kockázata. A vérrögök gyakoriságának csökkentésével ebben a betegcsoportban ezek a gyógyszerek jelentősen javítják a betegség prognózisát.
A fondaparinux alkalmazása akut myocardialis infarktusban való alkalmazásra javasolt. Nem alkalmazható csak angioplasztikával, mivel növeli a vérrögök kockázatát a katéterekben.
Az Xa faktor gátlószereinek klinikai vizsgálata tabletták formájában.
A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik az anaemia, vérzés, hasi fájdalom, fejfájás, viszketés, fokozott transzamináz aktivitás.
Ellenjavallatok - aktív vérzés, súlyos veseelégtelenség, a gyógyszer összetevőinek intoleranciája és a fertőző endocarditis.
Közvetlen hatású antikoagulánsok: indikációk és ellenjavallatok. Az alapok áttekintése
Az antikoagulánsok a véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerek egyike, amely megakadályozza a vérrögök képződését az erekben. A hatásmechanizmustól függően ezek a gyógyszerek általában két alcsoportra oszthatók: közvetlen és közvetett antikoagulánsok. Az alábbiakban az első antikoaguláns csoportról beszélünk - közvetlen cselekvésről.
Véralvadási rendszer: alapvető fiziológia
A véralvadás olyan fiziológiai és biokémiai folyamatok kombinációja, amelyek célja a korábban megkezdett vérzés leállítása. Ez a test védő reakciója, amely megakadályozza a masszív vérveszteséget.
A véralvadás két lépésben folytatódik:
- primer hemosztázis;
- enzimatikus koaguláció.
Elsődleges hemosztázis
Ebben a komplex fiziológiai folyamatban három szerkezet van: az érfal, a központi idegrendszer és a vérlemezkék. Amikor az edényfal megsérül és a vérzés megkezdődik, a perforációs hely körül található sima izmok összenyomódnak és az edények spazmusa történik. Ennek az eseménynek a jellege reflex, vagyis önkéntelenül jelentkezik az idegrendszer megfelelő jelzése után.
A következő lépés a vérlemezkék tapadását (tapadását) a helyszínre az érfal falának károsodása és az ezek közötti aggregáció (kötés) között. 2-3 perc múlva a vérzés leáll, mert a sérülési hely eltömődött egy vérrögrel. Ez a thrombus még mindig laza, és a sérülés helyén a vérplazma még mindig folyékony, így bizonyos körülmények között a vérzés új erővel alakulhat ki. Az elsődleges hemosztázis következő fázisának lényege, hogy a vérlemezkék számos metamorfózison mennek keresztül, aminek következtében 3 véralvadási faktor szabadul fel belőlük: kölcsönhatásuk a trombin megjelenéséhez vezet, és kémiai reakciók sorozatát indítja el - enzimatikus koaguláció.
Enzimatikus koaguláció
Amikor trombin nyomai jelennek meg az edény falának károsodásának területén, a szöveti koagulációs faktorok és a vér triggerek közötti kölcsönhatás lépcsőzetes lépése kezdődik, egy másik tényező jelenik meg - tromboplasztin, amely aktív trombint képező, speciális anyag protrombinnal kölcsönhatásba lép. Ez a reakció kalcium-sók részvételével is előfordul, a trombin fibrinogénnel és fibrinnel kölcsönhatásba lép, ami oldhatatlan anyag - szálak csapódnak ki.
A következő lépés a vérrög összenyomása vagy visszahúzása, amelyet úgy érünk el, hogy összenyomják, és összenyomják, ami egy átlátszó, folyékony szérum elválasztását eredményezi.
Az utolsó szakasz a korábban kialakult trombus feloldódása vagy lízise. E folyamat során sok anyag kölcsönhatásba lép egymással, és az eredmény a fibrinolizin enzim megjelenése a vérben, a fibrin-szál elpusztítása és fibrinogénvé alakítása.
Meg kell jegyezni, hogy a véralvadási folyamatokban részt vevő anyagok egy részét K-vitamin közvetlen részvételével alakítják ki a májban: ennek a vitaminnak a hiánya a koagulációs folyamatok megszakadásához vezet.
A közvetlen hatású antikoagulánsok alkalmazására vonatkozó indikációk és ellenjavallatok
Használja a csoport kábítószereit az alábbi helyzetekben:
- a vérrögképződés megakadályozása vagy a lokalizáció korlátozása különböző sebészeti beavatkozások során, különösen a szív és az erek esetében;
- progresszív angina és akut miokardiális infarktus esetén;
- mélyvénák és perifériás artériák, agyi erek, szemek, tüdő artériák embolia és trombózisa;
- disszeminált intravaszkuláris koagulációval;
- a véralvadás megelőzésére számos laboratóriumi vizsgálat során;
- a hemodialízis vagy a kardiopulmonális bypass során a véralvadás csökkentése.
Minden közvetlen hatású antikoagulánsnak saját ellenjavallatai vannak, elsősorban:
A magas vérnyomás esetén ajánlott, hogy a terhesség alatt, a terhesség alatt, az első 3-8 napig, a terhesség alatt, óvatosan alkalmazza ezeket a gyógyszereket.
A közvetlen hatású antikoagulánsok osztályozása
A csoport szerkezete és hatásmechanizmusától függően a csoportba tartozó gyógyszerek három alcsoportra oszthatók:
- nem frakcionált heparin készítmények (heparin);
- kis molekulatömegű heparin (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin és mások);
- heparinoidok (szulodexid, pentozán-poliszulfát);
- direkt trombin inhibitorok - hirudin gyógyszerek.
Nem frakcionált heparin készítmények
Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselője maga a heparin.
A gyógyszer antitrombotikus hatása abban rejlik, hogy láncai képesek a fő véralvadási enzim, trombin gátlására. A heparin a koenzim - antitrombin III-hoz kötődik, aminek következtében ez utóbbi aktívabban kötődik a plazma koagulációs faktorok csoportjához, csökkentve aktivitásukat. A heparin nagy adagban történő bevezetésével gátolja a fibrinogén fibrinné történő átalakulását.
A fentieken kívül az anyagnak számos más hatása van:
- lassítja a vérlemezkék, a leukociták és a vörösvérsejtek aggregációját és tapadását;
- csökkenti az érrendszer áteresztőképességét;
- javítja a szomszédos hajók vérkeringését, biztosítékokat;
- csökkenti az érfal görcsét.
A heparint injekciós oldat formájában állítják elő (az oldat 1 ml-je 5000 U hatóanyagot tartalmaz), valamint gélek és kenőcsök formájában, helyi alkalmazásra.
A heparint szubkután, intramuszkulárisan és intravénásan adják be.
A gyógyszer gyorsan, de sajnos viszonylag rövid ideig hat, egyszeri intravénás injekcióval, majdnem azonnal elkezd hatni, és a hatás 4-5 órán át tart. Az izomba történő bevitel után a hatás fél óra elteltével alakul ki, és 6 óráig tart, szubkután, 45-60 perc és legfeljebb 8 óra után.
A heparint gyakran nem egyedül írják fel, hanem fibrinolitikumokkal és trombocita-ellenes szerekkel kombinálva.
Az adagolás egyéni, és függ a betegség jellegétől és súlyosságától, valamint a klinikai tüneteitől és a laboratóriumi paraméterektől.
A heparin hatását az APTT - aktivált részleges tromboplasztin idő meghatározásával - legalább két naponta egyszer, a terápia első hetében, majd ritkábban - 3 naponta egyszer kell meghatározni.
Mivel a hemorrhagiás szindróma kialakulása a gyógyszer bevezetésének hátterében lehetséges, azt csak a kórházi környezetben kell beadni az orvosi személyzet állandó felügyelete alatt.
A vérzés mellett a heparin kiválthatja az alopecia, a thrombocytopenia, a hiper aldoszteronizmus, a hyperkalemia és az osteoporosis kialakulását.
A helyi felhasználásra szánt heparin készítmények a Lioton, Linoven, Thrombophob és mások. A krónikus vénás elégtelenség megelőzésére és komplex kezelésére használják őket: megakadályozzák a vérrögök képződését az alsó végtagok vénás vénáiban, és csökkentik a végtagok duzzanatát, megszüntetik azok súlyosságát és csökkentik a fájdalom súlyosságát.
Alacsony molekulatömegű heparin készítmények
Ez egy új generációs gyógyszer, amely a heparinnal rendelkezik, de számos előnyös tulajdonsággal rendelkezik. A Xa faktor inaktiválásával nagyobb valószínűséggel csökkentik a vérrögképződés kockázatát, míg antikoaguláns aktivitása kevésbé kifejezett, ami azt jelenti, hogy a vérzés kevésbé valószínű. Ezenkívül az alacsony molekulatömegű heparinok jobban felszívódnak, és hosszabb ideig tartanak, azaz a hatás elérése érdekében a gyógyszer kisebb dózisa és kisebb számú injekció szükséges. Ezenkívül csak kivételes esetekben, rendkívül ritkán oszteoporózist és thrombocytopeniát okoznak.
A kis molekulatömegű heparinok fő képviselői a dalteparin, az enoxaparin, a Nadroparin, a bemiparin. Fontolja meg mindegyiküket részletesebben.
Dalteparin (Fragmin)
A véralvadás enyhén lassul. Elnyomja az aggregációt, gyakorlatilag nem befolyásolja a tapadást. Ezenkívül bizonyos mértékig immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik.
Injekciós oldat formájában kapható.
A gyógyszert vénába vagy szubkután injekciózzák. Az intramuszkuláris injekció tilos. A rendszernek megfelelően, a betegségtől és a beteg súlyosságától függően. A dalteparin alkalmazása csökkentheti a vérlemezkék szintjét, a vérzés kialakulását, valamint a helyi és általános allergiás reakciókat.
Ellenjavallatok hasonlítanak a közvetlen hatású antikoagulánsok csoportjának más gyógyszereihez (fent felsorolt).
Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)
Szubkután beadás után gyorsan és teljesen felszívódik a vérbe. A maximális koncentrációt 3-5 órán belül feljegyezzük. A felezési idő meghaladja a 2 napot. A vizelettel ürül.
Injekciós oldat formájában kapható. Általában szubkután injekciót adnak a hasfal falába. A beadott dózis a betegségtől függ.
A mellékhatások szabványosak.
Ne használja ezt a gyógyszert bronchospasmusra hajlamos betegeknél.
Nadroparin (Fraxiparin)
A közvetlen antikoaguláns hatás mellett immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Emellett csökkenti a vérben a β-lipoproteinek és a koleszterin szintjét.
A szubkután beadás után majdnem teljesen felszívódik, 4-6 óra elteltével a gyógyszer maximális koncentrációját a vérben észlelik, a felezési idő 3,5 óra az elsődlegesen és 8-10 óra a nadroparin ismételt alkalmazásakor.
Általában a hasi rostba injektálva: szubkután. Az adagolás gyakorisága naponta 1-2 alkalommal történik. Bizonyos esetekben az intravénás adagolási módot alkalmazzák a véralvadási paraméterek ellenőrzése alatt.
Adagolás a patológiától függően.
Mellékhatások és ellenjavallatok hasonlítanak a csoport többi gyógyszeréhez.
Bemiparin (Cybor)
Jelentős antikoaguláns és mérsékelt vérzéses hatása van.
A szubkután beadás után a gyógyszer gyorsan és teljesen felszívódik a vérbe, ahol a maximális koncentrációja 2-3 óra elteltével észlelhető. A gyógyszer felezési ideje 5-6 óra. Ami a ma tenyésztési módot illeti, nincs információ.
Forma felszabadulás - oldatos injekció. Az adagolás módja szubkután.
A kezelés dózisa és időtartama a betegség súlyosságától függ.
A mellékhatások és ellenjavallatok a fentiekben szerepelnek.
Nem ajánlott a gyógyszert más antikoagulánsokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, szisztémás glükokortikoidokkal és dextránnal egyidejűleg alkalmazni: ezek a gyógyszerek fokozzák a bemiparin hatását, ami vérzést okozhat.
heparinoidokkal
Ez egy félszintetikus eredetű mukopoliszacharidok csoportja, amelyek a heparin tulajdonságai.
Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek kizárólag az Xa faktorra hatnak, függetlenül az angiotenzin III-tól. Antikoaguláns, fibrinolitikus és lipidcsökkentő hatásuk van.
Általában angiopátiás betegek kezelésére alkalmazzák, akik a vércukorszint emelkedésével járnak: cukorbetegség esetén. Emellett a hemodialízis és a műtéti műveletek során a trombózis megelőzésére szolgálnak. Szintén ateroszklerotikus, trombózisos és tromboembóliás jellegű akut, szubakut és krónikus betegségekben alkalmazzák. Meg kell erősíteni az angina kezelésének antianginális hatását (azaz csökkenteni a fájdalom súlyosságát). Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselői a szulodexin és a pentozán poliszulfát.
Sulodexin (Wessel Due F)
Kapszula és injekciós oldat formájában kapható. Ajánlott intramuscularisan beadni 2-3 hétig, majd szájon át további 30-40 napig. A kezelés folyamata évente kétszer és gyakrabban történik.
A gyógyszer szedése közben hányinger, hányás, gyomor fájdalom, hematomák az injekció helyén és allergiás reakciók lehetségesek.
A heparin gyógyszerek esetében gyakori az ellenjavallatok.
Pentozán poliszulfát
Adjunk ki bevont tablettákat és injekciós oldatot.
Az adagolás módja és a dózis a betegség jellemzőitől függ.
Lenyelés esetén kis mennyiségben felszívódik: biohasznosulása csak 10%, szubkután vagy intramuszkuláris beadás esetén a biológiai hozzáférhetőség 100% -ra csökken. A maximális koncentrációt a vérben a lenyelés után 1-2 órával észleljük, a felezési idő megegyezik a napokkal vagy annál többel.
A gyógyszer többi része hasonló az antikoaguláns csoport többi gyógyszeréhez.
Hirudin készítmények
A nyálmirigy nyálmirigyei által kiváltott anyag - a hirudin - hasonlít a heparin gyógyszerekkel, és antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkezik. A hatásmechanizmusa közvetlenül kötődik a trombinnal és visszafordíthatatlanul gátolja. Részleges hatással van más véralvadási faktorokra.
Nem is olyan régen alakultak ki a hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban - alapú készítmények, de nem kaptak széles körű alkalmazást, ezért a klinikai tapasztalatok még nem gyűltek össze használatuk során.
Két, viszonylag új, antikoaguláns hatású gyógyszerrel szeretnénk külön-külön mondani - ez a fondaparinux és a rivaroxaban.
Fondaparinux (Arixtra)
Ez a gyógyszer antitrombotikus hatással rendelkezik az Xa faktor szelektív gátlásával. A szervezetben a fondaparinux kötődik az antitrombin III-hoz, és több százszor fokozza a Xa faktor semlegesítését. Ennek eredményeként a véralvadási folyamat megszakad, a trombin nem képződik, ezért a vérrögök nem képződhetnek.
A szubkután beadás után gyorsan és teljesen felszívódik. A gyógyszer egyetlen injekciója után a maximális koncentráció a vérben 2,5 óra elteltével észlelhető. A vérben az antitrombin II-hez kötődik, amely meghatározza annak hatását.
Főleg vizelettel ürül ki változatlan formában. A felezési idő 17-21 óra, a beteg korától függően.
Injekciós oldat formájában kapható.
Az adagolás módja szubkután vagy intravénás. Az intramuscularis nem alkalmazható.
A gyógyszer dózisa a patológia típusától függ.
A csökkent vesefunkciójú betegeknél a kreatinin clearance függvényében az Arikstry dózisát kell módosítani.
A májfunkció szignifikáns csökkenésével rendelkező betegeknél a gyógyszert nagyon óvatosan alkalmazzák.
Nem szabad egyszerre alkalmazni a vérzés kockázatát növelő gyógyszerekkel.
Rivaroxaban (Xarelto)
Ez a hatóanyag nagyfokú szelektivitással rendelkezik az Xa faktor elleni aktivitással szemben, amely gátolja annak aktivitását. Magas biológiai hozzáférhetőség (80-100%) jellemzi, ha szájon át szedik (vagyis szájon át jól felszívódik a gyomor-bélrendszerben).
A rivaroxaban maximális koncentrációját a vérben 2-4 óra múlva észlelik az egyszeri bevétel után.
A testből fele a vizelettel ürül, fele a széklet tömegével. A beteg életkorától függően a felezési idő 5-9 és 11-13 óra között van.
Forma kiadás - tabletták.
Lenyelik az étkezéstől függetlenül. A többi közvetlen hatású antikoagulánshoz hasonlóan a gyógyszer dózisa a betegség típusától és súlyosságától függően változik.
A rivaroxaban alkalmazása nem ajánlott bizonyos gombaellenes vagy HIV-szerrel kezelt betegeknél, mivel növelhetik a Xarelto koncentrációját a vérben, ami vérzést okozhat.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a rivaroxaban dózisát kell módosítani.
A reproduktív korú nőket a gyógyszerrel való kezelés ideje alatt megbízhatóan védeni kell a terhességtől.
Mint látható, a modern farmakológiai ipar a közvetlen hatású antikoaguláns szerek jelentős választékát kínálja. Természetesen semmilyen esetben nem öngyógyíthat, az összes gyógyszert, dózist és a kezelés időtartamát csak az orvos határozza meg, a betegség súlyosságától, a beteg korától és más fontos tényezőktől függően.
Melyik orvos kapcsolatba lép
A közvetlen antikoagulánsokat kardiológus, flebológus, angiológus vagy vaszkuláris sebész, valamint hemodialízis (nephrologist) és hematológus írja elő.
LOW MOLECULAR HEPARINES
A 80-as évek második felében több gyógyszeripari vállalat hozta létre a kis molekulatömegű heparinok különböző gyógyszerkészítményeit. A kis molekulatömegű heparinok előállításához különböző szokásos heparin enzimatikus vagy kémiai depolimerizációs módszereket alkalmazunk, amelyek elkerülhetetlenül kísérik a részleges deszulfatálódást, és ezáltal az antikoaguláns aktivitás csökkenését.
Számos tanulmányban megállapították a kis molekulatömegű heparinok farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzőit.
· Először is, a kis molekulatömegű heparinok hosszabb antitrombotikus aktivitással rendelkeznek, mint a hagyományos heparin. Míg a plazma felezési ideje (T1/2) a hétköznapi heparin, a Xa faktor elleni aktivitása alapján, 50-60 perc, T1/2 az alacsony molekulatömegű heparinok intravénás beadás után 1,5 és 4,5 óra között mozognak, az alacsony molekulatömegű heparinok antitrombotikus hatásának jelentős időtartama lehetővé teszi, hogy naponta 1 vagy 2 alkalommal adják be őket.
Másodszor, az alacsony molekulatömegű heparinok többségének biológiai hozzáférhetősége a mély szubkután injekció után körülbelül 90%, míg a szokásos heparin esetében csak 15-20%. Ezért a normál heparinnal ellentétben a kis molekulatömegű heparinok szubkután beadhatók nemcsak profilaktikus célokra, hanem terápiás célokra is.
· Harmadszor, a normális heparin és a kis molekulatömegű heparinok mechanizmusai és módjai eltérőek. Az alacsony molekulatömegű heparinok clearance-e lassabb és egyenletesebb, mint a normál heparin, ami azzal magyarázható, hogy az alacsony molekulatömegű heparinok kevésbé szulfatáltak, és ennélfogva kevésbé valószínű, hogy kötődnek az endoteliális sejtmembránokhoz és a plazmafehérjékhez. Úgy véljük, hogy a vese kiválasztása a kis molekulatömegű heparinok szervezetből történő eltávolításának fő módja. Veseelégtelenségben a kis molekulatömegű heparinok T1 / 2-je jelentősen hosszabb.
· Negyedszer, a kis molekulatömegű heparinok, sokkal kisebb mértékben, mint a normál heparin, kötődnek a plazmafehérjékhez (például egy hisztidin-gazdag glikoproteinhez, a vérlemezke-faktorhoz stb.), Amelyek semlegesítik antitrombotikus hatásukat.
A kis molekulatömegű heparinek egy másik előnye a hagyományos heparinnal összehasonlítva a trombocitopénia alacsony előfordulási gyakorisága.
A kis molekulatömegű heparinok klinikai alkalmazásának fő területe az ortopédiai, sebészeti, neurológiai és terápiás betegeknél az alsó végtagok és a medence mélyvénás trombózisának kialakulásának nagy kockázata.
Az alacsony molekulatömegű heparinok kinevezésére és mellékhatásaira vonatkozó ellenjavallatok megegyeznek a szokásos heparinnak.
Nadroparin (Fraxiparin) A gyógyszer alacsony molekulatömegű heparin.
Farmakokinetikáját. A hatás a beadás után egy órán belül alakul ki, 3 óra elteltével eléri a maximumot. A gyógyszer hatása 18 óra.
Gyógyszerhatástani. A Fraksiparinnak gyors és tartós hatása van. A heparinnal ellentétben magas anti-aggregációs aktivitással rendelkezik, és kevés hatással van a trombin bioszintézisére.
Használati jelzések.
1. A trombózis megelőzése.
2. A thrombophlebitis kezelése.
Használati jelzések. Akut artériás és vénás trombózis. A miokardiális infarktus veszélyével az Actilyse-t csak a fájdalom kezdetét követő első 6 órában írják elő.
Dalteparin. Kis molekulatömegű heparin, amelyet a sertések vékonybél nyálkahártyájából származó nátrium-heparin szabályozott depolimerizációjával (nitrogénsavval) kapunk, amelyet kromatográfiás tisztítás követ. Ez egy szulfatált poliszacharid lánc (az oligoszacharidok 2,5-anhidro-D-mannitolmaradékot tartalmaznak végcsoportként).
Lepros: Kezelés: akut mélyvénás trombózis, pulmonális thromboembolia, instabil angina, miokardiális infarktus Q hullám nélkül.
Megelőzés: a mélyvénás trombózis sebészeti beavatkozások során, beleértve a hasüregben a tromboembóliás szövődmények kialakulásának kockázata (40 évesnél idősebb, elhízás, 30 percnél hosszabb érzéstelenítés, rosszindulatú daganat, mélyvénás vagy pulmonalis artériás trombózis előfordulása), véralvadás az extrakorporális keringésben hemodialízis és hemofiltráció során a betegeknél akut és krónikus veseelégtelenség esetén.
Ellenjavallatok: Túlérzékenység, pl. más kis molekulatömegű heparinok és / vagy heparin; heparin okozta trombocitopénia; vérzés, gyomorfekély, nyombélfekély és fekélyes vastagbélgyulladás akut stádiumban, vérzésre hajlamosodva; agyi keringés vérzéses rendellenességei, pl. vérzéses stroke; a különböző genesisek hypocoagulációja (hemofília, fokozott vérzés stb.); szeptikus endokarditisz; sérülés vagy műtét az agyon és a gerincvelőn, a szemen, a füleken.
A szulodexid (tartály) egy antitrombotikus gyógyszer, amely két, az eredeti technológia által kiváltott glikozaminoglikánt tartalmaz, amely a sertés bél nyálkahártyájából, az oparin gyors frakciójából (80%) és a dermatán-szulfátból (20%) tartozik.
A szulodexid kétségtelen előnye a hagyományos heparinnal és kis molekulatömegű heparinnal összehasonlítva nemcsak parenterálisan, hanem szájon át történő alkalmazás esetén is. Ezért a szulodexid klinikai alkalmazási területe sokkal szélesebb, mint más antitrombin III-tól függő trombin inhibitorok.
A szulodexidnak a következő jelzése van:
1) az alsó végtagok mélyvénás trombózisának megelőzése;
2) másodlagos megelőzés akut miokardiális infarktus után.
3) az alsó végtagok elpusztító ateroszklerózisának kezelése.
4) a koszorúér-bypass graftok trombózisának megelőzése.
A szulodexidot a betegek jól tolerálják; a mellékhatások, elsősorban a vérzéses szövődmények, rendkívül ritkák (0,5-1,3%).
A 80-as években létrehozott másik antitrombotikus szer danaparoid
A Danaparoid (organaran, lomoparin) egy kis molekulatömegű heparid, amely különböző glikozaminoglikánok keveréke, amely az eredeti technológia szerint elkülönül a disznó nyálkahártyájáról. A danaparoid fő komponense a heparán-szulfát (kb. 80%); emellett a készítmény dermatánt, kondroitint és néhány kis molekulatömegű heparin frakciót tartalmaz.
Annak ellenére, hogy a danaparoid heparint tartalmaz, nem rendelkezik antitrombin aktivitással. Az Xa faktor specifikus aktivitása körülbelül 10-szer kisebb, mint a kis molekulatömegű heparinok aktivitása, de ez a aktivitás sokkal szelektívebb. A gyógyszer fontos előnye a hosszú T1 / 2, amely körülbelül 14 óra, a hatóanyag biológiai hozzáférhetősége szubkután beadás után eléri a 100% -ot.
Az alacsony molekulatömegű heparinokhoz hasonlóan a danaparoidot elsősorban az alsó végtagok mélyvénás trombózisának megelőzésére és az ortopédiai, sebészeti, neurológiai és terápiás betegeknél alkalmazzák.
Hirudin. Mint ismeretes, az ősi Görögországban gyógyászati célokra gyógyászati célokra használták le a piócákat (Hirudo medicineis), azonban a pióca nyál antikoaguláns hatását először Jü Haycraft írta le 1884-ben. Század 50-es években F. Markivardt a hirudint tiszta formában izolálta, a 80-as években a kémiai szerkezetének meghatározása után a rekombináns DNS-módszer alkalmazása miatt lehetővé vált ennek a gyógyszernek az ipari előállítása.
A hirudin egy olyan polipeptid, amely 65 vagy 66 aminosavmaradékot tartalmaz, körülbelül 7000 D molekulatömeggel. Ez a legerősebb és legspecifikusabb trombin inhibitor, amellyel gyorsan kötődik, és stabil komplexet képez. A hirudin megakadályozza a trombin minden hatását - nemcsak a fibrinogén fibrinné történő átalakulását, hanem az V, VIII és XIII faktor aktiválását is. A heparinnal ellentétben gátolja a trombin által indukált vérlemezke aggregációt. A hirudin a trombin szelektív induktora; a glikozaminoglikánokkal ellentétben nem gátolja más szerin proteázok aktivitását.
Kis molekulatömegű heparinok: osztályozás és a legjobb gyógyszerek listája
A vaszkuláris trombózis a szív- és érrendszeri elváltozások miatt a halál egyik legfőbb oka. Ennek fényében a modern kardiológusok nagy figyelmet fordítanak még az emberi hajók trombózisformációinak korai diagnózisára sem, hanem azok megelőzésére specializált gyógyszerekkel történő terápiával.
Ezeknek a gyógyszereknek a neve - antikoagulánsok. Dióhéjban cselekvésük iránya olyan, hogy egyszer az emberi testben a vérrögök tényezőire hatnak, ezáltal jelentősen csökkentve a kockázatokat.
A mai cikkben az antikoagulánsok egyik fajtájáról beszélünk, nevezetesen a kis molekulatömegű heparinokról. Ezeknek a gyógyszereknek a lényegét, osztályozását és használatának jellemzőit az alábbiakban részletesen ismertetjük.
Néhány szó a kis molekulatömegű heparinok hatásáról
Kis molekulatömegű heparinok - antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek
Valószínűleg mindenki hallott ilyen jelenségről, mint a véralvadás. Általában az emberi sérüléseknél fordul elő a vérzés semlegesítésére. Néhány patológiában vagy a szív- és érrendszer elégtelen tónusában azonban a véralvadás szignifikánsan nő, és ami a legszörnyűbb, az érrendszeren belül történik, ezáltal blokkolja a lumeneket.
Ennek a jelenségnek a jellege az, hogy a véralvadások - a véralvadás kialakulásáért felelős vérlemezkék - kezdik kölcsönhatásba bizonyos típusú fehérjékkel - véralvadási faktorokkal. Ennek eredményeképpen a két plazma-vegyület kölcsönhatása provokálja a fibrin képződését, amely a vérlemezke sejtet borítja. Ez a szimbiózis a véredények elzáródásának oka, ami gyenge permeabilitáshoz és megfelelő komplikációkhoz vezet. Annak érdekében, hogy semlegesítsük az ilyen körülményeket, az antikoagulánsokat alkalmazzuk, amelyek gátolják a korábban vérrel való hígítással korábban tárgyalt reakciókat.
Az alacsony molekulatömegű (frakcionált) heparinok az antikoagulánsok egyik típusa.
Ezek a gyógyszerek az antikoagulánsok első csoportjába tartoznak, és gyakran használják a modern kardiológiában a trombózis patológiák megelőzésére vagy közvetlen kezelésére. Kis molekulatömegű heparinokat kapunk, elsősorban a természetes heparinok eredeti szerkezetének megváltozásán alapuló komplex kémiai reakciók (például a bél epitheliumban lévő sertés) miatt. A kémiai modernizáció eredménye az antikoaguláns molekulák 30-35 százalékos csökkenése, amely 4000-6000 dalton közötti tömegű.
A heparinok farmakológiai hatásának szempontjából a fenti manipulációk lehetővé teszik számunkra, hogy két fő tulajdonságot adjunk nekik:
- antikoaguláns (gátolja vagy teljesen lefagyja a fibrin képződést az emberi szív- és érrendszerben);
- antitrombotikus (minimálisra csökkenti a vérrögök kockázatát az edényekben).
Meg kell jegyezni, hogy a kis molekulatömegű heparinok valós hatásának elérése csak szubkután vagy intravénás adagolással lehetséges. A gyógyszerkészítmények ebbe az osztályába tartozó tabletták és egyéb formák nem használhatók nulla hatásosság miatt.
A gyógyszerek alkalmazására vonatkozó indikációk
Leggyakrabban drogokat írnak fel akut mélyvénás trombózisra.
A kis molekulatömegű heparinok fenti farmakológiai tulajdonságai meghatározzák a fókuszpontjukat - a trombózis patológiás kezelése vagy megelőzése.
Ha szélesebb körben figyelembe vesszük az antikoagulánsok alkalmazására vonatkozó jelzéseket, kiemeljük:
- megelőző tromboembólia a megfelelő műveletek után
- a trombózis profilaktikus kezelése olyan személyeknél, akik hajlamosak ilyen hajlamra
- bármilyen formájú szív- és érrendszeri műtéten átesett betegek profilaktikus terápiája
- bizonyos típusú instabil angina és miokardiális infarktus kezelése
- akut mélyvénás trombózis kezelése
- tüdőembólia kezelés
- súlyos trombózis kezelésére
- hemodialízis és hemofiltráció
A kis molekulatömegű heparinok alapján jelentős mennyiségű gyógyszer keletkezett. Mindenesetre mindegyikük célja, hogy megszabaduljon a trombózisos patológiáktól vagy a fejlődésük kockázatától.
Ne felejtsük el, hogy az antikoagulánsok kinevezése - az orvos előjoga, így az önellátás ebben a tekintetben jobb, ha nem. Legalábbis figyelembe véve a kis molekulatömegű heparinok használatának ellenjavallatait és számos mellékhatást.
Az antikoagulánsok osztályozása
A gyógyszerek besorolása a sótartalmú vegyületek előállításának módszerein alapul.
A jelenleg vizsgált heparinok természetének végső megértéséhez érdemes figyelni az antikoagulánsok általános osztályozására.
A modern kardiológiában ezek a gyógyszerek két nagy csoportra oszlanak:
- Közvetlen cselekvés, amely közvetlenül a vérrögök főbb tényezőire (elsősorban trombinra) hat. Ez a gyógyszerek csoportja a heparinok, származékaik és hasonló glikozaminoglikánok (például heparán és dermatán), amelyek közvetett trombin inhibitorok. Ez azt jelenti, hogy a megjelölt anyagok antitrombotikus hatásúak csak akkor, ha bizonyos anyagok vannak a vérben (a III antithrombin különösen fontos). A közvetlen antikoagulánsok közé tartoznak a közvetlen trombin inhibitorok is, amelyek minden esetben hatnak a véralvadási faktorokra. Ezek közé tartozik a hirudin, analógjai és számos oligopeptid.
- Közvetett hatások a trombózis közvetett tényezőire, és nem mindig képesek teljesen kiküszöbölni az ilyen kockázatokat. Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselői a monokumarinok, az indandions és a dicoumarinek.
Összefoglalva az antikoagulánsok osztályozásának megfontolását, lehetséges, hogy számos fontos rendelkezést lehet kialakítani a ma vizsgált kis molekulatömegű heparinokra. Ezek közül a legfontosabbak a következők:
- A heparinok függősége bizonyos anyagok jelenlétében a vérben, az úgynevezett trombusképződés alfaktorok, amelyek hiányában heparin készítmények alkalmazása nem hatékony.
- Erősebb hatásuk a közvetett antikoagulánsok képviselőivel összehasonlítva.
- A kardiológusokkal való kötelező konzultáció szükségessége a kis molekulatömegű heparinok bevétele előtt.
Talán az antikoagulánsok farmakológiai tulajdonságainak és általános jellegének ezt a megfontolását befejezzük, és folytatjuk az alacsony molekulatömegű heparinok profilvizsgálatát.
A legjobb eszközök áttekintése
A Hemapaksan a közvetlen hatású antikoaguláns gyógyszerekre utal.
Amint azt korábban említettük, az alacsony molekulatömegű heparin antikoagulánsok igen nagy mértékben termelnek. Mivel mindegyikük iránya teljesen azonos, rendkívül fontos a leghatékonyabb terápiás szer kiválasztása.
A professzionális kardiológusokkal folytatott konzultációk után a mi erőforrásunk 10 legjobb kis molekulatömegű heparint választott.
Ezek a következők:
- Nadroparin kalcium.
- Gemapaksan.
- Fragmin.
- Fraxiparine.
- Klivarin.
- Eniksum.
- Dalteparin.
- Flenoks.
- Novoparin.
- Clexane.
A kardiológusok mindegyik vizsgált eszközzel kapcsolatban megkülönböztetik őket:
- meglehetősen hosszú antitrombotikus hatás
- a trombinképződés jelentős gátlása
- megelőzési célú felvétel lehetősége
- antikoaguláns hatások
- elfogadható költség
Ne felejtsük el, hogy mielőtt bármilyen gyógyszert szednének, rendkívül fontos, hogy konzultáljon egy orvossal és részletesen tanulmányozza a mellékelt utasításokat. Ellenkező esetben a nem hatékony vagy az egészségre veszélyes terápia megszervezésének kockázata meglehetősen magas.
Ellenjavallatok és lehetséges mellékhatások
A véralvadás megszegése ellenjavallt!
Ha bármilyen formájú antikoagulánsokkal kezeli a kezelést, rendkívül fontos, hogy kizárjuk az adott betegben történő alkalmazásuk ellenjavallatait. By the way, van egy csomó tilalom ezeknek a gyógyszereknek.
Kis molekulatömegű heparinok esetében az alábbiakat kell kiemelni:
- allergiás megnyilvánulások;
- véralvadási zavarok
- vérzéses stroke
- encephalomalacia
- súlyos központi idegrendszeri sérülések
- korábbi szemsebészet
- retinopátia cukorbetegségben
- akut gyomor-bélrendszeri fekélyek
- a gyomor-bél traktusban és a tüdőben (például gyomor sérülések vagy aktív tuberkulózis esetén) fellépő vérzés kockázata vagy nagy t
- súlyos vesebetegség
- artériás hypertonia
- bakteriális endokarditisz
- terhesség első trimeszterében
Speciális célokra és nagyfokú óvatossággal alacsony molekulatömegű heparinokat használnak:
- a nyílt és a belső vérzés magas kockázata
- a gyomor-bél traktus nem akut formája
- keringési zavarok az agyban
- bármilyen formájú ischaemia
- legutóbbi műveletek a test bármely részén
- kisebb máj-, vese-, hasnyálmirigy- és központi idegrendszeri problémák
- cukorbaj
- 60 éves korától
További információ az antikoagulánsokról a videóban:
Az ellenjavallatok figyelmen kívül hagyása vagy az antikoagulánsokkal való nem megfelelően szervezett kezelés esetén fel kell készülnie a mellékhatások megjelenésére. A különböző embereknek különböző megnyilvánulásai vannak és karakterük lehet:
- a vérzés aktiválása és az ellenőrizetlen útjuk
- allergiás reakció
- kopaszság
- bőr nekrózis
- különböző típusú immunopatogenezis
Amikor az első "mellékhatások" megjelennek, azonnal el kell utasítania a véralvadásgátló terápiát, és meg kell látogatnia orvosát, hogy vizsgálja meg a további cselekvési vektorokat. A vérzés aktiválódása esetén - a beteget azonnal kórházba kell vinni.
Az antikoaguláns terápia előnyei és hátrányai
A kis molekulatömegű heparinok tabletták formájában nem készülnek!
A mai cikk végén a kis molekulatömegű heparinokkal végzett antikoaguláns terápia előnyeire és hátrányaira koncentrálunk.
Kezdjük ezeknek a gyógyszereknek az előnyeivel:
- nagy teljesítmény
- viszonylag könnyű a vétel
- alacsony használat gyakorisága (legfeljebb naponta egyszer)
- ritka provokációs mellékhatások
- a szervezett terápia hatékonyságának kényelmes ellenőrzése
Ami a hiányosságokat illeti, akkor tartalmaznia kell:
- a gyógyszer beadásának szükségessége, ami nem elfogadható minden beteg számára
- jelentős ellenjavallatok jelenléte
- a magas színvonalú és biztonságos önkezelés megszervezése
Ehhez talán befejezzük az alacsony molekulatömegű heparinok felülvizsgálatát. Reméljük, hogy a bemutatott anyag hasznos volt az Ön számára, és válaszokat adott a kérdéseire. Kívánok egészségre és a test minden betegségének sikeres kezelésére!
Hibát észleltem? Válassza ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt, hogy elmondja nekünk.
Alacsony molekulatömegű heparinok (NMG)
véralvadásgátló hirudin vér aktivátor
A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a heparin akut miokardiális infarktusban, instabil anginában, az alsó végtagok mélyvénáinak trombózisában és néhány más állapotban is hatásos. Azonban a véralvadásgátló hatás súlyosságának pontossággal való előrejelzése nem teszi lehetővé a véralvadási idő vagy az aktivált részleges tromboplasztin idő meghatározásához szükséges rendszeres és gyakori laboratóriumi vizsgálatokat. Ezenkívül a heparinnak mellékhatásai vannak, különösen oszteoporózist, thrombocytopeniát okozhat, és elősegíti a vérlemezke aggregációt is. Ebből a szempontból a nem frakcionált heparinból izolált kis molekulatömegű heparinokat (LMWH) fejlesztették ki.
Kémiai szempontból a heparin olyan polimerek keveréke, amelyek szacharidok maradékaiból állnak, amelyek molekulatömege 5000 és 30 000 D között van. Az ilyen polimer molekulái kötődnek a plazma antitrombinnal - egy meghatározott pentaszacharid szekvenciához.
1. ábra. A heparinok szerkezeti és funkcionális pentaszacharidszekvenciája.
Amikor a heparin kölcsönhatásba lép az antitrombinnal, az utóbbi aktivitása drámai módon nő. Ez megteremti az előfeltételeket a véralvadási reakciók kaszkádjának elfojtására, ami miatt a heparin antikoaguláns hatása megvalósul. Meg kell jegyezni, hogy a "nem frakcionált" heparin különböző lánchosszúságú polimereket tartalmaz. A kis méretű heparin molekulák fokozzák az antikoaguláns hatást a Xa faktor aktivitásának elnyomásával, de nem képesek növelni az antitrombin hatását, amelynek célja a Pa alvadási faktor gátlása. Ugyanakkor a hosszabb láncú heparinok növelik az antitrombin aktivitását a Pa faktorhoz viszonyítva. Az antitrombint aktiváló heparinok a nemfrakcionált heparint alkotó harmadik csoportot alkotják.
Így kémiai szempontból az LMWH-k a szulfatált glikozaminoglikánok heterogén keveréke. Az LMWH alapú gyógyszereknek számos előnye van a nem frakcionált heparinnal szemben. Így azok alkalmazása során a dózisfüggő antikoaguláns hatás ennél nagyobb pontossággal megjósolható, a szubkután beadás után megnövekedett biológiai hozzáférhetőséggel, hosszabb felezési idővel, alacsony thrombocytopenia előfordulási gyakorisággal jellemezhető, továbbá nincs szükség a véralvadási idő és az aktivált részleges tromboplasztin idő rendszeres meghatározására.
Ábra. 2. A "nem frakcionált" heparin (UFH) és alacsony molekulatömegű származékainak (LMWH) antikoaguláns hatásának jellemzői