A FIBRINOLYSIS (fibrin-f-görög lízis feloldódás, megsemmisítés) a fibrin oldódási folyamata, amelyet az enzimatikus fibrinelitikus rendszer végez. A fibrinolízis a szervezet antikoaguláns rendszerének kapcsolata (lásd: Vér koagulációs rendszer), amely a véráramban folyékony állapotban biztosítja a vér megőrzését.
A fibrinolízis során az ilasmin vagy a fibriolizin (lásd) fibrinolitikus enzim hasítja a peptidkötéseket a fibrin molekulákban (lásd) és a fibrinogénben (lásd), aminek következtében a fibrin plazmában oldódó fragmensekké szétesik, és a fibrinogén elveszíti koagulációs képességét. Amikor a fibrinolízis kezdetben úgynevezett. a fibrin és a fibrinogén korai hasítási termékei X és Y nagy molekulatömegű fragmensek, és az X fragmens megtartja a jód koagulációját a trombin hatásával (lásd). Ezután alacsonyabb molekulatömegű (tömegű) fragmentumokat képeznek - az úgynevezett. késői hasítási termékek - a b és az E. fragmensek. A fibrin és a fibrinogén hasítási termékei biológiai aktivitással rendelkeznek: a korai hasítási termékek kifejezett antitrombin hatással rendelkeznek, a késői, különösen a D fragmens anti-polimeráz aktivitással rendelkezik, képes gátolni a vérlemezke aggregációt és a tapadást (lásd), növeli a források hatását új (lásd).
A fibrinialisszió jelenségét a 18. században fedezték fel, amikor a hirtelen halál után a vér képessége folyékony állapotban marad. Jelenleg a fibrinolízis folyamatát molekuláris szinten vizsgáljuk. A fibrinolitikus rendszer négy fő összetevőből áll: a plazmin enzim - plazminogén, az aktív enzim - plazmin, fiziol. plazminogén aktivátorok és inhibitorok. A plazminogén nagy része a vérplazmában van, amelyből euglobulinnal vagy a harmadik frakció részeként kicsapódik a fehérjék Cohn-módszer szerinti kicsapása során (lásd Immunoglobulinok). Az aktivátorok hatására a plazminogén molekulában legalább két peptidkötést hasítunk, és aktív plazmin képződik. A plazmin specifikus a lizil-arginin és lizil-lizin kötések hasadására a fehérje szubsztrátokban, de a fibrin és a fibrinogén specifikus szubsztrátok. A plazmin aktiválását a plazminban a számos anyag hatásából eredő proteolitikus folyamat eredményeként hajtjuk végre.
A fiziológiai plazminogén aktivátorok megtalálhatók a plazmában és a vérsejtekben, a kivágásokban (könnyek, anyatej, nyál, magfolyadék, vizelet), valamint a legtöbb szövetben. A szubsztrátra gyakorolt hatás jellege szerint az arginin-észterázok (lásd), amelyek legalább egy arginil-valin kötést hasítanak a plazminogén molekulában. Ismertek a következő fiziológiás plazminogén aktivátorok: plazma, vaszkuláris, szöveti, vese- vagy urokin-in, XII véralvadási faktor (lásd Hemorrhagiás diathesis), kallikrein (lásd Kinin). Ezenkívül az aktiválást tripszinnel (lásd), a sztreptokinázzal, a sztafilokinázzal végezzük. A vérerek endotéliumában képződő plazminogén aktivátorok fontosak a fibrinolízis fokozásában. A plazmin képződését és a fibrinolízist proferációval és aktiválószerekkel immobilizáljuk (szorbáljuk) egy fibrinrögön. A fibrinolízis aktivitását több plazmin inhibitor és aktivátor hatása korlátozza. Legalább 7 gátló ismert vagy antiplasminok, amelyek részben vagy teljesen gátolják a plazmin aktivitást. A fő fiziológiai gyors hatású inhibitor az a2-antiplasmin, amely az egészséges emberek vérében található, 50-70 mg / l koncentrációban. Ez szinte azonnal gátolja a plazmin fibrinolitikus és észteráz aktivitását, és stabil komplexet képez az enzimmel. A plazmin nagy affinitása határozza meg ennek az antiplasminnak a fontos szerepét a fibrinolízis szabályozásában in vivo. A második fontos plazmin inhibitor az a2-makroglobulin, amelynek molekulatömege (tömeg) 720 OOO - 760 000. Biológiai funkciója az, hogy megakadályozza a plazmint az ön-emésztésből és az egyéb iroteinázok inaktiváló hatásából. az a2-antiplasmin és az a2-makroglobulin a plazmin hatására hatnak egymással. A plazmin aktivitásának lassú gátlásának képessége az antitrombin III. Továbbá az o ^ -anti-tripszin, az inter-a2-tripszin inhibitor, a Cl-inaktivátor és az o ^ -anti-kimotripszin aktív hatású. A vérben, a placentában, a magzatvízben a plazminogén aktivátorok inhibitorai: anti-urokináz, anti-aktivátorok, anti-streptokináz, a plazminogén aktiváció inhibitora. A nagyszámú fibrinolízis-gátló jelenlétét a vérfehérjék védelmének egyik formájának tekintjük a plazmindal való megosztásától.
Mivel a fibrinolízis a véralvadásgátló rendszer egyik kapcsolata, a vaszkuláris kemoreceptorok gerjesztése a kapott trombinnal a plazminogén aktivátorok felszabadulásához vezet a vérbe és a proferáció gyors aktiválása. Általában a szabad plazmin hiányzik a vérben, vagy anti-plazminokkal kapcsolódik. A fibrinolízist az érzelmi agitáció, a félelem, a szorongás, a trauma, a hypoxia és a hiperoxia, a C02 mérgezés, a fizikai inaktivitás, a fizikai erőfeszítés és más érrendszeri áteresztőképesség növekedéséhez vezető hatások aktiválják. Ugyanakkor a vérben magas plazmin koncentrációk jelennek meg, ami a fibrin, a fibrinogén és más véralvadási faktorok teljes hidrolízisét okozza, ami a véralvadás megszegéséhez vezet. A fibrin hasadásának vértermékeiből alakult ki és a fibrinogén károsodott hemosztázist okoz (lásd). A fibrinolízis egyik jellemzője, hogy gyorsan aktiválható.
A vér fibrinolitikus aktivitásának mérésére módszereket alkalmazunk a plazmin aktivitás, a plazminogén aktivátorok és inhibitorok - anti-plazmin és anti-aktivátorok - meghatározására. A vér fibrinolitikus aktivitását a vérrögök, a plazmából vagy a plazmából izolált euglobulinok lízisének időpontja, az inkubálás során lizálódott fibrinogén koncentrációja vagy a vérrögökből felszabaduló eritrociták száma határozza meg. Emellett a tromblasztográfiai módszert (lásd Thromboelastography) használják, és meghatározzák a trombin aktivitását (lásd). A plazminogén aktivátorok, a plazmin és az anti-plazmin tartalmát a fibrin vagy fibrin-agar lemezeken kialakított lízis zónák (két merőleges átmérő terméke) nagysága határozza meg a plazma euglobulin oldatok alkalmazása után. Az anti-aktivátorok tartalmát úgy határozzuk meg, hogy egyidejűleg sztreptokinázt vagy urokinázt alkalmazunk a lemezekre. A plazmin és aktivátorok észteráz aktivitását kromogén szubsztrátok vagy bizonyos arginin és lizin-észterek hidrolízisével határozzuk meg. A szövetek fibrinolitikus aktivitását hisztokémiai módszerrel határozzuk meg a fibrin lemezek lízis zónáinak méretétől függően, ha egy szerv vagy szövet vékony részeit alkalmazzuk rájuk.
A fibrinolízis megszakítása és a fibrinolitikus rendszer működése patológiás állapot kialakulásához vezet. A fibrinolízis gátlása hozzájárul a trombózishoz (lásd Thrombosis), az atherosclerosis kialakulásához (lásd), miokardiális infarktushoz (lásd), glomerulonefritiszhez (lásd). A vér fibrinolitikus aktivitásának csökkenése a vérben a plazminogén aktivátorok tartalmának csökkenése, a szintézisük megsértése, a sejttárolók felszabadulásának és kimerülésének mechanizmusa, vagy az antiplasminok és antiattivátorok számának növekedése miatt következik be. Egy állatkísérletben szoros kapcsolatot állapítottak meg a véralvadási faktorok (lásd: Véralvadási rendszer), a fibrinolízis csökkenése és az atherosclerosis kialakulása között. Csökkentett fibrinolízis esetén a véráramban lévő fibrin megmarad, lipid infiltrációs hatású, és atherosclerotikus változások kialakulását okozza. Atherosclerosisban szenvedő betegeknél a fibrin és a fibrinogén megtalálható a lipid foltokban, atheroscleroticus plakkokban. A glomerulonefritiszben a fibrin lerakódások a vese glomerulusokban találhatók, ami a vese szövet és a vér fibrinolitikus aktivitásának jelentős csökkenésével jár.
A fibrinolízis gátlása esetén intravénás fibrinolizint injektálnak (lásd) és plazminogén aktivátorokat - streptokinázt, urokinázt, stb. (Lásd Fibrinolitikus gyógyszerek), amelyek fokozzák a vér fibrinolitikus aktivitását, ami a trombus lízisét és recanalizálását okozza (lásd Thrombosis). Ez a módszer a trombózis konzervatív kezelésére elméletileg indokolt, mint a szervezet antikoaguláns rendszerének trombózis elleni védőreakciójának szimulálására szolgáló módszer. A trombózis kezelésében és a vérrögképződés megelőzésében a fibrinolízist orálisan beadott farmakológiai nem-enzimatikus vegyületek növelik; némelyikük fibrinolitikus hatású, gátolja az anti-plazminok aktivitását, mások közvetve a plazminogén aktivátorok felszabadulását okozzák a vaszkuláris endotheliumból. Az anabolikus szteroidok (lásd) hosszú távú alkalmazásukkal és antidiabetikus szerekkel hozzájárulnak a fibrinolízis aktivátorok szintézisének növekedéséhez (lásd: Hipoglikémiás szerek).
A fibrinolízis túlzott aktiválása a vérzéses diathesis kialakulásához vezet (lásd). A plazminogén aktivátorok vérbe történő felszabadulása, a nagy mennyiségű plazmin képződése hozzájárul a fibrinogén és a véralvadási faktorok proteolitikus hasításához, ami a hemosztázis csökkenéséhez vezet.
Számos kutató különbséget tesz a primer és a szekunder fokozott fibrinolízis között. Az elsődlegesen megnövekedett fibrinolízist a plazminogén aktivátorok tömeges behatolása okozta a vérbe, ami plazmin képződéséhez, a véralvadási faktorok V és VII szétválasztásához, a fibrinogén hidrolíziséhez, a vérlemezke hemosztázisának csökkenéséhez és ennek következtében fibrinolitikus vérzéshez vezet, ami fibrinolitikus vérzést eredményez..) - Az elsődleges általános emelkedett fibrinolízis kiterjedt sérülések, toxinok hatására bekövetkező sejtszaporodás, extrakorporális sebészeti beavatkozások esetén figyelhető meg. m forgalomba fájdalomtól, akut leukémia, valamint a krónikus mieloid leukémia. A primer lokálisan megnövekedett fibrinolízis a műtéti beavatkozások során, különösen a prosztatektomia, a pajzsmirigy-elváltozás, a plazminogén aktivátorok magas tartalmú szerveinek károsodása, a méhvérzés (a meredek emelkedett endometriális fibrinolitikus aktivitás miatt) okozhat vérzést. A primer lokális emelt fibrinolízis megtarthatja és fokozza a vérzést peptikus fekély esetén, a szájnyálkahártya károsodását, a fogak kivonását, orrvérzést és fibrinolitikus purpurát okozhat.
A másodlagos emelkedett fibrinolízis a disszeminált intravaszkuláris koagulációra válaszul alakul ki (lásd Hemorrhagic diathesis, Thrombohemorrhagicus szindróma, 29. kötet, Anyagok hozzáadása). Ez megnöveli a véralvadási faktorok fogyasztásából eredő vérzést. A primer és szekunder fokozott fibrinolízis megkülönböztetése gyakorlati jelentőséggel bír. Az elsődlegesen megnövekedett fibrinolízist a fibrinogén, a plazminogén, a plazmin inhibitorok és a vérlemezkék és a protrombin normál tartalmának csökkenése jellemzi, ezért a fibrinolízis inhibitorok alkalmazását mutatja, amely a szekunder fibrinolízis ellenjavallt.
A megnövekedett fibrinolízis által okozott vérzés esetén szintetikus fibrinolízis-gátlót írnak fel - e-aminokairon-to (lásd Aminokaproinsav), para-aminometil-benzoesavat (amben), trasilolt (lásd) stb. a véralvadási és antikoagulációs rendszerek funkcionális állapotát jellemző trombin thromboelastographic és más módszerek aktivitásának meghatározásával.
Irodalom: Andreenko G. V. Fib-rinosis. (Biokémia, fiziológia, patológia), M., 1979; Állatok és emberek biokémiája, szerk. M. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. Kudryashov B. A vér folyékony állapotának és koagulációjának szabályozásának biológiai problémái, M., 1975; A vér fibrinolitikus rendszerének kutatási módszerei a. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolízis, Modern alapvető és klinikai fogalmak, szerk. P. J. Gaffney és S. Balkuv-Ulyutina, trans. Angol, M., 1982; H az E. I. és L ak és N. K M. Antikoagulánsok és fibrinolitikus szerek alapjai, M., 1977.
Ökológus kézikönyv
A bolygónk egészsége a kezedben van!
fibrinolízis
Számos elmélet került elő a patológiás fibrinolízis mechanizmusának magyarázatára.
5. A fibrinolízis fiziológiája
Számos szerző ragaszkodik az úgynevezett trombo-lemezelmélethez, amely bizonyos körülmények között az aktív szöveti tromboplasztin feleslegének felszabadulását jelenti, ami a fibrin intravaszkuláris képződéséhez és a véredények falain való lerakódásához vezet, ami viszont a fibrinolízis rendszer aktiválódásához vezet.
Aktiválása más módon történhet, és a pmeino a szövetekben, főleg a méhben, a tüdőben, a hasnyálmirigyben lévő véráramba jutó rostos litikus rendszer közvetlen és közvetett aktivátorainak hatására.
A legtöbb kutató mindkét mechanizmus kombinációját látja az akut fibrinolízis kialakításának alapjául.
A klinikai tünetek jellege megkülönbözteti az akut és krónikus fibrinolízist. Az első akkor fordul elő, amikor az akut oxigén éhezés, sokk, égés, súlyos vérátömlesztési szövődmények, a placenta idő előtti leválása, a műtéti beavatkozások száma. Mindezen körülmények között a fibrinolízis a nagy mennyiségű aktív fibrinolizin gyors belépése következtében alakul ki, amelyhez masszív parenchymás vérzés kísérhető, vagy néha általános vérzéses diathesissel kombinálható.
Krónikus fibrinolízis során a szakszerűtlenül aktív fehérje állandó, de mérsékelt aktiválódása van.
Az ún. Latens fibrinolízis, amely a véralvadás változásaiban nyilvánul meg, de látható klinikai vérzés nélkül.
Vannak olyan esetek, amikor a műtéti sebben a vér nem vérrög, míg a perifériás vérrög általában normális.
Ez a „helyi fibrinolízis”, olyan állapot, amelyben a hemorrhagiás szindrómát még nem általánosították. A lokális fibrinolízis azt sugallja, hogy a szervezet kezdeti reakciója előfordulhat az érintett szerv szintjén.
A plazminogén nagy affinitást mutat a fibrinhez, amelyet a librin-specifikus helyek (helyek) jelenléte okoz a fibrinre. Az endothel sejtek szintetizálják és felszabadítják a szöveti plazminogén aktivátort (t-PA) a keringési rendszerbe.
A t-PA sejtekből történő felszabadulásának vizsgálata azt mutatta, hogy ennek fő stimulátora a bradyki-nin, amelyet a nagy molekuláris kininogénből kallikreinnel hasítanak.
Így a fibrinolízis fő fiziológiai trigger mechanizmusa az érintkezési fázis tényezőinek aktiválásának folyamata. Ezt a folyamatot nagymértékben megnöveli a véráramlás megállítása és a fibrin képződése. A t-PA nagy affinitást mutat a fibrinhez. A fibrin a fibrinolízis legspecifikusabb és leghatékonyabb hatóanyagát képező fibrinszövetaktivátor - plazminogén (58. ábra) komplexet képez.
A fibrin, különösen a részlegesen lebomlott fibrin, a plazminogén t-PA által indukált proteolitikus aktivációjának kofaktorja. Az oktatás eredményeként ez
A plazminogén komplex aktív plazminba megy, amely megszakítja a fibrin / fibrinogén peptidkötéseit.
58. Plazminogén aktiváció a fibrin szöveti aktivátor-plazminogén komplex képződésével. A fibrin a plazminogén t-PA által indukált proteolitikus aktivációjának kofaktora.
Lizin-kötőhely van a fibrin felületén, ami szükséges a plazminogén aktiválásához szöveti aktivátor által.
A fibrinolízis fő inhibitorainak működésének helyét a 2. ábrán mutatjuk be. 59.
Ábra. 59. A fibrinolízis inhibitorai, a fő gátló hatású területek láthatóak, a fibrinolízis szinte minden inhibitora az akut fázis fehérjéi.
TAFI - trombin aktivált fibrinolízis inhibitor, t-PA - szöveti plazminogén aktivátor, Cl-Ing - a komplement 1. komponensének inhibitora, AT - antitrombin III, PAI-1, PAI-2 - szöveti plazminogén aktivátor inhibitorai (1. és 2. típus), - a fibrin / fibrinogén bomlástermékei
αg-antiplasmin, αg-makroglo6ulin, αgantitripszin
Fiziológiai körülmények között az αg-antiplasmin (αg-AP) gyorsan inaktiválja a plazmint, és inaktív komplexeket képez.
A ots-AP nagy affinitással rendelkezik a plazminra, kölcsönhatásba lép vele, eltávolítja a szabad plazmint a keringési rendszerből. Ennek eredményeként a szabad plazmin felezési ideje csak 0,1 másodperc.
fibrinolízis
Ha a plazminnak van ideje a kicsapódott fibrinnel való kapcsolathoz, akkor a plazmin-αr-AP kölcsönhatása meredeken csökken (kb. 50-szer). AP-AP hiánya vérzéssel jelentkezik, mivel a felhalmozódott aktív plazmin gyorsan elpusztítja a fibrint és a fibrinogént.
Az α-AP egy akut fázisú fehérje, azonban a fibrinolízis tömeges aktiválásával, különösen a DIC-ben, megfigyelhető az α-AP kimerülése. A szerzett α-AP hiány jelentősen gyakrabban fordul elő, mint a veleszületett.
αg makroglobulin.
Ezt az inhibitort a „Vér koagulációs inhibitorok” részben ismertették. Ez egy nem specifikus inhibitor. Amikor a fibrinolízis aktiválódik, a plazminogénből képződött plazmin (plazmakoncentráció több mint 1,5 μmol) elsősorban az α g-anti-plazminhoz kötődik (plazmakoncentráció körülbelül 1 μmol).
Miután az αg-antiplasmin teljesen telített volt, a plazmint az ag-makroglobulin tovább semlegesíti. Ezenkívül az α-makro-globulin inaktiválja a rendszer egyéb enzimeit
Fibrinolízisünk van: urokináz (u-PA), szöveti plazminogén aktivátor (t-PA), plazma kallik-rein, komplement komponensei, bakteriális és leukocita proteázok, például elasztáz és ca-tepsin.
Ez a vér anti-proteáz aktivitásának több mint 80% -át teszi ki. A szérum α1-antitripszin koncentrációja 1,4-3,2 g / l, vagy körülbelül 52 mmol / l.
Ez a szerin proteázok fő inhibitora: tripszin, chi-motrypsin. Ezen kívül részt vesz a plazmin, kallikrein, renin, urokináz inaktiválásában. Kis méretének köszönhetően a szövetekben (tüdő, hörgők) behatolhat és működhet. Az α1-antitripszin egy akut fázisú fehérje, amelynek termelése a tumor nekrózis faktor, az interleukin-1, az interleukin-6 által kiváltott reakciókkal, valamint az ösztrogén-tartalmú szérumban az ösztrogén magas koncentrációjával növekszik. fogamzásgátlók.
Mindhárom leírt inhibitor közösen megakadályozza a plazmin megjelenését a szabad keringési rendszerben, kivéve a fibrinogénre gyakorolt lebomló hatását, valamint a VIII, V és más plazmafehérjék koagulációs tényezőit.
Ezen inhibitorok aktivitása fontos feltétele a hemosztatikus egyensúly fenntartásának.
A véralvadási rendszer és a fibrinolízis rendszer összefüggése:
Normál körülmények között a véralvadási rendszer és a fibrinolízis rendszer kölcsönhatása a következő: a tartályokban folyamatosan zajlik a mikrokaguláció, amelyet a régi vérlemezkék állandó megsemmisítése és a vérlemezke faktorok felszabadulása okoz.
Ennek eredményeképpen fibrin képződik, amely megáll az S fibrin képződése során, ami vékony filmfóliával vonja be a véredények falát, normalizálja a vér mozgását és javítja reális tulajdonságait.
A fibrinolízis rendszer szabályozza a film vastagságát, amelytől függ az érfal átjárhatósága. Amikor a koagulációs rendszer aktiválódik, a fibrinolízis rendszer is aktiválódik.
A fibrinolízis rendszer a véralvadási rendszer antipódja.
A véralvadás következtében kialakult fibrinrög (leállt vérzés), később a vérzés veszélye után eltűnik, a vér fibrinolitikus rendszerének enzimjei hatására visszahúzódik (összenyomódik) és lízis (oldódás).
Ennek eredményeként a vaszkuláris rekanalizáció következik be, és a normális véráramlás helyreáll. Ezenkívül a fibrinolitikus rendszer szabályozza a sebgyógyulást, és a folyadékot folyékony állapotban tartja. A fibrinolízis és az edényfal helyreállítása azonnal megkezdődik a fibrin trombus kialakulása után.
A fibrinolitikus rendszer szerkezete hasonló a véralvadási rendszerhez:
1.
a fibrinolízis rendszer perifériás vérkomponensei;
2. a fibrinolízis rendszer komponenseit előállító és hasznosító szervek;
3. a fibrinolízis rendszer összetevőit elpusztító szervek;
4. szabályozási mechanizmusok.
A fibrinolízis kétféle lehet: primer és szekunder.
Megnövekedett fibrinolízis
A primer fibrinolízist hiperplaminémia okozza, amikor a plazminogén aktivátorok nagy száma belép a vérbe.
A másodlagos fibrinolízis a thromboplasztikus anyagok véráramba történő belépése által okozott intravaszkuláris koagulációra válaszul alakul ki.
A fibrinolízis rendszere általában szigorúan lokális hatással rendelkezik összetevői fibrinszálakra adszorbeálódnak, fibrinolízis hatására a szálak feloldódnak, a hidrolízis folyamán plazma-oldható anyagok képződnek, fibrin lebomlási termékek (FPD) - másodlagos antikoagulánsokként működnek, majd eltávolítják a szervezetből.
A nem-enzimatikus fibrinolízis fogalma:
A nem-enzimatikus fibrinolízis eljárás plazmin nélkül történik.
Aktív anyag - C. heparin komplex.
Ezt a folyamatot a következő anyagok szabályozzák:
1. trombogén fehérjék: fibrinogén, XIII plazma faktor, trombin;
2. makroergi (ADP sérült vérlemezkék);
3. a fibrinolitikus rendszer összetevői:
plazmin, plazminogén, fibrinolízis aktivátorai és inhibitorai;
4. hormonok: adrenalin inzulin, tiroxin.
A heparin komplexek instabil fibrinszálakra (fibrin S) hatnak.
Ilyen fibrinolízis esetén a fibrinszálak hidrolízise nem fordul elő, de a molekula információs változása következik be (a fibrin S fibrin formája áthalad a szálcsatornába).
Az enzimatikus fibrinolízis fogalma:
I. fázis: inaktív aktivátorok aktiválása.
Szöveti trauma esetén a szöveti lizokinázok szabadulnak fel, és a plazma lizokinázok (XII plazma faktor) aktiváltak a sérült edények érintkezésével, azaz aktivátorok aktiválódnak.
II. Fázis: plazminogén aktiválás.
A plazminogén aktivátorok hatására a fékcsoport le van osztva és aktiválódik.
A III. Fázis: a plazmin hasítja a fibrin szálakat FDP-nek.
Ha az aktív aktivátorok (közvetlen) már részt vesznek - a fibrinolízis két fázisban megy végbe.
A fibrinolitikus vérrendszer 4 komponenst tartalmaz:
[1]. plazmin (fibrinolizin),
[2]. inaktív prekurzora plazminogén,
[3]. fibrinolízis aktivátorok
[4]. fibrinolízis inhibitorok
[1] Plazmin.
Ennek a rendszernek a fő enzimje a vérplazmában cirkuláló proteolitikus enzim, a pro-enzim plazminogén formájában.
A plazminogén [2] plazminná történő átalakításának folyamatát aktivátorok és inhibitorok (anti-plazminogén) szabályozzák.
A Plasminogen-t kétféleképpen aktiválja - külső
(szöveti plazminogén aktivátor) és belső (XII-faktor-Hageman) mechanizmus.
Természetéből adódóan a plpasmin a májban előállított globulin frakció. A vaszkuláris falban, granulocitákban, endofilekben, tüdőben, méhben, prosztatában és pajzsmirigyben található.
Aktív állapotban a plazmin adszorbeálódik a fibrin szálakon, és proteolitikus enzimként működik. A plazmin szétválasztja a fibrin polimert különálló fragmensekbe - PDF-be, amelyeket a makrofágok felszívnak.
Az FDP fokozott vérszintje nyilvánvaló jele a vér fibrinolitikus tulajdonságainak aktiválásának, aminek következtében csökken a fibrinogén mennyisége, és hypo- vagy afibrinolitikus vérzés léphet fel.
Bár a plazmin képes hasítani a fibrinogént, általában ez a folyamat mindig korlátozott, mert:
1.
a szöveti plazminogén aktivátor jobban aktiválja a plazminogént, ha fibrinszálakra adszorbeálódik;
2. amikor a plazmin belép a véráramba, gyorsan kötődik, és az alfa2-antiplasmin (neutrofil-alfa-2-hiány, a kontrollált fibrinolízis és a vérzés) semlegesül;
3.
endoteliális sejtek szekretálják az 1-es plazminogén antiactivátort, amely blokkolja annak hatását.
[3] Fibrinolízis aktivátorok:
A plazminogén plazminná alakul át fiziológiai aktivátorok - a fibrinolízist aktiváló anyagok - hatására.
A plazminogén aktivátorok fiziológiai és patofiziológiai értékeik alapján természetes (fiziológiai) és bakteriális eredetűek lehetnek.
Fiziológiai plazminogén aktivátorok:
A koagulációs rendszerhez hasonlóan kétféleképpen is aktiválható a plazminogén - belső és külső.
A belső mechanizmust ugyanazok a tényezők váltják ki, amelyek a véralvadást kezdeményezik, nevezetesen a XIIa faktor (aktivált Hageman faktor).
A véralvadást aktiváló XII faktoron keresztül egy idegen felülettel való érintkezés a plazmában egyidejűleg a fibrinolízis aktiválódását okozza.
A XII faktor aktiválásának folyamata során a prekallikreinnel (Fletcher faktor) azonos plazma-plazminogén proaktivátort juttatunk át a plazminogén aktivátorba, amely plazminogént aktivál plazminná. A plazminogén közvetlen aktiválása kallikreint okoz.
A normális emberi vérben azonban nincs szabad kallikrein: inaktív állapotban vagy inhibitorokkal kombinálva, ezért a plazminogén aktiválása kallikreinnel csak akkor lehetséges, ha a kinin rendszer aktivitása jelentősen megnő.
Így a fibrinolízis belső útja biztosítja a plazmin rendszer aktiválódását, nem pedig a vér koagulációja után, hanem ezzel egyidejűleg. „Zárt hurokban” működik, mivel a képződött kallikrein és plazmin első részei a XII faktor proteolízisén mennek keresztül, hasítanak fragmenseket, amelyek hatására a prekallikrein kallikreinné történő átalakulása nő.
A külső út mentén bekövetkező aktiválást először a szöveti plazminogén aktivátor rovására hajtjuk végre, amelyet az endothelium sejtekben szintetizálnak.
Azonos vagy nagyon hasonló aktivátorok találhatók számos szövetben és testfolyadékban.
Az endothelsejtekből származó szöveti plazminogén aktivátor szekréció folyamatosan és különböző stimulusok hatására fokozódik: trombin, számos hormon és gyógyszer (adrenalin, vazopresszin és analógjai, nikotinsav), stressz, sokk, szöveti hipoxia és sebészeti trauma.
A plazminogén és a szöveti plazminogén aktivátor kifejezett affinitást mutat a fibrinhez.
Fibrin megjelenésekor a plazminogén és aktivátora hozzá kapcsolódik ahhoz, hogy háromszoros komplexet (fibrin-plazminogén szöveti plazminogén aktivátort) képezzen, amelynek minden komponense úgy van elhelyezve, hogy a plazminogén hatékony aktiválása következzen be. Ennek eredményeként a plazmin közvetlenül a fibrin felületén képződik; ez utóbbi proteolitikus lebomlásnak van kitéve.
A második természetes plazminogén aktivátor az urokináz, amelyet a vesepótus szintetizál, amely a szöveti aktivátorral ellentétben nincs affinitása a fibrinhez.
A plazminogén aktivációja az endothelsejtek felületén lévő specifikus receptorokon és számos vérrögképződésben jelentkezik, amelyek közvetlenül részt vesznek a vérrögképződésben. Általában a plazmában az urokináz szintje többszöröse a szöveti plazminogén aktivátor szintjének; Jelentések vannak az urokináz fontos szerepéről a sérült endothelium gyógyításában.
Bakteriális fibrinolízis aktivátorok:
A bakteriális fibrinolízis aktivátorok közé tartozik a sztreptokináz és a sztafilokináz.
Mivel egy személynek élete során gyakran nyilvánvaló vagy rejtett streptokokkuszos és stafilokokkuszos betegségei vannak, lehetőség van arra, hogy a sztreptokináz és a staphylocinase belépjen a véráramba.
A sztreptokináz egy erős, specifikus fibrinolízis aktivátor.
Ezt az A, C hemolitikus streptococcus-csoport termeli.
A sztreptokináz közvetett plazminogén aktivátor.
A plazminogén proaktivátorra hat, és aktiválódik, amely a plazminogént plazminná aktiválja.
A streptokináz és a plazminogén proaktivátor közötti reakció két szakaszban történik:
az első proaktivátor I-ben a II proaktivátor képződik,
a másodikban a II proaktivátort aktiválóvá alakítjuk, amely aktiválja a plazminogént.
A sztafilokináz szintén bakteriális eredetű plazminogén aktivátor.
A sztaphilokokkok bizonyos törzsei termelik. A staphylokinase egy közvetlen plazminogén aktivátor. A plazminogén aktiválása stafilokináz hatására lassan fordul elő a sztreptokináz gyors, majdnem pillanatnyi aktiválásával összehasonlítva.
[4] Fibrinolízis inhibitorok:
A szervezetben van egy erős fibrinolízis-inhibitor rendszer.
A plazmában és a szérumban jelenlévő fibrinolízis-gátlók anti-plazmin és plazminogén aktivátor inhibitorok (sztreptokináz, urokináz és szöveti plazminogén aktivátor ellen) oszthatók.
antiplazmin-
A fibrinolízis-gátlók legjobb vizsgálata az anti-plazminok.
A legtöbb proteolitikus inhibitor képes semlegesíteni a plazmin aktivitást.
Legalább 6 anyagnak van anti-plazma hatása:
1. alfa1-antitripszin (lassú hatású antiplasmin),
2. β 2 makroglobulin (gyors hatású antiplasmin),
3. antitrombin III,
4. C1-inaktivátor
5. inter-β-tripszin inhibitor
6.
alfa2 antiplasmin.
A legtöbb plazmin inhibitorok feleslegesek és képesek plazminnal komplexeket képezni (főként reverzibilisek).
Az alfa-2-antiplasmin szerpin és a vérben a plazmin fő inhibitora.
Három fő tulajdonsága van: gyorsan gátolja a plazmint; gátolja a plazminogénnek a fibrinhez való csatlakozását; a fibrin alfa-láncokkal való keresztkötés a fibrin-képződés során. az alfa-2 antiplasmint a máj termeli.
Ha a plazmint túlzottan képződik a vérben, semlegesítése a következő szekvenciában történik: alfa-2-anti-plazmin, alfa-2-makroglobulin, alfa-1-antitripszin, AT III és C1-inaktivátor.
Annak ellenére, hogy a plazmin inaktiváció in vivo különböző inhibitorok jelen vannak, az örökletes alfa 2 antiplasmin-hiány súlyos vérzéssel nyilvánul meg - nyilvánvaló bizonyíték arra, hogy más inhibitorok nem ellenőrzik a plazmin aktivitást.
Az alfa-2-makroglobulin a plazmin (második vonal) és más proteázok (kallikrein és szöveti plazminogén aktivátor) inhibitora; szennyező inhibitorként működik (nem kötődik egy adott aktív helyhez).
Plasminogén aktivátor inhibitorok:
A plazminogén aktivátor inhibitor (PAI-1) a szöveti plazminogén aktivátor és urokináz fő inhibitora.
Ezt endoteliális sejtek, sima izomsejtek, megakariociták és mesothelialis sejtek termelik; a vérlemezkékben inaktív formában helyezkednek el, és serpin.
A plazminogén aktivátor inhibitor 1 szintjét a vérben nagyon pontosan szabályozzák, és számos patológiás állapotban növekszik.
A trombin, a transzformáló növekedési faktor béta, a vérlemezke növekedési faktor, az interleukin-1, a TNF-alfa, az inzulin-szerű növekedési faktor, a glükokortikoid és az endotoxin hatására stimulálódik a termelés (és a vérrög lízisének későbbi gátlása). Az aktivált C fehérje gátolja az endothelsejtekből izolált plazminogén aktivátor inhibitorokat, és ezáltal stimulálja a vérrög lízist.
Az 1 plazminogén aktivátor inhibitor fő feladata a hemosztatikus dugó fibrinolitikus aktivitásának korlátozása a szöveti plazminogén aktivátor gátlásával.
Ez könnyen megtörténik, mivel a vaszkuláris falban nagyobb (mól) mennyiségben van jelen a szöveti plazminogén aktivátorhoz képest. Tehát a sérülés helyén az aktivált vérlemezkék túlzott mennyiségű plazminogén aktivátor inhibitor 1-et választanak ki, megelőzve a korai fibrin lízist.
A plazminogén aktivátor inhibitor 2 (PAI-2) az urokináz fő inhibitora.
A C1-inhibitor inaktiválja az érintkezési fázissal kapcsolatos fibrinolízist.
A hisztidinben gazdag glikoprotein (HBG) egy másik versenyképes plazminogén inhibitor.
A plazminogén aktivátor inhibitor 1 és a hisztidinben gazdag glikoprotein magas plazmaszintje a trombózis fokozott hajlamát okozza.
Most vannak mesterséges inhibitorok, amelyek a vérzés elleni küzdelemre szolgálnak: E-aminokaproinsav, kontraszt, trasilol.
Antikoaguláns rendszer:
Fiziológiai körülmények között a véralvadási folyamat szinte teljesen az antikoaguláns rendszer folyamatos ellenőrzése alatt áll, ezért a vér fibrinolitikus aktivitása alacsony.
A véralvadás folyamatát pontosan úgy szabályozzák, hogy a koagulációs faktorok csak kis része aktív formává alakul.
Ennek következtében a trombus nem terjed ki a hajó károsodásának területén.
Az ilyen szabályozás rendkívül fontos - az egyik milliliter véralvadási potenciálja elegendő ahhoz, hogy a testben lévő összes fibrinogén 10-15 másodperc alatt alvadjon.
A vér folyadékállapotát a mozgása (a reagensek koncentrációjának csökkentése), az endothelium alvadási faktorok adszorpciója és végül a természetes antikoagulánsok révén tartják fenn.
Az antikoagulánsok elsődleges és másodlagosak.
Az elsődleges antikoagulánsok mindig jelen vannak a vérben, és a másodlagos antikoagulánsok képződnek a véralvadási reakciók eredményeként.
Az elsődleges antikoagulánsok a következők:
1. antitrombin III;
2. protein C;
3. S protein;
4. a külső koagulációs útvonal (TFPI) inhibitora;
5.
heparin kofaktor II.
Ezen antikoagulánsok alkalmazási pontjai eltérőek.
Az AT III a VII. Faktor kivételével kötődik a szerin proteázokkal kapcsolatos összes aktivált koagulációs faktorhoz. Normál körülmények között az AT III szabályozza a trombózis folyamatát, de a trombin képződésének hirtelen növekedése esetén az aktivitása nem elegendő. A heparin és a heparin-szerű molekulák erőteljesen fokozzák aktivitását az endothelium felületén.
Ez a heparin tulajdonsága alátámasztja az antikoaguláns hatását.
A C-protein a trombin hatására aktív proteázokká alakul, miután mindkét molekula a trombomodulinhoz, az endotélsejtek membránján lévő fehérjéhez kötődik.
Az aktivált C fehérje részleges proteolízissel elpusztítja a Va faktort és a VIIIa faktort, lassítva két kulcsos véralvadási reakciót. Ezen túlmenően a C-protein stimulálja a szöveti plazminogén aktivátor felszabadulását endoteliális sejtekkel.
Az S fehérje a C fehérje kofaktorja.
Az antitrombin III, a fehérje C és a fehérje S szintjének csökkenése vagy szerkezeti rendellenességei a véralvadás növekedéséhez vezetnek.
A másodlagos antikoagulánsok a fibrinogén és fibrin lebomlási termékei. Gátolják a koaguláció végső stádiumát.
FIBRINOLYSIS (fibrin-görög
lízis feloldódása, megsemmisítése) - a fibrin oldódási folyamata, amelyet az enzimatikus fibrin litikus rendszer hajt végre. F. a test antikoaguláns rendszerének (lásd a véralvadási rendszer) összeköttetését jelenti, biztosítva a véráramban a vér megőrzését folyékony állapotban.
Amikor F. a fibrinolitikus enzim ilasmin vagy fibriiolizin (lásd), a peptidkötéseket a fibrin (lásd) és a fibrinogén (lásd) molekuláiban hasítja, aminek eredményeként a fibrin plazmában oldódó fragmensekké bomlik, és a fibrinogén elveszíti a koaguláció képességét.
Amikor F. először úgynevezett. a fibrin és a fibrinogén korai hasítási termékei X és Y nagy molekulatömegű fragmensek, és az X fragmens megtartja a jód koagulációját a trombin hatásával (lásd). Ezután alacsonyabb molekulatömegű (tömegű) fragmentumokat képeznek - az úgynevezett.
késői hasítási termékek - a b és az E. fragmensek. A fibrin és a fibrinogén hasítási termékek biol. aktivitás: korai hasítási termékek - kifejezett anti-trombin-hatás, késői, különösen D-fragmens, anti-oliomiráz-aktivitás, a vérlemezke-aggregáció és az adhézió gátlásának képessége (lásd), fokozza a bipinek hatását (lásd).
A fibrinialisszió jelenségét a 18. században fedezték fel, amikor a hirtelen halál után a vér folyékony állapotban maradását leírták. A kéregben az idő a molekuláris szinten vizsgált F. folyamat. A fibrinolitichesky rendszer négy fő összetevőből áll: egy plazmin-plazminogén pro-enzim, egy aktív enzim - plazmin, fiziol.
plazminogén aktivátorok és inhibitorok. A plazminogén nagy része a vérplazmában van, a vágásból az euglobulinnal együtt vagy kicsapódik.
A harmadik frakció a fehérjék kicsapása során a Kona módszer szerint (lásd az immunglobulinokat). Aktivátorok esetében legalább két peptidkötés felosztása és az aktív plazmin képződése a plazminogén molekulájában történik.
A plazmin specifikus a lizil-arginin és a lizil-lizin kötések hasítására fehérje szubsztrátokban, de specifikus szubsztrátjai a fibrin és a fibrinogén. A plazmin aktiválását a plazminban a számos anyag hatásából eredő proteolitikus folyamat eredményeként hajtjuk végre.
Fiziol. a plazminogén aktivátorok megtalálhatók a plazmában és a vérsejtekben, a kivágásokban (könnyek, anyatej, nyál, magfolyadék, vizelet), valamint a legtöbb szövetben. A szubsztrátra gyakorolt hatás jellege szerint az arginin-észterázok (lásd), amelyek legalább egy arginil-valin kötést hasítanak a plazminogén molekulában.
A következő fiziol ismert. plazminogén aktivátorok: plazma, vaszkuláris, szöveti, vese- vagy urokin-in, XII koagulációs faktor (lásd Hemorrhagiás diathesis), kallikrein (lásd Kinina). Ezen túlmenően az aktiválást tripszinnel (lásd), streptokinázzal, sta-filokinázzal hajtjuk végre. A véredények endotheliumában képződő plazminogén aktivátorok fontosak az F.
A plazmidot és az F.-t a proenzim és annak aktivátorai fibrinrögen immobilizálták (sorbálták). F. aktivitását számos plazmin inhibitor és aktivátor hatása korlátozza. Legalább 7 gátló ismert vagy antiplasminok, amelyek részben vagy teljesen gátolják a plazmin aktivitást.
A vérrögöket a fibrinolízis rendszer eltávolítja.
A fő fiziológiai gyors hatású inhibitor az a2-antiplasmin, amely egészséges emberek vérében található, 50-70 mg / l koncentrációban.
Ez szinte azonnal gátolja a plazmin fibrinolitikus és észteráz aktivitását, és stabil komplexet képez az enzimmel. A plazmin nagy affinitása határozza meg ennek az antiplasminnak a fontos szerepét a fibrinolízis szabályozásában in vivo. A második fontos plazmin inhibitor az a2-makroglobulin-mol.
mérlegelés (mérlegelés) 720 LLC - 760,000. a funkció az, hogy megakadályozza a plazminnak az ön-emésztéséből és az egyéb iroteinázok inaktiváló hatását. az a2-antiplasmin és az a2-makroglobulin a plazmin hatására hatnak egymással. A plazmin aktivitásának lassú gátlásának képessége az antitrombin III.
Továbbá az o ^ -anti-tripszin, az inter-a2-tripszin inhibitor, a Cl-inaktivátor és az o ^ -anti-kimotripszin aktív hatású. A vérben, a placentában, a magzatvízben plazminogén aktivátorok inhibitorai: anti-urokináz, anti-aktív
tori, antistreptokináz, plazminogén aktivációs inhibitor.
A nagyszámú fibrinolízis-gátló jelenlétét a vérfehérjék védelmének egyik formájának tekintjük a plazmindal való megosztásától.
Mivel F. a véralvadásgátló rendszer egyik kapcsolata, a vaszkuláris kemoreceptorok gerjesztése a kapott trombinnal a plazminogén aktivátorok vérbe történő felszabadulásához és a proferáció gyors aktiválásához vezet.
Általában a szabad plazmin hiányzik a vérben, vagy anti-plazminokkal kapcsolódik. F. Az aktiválás az érzelmi izgalom, félelem, félelem, szorongás, sérülések, hipoxia és hiperoxia, C02 mérgezés, fizikai inaktivitás, fizikai erőfeszítés és egyéb érrendszeri áteresztőképesség növekedéséhez vezető hatások miatt történik. Ugyanakkor a vérben magas plazmin koncentrációk jelennek meg, ami a fibrin, a fibrinogén és más véralvadási faktorok teljes hidrolízisét okozza, ami a véralvadás megszegéséhez vezet.
A fibrin hasadásának vértermékeiből alakult ki és a fibrinogén károsodott hemosztázist okoz (lásd). A F. tulajdonság az, hogy gyorsan aktiválható.
A vér fibrinolitikus aktivitásának mérésére a plazminaktivitás, a plazminogén aktivátorok és inhibitorok - antiplasminok és antiattivátorok - meghatározására szolgáló módszereket alkalmazunk. A vér fibrinolitikus aktivitását a vérrögök, a plazmából vagy a plazmából izolált euglobulinok lízisének időpontja, az inkubálás során lizálódott fibrinogén koncentrációja vagy a vérrögökből felszabaduló eritrociták száma határozza meg.
Emellett a tromblasztográfiai módszert (lásd Thromboelastography) használják, és meghatározzák a trombin aktivitását (lásd). A plazminogén aktivátorok, a plazmin és az anti-plazmin tartalmát a fibrin vagy fibrin-agar lemezeken kialakult lízis zónák (a két merőleges átmérő terméke) nagysága határozza meg a p-rov plazma euglobulinok felvitele után.
Az anti-aktivátorok tartalmát úgy határozzuk meg, hogy egyidejűleg sztreptokinázt vagy urokinázt alkalmazunk a lemezekre. A plazmin és aktivátorok észteráz aktivitását kromogén szubsztrátok vagy arginin és lizin nem-észtereinek hidrolízisével állapítjuk meg. A szövetek fibrinolitikus aktivitása szövettani kémiai vizsgálatot mutatott. módszer a fibrin lemezek lízis zónáinak méretére a szervre vagy szövetre vékony részekre való felvitel után.
Az F. zavar és a fibrinolitikus rendszer funkciói fejlődési patolhoz vezetnek. államok. Az elnyomás F. elősegíti a trombuszképződést (lásd. T
Trombózis), ateroszklerózis kialakulása (lásd), miokardiális infarktus (lásd), glomerulonefritisz (lásd). A vér fibrinolitikus aktivitásának csökkenése a vérben a plazminogén aktivátorok tartalmának csökkenése, a szintézisük megsértése, a sejttárolók felszabadulásának és kimerülésének mechanizmusa, vagy az antiplasminok és antiattivátorok számának növekedése miatt következik be.
Egy állatkísérletben szoros kapcsolatot állapítottak meg a véralvadási faktorok (lásd: Vér koagulációs rendszer), a F. csökkenése és az atherosclerosis kialakulása között.
A véráramban a F. fibrin csökkenése megmarad, lipid infiltrációsan megy végbe és az atherosclerotikus változások kialakulását okozza. Atherosclerosisban szenvedő betegeknél a fibrin és a fibrinogén megtalálható a lipid foltokban, atheroscleroticus plakkokban. A glomerulonefritiszben a fibrin lerakódások a vese glomerulusokban találhatók, ami a vese szövet és a vér fibrinolitikus aktivitásának jelentős csökkenésével jár.
Ha a fibrinolizin (lásd) és a plazminogén aktivátorok - streptokináz, urokináz stb. (Lásd Fibrinolitikus gyógyszerek) intravénásán injektálták az intravénás injekciót, ami fokozza a vér fibrinolitikus aktivitását, a vérrögök lízisét és recanalizálását okozza (lásd
Trombózis). Ez a módszer a trombózis konzervatív kezelésére elméletileg indokolt, mint a szervezet antikoaguláns rendszerének trombózis elleni védőreakciójának szimulálására szolgáló módszer. A trombózisok kezelésében és a vérrögképződés megakadályozásában F. növelje a gyógyszert. orálisan beadott nem-enzimatikus vegyületek; némelyikük fibrinolitikus hatású, gátolja az anti-plazminok aktivitását, mások közvetve a plazminogén aktivátorok felszabadulását okozzák a vaszkuláris endotheliumból.
Az anabolikus szteroidok (lásd) hosszú távú alkalmazásukkal és antidiabetikus szerekkel hozzájárulnak az F aktivátorok szintézisének növekedéséhez (lásd Hypoglyce-mizing szerek).
F. túlzott aktiválása hemorragikus diathesis kialakulását okozza (lásd). A plazminogén aktivátorok vérbe történő felszabadulása, a nagy mennyiségű plazmin képződése hozzájárul a fibrinogén és a véralvadási faktorok proteolitikus hasításához, ami a hemosztázis csökkenéséhez vezet.
Számos kutató különbséget tesz az elsődleges és a másodlagos emelkedett F. között. A primer emelkedett F.-t a plazminogén aktivátorok szövetekből történő véres behatolása okozza, ami a plazmin képződéséhez, a véralvadási faktorok V és VII szétválasztásához, a fibrinogén hidrolíziséhez, a vérlemezke hemosztázisának megsértéséhez és a vérlemezkék hemosztázisának megsértéséhez és a kapott - a vér nem törékenysége, ami fibrinolitikus vérzést eredményez (lásd) - Elsődleges általános emelkedés F.
kiterjedt sérülések esetén megfigyelhető, a sejtek toxinok hatására történő szétesése, extracorporalis vérkeringéssel járó műtétek, agónia, akut leukémia és hron. myeloid leukémia.
A primer lokálisan megnövekedett F. a műtéti beavatkozásokban, különösen prosztatektomia, ty-r oidectomia, a magas plazminogénaktivátorok szervének sérülése, a méhvérzés (a hirtelen megnövekedett endometriális fibrinolitikus aktivitás miatt) okozhat vérzést.
Elsődleges lokálisan megnövekedett ph. Megtarthatja és erősítheti a vérzést peptikus fekély esetén, a szájnyálkahártya károsodását, a fogak kivonását, orrvérzést és fibrinolitikus purpurát okozhat.
A másodlagos emelkedett F. a disszeminált intravaszkuláris véralvadás hatására alakul ki (lásd Hemorrhagiás diathesis, Thrombohemorrhagicus szindróma, 29. kötet, további anyagok). Ez megnöveli a véralvadási faktorok fogyasztásából eredő vérzést.
Az elsődleges és a másodlagos felvetett F. differenciálása gyakorlati értékkel bír. Az elsődlegesen megnövekedett F.-t a fibrinogén, a plazminogén, a plazmin inhibitorok és a normál vérlemezkeszám és a protrombin mennyiségének csökkenése jellemzi, ezért a fibrinolízis inhibitorok alkalmazását mutatja, amely a másodlagos F. ellenjavallt.
A felemelkedett F. által kiváltott vérzéseknél a fibrinolízis - e-aminokaironic - szintetikus inhibitorait jelölje ki erre (lásd.
Aminokapinsav), para-aminometil-benzoesav (amben), trasilol (lásd), stb. A fibrinolitikus gyógyszerekkel és a fibrinolízis-gátlókkal végzett kezelés ellenőrzése a trombin aktivitásának meghatározásával történik a tromboelasztográfiás és más módszerekkel, amelyek a koaguláns és antikoaguláns vérrendszerek funkcionális állapotát jellemzik.
Irodalom: Andreenko G. V. Fib-rinosis. (Biokémia, fiziológia, patológia), M., 1979; Állati biokémia
és ember, ed. M. Kurskiy
a. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. Kudryashov B. A vér folyékony állapotának és koagulációjának szabályozásának biológiai problémái, M., 1975; A vér fibrinolitikus rendszerének kutatási módszerei a. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolízis, Modern alapvető és klinikai fogalmak, szerk.
P. J. Gaffney és S. Balkuv-Ulyutina, trans. Angol, M., 1982; H az E. I. és L ak és N. K M. Antikoagulánsok és fibrinolitikus szerek alapjai, M., 1977.
fibrinolízis
A fibrinolízis a vérrög pusztulásának folyamata, amely a fibrin enzimatikus hasításához kapcsolódik egyes polipeptidláncokhoz, vagy a "plazmin" rendszer miatt.
Plazminogén aktivációs tényezők:
1. szöveti tényező az érfal összetételében;
2. véraktivátor;
4. urokináz (15%) a vesékben, streptokináz;
5. lúgos és savas foszfokináz;
6. sérült szövetek lizoszomális enzimei (lizokinázok);
7. A kallekrein-kinin rendszer a XII, XIV, XV faktorokkal együtt.
A fibrin elpusztítja a plazmin vagy fibrinolizin enzimet, amely a vérben lévő plazminogén vagy profibrinolizin aktív formájába jut (210 mg / l).
A fibrinolízis mellett autológ fibrin is előfordulhat (vörösvérsejtek és leukocita enzimek miatt) - aszeptikus autolízis, vagy - fibrin oldódása sztaphylo- és streptococomena fermentorokkal - szeptikus autolízis.
Ha nincsenek feltételek a fibrinolízisre, akkor a szervezet (kötőszövet cseréje) vagy a rekanalizáció (csatorna kialakulása a trombusban) történik. Bizonyos esetekben a trombus elszakadhat a kialakulásának helyétől, és elzárhatja az érfalat (embolia), ami végzetes lehet.
fibrinolízis
A fibrinolízis (a fibrinből és a görögből. Lýsis - bomlás, oldódás) a vérrögök és vérrögök feloldódási folyamata, amely a véralvadási rendszer szerves részét képezi, amely mindig a véralvadás folyamatát követi, és az e folyamatban szerepet játszó tényezők által termesztik. Ez a szervezet fontos védőreakciója, és megakadályozza a fibrin vérrögök vérellátását. A fibrinolízis a vérzés leállítása után is elősegíti a vaszkuláris rekanalizációt.
Ez magában foglalja a fibrin hasítását plazmin hatására, amely a vérplazmában inaktív prekurzor - plazminogén jelenlétében van jelen. Ez utóbbi egyidejűleg aktiválódik a véralvadási folyamat megkezdésével.
A tartalom
A fibrinolízis, mint a véralvadási folyamat, egy külső vagy belső mechanizmussal megy végbe. A külső aktiválási útvonalat a szöveti aktivátorok főképp a vaszkuláris endotheliumban szintetizálódó részvételével végezzük. Ezek az aktivátorok közé tartozik a szöveti plazminogén aktivátor (TAP) és az urokináz.
Az aktiválás belső mechanizmusát a vérsejtek, a leukociták, a vérlemezkék és a vörösvértestek plazma aktivátorai és aktivátorai teszik lehetővé. Az aktiválás belső mechanizmusa Hageman-függő és Hageman-független. A Hageman-függő fibrinolízis a XIIa koagulációs faktor, kallikrein hatására következik be, ami a plazminogén plazminná történő átalakulását okozza. A Hageman-függő fibrinolízis a leggyorsabb és sürgős. Fő célja, hogy az intravaszkuláris koaguláció során képződő, stabilizálatlan fibrinből megtisztítsa az érfalat.
Hageman-független - a C és S fehérjék hatása alatt
A vér fibrinolitikus aktivitását nagymértékben meghatározza a fibrinolízis folyamatának inhibitorai és aktivátorai aránya.
Fibrinolízis inhibitorok is vannak a vérplazmában, amelyek elnyomják. Az egyik legfontosabb ilyen inhibitor az a2-antiplasmin, amely a plazmin, tripszin, kallikrein, urokináz, szöveti plazminogén aktivátor kötődését okozza. Így megakadályozza a fibrinolízis folyamatát korai és késői szakaszaiban. Az α1 proteáz inhibitor szintén erős plazmin inhibitor. A fibrinolízist az alfa2-makroglobulin, egy C1-proteáz inhibitor, valamint számos endotéliumban előállított plazminogén aktivátor inhibitor, valamint fibroblasztok, makrofágok és monociták is gátolják.
A véralvadási folyamatok és a testben lévő fibrinolízis közötti egyensúly fennmarad.
A megnövekedett fibrinolízis a szimpatikus idegrendszer és az adrenalin és a noradrenalin vérbe történő megnövekedett hangjának köszönhető. Ez a Hageman-faktor aktiválódását okozza, amely a protrombináz-termelés külső és belső mechanizmusait kiváltja, valamint stimulálja a Hageman-függő fibrinolízist. A szöveti plazminogén aktivátort és az urokinázt az endotheliumból szabadítják fel, stimulálva a fibrinolízis folyamatát.
A paraszimpatikus idegrendszer hangjának növekedésével a véralvadás felgyorsulása és a fibrinolízis folyamatának stimulálása is fellép.
A véralvadás és a fibrinolízis fő efferens szabályozója az érfal.
Emberi fiziológia. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448, T2 - 368s
Emberi fiziológia. Tankönyv / al. VM Smirnova.- M.: Orvostudomány, 2002. - 608 pp.: Ill. (Tankönyv. Lit. Orvosok számára. Egyetemek). ISBN 5-225-04175-2 (231. o.)