Antikoagulánsok: a gyógyszerek listája

A különböző érrendszeri betegségek vérrögképződést okoznak. Ez nagyon veszélyes következményekkel jár, mivel például szívroham vagy stroke léphet fel. A vér vékonyabbá tételéhez az orvos gyógyszert írhat fel a véralvadás csökkentésére. Ezeket antikoagulánsoknak nevezik, és a vérrögök képződésének megelőzésére használják. Segítenek blokkolni a fibrin képződését. Leggyakrabban olyan helyzetekben alkalmazzák, ahol a test véralvadási aktivitása megnő.

Előfordulhat olyan problémák miatt, mint:

• Vírusos vénák vagy flebitis;
• A gyengébb vena cava trombusa;
• Hemorrhoidális vénás vérrögök;
• sztrók;
• Miokardiális infarktus;
• Artériás sérülés atherosclerosis jelenlétében;
• tromboembólia;
• A sokk, a sérülés vagy a szepszis vérrögképződéshez is vezethet.

A véralvadás és a használt antikoagulánsok javítása. Ha korábban aszpirint alkalmaztak, most az orvosok elmentek egy ilyen technikából, mert sokkal hatékonyabb gyógyszerek vannak.

Mi az antikoaguláns, farm. hatás

Az antikoagulánsok vérhígítók, de csökkentik az egyéb trombózisok kockázatát is, amelyek később jelentkezhetnek. Vannak közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok.

A varikózusok gyors megnyugtatásához olvasóink ajánlják az EGÉSZSÉGES GELT. A varikózus vénák - női "pestis a XXI. Században". A betegek 57% -a 10 éven belül meghal a trombus és a rák miatt! Az életveszélyes szövődmények a következők: THROMBOPHLEBIT (vérrögök a vénákban a varikózusok 75-80% -a), TROPHIC ULCERS (szövetrothadás) és természetesen ONCOLOGY! Ha varikózisai vannak, sürgősen cselekednie kell. A legtöbb esetben műtét nélkül és más nehéz beavatkozások nélkül teheted meg saját segítségedet.

Közvetlen és közvetett antikoagulánsok

Közvetlen és közvetett antikoagulánsok vannak. Az első gyorsan hígítja a vért, és néhány órán belül kiürül a testből. Ez utóbbiak fokozatosan halmozódnak fel, terápiás hatást biztosítva hosszabb ideig.

Mivel ezek a gyógyszerek csökkentik a véralvadást, lehetetlen önállóan csökkenteni vagy növelni a dózist, valamint csökkenteni a befogadás idejét. A gyógyszereket az orvos által előírt módszer szerint alkalmazzák.

Közvetlen hatású antikoagulánsok

A közvetlen hatású antikoagulánsok csökkentik a trombin szintézisét. Emellett gátolják a fibrin képződését. Az antikoagulánsok a máj munkájára irányulnak, és gátolják a véralvadás kialakulását.

A közvetlen antikoagulánsok mindenki számára jól ismertek. Ezek helyileg alkalmazott heparinok szubkután vagy intravénás adagoláshoz, egy másik cikkben még több információt talál a heparin kenőcsökről.

Például helyi akció:

Ezeket a gyógyszereket az alsó végtagok trombózisára használják a betegség kezelésére és megelőzésére.

Nagyobb fokú penetrációjuk van, de kevésbé hatnak, mint az intravénás szerek.

Heparinok beadásra:

Általában antikoagulánsokat választanak bizonyos feladatok megoldására. Például a Clivarin és a troparin az embóliák és a trombózis megelőzésére szolgál. Clexán és Fragmin - angina, szívroham, vénás trombózis és egyéb problémák esetén.

A Fragmin-t hemodialízishez használják. Az antikoagulánsokat a vérrögök kialakulásának kockázatában alkalmazzák bármelyik edényben, mind az artériákban, mind a vénákban. A gyógyszer aktivitása az egész napig fennmarad.

Közvetett antikoagulánsok

A közvetett hatású antikoagulánsok azért nevezhetők el, mert befolyásolják a protrombin kialakulását a májban, és nem befolyásolják közvetlenül a véralvadást. Ez a folyamat hosszú, de ennek hatása hosszabb.

Ezek három csoportra oszlanak:

• Monokumariny. Ezek közé tartoznak: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• A dikumarinok a dikumarin és a tromexán;
• Az indandionok fenilin, omefin, dipaxin.

Leggyakrabban az orvosok warfarint írnak fel. Ezeket a gyógyszereket két esetben írják elő: pitvarfibrilláció és mesterséges szívszelepek.

Gyakran a betegek megkérdezik, mi a különbség az Aspirin Cardio és a Warfarin között, és lehetséges-e az egyik gyógyszer helyettesítése egy másik gyógyszerrel?

A szakértők azt válaszolják, hogy az Aspirin Cardio-t akkor írják elő, ha a stroke kockázata nem magas.

A warfarin sokkal hatékonyabb, mint az aszpirin, kivéve, hogy jobb, ha több hónapig, és még az egész életen át is bevenné.

Az aszpirin korrigálja a gyomornyálkahártyát és mérgezőbb a májra.

A közvetett antikoagulánsok csökkentik a véralvadást befolyásoló anyagok termelését, csökkentik a protrombin termelését a májban és a K-vitamin antagonistái.

A közvetett antikoagulánsok közé tartoznak a K-vitamin antagonisták:

A K-vitamin részt vesz a véralvadás folyamatában, és a warfarin hatására a funkciók károsodnak. Segít megakadályozni a vérrögök elválasztását és a vérerek elzáródását. Ezt a gyógyszert gyakran miokardiális infarktus után írják fel.

Közvetlen és szelektív trombin inhibitorok vannak:

közvetlen:

szelektív:

A közvetlen és közvetett antikoagulánsokat csak orvos írja fel, különben nagy a vérzés kockázata. A közvetett antikoagulánsok fokozatosan felhalmozódnak a szervezetben.

Csak orálisan alkalmazza őket. Nem lehet azonnal leállítani a kezelést, fokozatosan csökkenteni kell a gyógyszer adagját. A gyógyszer hirtelen visszavonása trombózist okozhat. A csoport túladagolása esetén a vérzés megkezdődhet.

Antikoagulánsok alkalmazása

Az antikoagulánsok klinikai alkalmazását az alábbi betegségek esetén ajánljuk: t

• Tüdő- és miokardiális infarktus;
• Embolikus és thromboticus stroke (kivéve hemorrhagiás);
• Flebothrombosis és thrombophlebitis;
• A különböző belső szervek edényeinek embóliája.

Megelőzésként használhatja, ha:

• A koszorúerek, agyi erek és perifériás artériák ateroszklerózisa;
• Szívhibák reumatikus mitrális;
• flebotromboz;
• A posztoperatív időszak a vérrögképződés megelőzésére.

Természetes antikoagulánsok

A véralvadási folyamatnak köszönhetően maga a szervezet gondoskodott arról, hogy a vérrög ne terjedjen ki az érintett hajón. Egy milliliter vér hozzájárulhat a teljes fibrinogén véralvadásához a szervezetben.

Mozgása miatt a vér folyékony állapotban van, valamint természetes koagulánsok miatt. Természetes koagulánsokat termelnek a szövetekben, majd áramlik a véráramba, ahol megakadályozzák a véralvadás aktiválódását.

Ezek az antikoagulánsok a következők:

• heparin;
• Antithrombin III;
• Alfa-2 makroglobulin.

Antikoagulánsok - lista

A közvetlen hatású antikoagulánsok gyorsan felszívódnak, és hatásuk időtartama nem haladhatja meg az újbóli bevezetést vagy alkalmazást megelőző napot.

A közvetett antikoagulánsok felhalmozódnak a vérben, ami kumulatív hatást eredményez.

Ezeket nem lehet azonnal törölni, mivel ez hozzájárulhat a trombózishoz. Amikor bevették, fokozatosan csökkentik az adagolást.

Antikoagulánsok közvetlen helyi hatás:

• Heparin kenőcs;
• Lioton gél;
• Gepatrombin;
• Trombless

Antikoagulánsok intravénás vagy intradermális adagolásra:

Közvetett antikoagulánsok:

• hirugén;
• hirulog;
• argatrobant;
• Warfarin Nycomed lap.;
• Fenilin lapon.

Ellenjavallatok

Az antikoagulánsok használatára igen kevés ellenjavallat van, ezért győződjön meg róla, hogy a kezelőorvosával kapcsolatban érdeklődjön az alapok felvételének megfelelőségéről.

Nem használható:

• IBC;
• Peptikus fekélybetegség;
• A máj és a vesék parenchymás betegségei;
• Szeptikus endocarditis;
• Megnövekedett vaszkuláris permeabilitás;
• A myocardialis infarktusban megnövekedett nyomás;
• Onkológiai betegségek;
• leukémiák;
• Akut szív aneurizma;
• Allergiás betegségek;
• Hemorrhagiás diathesis;
• mióma;
• Terhesség.

Óvatosan a menstruáció során a nőknél. Ne javasoljon szoptató anyákat.

Mellékhatások

A közvetett hatású gyógyszerek túladagolása esetén a vérzés megkezdődhet.

A varfarinnak az aszpirinnel vagy a nem szteroid sorozat más gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel történő együttes alkalmazásakor (anti-koagulációs, heparin stb.) Fokozódik az antikoagulatív hatás.

A K-vitamin, hashajtók vagy a paracetamol gyengíti a warfarin hatását.

Mellékhatások, amikor:

• allergiák;
• Láz, fejfájás;
• gyengeség;
• Bőr nekrózis;
• Károsodott vesefunkció;
• Hányinger, hasmenés, hányás;
• Viszketés, hasi fájdalom;
• Kopaszság.

Trombózisellenes szerek

A túlzott vérsűrűség és a trombózisra való hajlam a keringési rendszer veszélyes zavarainak oka. A vérlemezkék elleni szerek a hemocoaguláció különböző fázisainak befolyásolásával vékonyítják a vért, megakadályozzák a meglévő vérrögök növekedését és az újak kialakulását. A gyógyszerek jelentős ellenjavallatokkal és mellékhatásokkal rendelkeznek, ezért gondosan be kell tartani az adagolásra és kezelésre vonatkozó orvosi ajánlásokat.

Ha a terápia során egy műtétet vagy fogászati ​​eljárást terveznek, akkor feltétlenül figyelmeztetni kell az orvost a véralvadáscsökkentő gyógyszerek szedésére.

A vérlemezkék elleni szerek alkalmazására vonatkozó indikációk

Gyógyszereket, amelyek túlzottan vastag vért hígítanak és gátolják a vérlemezke sejtek tapadását, különböző gyógyászati ​​területeken alkalmazzák, beleértve a kardiológiát, a flebológiát és a neurológiát. Az antitrombotikus szereket a vér tulajdonságainak javítására, viszkozitásának csökkentésére és a véráramlás és a vérerek problémáinak növelésére írják elő. A gyógyszerek jó módja a vérrögképződés megelőzésének. A nagy vérrögök átfedik az érrendszeri hézagokat, és a betegre veszélyes körülményekhez vezetnek - szívrohamok, stroke, gangrenes. A trombocita-ellenes hatású gyógyszerek a következő kórképeket segítik:

• a szívizom iszkémia;
• magas vérnyomás;
• atheroscleroticus plakkok jelenléte;
• torokfájás;
• rehabilitáció a stroke után, szívroham;
• az artériákban és a vénákban a vérrögök megelőzése;
• az agyi keringés akut elhaladása;
• a cukorbetegség hátterében a retina problémái;
• bypass műtét előtt, angioplasztika;
• gyenge véráramlás a perifériás edényekben.

Hogyan működik a kábítószer?

A vérlemezkék elleni gyógyszerek terápiás hatása a véralvadási folyamatra gyakorolt ​​hatásuk miatt következik be. A gyógyszer célja a vérlemezkék vagy a speciális véranyagok - véralvadási faktorok - szintézise. A gyógyszerek besorolása a hatásmechanizmuson alapul. 2 drogcsoport van:

A vérlemezkék elleni szerek megakadályozzák a vérlemezkék tapadását

• Trombocita-ellenes szerek. Ezek blokkolják az érzékeny receptorokat a vérlemezkék membránjain, gátolják azok kötődését és a vérrögök képződését.
• Véralvadásgátlók. Gátolja a fehérje koagulációs faktorok szintézisét és aktivitását.

A gyakran használt gyógyszerek listája

A komplex terápia részeként gyakran tablettát és injektálható formákat tartalmazó trombózisellenes szereket írnak elő. A hemocoagulációs rendszert befolyásoló gyógyszerek dózisát egyedileg választják ki, miután az orvos vérvizsgálatokat végzett. A gyógyszerek számának független korrekciója veszélyezteti a beteget a vérzés megjelenésével vagy a vér túlzott sűrűségével, a vérrögképződéssel. A felhasznált gyógyszerek listája a táblázatban található:

Antitrombotikus szerek - Gyógyszerek és gyógyászati ​​készítmények listája

A farmakológiai hatás leírása

A gyógyszerek antitrombotikus hatása a trombózis képességének csökkentése. Ennek a hatásnak a mechanizmusa más, és összefüggésben állhat a véralvadási faktorok inaktiválásával: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa. Az antitrombotikus szereket a vénás trombózis és a thromboembolia megelőzésére használják, különösen ortopédiai és általános műtéteknél; mélyvénás trombózis kezelésére tüdőembólia nélkül vagy anélkül; a hiperkoaguláció megelőzésére az extrakorporális keringési rendszerben a hemodialízis során; instabil angina és miokardiális infarktus kezelésére ST-szegmens emelkedése nélkül az EKG-n (acetilszalicilsavval kombinálva); aranyér kezelésére; a vénás trombózis és thromboembolia megelőzésére krónikus szívelégtelenségben, akut légzési elégtelenségben, akut fertőzésekben, akut reumatikus betegségekben szenvedő betegeknél.

Gyógyszerkereső

"Antithromboticus" farmakológiai hatású készítmények

• A
• Aklotin (tabletta)
• Arixtra (oldat szubkután beadásra)
• Aspigrel (kapszula)
• ATROGREL (orális tabletta)
• az
• A hajó miatt F (kapszula)
• Wessel Due F (intravénás és intramuszkuláris beadásra szolgáló oldat)
• D
• Hepatrombin (gél külső használatra)

• Hepatrombin G (kenőcs külső használatra)
• Hepatrombin G (rektális kúpok)
• Glibenclamide AED 5 (orális tabletta)
• D
• Daonil (orális tabletta)
• K
• Kontraktubeks (külső gél)
• F
• Fraksiparin (szubkután beadásra alkalmas oldat)

Figyelem! A gyógyszerismertetőben bemutatott információk orvosi szakemberek számára készültek, és nem képezhetik az önkezelés alapját. A gyógyszerek leírását ismertetés céljából adják meg, és nem szánták a kezelésnek az orvos részvétele nélkül történő kijelölésére. Ellenjavallatok vannak. A betegeknek szakértői tanácsra van szükségük!

Ha más antitrombotikus szereket és készítményeket, azok leírásait és használati utasításait, szinonimáit és analógjait érdekli, tájékoztatást ad a kibocsátás összetételéről és formájáról, a felhasználási jelzésekről és a mellékhatásokról, a felhasználási módokról, a dózisokról és az ellenjavallatokról, a gyermekgyógyszerekre vonatkozó megjegyzésekről, újszülöttek és terhes nők, a gyógyszerek ára és áttekintése, vagy bármilyen más kérdés és javaslat - írjon nekünk, biztosan megpróbálunk segíteni.

Trombocita-ellenes szerek: gyógyszerek és injekciók

A vérlemezkék elleni szerek olyan gyógyszercsoportot alkotnak, amely megakadályozza a vérrögképződés kialakulását. A vérlemezkék elleni terápiát csak egy orvos ír elő bizonyos kardiovaszkuláris patológiák esetén. Az ilyen gyógyszerek alkalmazásakor fontos megjegyezni a lehetséges mellékhatásokról.

Trombocita-ellenes szerek: akció és recept

A vérlemezkék elleni szerek megakadályozzák a vérrögöket

A vérlemezkék vagy vérlemezkék elleni szerek gátolják a vérrögképződést az artériákban. A tienopiridin és származékai trombocita-gátló tulajdonságokkal rendelkeznek az adenozin-difoszfát által kiváltott vérlemezke-aggregáció elnyomásában. A vérlemezkékből az ADP felszabadul, és ha aktívak, az adenozin-difoszfát kölcsönhatásba lép két receptorral.

A gyógyszerek hatása a vérlemezke membránján lévő receptorok blokkolása. A hatóanyag gátolja a vérlemezke-aggregációt, ennek következtében blokkolódik az adenozin-trifoszfát receptorukhoz való kötődése.

A véralvadásgátló szerek alkalmazása esetén csökken a véralvadás, és javítja reológiai tulajdonságait.

A trombocita-ellenes szerek csoportjából származó gyógyszereket a következő esetekben írják elő:

• magas vérnyomás
• Ischaemiás szívbetegség
• A keringési zavarok az agyi edényekben
• Az alsó végtagok edényeinek patológiája
• Átmeneti ischaemiás támadás
• thrombophlebitis
• sértés
• Retinopátia cukorbetegségben

A műtét, a stentelés, az angioplasztika vagy a koszorúér-bypass műtét előtt vagy után történő megelőzésére is használják. A kardiológus, a neurológus, a flebológus a gyógyszerek felhasználását írhatja elő.

A vérlemezkék elleni szerek hátrányai közé tartozik számos ellenjavallat. A vérlemezkék elleni gyógyszereket nem írják elő a gyomor- és nyombélfekélyek, a vérzéses stroke, a vesefunkció, a máj és néhány szívbetegség esetében. A terhes nők szoptatása és szoptatása szigorúan tilos. Az aszpirint nem ajánlott bronchális asztmában szenvedő betegek számára, mivel a recepció során bronchospazmus léphet fel.

Legnépszerűbb gyógyszerek: felülvizsgálat

Van egy egész vérlemezkék elleni gyógyszercsoport.

A trombocita-ellenes szerek kardiológiájában a következő gyógyszereket alkalmazzák:

• Aspirin. Az egyik legnépszerűbb és leggyakoribb gyógyszer a trombózis kezelésére. Ez egy nem szteroid gyulladáscsökkentő szer, amely befolyásolja a véralvadást. Antiagregánsként 75 mg, 100 mg, 325 mg dózisban alkalmazzuk. Ezen gyógyszerek származékai Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl stb.
• Detromb. A hatóanyag a klopidogrél. A tiklopidinnal összehasonlítva a mellékhatások ritkák. A gyógyszer 75 mg-os tabletta formájában kapható. 1 tablettát rendeljen naponta egyszer. Rövid idő elteltével felszívódik az emésztőrendszerben. Ne alkalmazzon antikoagulánsokkal együtt. Analóg Plaviks.
• Tagri. A trombocita-gátló hatás a tiklopidin alkalmazásával érhető el. A hatás a gyógyszer elkezdése után 3-5 napon belül érhető el. 250 mg-os adagokban kapható. Ez a gyógyszer sokkal erősebb, mint az Aspirin. Alkalmazandó a korai életkorúakra és a minimális dózisban a vérzésre való hajlamra. Vegyünk 1 tablettát naponta kétszer.
• Integrilin. A hatóanyag eptifibatid. Elérhető injekciós oldat formájában, amelyet a rendszer szerint adagolunk. Általában acetilszalicilsav komplex terápiában alkalmazzák. 18 éven felüli gyermekek hozzárendelése. Nem alkalmazható vérzéses diathesis, belső vérzés, magas vérnyomás, thrombocytopenia, aneurizma.
• Harangjáték. Az antitrombocita hatás mellett koronária-tágító tulajdonságú. A Curantila beadása során az angina támadásával a koszorúér-tartályok kibővülnek. 25 mg-os adaggal kapható.

Hasznos videó - készítmények trombózis kezelésére:

Annak érdekében, hogy fokozzák a vérlemezkék hatását, számos kombinációs hatóanyagot tartalmazott, amelyek több antianyag-ellenes szeret tartalmaznak. Ezek a gyógyszerek:

• Agrenoks. A készítmény dipiridamolt és acetilszalicilsavat tartalmaz. A betegeknél a stroke kockázatának csökkentésére szolgál. Egy kapszula 200 mg dipiridamolt és 25 g acetilszalicilsavat tartalmaz.
• Koplaviks. A hatóanyagok hatóanyaga az acetilszalicilsav és a klopidogrél. Belül 1 tabletta. A hasonló összetételű gyógyszer analógja az Aspigrel.

A komplex készítményekben két hatóanyag megakadályozza az aterotrombózis kialakulását az artériák károsodása esetén.

Komolyan kell megközelíteni a gyógyszer kiválasztását, és meg kell vizsgálni az egyes és lehetséges mellékhatások hatásmechanizmusát.

Ha a terhesség alatt fetoplacentalis elégtelenséget észlelnek, biztonságos anti-trombocita szereket alkalmazhat. Az egyik ilyen gyógyszer a curantil. A hatóanyag a dipiridamol, amely javítja a vér tulajdonságait és megakadályozza az edények elzáródását a placentában. Ha ezt a gyógyszert szedi, csökkentenie kell a tea és kávé fogyasztását, mivel ezek az italok csökkentik az antiaggregánsok hatékonyságát.

A vérlemezkék elleni szerek injekciók formájában

Súlyos szívrohamok és vérerekben végzett műveletek során végzett injekciók:

• Ilyen eszköz az Integrilin, amelynek hatóanyaga eptifibatid. Előírható aszpirinnel kombinálva. A kórházban előírt súlyos mellékhatások miatt.
• A vérnyomáscsökkentő hatású és mérsékelten súlyos pulmonalis hipertónia kezelésére alkalmazott más, ugyanolyan hatásos gyógyszerek a Ventavis, Ilomedin. A hatóanyag iloproszt.
• A ReoPro erős thrombocyta-ellenes hatást fejt ki, és szigorúan a kórházi jelzések szerint kerül kijelölésre. A hatás használata nagyon gyors, de nem tart sokáig.

A vérlemezkék elleni gyógyszereket erős antitrombocitás tulajdonságokkal jellemezzük, így az orvos használat előtt figyelembe veszi a beteg általános állapotát és a patológiai folyamat súlyosságát.

A felhasználás jellemzői és a lehetséges mellékhatások

A gyógyszerek nem megfelelő használata növeli a mellékhatások kockázatát!

A trombocita-gátló szereket hosszú ideig és a megfelelő adagokban kell bevenni. Függetlenül növeli vagy csökkentse az adagot szigorúan tilos. Ezt csak az orvos végezheti a vizsgálati eredmények és a beteg állapota alapján.

A trombocita-ellenes szerek szedése során sok mellékhatás közül gyakran a következő tünetek jelentkeznek:

1. fejfájás
2. szédülés
3. hányinger és hányás
4. emésztési zavar
5. allergiás reakció
6. alacsony vérnyomás
7. a szék megsértése
8. szívdobogás
9. ízületi fájdalom
10. légzési nehézség

Ha ezek közül néhány tünet jelentkezik, abba kell hagynia a gyógyszer szedését és forduljon orvoshoz.

Mi a különbség a vérlemezkék és az antikoagulánsok között

A vérlemezkék elleni szerek és az antikoagulánsok hatásmechanizmusa más.

A trombocita-ellenes szerek hatása a vérrögképződés megakadályozására irányul, és a magas vérrögképződés kockázatának kitett betegek számára előírt.

Az antikoagulánsok hatása a vérrögök kialakulásának és növekedésének megakadályozására irányul, amely eltömítheti az edényt. Ez csökkenti a stroke és a szívroham kockázatát. Az antikoagulánsokkal ellentétben a vérlemezkék elleni szerek enyhe hatást fejtenek ki.

Ezeknek a gyógyszereknek a fő értéke a vér viszkozitásának csökkentése, a folyékonyság javítása és a vérellátás normalizálása. Fontos tudni, hogy az antikoagulánsok és a trombocita-ellenes szerek kombinált alkalmazása nem kívánatos. Ha ebből a kategóriából bármilyen gyógyszert használ, tájékoztassa orvosát.

Hibát észleltem? Válassza ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt, hogy elmondja nekünk.

115. Antitrombotikus szerek.

ANTROTROMBOTIKUS TEVÉKENYSÉGEK OSZTÁLYOZÁSA.

Közvetlen hatás: heparin, enoxaparin, hirudin, nátrium-citrát.

Közvetett cselekvés: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolitiki: fibrinolizin, streptoliasis, streptodekaza, urokináz, alteplaza.

Trombocitaellenes szerek: heparin, ASA (acetilszalicil-to-to), dazoksiben, dipiridamol, pentoxifilin (trepnal), anturán, tiklopidin.

1. A tromboxán rendszer aktivitásának gátlása:

A ciklooxigenáz6 ciklooxigenáz inhibitorok - acetilszalicilsav, tromboxán szintetáz inhibitorok (dazoksiben) csökkent szintézise.

Thromboxán receptor blokk

A dolgok-wah vegyes akció (ridgrel).

2. A prosztaciklin rendszer aktivitásának növelése: prosztaciklin receptorokat stimuláló közeg (epoprostenol)

3.A közegek gátolják a fibrinogén kötődését a vérlemezke glikoprotein receptorokhoz:

Glikoprotein receptorok antagonistái (abciximab, tirofiban)

Sr-va, a vérlemezkék purin receptorainak blokkolása és az ADP stimuláló hatásának megakadályozása (ticlopidin, klopidogrél))

4. Különböző típusú cselekvések(dipiridamol, anurán)

ANTICOAGULANTS KÖZVETLEN TEVÉKENYSÉG

I. Az SCS különböző összetevőire vonatkozó törvény

2. mind in vivo, mind in vitro hatásos

3. A hatás gyorsan jön

A nátrium-hidrogén-nitrát, 4-5% -os oldat, kötődik a Ca2 + -hoz, befolyásolja a trombin képződését, csak a vér megőrzésére szolgál, megzavarja a szervezet redukciós folyamatát, megváltoztatja a pH-t.

hirudin - a piócák nyálmirigyének enzimje, a trombin inaktiválása, antikoaguláns és gyulladáscsökkentő hatása van, amelyet lokálisan használnak a gyulladásos folyamatok során a trombózis megelőzésére.

heparinok sertések (Ca-só-kalciparin) és szarvasmarha-Na-só tüdejéből és májjából nyert t

A savas poli-borostyánkősav-szacharidok csoportjának kombinált nevét a heparinok szintetizálják és elhelyezik a hízósejtekben, ahonnan belépnek a vérbe.

A molekulatömegben (nagy molekulatömeg és alacsony molekulatömeg = frakcionált) és a kénsavmaradékok számában különböznek.

• FIU. A SO csoportok rovására₄ A 2-G negatív töltéssel rendelkeznek, és a véralvadási rendszer fehérjék pozitív töltésű aminocsoportjaival, az endothel sejtek membránjaival és a vérlemezkékkel vannak összekapcsolva.

A heparin antikoaguláns hatásának mechanizmusa

• antikoaguláns, trombocita és fibrinolízis-stimulátor

Az elektrosztatikus erők következtében fellépő heparin kölcsönhatásba lép az antitrombinnal 3, az ATZ + G komplexvel. a villám a vérben a trombinhoz kötődik, és így megakadályozza a fibrinogén fibrinre történő átmenetét és a fibrin trombus kialakulását.

Az AT III + trombin komplex inaktív és gyorsan megszűnik. Heparin nélkül a III antitrombin nagyon lassan inaktiválja a trombint.

2. Megfordíthatatlanul gátolja a szerin proteázokat.

Így a véralvadási faktor IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa gátolja a véralvadást és csökkenti a fibrinrögök képződését.

3. Csökkenti a vér viszkozitását és sztázisát.

4. Az endothelium membránokra sorbálva a véredények és a vérsejtek zavarják az eritrociták, vérlemezkék aggregációját és adhézióját, és ezekből az aggregáló tényezők felszabadulását.

5. Aktiválja a fibrinolitikumot vérrendszer, amely komplexet képez antilymizinnel.

• megsérti a PTR átvitelét a TP-be. anélkül, hogy a TP-t befolyásolná.

• nagyobb terápiás hatásuk van, mert az endoteliális sejtek intenzívebben fogják meg

• a hatásuk hosszabb (a szubkután beadás naponta 1-2 alkalommal történik). T1 2 VMG = 90 perc, NMG-2-4-szer nagyobb

• nagyobb biológiai hozzáférhetőségük (akár 100%). de összehasonlítva a VMG-vel (30%)

• magas fokú kötődés a fehérjékhez.

a laboratóriumi megfigyelés folyamatos hatását adja, amelyet hosszú távú terápiában alkalmaznak, kisebb szövődményekkel

A heparin farmakológiai hatásai.

1. Anti-atherogén - lipoprotein lipáz indukál

2. Antiallergiás (csökkenti a T és B-LF közötti együttműködést és az Ig képződését, kötődik a hisztaminhoz)

3. A felületaktív anyag társítása veszélyezteti az újszülötteket.

4.Az diurézis növelése elnyomja a túlzott aldoszteron aktivitást.

5. Megváltoztatja a hormonok aktivitását (növeli a mellékpajzsmirigy-hormon hatását, csökkenti - az adrenalint) és az enzimeket (növeli a pepsinogén aktivitását. DNS-polimeráz, csökkenti a myozin ATP-pepszint, RNS-polimerázt)

6. Támogatja a vese glomerulusainak N szerkezetének fenntartását, zavarja a mesangiális sejtek proliferációját.

Amikor a G. beadási módját alveoláris makrofágok rögzítik, felhalmozódik és fokozatosan belép az általános keringésbe. Ez az alkalmazás módja gyakorlatilag kiküszöböli a vérzést (amelyet glomerulonefritisz kezelésére használnak). A heparináz inaktiválja a májban. Metabolitok formájában kiválasztódik a vesék.

Használati jelzések.

különösen a kis edényekben a mikrocirkuláció megőrzése érdekében. DIC-szindrómával, a szívben fokozott trombuszképződés kockázatával küzdő embereknél: pitvarfibrilláció, endokarditisz, szelepcsere műtét után, miokardiális infarktus, valamint nefritisz, égési sérülések kezelésére.

• reumatizmus és bronchialis asztma kezelésére, a glomerulonefritisz komplex kezelésében.

• extrakorporális hemodialízis során hemoszorpció.

Ellenjavallatok a heparin alkalmazására

• a DIC-hez nem kapcsolódó vérzés;

• fokozott vaszkuláris permeabilitás

• a vesék és a máj súlyos patológiája (a G-elimináció csökkentése)

• késői terhesség

Nemkívánatos hatások és szövődmények

• vérzés(túlérzékenység vagy túladagolás esetén)

Túladagolás esetén a protamin-szulfátot azon az alapon használják fel, hogy 1 mg PS kötődik 85-100 EDT-hez. Határozzuk meg a véralvadási időt. A vénás véralvadási idő 25 percre történő emelkedésével a heparin adagját felére kell csökkenteni, és a vizeletet és a székletet vörösvérsejtek és okkult vér tekintetében kell vizsgálni.

• szédülés (aminok - C, A) kötődése, az érrendszer megsértése

• anorexia, hányinger, hányás

• átmeneti alopecia (alopecia) vagy elhalványul a hosszabb adagolás során

• osteoporosis és kalkuláció lágyszövetek (Ca ++ kötődés, a mellékpajzsmirigy hormon aktivitás növekedése, hosszabb használat után - 6 hónap

• thrombocytopenia (2-4 napig - 1. típus - granitor, eltűnik a gyógyszer abbahagyása nélkül: a 2. típus 6-12 napig, a vérlemezkék aggregációját okozó antitestek kialakulásával - heparin által kiváltott trombózis és embolia, a hátfájás, a gyomor megjelenésével kezdődik) vérlemezke! Az LMWH (alacsony molekulatömegű heparinok) esetében az antitesteket ritkán előállítják, sokkal kevésbé valószínű, hogy a 2. típusú thrombocytopeniát okozzák.

• megvonási szindróma (megnövekedett trombózis). Az indirekt antikoagulánsok árnyékában fokozatosan megszüntethető.

Közvetett antikoagulánsok

1,4-hidroxi-kumarin - neodicoumarin, fepromaron, szinkumár

in vivo, nem hatnak in vitro

látens periódus (24-78 óra után érvényes)

orálisan és parenterálisan adagolva

A neodicoumarin felezési ideje 7-10 óra, naponta 3-4 alkalommal írják elő. A fennmaradó gyógyszerek hosszabb időtartamúak, a hatás időtartama 2-4 nap.

A K-vitamin versenyképes antagonistái, kémiai szerkezetében hasonlóak, és a K-vitamin helyett kölcsönhatásba lépnek az apoenzimmel. Ezek blokkolják az epoxid-reduktázt, amely a K-vitamin epoxi-formáját kinonokká alakítja, megzavarva a vitamin ciklikus átalakulását és aktív formáját. Ennek eredményeképpen a karboxilcsoportok átvitele korlátozott, és a véralvadásgátló IX-es véralvadási rendszer (protrombin-II faktor, proconventin VII) fehérjeinek K-vitamin-függő aktiválása a vérben a véralvadáshoz szükséges. Ugyanakkor aktiválja az antikoaguláló aktivitást.

A trombózis megelőzésére indikált: thrombophlebitis, thromboembolia, miokardiális infarktus, reumatikus szívbetegség, gyakran egyidejűleg heparinnal

• Az ON nem adható újszülötteknek, mert alacsony K-vitamin-szintjük van,

• terhes áthatolnak a placentán, a magzatban a csontváz és a vérzés veszélyes fejlődési hibáihoz vezethet, t

• gyomorfekély és nyombélfekély,

• vérzés (a vérerek permeabilitását is növelik), vérzéssel le kell állítani a gyógyszert, adja meg a K, C, PP vitaminokat. transzfúzió 75-150 ml friss vért.

• Puha szövetek (arc, fenék, mellmirigyek, pénisz) kumarin nekrózisa a kezelés 4-10 lustasága esetén fordul elő.

A C és S fehérjékben gazdag, befecskendezett friss fagyasztott vér megelőzésére.

• A retrombózis hirtelen törlésével. törölje fokozatosan csökkenti a szőlőt, nevetve nevetve.

• allergiás kiütés, alopecia, hasi fájdalom, mérgező károsodás a májban és a vesében.

APC biztonsági kritériumok

A terápia - a NAC a protrombin idő ellenőrzése alatt történik, ami a normál állapotban 12–22 másodpercről 35–40-re (1,5–2,5-szeresére) nő, és a protrombin-index - P. A kezelés előtti idő: P. kezelés után X idő X 100 % = 30-40% (teljesítménykritérium), 60% -kal - az intakt vaszkuláris falon keresztüli vérzés növekedhet.

• Az NAC kevéssé oldódik az inzulinban, injektált, parenterálisan Na-sókban

• az emésztőrendszerben gyorsan felszívódik,

• a hatás fokozatosan alakul ki a korábban szintetizált faktorok, albuminnal társultak, társításuk helyettesíthető CA-val, NNA-val, majd a NAC hatása növekszik.

Fibrinolizin - közvetlen fibrinolitikus.

• donor vérből nyert.

• a tripszinnel aktivált profibrinolizinából alakult ki.

• F. - proteolitikus enzim, amely lebontja a fibrint és a fibrinogént, és így tovább. kiküszöböli a vérrögöket, főleg a vénákban,

• a trombus felszínére hat

A trombusz oldható termékek antikoagulánsok gátolja a fibrin monomer polimerizációját és csökkenti a tromboplasztin képződését.

A véralvadás és az antifibrinolitikus rendszer aktiválódását okozhatja (heparinnal együtt adva)

Használati jelzések és alkalmazás módja:

• friss vénás trombózis és artériák CHD-ben, ischaemiás stroke-ok (lehetőleg 1 napon belül, 5-7 napig érvényesek). Cseppenként 5% -os glükózoldatban vagy izotóniás p-re NaCl-ban (100-160 CG F. pa. 1 ml) heparinnal bevittük 10-15 csepp / perc sebességgel. Tanfolyam időtartama 10-14 napig.

• vérzés (ACC. Plazma, friss vér, protamin-szulfát injekció beadásra).

• allergiás reakciók (arcpirulás, vénás séta, fájdalom a mellkasban és a hasban, hidegrázás, láz, urticaria-profilaxis-hisztaminolitikumok)

Ellenjavallt és vérzés, GU és duodenum.

A sztreptoliasis (kináz, avelysin) a hemolitikus streptococcusok közvetett f-litikus terméke.

• Serkenti a proaktivátort, és felgyorsítja az aktivátor képződését, ami felgyorsítja a profibrinolizin fibrinolizinre történő átvitelét (közvetett hatás).

• NAK - közvetett antikoaguláns.

• Nna-narkot. fájdalomcsillapítókat.

• kölcsönhatásba lép a profibrinolizinnel és aktiválja a vérben lévő fibrinolizin molekulákat.

• Lassabb hatást gyakorol, mint a fibrinolizin.

• képesek behatolni a vérrögbe, aktiválva a fibrinolízist, kedvezően különbözik a fibrinolizintől.

Használati jelzések

• friss trombózis kezelése, legfeljebb 5 napig, tromboembólia

Mellékhatások és szövődmények

• vérzés (veszélyes a heparinnal történő kezelés)

• Hemolízist okozhat!

• A tartós hatású SK készítmény (egyetlen injekcióval 48-72 órával növeli a fnbrinolitikus aktivitást),

• be / be jet.

• humán vese sejtek tenyészeteiből nyert,

• aktiválja a plazminogént, majd plazminná alakítja,

• a hatás gyorsabb, mint a CK

• aktiválja a trombus belsejében a fibrinolízist.

• Az antigén tulajdonságok kevésbé kifejezettek, ezért az SC kevésbé allergiás reakciók. Rekombináns szöveti plazminogén aktivátor (aktiváz, alteplaza).

• géntechnológiával, az endothelium által előállított anyag teljes analógjával, t

• a fibrinnel való fertőzés pillanatáig inaktív.

• az aktiválás után hozzájárul a plazmogén plazminná történő átviteléhez és a vérrög feloldódásához, vérrögben hat.

• Szisztémás hatás nem fejeződött be, be / be.

• ritkán vérzés (a fibrinolízis-gátlók kezelésére)

A Fibripoliticsnak magas költsége van.

TÁMOGATÁSOK, AGREGÁCIÓK ELŐZMÉNYE SEC - vérlemezkék ASC

• visszafordíthatatlanul gátolja a vérlemezkék COX-ját (a vérlemezkékben lévő mag hiányában ez az enzim nem reprodukálódik)

• az arachidonsav metabolit, az A2 tromboxán képződése csökken, ami erős aggregátum és vazokonstriktor.

ASK - hatással van a vérlemezkék COX-jára a mikrodózisokban (a portálvénás rendszerben és a bélfalban). Hosszú ideig nem kering a szisztémás keringésben, a koncentráció gyorsan csökken, ezért az érfalban a COX-re kevés hatással van, és az AKC-szintézis folytatódik.

• A prosztaciklin megakadályozza, hogy a TP aggregáció a vérerek tágulását okozza.

• A napi 20–40 mg-os dózisban thrombocyta-ellenes hatás figyelhető meg.

• a vércukorszint és a TP aggregáció QC szintézisének elnyomása következtében az adag növelésével a thrombus képződés növekedhet.

• Az ASC a K-vitamin antagonistája, ami befolyásolja a véralvadási faktorok kialakulását a májban.

• Fokozza az adenozin aktivitását, az értágító és az antinagregang hatását.

• Gátolja a foszfodiészterázt és növeli a cAMP koncentrációját, megtartja a kalciumot egy kötött állapotban a TC-ben. Ennek eredményeként az aggregációs aktivátorok felszabadulása a TC: tromboksaia hatására csökken. Ah, szerotonin.

• növeli a QC szintézisét az érfal endotéliumával, ami csökkenti a TC aggregációját és tapadását.

A DIC-szindróma megelőzése érdekében az agyi trombózis megelőzésére használják a műtét utáni időszakban, miokardiális infarktussal.

Káros hatások: fejfájás, hipotenzió, allergia, arcpirulás, helyi irritáció.

A pentoxifilin (trental) - csökkenti a vérlemezke aggregációt és a vörösvértesteket, blokkolja az adenozin receptorokat.

• Elősegíti az ER rugalmasságát (deformálhatóság), megkönnyíti a kapillárisokon keresztül történő áteresztőképességét.

• Csökkenti az Er és Hz aggregációját (növeli a Gsch szintézisét és felszabadulását, csökkenti az A2-s tromboxidot, blokkolja a PDE-t), növelve a cAMP koncentrációját.

• Ideiglenesen csökkenti a fibrinogén szinteket

• Tartós hatást biztosít 2-4 hét alatt.

A Raynaud-kór, a diabéteszes angiopátia és az agyi és koszorúér-keringési zavarok trombózisának megelőzésére szolgál.

Mellékhatások Dyspepsia, szédülés, arcpirulás, vérnyomáscsökkenés, allergia.

ANTROTROMBOTIKUS KÁROK KLINIKAI FARMAKOLÓGIAI

Az antitrombotikus szereket a trombózis megelőzésére és kezelésére használják. Ezek három csoportra oszthatók:

• trombocita-ellenes szerek - gátolják a tapadást és az aggregációt

• antikoagulánsok - csökkentik a plazma faktorok aktivitását

• fibrinolitikus szerek (trombolitikus szerek) - a fibrin trombus feloldása.

A trombocita-ellenes szerek (trombocita-ellenes szerek) a következő csoportokat tartalmazzák:

1. A ciklooxigenáz - acetilszalicilsav inhibitorai.

2. 2PY12 thrombocyta receptorok blokkolói - tiklopidin, klopidogrél, prasugrel, tikagrelor.

3. GP Pb / Sha thrombocyta receptor antagonisták - abtsiksi-mab, eptifibatid, tirofiban.

4. Adenilát-cikláz / cAMP rendszer modulátorai - dipiridol, prosztaciklin.

A vérlemezke-ellenes szerekkel együtt a vér mikrocirkulációját javító komplex hatású gyógyszereket (pentoxifilint, xantineol-nikotinátot stb.) Mérlegelünk.

Az acetilszalicilsav (lásd még a gyulladáscsökkentő szerekről szóló fejezetet) csökkenti a vérlemezke-aggregációt azáltal, hogy visszafordíthatatlanul elnyomja a ciklooxigenáz aktivitását, ami a A tromboxán szintézisének csökkenéséhez vezet.₂. A vérlemezkék hatása 7-10 napig fennáll. Az acetilszalicilsav lenyeléssel gyorsan felszívódik, C_s A fehérje kötődése 49-70%. 50% -kal metabolizálódik a máj első áthaladásakor. Metabolitokként elsősorban a vesén keresztül választódik ki. A szalicilsav (a gyógyszer fő metabolitja) esetében Tu₂ = 2 óra. A leggyakoribb nemkívánatos gyógyszerreakciók a gyomor-bélrendszeri betegségek - a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek bevételével kapcsolatos gastropátia. Súlyos vérzés és vérzéses stroke-ok ritkán fordulnak elő az acetilszalicilsav anti-vérlemezke adagolásakor. Allergiás reakciók, bronchospasmus lehetségesek.

A tiklopidin a tienopiridin származéka. Meggátolja a vérlemezke-aggregációt az ADP receptorok visszafordíthatatlan változásai miatt. A vérlemezke-ellenes hatás általában a bevétel után 24–48 órával jelentkezik, és 3-5 nap alatt eléri a maximumot. Lenyelés után gyorsan felszívódik, elérve a C-t_s 2 óra múlva a biológiai hozzáférhetőség 80 - 90%. A vérfehérjékhez 98% -kal társult. Metabolizálódik a májban. Egyszeri adag után 7–8 óra, és az utóhatás 7–10 napig tart. A vizelettel kiválasztódik, főként metabolitok formájában. Hányinger, hasmenés és egyéb diszepsziás tünetek, bőrkiütések, a máj enzimek megnövekedett szintje lehetséges. A legsúlyosabb szövődmény a vérképződés gátlása - a leukopenia, az agranulocytosis kialakulása. A gastrointestinalis vérzés kevésbé gyakori, mint az acetilszalicilsav esetében.

A klopidogrél (prodrug), mint a tiklopidin, a tienopiridin származéka és hasonló hatásmechanizmusú. A vérlemezke-aggregáció gátlása már a terhelési dózis beadását követő 2 órával alakul ki. A teljes terápiás hatást a kezelés megkezdésétől számított 3-7 napon belül észleljük, és a kezelés abbahagyása után 1 hétig tart. Lenyelve, gyorsan felszívódik, a vérfehérjékhez való kötődése 94–98%, a májban metabolizálódik aktív metabolitok képződésére, kiválasztódik a vizelettel és a székletgel. D_1/2 A fő metabolit 8 óra. A klopidogrél májban történő átjutása során keletkező metabolit a citokróm P-450 részvételével gátolja a vérlemezke aggregációt a 2PYX 2 receptorok ADP-re való visszafordíthatatlan változása miatt. A hatás fokozatosan nő, a vérlemezke-aggregációra gyakorolt ​​hatás a kivonás után 7 napig tart. A tiklopidinnal összehasonlítva a klopidogrél alkalmazása kisebb szövődmények kockázatával jár, elsősorban a csontvelőre gyakorolt ​​toxikus hatással.

Az észlelhető allélváltozatok (polimorfizmusok) gyakorisága az orosz populációban

A 07 * 209 * 2 és 07 * 209 * 3 „lassú” allél variánsok hordozói a klopidogrél gyenge trombocita-gátló hatásával rendelkeznek, mivel az aktív metabolitja a májban károsodott, ami genetikailag határozott rezisztenciát okoz ennek a gyógyszernek. Ennek a jelenségnek a klinikai jelentősége, hogy a 07 * 209 * 2 és 07 * 209 * 3 allélvariánsok hordozói a klopidogrélt kapó betegeknél nagyobb a kardiovaszkuláris események kockázata, mint azoknál a betegeknél, akik nem hordozzák ezeket az allél variánsokat..ch. Az orosz népességben a genotípusok gyakorisága a 07 * 209 szerint, ami lassú metabolizálóknak felel meg (az allélvariánsok szállítása 07 * 209 * 2 és 07 * 209 * 3), 11,4%, ami hasonló az európai etnikai csoportokhoz..

A farmakogenetikai vizsgálatok eredményeinek értelmezésére szolgáló algoritmus

Ha 07 * 209 * 2 vagy 07 * 209 * 3 hordozót észlel (heterozigóta vagy homozigóta állapotban), a klopidogrél alkalmazása javasolt 600 mg (első napon), majd 150 mg / nap adagban. Ennek a betegcsoportnak a alternatívája egy másik agresszív szer, például prasugrel, tikagrelor. Amikor egy 07 * 209 * 1 / * 1 genotípust észlelünk, a klopidogrél az orvosi alkalmazásban megadott dózisokban használatos: adagolási dózis - 300 mg, majd 75 mg / nap. Az izoenzim CYP2CX9 funkciójának genetikailag meghatározott csökkenésével járó betegek: a gyenge SUR2S19 metabolizátor állapota a klopidogrél vérlemezkék hatásának csökkenésével jár. A nagy dózisok (600 mg-os adag, majd 150 mg - naponta egyszer) alkalmazása gyenge metabolizálóknál növeli a klopidogrél vérlemezkék hatását. Azonban a klinikai vizsgálatokban a klinikai vizsgálatokban még nem állapították meg az optimális adagolási sémát a CYP2CX9 izoenzimet használó csökkent metabolizmusú betegek számára.

Ticagrelor. Közvetlen szelektív reverzibilis vérlemezke receptor blokkoló 2PYX 2. Ezzel szemben a tienopiridin nem prodrug. A takagrelort a hatás gyorsabb kialakulása és a vérlemezkék aktivitásának a klopidogrélhez viszonyított kifejezettebb elnyomása jellemzi. A PLATO-vizsgálatban a tikagrelor hatékonyabbnak bizonyult, mint a klopidogrél a kardiovaszkuláris halálozás, a szívizominfarktus és az agyi stroke csökkentése (relatív kockázatcsökkenés 16% -kal a 12 hónapos időszakban) az ACS-ben szenvedő betegeknél, akik nem tartós S-T szegmens emelkedést mutattak az invazív és gyógyszeres kezelés során, és ACS-ben szenvedő betegeknél, akiknél az ST szegmensben tartósan emelkedik az elsődleges PCI tervezése. Ebben a tekintetben a tikagrelort jelenleg az ACS-ben a 2PYI2-blokkolók vérlemezke-receptor csoportjából választott gyógyszerként tekintik, amelyet az aszpirinnel és más antitrombotikus szerekkel együtt adnak be.

Prasugrei. A citugróm P-450 részvételével a prasugure májban történő áthaladásakor keletkezett metabolit gátolja a vérlemezkék aggregációját az ADP 2PYX2 receptorainak visszafordíthatatlan változásai miatt. A klopidogrelhez képest a prasugrel a hatás gyorsabb kialakulása és a vérlemezkék aktivitásának kifejezettebb elnyomása. Az ACS-ben szenvedő betegeknél a trombotikus szövődmények megelőzésére használják, ha a koronária artériák stentelése a betegség korai szakaszában történik.

A mikrocirkulációt javító eszközök közé tartoznak a különböző komplex antitrombotikus hatású gyógyszerek, valamint a vér mikro- és makrocirkulációja, az endoteliális funkció és a véredények és szövetek falainak metabolizmusa.

A pentoxifillin blokkolja a foszfodiészterázt, növelve a cAMP mennyiségét az érrendszeri simaizomsejtekben és a vérsejtekben. Gátolja a vérlemezke aggregációt, növeli a vörösvérsejtek deformálódását, erősíti a fibrinolízist, javítja a vér mikrocirkulációját, csökkenti a viszkozitását. Ez gyenge értágító hatású, mérsékelten megnöveli a véráramlást, a diurézist és a vesebetegséget. Nagyobb mértékben javul a vérkeringés a végtagokban és a központi idegrendszerben. A pentoxifilin gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. Metabolizálódik a májban. T_{x / 2} kb. 1 óra, majdnem teljesen kiválasztódik a veséken keresztül. Ha pentoxifilint alkalmazunk, a diszeptikus rendellenességek lehetségesek. Intravénás alkalmazás esetén általános gyengeség, szédülés, hőérzet, bőrpír, izzadás, hányinger, hányás. A koszorúérek súlyos ateroszklerózisa esetén angina pectoris, aritmiák és alacsonyabb vérnyomás lehetséges.

A xanthinol-nikotinát gátolja a thrombocyta aggregációt, kiterjeszti a perifériás ereket, aktiválja a fibrinolízist, csökkenti a vér viszkozitását, javítja a mikrocirkulációt, növeli az agyi keringést. A gyógyszer kissé nagyobb vazodilatáló hatást mutat, mint a pentoxifilin, erősebb hatással van a kölcsönhatásra. Csökkenti a koleszterin és a vér trigliceridjeit.

Klinikai és farmakológiai megközelítések a trombocita-ellenes szerek kijelölésére, a kezelés hatékonyságának és biztonságosságának ellenőrzése

A vérlemezke-ellenes szerek közül az acetilszalicilsav a legelterjedtebb. Trombocita-ellenes szerként az acetilszalicilsavat 75-325 mg / nap dózisban alkalmazzák. A koronária, agyi és perifériás erek ateroszklerózisára (angina pectoris, akut miokardiális infarktus, ischaemiás stroke, ateroszklerózis, alsó végtagok ateroszklerózisa), pitvarfibrillációra írják elő. A klopidogrél az ischaemiás szívbetegségben és agyi keringési zavarokban szenvedő betegeknél a második sor antitrombocitájának tekinthető. Általában az aszpirinnal szembeni ellenjavallatok, valamint intolerancia vagy kudarc esetén is előírják. ACS esetén, valamint a PCI után a kettős antitrombocita kezelés (aszpirin + trombocita receptor blokkoló 2PYX 2) 12 hónapig kötelező. A mikrocirkulációt javító gyógyszerek, amelyeket az alsó végtagok (ateroszklerózis, cukorbetegség, endarteritis), trófiai rendellenességek felszámolására írnak elő. A vérlemezke-ellenes szerek használatakor figyelembe kell venni a vérzés kockázatát (becsülje meg a vérzés időtartamát az injekció beadási helyéről, a vérző gumi, a széklet és a vizelet elszíneződése stb.). A tiklopidin alkalmazásakor rendszeresen értékelni kell a teljes vérszámot (a leuko- és neutropenia kimutatására).

Az antikoagulánsok különböző véralvadási faktorok hatására megakadályozzák a vérrögöket. Számos gyógyszer önmagában (közvetlenül) vagy kofaktorokon (főleg antitrombin) keresztül inaktiválja a véralvadási faktorokat.

Az antikoagulánsok két csoportra oszthatók:

• közvetlen antikoagulánsok - a véralvadási faktorok inaktiválása;

• közvetett antikoagulánsok - csökkenti a véralvadási faktorok kialakulását a májban.

A közvetlen antikoagulánsok közé tartoznak a heparinok (nem frakcionált és kis molekulatömegű), valamint a fondaparinux és számos más gyógyszer.

A heparin frakcionálatlan (normál) kötődik a fiziológiai antikoaguláns III antitrombinhoz, és olyan komplexet képez, amely inaktiválja a trombint és más véralvadási faktorokat. Ennek eredményeként a fibrinogén fibrinre történő átállítása és a véralvadás elnyomódik. Az antikoaguláns hatás mellett a heparin gyulladásgátló, vasoprotektív és egyéb tulajdonságokkal rendelkezik.

Farmakokinetikáját. A gyomor-bél traktusból gyakorlatilag nem szívódik fel, szubkután adagolás után jól felszívódik (biohasznosulás - körülbelül 30%). Nem hatol át a placentán és a tejbe. Metabolizálódik a májban és a vesében alacsony molekulatömegű fragmensekre. Nagy dózisban intravénásan beadva a vesék változatlan formában eliminálódnak. D_1/2 = 30-50 perc

Nemkívánatos gyógyszerreakciók. A heparin-kezelés leggyakoribb szövődménye a vérzés (gyomor-bélrendszeri, vese stb.). Talán a vérlemezkék szintjének csökkenése (thrombocytopenia). A korai thrombocytopenia a heparin első 3–4 napján jelentkezik, a késleltetett immun thrombocytopenia a kezelés 6. és 12. napján jelentkezik, és súlyos vérzéshez vagy ricochet trombózishoz vezethet. A heparin hosszabb használatával (több mint 2-4 hét) osteoporosis, alopecia (hajhullás), fokozott káliumszint alakulhat ki a vérben.

A nem frakcionált heparin adagolására adott egyéni választ nehéz megjósolni a farmakokinetikai jellemzők, valamint a nem frakcionált heparinok különböző gyártóktól és adagoktól származó antitrombotikus aktivitásának jelentős különbségei miatt. Ezért az adag kiválasztását az APTT definíciója alapján végeztük (minden egyes dózisváltozás után 6 órával, a napi stabil értékekkel 1 alkalommal).

A kis molekulatömegű heparinokat (dalteparin, nadroparin, enoxaparin) a szokásos heparin depolimerizálásával állítják elő, uralják azokat a frakciókat, amelyek molekulatömege kisebb, mint 5400 Da, és a közönséges heparinban lévő nagy molekuláris frakciók szinte teljesen hiányoznak. A kis molekulatömegű heparinok fő minőségi jellemzője az, hogy túlnyomórészt gátolják a Xa-faktort, és nem trombint (mint a hagyományos heparint). A kis molekulatömegű heparinok a szubkután beadás után (kb. 90%) magasabb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek, mint a normál heparin, ami lehetővé teszi, hogy ezeket nem csak megelőző, hanem terápiás célokra is szubkután írják elő. A kis molekulatömegű heparinok hatása hosszabb, mint a szokásos hepariné, naponta 1-2 alkalommal írják elő. Ritkán okoz thrombocytopeniát és osteoporosisot. A legtöbb esetben a laboratóriumi kontroll használata nem szükséges.

A nátrium-fondaparinux egy szintetikus pentaszacharid, egy szelektív Xa-faktor inhibitor. A heparinokhoz hasonlóan, az antitrombin III-hoz való kötődéssel szelektíven hajtja végre hatását, jelentősen növelve a Xa koagulációs faktor kezdeti semlegesítését.

A bivalirudin egy közvetlen szelektív trombin inhibitor. PCI-ben használatos, beleértve az akut koszorúér-szindróma elsődleges eljárásait, amelyek az ST-szegmens tartós emelkedését mutatják az EKG-n, és az instabil angina és az akut miokardiális infarktus korai szakaszában az EKG-ben az ST szegmens emelkedése nélkül.

Dabigatran-etexilát, közvetlen szelektív trombin inhibitor (prodrug); miután a p / o gyorsan és teljesen átalakult aktív formába (dabigatran). A vénás trombózis és a tüdőembólia megelőzésére ortopédiai műveletek után, a stroke megelőzése, az artériás thromboembolia és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése nem szelepes AF-ben szenvedő betegeknél. A P-glikoprotein (amiodaron, dronedaron, verapamil, klaritromicin) inhibitorokkal kombinálva a plazmakoncentráció növelhető, és a rifampicinnel és más P-glikoprotein induktorokkal kombinálva csökkenthető a plazmakoncentráció.

A rivaroxaban a Xa faktor orális direkt szelektív inhibitora. A vénás trombózis és a tüdőembólia megelőzésére az alsó végtagokon végzett nagy ortopédiai műveletek után, valamint a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére nem ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél. A gyógyszer kombinált alkalmazása erős CYF5A4 és P-glikoprotein inhibitorokkal (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir) nem ajánlott.

Az Apixaban a Xa faktor orális közvetlen inhibitora. A vénás thromboembolia megelőzésére javasolt a csípő vagy térd arthroplasztikus tervezett betegeknél, valamint a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére nem ventilláris eredetű pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél. A CYP3A4 és P-glikoprotein hatásos inhibitoraival való kölcsönhatást szintén leírták.

A közvetett antikoagulánsok megsértik a K-vitamin aktív formájának kialakulását a májban, amelyek számos véralvadási faktor szintéziséhez szükségesek. Ezeknek a gyógyszereknek a fő előnye az orális adagolás lehetősége, ami hosszú távú alkalmazását teszi lehetővé mind a terápiás, mind a profilaktikus célokra.

Két közvetett antikoaguláns csoport van.

1. kumarinszármazékok (varfarin, acenokumarol, bisz-hidroxi-kumarol).

2. Indandion származékok (fenindion).

Ezek közül a leggyakrabban használt és leggyakrabban használt varfarin a legstabilabb hatás. A fenindion nagyon mérgező, és ma ritkán használják.

Farmakokinetikáját. A közvetett antikoagulánsok 80–90% -a felszívódik, ha szájon át szedik, 90% -os vagy annál nagyobb mértékben kötődik a plazmaalbuminhoz, mikroszomális máj enzimek által metabolizálódnak. A metabolitok kiválasztódnak az epebe a bélbe, újra felszívódnak a véráramba, és újra kiválasztódnak a vesék és részben a belek. A gyógyszerek behatolnak a placentába, és vérzéses rendellenességeket és magzati rendellenességeket okozhatnak (változások az arc koponyájában stb.).

Nemkívánatos gyógyszerreakciók. Elég gyakran alakul ki vérzéses szövődmények, míg az életveszélyes vérzés 0,5-3% -os gyakorisággal figyelhető meg. Emellett paradox trombózis is lehetséges, ami bizonyos betegeknél a bőr és a bőr alatti nekrózis kialakulásához vezet.

Interakció más eszközökkel. A közvetett antikoagulánsok hatékonyságát különböző tényezők befolyásolják. Megerősítése hatásuk alkoholt, ecetet, acetil-szalicilsav, nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek, amiodaron, bizonyos antibiotikumok, statinok, tiroxin, triciklusos antidepresszánsok és mások. Rontják anti közelsége barbiturátok, haloperidol, törésmutató- fampitsin, K-vitamin, multivitamin. A közvetett antikoagulánsok növelhetik a szulfonil-karbamid készítmények glükózszint-csökkentő hatását, a glükokortikoszteroidok fekélyes hatását.

Klinikai és farmakológiai megközelítések az antikoagulánsok kinevezésére, a kezelés hatékonyságának és biztonságosságának ellenőrzése

A heparinokat és a fondaparinuxot az alsó végtagok és a pulmonális tromboembóliák mélyvénás trombózisának megelőzésére és kezelésére használják, az ACS-re, a koszorúerekbe történő beavatkozásokra és a protetikus szívszelepekre, a disszeminált intravaszkuláris koagulációra. Nem hasított frakcionált heparin, melyet a bőrbe szubkután adtunk be, terápiás dózisokat adtunk be intravénásan. A nem frakcionált heparin dózisának kiválasztását az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) meghatározásával végezzük.

A kezelés során a vérlemezkék számát (lehetséges thrombocytopenia) kell ellenőrizni. A kis molekulatömegű heparinokat és a fondaparinuxot leggyakrabban szubkután adják be (profilaktikus és terápiás dózisok), a laboratóriumi megfigyelés általában nem szükséges.

Közvetett antikoagulánsokat írnak fel a mesterséges szívszelepekkel rendelkező betegeknek, mitrális szűkületet a pitvarfibrilláció tromboembóliájának megelőzésére, a mélyvénás trombózis és a tüdőembólia hosszú távú megelőzésére. A közvetett antikoagulánsok dózisának kiválasztását és a kezelés biztonságosságának ellenőrzését a nemzetközi normalizált arány (INR) meghatározásával végezzük. Közvetett antikoagulánsok kezelésében az INR-t 2,0 és 3,5 közötti szinten tartjuk. Minél nagyobb az INR, annál nagyobb a vérzés kockázata.

Antikoagulánsok alkalmazásakor figyelembe kell venni a vérzés kockázatát (becsülje meg a vérzés időtartamát az injekció beadási helyéről, a vérző gumi, a széklet és a vizelet elszíneződése stb.).

A farmakogenetikai vizsgálat használatára vonatkozó indikációk

A warfarin kezdeti dózisának kiválasztása trombózisban szenvedő betegeknél (tüdőembólia, mélyvénás trombózis és más vénás trombózis, artériás thromboembolia, beleértve az embolikus stroke-ot) és a trombózisos szövődmények nagy kockázatával (pl. Pitvarfibrilláció, protetikai szelepek, műtét után). ortopédiai gyakorlatban).

Allél variánsok (polimorfizmusok), amelyeket meg kell határozni

A CYF2C9 gén CYP2C9 * 2 (rsl799853) és SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - allél variánsai (a warfarin biotranszformációjának fő enzimét kódolják). A VKORCX gén polimorf markere (73673Л8 (/ $ 9923231)) (a warfarin-alegység 1-es K-vitamin epoxi-reduktáz-komplexének molekula-célpontját kódolja).

Az észlelhető allélváltozatok (polimorfizmusok) gyakorisága az orosz populációban

A lassú metabolizálóknak (az allélváltozatok CYP2C9 * 2 és CYP2C9 * 3 szállítása) megfelelő genotípusok gyakorisága az orosz népességben 20–35%, ami hasonló az európai etnikai csoportokhoz. Az AA genotípus gyakorisága a VKORCX gén G3673A polimorf markere esetében az orosz populációban 13%, ami összehasonlítható az európai etnikai csoportokkal.

A gének kimutatható allélváltozatai (polimorfizmusai) közötti összefüggések a farmakológiai válasz változásai között

Egyértelműen bebizonyosodott, többek között a hazai vizsgálatokban is, hogy az allélvariánsok CYP2C9 * 2 és CYP2C9 * 3 hordozója

és a G3673 polimorf markeren az AA genotípus a warfarin alacsony dózisával, az antikoaguláns hatás instabilitásával, gyakrabban a vérzéssel jár, amikor alkalmazzák.

A farmakogenetikai vizsgálatok eredményeinek értelmezésére szolgáló algoritmus

Az orosz betegpopuláció esetében a warfarin adagolásának optimális algoritmusa a farmakogenetikai vizsgálatok eredményei alapján a Gage F.B képlet. A warfarin kezdeti dózisának kiválasztása a farmakogenetikai vizsgálatok eredményei alapján egy online számológéppel (http://www.warfarindosin.org) vagy a PharmSuite program farmakogenetikai moduljának (http: // pharmsuite. W) segítségével számítható ki: kiszámítjuk a warfarin egyedi kezdeti dózisát, majd a gyógyszer dózisát az INR szerint választjuk meg az orvosi utasításoknak megfelelően. A CYP1C9 és a VKORCX farmakogenetikai vizsgálatának eredményei előrejelezhetik a warfarin fenntartó napi adagjának variációját.

2010 februárjában az FDA-nak szükségesnek tartott egy táblázatot közzétenni, amely tükrözi a warfarin támogató dózisainak várható értékeit a CYP2C9 és a VKORCX polimorfizmusok szállításától függően (3.1. Táblázat).

FDA ajánlások a warfarin fenntartó dózisairól a polimorfizmusok SUR2S9 és VKORC1 függvényében