Xarelto: használati utasítás, analógok és vélemények

A Xarelto egy közvetlen hatású antikoaguláns. A Xa faktor nagyfokú szelektív közvetlen gátlója, magas adagolás esetén. Hatóanyag - rivaroxaban.

A gyógyszer nagyon magas hatásfokú, mivel a koagulációs kaszkádban a legfontosabb szerepet játszik az X faktor aktiválása a külső és belső koagulációs útvonalon a Xa faktor kialakulásával.

A rivaroxaban nagyon gyorsan felszívódik. A gyógyszer bevételét követő 2-4 órán belül elérik a hatóanyag maximális koncentrációját a vérben. A gyógyszer hatóanyagának nagy része, és ez akár 95%, a plazmafehérjékhez kötődik. A hatóanyag kb. 2/3-a metabolizálódik és ürülékben és vizeletben ürül ki egyenlő arányban. A gyógyszer további 1/3-a változatlan formában a vesén keresztül választódik ki.

A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0,98), ha a Neoplastin-készletet elemzésre használják. Továbbá az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) és a Heptest eredménye dózisfüggő módon növekszik, azonban ezek a paraméterek nem ajánlottak a farmakodinamikai hatások értékelésére.

Használati jelzések

Mit segít a Xarelto? Az utasítások szerint a gyógyszert a következő esetekben írják elő:

• A vénás thromboembolia megelőzésére azoknál az embereknél, akik nagy ortopédiai műtéten mentek keresztül az alsó végtagokon.
• A nem szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő embereknél a szisztémás thromboembolia és a stroke megelőzésére.
• A tüdőembólia és a mélyvénás trombózis kezelésére, a visszatérő tüdőembólia és a DVT megelőzésére.

Használati utasítás Xarelto, adagolás

A 10 mg-os tablettát étkezés nélkül, 15 és 20 mg-os étkezés közben kell bevenni.

A szokásos adagolás az utasításoknak megfelelően - 1 tabletta Xarelto 20 mg naponta egyszer.

Károsodott vesefunkció esetén a javasolt adag 15 mg naponta egyszer.

• A maximális napi adag 20 mg.

A kezelést hosszú ideig kell végezni, amíg a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát.

A következő adag kihagyása esetén azonnal fel kell venni egy tablettát. A következő napon rendszeresen folytassa a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.

Az ajánlott kezdő adag akut DVT vagy pulmonális embolia kezelésére - napi 15 mg / 2-szer az első 3 héten, majd 20 mg naponta egyszer.

A maximális napi adag 30 mg a kezelés első 3 hetében és 20 mg további kezelés esetén.

A parenterális antikoagulánsokat szedők esetében a Xarelto-t a gyógyszer következő menetrend szerinti parenterális beadása előtt 0–2 órával kell kezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszakításakor (például nemfrakcionált heparin intravénás adagolása).

Mellékhatások

Az utasítás figyelmezteti a következő mellékhatások kialakulásának lehetőségét a Xarelto felírásakor:

• A hatásmechanizmust figyelembe véve a gyógyszer használata fokozhatja a látens vagy nyílt vérzés kockázatát bármely szervből és szövetből, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet.

Gyakran vannak: vérszegénység, tachycardia, vérzés a gyomor-bélrendszerben, gastrointestinalis vérzés (beleértve a vérzést és a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés, hasmenés, hányás, láz, perifériás ödéma, általános jólét romlása ( a gyengeség, agyiásodás), a vérzés utáni vérzés (beleértve a posztoperatív anaemiát és a seb vérzését), véraláfutások túlzott hematoma, fokozott transzamináz aktivitás, végtagi fájdalom, szédülés, fejfájás, rövidtávú szinkope, vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia), orrvérzés, viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, hypotonia, hematoma.

Ellenjavallatok

A Xarelto alkalmazása a következő esetekben ellenjavallt:

• a rivaroxabánnal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
• klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis, gastrointestinalis);
• májbetegség, koagulopátia kíséretében, ami növeli a klinikailag releváns vérzés kockázatát;
• terhességi időszak.

túladagolás

Ritkán túladagolásról számoltak be, ha 600 mg-ot vettek vérzés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt telítettségi hatás várható az 50 mg-os vagy annál nagyobb hiperterápiás dózisok átlagos rivaroxaban plazmaszintjének további növelése nélkül.

A specifikus antidotum ismeretlen. Túladagolás esetén az aktivált szén felhasználható az abszorpció csökkentésére. Tekintettel a plazmafehérjékhez való intenzív kötődésre, a rivaroxaban várhatóan nem eliminálódik a dialízis során.

kölcsönhatás

Óvatosan kell eljárni a dronedaron egyidejű alkalmazásával a közös alkalmazás korlátozott klinikai adatai miatt.

A vérzés fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni más antikoagulánsokkal együtt.

Különleges utasítások

Nem ajánlott Xarelto-t szedni az azolcsoport (pl. Ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir) gombaellenes szerekkel történő egyidejű szisztémás kezelésével. Ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában klinikailag szignifikáns értékekhez (átlagosan 2,6-szerese), ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet.

Óvatosan kell eljárni olyan betegségek és állapotok esetén, amelyek a vérzés fokozott kockázatával járnak.

A kezelés alatt ájulás és szédülés lehetséges, ezért a vezetést vagy más figyelmet igénylő mechanizmusokat nem ajánlott.

Analógok Xarelto, ár a gyógyszertárakban

Szükség esetén a Xarelto helyettesíthető a hatóanyag analógjával - ezek a gyógyszerek:

Hasonló akcióban:

Az analógok kiválasztása fontos megérteni, hogy a Xarelto használatára vonatkozó utasítások, a hasonló hatású gyógyszerek ára és áttekintése nem érvényesül. Fontos, hogy forduljon orvoshoz, és ne szedje be a gyógyszer független cseréjét.

Az orosz gyógyszertárak ára: tabletta Xarelto 20 mg 14 db. - 1490 - 1573 rubel, 15 mg 14 db. - az 593 gyógyszertár szerint 1479-től 1580 rubelig.

Eladásra kapható. A tablettákat gyermekektől távol kell tartani 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Az eltarthatóság 3 év a csomagoláson feltüntetett gyártási időponttól. Ne használja a gyógyszert a lejárati idő után.

Mit mondanak a vélemények?

A legtöbb orvos véleménye a Xarelto-ról arról beszél, hogy az aktív vagy látens vérzés kockázata bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ebben az esetben a gyógyszert szedő betegek áttekintése tartalmaz információkat a gyakori vérzéses szövődményekről: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, duzzanat és így tovább.

Xarelto: használati utasítás

struktúra

1 tabletta Xarelto filmbevonat:

Hatóanyag: rivaroxaban mikronizált - 10 mg

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, 5prPpromellóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát; héj: vasoxid piros E172, 15prP hipromellóz, makrogol 3350, titán-dioxid E171.

leírás

Kerek, rózsaszínű bevonatú, filmmel bevont, gravírozással ellátott tabletták: az egyik oldalon egy háromszög az adagolás megnevezésével (10), a másik pedig a Bayer védjegye.

Farmakológiai hatás

A Xarelto a Xa faktor igen szelektív közvetlen inhibitora, szájon át szedett biológiai hozzáférhetőséggel.

A koagulációs kaszkádban központi szerepet játszik az X faktor faktor Xa aktiválása belső és külső útvonalakon keresztül.

A humán vizsgálatok kimutatták, hogy az X-faktor aktivitása dózisfüggő gátlást mutat. A Xarelto dózisfüggő hatással van a protrombin időre és szorosan korrelál a plazmakoncentrációval (g = 0,98), ha a Neoplastin® készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A műszer leolvasását másodpercben kell elvégezni, mivel az INR (nemzetközi normalizált arány) kalibrálásra és validálásra kerül csak a kumarinok esetében, és nem alkalmazható más antikoagulánsok esetében. A nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a protrombin (Neoplastin®) 5/95 százalékos aránya 2-8 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás elérése mellett) 13 és 25 másodperc között változik.

A rivaroxaban dózisfüggően növeli az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT) és a HepTest® eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. A rivaroxaban szintén befolyásolja az anti-faktor Xa aktivitását, de a kalibrálásra nincsenek szabványok.

A Xarelto kezelés ideje alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.

farmakokinetikája

Felszívódás és biohasznosulás

A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció (Smake) a tabletták bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.

A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban biohasznosulása magas (80-100%), nem függ az étkezéstől.

A Xarelto 10 mg bevehető étkezés közben vagy anélkül. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog. elosztás

Emberekben a rivaroxabán nagy része (92-95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Eloszlási térfogat - átlag, V_ss kb. 50 liter.

Metabolizmus és kiválasztás

Az előírt rivaroxaban dózisának körülbelül 2/3-a metabolikus lebomláson megy át, és ezután egyenlő részekben kiválasztódik a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.

A rivaroxabánt a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A fő biotranszformációs helyek a morfolincsoport oxidatív lebomlása és az amidcsoportok hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vcr (mellrák rezisztencia fehérjék) fehérje hordozóinak szubsztrátja.

A változatlan rivaroxaban a humán plazmában a legfontosabb vegyület, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a terminális felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.

Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a csökkent (látszólagos) teljes és vese-clearance miatt.

Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket. Különböző súlykategóriák

Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

Nincs adat ebben a korosztályban.

A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeket.

Felszívódás és biohasznosulás

A rivaroxaban gyorsan felszívódik; A maximális koncentráció (Smake) a tabletták bevétele után 2-4 óra múlva érhető el.

A 10 mg-os dózis után a rivaroxaban biohasznosulása magas (80-100%), nem függ az étkezéstől.

A Xarelto 10 mg bevehető étkezés közben vagy anélkül. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt változékonyság jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30% és 40% között mozog. elosztás

Emberekben a rivaroxabán nagy része (92-95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. Eloszlási térfogat - átlag, V_ss kb. 50 liter.

Metabolizmus és kiválasztás

Az előírt rivaroxaban dózisának körülbelül 2/3-a metabolikus lebomláson megy át, és ezután egyenlő részekben kiválasztódik a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.

A rivaroxabánt a CYP3A4, a CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A fő biotranszformációs helyek a morfolincsoport oxidatív lebomlása és az amidcsoportok hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Vcr (mellrák rezisztencia fehérjék) fehérje hordozóinak szubsztrátja.

A változatlan rivaroxaban a humán plazmában a legfontosabb vegyület, és a plazmában nem található jelentős vagy aktív keringő metabolit. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a terminális felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.

Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a csökkent (látszólagos) teljes és vese-clearance miatt.

Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket. Különböző súlykategóriák

Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

Nincs adat ebben a korosztályban.

A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségeket.

A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztott betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi, hogy megbecsüljük a májbetegségek, elsősorban a máj cirrhosisának prognózisát. Azoknál a betegeknél, akiknél az antikoaguláns terápiát tervezik, a károsodott májfunkció kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. Mivel ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem egyértelműen korrelál a besorolási struktúrával. A jövőben az ilyen betegek antikoagulánsokkal történő kezelésének kérdését a Child-Pugh besorolástól függetlenül kell eldönteni.

A Xarelto ellenjavallt a koagulopátiával összefüggő májbetegségben szenvedő betegeknél, ami klinikailag releváns vérzési kockázathoz vezet,

Enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött a megfelelő (átlagosan 1,2-szeres emelkedés AIV-ben a rivaroxabánban) az egészséges személyek kontrollcsoportjában. A csoportok közötti farmakodinámiás tulajdonságok között jelentős különbségek nem voltak.

Mérsékelt májelégtelenségben (a Child-Pugh besorolás szerinti B. osztályú) májcirrózisban szenvedő betegeknél a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, mert jelentősen csökkent a súlyos májbetegség. A Xa faktor aktivitásának elnyomása kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő meghatározásával végzett véralvadási vizsgálat során egy külső utat értékelünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálnak. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek szorosabb kapcsolatának következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.

Nincsenek adatok a C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegekről a Child-Pugh osztályozás szerint.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció szintjének emelkedését figyelték meg, fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével, amelyet a kreatinin-clearance határozott meg.

Enyhe (kreatinin clearance 80-50 ml / perc), mérsékelt (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc) betegeknél vagy súlyos (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc), 1,4-, 1, A Xarelto plazmakoncentrációjának (AUC) 5 és 1,6-szoros növekedése az egészséges önkéntesekhez képest. A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt.

Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Xa faktor aktivitásának általános gátlása 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; a protrombin idő 1,3, 2,2 és 2,4-szerese.

A súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc) szenvedő betegeknél a Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni a vérzés és a trombózis fokozott kockázata miatt.

Adatok a rivaroxaban alkalmazásáról 1/10 kreatinin-clearance-ben szenvedő betegeknél, gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - 1/10), gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000) Az átmeneti időszak első két napján egy standard adag AVK-t, majd egy másik adagot kell bevennie az INR-től függően, ha a betegek egyaránt kapnak Xarelto-t és AVK-t, az INR-t legkorábban 24 órával az előző után kell meghatározni A Xarelto bevétele előtt, de a következő adag beadása előtt A Xarelto-kezelés befejezése után az INR megbízhatóan t A gyógyszer utolsó adagja után.

Az antikoagulánsok parenterális beadásától a Xarelto-hoz való átmenet. A parenterális antikoagulánsokat szedő betegeknél a Xarelto-t a gyógyszer következő parenterális adagolásakor 0 - 2 órával a tervezett időpont előtt kell megkezdeni (például alacsony molekulatömegű heparin (LMWH)) vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának megszűnésekor (például intravénás, nem frakcionált heparin (NFG)).

Átmenet a Xarelto-ról parenterális antikoagulánsokra

A Xarelto kurzus befejezése után az antikoaguláns első adagját parenterálisan kell beadni a Xarelto következő bevételének helyett.

Ksarelto

Használati utasítás:

Az online gyógyszertárak ára:

A Xarelto (Xarelto) egy közvetlen hatású antikoaguláns. A hatóanyag 10, 15 és 20 mg tartalmú filmtabletta formájában kapható. Hatóanyag - rivaroxaban mikronizált.

Farmakológiai hatás és farmakodinamika

Az utasítások szerint a Xarelto gátolja a Xa faktort, és antikoaguláns hatású is.

A Xarelto hatásmechanizmusa az Xa faktor közvetlen gátlásában rejlik. A rivaroxaban nagy szelektivitással rendelkezik, és az orális adagolás során magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik (80-100%). A X faktor faktor aktiválása a X és X faktor külső és belső koagulációs útján keresztül a legfontosabb szerepet játszik a koagulációs kaszkádban.

farmakokinetikája

A rivaroxaban gyorsan felszívódik - a vér maximális koncentrációja a tabletták fogyasztása után két-négy órán belül éri el. Lenyelés után a rivaroxabán többsége (92–95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötő komponens a szérum albumin.

Lenyeléskor a rivaroxaban adagjának körülbelül kétharmada metabolizálódik, majd egyenlő részekben ürülékkel és vizelettel ürül ki. A fennmaradó harmadik változatlan formában kiválasztódik a közvetlen vese kiválasztásával, elsősorban a vesék aktív szekréciója miatt.

A Xarelto alkalmazására vonatkozó indikációk

Az utasítások szerint a 10 mg-os tabletták formájában a Xarelto a vénás thromboembolia megelőzésére szolgál az embereknél, akik nagy ortopédiai sebészeti beavatkozásokon mentek keresztül az alsó végtagokon.

A Xarelto 15 és 20 mg-os tabletták nem szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő embereknél, valamint a tüdőembólia és a mélyvénás trombózis kezelésében a szisztémás thromboembolia és a stroke megelőzésére szolgálnak, az ismétlődő PE és DVT megelőzésére.

Ellenjavallatok Xarelto

Az utasítások szerint a Xarelto ellenjavallt:

• Túlérzékenység a hatóanyaggal (rivaroxaban) vagy a tablettákban található egyéb anyagokkal szemben;
• Intracranialis, gastrointestinalis vagy egyéb vérzés;
• Más antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelés;
• Feltételek, amikor nagy a vérzés kockázata;
• Terhesség és szoptatás;
• A máj betegségei, amelyekben koagulopátia van;
• Tizennyolc éves kor alatt;
• Súlyos veseelégtelenség;
• A természetben örökletes galaktóz vagy laktóz intolerancia.

Xarelto mellékhatásai

A Xarelto véleménye azt jelzi, hogy a Xarelto tabletták alkalmazása kísérheti a szövetek vagy szervek nyílt vagy rejtett vérzésének kockázatát, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet. Szintén a vélemények szerint a Xarelto vérzéses szövődményeket okozhat: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, fejfájás, végtagok növekedése vagy sokk.

Dózis és alkalmazás módja Xarelto

A 10 mg-os Xarelto tablettát étkezés közben, étkezés közben, 15 és 20 milligrammtól függetlenül kell bevenni.

A térdízületen végzett nagy műveletek után a kezelés időtartama két hét, a csípőízületen végzett nagy műveletek után, öt hét. A kezdeti dózist a műtét után hat-tíz óra elteltével végezzük, ha hemosztázis áll rendelkezésre. A terápiás adag naponta egy tabletta.

Ha kihagyja az adagot, azonnal vegyen be egy Xarelto tablettát, és a következő napon rendszeresen folytassa a gyógyszer szedését az ajánlásokkal. A kihagyott adag kompenzálásához tilos a bevitt dózis megduplázása.

Xarelto analógjai

A Xarelto analógja a Rivaroxaban.

Xarelto: árak az online gyógyszertárakban

Xarelto lap. p.p.o. 15 mg n14

Xarelto lap. p.p.o. 20 mg n14

Xarelto tabletta 20 mg 14 db.

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg tábla 14

Xarelto lap. p.p.o. 15 mg n28

Xarelto tabletta 20 mg 28 db.

Xarelto tabletta 15 mg 28 db.

Xarelto lap. p.p.o. 20 mg n28

Xarelto 15 mg-os táblázatszám 28

Xarelto 20 mg 28. táblázat

Xarelto lap. p.p.o. 2,5 mg n56

Xarelto tabletta 2,5 mg 56 db.

Xarelto tabletta 10 mg 30 db.

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Xarelto tabletta 15 mg 100 db.

Xarelto tabletta 20 mg 100 db.

Xarelto lap. p.p.o. 15 mg n100

Xarelto lap. p.p.o. 20 mg n100

Általános információk a gyógyszerről, tájékoztató jellegűek és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az önkezelés veszélyes az egészségre!

Sok tudós szerint a vitamin-komplexek gyakorlatilag haszontalanok az emberek számára.

A képzett személy kevésbé hajlamos az agybetegségekre. A szellemi tevékenység hozzájárul a további szövetek kialakulásához, kompenzálva a betegeket.

Az élet során az átlagos ember két nagy nyálmedencét termel.

A tanulmányok szerint a nők, akik hetente néhány pohár sört vagy bort fogyasztanak, fokozottan veszélyeztetik az emlőrák kialakulását.

A szolárium rendszeres látogatásával 60% -kal nő a bőrrák kialakulásának esélye.

Az Egyesült Államokban az allergiás gyógyszerek egyedül évente több mint 500 millió dollárt költenek. Még mindig úgy gondolja, hogy az allergia végleges legyőzésének módja lesz?

Az első vibrátort a 19. században találták fel. Gőzgépen dolgozott, és a női hisztéria kezelésére szánták.

A legmagasabb testhőmérsékletet Willie Jones (USA) regisztrálta, aki 46,5 ° C hőmérsékletű kórházba került.

Az Oxfordi Egyetem tudósai olyan tanulmányokat tartottak, amelyekben arra a következtetésre jutottak, hogy a vegetarianizmus káros lehet az emberi agyra, mivel tömegének csökkenéséhez vezet. Ezért a tudósok azt ajánlják, hogy ne zárják ki a halakat és a húst a táplálkozásukból.

A szamárból való levonásnál nagyobb valószínűséggel törje meg a nyakát, mint a lóból való lehullás. Csak ne próbálja megcáfolni ezt az állítást.

Tüsszögés közben a testünk teljesen leáll. Még a szív is megáll.

Az Egyesült Királyságban létezik olyan törvény, amely szerint a sebész megtagadhatja a beteg egy műveletét, ha dohányzik vagy túlsúlyos. Egy személynek lemondania kell a rossz szokásokról, és akkor talán nem lesz szüksége műtétre.

Az antidepresszánsokat szedő személy a legtöbb esetben újra depresszióban szenved. Ha az a személy, aki saját erővel birkózik meg a depresszióval, minden esélye van arra, hogy örökre elfelejtse ezt az állapotot.

A legtöbb nő több örömet szerezhet a gyönyörű testükről a tükörben, mint a szextől. Szóval, a nők törekednek a harmóniára.

Amikor szerelmesek csókolnak, mindegyik percenként 6,4 kalóriát veszít, de ugyanakkor közel 300 különböző baktériumtípust cserél.

A retina a szemgolyó vékony belső bélése, amely az üvegtest és a koroid között helyezkedik el és felelős a nézet észleléséért.

Ksarelto

A jelenlegi leírás: 2014.06.18

• Latin név: Xarelto
• ATC kód: B01AF01
• Hatóanyag: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Gyártó: Bayer Pharma AG., Németország

struktúra

A tabletta 10, 15 vagy 20 mg mennyiségben mikronizált rivaroxabánt tartalmaz, valamint kiegészítő komponenseket tartalmaz: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, 5prP hipromellóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát és nátrium-lauril-szulfát.

A tabletta héj bevonata a következőkből áll: vasfesték vörös oxid, hipromellóz 15 cP, titán-dioxid és makrogol 3350.

Kiadási forma

A Xarelto filmtabletta különböző hatóanyag-tartalmú tablettákban kapható. Kerek, bikonvex alakú, rózsaszín vagy piros-barna színű, kétoldalas gravírozásuk, egyrészt háromszög és az adagolás megjelölése, másrészt a Bayer kereszt. Az 5 és 100 darab közötti csomagolás eladó.

Farmakológiai hatás

A gyógyszert gátló XA faktor, közvetlen hatású antikoaguláns.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A gyógyszer hatóanyaga - rivaroxaban, melyre gyors expozíció, kiszámítható dózisfüggő válasz és magas biológiai hozzáférhetőség jellemző. Ugyanakkor nem szükséges a véralvadási paraméterek ellenőrzése, gyakorlatilag nincs veszélye az egyéb élelmiszerekkel vagy gyógyszerekkel való összeegyeztethetetlenségnek.

A hatóanyagot a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a stroke megelőzésére használják, miközben jó hatékonyságot és tolerálhatóságot mutatnak. Ez az antikoaguláns naponta egyszer bevehető, rögzített dózis figyelembevételével.

A rivaroxaban 80–100% -os abszolút biohasznosulása magas. A fő összetevő gyorsan felszívódik, és a maximális koncentráció 2-4 óra elteltével kezdődik. A szervezetbe való belépéskor a rivaroxabán fő része jelentősen kapcsolódik a plazmafehérjékhez, nevezetesen a plazma albuminhoz. A gyógyszer eltávolítása főként metabolitok formájában történik.

A Xarelto gyógyszer alkalmazásának indikációi

A főbb jelzések a következők:

• a vénás tromboembóliák megelőzése az alsó végtagokon végzett nagyszabású ortopédiai műveletek után;
• a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése a nem szelepes eredetű pitvarfibrilláció során, és így tovább.

Ellenjavallatok

• aktív vérzés, különösen az emésztőrendszer, az intrakraniális régió stb.
• májbetegség, koagulopátia kíséretében, vérzés kockázatát okozva;
• szoptatás, terhesség;
• 18 évesnél fiatalabb betegek életkora;
• veleszületett elégtelenség vagy laktáz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció;
• nagyfokú érzékenység a rivaroxabánnal és más segédanyagokkal szemben.

Mellékhatások

A Xarelto (Xarelto) kezelése különböző mellékhatásokat okozhat, amelyek szinte az összes szervet és rendszert érintik. Ezek azonban gyakran mérsékelt mértékben jelentkeznek.

A leggyakoribb mellékhatások a következők:

• anémia;
• hányinger, transzaminázok, fokozott GGT-aktivitás;
• a vérzés után, beleértve a posztoperatív anémiát és a sebek vérzését.

Előfordul valamivel ritkábban:

• trombocitémia, fokozott vérlemezkeszám;
• tachycardia, hipotenzió;
• székrekedés, hasmenés, fájdalom és kellemetlen érzés a hasban, dyspepsia, szájszárazság;
• szédülés, fejfájás, rövid távú eszméletvesztés;
• vérzés az emésztőrendszerből, orr, hematuria, vérzés a nemi szervekből;
• helyi duzzanat, az általános jólét romlása, láz, allergiás reakciók stb.

Xarelto-ra vonatkozó utasítások (módszer és adagolás)

A Xarelto használatára vonatkozó utasítások szerint a VTE profilaxisának jelentős ortopédiai műtétek után a betegek napi 10 mg-os bevételt írnak elő. A kezelés időtartama 2-5 hét, a beavatkozás mértékétől és összetettségétől függően.

Ez a gyógyszer bármikor bevehető, függetlenül attól, hogy az ételt használják-e. Ha a hemosztázis megtörténik, a műtét után 6-10 órával meg kell kezdeni a Xarelto-kezelést. Ha kihagyja a dózist, azonnal vegye be a Xarelto-t, másnap pedig a szokásos módon kell folytatnia a terápiát.

túladagolás

A túladagolás esetén a rivaroxaban általában a gyógyszer farmakodinámiás jellemzőivel összefüggő vérzéses szövődményeket alakít ki. Jelenleg a rivaroxabán specifikus antidotumot nem fejlesztették ki.

A rivaroxaban felszívódásának csökkentése érdekében ajánlott az aktív szén 8 órán át bevenni.

kölcsönhatás

A Xarelto egyidejű alkalmazása a CYP3A4 és az P-gp izoenzim legerősebb gátlóival csökkentheti a vese és a máj clearance-ét, ami a gyógyszer szisztémás expozíciójának és farmakodinámiás hatásának jelentős növekedéséhez vezet.

Megállapították, hogy a klaritromicin, az eritromicin és a flukonazol a rivaroxaban koncentrációjának változásához vezethet, de ez a normál variabilitás sorrendje, és klinikailag jelentéktelen.

Tartózkodni kell a rivaroxaban és a dronedaron kombinált alkalmazásától, mivel nincs ilyen klinikai adat.

A Xarelto és a rifampicin, amely a CYP3A4 és a P-gp erős induktora, a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak csökkenéséhez vezet. Ezért ezt a gyógyszert más erős induktorokkal kell óvatosan végezni.

Eladási feltételek

A gyógyszert csak vényköteles eladással értékesítik.

Tárolási feltételek

A tablettákat gyermekektől védett helyen kell tárolni, 30 ° C alatti hőmérsékleten.

Tárolási idő

Ha betartja a tárolási feltételeket, a gyógyszer 3 évig használható.

A gyógyszer Xarelto analógjai

Mint ismert, a Xarelto-analógokat csak a hatóanyaga vagy az INN Rivaroxaban képviseli - közvetlen hatású antikoaguláns. Ezért úgy véljük, hogy ez a fő helyettesítője. Ezzel egyidejűleg a 14 darab csomagolására vonatkozó egyenérték ára 1956-2000 rubel.

Xarelto vagy Pradaksa - ami jobb?

Ezt a kérdést sok olyan beteg kéri, akik aggódnak a lehetséges trombózis problémáiról. A közelmúltban végzett vizsgálatok szerint a Xarelto és a Pradax szinte azonos hatással van a vérrögképződés megelőzésére és a pitvarfibrilláció vérzésének kockázatára. Mindegyik ilyen gyógyszer szedése nem igényli az INR folyamatos monitorozását. Ugyanakkor ezeknek a gyógyszereknek a költsége meglehetősen magas a többi antikoagulánshoz képest.

Alkohol és Xarelto

A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszerrel való kezelés teljesen összeegyeztethetetlen az alkoholfogyasztással, mivel ez nemkívánatos következmények kialakulásához vezethet.

Vélemények a Xarelto-ra

A Xarelto legtöbb véleménye az aktív vagy látens vérzés kockázatát tartalmazza, amely bármilyen szövetet vagy szervet érint, ami gyakran a vérzés utáni vérszegénységhez vezet. Ugyanakkor a Xarelto-ról szóló, a kábítószer-fogyasztókról szóló beszámolók információkat tartalmaznak a gyakori vérzéses szövődményekről, mint például: gyengeség, szédülés, szédülés, légszomj, puffadás stb.

A fórumok áttekintése is élénk viták a magas költségről, amely nem minden beteg számára elérhető.

Ár Xarelto hol vásárolható

Ezt a gyógyszert bevont tablettákban, a hatóanyag eltérő tartalmával kapják. A Xarelto-t Moszkvában bármely orvoshoz rendelheti. A Xarelto 10 mg-os ára 10 db csomagonként 1226 rubelt, az xarelto 20 mg-os ára 14 darab esetében 1564 rubelt, a 15 mg hatóanyag 28 darabra 2857 és 3020 rubel között változik.

Ha ezeket a tablettákat Szentpéterváron kell megvásárolnia, akkor meg kell jegyezni, hogy a Xarelto 20 mg ára jóval magasabb, mint az alacsonyabb dózisú gyógyszer. Gyógyszertárak Kijevben kínál ez a gyógyszer ára 188 UAH.

KSARELTO

Tabletták, fólia bevonatú, világos sárga színű, kerek, bikonvex; az extrudálási módszer egyik oldalán egy "2.5" dózisjelzéssel ellátott háromszög van, a másik oldalon a Bayer logó keresztmetszet formájában. keresztmetszetben a mag fehér.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 40 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3 mg, hipromellóz 5cP - 3 mg, laktóz-monohidrát - 35,7 mg, magnézium-sztearát - 600 μg, nátrium-lauril-szulfát - 200 μg.

A héj összetétele: sárga festék-oxid - 15 µg, hipromellóz 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 µg, titán-dioxid - 485 µg.

10 db. - hólyagok (10) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (2) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (4) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (7) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (12) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (14) - karton csomagolás.

A rivaroxaban egy rendkívül szelektív Xa faktor közvetlen gátlója, amely szájon át szedve magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik.

Az X faktor faktor aktiválása a belső és külső koagulációs utakon keresztül a Xa faktorhoz központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban. Az Xa faktor a kialakuló protrombináz komplex komponense, amelynek hatása a protrombin trombinná történő átalakulásához vezet. Ennek eredményeként ezek a reakciók fibrin trombus kialakulásához és a trombin által kiváltott vérlemezke-aktivációhoz vezetnek. Az Xa faktor egyik molekulája több mint 1000 trombin molekula képződését katalizálja, amelyet "trombin robbanásnak" nevezünk. A protrombinázhoz kötött Xa faktor reakciósebessége 300 000-szeresére nő, mint a szabad Xa faktoré, ami a trombin szintjének éles ugrását biztosítja. A Xa faktor szelektív inhibitorai megállíthatják a "trombin robbanást". Így a rivaroxaban befolyásolja a koagulációs rendszerek értékelésére használt egyes specifikus vagy általános laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. Emberben a Xa faktor aktivitásának dózisfüggő gátlása van.

Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatást gyakorol a protrombin idő változására, amely szorosan összefügg a vérplazma rivaroxaban koncentrációjával (korrelációs együttható 0,98), ha a Neoplastin készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mivel az MHO-t csak kumarinszármazékokhoz kalibrálták és hitelesítették, és más antikoagulánsok esetében nem alkalmazható. Nagy ortopédiai műtéten átesett betegeknél a protrombin idő 5/95 százalékos értéke (Neoplastin) 2-4 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás mellett) 13 és 25 másodperc között változik.

A rivaroxaban növeli az APTT dózisfüggően és a HepTest eredményét; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére.

A Xarelto-kezelés ideje alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges. Ha azonban ennek klinikai alapja van, a rivaroxaban koncentráció kalibrált kvantitatív anti-faktor Xa teszt segítségével mérhető.

Az 50 évnél idősebb egészséges férfiaknál és nőknél a rivaroxabán hatására az EKG-n a QT-intervallum meghosszabbodása nem volt megfigyelhető.

Lenyelés után a rivaroxaban gyorsan és szinte teljesen felszívódik. C_max 2–4 órával a tabletta bevétele után. A rivaroxaban biohasznosulása 2,5 mg magas (80-100%) tablettát szedve, étkezés nélkül. Az étkezés nem befolyásolja az AUC-t és a C-t_max 10 mg-os dózisban. A 2,5 mg-os Xarelto tabletta étkezés közben vagy üres gyomorban is bevehető.

A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt egyéni variabilitás jellemzi, a variabilitási együttható 30% és 40% között mozog.

A rivaroxaban nagy mértékben kötődik a plazmafehérjékhez - körülbelül 92-95%, főként a rivaroxaban szérumalbuminhoz kapcsolódik. A gyógyszer átlagos V értékű_d - körülbelül 50 liter.

A bevitt adag körülbelül 2/3-át a rivaroxaban metabolizálja és kiválasztja a vesék és a belek között egyenlő arányban. A kapott dózis fennmaradó 1/3-a a vesén keresztül történő kiválasztódás változatlan formában, elsősorban az aktív vese-szekréció következtében eliminálódik.

A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszíne a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bcrp (mellrák rezisztencia fehérje) hordozó fehérjék szubsztrátja.

A változatlan rivaroxaban a vérplazmában az egyetlen aktív vegyület, a plazmában nem észlelnek jelentős vagy aktív keringő metabolitokat.

A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony clearance-nek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T_1/2 fiatal betegeknél 5 órától 9 óráig terjed.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

65 év feletti idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC körülbelül 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a teljes és a vese clearance-e nyilvánvaló csökkenése miatt. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T_1/2 idős betegek 11 és 13 óra között mozognak

Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.

Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxabán plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

A gyermekek farmakokinetikájára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

A kaukázusi, a néger, az ázsiai fajok, valamint a latin-amerikai, a japán vagy a kínai etnikai eredetű betegek farmakokinetikájában és farmakodinamikájában klinikailag szignifikáns különbség nem volt megfigyelhető.

A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztályba sorolt ​​betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelését. Azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns terápiát terveznek, a károsodott májfunkció különösen fontos kritikus pontja a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése. mert ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem derül egyértelműen ennek a besorolásnak. Az ilyen betegek antikoagulánsokkal való kezelésének kérdését a Child-Pugh osztályozás osztályától függetlenül meg kell szüntetni.

A Xarelto ellenjavallt olyan betegeknél, akik májbetegségben szenvednek koagulopátiával, ami klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoz.

Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás szerinti A osztály) a rivaroxabán farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött az egészséges önkéntesek kontrollcsoportjában található megfelelő indikátoroktól (átlagosan a rivaroxaban AUC 1,2-szeresére emelkedett). A farmakodinamikai tulajdonságok között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.

A mérsékelten súlyos máj- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh osztályozás szerinti B. osztály) a rivaroxabán átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest, ami a súlyos májbetegségre utaló jelentősen csökkent clearance-e miatt. A Xa faktor aktivitásának szuppressziója kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő is 2,1-szer nagyobb, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével egy külső koagulációs utat becsülünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálunk. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek közötti szorosabb kapcsolat következménye, különösen a koncentráció és a protrombin idő között.

Nem állnak rendelkezésre adatok a C-osztályú C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer-használatról. Ezért a rivaroxaban ellenjavallt a májcirrózisban szenvedő és a B és C osztály szerinti kóros májfunkciójú betegeknél a Child-Pugh osztályozás szerint.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció növekedése fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésének mértékével, amelyet a CC értékelt.

Enyhe veseelégtelenségben (CC 50–80 ml / perc), mérsékelt (CC 30–49 ml / perc) vagy súlyos (CC 15–29 ml / perc) betegeknél 1,4-, 1,5- és 1,6-szoros növekedést figyeltek meg. plazma rivaroxaban-koncentráció (AUC), az egészséges önkéntesekhez képest. A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt.

Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az Xa faktor aktivitásának teljes gátlása 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; a Xa faktor hatásának köszönhetően a protrombin idő is 1,3, 2,2 és 2,4-szeresére nőtt.

A Xarelto hatóanyag használatára vonatkozó adatok a 15-29 ml / perc CC-ben szenvedő betegek esetében korlátozottak, ezért körültekintően kell eljárni a gyógyszer ebben a betegcsoportban történő alkalmazásakor. A rivaroxaban QA-val kezelt betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok.

Mivel a kardiovaszkuláris rendszer: gyakran - a vérnyomás, a hematoma kifejezett csökkenése; ritkán - tachycardia.

A látás szerve részéről: gyakran - a vér vérzése (beleértve a kötőhártya vérzését).

Az emésztőrendszer részéről: gyakran - vérzés, gasztrointesztinális vérzés (beleértve a rektális vérzést), a gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés *, hasmenés, hányás *; ritkán - szájszárazság.

A máj oldaláról: ritkán - rendellenes májfunkció; ritkán sárgaság.

A laboratóriumi mutatókból: gyakran - a máj transzaminázok fokozott aktivitása; ritkán - a bilirubin koncentrációjának növelése, az alkalikus foszfatáz * aktivitásának növelése, az LDH * aktivitásának növelése, a lipáz * aktivitásának növelése, az amiláz * aktivitásának növelése, a GGT * aktivitásának növelése; ritkán, a konjugált bilirubin koncentrációjának növekedése (az ALT aktivitásának növekedésével vagy anélkül).

Az idegrendszerből: gyakran - szédülés, fejfájás; ritkán - intracerebrális és intrakraniális vérzés, rövid távú szinkope.

Az urogenitális rendszer részéről: gyakran - vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a hematuria és a menorrhagia **), veseelégtelenség (beleértve a kreatinin koncentráció növekedését, a karbamid koncentráció növekedését) *.

A légzőrendszer részéről: gyakran - orrvérzés, hemoptysis.

A bőr és a bőr alatti szövet részei: gyakran - viszketés (beleértve a ritkán előforduló általános viszketést), kiütés, ekchimózis, bőr és a bőr alatti vérzés; ritkán - urticaria.

Az immunrendszer részéről: ritkán - allergiás reakciók, allergiás dermatitis.

Az izom-csontrendszerből: gyakran - a végtagok fájdalma *; ritkán - hemarthrosis; ritkán - az izmok vérzése.

A test egészének részéről: gyakran - láz *, perifériás ödéma, általános izomerő és hangszín romlása (beleértve a gyengeséget, agyi fájdalmat); ritkán - az általános jólét romlása (beleértve a rossz közérzetet); ritkán helyi duzzanat *.

Egyéb: gyakran - vérzés a kezelés után (beleértve a műtét utáni anaemiát és a sebek vérzését), túlzott véraláfutás zúzódásokkal; ritkán - sebek kivétele *; ritkán - vascularis pseudoaneurysm ***.

* - nagy ortopédiai műveletek után regisztrálták.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Hatóanyag:

A tartalom

Farmakológiai csoport

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

struktúra

Az adagolási forma leírása

15 mg tabletta, kerek, bikonvex, rózsaszín-barna, filmtabletta; az extrudálás módszerét gravírozással alkalmazzák: az egyik oldalon - a "15" dózisjelzéssel ellátott háromszög - a márkás Bayer kereszt.

Egyfajta tabletta a szünetben - homogén, fehér színű, rózsaszín-barna színű burkolattal.

20 mg-os tabletták: kerek, bikonvex, piros-barna, filmtabletta; az extrudálási módszer gravírozást okoz: az egyik oldalon - a "20" dózisjelzéssel ellátott háromszög - a márkás Bayer kereszt.

A szünetben levő tabletta egy fehér színű, homályos, vörös-barna színű körbevonatú.

Farmakológiai hatás

farmakodinámia

A hatásmechanizmus. A rivaroxaban egy rendkívül szelektív Xa faktor közvetlen gátlója, amely szájon át szedve magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik.

Az X faktor faktor aktiválása a belső és külső koagulációs utakon keresztül a Xa faktorhoz központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban.

Farmakodinámiás hatások. Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatást fejt ki a PV-ra, és jól korrelál a plazmakoncentrációval (r = 0,98), ha a Neoplast ® készletet elemzésre használják. Más reagensek használata esetén az eredmények eltérőek lesznek. A PV-t másodpercben kell mérni, mivel az MHO-t csak kumarinszármazékokhoz kalibrálták és hitelesítették, és más antikoagulánsok esetében nem használható.

A nem szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a rivaroxaban szedése a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére, a PV (Neoplastin®) 5/95% -a 14 és 40 óra között változik 1-4 órán belül a tabletta bevétele után (maximális hatás) napi egyszeri 20 mg-ot szedő betegeknél és 10–50 másodpercig a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Cl kreatinin 30–49 ml / perc), naponta egyszer 15 mg-ot szedve.

A rivaroxabánt szedő betegeknél a DVT és PE ​​relapszusainak kezelésére és megelőzésére 5/95 százalék (PV) (Neoplastin ®) 2-4 órával a tabletta bevétele után (azaz a maximális hatás) 17 és 32 másodperc között változik a betegeknél. naponta kétszer 15 mg-ot, 15 mg-ot pedig napi 20 mg-ot szedő betegeknél.

A rivaroxaban növeli az APTT dózisfüggően és a HepTest ® eredményét is; ezek a paraméterek azonban nem ajánlottak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékelésére. Ha erre klinikai indok is van, a rivaroxaban-koncentráció kalibrált kvantitatív anti-faktor Xa-teszt segítségével mérhető.

A Xarelto ® kezelés alatt a véralvadási paraméterek monitorozása nem szükséges.

Az 50 évnél idősebb egészséges férfiak és nők esetében nem figyeltek meg a QT EKG-intervallum megnyúlását a rivaroxabán hatására.

farmakokinetikája

Felszívódás és biohasznosulás. A rivaroxaban abszolút biohasznosulása a 10 mg-os dózis beadása után magas (80–100%). A rivaroxaban gyorsan felszívódik; C_max 2–4 órával a tabletta bevétele után.

A rivaroxaban 10 mg-os dózisban történő bevételével nem figyeltek meg az AUC és C változásokat_max.

A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt egyéni variabilitás jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs koefficiens) 30 és 40% között mozog.

A 20 mg-os üres gyomorban történő felszívódásának csökkenésével összefüggésben 66% -os biohasznosulást figyeltek meg. A 20 mg-os Xarelto® gyógyszer bevétele közben étkezés közben az átlagos AUC 39% -kal nőtt az éhezéshez képest, és szinte teljes felszívódást és magas biológiai hozzáférhetőséget mutatott.

A rivaroxaban felszívódása a gyomor-bél traktusban való felszabadulásának helyétől függ. Csökkent AUC és C_max 29% -kal, illetve 56% -kal, a teljes tabletta bevételéhez képest, a rivaroxaban granulátum felszabadulása a disztális vékonybélben vagy emelkedő vastagbélben történt. Kerülni kell a rivaroxaban bejutását a gyomorba a gyomor-bélrendszerbe, mivel ez a felszívódás csökkenését és ennek következtében a hatóanyag-expozíció csökkenését vonhatja maga után.

A vizsgálat a biológiai hozzáférhetőséget (AUC és C) értékelték_max ) 20 mg rivaroxaban, szájon át, zúzott tabletta formájában, almás mártással vagy vízben szuszpendálva, valamint gyomorcsőben, majd folyékony étrendben beadva, egy teljes tabletta beviteléhez képest. Az eredmények kimutatták a rivaroxabán kiszámítható dózisfüggő farmakokinetikai profilját, míg a fent említett dózisban a biohasznosulás a rivaroxaban alacsonyabb dózisainak beadásakor megegyezett.

Distribution. Emberekben a legtöbb rivaroxaban (92–95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötőanyagként a szérumalbumin. V_d - mérsékelt. V_ss kb. 50 liter.

Metabolizmus és kiválasztás. Az előírt dózis kb. 2/3-át adva a rivaroxaban metabolizálódik, majd egyenlő részekben ürül ki a vizelettel és a székletgel. A dózis fennmaradó harmadát a vesén keresztül történő közvetlen kiválasztás nem változtatja meg, főleg az aktív vese-szekréció következtében.

A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok révén metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszíne a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp és a BCRP hordozófehérjék szubsztrátja.

A változatlan rivaroxaban az emberi plazmában az egyetlen aktív vegyület, a főbb metabolitok nagy koncentrációban vagy aktív keringő metabolitok nem detektálhatók a plazmában. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e kb. 10 l / óra, az alacsony klinikai szintű gyógyszereknek tulajdonítható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításakor a végső T_1/2 fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél pedig 11-13 óra.

Speciális betegcsoportok

Nem / előrehaladott kor (65 év felett). Az idősebb betegeknél nagyobb a rivaroxabán koncentrációja a plazmában, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték kb. 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegeknél, elsősorban a teljes és a vese clearance-e nyilvánvaló csökkenése miatt. Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.

Testtömeg Túl kicsi vagy nagy testtömeg (kevesebb, mint 50 és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxaban koncentrációját a vérplazmában (a különbség kevesebb, mint 25%).

Gyermekkor. Nincs adat ebben a korosztályban.

Etnikai különbségek. A Caucasoid, afroamerikai, latin-amerikai, japán vagy kínai etnikai származású betegeknél nem észleltek klinikailag jelentős eltéréseket a farmakokinetikában és a farmakodinamikában.

Májfunkció. A májelégtelenségnek a rivaroxabán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását a Child-Pugh osztályozás szerint osztályba sorolt ​​betegeknél vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pu besorolása lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrózis prognózisának értékelését. Azoknál a betegeknél, akiknél a véralvadásgátló terápia tervezett, a májműködés károsodásának legfontosabb következménye a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése a májban. Mivel ez a mutató csak az öt klinikai / biokémiai kritériumnak felel meg, amelyek a Child-Pugh besorolást jelentik, a vérzés kockázata nem egyértelműen korrelál e besorolással. Az ilyen betegek antikoagulánsokkal való kezelésének kérdését a Child-Pugh osztályozás osztályától függetlenül meg kell szüntetni.

A Xarelto ® gyógyszer ellenjavallt koagulopátiával járó májbetegségben szenvedő betegeknél, klinikailag jelentős vérzési kockázatot okozva.

Az enyhe májelégtelenségben szenvedő májcirrózisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A osztály) a rivaroxaban farmakokinetikája csak kis mértékben különbözött az egészséges egyének kontrollcsoportjában lévő megfelelő indikátoroktól (átlagosan a rivaroxaban AUC-értéke 1,2-szeresére emelkedett). A farmakodinamikai tulajdonságok között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.

Mérsékelten súlyos máj- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh B osztály) a rivaroxabán átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) nőtt az egészséges önkéntesekhez viszonyítva, mivel jelentősen csökkent a súlyos májbetegség. A Xa faktor aktivitásának elnyomása kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. PV szintén 2,1-szer magasabb, mint az egészséges önkénteseknél. A PF mérésével egy külső koagulációs útvonalat értékelünk, beleértve a VII, X, V, II és I koagulációs faktorokat, amelyeket a májban szintetizálunk. Közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek hajlamosabbak a rivaroxabánra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek közötti szorosabb kapcsolat következménye, különösen a koncentráció és a PT között.

A C-osztályú májelégtelenségben szenvedő betegek adatai a Child-Pugh osztályozás szerint nem állnak rendelkezésre.

Károsodott vesefunkció. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban plazma expozíciójának növekedése fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével, amit a kreatinin klinikai mérésével mértek.

A kreatinin 50–80, 30–49 és 15–29 ml / perc Cl-kreatininnel rendelkező veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban (AUC) plazmakoncentrációjának 1,4, 1,5 és 1,6-szoros emelkedését figyelték meg, összehasonlítva a t egészséges önkéntesekkel. A farmakodinámiás hatások megfelelő növekedése kifejezettebb volt.

Az 50–80, 30–49 és 15–29 ml / perc Cl kreatininnel rendelkező betegeknél az Xa faktor aktivitásának teljes gátlása 1,5-szeresére nőtt; 1,9 és 2-szerese az egészséges önkéntesekhez képest; PV - a Xa faktor aktivitásának változásai miatt is 1,3-kal nőtt; 2,2 és 2,4-szerese.

A Clar kreatinin 15-29 ml / min-es betegeknél a Xarelto ® gyógyszer alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak, ezért óvatosan kell eljárni a gyógyszer ebben a betegcsoportban történő alkalmazásakor. Adatok a Xarelto ® gyógyszer alkalmazásáról kreatinin Cl-ben szenvedő betegeknél

a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése nem-ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél;

a mélyvénás trombózis és a tüdőembólia és a visszaesés megelőzése.

Ellenjavallatok

túlérzékenység a rivaroxabánnal vagy a tablettában lévő bármely segédanyaggal szemben;

klinikailag jelentős aktív vérzés (például intrakraniális vérzés, gastrointestinalis vérzés);

károsodás vagy állapot, amely a nagyobb vérzés kockázatával jár, mint például a meglévő vagy a közelmúltban kialakuló gyomor-bélrendszeri fekély, a vérzés nagy kockázatával járó rosszindulatú daganatok, az agy vagy a gerincvelő közelmúltbeli sérülése, az agy, a gerincvelő vagy a szemek működése, intrakraniális vérzés, diagnosztizált vagy feltételezett nyelőcső-varikózusok, arteriovenózus rendellenességek, érrendszeri aneurizma vagy az agy vagy gerincvelő vaszkuláris patológiája;

más antikoagulánsokkal, mint például frakcionálatlan heparinnal, kis molekulatömegű heparinokkal (beleértve az enoxaparinot, dalteparint), heparinszármazékokkal (beleértve a fondaparinuxot), orális antikoagulánsokkal (beleértve a warfarint, apixabánt, dabigatranot) t kivéve, ha a rivaroxabanra vagy a rivaroxabanra vált (lásd „Adagolás és adagolás”), vagy ha nem frakcionált heparint használnak a központi vénás vagy artériás katéter működésének biztosításához szükséges dózisokban;

májbetegség koagulopátiával, amely klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoz;

veseelégtelenség (Cl kreatinin ® terhes nőknél nem igazolt.

A kísérleti állatokból nyert adatok a rivaroxaban kifejezett toxicitását mutatták az anyai szervezetre, ami a gyógyszer farmakológiai hatásához kapcsolódik (például komplikációk, például vérzés), és reproduktív toxicitást eredményezett.

A vérzés lehetséges kockázata és a placenta behatolásának lehetősége miatt a Xarelto ® terhesség alatt ellenjavallt.

A megőrzött reprodukciós képességgel rendelkező nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a Xarelto ® kezelés alatt.

Nem állnak rendelkezésre adatok a Xarelto ® szoptatás alatt történő kezelésére. A kísérleti állatokon kapott adatok azt mutatják, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe. A rivaroxaban csak akkor alkalmazható, ha a szoptatás megszűnik (lásd „Ellenjavallatok”).

Vizsgálatok kimutatták, hogy a rivaroxaban nem befolyásolja a hím és nőstény termékenységet patkányokon. A rivaroxaban humán termékenységre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

Mellékhatások

A Xarelto ® biztonságosságát négy, III. Fázisú vizsgálatban értékelték, amelyekben 6097 beteg vett részt az alsó végtagokon végzett teljes ortopédiai műtéten (teljes protetikai térd vagy csípőízület), és 3997, orvosi okokból kórházi kezelésben részesült beteget, akiket Xarelto ® 10 mg-mal kezeltek, legfeljebb 39 napokban, valamint a VTE III. fázisú kezelésének három vizsgálatában, amely 4566 beteget tartalmazott, akik naponta kétszer kétszer 15 mg Xarelto ® -ot kaptak 3 héten át, majd ezt követően adagoltak. és 20 mg naponta egyszer, vagy 20 mg naponta egyszer, legfeljebb 21 hónapig.

Emellett két, III. Fázisú vizsgálatból, köztük 7750 betegből, adatokat kaptunk a gyógyszer biztonságosságáról nem szelepes eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akik legalább 1 adag Xarelto ®-ot kaptak akár 41 hónapig, és 10225 akut koszorúér-szindróma, legalább 2,5 mg (naponta kétszer) vagy 5 mg (naponta kétszer) 5 mg-os Xarelto ® adagot kap az acetilszalicilsav vagy az acetilszalicilsav klopidogrél vagy tiklopidin alkalmazásával történő kezelés mellett; telnost kezelés legfeljebb 31 hónapig.

A hatásmechanizmust figyelembe véve a Xarelto ® gyógyszer használata a szervek és szövetek rejtett vagy látszólagos vérzésének fokozott kockázatával járhat, ami a vérzés utáni vérszegénységhez vezethet. A vérzés kockázata megnőhet a nem kontrollált artériás hipertóniában szenvedő betegeknél és / vagy a hemosztázisra ható szerekkel kombinálva (lásd „Ellenjavallatok”, óvatosan). A tünetek, tünetek és súlyosság (beleértve a lehetséges halált is) a vérzés és / vagy anaemia helyétől, intenzitásától vagy időtartamától függően változnak (lásd „Túladagolás”). A vérzéses szövődmények gyengeséget, szédülést, szédülést, fejfájást, légszomjat, valamint a végtagok vagy a sokk növekedését mutatják, ami nem magyarázható más okokkal. Bizonyos esetekben a vérszegénység következtében kialakult miokardiális ischaemia tünetei, például a mellkasi fájdalom és az angina.

A Xarelto ® alkalmazásakor olyan súlyos szövődményeket is észleltek, amelyek súlyos vérzéssel jártak, mint például a rekesz szindróma és a hypoperfúzió miatt kialakult veseelégtelenség. Ezért a vérzés lehetőségét figyelembe kell venni az antikoagulánsokat kapó betegek állapotának vizsgálatakor.

Az alábbiakban a Xarelto®-ra regisztrált mellékhatások előfordulási gyakoriságára vonatkozó összesített adatokat adjuk meg. A csoportokban osztva a gyakorisággal, a nemkívánatos hatások a következőképpen csökkenő súlyosság szerint kerülnek bemutatásra: gyakran ≥1 és ® között. Az ilyen mellékhatások előfordulási gyakoriságát nem lehet értékelni a regisztrálás utáni monitoring keretében.

Az immunrendszer részéről: angioödéma, allergiás ödéma. A III. Fázisú randomizált klinikai vizsgálatok (RCT) keretében az ilyen nemkívánatos eseményeket ritkán tekintették.

A máj részéről: kolesztázis, hepatitis (beleértve a hepatocelluláris károsodást). A 3. fázisú RCT keretein belül az ilyen mellékhatásokat ritkanak tekintették.

A keringési és nyirokrendszerekből: thrombocytopenia. A 3. fázisú RCT-k keretein belül az ilyen nemkívánatos eseményeket ritkán tekintették.

Az izom-és izomrendszerből és a kötőszövetből: a gyakoriság ismeretlen - az izomzatba történő vérzés következtében megnövekedett szubfrekvencia-szindróma (rekesz szindróma).

A vesék és a húgyutak részéről: a gyakoriság nem ismert - veseelégtelenség / akut veseelégtelenség a vérzés miatt, ami vese hypoperfúzióhoz vezet.

* A nagy ortopédiai műveletek után regisztráltak.

** A hirtelen halál és a miokardiális infarktus megelőzésében ritkán regisztráltak akut koronária szindróma után (a perkután beavatkozások elvégzése után).

*** A VTE kezelésében a nőknél nagyon gyakori, és az izoenzim CYP3A4 és P-gp erős inhibitorai a vesék és a máj clearance csökkenéséhez vezethetnek, és ezáltal jelentősen növelik a szisztémás expozíciót.

A Xarelto® és az azol gombaellenes szer ketokonazol kombinált alkalmazása (napi egyszeri 400 mg dózisban), amely a CYP3A4 és a P-gp erős inhibitora, az átlagos egyensúlyi AUC és az átlagos C növekedéshez vezetett._max a rivaroxabán 2,6 és 1,7-szerese, ami a gyógyszer farmakodinámiás hatásának jelentős növekedésével jár.

A Xarelto ® és a HIV-proteáz inhibitor ritonavir (naponta kétszer 600 mg-os dózisban), amely a CYP3A4 és a P-gp erős inhibitora, együttes alkalmazása a középső egyensúlyi AUC és az átlagos C növekedéshez vezetett._max Rivaroxaban 2,5 és 1,6-szorosa volt, ami a gyógyszer farmakodinámiás hatásának jelentős növekedésével jár. Ebben a tekintetben a Xarelto ® gyógyszer nem javasolt az azolcsoport vagy a HIV proteáz inhibitorok gombaellenes szerekkel szisztémás kezelésben részesülő betegeknél történő alkalmazásra (lásd "CONTRAINDICATIONS", FIGYELMEZTETÉS).

A klaritromicin (naponta kétszer 500 mg dózisban), erősen elnyomva a CYP3A4 izoenzim és mérsékelten szuppresszív P-gp, az AUC és C értékek növekedését eredményezte_max rivaroxabánnal 1,5 és 1,4-szerese volt. Ez a növekedés az AUC és a C normális variabilitásának sorrendjében van_max és klinikailag jelentéktelen.

Az eritromicin (napi 500 mg-os adag), az CYP3A4 és az P-gp mérsékelt gátlója, az AUC és C értékek növekedését okozza._max rivaroxabán 1,3-szorosa. Ez a növekedés az AUC és a C normális variabilitásának sorrendjében van_max és klinikailag jelentéktelen.

A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Cl kreatinin ≤50–80 ml / perc) az eritromicin (napi 500 mg-os 500 mg) az AUC és C értékek növekedését okozza._max 1,8 és 1,6-szorosa, mint a normális vesefunkciójú betegeknél, akik nem kaptak egyidejűleg terápiát. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Cl kreatinin 30–49 ml / perc) az eritromicin az AUC és C értékek növekedését okozza._max 2 és 1,6-szorosa, mint a normális vesefunkciójú betegeknél, akik nem kaptak egyidejűleg terápiát (lásd "Ellenjavallatok", óvatosan).

A CYP3A4 izoenzim mérsékelt gátlója (napi 400 mg-os adagban) a flukonazol a rivaroxaban átlagos AUC 1,4-szeresét és az átlagos C-növekedést okozza._max 1,3-szer. Ez a növekedés az AUC és a C normális variabilitásának sorrendjében van_max és klinikailag jelentéktelen.

A kombinált alkalmazásra vonatkozó korlátozott klinikai adatok miatt a rivaroxaban dronedaronnal történő egyidejű alkalmazását kerülni kell.

A Xarelto ® és a rifampicin együttes alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-gp erős induktora, a rivaroxabán átlagos AUC-ját 50% -kal csökkentette, és a farmakodinámiás hatások párhuzamos csökkenését eredményezte.

A rivaroxaban és a CYP3A4 más erős induktorai (beleértve a fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy Hypericum perforatum gyógyszerei) együttes alkalmazása a rivaroxaban plazmaszintjének csökkenéséhez is vezethet. A rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenése klinikailag jelentéktelen. A CYP3A4 erős erősítőit óvatosan kell alkalmazni.

Az enoxaparin-nátrium (egyszeri 40 mg dózis) és a Xarelto® (egyszeri 10 mg-os dózis) egyidejű alkalmazása után összegző hatást figyeltek meg az anti-Xa-faktor aktivitása tekintetében, amelyhez nem kapcsolódtak a véralvadási vizsgálatokhoz kapcsolódó további összegző hatások (PT, APTT). Az enoxaparin-nátrium nem változtatta meg a rivaroxaban farmakokinetikáját (lásd „Ellenjavallatok”, óvatosan).

A vérzés fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni más antikoagulánsokkal együtt (lásd "Ellenjavallatok", FIGYELEM és "Különleges utasítások").

Nem találtunk PCF-et a Xarelto® (15 mg dózis) és a klopidogrél között (betöltő dózis - 300 mg, majd fenntartó dózis - 75 mg), de a vérzési idő szignifikáns növekedése a páciens alcsoportban található, amely nem korrelált a vérlemezke aggregáció mértékével és a P-tartalommal -selectin vagy GPIIb / IIIa receptor (lásd „Ellenjavallatok”, a VIGYÁZAT).

A Xarelto ® (15 mg-os dózis) és 500 mg-os naproxen együttes alkalmazása után nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns vérzési idő növekedést. Azonban az egyéneknél nagyobb a farmakodinámiás válasz.

Óvatosan kell eljárni, ha a Xarelto ® -ot NSAID-okkal (beleértve az acetilszalicilsavat) és a vérlemezke-aggregációt gátló szerekkel is alkalmazzák, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használata általában növeli a vérzés kockázatát.

A varfarin (MHO 2-től 3-ig) a Xarelto®-hoz (20 mg) vagy a Xarelto®-ból (20 mg) a warfarinra (MHO 2-től 3-ig) történő átállítása megnövelte a PV / INR (Neoplastin®) többet, mint ez egyszerű hatások összegzésével várható (az MHO egyedi értékei akár 12) is lehetnek, míg az APTT-re gyakorolt ​​hatás, az Xa faktor aktivitásának gátlása és a trombin endogén potenciálja additívak.

Szükség esetén tanulmányozza a Xarelto ® farmakodinámiás hatásait az átmeneti időszakban, mint a warfarin által nem befolyásolt teszteket, az anti-Xa, PiCT és HepTest ® aktivitásának meghatározását használhatja. A warfarin abbahagyását követő 4. naptól kezdve az összes vizsgálati eredmény (beleértve a PV-t, APTT-t, a Xa faktor aktivitásának gátlását és az EPT-re gyakorolt ​​hatást - a trombin endogén potenciálja) csak a Xarelto® hatását tükrözi (lásd „Adagolás és adagolás „).

Szükség esetén tanulmányozza a warfarin farmakodinámiás hatásait az átmeneti időszak során, hogy mérje az INR nagyságát a C_intermedier. rivaroxaban (24 órával az előző rivaroxaban bevétele után), mivel a rivaroxaban ebben az időszakban minimális hatással van erre a indikátorra.

A warfarin és a Xarelto ® között nem volt PCV.

Nem vizsgálták a Xarelto ® gyógyszer és az AVK jelenség közötti kölcsönhatást. Amennyire lehetséges, ajánlatos elkerülni a Xarelto ® terápiából származó betegek átadását az AVK-kezelésre fenindionnal és fordítva.

Az AVK-terápia és az acenocumarol terápiájának átadása a Xarelto®-hoz korlátozott.

Ha szükségessé válik a Xarelto ® terápia átadása az AVK-kezelésre fenindionnal vagy acenocumarollal, különös gondossággal kell eljárni, a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak napi ellenőrzését (MHO, PW) közvetlenül a Xarelto ® következő adagjának bevétele előtt kell elvégezni.

Ha szükségessé válik, hogy a pácienset az AVK terápiáról fenyndionnal vagy acenocumarollal átadják a Xarelto®-kezelésre, különös figyelmet kell fordítani arra, hogy a gyógyszerek farmakodinámiás hatását nem kell ellenőrizni.

Nem talált kölcsönhatást

A rivaroxaban és a midazolám (CYP3A4 szubsztrát), a digoxin (P-gp szubsztrát) vagy az atorvasztatin (CYP3A4 szubsztrát és P-gp szubsztrát) közötti PCF nem volt kimutatható.

Kombinált alkalmazás protonpumpa inhibitor omeprazollal, N antagonistával₂-a ranitidin, az alumínium / magnézium antacid-hidroxid, a naproxen, a klopidogrél vagy az enoxaparin receptorai nem befolyásolják a rivaroxaban biológiai hozzáférhetőségét és farmakokinetikáját.

A Xarelto® és az acetilszalicilsav kombinált alkalmazásával 500 mg dózisban nem figyeltek meg klinikailag jelentős PCF-et vagy PDF-t.

A laboratóriumi paraméterekre gyakorolt ​​hatás

A Xarelto ® hatásmechanizmusa miatt hatással van a véralvadási arányokra (PF, APTT, HepTest ®).

Adagolás és adagolás

Belül, evés közben.

Ha a beteg nem tudja lenyelni a teljes tablettát, a Xarelto ® tablettát össze lehet zúzni és vízzel vagy folyékony élelmiszerekkel, például almaszószával kevertetni. A Xarelto ® 15 vagy 20 mg zúzott tabletta bevételét követően azonnal étkezni kell.

A Xarelto ® zúzott tabletta gyomorcsövön keresztül adható be. A szondának a gyomor-bél traktusban való elhelyezkedését a Xarelto ® bevétele előtt tovább kell koordinálni az orvossal. A zúzott tablettát gyomorcsövön keresztül, kis mennyiségű vízben kell beadni, majd kis mennyiségű vizet kell injektálni, hogy a készítmény maradványait a szonda falaiból le lehessen mosni. A Xarelto® 15 vagy 20 mg zúzott tabletta bevétele után azonnal be kell venni az enterális táplálékot.

A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése nem-ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél

Az ajánlott adag napi egyszer 20 mg.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél (Cl kreatinin 30–49 ml / perc) az ajánlott adag napi egyszer 15 mg.

A javasolt maximális napi adag 20 mg.

A kezelés időtartama: A Xarelto®-kezelést hosszú távú kezelésnek kell tekinteni, amíg a kezelés előnyei meghaladják a lehetséges szövődmények kockázatát (lásd "Ellenjavallatok", óvatosan és "különleges utasítások").

Műveletek az adag kihagyásához. Ha a következő adag kimarad, a betegnek azonnal be kell vennie a Xarelto-t, és a következő napon folytatni kell a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint. Ne duplázza meg az elmaradt adag kompenzálásához szükséges adagot.

DVT és PE ​​kezelése és a DVT és a PE ismétlődésének megelőzése

Az akut DVT vagy pulmonalis embolia kezelésére ajánlott kezdeti dózis napi kétszer 15 mg az első 3 héten, ezt követően napi egyszeri 20 mg-os dózisra váltva a DVT és a tüdőembólia további kezelésére és megelőzésére.

A maximális napi adag 30 mg a kezelés első 3 hetében és 20 mg további kezelés esetén. A kezelés időtartamát egyenként határozzák meg, miután a kezelés előnyeit gondosan mérlegelték a vérzés kockázatával (lásd "Ellenjavallatok", CEREBORN). A kezelés minimális időtartamát (legalább 3 hónap) a reverzibilis kockázati tényezők (pl. Előzetes műtét, trauma, immobilizációs időszak) értékelésén kell alapulnia. A kezelés hosszabb időre történő meghosszabbításáról szóló döntést az állandó kockázati tényezők vagy az idiopátiás DVT vagy PE kialakulása esetén végzik.

Műveletek az adag kihagyásához. Fontos, hogy tartsák be a megállapított adagolási rendet. Ha a következő adagot napi kétszer 15 mg-os adagolási rendben hagyják el, a betegnek azonnal fel kell vennie a Xarelto-t, hogy elérje a 30 mg-os napi adagot. Így 2 lap. 15 mg-ot lehet egyszerre bevenni. Másnap a betegnek továbbra is rendszeresen kell bevennie a gyógyszert az ajánlott adagolási rend szerint. Ha a következő adag napi egyszeri adagja 20 mg, a betegnek azonnal be kell vennie a Xarelto-t, és a következő napon rendszeresen kell szednie a gyógyszert az ajánlott adagolási rend szerint.

Kiválasztott betegcsoportok

Nem szükséges a beteg korától (65 év feletti), a nemtől, a testtömegtől vagy az etnicitástól függően az adag módosítása.

Májfunkció. A Xarelto ® gyógyszer ellenjavallt májbetegségben szenvedő betegeknél, koagulopátia kíséretében, ami klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoz (lásd "Ellenjavallatok"). Más májbetegségben szenvedő betegeknek nem kell megváltoztatniuk az adagot (lásd "Farmakokinetika").

A mérsékelt májelégtelenségben (B-osztályú Child-Pugh) szenvedő betegek korlátozott klinikai adatai a gyógyszer farmakológiai aktivitásának jelentős növekedését jelzik. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh C osztály) nincsenek klinikai adatok.

Károsodott vesefunkció. A Xarelto ® veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor (óvatosan kell alkalmazni a 15 mg kreatininszintet. A Xarelto ® alkalmazása kreatinin-klinikai betegeknél nem javasolt. A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére az AVK-kezelést le kell állítani, és a Xarelto-kezelést meg kell kezdeni. MHO nagysága ≤ 3.

DVT és pulmonalis embolia esetén az AVK-kezelést le kell állítani, és a Xarelto®-val történő kezelést meg kell kezdeni, ha MHO értéke ≤2,5.

Amikor a Xarelto ® bevétele után az AVK-ról Xarelto ® -ra vált át, az MHO-értékek tévesen túl magasak lesznek. Az MHO nem alkalmas a Xarelto ® antikoaguláns aktivitásának meghatározására, ezért ezt nem szabad erre a célra használni (lásd "Interakció").

Váltás a Xarelto ® -ról AVK-ra. A Xarelto®-ról AVK-ra való áttérés esetén az antikoaguláns hatás nem megfelelő. Ebben a vonatkozásban folyamatos, elegendő antikoaguláns hatást kell biztosítani egy hasonló átmenet során alternatív antikoagulánsok segítségével. Meg kell jegyezni, hogy a Xarelto ® hozzájárulhat az MHO javításához. Azoknál a betegeknél, akik a Xarelto ® -ról AVK-ra váltottak, az AVC-t egyidejűleg kell bevenni, amíg az MHO eléri a ≥2 értéket. Az átmeneti időszak első két napján az AVK standard dózisát kell alkalmazni, majd az MKH nagyságától függően az AVK adagját. Így a Xarelto ® és az AVK egyidejű alkalmazása során az MHO-t legkorábban 24 órával az előző adag után kell meghatározni, de a következő Xarelto ® adag bevétele előtt. A Xarelto ® szedésének abbahagyása után az MHO értékét az utolsó adag után 24 órával megbízhatóan lehet meghatározni (lásd "Interakció").

A parenterális antikoagulánsokról a Xarelto ® -ra váltás. A parenterális antikoagulánsokat szedő betegeknél a Xarelto ® alkalmazását legfeljebb 2 órával a gyógyszer (pl. Alacsony molekulatömegű heparin) következő tervezett parenterális beadása előtt vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának befejezésének időpontjában kell kezdeni (beleértve / nem frakcionált heparin adagolására).

Váltás a Xarelto ® -ról parenterális antikoagulánsokra. A Xarelto ® -ot abba kell hagyni, és a parenterális antikoaguláns első adagját akkor kell beadni, amikor a Xarelto ® következő adagjának bevétele szükséges volt.

Kardioverzió a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésében. A Xarelto®-kezelést olyan betegeknél is el lehet kezdeni vagy folytatni, akik kardioverziót igényelhetnek. Kardioverzióval a transzeszophagealis echokardiográfia ellenőrzése alatt olyan betegeknél, akik korábban nem kaptak antikoaguláns terápiát, a megfelelő antikoaguláció biztosítása érdekében a Xarelto ® -val a kardioverzió előtt legalább 4 órával kell kezdeni.

túladagolás

Ritka túladagolásról számoltak be a 600 mg-os rivaroxaban alkalmazása esetén, vérzés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt a gyógyszer alacsony szintjének fennmaradó koncentrációja várhatóan az átlagos plazmakoncentráció további növelése nélkül, az 50 mg-os és annál nagyobb terápiás szinteknél nagyobb mértékben emelkedik.

A rivaroxaban specifikus antidotuma nem ismert. Túladagolás esetén az aktív szén felhasználható a rivaroxaban felszívódásának csökkentésére. Tekintettel a plazmafehérjékhez való intenzív kötődésre, a rivaroxaban várhatóan nem eliminálódik a dialízis során.

Ha a rivaroxabánt kapó betegnek vérzési szövődménye van, a következő adagot el kell halasztani, vagy szükség esetén abba kell hagyni a kezelést. T_1/2 A rivaroxaban kb. 5–13 óra, a kezelést a vérzés súlyosságától és helyétől függően egyénre szabják. Szükség esetén megfelelő tüneti kezelést lehet alkalmazni, például mechanikus tömörítést (például súlyos orrvérzés esetén), műtéti hemosztázist, hatékonyságának értékelését, infúziós terápiát és hemodinamikai támogatást, vérkészítmények használatát (vörösvérsejt tömeg vagy friss fagyasztott plazma, attól függően, hogy vérszegénység vagy vérlemezkék).

Ha a fent felsorolt ​​intézkedések nem szüntetik meg a vérzést, specifikus, reverzibilis hatású pro-koaguláns szereket, például II, VII, IX és X koagulációs faktorokat (protrombin komplex), anti-gátló koaguláns komplexet vagy eptac alfa (aktivált) rendelhetünk. Jelenleg azonban a Xarelto®-t kapó betegeknél ezeknek a gyógyszereknek a használata nagyon korlátozott.

Várható, hogy a protamin-szulfát és a K-vitamin nem befolyásolják a rivaroxaban antikoaguláns aktivitását.

A tranexaminsavval kapcsolatban kevés tapasztalat áll rendelkezésre, és nincs jelen az aminokapronsav és az aprotinin Xarelto®-t kapó betegeknél.

A szisztémás hemosztatikus gyógyszer desmopresszin alkalmazásának Xarelto®-t kapó betegeknél való alkalmazhatóságának vagy tapasztalatának nincs tudományos bizonyítéka.

Különleges utasítások

A Xarelto ® alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akik szisztémás kezelésben részesülnek azole-gombaellenes szerekkel (beleértve a ketokonazolt) vagy a HIV-proteáz inhibitorokkal (beleértve a ritonavirt is). Ezek a gyógyszerek erős CYP3A4 és P-gp inhibitorok. Így ezek a gyógyszerek növelhetik a rivaroxabán koncentrációját a vérplazmában a klinikailag jelentős értékekhez (átlagosan 2,6-szor), ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet. Azonban az azol gombaellenes szer, a flukonazol, a mérsékelt CYP3A4 inhibitor, kevésbé kifejezett hatást gyakorol a rivaroxaban expozícióra, és ezzel egyidejűleg alkalmazható (lásd "Interakció").

A Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni mérsékelt vesekárosodásban (kreatinin-Cl 30–49 ml / perc) szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg kapnak gyógyszert, ami a rivaroxaban plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet (lásd „Interakció”).

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (Cl kreatinin-t óvatosan kell alkalmazni a 15–29 ml / perc Cl kreatinin-ban szenvedő betegeknél. A rivaroxaban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok (klinikai kreatinin nem ajánlott ezeknél a betegeknél) "Adagolás és adagolás", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika").

A súlyos vesekárosodásban vagy a vérzés fokozott kockázatában szenvedő betegeket, valamint az azol gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz inhibitorokkal egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell a kezelés megkezdése utáni vérzés jelei tekintetében.

A Xarelto ® gyógyszert, mint más antitrombotikus szereket is, óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél nagyobb az ilyen vérzés kialakulásának kockázata:

- veleszületett vagy szerzett véralvadási zavarok;

- ellenőrizetlen súlyos magas vérnyomás;

- gyomorfekély és nyombélfekély az akut stádiumban;

- az utóbbi időben intracraniális vagy intracerebrális vérzés;

- intraspinalis vagy intracerebrális vaszkuláris anomáliák;

- az utóbbi időben az agy, a gerincvelő vagy a szemészeti műtét;

- anamnézisében bronchiectasis vagy pulmonalis vérzés epizódja.

Óvatosan kell eljárni, ha a beteg egyidejűleg a hemosztázisra ható szereket kap, mint például a nem szteroid gyulladáscsökkentők, vérlemezke-aggregációs inhibitorok vagy más antitrombotikus szerek.

A gyomorfekély és a nyombélfekély kialakulásának kockázatával járó betegeknél megfelelő megelőző kezelés írható elő. Ha a vérzés forrásának kereséséhez megmagyarázhatatlan csökkenés tapasztalható a Hb vagy a HELL-ben. A Xarelto ® biztonságosságát és hatásosságát szívszelepes betegeknél nem vizsgálták, ezért nincs bizonyíték arra, hogy a Xarelto® 20 mg (15 mg Cl kreatinin 15–49 ml / perc) alkalmazása megfelelő antikoaguláns hatást biztosít ebben a betegcsoportban. A Xarelto ® nem javasolt a nem frakcionált heparin alternatívájaként hemodinamikailag instabil tüdőembólia és olyan betegek esetében, akiknél szükség lehet trombolízisre vagy thrombectomiara, mivel a Xarelto ® biztonságosságát és hatásosságát ilyen klinikai helyzetekben nem igazolták.

Ha invazív eljárás vagy műtét szükséges, a Xarelto ® alkalmazását legalább 24 órával a beavatkozás előtt és az orvos véleménye alapján abba kell hagyni.

Ha az eljárást nem lehet elhalasztani, a megnövekedett vérzés kockázatát a sürgős beavatkozás szükségességéhez képest értékelni kell.

A Xarelto ® alkalmazását invazív eljárás vagy sebészeti beavatkozás után kell folytatni, feltéve, hogy megfelelő klinikai indikátorok és megfelelő hemosztázis áll rendelkezésre (lásd a Farmakokinetikai részt, Metabolizmus és kiválasztás).

Ha a vérlemezke-aggregáció-gátlót szedő betegeknél epidurális / spinális érzéstelenítés vagy gerincvelő pontosságot hajtanak végre a tromboembóliás szövődmények megelőzésére, fennáll annak a kockázata, hogy epidurális vagy gerinc hematoma alakul ki, ami hosszabb bénuláshoz vezethet.

Ezeknek az eseményeknek a kockázata tovább fokozódik egy állandó epidurális katéter vagy egyidejűleg a hemosztázisra ható gyógyszeres kezelés alkalmazásával.

A traumás epidurális vagy gerincszúrás vagy ismételt szúrás szintén növelheti a kockázatot.

A betegeket felügyelni kell a neurológiai rendellenességek jeleinek és tüneteinek (például a lábak zsibbadása vagy gyengesége, a bél- vagy húgyhólyag-rendellenesség) azonosítására. Ha neurológiai rendellenességeket észlelnek, sürgős diagnózis és kezelés szükséges.

Az orvosnak összehasonlítania kell a potenciális előnyöket és a relatív kockázatot, mielőtt spinális beavatkozást végezne olyan betegeknél, akik antikoagulánsokat kapnak vagy kapnak a trombózis megelőzésére.

A rivaroxaban klinikai alkalmazásának tapasztalata a leírt helyzetekben 15 és 20 mg-os adagokban hiányzik.

A rivaroxaban és az epidurális / spinális érzéstelenítés vagy a gerincvelés egyidejű alkalmazásával összefüggő vérzés lehetséges kockázatának csökkentése érdekében figyelembe kell venni a rivaroxaban farmakokinetikai profilját. A epidurális katéter vagy a lumbális punkció beszerelése vagy eltávolítása a legjobb, ha a rivaroxaban antikoaguláns hatását gyengenek ítélik meg.

Azonban a pontos idő, hogy minden betegben meglehetősen alacsony antikoaguláns hatást érjünk el, nem ismert.

A közös farmakokinetikai jellemzők alapján az epidurális katétert legalább két alkalommal T eltávolítják_1/2, azaz legkorábban 18 órával a Xarelto ® utolsó adagjának beadása után, fiatal betegek számára, és legkorábban 26 óra után idős betegeknél. A Xarelto®-t legkorábban 6 órával az epidurális katéter eltávolítása után kell előírni.

Traumatikus szúrás esetén a Xarelto ® receptjét 24 órára el kell halasztani.

A preklinikai vizsgálatokból származó biztonsági adatok. A farmakológiai hatás (vérzés) fokozásával összefüggő hatások kivételével a farmakológiai biztonságossági vizsgálatokban szerzett preklinikai adatok elemzése nem mutatott specifikus veszélyt az emberre.

A mozgó gépekkel való vezetés / munka képességére gyakorolt ​​hatás. A Xarelto ® gyógyszer használata során ájulás és szédülés történt (lásd "mellékhatások"). Azok a betegek, akik ezeket a mellékhatásokat tapasztalják, nem vezethetnek és nem dolgozhatnak mozgó gépekkel.

Kiadási forma

15 mg vagy 20 mg filmtablettát tartalmazó tabletta.

Tabletta, filmtabletta, 15 mg: 14 vagy 10 fülön. Al / PP vagy Al / PVC-PVDH buborékfóliában. 1, 2, 3 vagy 7 bl. a 14. táblázatban vagy 10 bl. a 10. lapon. egy kartondobozban.

Tabletta, film bevonatú, 20 mg: 14 vagy 10 fülön. Al / PP vagy Al / PVC-PVDH buborékfóliában. 1, 2 vagy 7 bl. a 14. táblázatban vagy 10 bl. a 10. lapon. egy kartondobozban.

gyártó

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Németország / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Németország.

A jogi személy neve és címe, akinek a nevében a regisztrációs igazolást kiadták: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Németország / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Németország.

További információkért és panaszokért forduljon a következő címre: 107113, Moszkva, 3. Rybinskaya Str., 18, 2. o.

Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Gyógyszertár értékesítési feltételek

A gyógyszer Xarelto ® tárolási feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó.

A gyógyszer Xarelto ® lejárati ideje

Ne használja a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.