Arixtra (Fondaparinux)

Ellenjavallatok vannak. Mielőtt elkezdené, forduljon orvosához.

Kereskedelmi nevek külföldön (külföldön) - Alchemia, Quixidar.

Jelenleg a moszkvai gyógyszertárakban lévő gyógyszer analógjai (generikus) nem értékesíthetők!

Itt vannak más gyógyszerek a trombózis megelőzésére és kezelésére is.

Kérdezzen egy kérdést, vagy hagyjon véleményt a gyógyszerről (kérjük, ne felejtsd el elhelyezni a gyógyszer nevét az üzenet szövegébe) itt.

Fondaparinuxot tartalmazó készítmények (Fondaparinux-nátrium, ATX-kód (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - hivatalos használati utasítás. A gyógyszer egy recept, az információ csak egészségügyi szakemberek számára készült!

Klinikai-farmakológiai csoport:

Közvetlen hatású antikoaguláns szelektív faktor Xa inhibitor

Farmakológiai hatás

Antitrombotikus gyógyszer. Az aktivált X faktor (Xa) szintetikus szelektív inhibitora. Az antitrombotikus aktivitás az antitrombin III által közvetített Xa faktor szelektív gátlásának eredménye. Szelektíven kötődik az antitrombin III-hoz, a fondaparinux-nátrium erősíti (kb. 300-szor) az antitrombin III Xa faktor kezdeti semlegesítését. A semlegesítő Xa faktor megszakítja a koagulációs láncot, és gátolja mind a trombinképződést, mind a trombusképződést. Nátrium A fondaparinux nem inaktiválja a trombint (aktivált IIa faktor), és nem befolyásolja a vérlemezkéket.

2,5 mg-os adagban történő alkalmazás esetén az Arixtra nem befolyásolja a hagyományos véralvadási vizsgálatok eredményeit, például az APTT-t, az aktivált véralvadási időt (ABC) vagy a protrombin időt / INR-t a vérplazmában, vagy vérzési időt vagy fibrinolitikus aktivitást. Ugyanakkor ritkán jelentettek az APTT meghosszabbodásáról, ha a fondaparinuxot 2,5 mg-os dózisban alkalmazták.

A fondaparinuks nem reagál a II. Típusú heparin által kiváltott thrombocytopenia betegek szérumával.

A fondaparinux farmakodinamikáját / farmakokinetikáját a plazmakoncentráció határozza meg, anti-Xa-faktor aktivitásként kifejezve. Az anti-Xa aktivitás kalibrálásának értékeléséhez csak a fondaparinux használható, ezért a heparin vagy alacsony molekulatömegű heparinok nemzetközi szabványa nem megfelelő. Ennek a kalibrálásnak az eredménye a fondaparinux koncentrációjának a kalibrációs fondaparinux / l mg-ban kifejezett értéke.

farmakokinetikája

A kezelés után a fondaparinux-nátrium teljesen és gyorsan felszívódik az injekció helyéről (100% abszolút biohasznosulás). A fiatal egészséges önkéntesek 2,5 mg-os dózisának egyetlen SC-injekciója után a vérplazma Cmax-ját a beadás után 2 órával sikerült elérni, és átlagosan 0,34 mg / l volt. A Cmax feletti plazmakoncentrációkat a beadás után 25 perccel sikerült elérni.

Egészséges idős embereknél a fondaparinux farmakokinetikája lineáris a 2-8 mg sc dózistartományban. A napi egyszeri bevezetéssel a Css 3-4 nap alatt érhető el, míg a Cmax és az AUC értéke 1,3-szeresére nő.

A csípőízületen szubsztitúciós műtéten átesett és 2,5 mg / nap dózisban Arikstra-t kapó betegek egyensúlyi egyensúlyi állapotában a fondaparinux átlagos farmakokinetikai paraméterei: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 óra (18%) és Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Azoknál az idős betegeknél, akiknél csípőízületes törést szenvedtek, és akik napi 2,5 mg-os adagban kaptak Arikstra-t, a fondaparinux koncentrációja egyensúlyi állapotban: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

A mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia tüneteit mutató betegeknél az Arikster dózisát a testsúly függvényében változtatták meg: 50 kg-nál kisebb testtömeggel 5 mg-os adagot adtak be, 50-100 mg-7,5 mg testtömegű, 100 kg-nál nagyobb testtömeggel. 10 mg. Ez az adag módosítása hasonló Cmax-t és Cmin-t biztosított minden súlycsoportban.

Egészséges felnőtteknél az f / c vagy IV injekció után a fondaparinux olyan módon oszlik el, hogy a legtöbb a vérben van, és csak kis mennyiségben van az extravénás folyadékban. Vd 7-11 liter. Az in vitro fondaparinux nagy mértékben (legalább 94%) specifikusan kötődik az ATIII fehérjéhez. A Fondaparinux más plazmafehérjékhez való kötődése (beleértve a IV. Vérlemezke-faktort és a vörösvértesteket) jelentéktelen.

In vivo nem vizsgálták a fondaparinux metabolizmusát normál vesefunkciójú betegeknél a beadott dózis nagy része változatlan formában ürül ki a vizelettel.

A fondaparinux általában változatlan formában választódik ki a vesén keresztül. Egészséges embereknél a dózis 64-77% -a kiválasztódik a vizelettel 72 órán belül, a T1 / 2 kb. Normális vesefunkciójú betegeknél a fondaparinux átlagos clearance-e 7,82 ml / perc.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fondaparinux lassabban ürül ki főleg a vesén keresztül változik változatlan formában. Azoknál a betegeknél, akik a csípőtörés vagy a csípőcsere műtétét megelőzően megelőző kezelést kaptak, a fondaparinux teljes clearance-e 25% -kal alacsonyabb az enyhe veseelégtelenségben (50-80 ml / perc CK), mérsékelt veseelégtelenségben 40% -kal alacsonyabb. fokú (CC 30-50 ml / perc) és 55% -kal alacsonyabb a súlyos veseelégtelenségben (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), összehasonlítva a normális vesefunkciójú betegek arányával. A végső T1 / 2 értékei 29 óra volt mérsékelt fokú veseelégtelenségben, súlyosan - 72 óra.

A fondaparinux-clearance és a veseelégtelenség súlyossága között hasonló összefüggést figyeltek meg a mélyvénás trombózisban szenvedő betegek kezelésében. A farmakokinetikai modellben a 23,5 ml / perc alatti QA-ban szenvedő betegek adatait használtuk fel, akik alsó végtagi műtéten mentek keresztül és fondaparinuxot kaptak. A farmakokinetikai modellezés eredményeként kimutatták, hogy a fondaparinux alkalmazása CC-ben szenvedő betegeknél 20-30 ml / perc dózisban 1,5 mg / nap vagy 2,5 mg minden második napon megfelel az enyhe és közepes súlyosságú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CC 30-80). ml / perc), naponta 2,5 mg-os dózisban.

Az eddig rendelkezésre álló korlátozott adatok miatt az Arixtra nem alkalmazható súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Úgy véljük, hogy a szabad fondaparinux koncentrációja a plazmában nem változik, ha enyhe vagy mérsékelt májműködési zavar van, ezért a farmakokinetika alapján nincs szükség az ilyen betegek dózisának módosítására. A fondaparinux egyszeri injekciója a mérsékelt súlyosságú (Child-Pugh funkcionális B osztályú) májfunkciójú betegeknél a Cmax és az AUC 22-39% -kal csökkent a normál májfunkciójú betegeknél. A fondaparinux plazmakoncentrációjának csökkenését az antitrombin III kötődésének csökkenése magyarázza, mivel az enzim csökkent plazmaszintje a májkárosodásban szenvedő betegeknél, ami a vesefondaparinux növekedését eredményezi. A súlyos májelégtelenségben szenvedő fondaparinux farmakokinetikáját nem vizsgálták.

A fondaparinux-nátriumnak a 17 év alatti gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazására vonatkozó kutatást nem végeztek.

A 75 év feletti betegeknél a fondaparinux kiválasztása késleltetett. A csípőízület csonttörése vagy csípőízület cseréje után 2,5 mg-os profilaktikusan adagolt fondaparinux alkalmazásával a fondaparinux teljes clearance-e körülbelül 75% -kal kevesebb a 75 évesnél idősebb betegeknél, mint a 65 évesnél fiatalabb betegeknél. A mélyvénás trombózisban szenvedő betegeknél a fondaparinux-clearance és az életkor közötti hasonló összefüggést figyelték meg.

A testtömeg szerinti dózis beállításakor nem volt különbség a farmakokinetikában a nemtől függően.

A menetrend szerinti farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek különböző fajok egyénekében. Azonban az ázsiai származású (Japán) egészséges embereinek részvételével végzett vizsgálatok nem mutattak különbséget a farmakokinetikai profilban, mint a fehér faj egészséges embereié. Az ortopédiai műtéten átesett kaukázusi és néger faji betegek között a gyógyszer clearance-e között nem volt különbség.

50 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél a fondaparinux teljes clearance-e körülbelül 30% -kal csökken.

Az ARIKSTRA gyógyszer alkalmazásának indikációi

• a vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése az alsó végtagokon "nagy" ortopédiai műveleteken átesett betegeknél (beleértve a csípőízület törését, beleértve a posztoperatív időszak hosszú távú profilaxisát; a térdízület cseréjére szolgáló műtét; a csípőízület cseréjére szolgáló műtét);
• a vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése a hasi műtéten átesett betegeknél, akiknek tromboembóliás szövődményei vannak;
• a vénás thromboemboliás szövődmények megelőzése olyan betegeknél, akiknél nagy a kockázata az ilyen szövődményeknek, amelyek a betegség akut fázisában hosszan tartó pihenést mutatnak;
• akut mélyvénás trombózis kezelése;
• akut pulmonális thromboembolia kezelésére;
• akut koronária szindróma kezelése, amelynek megnyilvánulása instabil stenokardia vagy miokardiális infarktus, ST-szegmens emelkedése nélkül, a szív- és érrendszeri halálozás, a miokardiális infarktus vagy a refrakciós iszkémia megelőzése érdekében;
• akut koszorúér-szindróma kezelése, amelynek megnyilvánulása emelkedett ST-szegmensű myocardialis infarktus a halál megelőzése érdekében, a trombolitikus terápiában részesülő betegeknél visszatérő myocardialis infarktus vagy olyan betegek esetében, akik nem kaptak először reperfúziós terápiát.

Adagolási rend

Szubkután a gyógyszert felváltva a bal és jobb oldali anterolaterális és bal és jobb poszterolaterális hasfalra injektáljuk. A gyógyszer elvesztésének elkerülése érdekében az előretöltött fecskendőből a légbuborékokat nem szabad eltávolítani az injekció beadása előtt. A tűt a bőrrétegre merőlegesen kell elhelyezni, a hüvelykujj és a mutatóujj közé szorítva; a bőrbevonat nem teljes a teljes adagolás alatt.

Az Arixtra gyógyszert csak orvos felügyelete mellett szabad alkalmazni. A páciensnek csak akkor szabad önállóan beadni a szubkután injekciókat, ha az orvos szükségesnek tartja, az orvoshoz való kötelező nyomon követés mellett, és csak a szubkután injekció végrehajtására szolgáló megfelelő képzés elvégzése után.

Intravénásan beadva (első adag csak ST-szegmentumú myocardialis infarktusban szenvedő betegeknél) a gyógyszert az eredeti formájukba vezetjük be, vagy kis mennyiségben hígítjuk 0,9% -os nátrium-klorid oldattal (25 ml vagy 50 ml). A gyógyszer elvesztésének elkerülése érdekében az előretöltött fecskendőből a légbuborékokat nem szabad eltávolítani az injekció beadása előtt. Az injekció beadása után a katétert elegendő mennyiségű sóoldattal ki kell öblíteni, hogy biztosítsuk a teljes adag adagolását. A mini tartályok használatával az infúziót 1-2 percen belül kell elvégezni.

Vénás thromboemboliás szövődmények megelőzése

Ortopédiai és hasi műtét: az Arikstra ajánlott adagja 2,5 mg szubkután 1 naponta egyszer a műtét után.

A kezdeti dózist legkorábban 6 órával a művelet befejezése után adjuk be, feltéve, hogy a hemosztázis következetes.

A kezelés lefolyása a vénás thromboemboliás szövődmények fokozott kockázatának időszakában folytatódik, általában addig, amíg a beteg át nem kerül a járóbeteg-ellátásba, legalább 5-9 napig. A tapasztalatok azt mutatják, hogy a csípőtáji törés sebészeti beavatkozását végző betegeknél a vénás thromboemboliás szövődmények fokozott kockázatának időtartama több mint 9 nap. Az ilyen betegek esetében meg kell határozni az Arikstra profilaktikus alkalmazásának 24 napra történő kiterjesztését.

Nagy tromboembóliás szövődmények kockázatával járó betegek: az Arikstry ajánlott adagja 2,5 mg subcutan naponta 1 alkalommal. A kezelés időtartama ebben az esetben 6-14 nap.

Akut mélyvénás trombózis és akut pulmonális thromboembolia kezelése: az Arikstra ajánlott dózisa szubkután beadásra 1 naponta egyszer 5 mg 50 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél; 50-100 kg - 7,5 mg testsúlyú betegek esetében; 100 kg - 10 mg-nál nagyobb testtömegű betegek esetében.

A kezelés időtartama legalább 5 nap. A kezelést legkorábban az orális antikoagulánsokkal történő megfelelő terápiára való áttérés után kell befejezni (MHO-értékek 2-től 3-ig). Szintén szükséges a K-vitamin-antagonistákat a lehető leghamarabb, általában legkésőbb 72 óráig kezelni, általában az Arikstry-kurzus időtartama 5-9 nap.

Stabil stenocardia / miokardiális infarktus kezelése ST-szegmens emelkedése nélkül: az ajánlott adag 2,5 mg subcutan naponta 1 alkalommal. A kezelést a diagnózis után a lehető leghamarabb meg kell kezdeni, és 8 napig, vagy addig kell folytatni, amíg a beteg ki nem ürül.

A vérzés kockázatának minimalizálása érdekében a tervezett perkután szívkoszorúér-beavatkozást (PCI) kell elvégezni, ha lehetséges, legkorábban a fondaparinux utolsó adagját követő 24 órával. Ha a CHKB-t kevesebb, mint 6 órával az Arikstra utolsó adagjának beadása után adják be, a nem frakcionált heparin adagját csökkenteni kell (ha van).

A katéter eltávolítása után az Arikstra bevezetésének újraindítását a beteg klinikai állapota alapján kell meghatározni. A klinikai vizsgálatok során a fondaparinux-kezelést legkorábban 3 órával a katéter eltávolítása után folytatták.

A koszorúér-bypass műtét (CABG) végrehajtásakor az Arikstru, ha lehetséges, a kezelés előtt 24 órán belül és a CABG után 48 órán belül nem kerül beadásra.

A miokardiális infarktus kezelése ST-szegmens emelkedéssel: az ajánlott adag 2,5 mg naponta egyszer. Az első dózist intravénásán adjuk be, minden ezt követő - szubkután. A kezelést a diagnózis után a lehető leghamarabb meg kell kezdeni, és 8 napig, vagy addig kell folytatni, amíg a beteg ki nem ürül.

A vérzés kockázatának minimalizálása érdekében a tervezett CHKB-t, ha lehetséges, legkorábban a fondaparinux utolsó adagját követő 24 órával kell elvégezni. Ha a CHKB-t kevesebb, mint 6 órával az Arikstry utolsó adagja után adják be, a nem frakcionált heparin adagját csökkenteni kell (ha van ilyen).

A katéter eltávolítása után az Arikstra bevezetésének újraindítását a beteg klinikai állapota alapján kell meghatározni. A klinikai vizsgálatokban a fondaparinux-kezelést legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után folytatták.

A CABG műtét végrehajtásakor az Arixtra, ha lehetséges, a műtét előtt 24 órán belül és a CABG után 48 órán belül nem írható elő.

Károsodott májfunkciójú betegeknél az Ariksstra nem szükséges. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket az Arikstru-val óvatosan kell előírni.

A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a vénás thromboembolizmus megelőzésére> 30 ml / perc CC> 30 perc / perc, a dózismódosítás nem szükséges. A 20-30 ml / perc QA-ban szenvedő betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a fondaparinux alkalmazásának előnyei meghaladják annak használatának kockázatát, a gyógyszer ajánlott adagja naponta 1,5 mg vagy 48 óránként 2,5 mg.

A műtéten átesett betegeknél szigorúan be kell tartani az Arikstry első adagjának idejét.

A vénás thromboembolia kezelésében a> 30 ml / perc QA-ban szenvedő betegeknél az Arikstra adagjának módosítása nem szükséges. QC 1/10 betegek, gyakran (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, t

Antikoaguláns Arixtra: használati utasítás, értékelés, analóg

A nátrium-fondaparinux (Arixtra név) egy tiszta, színtelen oldat formájában készült gyógyszerkészítmény. Közvetlen hatású antikoaguláns és a Xa faktor szelektív inhibitora.

Ez a gyógyszer szubkután beadásra alkalmas oldat formájában áll rendelkezésre. Fecskendőkben szabadul fel, amelyek mindegyike 5 mg nátrium-tartalék alapot és további összetevőket tartalmaz:

• nátrium-klorid;
• injekcióhoz való víz;
• sósav;
• nátrium-hidroxid.

Farmakológiai profil

Az Arixtra egy pentaszacharid, amelyet szintetikusan nyerünk. Szelektív módon képes kötődni a III antithrombinhoz, ezáltal katalizálja a homeosztázis rendszer X faktorjának inaktiválását.

Az inaktiválás megvalósítása következtében a trombózis folyamata a trombin képződésének szakaszában megszűnik. A gyógyszer alkalmazása nem befolyásolja a fibrinolitikus aktivitást és a vérzés időtartamát.

A fondaparinuxnak nincs hatása a vérlemezkékre, és nem okoz különböző keresztreakciókat. A gyógyszer terápiás dózisa nem változtatja meg a véralvadási vizsgálatok eredményeit, mint például az APTT, ABC és INR. Ritka esetekben, ha túl nagy adagot szednek (több mint 2,5 mg), az APTT meghosszabbodik.

A szubkután beoltás után a gyógyszer teljesen felszívódik az injekció helyéről. A hatóanyag maximális telítettségét a vérplazmában a beadás után két órával figyeljük meg.

A gyógyszer felezési ideje a beoltás után huszonöt perc. A gyógyszer nagy része a vérben található, és csak kis mennyiségben van az extravénás folyadékban.

A hatóanyag aktív komponense 94% -ban az AT III fehérjéhez kapcsolódik. A Fondaparinux kis mennyiségben kötődik más plazmafehérjékhez.

Az in vivo körülmények, a gyógyszer metabolizmusa nem vizsgálták, mivel a vesék normális működése során a gyógyszert nem konverziós formában választják ki a vizelettel együtt.

Egy egészséges testben a gyógyszer körülbelül 75% -a kiválasztódik a vesén keresztül 72 órán keresztül.

Működési mechanizmus

A gyógyszer antitrombotikus aktivitása a Xa faktor szelektív szuppressziójának következménye. A hatóanyag hatásmechanizmusa részlegesen kötődik az AT III fehérjéhez, ezáltal növelve a Xa faktor semlegesítését.

A semlegesítés a trombin és a trombin képződésének gátlását eredményezi. A hatóanyag nem inaktiválja a trombint, és nincs hatással a vérlemezkékre.

Használati jelzések és ellenjavallatok

Arikstru használata a következő esetekben:

• a tromboembóliás szövődmények megelőzésére azoknál a betegeknél, akiknél az alsó végtagokon súlyos ortopédiai műtét történt;
• súlyos koronária szindróma jelenléte, amelyet periodikus angina vagy miokardiális infarktus nyilvánul meg;
• pulmonalis artéria elzáródása;
• akut mélyvénás trombózis;
• terápia a nem műtéti betegek vénás elzáródására;
• az alsó végtagok felszíni vénáinak akut pathognomonic szindróma, mély vénák elzáródása nélkül;
• akut pulmonális thromboembolia kezelésére.

A gyógyszer a következő esetekben ellenjavallt:

• aktív klinikai vérzés;
• súlyos mikrobiális endokarditisz;
• nagy érzékenység a gyógyszer összetevőire;
• súlyos vesekárosodás.

Különösen óvatosan a gyógyszert a következő betegségekre és állapotokra írják elő:

• nagy vérzés valószínűsége;
• a véralvadási rendszer veleszületett vagy megszerzett megsemmisítése (vérzés);
• a gyomor és a nyombélhártya akut pitting betegsége;
• korábban átültetett intrakraniális hemarthrosis;
• a legújabb szemészeti műtét;
• 75 évnél idősebb betegeknél.

Használati utasítás

A gyógyszer használatát csak egy orvos szigorú felügyelete alatt kell végezni. A hatóanyagot szubkután vagy intravénás beoltás útján alkalmazzuk. A szubkután beadásra szolgáló helyek az arc hasi falának bal és jobb oldali anterolaterális felülete.

Az intravénás beoltáshoz a gyógyászati ​​lényeget katéterben vagy 0,9% -os nátrium-klorid-tartalmú tartályban gyűjtöttük össze, amelyben a készítményt hígítani kell.

Az injekció beadása után a katétert nagy mennyiségű sóoldattal öblítjük.

Minikonténerek esetében az infúziót 1-2 percig végezzük.

A gyógyszer adagolása a terápiás céloktól függ:

1. Vénás blokkoló szövődmények. A gyógyszer javasolt adagja 2,5 mg, naponta egyszer beoltva. A kezelés lefolyása a vénás thromboembolia nagy kockázatával járó fázisban történik (legalább hat-kilenc nap). A csonttörések után műtéten átesett betegek esetében a gyógyszeres kezelés 10-15 nap.
2. A tüdőembólia és a mélyvénás trombózis. Az 50-100 kg súlyú betegeknél az Arikstra adagja 7,5 mg. A 100 kg-ot meghaladó tömegű betegek szubkután injekciót adtak 10 mg hatóanyag-oldatot. A terápiát hat-hét napig végezzük, és a beteg orális antikoagulánsok befogadására való átállításakor leáll.
3. Periódusos angina és miokardiális infarktus az ST szegmens növekedése nélkül. A gyógyszer előírt adagját naponta egyszer 2,5 mg mennyiségben inokuláljuk. A kezelést nyolc napig végezzük.

Hogyan készítsünk lövést a hasban:

Túladagolás és mellékhatások

A gyógyszer túladagolása vérzést okozhat. Ebben az esetben meg kell szüntetnie a gyógyszer bevezetését. A vérzés megállítására a vérplazma sebészeti hemosztázisát, plazmafereziáját és transzfúzióját használják.

Lehetséges mellékhatások:

• hematopoetikus rendszer: vérzés (beleértve az intracerebrális és intrakraniális), talaszémia, thrombocytopenia, vérzési rendellenesség, vérlemezkék rendellenessége;
• anyagcsere: hypokalemia;
• emésztőrendszer: hányás, hányinger, gastritis, dyspepsia;
• légzési rendszer: légszomj, köhögés (ritka esetekben).

Különleges utasítások

A műtét utáni szövődmények megelőzése érdekében a gyógyszer használatának folyamatában szigorúan be kell tartani azt az időt, amely alatt a gyógyszer kezdeti dózisát beoltják (a műtét után hat órával).

Ha a veseműködés károsodik, a gyógyszert óvatosan írják elő, mivel fennáll a vérzés valószínűsége. Ugyanez vonatkozik a gyógyszer súlyos májpusztulás esetén történő alkalmazására is.

A gyógyszerek gyermekeknél történő felhasználását illetően a 0,1 mg hatóanyag testtömeg-kilogrammonkénti kinevezése ugyanazon expozíción alapul, mint a felnőtteknél a mélyvénás trombózis kezelésében.

Az Arixtra-t terhesség és szoptatás alatt nem írják elő.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a fondaparinux-nátrium kombinált alkalmazása trombocita-gátló szerekkel, orális antikoagulánsokkal és szívglikozidokkal nem befolyásolja farmakodinamikáját és farmakokinetikáját.

Az Arikstru nem javasolt más gyógyszerekkel összekeverni, mivel nincsenek adatok a kompatibilitásról.

Van vélemény...

Az Arixtra-t szedő orvosok és betegeik véleménye.

Nagyon hatékony gyógyszer, de ha helytelenül használják, vérzést okozhat. Ezt csak a betegek alapos vizsgálata után írom fel, és szigorúan kövessem az injekciós folyamatot.

Antonina Mikhailovna

Az Arixtra-nak pozitív hatása van, de az egyetlen hátránya, hogy mellékhatásai vannak. Nem javaslom, hogy önállóan jelentkezzenek be az orvos kinevezése és ellenőrzése nélkül.

Evgeny Anatolyevich

Ezt a gyógyszert injektáltam, amikor felfedezték az akut trombózist. Nem volt mellékhatás, de az egészségi állapot nem volt túl jó. Naponta egyszer 2,5 mg hatóanyagot kaptam.

Helena

A férjem ezt a kábítószerrel négyszer adták be (baleset volt, és több művelete volt). De fél év már elhaladt, és állandóan fejfájással és szédüléssel jár.

Egy neurológussal konzultáltam, úgy gondoltam, ez olyan hosszú mellékhatás lehet, de azt mondta, hogy ez nem lehet. Ezért nem is tudjuk, mi lehet.

Angelina

A gyógyszer tapasztalatából látható, hogy a legtöbb esetben a kívánt hatása van, de sok mellékhatás lehet.

Gyógyszer beszerzése és tárolása

Az Arixtra oldat formájában készült, és fecskendőbe kerül, a gyógyszer átlagos ára 5000-6000 rubel.

A gyógyszert 25 ° -ot meg nem haladó hőmérsékleten meg kell menteni a gyermekek számára.

Fagyassza le az oldatot nem ajánlott. A drogot csak recept alapján szabadítják fel.

Gyógyszerek analógjai Arixtra:

• Pentozán poliszulfát (injekciós oldat 1 ml-es ampullákban);
• és közvetlen - Fondaparinux-nátrium.

Fondaparinux-nátrium (Fondaparinux-nátrium)

A tartalom

Strukturális képlet

Orosz név

Latin anyag neve Fondaparinux nátrium

Bruttó képlet

A Fondaparinux nátrium farmakológiai csoportja

CAS kód

Tipikus klinikai és farmakológiai cikk 1

Gyógyszerészeti hatás Az aktivált X faktor (Xa) szintetikus inhibitora az antitrombotikus aktivitás az antitrombin III által közvetített Xa faktor szelektív gátlásának eredménye. Az antitrombin III-hoz kötődő szelektíven megnöveli (kb. 300-szor) az antitrombin III-as Xa faktor kezdeti semlegesítését. A semlegesítő Xa faktor megszakítja a koagulációs láncot, és gátolja mind a trombinképződést, mind a trombusképződést. Nem inaktiválja a trombint (aktivált IIa faktor), és nem rendelkezik antiagregáló hatással a vérlemezkékre. 2,5 mg-os dózisban ez nem befolyásolja a véralvadási vizsgálatok eredményeit (APTT, aktivált alvadási idő, protrombin idő, nemzetközi normalizált arány a vérplazmában), vérzési idő vagy fibrinolitikus aktivitás. Nem okoz keresztreakciókat a heparin által kiváltott thrombocytopeniás betegek szérumával.

Farmakokinetikáját. Az s / c injekció után teljesen és gyorsan felszívódik (100% abszolút biohasznosulás). Egyetlen s / 2,5 mg C bevitelével_max - 0,34 mg / l, T C_max - 2 óra T C_max 50% - 25 perc. A 2-8 mg-os dózistartományban a farmakokinetika lineáris. Napi egyszeri injekcióval a stabil egyensúlyi plazmakoncentráció 3-4 nap múlva érhető el, a C-értékek 1,3-szorosának növekedésével_max és AUC. Az eloszlás térfogata korlátozott. In vitro a fondaparinux-nátrium erősen és specifikusan kötődik az antitrombin III fehérjéhez, és a kötődés mértéke függ az anyag koncentrációját a vérplazmában (98,6–97% a koncentrációtartományban 0,5–2 mg / l). Kapcsolat más plazmafehérjékkel, pl. vérlemezke-faktor IV-vel, elhanyagolható. Behatolódik a patkányok tejébe (nem állnak rendelkezésre adatok a bejövő nő tejbe történő behatolásáról). A fondaparinux-nátrium-metabolizmus végső értékelését nem végezték, de nem találtak aktív metabolitokat. T_1/2 - 17 óra időseknél - 21 óra, a vesén keresztül változatlan formában (64–77%). 75 évnél idősebb betegeknél a clearance 1,2–1,4-szer alacsonyabb, mint a 65 évesnél fiatalabb betegeknél. Krónikus veseelégtelenségben a plazma clearance 1,2–1,4-szer alacsonyabb a kissé kifejezett veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (50–80 ml / perc CK) és mérsékelten súlyos (2–50 ml / perc CK) esetén. Súlyos CRF-ben (CC kevesebb, mint 30 ml / perc) a plazma clearance 5-szer alacsonyabb, mint a normál vesefunkciónál. T_1/2 mérsékelten súlyos veseelégtelenségben - 29 óra és 72 óra - súlyos. A plazma clearance a testtömeggel nő (9% -os növekedés 10 kg-ra). A farmakokinetikai paraméterek nem függnek a nemtől és a fajtól.

Jelzéseket. A vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése az alsó végtagokon végbemenő ortopédiai műveleteknél (csípőtörés, beleértve a hosszabb ideig tartó posztoperatív profilaxist, protetikai térd vagy csípőízületet). A vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése a hasi műveletek során az ilyen szövődmények kockázati tényezőivel. Az ilyen komplikációk nagy kockázatával járó vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése és a tartós pihenőidő szükségessége a betegség akut fázisában. Akut mélyvénás trombózis kezelése. Akut pulmonális thromboembolia kezelése. Akut koszorúér-szindróma kezelése: instabil angina vagy miokardiális infarktus ST-szegmensemelkedés nélkül a kardiovaszkuláris halál, miokardiális infarktus vagy refrakciós iszkémia megelőzésére; szívizom-infarktus ST-szegmensemelkedéssel a kardiovaszkuláris halál megelőzésére, a visszatérő myocardialis infarktus trombolitikus terápiában részesülő betegeknél vagy nem kezdetben reperfúziós terápiában részesülő betegeknél.

Ellenjavallat. Túlérzékenység, aktív klinikailag jelentős vérzés, akut bakteriális endokarditisz, súlyos CRF (CK-nál kevesebb, mint 30 ml / perc), a vérzés kockázatával (beleértve a hemofíliát, a thrombocytopeniát, a hypocoagulációt, a Willebrand-betegséget), a gyomorfekélyt és a 12-14. nyombélfekély st. súlyosbodás, agyi vérzés, agyi érrendszeri aneurizma, kontrollált artériás hipertónia Heparin, heparinoidok vagy glikoprotein IIb / IIIa receptor antagonisták, II. típusú heparin által kiváltott thrombocytopenia (klinikai t alkalmazás hiányzik).

Óvatosan. Megnövekedett vérzés kockázata (veleszületett vagy szerzett hemosztázis zavarai, beleértve a vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 ezer / μl, peptikus fekély és 12 nyombélfekély, testtömeg kevesebb, mint 50 kg, súlyos májelégtelenség, közelmúltbeli intrakraniális vérzés, állapot az agy vagy a gerincvelő vagy a szemészeti műtét után végzett műtét után, korai korban, krónikus veseelégtelenségben (CK 30–50 ml / perc), 18 éves korig, terhesség, szoptatás.

Adagolást. P / c (mély), 2,5 mg naponta egyszer a műtét után. A kezdeti dózist 6 órával a kezelés befejezése után adják be, feltéve, hogy a hemosztázis teljes. A kezelés 5–9 nap.

Szükséges szigorúan betartani az első injekció beadásának idejét 75 évesnél idősebb és / vagy 50 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél, és / vagy mérsékelten korlátozott vesefunkcióval (kreatinin-clearance 30-50 ml / perc).

A gyógyszer bevezetése a beteg "fekvő" helyzetében történik. Az injekciós helyek váltakozva bal és jobb anterolaterálisak, bal és jobb poszterolaterális hasfal. A gyógyszer elvesztésének elkerülése érdekében az injekció előtt nem szabad eltávolítani a légbuborékot egy előretöltött fecskendőből. A tűt a bőrrétegre merőlegesen kell elhelyezni, a hüvelykujj és a mutatóujj közé szorítva; a bőrbevonat nem teljes a teljes adagolás alatt.

Mellékhatások Gyakran - vérzés, fáradtság vagy gyengeség. Kevésbé - láz, hányinger, vérnyomáscsökkenés. Kevésbé - szédülés, fejfájás, allergiás reakciók; sukrovichnoe felszabadulás a műtét utáni sebből, duzzanat, bőrkiütés vagy viszketés; dyspepsia (beleértve a székrekedést, hasmenést), hasi fájdalom, thrombocytopenia, "máj" enzimek fokozott aktivitása; bőrirritáció, fájdalom, ekchimózis / hematoma és hiperémia az injekció beadásának helyén.

Overdose. Tünetek: vérzés.

Kezelés: a gyógyszer eltörlése, sebészeti vérzés, vérveszteség cseréje, friss plazma transzfúzió, plazmacsere.

Kölcsönhatást. Az orális antikoagulánsok (varfarin), az ASA, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (piroxicam) és a digoxin nem befolyásolják a gyógyszer farmakokinetikáját. Desirudin, fibrinolitikumok, glikoprotein IIb / IIIa receptor antagonisták, heparin, heparinoidok vagy alacsony molekulatömegű heparinok - a vérzés kockázata.

Ha heparinnal vagy alacsony molekulatömegű heparinnal folytatandó profilaktikus kezelésre van szükség, az első injekciót az utolsó injekció után egy nappal kell beadni.

Ha K-vitamin-antagonistákkal fenntartó kezelésre van szükség, a gyógyszeres kezelést addig kell folytatni, amíg a nemzetközi normalizált arány célértékét el nem éri.

A gyógyszer in vitro nem gátolja a citokróm P450 csoport enzimeit, ezért nem várhatjuk el, hogy más gyógyszerekkel való kölcsönhatása ezen a szinten legyen.

Különleges utasítások. A hatásosságot és a biztonságosságot 9 nap után nem igazolták. Szükség esetén a páciens antikoagulánsával való hosszabb ideig tartó kezelést át kell adni olyan gyógyszerekre, amelyekre a hosszú távú használat tapasztalata van.

A gyógyszer kizárólag sz / használatra használható. Ne adja meg az / m értéket.

ASA és más nem szteroid gyulladásgátlók, dipiridamol, szulfinpirazon, tiklopidin, klopidogrél és mások A vérlemezke-aggregációt csökkentő gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni. Ha a kombinált terápia elkerülhetetlen, azt a véralvadási rendszer szigorú ellenőrzése alatt kell végezni.

Ha a gyógyszert egyidejűleg epidurális érzéstelenítéssel vagy gerincvelődéssel végezzük, nem zárhatjuk ki az epidurális vagy spinális hematomák lehetőségét, ami hosszú távú vagy állandó paralízishez vezethet. Ezek rendkívül ritkán előforduló események, de kockázata a tartós epidurális katéterek posztoperatív alkalmazása vagy a hemosztázisra ható egyéb gyógyszerek egyidejű bevezetése következtében enyhén nőhet.

Az idősebb betegeknél nagyobb a valószínűsége a vérzés kialakulásának, mint a fiatalabbak.

Az 50 kg-nál kisebb testsúlyú betegeknél nagyobb a valószínűsége a vérzés kialakulásának. A fondaparinux-nátrium kiválasztása a testsúly csökkenésével csökken.

A vérzés kockázata a CC-nél kevesebb, mint 50 ml / perc.

A súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél a véralvadási faktorok hiánya miatt a vérzés kockázata nő.

A vérlemezkék számának ellenőrzése ajánlott a gyógyszeres kezelés kezdetén és végén. Ez különösen fontos olyan esetekben, amikor a heparinnal vagy alacsony molekulatömegű heparinnal történő támogató kezelést tervezik.

A kompatibilitási vizsgálatok hiánya miatt a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

Alkalmazás előtt az oldatot vizuálisan ellenőrizni kell a szuszpendált részecskék és az elszíneződés hiányában.

A terhes nőknél a gyógyszerrel kapcsolatos klinikai tapasztalatok nem állnak rendelkezésre, és az állatkísérletek a vizsgálatok korlátozott időtartama miatt nem elegendőek.

A kezelés ideje alatt ügyelni kell arra, hogy potenciálisan veszélyes tevékenységeket folytassanak, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek.

[1] A gyógyszerek állami nyilvántartása. Hivatalos kiadás: 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - 2. kötet, 1 - 568 oldal; 2. rész - 560 másodperc.

Arixtra

Az iv és p / oldata átlátszó vagy szinte átlátszó, színtelen.

Segédanyagok: 4,2 mg nátrium-klorid, 0,005 M nátrium-hidroxid 0,01 M pp sósav (pH = 6,0-8,0 fenntartása), víz d / és - 0,5 ml-ig.

0,5 ml - üvegfecskendők (5) - műanyag raklapok (2) - kartoncsomagok.

Antitrombotikus gyógyszer. Az aktivált X faktor (Xa) szintetikus szelektív inhibitora. Az antitrombotikus aktivitás az antitrombin III által közvetített Xa faktor szelektív gátlásának eredménye. Szelektíven kötődik az antitrombin III-hoz, a fondaparinux-nátrium erősíti (kb. 300-szor) az antitrombin III Xa faktor kezdeti semlegesítését. A semlegesítő Xa faktor megszakítja a koagulációs láncot, és gátolja mind a trombinképződést, mind a trombusképződést. Nátrium A fondaparinux nem inaktiválja a trombint (aktivált IIa faktor), és nem befolyásolja a vérlemezkéket.

2,5 mg-os adagban történő alkalmazás esetén az Arixtra nem befolyásolja a hagyományos véralvadási vizsgálatok eredményeit, például az APTT-t, az aktivált véralvadási időt (ABC) vagy a protrombin időt / INR-t a vérplazmában, vagy vérzési időt vagy fibrinolitikus aktivitást. Ugyanakkor ritkán jelentettek az APTT meghosszabbodásáról, ha a fondaparinuxot 2,5 mg-os dózisban alkalmazták.

A fondaparinuks nem reagál a II. Típusú heparin által kiváltott thrombocytopenia betegek szérumával.

A fondaparinux farmakodinamikáját / farmakokinetikáját a plazmakoncentráció határozza meg, anti-Xa-faktor aktivitásként kifejezve. Az anti-Xa aktivitás kalibrálásának értékeléséhez csak a fondaparinux használható, ezért a heparin vagy alacsony molekulatömegű heparinok nemzetközi szabványa nem megfelelő. Ennek a kalibrálásnak az eredménye a fondaparinux koncentrációjának expressziója mg kalibrációs fondaparinux / literben.

A kezelés után a fondaparinux-nátrium teljesen és gyorsan felszívódik az injekció helyéről (100% abszolút biohasznosulás). Egyszeri, 2,5 mg-os dózisú injekció beadása után a fiatal egészséges önkéntesek C_max A vérplazmában a beadás után 2 óra múlva és átlagosan 0,34 mg / l volt. A fentiekben felsorolt ​​C-koncentrációk feletti koncentráció_max, A beadás után 25 perccel érhető el.

Egészséges időseknél a fondaparinux-nátrium farmakokinetikája lineáris a 2-8 mg sc dózistartományban. Egyszer / nap C bevezetésével_ss 3-4 nap alatt, C értékkel_max és az AUC 1,3-szorosára nőtt.

A csípőízületen szubsztitúciós műveletekben részesülő és 2,5 mg / nap dózisban Arikstra s / c-t kapó betegek egyensúlyi állapotában a nátrium-fondaparinux átlagos farmakokinetikai paraméterei: C_max - 0,39 mg / l (31%), T_max - 2,8 óra (18%) és C_min - 0,14 mg / l (56%).

Idős betegeknél, akiknél csípőízület-törés történt, és akik 2,5 mg / nap dózisban kaptak Arikstra-t, a fondaparinux-nátrium koncentrációja egyensúlyban volt: C_ss max - 0,50 mg / l (32%), C_ss min - 0,19 mg / l (58%).

A mélyvénás trombózis és tüdőembólia tüneteit mutató betegeknél, akik 5 mg fondaparinuks-nátriumot (50 kg-nál kisebb testtömegű) kaptak, 7,5 mg (50–100 kg testtömeg) és 10 mg (100 kg-nál nagyobb testtömeggel) n / 1 nap / nap, hasonló C értékeket rögzítettünk_ss max és C_ss min. a plazmában, amikor az összes súlykategóriában a testtömegnek megfelelő dózisokat választunk. C_ss A plazma hatóanyaga max. 1,2 mg / l és 1,26 mg / l között változott. C közeg_ss ezekben a betegekben a plazmában mért érték 0,46 mg / l és 0,62 mg / l között változott.

Egészséges önkéntesekben a fondaparinux-nátrium intravénás vagy intravénás injekció formájában főleg a vérben oszlik meg, és csak kis mértékben az intercelluláris folyadékban, mivel nyilvánvaló V._d egyensúlyi és instabil állapotban 7-11 liter volt. In vitro a fondaparinux-nátrium nagymértékben (legalább 94%) specifikusan kötődik az ATIII-hoz. A nátrium-fondaparinux más plazmafehérjékhez (köztük a IV. Vérlemezke-faktorhoz) vagy a vörösvértestekhez való kötődése jelentéktelen.

In vivo a fondaparinux nátrium-metabolizmusát nem vizsgálták, mert normál vesefunkciójú betegeknél a beadott dózis nagy része változatlan formában ürül ki a vizelettel.

A fondaparinux-nátrium a vesékben változatlanul kiválasztódik. Egészséges embereknél a sc vagy iv egyszeri dózisának 64-77% -a 72 órán belül kiválasztódik a vizelettel_1/2 fiatal egészséges egyénekben körülbelül 17 óra, idős egészséges egyéneknél pedig körülbelül 21 óra. A normális vesefunkciójú betegeknél a fondaparinux-nátrium átlagos clearance-e 7,82 ml / perc.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

Károsodott vesefunkciójú betegek

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fondaparinux-nátrium lassabban ürül ki főleg a vesén keresztül változik változatlan formában. Azoknál a betegeknél, akik a csípőtörés vagy a csípőcsere műtétét megelőzően megelőző kezelést kaptak, a fondaparinux-nátrium teljes clearance-e 25% -kal alacsonyabb az enyhe veseelégtelenségben (50-80 ml / perc CK), a veseelégtelenség 40% -kal alacsonyabb. mérsékelt (CC 30-50 ml / perc) és 55% -kal alacsonyabb a súlyos veseelégtelenségben (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), összehasonlítva a normális vesefunkciójú betegeknél. Vége t értékek_1/2 mérsékelten súlyos veseelégtelenségben, 29 óra, súlyos esetekben, 72 óra, hasonló kapcsolat a nátrium-fondaparinux-clearance és a veseelégtelenség súlyossága között volt megfigyelhető a mélyvénás trombózisban szenvedő betegek kezelésében.

Vénás thromboemboliás szövődmények megelőzése

A farmakokinetikai modellben a 23,5 ml / percnél kisebb QA-val rendelkező betegek adatait használták, akik műtétet végeztek az alsó végtagokon és fondaparinux-nátriumot kaptak. A farmakokinetikai modellezés eredményeként kimutatták, hogy a fondaparinux-nátrium alkalmazása a QA-ban szenvedő betegekben 20-30 ml / perc dózisban 1,5 mg / nap vagy 2,5 mg minden második napon megfelel az enyhe és közepes súlyosságú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (QC 30- 80 mg / perc), amely a hatóanyagot 2,5 mg / nap dózisban kapja.

Az eddig rendelkezésre álló korlátozott adatok miatt az Arixtra nem alkalmazható súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Károsodott májfunkciójú betegek

Úgy véljük, hogy a szabad fondaparinux-nátrium koncentrációja a plazmában nem változik, ha enyhe vagy mérsékelt májműködési zavar van, ezért a farmakokinetika alapján nincs szükség az ilyen betegek dózisának módosítására. A fondaparinuks-nátrium egyszeri sc / c beadása után a mérsékelten súlyos májműködésű betegeknél (B-osztály a Child-Pugh osztályozás szerint), C_max és az AUC 22-39% -kal csökkent a normál májfunkciójú betegeknél. A fondaparinux-nátrium-koncentráció csökkenését a III. Antitrombin-kötődés csökkenése magyarázza, mivel ez az enzim csökkent a májfunkciójú betegek plazmaszintje miatt, ami a vesefondaparinux nátrium-kiválasztás növekedését eredményezte. A súlyos májkárosodásban szenvedő fondaparinux-nátrium farmakokinetikáját nem vizsgálták.

A fondaparinux-nátriumnak a 17 év alatti gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazására vonatkozó kutatást nem végeztek.

Idős betegek

A 75 évesnél idősebb betegeknél a fondaparinux-nátrium kiválasztása késik. A csípőízület csonttörése vagy csípőízület cseréje után 2,5 mg-os profilaktikusan beadott fondaparinux-nátrium bevezetésével a fondaparinux-nátrium teljes clearance-e körülbelül 75% -kal kevesebb a 75 évesnél idősebb betegeknél, mint a 65 évesnél fiatalabb betegeknél.. A nátrium-fondaparinux-clearance és az életkor közötti hasonló kapcsolatot figyelték meg a mélyvénás trombózisban szenvedő betegeknél.

A testtömeg szerinti dózis beállításakor nem volt különbség a farmakokinetikában a nemtől függően.

A menetrend szerinti farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek különböző fajok egyénekében. Azonban az ázsiai eredetű egészséges emberek (Japán) részvételével végzett vizsgálatok nem mutattak különbséget a farmakokinetikai profilban, mint a fehér faj egészséges egyénekénél. Az ortopédiai műtéten átesett kaukázusi és néger faji betegek között a gyógyszer clearance-e között nem volt különbség.

Az 50 kg-nál kisebb testtömegű betegek esetében a fondaparinux-nátrium teljes clearance-e körülbelül 30% -kal csökken.

- a vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése az alsó végtagokon "nagy" ortopédiai műveleteken átesett betegeknél (a csípőcsontok törése, beleértve a posztoperatív időszak hosszú távú profilaxisát; a térdízület cseréje, a csípőízület cseréje;

- a vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése a hasi műtéten átesett betegeknél, akiknél fennáll a tromboembóliás szövődmények kockázata;

- a vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése a nem sebészeti betegeknél, akiknél a betegség akut periódusában a korlátozott mobilitás miatt ilyen szövődmények kockázati tényezői vannak;

- akut mélyvénás trombózis kezelése;

- pulmonális thromboembolia kezelése;

- akut koszorúér-szindróma kezelése, amelynek megnyilvánulása instabil stenokardia vagy miokardiális infarktus ST-emelkedés nélkül, a szív- és érrendszeri halálozás, a szívizominfarktus vagy a refrakciós iszkémia megelőzése érdekében;

- akut koronária szindróma kezelése, amelynek megnyilvánulása a szívizominfarktus ST szegmensének emelkedésével a halál megelőzése érdekében, a trombolitikus terápiában részesülő betegeknél visszatérő myocardialis infarktus, vagy olyan betegek, akik nem kaptak először reperfúziós terápiát;

- az alsó végtagok felszíni vénáinak akut tüneti trombózisának kezelése anélkül, hogy egyidejűleg mély vénás trombózis jelentkezne.

- aktív, klinikailag jelentős vérzés;

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinux-nátrium

oktatás

• orosz
• kazah orosz

Kereskedelmi név

Nemzetközi nem saját tulajdonú név

Adagolási forma

2,5 mg / 0,5 ml-es szubkután és intravénás adagolásra kész oldat előretöltött fecskendőkben

struktúra

Egy 0,5 ml-es fecskendő tartalmaz

hatóanyag - 2,5 mg nátrium-fondaparinux;

segédanyagok: nátrium-klorid, nátrium-hidroxid, sósav, injekcióhoz való víz

leírás

Tiszta, színtelen folyadék

Farmakoterápiás csoport

Véralvadásgátlók. Egyéb antikoagulánsok. Fondaparinux-nátrium

ATX kód B01AX05

Farmakológiai tulajdonságok

farmakokinetikája

A szubkután beadás után a fondaparinux-nátrium teljesen és gyorsan felszívódik (az abszolút biohasznosulás 100%). Egyszeri 2,5 mg-os szubkután injekció esetén a maximális plazmakoncentráció (Cmax 0,34 mg / l) 2 órával az adagolás után érhető el. A fentiekben felsorolt ​​Cmax felének plazmakoncentrációját 25 perccel az adagolás után figyeltük meg.

Egészséges idős embereknél a farmakokinetika 2–8 mg-os dózistartományban lineáris, szubkután. Napi egyszeri adagolás esetén 3-4 nap alatt stabil egyensúlyi plazmakoncentráció érhető el, a Cmax és az AUC értékek 1,3-szorosának növekedésével.

Egyetlen intravénás bolus injekció után az egészséges idős embereknek a nátrium-fondaparinux farmakokinetikája lineáris a terápiás tartományban.

A csípőízületen műtéten átesett és 2,5 mg szubkután adagban kapható fondaparinux-nátriumot kapó betegeknél a plazmakoncentráció csúcskoncentrációja 0,39-0,50 mg / l között van, és az adagolás után 3 órán belül érhető el. Ilyen betegeknél a minimális stabil koncentráció 0,14-0,19 mg / ml.

5 mg (50 kg-nál kisebb testtömegű), 7,5 mg (50-100 kg testtömeg) és 10 mg (testtömegű, 100 kg-nál nagyobb) nátrium-fondaparinuksal kezelt tüneti mélyvénás trombózis és tüdőembólia esetén naponta egyszer szubkután, a testtömegtől függő, speciálisan kiválasztott dózisok ugyanolyan átlagos egyensúlyi csúcsot és minimális plazmakoncentrációt biztosítanak minden testtömeg-kategóriában. Az átlagos plazma csúcskoncentráció 1,20 és 1,26 mg / l között változik. Ilyen betegeknél az átlagos minimális egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció 0,46-0,62 mg / l.

A fondaparinux-nátrium eloszlási térfogata 7-11 liter.

Egy in vitro vizsgálatban a fondaparinux-nátrium nagymértékben (nem kevesebb, mint 98,6-97%, 0,5-2 mg / ml koncentrációban) és specifikusan kötődik az antitrombin III-hoz (ATIII). A más plazmafehérjékkel való kommunikáció, beleértve a 4-es vérlemezke-faktort is, jelentéktelen, ezért a gyógyszerkölcsönhatások más gyógyszerekkel nem várhatóak a plazma kötőhelyek szintjén.

Az in vivo fondaparinux-nátrium-metabolizmust nem vizsgálták, mivel a normális vesefunkciójú egyénekben alkalmazott fő dózis változatlan formában kiválasztódik a vizelettel aktív metabolitok képződése nélkül.

A fondaparinux nem gátolja a citokróm P450 csoport enzimeket (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 és CYP3A4). Ezért nem szabad elvárni az ARIKSTRA kölcsönhatást más gyógyszerekkel a CYP rendszer által in vivo közvetített metabolizmus gátlásának szintjén.

A felezési idő (T1 / 2) kb. 17 óra a fiatal, egészséges egyéneknél és kb. 21 óra az idős egészséges egyéneknél.

Egészséges egyéneknél 64-77% -os nátrium-fondaparinux választódik ki a vesékben változatlanul 72 órán belül egyetlen szubkután vagy intravénás alkalmazás után. A normális vesefunkciójú betegeknél a fondaparinux-nátrium átlagos clearance-e 7,82 ml / perc.

Speciális betegcsoportok

Vesekárosodás

A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fondaparinux-nátrium kiválasztódása hosszabb, mint a normális vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance> 80 ml / perc), mivel a gyógyszer a vizelettel változatlanul kiválasztódik. Mérsékelt veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc) szenvedő betegek plazmaszintje 1,2-1,4-szer alacsonyabb, mint a normális vesefunkciójú betegeknél, és mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 2-szer alacsonyabb. (kreatinin clearance 30-50 ml / perc). Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) szenvedő betegeknél a plazma clearance 5-szer alacsonyabb, mint a normális vesefunkciójú betegeknél.

A megfelelő végső felezési idő 29 óra, a vese elégtelensége átlagosan 72 óra volt.

Májfunkció

A közepes májkárosodásban szenvedő betegek (B-kategória a Child-Puch skálán) egyszeri nátrium-fondaparinux injekció beadása után a Cmax és az AUC 22% -kal, illetve 39% -kal csökkent a normál májfunkciójú betegeknél. A fondaparinux-nátrium alacsonyabb plazmakoncentrációi az ATIII-kötődés csökkenésének tulajdoníthatóak, mivel az ATIII szintje csökkent májfunkciójú betegeknél, ezért ezek a betegek a fondaparinux fokozott vese clearance-ét mutatták. Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a nem kötött fondaparinux koncentrációja változatlan marad, ezért ezeknél a betegeknél nem szükséges a dózis módosítása. A fondaparinux-nátrium farmakokinetikáját súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

A fondaparinux-nátrium alkalmazása 18 éves kor alatti gyermekeknél nem vizsgálták.

A fondaparinux-nátrium eliminációs ideje a 75 évesnél idősebb betegeknél hosszabb ideig fennáll a vesefunkció lehetséges csökkenése miatt.

75 évnél idősebb betegeknél ortopédiai műtét esetén a fondaparinux-nátrium teljes clearance-e kb. 1,2–1,4-szer (25%) alacsonyabb a 65 év alatti betegeknél.

A testtömegre vonatkozó dózis beállításakor nem volt különbség a nemek között.

A famakokinetikai különbségeket nem vizsgálták. Azonban az ázsiai származású (japán) egészséges emberek részvételével végzett vizsgálatok nem mutattak különbséget a farmakokinetikai profilban az európai fajok egészséges embereihez képest. Hasonlóképpen, az ortopédiai műveleteken résztvevő néger és európai fajok között nem észleltek különbséget a vérplazmától a gyógyszer clearance-e között.

Az 50 kg-nál kisebb testsúlyú betegek esetében a fondaparinux-nátrium teljes clearance-e körülbelül 30% -kal csökken (9% minden 10 kg-ra).

farmakodinámia

A fondaparinux nátrium hatóanyaga az aktivált X (Xa) faktor szintetikus és szelektív inhibitora. A fondaparinux antitrombotikus aktivitása az Xa faktor szelektív gátlásának eredménye, amelyet az antitrombin III (ATIII) közvetít. Az ATIII-hez szelektíven kötődő nátrium-fondaparinux fokozza (kb. 300-szor) az antitrombin III Xa faktor kezdeti semlegesítését. A semlegesítő Xa faktor megszakítja a koagulációs láncot, és gátolja mind a trombinképződést, mind a trombusképződést. A nátrium-fondaparinux nem inaktiválja a trombint (aktivált II-es faktor), és nem rendelkezik trombocita-ellenes hatással a vérlemezkékkel szemben.

2,5 mg dózisban az ARIKSTRA nem befolyásolja a hagyományos véralvadási vizsgálatok eredményeit, mint például az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT), az aktivált véralvadási idő (ABC) vagy a protrombin idő / INR (nemzetközi normalizált arány) a vérplazmában, vagy vérzés közben. vagy fibrinolitikus aktivitás.

Az ARIKSTRA nem reagál a II. Típusú heparin által kiváltott thrombocytopeniás betegek szérumával.

Az ARIKSTRA farmakodinamikáját / farmakokinetikáját a plazma fondaparinux-koncentrációk alapján határozták meg, melyeket anti-faktor Xa aktivitással számszerűsítettek. Az anti-XA vizsgálat kalibrálására csak a fondaparinux-nátrium használható. A heparin vagy a kis molekulatömegű heparinok (LMWH) nemzetközi szabványai erre nem alkalmasak. A fondaparinux-nátrium koncentrációját a kalibrációs fondaparinux / liter milligrammban fejezzük ki.

Használati jelzések

- a vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése az alsó végtagokon "nagy" ortopédiai műveletekben szenvedő betegeknél (a csípőcsontok töréseinek műveletei, beleértve a hosszú távú profilaxist, a "nagy" műveleteket a térdízületen, csípő artroplasztika)

- a vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése a hasi műtéten átesett betegeknél, akiknél fennáll a tromboembóliás szövődmények (rákos betegek) kockázata.

- a vénás tromboembóliás szövődmények megelőzése olyan betegeknél, akiknél nagy a komplikációk kockázata, amikor a betegség akut fázisában (szív-szívelégtelenség, akut légzőszervi fertőzések, fertőző és gyulladásos etiológia betegségek) hosszan tartó pihenőidőt jeleznek

- nem stabil stenokardia vagy myocardialis infarktus kezelése ST-szegmens emelkedése nélkül olyan felnőtt betegeknél, akik nem jelennek meg azonnal (1/10; gyakran:> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 -